María Belén Benalcázar Zambrano

Universidad San Francisco de Quito

27/09/2022
Charla #4: Depresión resistente al tratamiento
 La depresión es una de las principales enfermedades de este siglo.
 La OMS la cataloga como la principal causa de discapacidad y la segunda causa de
muerte en jóvenes.
 En el año 2021 se tuvo 1500 muertes por suicidio, incremento del 18% a comparación
del 2018.
o Un gran porcentaje de esto es por depresión.
 En la depresión se sufre en todo el cuerpo, se sufre por vivir. Es la única enfermedad en
la que se desea morir, se desea para poner fin a un sufrimiento.
 Con un buen tratamiento, la depresión puede tratarse y prevenir un posible suicidio.
 La depresión resistente es la forma evolutiva más grave de la depresión y al momento
no tiene una definición operativa universal.
 La depresión crónica se trata de un episodio de 2 años, pero sin tratamiento.
 La depresión resistente tiene varias propuestas en cuanto a la definición, pero la más
aceptada es:
o Es aquella que no responde a un número ilimitado de propuestas terapéuticas
adecuadas.
 Fases del tratamiento:
o Aguda – La duración es de 8 a 12 semanas.
 El objetivo es lograr la remisión de los síntomas depresivos (tristeza,
anhedonia, desesperanza).
 No se logra un restablecimiento total, solo parcial.
 Es importante establecer una conexión con el paciente, hacer una buena
psicoeducación y realizar evaluaciones constantes.
o Mantenimiento – La duración es de 6 a 24 meses.
 El objetivo es restaurar el funcionamiento total del sujeto y prevención
de recurrencias.
 Es importante utilizar escalas.
 Factores relacionados a la falta de respuesta al tratamiento:
o Diagnóstico incorrecto
 Confundir trastorno bipolar con depresión
o Comorbilidades
 Hipotiroidismo
 Enfermedades autoinmunes como lupus
 Enfermedades neurológicas
o Dosis inadecuada del medicamento
o Tiempo inadecuado del tratamiento
o Adherencia al tratamiento
o Severidad de la enfermedad
 Factores de riesgo para depresión resistente:
 o Episodios recurrentes (más de 3)
o Depresión crónica (2 años)
o Episodios psicóticos
o Episodios severos
o Dificultades en tratamientos anteriores
o Comorbilidad significativa (psiquiátrica – médica)
o Síntomas residuales luego de tratamientos
o Historia de recurrencia
o Interrupción continua de tratamiento
 Limitaciones actuales en el tratamiento de la depresión
o Se ha visto que 2/3 de los pacientes no alcanza la remisión con el primer intento
terapéutico.
o 1/3 no lo hace ni con el segundo.
o El tratamiento principal de la DMR es el farmacológico.
 El mecanismo de acción principal es la recaptación de monoaminas.
 Recién a las 2 o 3 semanas se ven efectos con el tratamiento
 Factores fisiopatológicos relacionados con la patogenia de la depresión resistente:
o Aumento de los niveles sanguíneos de citocinas proinflamatorias
o La reducción de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica
o Neurogénesis más baja en el hipocampo
o Alteración sináptica en varias estructuras: corteza prefrontal, hipocampo, núcleo
accumbens, amígdala y el área tegmental ventral.
o La heredabilidad y la cronicidad implican cambios persistentes a nivel molecular
y alteración de la transcripción y epigenética.
 Estrategias terapéuticas en la DMR
o Cuando no se tiene una respuesta a las 4 semanas es necesario utilizar este
tratamiento.
o La combinación hace referencia a dos medicamentos de diferentes familias.
o Adición de fármaco no antidepresivo.
o Cambio a nuevo antidepresivo.
o Considerar la ketamina.
 Al optimizar el tratamiento es importante aumentar la dosis, pero depende el
medicamento.
o En duales si hay respuesta.
 La respuesta se retrasa un montón en el cambio de antidepresivo.
 En ISRS no se recomienda subir la dosis porque no se ha visto un buen efecto.
 Las combinaciones más recomendadas de antidepresivos son:
o ISRS o Duales + Mirtazapina
o ISRS o Duales + Bupropión o Vortioxetina
 Las estrategias más comunes para adición de fármaco no antidepresivo.
o Antipsicóticos atípicos
 Aripiprazol
 o Litio
 Gran efecto antisuicida
o Anticonvulsivantes
 Lamotrigina
o Zinc
o Pindolol
o Hormona tiroidea T3
o Ketamina
 Alivia síntomas muy rápidamente, pero es de corta duración
 Sintetizado en 1962 por Calvin Stevens
 Activa el sistema líbico y deprime el tálamo central
 Genera anestesia disociativa – Amnesia y analgesia mientras se
mantienen los ojos abiertos y conserva los reflejos protectores
 Rápida acción antidepresiva
 Rápida activación de mTor en la corteza cerebral
 Elevación rápida y sostenida de proteínas por lo que aumenta la
plasticidad
 Efectos adversos
 Disociación
 Sedación
 Uso perjudicial y abuso
 Disgeusia, alucinaciones, euforia, náuseas, vómitos, cefalea,
calambres, temblores, parestesias, HTA
 Contraindicaciones
 HTA
 Psicosis
 Mejoría clínica al mes
 Dosis: 56 u 84 mg generalmente, siguiendo las pautas
 Por qué añadir litio
o Posee una gran base de datos que soportan esta estrategia
o Usado por más de 60 años
o Propiedades antisuicidas importantes
 Tratamientos no farmacológicos
o Psicoterapia
o Terapia electroconvulsiva
o Estimulación magnética transcraneal
o Estimulación del nervio vago
 El objetivo es la remisión y el retorno a la funcionalidad total.