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MI N E R A LI Z A C I Ó N B I O L Ó G I C A Y V E S Í C U L A S M AT R I C I A L E S

hueso antiguo

b
callo blando
sitio de fractura

hueso antiguo

hueso antiguo

cartílago

a c
FIGURA 8-27 Fotomicrografía de un hueso largo fracturado en proceso de reparación. a. Esta fotomicrografía de poco aumento
de un preparado teñido con H&E de una fractura ósea de 3 semanas de evolución, muestra los fragmentos del hueso unidos por el callo fibrocartilagi-
Tejido óseo

noso. En esta etapa, el cartílago sufre osificación endocondral. Además, los osteoblastos del periostio intervienen en la secreción de matriz ósea nueva
en la superficie externa del callo. A la derecha de la foto, el callo fibrocartilaginoso está cubierto por periostio, que también sirve como sitio de fijación
para el músculo esquelético. 35 X. b. Más aumento de la región del callo contenida en el rectángulo superior de la foto a que permite ver osteoblastos
que revisten cordones. La mayor parte de la matriz fibrosa y cartilaginosa original en este sitio ya ha sido reemplazada por tejido óseo. El hueso inicial
se deposita en la forma de tejido óseo inmaduro, que luego es reemplazado por hueso compacto maduro. 300 X. c. Más aumento de la región del callo
contenida en el rectángulo inferior de la foto a. Un fragmento de hueso antiguo extraído del sitio de la fractura por el periostio ahora es contiguo al
cartílago. Será eliminado por actividad osteoclástica. El cartílago se calcificará y será reemplazado por trabéculas óseas nuevas como se ve en la foto
b. 300 X.
CAPÍTULO 8

Si este desequilibrio es excesivo, entonces se desarrolla la os-
teoporosis (v. cuadro 8-2).
M I N E R A L I Z A C I Ó N B I O LÓGICA Y
VE SÍ C U L A S M A T R I C I A L ES
La mineralización es un fenómeno extracelular regulado
por células.
La mineralización se lleva a cabo en la matriz extracelular
del hueso y del cartílago, y en la dentina, el cemento y el
esmalte de los dientes. La matriz de todas estas estructuras,
excepto el esmalte, contiene fibrillas colágenas y sustancia
fundamental. La mineralización se produce al mismo tiempo
en las fibrillas colágenas y en la sustancia fundamental que
las rodea. En el esmalte, la mineralización se produce dentro
de la matriz extracelular secretada por el órgano del esmalte.
A pesar de la localización extracelular de la mineralización
biológica y el hecho de que factores fisicoquímicos son fun-
damentales para el proceso, la mineralización biológica es un
fenómeno regulado por células.
La mineralización comprende la liberación de vesículas
matriciales hacia la matriz ósea.
En los sitios donde se inicia la mineralización de hueso, car-
tílago, dentina y cemento, la concentración local de iones
Ca2+ y PO43– en la matriz deben exceder el nivel del umbral
normal. Varios acontecimientos son responsables de esta mi-
neralización:
• La fijación de Ca2+ extracelular por la osteocalcina y otras
sialoproteínas crea una concentración local alta de este ión.
• La concentración alta de Ca2+ estimula los osteoblastos
para que secreten fosfatasa alcalina (ALP), que aumenta
la concentración local de iones PO43–. La concentración
alta de PO43– estimula el aumento adicional de la con-
centración de Ca2+ en donde se iniciará la mineralización.

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 • En esta etapa de concentraciones extracelulares altas de
Ca2+ y PO43– los osteoblastos liberan pequeñas vesículas
matriciales (de 50 nm a 200 nm de diámetro) hacia la ma-
triz ósea. Estas vesículas contienen ALP y pirofosfatasa que
escinden iones PO43– de otras moléculas de la matriz.
• Las vesículas matriciales que acumulan Ca2+ y escinden
iones PO43– causan un aumento del punto isoeléctrico
local, lo cual produce la cristalización de CaPO4 en las
vesículas matriciales circundantes.
• Los cristales de CaPO4 inician la mineralización de la ma-
triz por formación y depósito de cristales de hidroxiapatita
[Ca10(PO4)6(OH)2] en la matriz que rodea a los osteoblas-
tos.
Las vesículas matriciales derivadas de los osteoblastos son
los factores esenciales que controlan el sitio donde se inicia
el depósito del mineral en el osteoide. Una vez que los pri-
meros cristales de hidroxiapatita han precipitado, crecen con
rapidez por acreción hasta que se unen con los cristales veci-
nos producidos alrededor de otras vesículas matriciales. De
esta manera, una onda de mineralización recorre el osteoide.
Otras células que producen osteoide son los ameloblastos y
los odontoblastos de los dientes en desarrollo.
A S P E C T O S F I S I O L Ó G I C OS DEL
TEJIDO ÓSEO
El hueso sirve como reservorio corporal de calcio.
El mantenimiento de la concentración normal sanguínea
de calcio es fundamental para la salud y la vida. El calcio
puede llevarse desde la matriz ósea hasta la sangre si el nivel
de calcio circulante en sangre disminuye por debajo de un
punto crítico (rangos de concentración de calcio fisiológicos
8,9 mg/dl – 10,1 mg/dl). Por el contrario, si hay un exceso de
calcio en sangre, este puede removerse de la sangre y almace-
narse en el hueso.
Estos procesos están regulados por la hormona paratiroi-
dea (PTH), secretada por las células principales de la glándula
paratiroides, y la calcitonina, secretada por las células parafo-
liculares de la glándula tiroides (cuadro 8-4).
• La PTH actúa sobre el hueso para elevar el nivel bajo del
calcio en sangre hasta alcanzar la normalidad.
• La calcitonina actúa para bajar el nivel elevado de calcio en
sangre hasta llegar a la normalidad.
La PTH estimula a los osteocitos y osteoclastos (indirecta-
mente a través de vías de señalización de RANK-RANKL, de-
bido a que los osteoclastos no tienen receptores de PTH) para
que resorban el hueso, lo que permite la liberación de calcio
hacia la sangre. Como ya se comentó (v. pág. 244-245), la re-
sorción del hueso por los osteocitos se produce durante el re-
modelado osteocítico. La PTH también reduce la excreción
de calcio por el riñón y estimula la absorción de calcio por el
intestino delgado. La PTH actúa, para mantener la homeos-
tasis mediante la estimulación del riñón para que excrete el
exceso de fosfato producido por la resorción ósea. La calcito-
nina inhibe la resorción ósea, específicamente inhibiendo los
efectos de la PTH sobre los osteoclastos.
El concepto clásico sobre la acción de la PTH en relación
con la regulación de el nivel de calcio en suero y la resorción
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ósea, es más complejo. Durante algún tiempo, se ha conocido
que la PTH también puede estimular la formación ósea. En
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otras palabras, tiene una acción anabólica (aumenta la osi- 261
ficación) en contraste con su acción catabólica que causa la
resorción ósea. De hecho, en ensayos clínicos en los que se
CAPÍTULO 8
administró PTH en dosis subcutáneas intermitentes a mu-
jeres posmenopáusicas con osteoporosis, han mostrado un
aumento significativo en la formación ósea y la densidad mi-
neral de los huesos. Los aumentos en la cantidad de hueso es-
ponjoso debido al tratamiento con PTH se han mostrado en
el hueso ilíaco, cuerpos vertebrales y los ejes del radio y fémur
(v. cuadro 8-2). Los mecanismos probables detrás de esta ac-
Tejido óseo
ción anabólica de la PTH contraria a lo esperado, es posi-
ble que esté relacionado con su dosificación. El tratamiento
corto o intermitente con PTH es anabólico; estimula la de-
posición ósea a través de las vías AMPc/IGF-1 en osteocitos
y osteoblastos. Por el contrario, el tratamiento prolongado y
continuo es catabólico; aumenta la producción de moléculas
de RANKL por los osteoblastos y los linfocitos T, lo que con-
duce a la activación de los osteoclastos y a la resorción ósea.
B I O L O G Í A D E LA R E PA R A C I Ó N Ó S E A
Las células óseas producen hormonas endocrinas que par-
ticipan en la regulación del metabolismo de fosfato y glu-
cosa.
Descubrimientos recientes de nuevas hormonas producidas
por los osteoblastos y osteocitos, incluyen el esqueleto en el
grupo de los órganos endocrinos que son responsables de la
homeostasis mineral y nutricional. Estas hormonas son las si-
guientes:
• El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF-23),
que es producido por los osteocitos, regula las concen-
traciones de fosfato sérico mediante la alteración de las
concentraciones de vitamina D activa y la actividad de
los transportadores de fosfato específicos en el riñón. El
FGF-23 es un factor importante al colaborar con la PTH
en la eliminación del exceso de fosfato liberado de las hi-
droxiapatitas durante la resorción ósea.
• La osteocalcina, que es producida por los osteoblastos,
está vinculada con una nueva vía de regulación energética
y metabólica de la glucosa. Su objetivo son los adipocitos y
las células productoras de insulina en el páncreas.
Tanto el FGF-23 como la osteocalcina funcionan como
hormonas endocrinas clásicas; es decir, que se producen ex-
clusivamente en el tejido óseo y actúan sobre órganos blanco
distantes mediante un mecanismo regulador de retroalimen-
tación. El entendimiento de la función endocrina del tejido
óseo mejorará el diagnóstico y tratamiento de pacientes con
osteoporosis, diabetes mellitus y otros trastornos metabólicos.
BIOLOGÍA DE LA REPARACIÓN
Ó S EA
El hueso puede repararse a sí mismo después de la lesión,
ya sea por un proceso de curación ósea directa (primaria) o
indirecta (secundaria).
La reparación de la fractura ósea puede ocurrir en dos pro-
cesos: la curación del hueso en forma directa o indirecta. La
curación ósea directa (primaria) se produce cuando el hueso
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 mera etapa, justo antes de la dentinogénesis y la amelogéne-
sis, se degenera la lámina dental, lo cual separa el primordio
588 del diente en desarrollo de su sitio de origen.
El esmalte dental se forma por un proceso de biominerali-
booksmedicos.org
zación mediado por matriz que recibe el nombre de amelogé-
DIENTES Y SUS TEJIDOS DE SOSTÉN

nesis. Las etapas principales de la amelogénesis son:

• Producción de la matriz o etapa secretora. En la forma-
ción de los tejidos mineralizados del diente, la dentina se
produce primero. Después, se deposita matriz adamantina
(fig. 16-12) directamente sobre la superficie de la dentina
previamente formada. Las células productoras de esta ma-
triz orgánica de mineralización parcial se llaman amelo-
blastos secretores. Al igual que los osteoblastos en los
huesos, estas células producen una matriz orgánica pro-
teinácea por la actividad del retículoendoplásmico rugoso
(RER), el aparato de Golgi y los gránulos de secreción. Los
ameloblastos secretores continúan produciendo la matriz
del esmalte hasta que se alcanza el espesor del futuro es-
malte. FIGURA 16-19 Aparato de Golgi en un odontoblasto. Esta
fotomicrografía electrónica muestra una región del aparato de Golgi que
• Maduración de la matriz. La maduración de la matriz
contiene muchas vesículas grandes. Deben notarse los cuerpos en ábaco
adamantina con mineralización parcial, comprende la (flechas) que contienen filamentos paralelos tachonados de gránulos.
52 000 X.
Sistema digestivo I: cavidad bucal y estructuras asociadas

Polo
apical

Mitocondrias
eliminación de material orgánico, así como la provisión
continua de calcio y fosfato en el esmalte que madura. Las
células que participan en esta segunda etapa de la forma-
ción del esmalte, se llaman ameloblastos madurativos. Los
Retículo ameloblastos madurativos son producto de la diferencia-
endoplásmico ción de los ameloblastos secretores y su función primaria
rugoso es la de un epitelio de transporte, o sea, regulan la entrada
y la salida de sustancias en movimiento del esmalte en pro-
ceso de maduración. Los ameloblastos madurativos sufren
modificaciones cíclicas en su morfología que concuerdan
Aparato
con la entrada cíclica de calcio en el esmalte.
de Golgi
Los ameloblastos secretores son células cilíndricas polari-
zadas que producen el esmalte.
Los ameloblastos secretores están en contacto directo con
el esmalte en desarrollo. En el polo apical de cada ameloblasto
Núcleo hay una prolongación, llamada proceso de Tomes, que está
rodeada por el esmalte en desarrollo (fig. 16-13). Un cúmulo
de mitocondrias y una aglomeración de filamentos de actina
en la red terminal proximal en la base de la célula, es la causa
de la eosinofilia de esta región en los cortes de parafina teñi-
dos con hematoxilina y eosina (H&E) (fig. 16-14 y 16-15a).
Junto a las mitocondrias se halla el núcleo; en la columna
citoplasmática principal se encuentran el RER, el aparato de
Golgi, los gránulos de secreción y otros componentes celu-
lares. Hay complejos de unión en el extremo celular tanto
apical como basal. Estos complejos mantienen la integridad
FIGURA 16-18 Fotomicrografía electrónica de odontoblas- y la orientación de los ameloblastos conforme se alejan de
CAPÍTULO 16

tos. La membrana plasmática de un odontoblasto se ha señalado con fle-
chas. La célula contiene una gran cantidad de retículo endoplásmico rugoso
y un gran aparato de Golgi. Las evaginaciones odontoblásticas no aparecen
en esta imagen; una prolongación se extiende desde el polo apical de cada
célula (arriba). Las siluetas negras en la región del aparato Golgi son los cu-
erpos en ábaco. El tejido se trató con piroantimonato, que forma un precipi-
tado oscuro con el calcio. 12 000 X.
la unión amelodentinaria. Los filamentos de actina fijados a
estos complejos de unión, participan en el desplazamiento del
ameloblasto secretor por el esmalte en desarrollo. El prisma
formado por el ameloblasto le sigue detrás. Así, en el esmalte
maduro, la dirección de los prismas es una copia de la trayec-
toria seguida antes por ameloblastos secretores.

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 booksmedicos.org 589
predentin
Predentina

CAPÍTULO 16
Prolongaciones odontoblásticas
Dentina
dentin

Sistema digestivo I: cavidad bucal y estructuras asociadas

predentin
Predentina

FIGURA 16-20 Prolongación de un odontoblasto joven. Esta fotomicrografía electrónica muestra una prolongación odontoblástica que
se introduce en un túbulo dentinal. La prolongación se extiende dentro de la predentina y, después de atravesar el frente de mineralización (flechas),
se introduce en la dentina. Las fibrillas de colágeno de la predentina son más finas que las fibrillas más gruesas y maduras del frente de mineralización
y más allá de él. 34 000 X.

La superficie basal de los ameloblastos secretores es con-

tigua a una capa de células del órgano del esmalte llamada
estrato intermedio (v. fig. 16-11b, c, y g y 16-12b). La
membrana plasmática de estas células, en especial en la base
de los ameloblastos, contiene fosfatasa alcalina, una enzima
activa en la calcificación. Las células estrelladas del órgano
Surco gingival
del esmalte son externas con respecto al estrato intermedio
y están separadas de los vasos sanguíneos contiguos por una Margen gingival
lámina basal. Encía libre
Los ameloblastos madurativos transportan las sustancias
necesarias para la maduración del esmalte. Surco
Epitelio
gingival
La característica histológica que marca los ciclos de amelo- libre de fijación
blastos madurativos es su borde estriado o festoneado (fig. Encía Fibras
16-15b). Los ameloblastos madurativos con borde estriado adherida circulares
ocupan alrededor del 70 % de un ciclo específico, y los que Fibras
tienen la superficie lisa ocupan más o menos un 30 % de un dento-
gingivales
ciclo específico. Durante la maduración del esmalte no hay Unión Fibras
estrato intermedio. Las células de estrato intermedio sub- muco- dento-
yacente, del retículo estrellado y del epitelio dental externo gingival periostáticas D I E NT E S Y S U S T E J ID O S D E S O S T É N
colapsan entre sí y sufren una reorganización, por lo que es Cemento
imposible distinguirlos como capas individuales. Finalmente, Mucosa
alveolar Dentina
los vasos sanguíneos se invaginan en esta capa recién reor-
ganizada para formar la capa papilar que contiene células Ligamentos periodontales
papilares estrelladas, que son adyacentes a los ameloblastos
madurativos.
FIGURA 16-21 Diagrama esquemático de la encía. Este
Los ameloblastos madurativos y las células papilares con- diagrama esquemático de la encía corresponde a la región rectangular
tiguas, se caracterizan por la presencia de mitocondrias abun- del diagrama de orientación. El epitelio gingival se adhiere al esmalte del
dantes. Esto indica una actividad celular que requiere grandes diente. Aquí, la unión entre el epitelio y el tejido conjuntivo es uniforme.
cantidades de energía y es un reflejo de la función de los ame- En otros sitios, el epitelio gingival se encuentra indentado por papilas de
loblastos madurativos y de las células papilares contiguas tejido conjuntivo y la unión entre los dos es irregular. Las líneas negras
representan fibras de colágeno del cemento del diente y de la cresta del
como epitelio de transporte. hueso alveolar que se extienden hacia el epitelio gingival. Deben notarse
Los avances recientes en la biología molecular de los produc- las papilas poco profundas en la mucosa de revestimiento (mucosa alveo-
tos génicos de los ameloblastos, han permitido comprobar que lar) que contrastan con las de la encía.

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 la matriz del esmalte es muy heterogénea. Contiene proteínas
codificadas por varios genes diferentes. A continuación se enu-
590 meran las principales proteínas de la matriz extracelular del es-
malte en desarrollo:
DIENTES Y SUS TEJIDOS DE SOSTÉN
• Amelogeninas, proteínas importantes para establecer y
mantener el espacio entre los prismas en las etapas iniciales
del desarrollo del esmalte.
• Ameloblastinas, proteínas de señalización producidas por
ameloblastos desde las etapas secretoras iniciales hasta las
etapas madurativas finales. Su función no se conoce bien;
sin embargo, su patrón evolutivo indica que las amelo-
blastinas desempeñan un papel mucho más amplio en la
amelogénesis que las otras proteínas. Se cree que las ame-
loblastinas guían el proceso de mineralización del esmalte
al controlar el alargamiento de los cristales de hidroxiapa-
tita y forman uniones entre cristales individuales.
• Enamelinas, proteínas distribuidas por toda la capa de
esmalte. Estas proteínas sufren escisión proteolítica con-
forme el esmalte madura. Productos de esta escisión, de
peso molecular bajo, se retienen en el esmalte maduro,
a menudo situados en la superficie de los cristales de hi-
droxiapatita.
Sistema digestivo I: cavidad bucal y estructuras asociadas
• Tuftelinas, las primeras proteínas detectadas que están
cerca de la conexión amelodentinaria. Su índole ácida e
insoluble contribuye a la nucleación de los cristales de
hidroxiapatita. Las tuftelinas están presentes en los pe-
nachos adamantinos y son la causa de su hipominera-
lización, es decir, que los penachos adamantinos tienen
un mayor porcentaje de material orgánico que el resto del
esmalte maduro.
La maduración del esmalte en desarrollo produce su mine-
ralización continua de manera que se convierte en la sustancia
más dura del cuerpo. Las amelogeninas y las ameloblastinas
se eliminan durante la maduración del esmalte. Por lo tanto,
el esmalte maduro contiene sólo enamelinas y tuftelinas. Los
ameloblastos se degeneran una vez que el esmalte está com-
pletamente formado, más o menos para el momento de la
erupción dentaria a través de la encía.
Cemento
El cemento cubre la raíz del diente.
La raíz es la parte del diente que está insertada en su fosita
o alvéolo en los huesos maxilares y en la mandíbula. El ce-
mento es una capa delgada de material similar al hueso que
cubre las raíces de los dientes y que comienza en la porción
cervical del diente en la conexión cemento-esmalte y continúa
hasta el ápice. El cemento es producido por cementoblastos
(células cúbicas grandes que se asemejan a los osteoblastos
de la superficie del hueso en crecimiento). Los cementoblas-
tos secretan una matriz extracelular llamada cementoide que
sufre una mineralización adicional. En la superficie externa
del cemento, contigua al ligamento periodontal hay una
CAPÍTULO 16
capa de cementoblastos. Durante la cementogénesis, los ce-
mentoblastos se incorporan en el cemento y se convierten en
cementocitos, células que se asemejan mucho a los osteocitos
del hueso. Al igual que el hueso, el 65 % del cemento es mine-
ral y contiene la mayor concentración de flúor que cualquier
otro tejido mineralizado.
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Las lagunas y canalículos del cemento contienen los ce-
mentocitos y sus evaginaciones, respectivamente. Se asemejan
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a las estructuras del tejido óseo que contienen los osteocitos
y las evaginaciones osteocíticas. A diferencia del hueso, el ce-
mento es avascular. Además, las lagunas se distribuyen de ma-
nera irregular en todo el cemento y sus canalículos no forman
una red anastomosada.
Las fibras de colágeno que se proyectan fuera de la ma-
triz del cemento y se introducen en la matriz ósea de la pared
alveolar, forman la mayor parte del ligamento periodontal.
Estas fibras son otro ejemplo de fibras de Sharpey (fig. 16-
16). Además, las fibras elásticas son también un componente
del ligamento periodontal. Este modo de fijación del diente a
su alvéolo, permite cierto grado de movimiento dental natu-
ral. También constituye la base de los procedimientos de or-
todoncia utilizado para enderezar los dientes y para reducir la
mala oclusión de las superficies dentales de corte y trituración
maxilares y mandibulares. Durante el movimiento dental co-
rrectivo, el hueso alveolar se resorbe y se resintetiza, lo cual no
ocurre con el cemento.
Dentina
La dentina es un material calcificado que forma la mayor
parte de la sustancia del diente.
La dentina es profunda con respecto al esmalte y al cemento.
Contiene menos hidroxiapatita que el esmalte (alrededor del
70 %) pero más que la hallada en el hueso y en el cemento.
La dentina es secretada por los odontoblastos que forman
una capa epitelial sobre la superficie dentinal interna, es decir,
la superficie que está en contacto con la pulpa (fig. 16-17).
Al igual que los ameloblastos, los odontoblastos son células
cilíndricas que contienen un RER bien desarrollado, un gran
Proporción
Ácino
celular
Longitud de los conductos salivales
intercalar
Conducto
Conducto excretor Conducto
estriado
Sialona Parótida Submandibular Sublingual
FIGURA 16-22 Diagrama comparativo de los compo-
nentes de la sialona en las tres glándulas salivales mayores.
Las cuatro partes principales de la sialona, ácino, conducto intercalar,
conducto estriado y conducto excretor, tienen un código de color.
Las tres columnas a la derecha de la sialona comparan la longitud de
los diferentes conductos en las tres glándulas salivales. Las células de
color rojo en el ácino son las células serosas y las células de color ama-
rillo son las células mucosas. La proporción entre las células serosas y
las células mucosas se ilustra en los ácinos de las diversas glándulas.
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