30 MICROBIOLOGÍA ORAL
da por lipopolisacáridos, fosfolípidos y proteí-
nas. Su estructura sigue el modelo de una ver-
dadera membrana, y está formada por dos
capas u hojas (externa e interna) con proteínas
asociadas.
• Capa externa. Está constituida mayoritaria-
mente por el denominado lipopolisacárido
(LPS). El LPS tiene un peso molecular eleva-
do y una estructura compleja en la que se dis-
tinguen tres motivos estructurales diferentes.
— La parte más superficial, constituida por
largas cadenas polisacáridas, se denomi-
na antígeno O (antígeno somático O, o
polisacárido O) y es hidrófila. Algunas
cepas mutantes de especies de bacterias
gramnegativas carecen de este antígeno,
por lo que se dice que están en fase R,
contrariamente a las cepas que sí lo
poseen y que se dice que están en fase S.
— La zona intermedia de la estructura del
LPS se llama núcleo, parte central o
core (en inglés). Como constituyentes
de esta porción aparecen heptosas, el 2-
ceto-3-desoxioctonato (KDO) y otros
azúcares. En algunas cepas mutantes,
esta parte del LPS también puede faltar.
— La porción más profunda se denomina
lípido A; existe en todas las bacterias
gramnegativas y se considera responsa-
ble de la actividad biológica asociada al
LPS y, por tanto, a la endotoxina. Desde
un punto de vista químico, el lípido A
está formado por un disacárido de N-
acetilglucosamina esterificado por diver-
sos ácidos grasos, entre los que destacan
los hidroxilados en posición 2 y/o 3.
• Capa interna. Se trata, básicamente, de una
monocapa fosfolipídica en contacto con el
periplasma (se ha señalado que en determina-
das zonas sufre invaginaciones continuándo-
se con los fosfolípidos de la cara externa de
la membrana citoplasmática, conocidas como
uniones de Bayer; se discute si son o no arte-
factos producidos en el proceso de prepara-
ción de las muestras para microscopia elec-
trónica).
• Proteínas asociadas. Pueden clasificarse
también en integrales o intrínsecas y periféri-
cas, superficiales o extrínsecas, como las de
cualquier membrana (véase antes). Las hay
estructurales y funcionales. Muchas proteínas
de la membrana externa se suelen nombrar
con la siglas Omp (por outer membrane pro-
tein, o proteína de membrana externa). Así,
por ejemplo, la OmpA es la proteína mayori-
taria en algunas bacterias gramnegativas, es
estructural y, mediante enlace covalente y
puentes de hidrógeno, ancla el peptidogluca-
no a la membrana externa. Otra proteína
estructural es la lipoproteína de Braun, que
desempeña funciones similares a la anterior.
Las porinas representan un tipo especial de
proteínas funcionales de la membrana externa
que intervienen en la difusión general de
diversos iones (p. ej., Na+, K+) y en la difu-
sión específica de aminoácidos, azúcares,
nucleósidos, etc. Por lo general, son monó-
meros o trímeros que forman canales rellenos
de agua para facilitar el transporte de las sus-
tancias citadas hacia el periplasma. La entra-
da al citoplasma de estos compuestos se pro-
duce por sistemas asociados presentes en la
membrana citoplasmática. Junto a estas pro-
teínas existen otras superficiales (también
funcionales) que: a) intervienen en el trans-
porte de otros compuestos (p. ej.; vitamina
B12 o Fe3+); b) actúan como elementos que
participan en procesos adhesivos (receptores
o adhesinas); c) son reconocidas por bacterió-
fagos o bacteriocinas y f) se comportan como
compuestos tóxicos y enzimáticos que estan-
do unidos a la membrana externa se excretan
posteriormente al exterior.
2.5. Síntesis de la mureína
Se realiza en tres etapas y para su explicación
se utilizará como modelo el proceso de síntesis
que sigue E. coli (figura 4.5).
• Fase citoplasmática. Se producen una serie
de reacciones de fosforilización del uridin-
monofosfato (UMP) hasta formar UTP (uri-
dintrifosfato). La fructosa-6-P se transforma
en glucosamina-6-P, al adquirir un grupo
amino de la glutamina, y pasa a NAG-6-P por
adición de un acetilo del acetil-S-CoA; el
grupo fosfato se transfiere entonces a la posi-
ción 1 de dicha molécula para dar lugar a la
NAG-1P, que junto al UTP, forma UDP-NAG
(uridindifosfato-NAG) por la acción de una
pirofosforilasa. Otra enzima, la piruviltrans-
ferasa, cataliza la reacción en la que el grupo
enolpiruvato del fosfoenolpiruvato (FEP) se
 CAPÍTULO 4. ESTRUCTURA DE LAS BACTERIAS (I). ELEMENTOS DE ENVOLTURA 31

Glutamina Ácido glutámico Acetil-S-CoA CoA-SH

Fructosa-6-P Glucosamina-6-P NAG-6-P NAG-1-P

ATP ADP ATP ADP

ATP
UMP UDP UTP
ADP

Pirofosforilasa
Pi

CITOPLASMA UDP-NAG
NADH+H+ FEP
Fosfomicina
Piruviltransferasa
(≈ FEP)
Racemasa NADP+ Pi
L-Ala D-Ala
Racemasa UDP-NAM
L-Ala
L-Ala D-Ala
D-Glu
Sintetasa m-DAP
D-Ala+D-Ala D-Ala-D-Ala

UDP-NAM UMP

UDP-NAG UMP+ Pi + NAG

MEMBRANA CITOPLASMÁTICA

C55-P
Bacitracina NAG-NAM-P-P-C55
Pi
≈ Mureidomicinas

PARED CELULAR n veces

Transglucosilasa

NAG-NAM NAG-NAM

Glucopéptidos

Betalactámicos
Carboxipeptidasa ≈ D-Ala-D-Ala

Transpeptidasa

Figura 4.5. Síntesis de la mureína de Escherichia coli y antibióticos que la inhibe. (Véase explicación
en el texto de este capítulo y en el correspondiente al capítulo 13.)
32 MICROBIOLOGÍA ORAL
transfiere al carbono 3 de la NAG, mediante,
además, una reacción enzimática de reduc-
ción donde actúa NADPH+H+ (nicotinamida-
adenin-dinucleótido-fosfato reducido) como
donador. Todo ello culmina en la formación
de NAM, que seguirá unido al UDP. Al UDP-
NAM se añaden, secuencialmente, los tres
primeros aminoácidos L-Ala, D-Glu (prove-
niente de L-Glu) y m-DAP. Posteriormente,
se incorpora el dipéptido D-Ala-D-Ala. La D-
Ala procede de la L-Ala por la acción de una
racemasa; en la formación de D-Ala-D-Ala
interviene una sintetasa. De esta forma se
constituye el UDP-NAM-pentapéptido. Por
otra parte, moléculas de NAG, procedentes
del UDP-NAG, estarán disponibles para la
etapa siguiente.
• Fase de membrana. En la membrana cito-
plasmática, el UDP-NAM-pentapéptido es
transferido al bactoprenol-P (un compuesto
isoprenoide de 55C: C55) que, fosforilizán-
dose a partir del UDP, da lugar al complejo
pentapéptido-NAM-P-P-C55. Éste se une al
UDP-NAG para formar NAG-NAM-(penta-
péptido)-P-P-C55. La subunidad NAG-NAM-
(pentapéptido) se transfiere a la pared en for-
mación, al tiempo que se libera el P-P-C55.
Este último pierde un grupo fosfato regene-
rándose el bactoprenol-P, que está disponible
para el transporte de nuevas moléculas.
• Fase parietal. Las subunidades monoméri-
cas o precursores, NAG-NAM-(pentapépti-
do), llegan a la cara externa de la membrana
citoplasmática iniciándose su polimeriza-
ción; para ello se van uniendo a aceptores
preexistentes merced a la intervención de una
transglucosilasa, que forma el enlace gluco-
sídico, y una transpeptidasa que unirá el ter-
cero con el cuarto aminoácido de forma
directa (en S. aureus mediante una pentagli-
cina). La energía para formar este enlace
interpeptídico proviene de la hidrólisis del
enlace D-Ala-D-Ala mediante una carboxi-
peptidasa que elimina la D-Ala distal.
Las transglucosilasas, transpeptidasas y car-
boxipeptidasas reciben el nombre de PBP
(Penicillin Binding Proteins) ya que se descu-
brieron estudiando el mecanismo de acción de
las penicilinas (se observó que se unían a estos
antibióticos). Están situadas en la cara externa
de la membrana citoplasmática. Las bacterias
difieren cualitativa y cuantitativamente en sus
PBP. Las mejor estudiadas son las de E. coli,
que contiene las siguientes: a) bifuncionales,
actúan como transpeptidasas y transglucosila-
sas; son esenciales para la bacteria y se les
denomina PBP-1 (1a y 1b), PBP-2 (2a, 2b y 2x)
y PBP-3, y b) monofuncionales, no esenciales,
del tipo carboxipeptidasas, denominadas 4, 4’,
5 y 6. A la PBP-1 se la relaciona con la mureína
que se está alargando para dividirse (elonga-
ción) y su inhibición origina lisis celular; la
PBP-2 se relaciona con la morfología celular y
al inhibirse determina elementos globulosos; la
PBP-3 participa en la formación de tabiques y
su inhibición dará origen a formas filamentosas.
2.6. Lisis y recambio de la mureína
Las cadenas nacientes del peptidoglucano se
incorporan a la pared celular en las zonas más
próximas a la membrana citoplasmática. Al
mismo tiempo se producen mecanismos de
recambio en la zona más externa, de tal forma
que el grosor de la mureína es aproximadamen-
te el mismo a lo largo del ciclo vital de la bacte-
ria; por otra parte, los puntos de lisis son nece-
sarios para que, a través de los mismos, se inicie
el proceso de división. En la lisis y el recambio
del peptidoglucano intervienen una serie de
enzimas como: a) acetilglucosaminidasas y
transglucosilasas, que rompen los enlaces glu-
cosídicos; b) amidasas, que escinden las cade-
nas de aminoácidos que cuelgan del NAM; c)
endopeptidasas, que destruyen los enlaces
interpeptídicos y d) carboxipeptidasas, que
cortan aminoácidos de las cadenas (figura 4.6).
La actividad de estas enzimas (sistemas autolíti-
cos) está regulada por la célula, pero cuando el
equilibrio entre recambio y síntesis se rompe a
favor del primero, se produce la lisis celular.
2.7. Propiedades y funciones
Están ligadas a la presencia de los diversos
compuestos que conforman su estructura. A
continuación se citan, de forma esquemática,
las que se consideran más importantes.
• El peptidoglucano confiere rigidez y elastici-
dad (por los fenómenos de recambio y por su
estructuración) y da forma a las bacterias.
Supone una protección frente a la elevada
presión osmótica interior. Diversos compues-
tos, como la lisozima, lo desorganizan al rom-
 CAPÍTULO 4. ESTRUCTURA
algunos casos, establecer un diagnóstico micro-
biológico rápido a partir de una determinada
muestra patológica (p. ej., líquido cefalorraquí-
deo).
3.1.3. Propiedades y funciones
• Protección para las bacterias. Por: a) su gran
contenido de agua que evitaría la desecación
de la célula bacteriana; b) dificultar la difu-
sión de sustancias hidrófobas y electronegati-
vas (p. ej., algunos antibióticos o sustancias
tóxicas) y c) impedir la fijación de bacterió-
fagos a estructuras más internas y, por tanto,
su acción lítica.
• Virulencia. Las bacterias capsuladas son, por
lo general, más virulentas que las no capsula-
das. La cápsula «bloquearía» la fagocitosis y
la acción del complemento, al evitar la opso-
nización bacteriana. Por otra parte, las bacte-
rias capsuladas que son fagocitadas por
mecanismos independientes de la opsoniza-
ción son más resistentes a la destrucción
intracelular por células fagocíticas.
• Antigenicidad. La cápsula constituye el deno-
minado antígeno K y en el caso de algunas
bacterias (p. ej., S. pneumoniae) sirve, como
ocurría con los antígenos parietales, para rea-
lizar la tipificación de una misma especie al
aprovechar las variaciones antigénicas que en
ella se producen.
• Preparación de vacunas. Al inducir los poli-
sacáridos capsulares pocos anticuerpos (poco
inmunógenos), deberán prepararse asocián-
dolos a compuestos más complejos denomi-
nados carriers o portadores; el hecho de que
una bacteria capsulada induzca anticuerpos
en un sujeto enfermo se debe a que está unida
al resto del soma celular, que es el que se
comporta como portador.
3.2. Capa mucilaginosa, mucosa,
limo o slime
3.2.1. Composición y estructura
Es una cubierta flexible, mal definida, de már-
genes difusos, no uniforme en densidad y gro-
sor, débilmente unida a la membrana externa o
a la mureína, por lo que se elimina fácilmente.
Es permeable a la tinta china y su composición
es fundamentalmente polisacárida y de forma
DE LAS BACTERIAS (I). ELEMENTOS DE ENVOLTURA 35
habitual homopolisacárida. Así pues, aunque
conceptualmente es distinta de las cápsulas, en
la práctica es difícil establecer dichas diferen-
cias.
3.2.2. Observación y detección
Debido a que está débilmente unida al resto de
estructuras bacterianas se pierde con facilidad
in vitro. A veces puede observarse por micros-
copia electrónica como un entramado fibrilar o
bien con el microscopio de fluorescencia; dicha
observación puede hacerse directamente de las
muestras patológicas o de cultivos especial-
mente enriquecidos (p. ej., con sacarosa); en
los medios de cultivo sólidos, las colonias se
ven en ocasiones como rodeadas de una gota de
agua o enclavadas y adheridas a la superficie.
Existen también diversos reactivos que permi-
ten su extracción y detección a partir de culti-
vos idóneos.
3.2.3. Síntesis
A continuación y a modo de ejemplo se citan
las reacciones que para su génesis llevan a cabo
bacterias de enorme importancia en la cavidad
oral: los estreptococos del grupo mutans. Estos
microorganismos son capaces de sintetizar
homopolisacáridos extracelulares a partir de la
sacarosa, que son de tres tipos: glucanos
hidrosolubles (dextranos), glucanos hidroin-
solubles (mutanos) y fructanos. En los prime-
ros predominan los enlaces α(1-6) con ramifi-
caciones α(1-2), α(1-3) y α(1-4); en los
insolubles predominan los α(1-3) con ramifica-
ciones α(1-6) y en los fructanos, que también
son hidrosolubles, las uniones β(2-6) y β(1-2).
La formación de estos polímeros se debe a una
o varias enzimas extracelulares denominadas
glucosiltransferasas (GTFs) y fructosiltrans-
ferasas (FTFs), que escinden la molécula de
sacarosa y polimerizan los monosacáridos,
transfiriendo grupos glucosílicos o fructosíli-
cos, respectivamente, a aceptores de glucanos o
fructanos preexistentes (figura 4.8).
Las GTF que determinan la formación de
glucanos insolubles son de peso molecular ele-
vado (GTF-I), mientras que las que lo hacen
con glucanos solubles poseen un peso molecu-
lar bajo (GTF-S). En general, los glucanos
solubles y los fructanos son fácilmente degra-
36 MICROBIOLOGÍA ORAL
Aceptor (G-O-G) n
n-Sacarosa
GTF-I
Aceptor (G-O-G) n
GTF-S
Aceptor (F-O-F) n
FTF
Figura 4.8. Proceso de síntesis de la capa mucosa por estreptococos del grupo mutans.
dables por enzimas de tipo glucanasas y fructa-
nasas rompiendo los enlaces α(1-6), β(2-6) y
β(1-2); esto determina que se obtengan produc-
tos más sencillos, utilizables por las mismas
bacterias que los sintetizan o por otras que
posean tales enzimas; tienen, pues, una función
nutricional en ausencia de aporte exógeno de
azúcar. Por el contrario, los glucanos insolubles
son más difícilmente degradables por las bacte-
rias y poseen mayores propiedades adherentes,
interviniendo en las denominadas uniones
mediadas por glucanos, decisivas en la forma-
ción de las placas bacterianas y en las que tam-
bién participan las propias GTF y receptores
del hospedador o de las bacterias para los glu-
canos y las enzimas (véanse el capítulo 18 y la
figura 18.3).
3.2.4. Propiedades o funciones
Entre ellas destacan las siguientes:
• Protección para las bacterias, virulencia y
antigenicidad. Lo expuesto para la cápsula
también es válido para esta estructura, si
bien, por su inestabilidad, estas característi-
cas tendrán cualitativa y cuantitativamente
menos importancia.
• Adhesión, agregación y coagregación. Gra-
cias a la capa mucosa, las bacterias pueden
adherirse a superficies no descamativas
(p. ej., prótesis valvulares, hueso, catéteres y
dientes) y también establecer uniones entre
bacterias similares o diferentes (agregación
(Glucosa) n + n-fructosa
(G-O-G) n nF
Mutanos α (1-3) ↑↑↑
(Glucosa) n + n-fructosa
(G-O-G) n nF
Dextranos α (1-6) ↑↑↑
n-Glucosa + (fructosa)n
nG (F-O-F)n
Fructano β (2-6), β (1-2) ↑↑↑
y coagregación, respectivamente), pudiendo
hacer al conjunto igualmente adherente.
• Como se ha indicado, esta cubierta se convier-
te en un material de reserva nutricional por el
que las bacterias originan elementos glucídi-
cos fácilmente asimilables, de forma especial
en ausencia de aporte exterior de azúcares.
• Interferencia en la antibioticoterapia. Al ser
responsable de que las bacterias se agreguen y
coagreguen, se constituye una especie de
«magma» polisacárido (biopelícula) que difi-
culta el acceso de los fármacos, especialmente
los hidrófobos a sus diferentes objetivos de
actuación; por otra parte, en el interior de
dicho «magma» suele producirse una disminu-
ción de oxígeno y de actividades metabólicas,
lo que dificulta la acción de ciertos antibióti-
cos (p. ej., los que no son activos en ausencia
de oxígeno o requieren multiplicación activa).
• Por su escaso poder inmunógeno no serán
útiles para preparar vacunas.
ENVOLTURA DE LAS BACTERIAS
ÁCIDO-ALCOHOL RESISTENTES
La envoltura de las bacterias ácido-alcohol re-
sistentes (esencialmente micobacterias) está
constituida por la membrana citoplasmática y
la pared celular (figura 4.9).
1. Membrana citoplasmática
Está compuesta, como la de cualquier bacteria,
por lípidos y proteínas; sin embargo es asimé-