#8FARMACOS ANTIDEPRESIVOS

Depresión: estado emocional anormal caracterizado por un excesivo sentimiento de

tristeza, melancolía, desánimo, demérito, vacío y desesperanza, en grado inapropiado y
desproporcionado respecto a la realidad.
2°Generación (Maprotilina,Mianserina,Nomifensina.)

MAPROTILINA:
Vía de administración: Modo de administración: Vía oral, administrar los comprimidos
enteros con líquido, con o sin alimento, en varias dosis al día o en una dosis al acostarse.
Indicaciones terapéuticas: Depresión endógena. Depresión psicógena. Depresión
somatógena. Depresión enmascarada. Depresión acompañada de ansiedad. Depresión y
distimias depresivas en niños, adolescentes y ancianos.
Dosis: La maprotilina viene envasada en forma de tabletas para tomar por vía oral. Por lo
general, se toma entre 1 y 3 veces al día, con o sin alimentos.
En adultos:
- Dosis aguda: 150-225 mg/día vía oral.
- Dosis de mantenimiento: 75-150 mg/día vía oral.
Debe iniciarse la dosis con el límite más bajo del rango. Utilizar dosis divididas para
valorar la tolerancia a los efectos secundarios, luego puede utilizarse una dosis diaria al
acostarse.
En niños: No se recomienda su administración en menores de 12 años.
Efectos psicológicos: No solo reduce el bajo estado de ánimo y la pasividad sino que
también ayuda a disminuir la ansiedad y la agitación. Además de depresión y ansiedad,
la maprotilina también puede usarse en el tratamiento de la enuresis en menores, si bien con
dosis mucho más controladas y siempre que superen los seis años de edad.
Propiedades farmacológicas: Antidepresor tetracíclico que difiere estructuralmente de los
antidepresivos tricíclicos, pero que comparte con ellos sus propiedades farmacológicas y su
capacidad para controlar las manifestaciones de la depresión. Inhibe la recaptura de
noradrenalina y, en menor proporción, de serotonina en las terminaciones nerviosas, acción
que aumenta la concentración sináptica de estos neurotransmisores y que parece explicar
algunos de sus efectos farmacológicos. Por regla, su efecto antidepresivo es evidente
después de dos a tres semanas de iniciado el tratamiento. Tiene propiedades
anticolinérgicas moderadas y antihistamínicas muy marcadas; a esta propiedad se deben sus
efectos sedantes y ansiolíticos. Se absorbe lentamente en el tubo digestivo y las
concentraciones máximas se alcanzan en 12 h. Se distribuye en forma amplia en el
organismo y es importante su fijación a las proteínas plasmáticas. Se metaboliza en el
hígado y se excreta con lentitud en la orina y las heces. Su vida media de eliminación es de
27 a 58 h.
Interacciones:
 Disminuye efecto antihipertensos de: guanetidina, betanidina.
 Aumenta efecto sedante de: reserpina, metildopa.
 Potencia efectos cardiovasculares de: simpaticomiméticos.
 Potencia efectos del: alcohol, depresores SNC, anticolinérgicos, levodopa.
 Efecto disminuido por: barbitúricos, fenitoína, carbamazepina.
 Concentraciones plasmáticas aumentadas por: propranolol.
 Potenciación de toxicidad con: IMAO, intervalo mínimo entre ambos de 2 sem.
Mecanismo de acción: Inhibe de manera potente y selectiva la recaptación de
noradrenalina.
Contraindicaciones y precauciones: Contraindicada en pacientes hipersensibles a la
maprotilina, en sujetos con antecedentes de trastornos convulsivos, durante la fase aguda
del infarto miocárdico, en casos de glaucoma de ángulo cerrado, de aumento de la presión
intraocular, de retención urinaria y durante el embarazo. Interactúa con diversos fármacos
aumentando (alcohol, depresores del sistema nervioso central, adrenérgicos,
anticolinérgicos, antiepilépticos, etc.) o disminuyendo (guanetidina) sus efectos. No debe
administrarse simultáneamente con inhibidores de la monoaminooxidasa, y se requiere un
mínimo de dos semanas de intervalo antes de iniciar la aplicación de maprotilina en
pacientes que estuvieron en tratamiento con ese tipo de fármacos. Tómese en cuenta que
durante el uso de este antidepresor se pueden presentar algunas manifestaciones psicóticas
o episodios maniacos, especialmente en pacientes con antecedentes psiquiátricos. En tales
casos, es necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento. Los ancianos son más
susceptibles a sus efectos tóxicos. Recuérdese que su acción antidepresiva ocurre en dos a
tres semanas de iniciado el tratamiento y que los pacientes con tendencias suicidas deben
ser vigilados estrechamente durante ese periodo.
Reacciones adversas:
 Frecuentes: nerviosismo, ansiedad, agitación, insomnio, somnolencia, mareo,
temblor, debilidad, fatiga, cefalea, náusea, resequedad de boca, estreñimiento,
visión borrosa.
 Poco frecuentes: confusión, desorientación, alucinaciones (sobre todo en ancianos),
pesadillas, disminución de la memoria, hipomanía, manía, exacerbación de la
psicosis, ataxia, retención urinaria.
 Raras: hipotensión, hipertensión, taquicardia, palpitaciones, arritmias cardiacas,
bloqueo cardiaco, síncope, prurito, erupción cutánea.
MIANSERINA
Vía de administración: Oral. Inicial, 30 mg al día, la cual puede aumentarse hasta 40 a 80
mg diarios. Puede ingerirse como dosis única antes de acostarse o dividida en dos a tres
tomas.
Presentaciones: TOLVON. ORGANON. Tabletas. Cada tableta contiene 30 o 60 mg de
clorhidrato de mianserina. Caja con 12 tabletas de 30 mg. Caja con 10 tabletas de 60 mg.
Indicaciones: Tratamiento de la depresión moderada.
Fármacocinética: se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal aunque su
biodisponilidad queda extensamente reducida por un metabolisno hepático de primer paso.
Este se lleva a cabo por hidroxilación aromática, N-oxidación y N-desmetilación. Tanto la
desmetilmianserina como la 8-hidroximianserina son farmacológicamente activas. La
mianserina se excreta en la orina, en su mayoría en forma de metabolitos libres o
conjugados; una pequeña porción es eliminada en las heces.
La mianserina se distribuye ampliamento por todo el organismo y se une extensamente a las
proteínas del plasma. La semi-vida de eliminación plasmática tiene una duración de 6 a 40
horas. La mianserina cruza la barrera hematoencefálica y la placenta y también se
distribuye en la leche materna.
Propiedades farmacológicas: Antidepresivo tetracíclico sin relación estructural ni
farmacológica con los antidepresivos tricíclicos. Tiene propiedades antiadrenérgicas alfa,
antihistamínicas y sedantes. En contraste con los antidepresivos tricíclicos, no inhibe la
recaptura de norepinefrina y sí aumenta su recambio. Tampoco modifica de manera
significativa la transmisión serotoninérgica. Tiene la ventaja sobre otros antidepresores de
que carece de actividad anticolinérgica, menor ocurrencia de efectos cardiovasculares y de
que no antagoniza el efecto de clonidina y metildopa. Su desventaja es que puede producir
discrasias sanguíneas y convulsiones. Se absorbe rápidamente después de administración
oral, pero su biodisponibilidad es de sólo 30% debido a efecto de primer paso
(biotransformación hepática). Alcanza concentraciones plasmáticas estables después de dos
semanas de tratamiento y el inicio de la acción terapéutica ocurre luego de 10 a 14 días. Se
une a proteínas plasmáticas (90%) y se metaboliza en el hígado, donde se forma la
desmetilmianserina, su metabolito activo. Su vida media es biexponencial, con valores en
1.4 y 7 a 19 h. La eliminación de mianserina se prolonga en pacientes geriátricos. Se
excreta en la leche materna, la orina y las heces.
Dosis: Las dosis recomendadas son de 30 mg una vez al día, a la hora de acostarse. Estas
dosis pueden aumentarse en función de la respuesta terapeútica hasta 60-90 mg/día. En
algunos casos se pueden necesitar hasta 150 mg/día
Interacciones: La mianseria no se debe administrar durante un plazo de dos semanas a los
pacientes que hayan recibido IMAOs previamente. También se requiere un plazo de 14 dias
de lavado, antes de administrar IMAOs a pacientes previamente tratados con mianserina.
Tambien debe esperarse una semana o más antes de administrar mianserina a sujetos que
hayan sido tratados con cualquier fármaco susceptible de provocar una seria reacción
adversa (como la fenelzida, por ejemplo)
A diferencia de los antidepresivos tricíclicos, la mianserina no reduce los efectos
antihipertensivos de guanetidina, hidralazina, propranolol, clonidina, o betanidina. Sin
embargo, se sigue recomendando monitorizar frecuentemente la presión arterial de los
pacientes tratados con mianserina.
Las concentraciones plasmáticas de fenitoína deben ser monitorizadas frecuentemente. Se
ha observado que la fenitoína reduce los niveles plasmáticos de la mianserina cuando
ambos fármacos se administran concomitantemente. Otros fármacos que pueden reducir las
concentraciones plasmáticas de mianserina son la carbamazepina y los barbitúricos.
Efectos adversos: Por regla general la mianserina es muy bien tolerada. Se han descrito
reacciones de hipersensibilidad, naúsea, mareos, ictericia, letargia y temblores. En
ocasiones se ha informado sobre discrasias sanguíneas, convulsiones, hipomanía,
hipotensión, trastornos de la función hepática, artralgia y edema.
Los primeros días del tratamiento puede aparecer somnolencia.
La frecuencia y la gravedad de los síntomas relacionados con la depresión tales como:
visión borrosa, sequedad de boca y estreñimiento, no suelen aumentar durante el
tratamiento la mianserina.
Contraindicaciones:
La mianserina no debe ser administrada a pacientes que hayan mostrado una
hipersensibilidad al fármaco.
La mianserina está contraindicada en lactantes y niños y en los siguientes estados
patológicos: pacientes con alteraciones de la conducta de tipo manía, en los que la
mianserina, al igual que otros antidepresivos, puede precipitar la hipomanía; en sujetos con
enfermedad depresiva bipolar, en los se debe suprimirse el tratamiento.
La mianserina se debe utilizar con precaución en la insuficiencia hepática, insuficiencia
cardíaca, diabetes e hipertiroidismo. Igualmente, los pacientes con hipertrofia de próstata,
glaucoma, hemopatías, epilepsia y otros estados patológicos se deben vigilar
cuidadosamente. En caso de ictericia se debe discontinuar el tratamiento.
A la hora de conducir o de manejar maquinaria, se debe tener en cuenta que la mianserina
puede producir somnolencia, en particular, durante las primeras semanas de tratamiento.
3era Generación (fluoxetina, citalopram)
FLUOXETINA
Vía de administración: Vía oral. Administrar en dosis únicas o fraccionadas, durante o
entre las comidas.
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA contiene: Clorhidrato de fluoxetina equivalente a 20 mg
Indicaciones: Depresión, Trastornos obsesivo-compulsivos, Bulimia nerviosa.
Farmacocinética: Vida media larga: 2 a 4 días. El beneficio en términos de adherencia al
tratamiento ya que los pacientes que se saltan dosis diarias están cubiertos por el fármaco.
Otra es que esta vida media larga protege al paciente del síndrome de discontinuación de
los ISRS. Una clara desventaja se relaciona con las interacciones farmacológicas. Si fuera
necesario cambiar a un paciente de fluoxetina a un IMAO, tendría que esperar un período
de lavado más largo antes de iniciar el IMAO. En general, se recomienda esperar 5
semanas.
Es inhibidor de la CYP2D6. Metabolismo hepático.
Farmacodinamia:
Mecanismo de acción: Inhibe selectivamente la recaptación de serotonina por neuronas del
SNC.
Dosis: Se prescribe a dosis entre 20 y 60 mg/día para depresión y trastornos de ansiedad. La dosis
inicial recomendada para depresión es 20 mg/día, pudiendo ser titulada a 60 mg/día. Para los
trastornos de ansiedad, la dosis inicial es menor, 10 mg/día; esto es debido a las propiedades
activantes del fármaco.
Para bulimia la dosis es mayor, los ensayos clínicos mostraron eficacia solamente cuando se
dosificó a 60 mg/día.

Presentaciones: La fluoxetina está disponible en diferentes formulaciones (esto depende de

cada país)
 Cápsulas de 10 mg, 20 mg y 40 mg.
 Comprimidos de 10 y 20 mg.
 Una formulación líquida de 20 mg / 5 ml, disponible en botellas de 120 ml.
 Y una cápsula de administración semanal de 90 mg.
Efectos psicológicos:
Intervención farmacológica:
Interacciones:
 contraindicado con: IMAO.
 Potencia acción de: medicamentos metabolizados por CYP2D6 (ajustar al mínimo
rango terapéutico los de estrecho margen, ej. Flecainida, encainida, carbamazepina,
y antidepresivos tricíclicos).
 Puede reducir efecto de: tamoxifeno.
 Potencia efecto de: anticoagulantes orales.
 Riesgo de aparición de síndrome serotoninérgico con: tramadol, triptanos, litio,
triptófano, selegilina.
 Efectos adversos aumentados con: Hypericum perforatum.
 Evitar con alcohol.
Efectos adversos: Disminución del apetito; insomnio, ansiedad, nerviosismo, inquietud,
tensión, disminución de la libido, trastornos del sueño, sueños anormales; alteración de la
atención, mareos, disgeusia, letargo, somnolencia, temblor; visión borrosa; palpitaciones;
rubor; bostezos; vómitos, dispepsia, sequedad de boca; erupción, urticaria, prurito,
hiperhidrosis; artralgia; orinar con frecuencia; hemorragia ginecológica, disfunción eréctil,
trastorno de la eyaculación; sensación de nerviosismo, escalofríos; disminución del peso.
Persistencia de disfunción sexual.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad. En combinación con IMAO, no iniciar tto. hasta 5
sem después de suspender fluoxetina ni con fluoxetina hasta 2 sem después de suspender el
IMAO irreversible y el día después con IMAO-A reversible.
CITALOPRAM:
Vía de administración: Oral
Presentaciones: Disponible en tabletas de 10 mg, 20 mg y 40 mg. También disponible
como solución oral (10 mg/5 mL).
Forma farmacéutica: Comprimido recubierto con película. CITALOPRAM ALMUS 20
mg: comprimidos blancos recubiertos con película, redondos, biconvexos, con ranuras en
ambas caras y ranuras laterales de 8 mm. Los comprimidos pueden dividirse en dosis
iguales
Fármacocinética:
A: tracto digestivo
D: su volumen de distibcion es de 15 L/Kg
M: por N-desmetilación sobre todo por las isoenzimas del citocromo P450 CYP3A4 y
CYP2C19
E: en un 65% con las heces y un 35% con la orina
Farmacodinamia:
Mecanismo de acción: potencia los efectos farmacológicos de la serotonina en el sistema
nervioso central.
Vida media: 35 horas.
Dosis: Citalopram debe administrarse en una única dosis de 20 mg al día por vía oral.
Dependiendo de la respuesta individual de cada paciente, la dosis podrá incrementarse
hasta un máximo de 40 mg al día.
Efectos psicológicos: El citalopram pertenece a una clase de antidepresivos llamados
inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (SSRI). Se cree que actúa
aumentando la cantidad de serotonina, una sustancia natural del cerebro, que ayuda a
mantener el equilibrio mental.
Indicaciones: se usa para tratar la depresión. Tratamiento de episodios depresivos en fase
inicial y como mantenimiento frente a recaídas/recurrencias potenciales. Trastorno de
pánico con o sin agorafobia
Interacciones: inhibe la isoenzima CYP2D6 del sistema enzimático CYP450, afectando al
metabolismo de un cierto número de fármacos. En consecuencia, pueden aumentar los
niveles.
 A nivel farmacodinámico, se han comunicado casos de síndrome serotoninérgico
con citalopram, moclobemida y buspirona.
 Advertencias y precauciones con buspirona: a nivel farmacodinámico se han
notificado casos de síndrome serotoninérgico.
 Efectos serotoninérgicos aumentados con: litio o triptófano.
 Evitar con: alcohol.
 Advertencias y precauciones con: medicamentos que disminuyen el umbral
consulsivo, ej. Antidepresivos (tricíclicos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas,
tioxantenos y butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol.
 Incrementa concentración de: desimipramina, metoprolol; ajustar dosis.
 Concentración aumentada con: cimetidina, omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina,
lansoprazol, ticlopidina, ajustar dosis de citalopram.
 Interacción farmacocinética entre citalopram/escitalopram y fluconazol al ser este
último un inhibidor potente del citocromo CYP2C19
Efectos adversos: las náuseas, la xerostomía, la somnolencia, la sudación, el temblor, la
diarrea y los trastornos de la eyaculación. Menos frecuentes han sido el insomnio, la
sedación, el temblor y el estreñimiento.
Contraindicaciones:
 Hipersensibilidad a citalopram o a cualquiera de los excipientes (ver sección 6.1).
 IMAOs (inhibidores de la monoamino oxidasa)
 Algunos casos presentaron características semejantes al síndrome serotoninérgico.
 Citalopram no debe administrarse a pacientes que reciban inhibidores de la
monoamino oxidasa (IMAOs) incluyendo selegilina a dosis diarias que superen los
10 mg/día.
 Citalopram no debe administrarse durante los 14 días siguientes a la interrupción del
tratamiento con un IMAO irreversible o durante el tiempo especificado tras
interrumpir el tratamiento con un IMAO reversible (monoamino oxidasa reversible
tipo A, RIMA) tal y como se establezca en la información de prescripción del
RIMA. Los IMAOs no deben introducirse durante los siete días siguientes a la
interrupción del tratamiento con citalopram (ver sección 4.5).
 Citalopram está contraindicado en combinación con linezolid salvo que se pueda
garantizar una minuciosa observación y monitorización de la presión arterial (ver
sección 4.5).
  Citalopram está contraindicado en pacientes con antecedentes de intervalo QT
prolongado o síndrome de intervalo QT prolongado congénito
 Citalopram está contraindicado cuando se administra con medicamentos que
prolongan el intervalo QT
Inhibidores de la MAO(Iproniacida,isacerboxazida,Nialamida,Deprenilo,clorgilina)

IPRONIACIDA descontinuado

ISACERBOXAZIDA
¿Qué es?: La isocarboxazida pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores
de monoamino oxidasa (MAOIs, por su sigla en inglés
Forma Farmacéutica-Presentaciones: La isocarboxazida viene envasada en forma de
tabletas para tomar por vía oral.
Vía de administración: vía oral.
Indicaciones: Este fármaco es utilizado para combatir diversos problemas médicos, tales
como: depresión, ansiedad social, desorden de pánico y también, en los estadios iniciales de
farmacoterapia contra el Parkinson y otros desórdenes asociados a la demencia.
Dosis: no será mayor de 60 miligramos al día.
Farmacocinética:
Metabolismohígado
Excreciónorina
Farmacodinamia
Interacciones:
 Inhibidores de la ECA como benazepril, captopril, enalapril, fosinopril, lisinopril,
quinapril, ramipril,
 Altretamina.
 Anfetaminas y ciertos supresores del apetito como dextroanfetamina, metilfenidato
y metanfetamina
 Antagonistas receptores de la angiotensina II como candesartán, irbesartán, losartán
y valsartán
 Medicamentos contra la ansiedad como alprazolam, clonazepam, clorazepate
,diazepam, flurazepam, lorazepam, oxazepam, temazepam y triazolam

 Antidepresivos como amitriptilina, amoxapina, bupropiona, citalopram,

clomipramina, desipramina, doxepina, duloxetina, fluoxetina, fluvoxamina,
imipramina, maprotilina, mirtazapina, nefazodona, nortriptilina, paroxetina,
protriptilina, selegilina, sertralina, trazodona , trimipramina] y venlafaxina

 Antihistamínicos como clorfineramina y difenhidramina medicamentos

anticonvulsivos como carbamazepina, felbamato, gabapentina, lamotrigina ,
oxcarbacepina, fenitoína e ácido valpróico
 Atomoxetina
 Barbitúricos como butabarbital y fenobarbital
 Betabloqueantes como atenolol, bisoprolol, metoprolol, pindolol, y propranolol
 Medicamentos contra el dolor como codeína, hidrocodona, oxicodona, pentazocina,
fentanil, hidromorfona, metadona, meperidina, morfina tapentadol y tramadol.
  Fenotiazinas como clorpromacina, flufenazina, perfenazina, proclorperazina,
tioridazina, y trifluoperazina
 Fenilalanina, un ingrediente que puede estar presente en productos endulzados con
aspartamo
 Procarbazina
 Productos que contienen azul de metileno
 Sedantes como eszopiclona, zaleplon y zolpidem.
Efectos adversos: sensación de sequedad en la boca
 estreñimiento (constipación)
 diarrea
 debilidad
 cansancio extremo
 olvidos
 disminución de la capacidad sexual
 necesidad de orinar con frecuencia, orinar con dolor o con dificultad
Contraindicaciones: Hipersensibilidad

NIALAMINA:
¿Qué es?: NIALAMIDA:
Vía de administración: Oral
Usos terapéuticos: La nialamida es algunas veces utilizada en el tratamiento de la
neuralgia trigeminal, desórdenes generalizados de ansiedad y fobia social. Se ha estudiado
también su uso para el alcoholismo, vitiligo, menstruación irregular, angina, desórdenes
cerebrovasculares, y para la prevención de la sordera inducida por la estreptomicina.
Efectos adversos: Entre los efectos adversos sobre el sistema nervioso central se
encuentran: euforia, agitación psicomotora, insomnio, ansiedad, cefalea, vértigo, entre
otros.
DEPRENILO (SELEGILINA) La selegilina (en forma de clorhidrato) que también se
conoce comúnmente como deprenilo es un agente oral utilizado en el tratamiento de la
enfermedad idiopática de Parkinson, en combinación con levodopa y carbidopa + levodopa.
Vía de administración: Vía oral:
Indicaciones:
 ENFERMEDAD DE PARKINSON idiopática:

 Tratamiento en monoterapia en estadios iniciales de la enfermedad de Parkinson.

 Tratamiento coadyuvante de levodopa, sola o en combinación con inhibidores de
DOPA descarboxilasa.
 La combinación con levodopa podría no ser eficaz en pacientes con fluctuaciones en
la respuesta no relacionadas con la dosis.
Dosis: - Adultos: 5-10 mg/24 h. La dosis puede tomarse en una única administración o
repartida en dos dosis, con el desayuno y el almuerzo.
- Niños y adolescentes < 18 años: no se recomienda.
- Ancianos: no se han realizado recomendaciones posológicas específicas.
Ajustes de la dosis de levodopa: en caso de tratamiento con levodopa, la dosis de esta
deberá reducirse aproximadamente un 30%.

Olvido de dosis: administrar la siguiente dosis a la hora habitual. No duplicar la siguiente

dosis.

POSOLOGÍA EN INSUFICIENCIA RENAL

- Insuficiencia renal leve (ClCr 60-90 ml/min): no se han realizado recomendaciones
posológicas específicas.

- Insuficiencia renal moderada a grave (ClCr < 60 ml/min): la experiencia clínica es muy
limitada, y no permite establecer recomendaciones posológicas específicas.

POSOLOGÍA EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA

- Insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh): no se han realizado recomendaciones
posológicas específicas.

- Insuficiencia hepática moderada a grave (clases B y C de Child-Pugh): la experiencia

clínica es muy limitada, y no permite establecer recomendaciones posológicas específicas
Farmacocinética: -
Absorción: rápida absorción oral (tmax 0,5-0,75 h). Baja biodisponibilidad (10%) y con
amplia variabilidad interindividual. Tras una dosis de 5 mg la cmax fue de 1,12 ng/ml.
Efecto de los alimentos: no se han descrito efectos significativos.
- Distribución: 75-85% de unión a proteínas plasmáticas. Se distribuye rápida y
ampliamente por el organismo, con Vd de 500 l. Atraviesa BHE.
- Metabolismo: extenso y rápido metabolismo a través de CYP2B6, con menor
participación de CYP3A4 y 2A6. Se han descrito 3 metabolitos, desmetil-selegilina
(parcialmente activo), 1-metanfetamina y 1-amfetamina.
Capacidad inductora/inhibidora enzimática:
- Eliminación: en orina (75%) y en menor medida en heces (15%). Tiene un Clt de 240 l/h
y una t1/2 de 1,5-3,5 h.

Farmacocinética en situaciones especiales:

- Niños: no hay datos disponibles.

- Ancianos: datos limitados apuntan a que el AUC podría ser hasta el doble en comparación
al de adultos jóvenes.
- Insuficiencia renal: podría producirse un incremento en el AUC de los metabolitos.
- Insuficiencia hepática: se produce un incremento del AUC de 1,5 veces en insuficiencia
leve a moderada (Child-Pugh A y B) y de 4 veces en insuficiencia grave (Child-Pugh C).
Farmacodinamia:
 Antiparkinsoniano. Selegilina es un derivado de fenil-isopropilamina, que actúa
como inhibidor selectivo irreversible de la monoamino-oxidasa B (IMAO-B), lo que
da lugar a un incremento de los niveles de dopamina en el núcleo nigroestriado,
contrarrestando la destrucción neurológica de neuronas dopaminérgicas que
 ocasiona la enfermedad de Parkinson. La inhibición es prolongada (24 h) y la
actividad enzimática de la MAO-B no se recupera hasta 2 semanas después de la
última dosis. La selegilina pierde su selectividad por MAO-B a dosis a partir de 30
mg, comportándose como IMAO inespecífico.

 Los pacientes tratados con selegilina en monoterapia iniciaron más tarde el

tratamiento con levodopa y mantuvieron la capacidad laboral durante más tiempo
frente a placebo.

 Selegilina prolonga y refuerza los efectos de levodopa, disminuyendo tanto las

fluctuaciones dosis dependientes como el final del deterioramiento de la dosis. Sus
efectos permiten reducir la dosis de levodopa aproximadamente un 30%.
Interacciones: Debido al riesgo de hipertensión, debe evitarse la administración simultánea
de selegilina y simpaticomiméticos (descongestionantes nasales, hipertensores,
psicoestimulantes). Asociación contraindicada.
La administración concomitante de selegilina e IMAO (incluyendo linezolid) puede causar
hipotensión o hipertensión graves, trastornos del sistema nervioso central y
cardiovasculares. Asociación contraindicada.
La administración concomitante de selegilina y petidina está contraindicada.
La administración concomitante con ISRS o inhibidores de la recaptación de la serotonina y
noradrenalina, antidepresivos tricíclicos está contraindicada debido al riesgo de padecer
confusión, hipomanía, alucinaciones y episodios maníacos, agitación, mioclono,
hiperreflexia, descoordinación, tiritona, temblor, convulsión, ataxia, diaforesis, diarrea,
fiebre hipertensión, que pueden ser parte del síndrome serotoninérgico.
Biodisponibilidad aumentada por: anticonceptivos orales.
Concomitante con sustancias con un estrecho índice terapéutico como digitalis y/o
anticoagulantes requiere precaución y un seguimiento estricto.
No se recomienda la administración simultánea de fármacos depresores del SNC (sedantes,
hipnóticos) y alcohol.
Efectos adversos: Mareo, cefalea, movimientos anormales (como discinesia), vértigo;
náuseas; bradicardia; enzimas hepáticas levemente elevadas;confusión, alucinaciones.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a selegilina o a cualquier otro componente del
medicamento.

- Tratamiento concomitante con antidepresivos como ADT, ISRS (p.ej. fluoxetina), IRSN
(p.ej. venlafaxina), otros IMAO, incluyendo linezolid, así como opioides como petidina o
simpaticomiméticos (véase Interacciones).

- ULCERA PEPTICA activa.

La asociación de selegilina con levodopa está contraindicada en caso de hipertensión

arterial, hipertiroidismo, feocromocitoma, glaucoma de ángulo estrecho, adenoma
prostático con aparición de orina residual, taquicardia y otras arritmias, angina de pecho
grave, psicosis o demencia avanzada, ya que las complicaciones que la levodopa podría
producir en estos pacientes podrían ser potenciadas por selegilina.
CLORGILINA: Clorgilina es un inhibidor irreversible y selectivo de la monoamino
oxidasa A (MAO-A) usado en investigación. Su estructura química está relacionada con la
pargilina.

La clorgilina ( DCI ) o clorgilina ( BAN ) es un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)

relacionado estructuralmente con la pargilina, que se describe como antidepresivo .
Específicamente, es un irreversible y selectivo inhibidor de la monoamina oxidasa A
(MAO-A). La clorgilina nunca se comercializó, pero se ha utilizado en la investigación
científica . Se ha encontrado que se une con alta afinidad al receptor σ 1 (K i = 3,2 nM) y
con muy alta afinidad al receptor I 2 de imidazolina (K i = 40 pM Clorgilina -
https://es.qaz.wiki/wiki/Clorgiline

Inhibidores selectivos de la receptación de la serotonina

1. CITALOPRAM
¿Qué es?: El citalopram es un medicamento antidepresivo del tipo inhibidor selectivo de
recaptación de serotonina.
Vía de administración: Vía oral
Forma Farmacéutica-Presentaciones:
 CITALOPRAM (10 mg 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS)
 CITALOPRAM (20 mg 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS)
 PRISDAL (30 mg 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS)
Indicaciones:
 DEPRESION: episodios depresivos mayores. Tratamiento preventivo de las
recaídas/recurrencias de la depresión.
 ATAQUES DE PANICO con o sin AGORAFOBIA.
 TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO.

Dosis:- Depresión. Prevención de recaídas/recurrencias de depresión:

Ads.: 20 mg/día (o 16 mg/día en gotas), incrementar progresivamente hasta máx. 40 mg/día
dependiendo de respuesta y gravedad.
Ancianos: 10-20 mg/día o 16 mg/día (gotas). Máx. 20 mg/día.
Continuar durante 6 meses, a fin de prevenir recaídas. Depresión recurrente (unipolar)
prolongar terapia mantenimiento algunos años para prevenir aparición de nuevos episodios.
Interrupción gradual durante 2 sem.
-Trastorno de angustia con o sin agorafobia:
Ads.: inicial: 10 mg/día (u 8 mg/día en gotas), a la sem incrementar a 20 mg/día (o 16
mg/día en gotas). Máx.: 40 mg/día.
Ancianos: 10 mg/día o 8 mg/día (gotas) la 1ª sem antes de incrementar a 20 mg/día (o 16
mg/día en gotas). Máx.: 20 mg/día.
Tto. de larga duración.
- Trastorno obsesivo compulsivo:
Ads.: inicial: 20 mg/día (o 16 mg/día en gotas). Aumentar dosis en incrementos de 20 mg
hasta máx. 40 mg/día si es necesario. El inicio de acción es de 2-4 sem, con una mayor
mejoría con el tiempo.
I.H.: leve o moderada 10 mg/día las 2 as sem, según respuesta individual incrementar hasta
máx. 20 mg/día.
Metabolizadores lentos de CYP2C19: 10 mg/día las 2 as sem, según respuesta individual
incrementar hasta 20 mg/día.
Farmacocinética:
 Absorción: Su biodisponibilidad es del 80%, alcanzando la Cmáx al cabo de 3 h.
Efectos de los alimentos: no interfieren significativamente la absorción oral del citalopram.
 Distribución: Su Vd es de 12-17 l/kg. El estado de equilibrio se alcanza a las 1-2
semanas. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 80%.
 Metabolismo: Es metabolizado en 70-80% en el hígado, mayoritariamente por los
isoenzimas CYP3A4 y CYP2C19, a través de reacciones de N-desmetilación,
desaminación y N-oxidación, dando lugar a metabolitos con menor actividad
biológica que el propio fármaco (desmetilcitalopram, didesmetilcitalopram y
citalopram N-óxido.
 Eliminación: Son eliminados en un 65% con las heces y un 35% (10-15% sin
metabolizar) con la orina. Su aclaramiento plasmático es de 6-7 ml/min/kg y su
semivida de eliminación es de 33 h.
Farmacocinética en situaciones especiales:
 Ancianos: Su semivida de eliminación es incrementada hasta 3,8 días en ancianos y
su aclaramiento es reducido hasta 1-3 l/min/kg en estos mismos pacientes.

 Insuficiencia hepática: La semivida de citalopram es aproximadamente 2 veces

mayor y la concentración plasmática del citalopram en estado de equilibrio para una
determinada dosis es 2 veces más elevada que con la concentración alcanzada en los
pacientes con una función hepática normal.
Farmacodinamia: Antidepresivo derivado de la fenilbutilamina. Actúa inhibiendo de
forma selectiva la recaptación de serotonina por parte de la membrana presináptica
neuronal, potenciando la transmisión serotonérgica en el Sistema Nervioso Central. La
acción farmacológica se debe mayoritariamente al enantiómero-S (escitalopram). Tiene
muy poca afinidad hacia los receptores colinérgicos (M), y carece de actividad significativa
sobre los receptores adrenérgicos (alfa y beta), dopaminérgicos (D), histaminérgicos (H),
serotonérgicos (5-HT) y otros neurotransmisores. Su efecto sedante es mínimo, incluso
asociado a alcohol. Su acción antidepresiva es similar a la de otros ISRS. Altera
mínimamente el peso corporal. Parece afectar sólo débilmente el citocromo P450.
Interacciones: Advertencias y precauciones con buspirona: a nivel farmacodinámico se han
notificado casos de síndrome serotoninérgico.
Efectos serotoninérgicos aumentados con: litio o triptófano.
Evitar con: alcohol.
Advertencias y precauciones con: medicamentos que disminuyen el umbral consulsivo, ej.
Antidepresivos (tricíclicos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos y
butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol.
Incrementa concentración de: desimipramina, metoprolol; ajustar dosis.
Concentración aumentada con: cimetidina, omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina,
lansoprazol, ticlopidina, ajustar dosis de citalopram.
Interacción farmacocinética entre citalopram/escitalopram y fluconazol al ser este último un
inhibidor potente del citocromo CYP2C19
Efectos adversos: - Cardiovasculares: Poco frecuentes: TAQUICARDIA,
BRADICARDIA. Frecuencia desconocida: HIPOTENSION ORTOSTATICA,
PROLONGACION DEL INTERVALO QT, ARRITMIA CARDIACA incluida
TORSADE DE POINTES.

- Digestivas: Muy frecuentes: NAUSEAS, SEQUEDAD DE BOCA. Frecuentes:

DIARREA, VOMITOS. Frecuencia desconocida: HEMORRAGIA
GASTROINTESTINAL (incluyendo HEMORRAGIA RECTAL).

- Hepáticas: Raras: HEPATITIS. Frecuencia desconocida: AUMENTO DE

TRANSAMINASAS.

- Metabólicas: Frecuentes: ANOREXIA, PERDIDA DE PESO. Poco frecuente:

AUMENTO DEL APETITO, AUMENTO DE PESO. Rara: HIPONATREMIA.

- Endocrinas: Frecuencia desconocida: SINDROME DE SECRECION INADECUADA

DE HORMONA ANTIDIURETICA.

- Osteomusculares: Frecuentes: DOLOR OSTEOMUSCULAR, MIALGIA. Frecuencia

desconocida: FRACTURA OSEA en pacientes de 50 o más años de edad tratados con ISRS
y ATC.

- Oftalmológicas: Poco frecuentes: MIDRIASIS. Frecuencia desconocida: alteraciones

visuales.

- Óticas: Frecuentes TINNITUS.

- Alérgicas/dermatológicas: Muy frecuentes: HIPERHIDROSIS. Frecuentes: PRURITO.

Poco frecuentes: URTICARIA, ALOPECIA, ERUPCIONES CUTANEAS. Frecuencia
desconocida: ANAFILAXIA, REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD, EQUIMOSIS,
ANGIOEDEMA.

- Respiratorias: Frecuentes: BOSTEZOS. Frecuencia desconocida: EPISTAXIS.

- Hematológicas: Frecuencia desconocida: TROMBOCITOPENIA.

- Genitourinarias: Frecuentes: ALTERACIONES DE LA EYACULACION,

IMPOTENCIA SEXUAL. Poco frecuentes: RETENCION URINARIA, MENORRAGIA.
Frecuencia desconocida: METRORRAGIA, PRIAPISMO, GALACTORREA.

- Neurológicas/psicológicas: Muy frecuentes: INSOMNIO, SOMNOLENCIA. Frecuentes:

AGITACION, DISMINUCION DE LA LIBIDO, ANSIEDAD, NERVIOSISMO,
TEMBLOR, PARESTESIA y en mujeres ANORGASMIA. Poco frecuentes: SINCOPE,
MANIA, AGRESIVIDAD, ALUCINACIONES, DESPERSONALIZACION. Raras:
DISCINESIA TARDIA, CONVULSIONES, CRISIS EPILEPTICAS TONICO-
CLONICAS. Frecuencia desconocida: SINDROME SEROTONINERGICO,
TRASTORNOS EXTRAPIRAMIDALES, ACATISIA, TENDENCIAS SUICIDAS,
ATAQUES DE PANICO, BRUXISMO. SINDROME DE ABSTINENCIA: La suspensión
del tratamiento, particularmente si se realiza de forma brusca, frecuentemente, produce
síntomas de retirada, manifestadas por mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo
parestesias y sensaciones de shock eléctrico), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio
y sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión,
sudoración, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y
alteraciones visuales. Suelen ser de leves a moderados y autolimitados, sin embargo, en
algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados.

- Generales: Frecuente: ASTENIA, FIEBRE. Poco frecuente: EDEMA.

Durante el periodo postcomercialización, se han comunicado casos de PROLONGACION

DEL INTERVALO QT y arritmias ventriculares, incluida TORSADE DE POINTES sobre
todo en mujeres, pacientes con hipopotasemia, o en los que existía previamente un intervalo
QT alargado o algún tipo de patología cardiaca.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad. Tto. con IMAO incluyendo selegilina a dosis > 10

mg/día. El tto. con citalopram puede iniciarse 14 días tras la interrupción de un IMAO
irreversible o el tiempo especificado tras interrupción de un IMAO reversible; y el tto. con
IMAO 7 días tras la interrupción de citalopram. Tto. concomitante con pimozida.
Combinación con linezolid (salvo con estrecho control de presión sanguínea). Antecedente
de intervalo QT alargado o síndrome congénito del segmento QT largo. Tto. con
medicamentos que prolonguen el intervalo QT.

2. Escitalopram (Lexapro)
Forma Farmacéutica-Presentaciones:
 DIPREX EFG (20 mg/ml GOTAS ORALES EN SOLUCION 1 FRASCO 15
ml)
 ELICEA EFG (20 mg 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS)
 ELICEA EFG (20 mg 56 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS)
 ELICEA EFG (10 mg 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS)
 ELICEA EFG (10 mg 56 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS)
 ELICEA EFG (15 mg 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS)
 ELICEA EFG (15 mg 56 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS)
 ESCITALOPRAM ALMUS EFG (15 mg 56 COMPRIMIDOS
RECUBIERTOS)
 ESCITALOPRAM ALMUS EFG (20 mg 56 COMPRIMIDOS
RECUBIERTOS)

Vía de administración: Oral

Indicaciones:
 DEPRESION. Tratamiento de estados depresivos mayores.
 Tratamiento de ATAQUES DE PANICO con o sin AGORAFOBIA.
 FOBIA SOCIAL. Tratamiento del trastorno de ansiedad social, en
aquellos pacientes en los que este trastorno interfiera de manera grave
con las relaciones sociales o profesionales del paciente.
  Tratamiento del TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO.
 Tratamiento del TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA.
Dosis: Oral. Dosis única diaria.
- Tto. de episodios depresivos mayores: 10 mg. Según la respuesta individual puede
aumentarse hasta máx.: 20 mg. Duración 6 meses mín. para consolidar respuesta.
- Trastorno de angustia con o sin agorafobia: iniciar 5 mg la 1ª sem antes de aumentar a
10 mg. Máx.: 20 mg. Máx. eficacia en 3 meses. Duración varios meses.
- Trastorno de ansiedad social (fobia social): 10 mg. Según respuesta, puede reducirse a
5 mg o aumentarse hasta máx.: 20 mg. Recomendable mantener el tto. 12 sem, para
consolidar respuesta.
- Trastorno de ansiedad generalizada: 10 mg. Según respuesta, puede aumentarse hasta
máx.: 20 mg.
- Trastorno obsesivo-compulsivo: 10 mg/día; máx.: 20 mg.
Ancianos: iniciar con 5 mg, según respuesta puede aumentarse hasta máx. 10 mg.
Trastorno de ansiedad social no se ha estudiado eficacia.
En I.H., metabolizadores lentos de CYP2C19: 5 mg las 2 primeras sem; según respuesta
individual aumentar hasta 10 mg
Farmacocinética: -

Absorción: la absorción es casi completa e independiente de la ingestión de alimentos.

(Tmax = 4 h tras dosis múltiples). La biodisponibilidad es del 80%.

- Distribución: El Vd es de 12-26 l/kg aprox. La unión del escitalopram y de sus

metabolitos principales a las proteínas plasmáticas es inferior al 80%. Las
concentraciones plasmáticas de 50 nmol/l en estado de equilibrio se alcanzan en 1
semana aprox.

- Metabolismo: Escitalopram se metaboliza en el hígado a los metabolitos desmetilado,

didesmetilado y N-óxido. Tanto la molécula original como los metabolitos se excretan
parcialmente como glucurónidos. Tras la administración de dosis múltiples las
concentraciones medias de los metabolitos desmetilado y didesmetilado suelen ser 28-
31% y < 5% de la concentración de escitalopram, respectivamente. La
biotransformación de escitalopram al metabolito desmetilado, está mediada
principalmente por la CYP2C19, aunque es posible que las enzimas CYP3A4 y
CYP2D6 contribuyan a la misma.

- Eliminación: La vida media de eliminación es de 30 h y el aclaramiento plasmático

oral de 0,6 l/min, aprox. Los principales metabolitos tienen una vida media
significativamente más larga. Se supone que escitalopram y sus metabolitos principales
se eliminan por vía hepática (metabólica) y vía renal. La mayor parte de la dosis se
excreta en forma de metabolitos por la orina.

Farmacocinética en situaciones especiales:

- Pacientes ancianos (> 65 años): escitalopram se elimina más lentamente en las

personas ancianas que en personas jóvenes. La exposición sistémica (AUC) es
aproximadamente un 50% mayor en personas ancianas comparado con voluntarios
sanos jóvenes.

- Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal (ClCr 10-53 ml/min), se ha

observado que el citalopram racémico presenta una vida media más larga y un menor
incremento de la exposición. Las concentraciones plasmáticas de los metabolitos no han
sido estudiadas pero podrían ser elevadas.

- Insuficiencia hepática: no ha sido estudiado en pacientes que presentan insuficiencia

hepática. La vida media de citalopram racémico fue aproximadamente dos veces más
larga y la concentración media en estado de equilibrio fue aproximadamente un 60%
más alta en pacientes con una función hepática reducida que en pacientes con función
hepática normal.

- Polimorfismo: Los metabolizadores lentos con respecto a la CYP2C19 presentan el

doble de la concentración plasmática de escitalopram que los metabolizadores rápidos.
No se observaron cambios significativos de la exposición en los metabolizadores lentos
con respecto a la CYP2D6.

Farmacodinamia: ANTIDEPRESIVO. Actúa inhibiendo de forma selectiva la

recaptación de serotonina por parte de la membrana presináptica neuronal, potenciando
la transmisión serotonérgica en el Sistema Nervioso Central. Tiene muy poca afinidad
hacia los receptores colinérgicos (M), y carece de actividad significativa sobre los
receptores adrenérgicos (alfa y beta), dopaminérgicos (D), histaminérgicos (H),
serotonérgicos (5-HT) y otros neurotransmisores. Su efecto sedante es mínimo, incluso
asociado a alcohol. Se trata del enantiómero S puro del citalopram.
Su acción antidepresivo es similar a la de otros ISRS. Altera mínimamente el peso
corporal y parece afectar poco o nada el citocromo P450. No se ha establecido
categóricamente si tienen mejor perfil de efectos adversos que citalopram.
Interacciones: Escitalopram afecta mínimamente el citocromo P-450, siendo un
inhibidor débil del CYP2D6.
- Asociación con otros fármacos antidepresivos: Se han observado reacciones adversas
graves (síndrome serotoninérgico manifestado por alteraciones del conocimiento, del
comportamiento, del sistema nervioso autónomo y actividad neuromuscular) tras la
administración combinada de fármacos antidepresivos con distintos mecanismos de
acción. Aunque algunos autores aceptan el uso conjunto para el tratamiento de
depresiones refractarias, se aconseja de forma general, un periodo de lavado
dependiendo de la semivida del antidepresivo. Uso conjunto contraindicado.
* Está contraindicado el uso de escitalopram en combinación con inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAO). El tratamiento con escitalopram puede iniciarse: a). dos
semanas después de la interrupción del tratamiento con un IMAO irreversible
(tranilcipromina) o, b). al menos 24 h después de la interrupción del tratamiento con un
IMAO reversible (moclobemida).
Debe de transcurrir al menos 1 semana entre la interrupción del tratamiento con
escitalopram y el inicio del tratamiento con cualquier IMAO.
* Antidepresivos tricíclicos (desipramina, imipramina): aumento de los niveles
plasmáticos de los antidepresivos tricíclicos, con posible potenciación de su acción y/o
toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
* Otros fármacos serotoninérgicos (L-triptófano, triptanes, tramadol, linezolid, litio y
preparados de Hierba de San Juan-Hypericum perforatum-): Riesgo de aparición de
síndrome serotoninérgico, manifestado entre otros síntomas por hipertermia, rigidez,
mioclono, inestabilidad del sistema autónomo. Cuando estos fármacos se combinen con
escitalopram, se aconseja precaución y se requiere un estrecho control del paciente.
- Anticoagulantes (acenocumarol, warfarina): Posible aumento del efecto
anticoagulante. Se aconseja vigilancia clínica muy estrecha.
- Antiinflamatorios no esteroídicos: Ligero aumento del riesgo de hemorragia digestiva
alta, especialmente en pacientes de riesgo (ancianos y aquellos con historial de
hemorragia digestiva alta).
- Antiepilépticos: Los antidepresivos disminuyen el umbral convulsivo, con posible
disminución del efecto antiepiléptico. Carbamazepina (por extrapolación a partir de la
fluoxetina y de la fluvoxamina). Puede haber aumento de los niveles de carbamazepina
con signos de sobredosis. Se aconseja vigilancia clínica con control de las
concentraciones plasmáticas de carbamazepina.
- Antihistamínicos (terfenadina, astemizol): posible aumento de las concentraciones de
astemizol y terfenadina por inhibición enzimática, con riesgo de arritmias cardiacas.
- Inhibidores de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2C19 (omeprazol, esomeprazol,
lansoprazol, cimetidina, modafinilo, fluconazol, fluvoxamina, ticlopidina): Posible
aumento de los niveles plasmáticos de escitalopram; puede ser necesario reducir sus
dosis en función de la vigilancia de los efecos adversos durante el tratamiento
concomitante.
- Sustratos de la CYP2D6 (flecainida, propafenona, metoprolol, desipramina,
clomipramina, nortriptilina, risperidona, haloperidol) : Escitalopram es un inhibidor de
la enzima CYP2D6 y cuando se administra junto a otros medicamentos que son
metabolizados por esta enzima puede ser necesario un ajuste de la dosificación. La
administración conjunta con desipramina o metoprolol duplicó en ambos casos las
concentraciones plasmáticas de estos fármacos.
- Fármacos prolongadores del intervalo QT (antiarritmicos clase IA y III como
fenotiazina, pimozida, haloperidol; antidepresivos tricíclicos, esparfloxacino,
moxifloxacino, eritromicina IV, pentamidina, alofantrina, astemizol, mizolastina) : no
se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos con escitalopram
combinado con fármacos que prolonguen el intervalo QT. No se puede excluir un efecto
aditivo de escitalopram y estos medicamentos. Consecuentemente, está contraindicada
la coadministración con estos fármacos.
Efectos adversos:
 Cardiovasculares: Poco frecuentes: TAQUICARDIA, BRADICARDIA.
Frecuencia desconocida:HIPOTENSION ORTOSTATICA.

 Digestivas: Muy frecuentes: NAUSEAS, SEQUEDAD DE BOCA. Frecuentes:

DIARREA, VOMITOS. Frecuencia desconocida: HEMORRAGIA
GASTROINTESTINAL (incluyendo HEMORRAGIA RECTAL).
 Hepáticas: Raras: HEPATITIS. Frecuencia desconocida: AUMENTO DE
TRANSAMINASAS.

 Metabólicas: Frecuentes: ANOREXIA, PERDIDA DE PESO. Poco frecuente:

AUMENTO DEL APETITO, AUMENTO DE PESO. Rara: HIPONATREMIA.

 Endocrinas: Frecuencia desconocida: SINDROME DE SECRECION

INADECUADA DE HORMONA ANTIDIURETICA.

 Osteomusculares: Frecuentes: DOLOR OSTEOMUSCULAR, MIALGIA.

Frecuencia desconocida: FRACTURA OSEA en pacientes de 50 o más años de
edad tratados con ISRS y ATC.

 Oftalmológicas: Poco frecuentes: MIDRIASIS. Frecuencia desconocida:

alteraciones visuales.

 Óticas: Poco frecuentes TINNITUS.

 Alérgicas/dermatológicas: Muy frecuentes: HIPERHIDROSIS. Frecuentes:

PRURITO. Poco frecuentes: URTICARIA, ALOPECIA, ERUPCIONES
CUTANEAS. Frecuencia desconocida: ANAFILAXIA, REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD, EQUIMOSIS, ANGIOEDEMA.

 Respiratorias: Frecuentes: BOSTEZOS. Frecuencia desconocida: EPISTAXIS.

 Hematológicas: Frecuencia desconocida: TROMBOCITOPENIA.

 Genitourinarias: Frecuentes: ALTERACIONES DE LA EYACULACION,
IMPOTENCIA SEXUAL. Poco frecuentes: RETENCION URINARIA,
MENORRAGIA. Frecuencia desconocida: METRORRAGIA, PRIAPISMO,
GALACTORREA.
 Neurológicas/psicológicas: Muy frecuentes: INSOMNIO, SOMNOLENCIA.
Frecuentes: AGITACION, DISMINUCION DE LA LIBIDO, ANSIEDAD,
NERVIOSISMO, TEMBLOR, PARESTESIA y en mujeres ANORGASMIA.
Poco frecuentes: SINCOPE, MANIA, AGRESIVIDAD, ALUCINACIONES,
DESPERSONALIZACION. Raras: DISCINESIA TARDIA, CONVULSIONES,
CRISIS EPILEPTICAS TONICO-CLONICAS. Frecuencia desconocida:
SINDROME SEROTONINERGICO, TRASTORNOS EXTRAPIRAMIDALES,
ACATISIA, TENDENCIAS SUICIDAS, ATAQUES DE PANICO,
BRUXISMO. SINDROME DE ABSTINENCIA: La suspensión del tratamiento,
particularmente si se realiza de forma brusca, frecuentemente, produce síntomas
de retirada, manifestadas por mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo
parestesias y sensaciones de shock eléctrico), alteraciones del sueño (incluyendo
insomnio y sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor,
confusión, sudoración, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional,
irritabilidad y alteraciones visuales. Suelen ser de leves a moderados y
autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o
prolongados.
  Generales: Frecuente: ASTENIA. Poco frecuente: EDEMA
 Con citalopram se han comunicado casos de PROLONGACION DEL
INTERVALO QT sobre todo en pacientes con enfermedad cardiaca previa o con
dosis >40 mg/día. No se puede excluir que ocurra esto mismo con dosis de
escitalopram superiores a 20 mg/día.

Contraindicaciones:
 Alergia a citalopram o escitalopram.
 Asociación a IMAO no selectivos (tranilcipromina) IMAO-A reversibles (p.ej.
moclobemida) o IMAO no selectivo reversible, linezolid, debido al riesgo de
aparición de síndrome serotoninérgico.
 Pacientes con antecedentes de SINDROME DE QT LARGO.
 Uso concomitante con medicamentos con capacidad para prolongar el intervalo QT.

3. Fluoxetina (Prozac)
Forma Farmacéutica-Presentaciones:
FLUOXETINA RATIOPHARM Comp. Dispersable 20 mg
Composición:
Por 1 comprimido: Fluoxetina hidrocloruro , 20.0 mg

Vía de administración: Vía oral. Administrar en dosis únicas o fraccionadas, durante o

entre las comidas.
Indicaciones:
- DEPRESION.
- BULIMIA nerviosa. Complemento a la psicoterapia para la reducción de los atracones
y las purgas.
- TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO.
Niños y adolescentes de 8 años de edad o más: Episodio depresivo mayor de moderado
a severo, si la depresión no responde a terapia psicológica después de 4-6 sesiones, y en
combinación con una terapia psicológica concurrente
Dosis:Adultos y ancianos, oral
Depresión: 20 mg/24 h, por la mañana, después de 3-4 semanas de tratamiento, puede
incrementarse hasta la dosis máxima de 60 mg/día (generalmente 40 mg/día en el
anciano). Las dosis superiores a 20 mg/día pueden administrarse dos veces al día (ej:
por la mañana y al mediodía).

Duración del tratamiento: El tratamiento antidepresivo se debe mantener al menos

durante 6 meses.

* Bulimia: 60 mg/día. No se ha demostrado la eficacia de tratamientos superiores a 3

meses.

* Trastorno obsesivo compulsivo: 20-60 mg/día. Inicialmente, 20 mg/24 h, se puede

considerar un aumento de la dosis después de 2 semanas. Si no hay respuesta
terapéutica satisfactoria a las 10 semanas, se debe considerar la conveniencia del
tratamiento.
No se ha demostrado la eficacia a largo plazo (más de 24 semanas) en el TOC.

- Niños a partir de los 8 años, oral:

* Depresión: Inicialmente, 10 mg/24 horas, pudiéndose incrementar a 20 mg/24 horas al

cabo de 1-2 semanas si fuera necesario. Si no se obtiene beneficio clínico al cabo de 9
semanas, se debe reconsiderar el tratamiento.

Niños con bajo peso: el efecto terapéutico podría alcanzarse con dosis más bajas.

POSOLOGÍA EN INSUFICIENCIA RENAL

No es necesario reducir la dosis.

Hemodiálisis: No es eliminada por hemodiálisis.

POSOLOGÍA EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA

- En insuficiencia hepática grave hay aumento de la semivida de eliminación. Se
aconseja el uso de dosis menores o aumentar el intervalo de administración (dosis/48 h).

- Cirrosis compensada sin ascitis: Administrar el 50% de la dosis.

Farmacocinética:
- Absorción: Es absorbido rápidamente, obteniendo la Cmáx. a las 6-8 h (dosis única
oral de 40 mg).

Los alimentos no alteran la biodisponibilidad de la fluoxetina, pero si retrasan la

absorción oral, aunque carece de repercusión en clínica. Las dosificaciones en cápsulas
y comprimidos dispersables son bioequivalentes.

- Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 94 %. Se distribuye

ampliamente (Vd: 20-40 l/kg). Las concentraciones de equilibrio se obtienen a las 4-5
semanas.

- Metabolismo: Sufre metabolismo hepático de primer paso. Es metabolizado en el

hígado ampliamente por la isoenzima CYP2D6 dando lugar al metabolito activo
norfluoxetina (reacción de desmetilación).

- Eliminación: Se elimina mayoritariamente (>60%) por orina en forma metabolizada,

un 2-5% en forma inalterada. Su semivida de eliminación es: fluoxetina: 4-6 días,
norfluoxetina: 4-16 días.

- Ancianos: los parámetros farmacocinéticos son similares a los obtenidos en adultos.

- Insuficiencia hepática: en cirrosis hepática la semivida de fluoxetina y norfluoxetina

fueron de 7 y 12 días.
- Insuficiencia renal: hay incremento de las concentraciones plasmáticas en equilibrio.
Farmacodinamia:
Interacciones: contraindicado con: IMAO.
Potencia acción de: medicamentos metabolizados por CYP2D6 (ajustar al mínimo rango
terapéutico los de estrecho margen, ej. Flecainida, encainida, carbamazepina, y
antidepresivos tricíclicos).
Puede reducir efecto de: tamoxifeno.
Potencia efecto de: anticoagulantes orales.
Riesgo de aparición de síndrome serotoninérgico con: tramadol, triptanos, litio, triptófano,
selegilina.
Efectos adversos aumentados con: Hypericum perforatum.
Evitar con alcohol.

Efectos adversos: Disminución del apetito; insomnio, ansiedad, nerviosismo, inquietud,

tensión, disminución de la libido, trastornos del sueño, sueños anormales; alteración de la
atención, mareos, disgeusia, letargo, somnolencia, temblor; visión borrosa; palpitaciones;
rubor; bostezos; vómitos, dispepsia, sequedad de boca; erupción, urticaria, prurito,
hiperhidrosis; artralgia; orinar con frecuencia; hemorragia ginecológica, disfunción eréctil,
trastorno de la eyaculación; sensación de nerviosismo, escalofríos; disminución del peso.
Persistencia de disfunción sexual.
Contraindicaciones: - Alergia a fluoxetina.

- Asociación con IMAOs: la fluoxetina no deberá administrarse en combinación con un

inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), ni tampoco durante los 14 días posteriores a la
suspensión de un tratamiento con un IMAO irreversible o reversible (linezolid). Debido a
que fluoxetina y su principal metabolito tienen vidas medias de eliminación prolongadas,
deberá pasar un mínimo de 5 semanas entre la suspensión de fluoxetina y el comienzo de
un tratamiento con IMAOs. Se han comunicado reacciones graves, a veces fatales, en
pacientes tratados concomitantemente con IMAO y ISRS.

No se recomienda la combinación de fluoxetina con un IMAO reversible (p.ej.

moclobemida). El tratamiento con fluoxetina se puede iniciar el día después de la
interrupción del tratamiento con un IMAO reversible.
Inhibidores de la receptación de serotonina y norepinefrina
 Venlafaxina
Vía de administración: Vía oral.
Comprimidos: tomar con alimentos, aprox. al mismo tiempo cada día.
Comprimidos de liberación prolongada: administrar 1 vez/día a la misma hora (mañana o
noche), tragar enteros con un poco de agua después de las comidas. No aplastar ni masticar.
Cápsula de liberación prolongada: tomar con comida, aprox. a la misma hora cada día.
Tragar enteras con algo de líquido, sin romper, aplastar, masticar o disolver.
Indicaciones:
- Tratamiento de DEPRESION y prevención de recaídas y recurrencias de nuevos
episodios.
- Tratamiento a corto plazo del trastorno de FOBIA SOCIAL.
- TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA.
Dosis: - Formas de liberación inmediata: Inicialmente 37,5 mg/12 h. Si tras varias
semanas de tratamiento la respuesta clínica no fuera la deseada, se podrá incrementar a una
dosis máxima de 375 mg/24 h.
- Formas de liberación prolongada: Inicialmente 75 mg/24 h. Los pacientes que no
respondan a la dosis inicial se puede incrementar la dosis hasta una dosis máxima de 375
mg/24 h. Los incrementos en la dosificación pueden realizarse a intervalos de 2 semanas o
más, pudiendo incrementarse la dosis a intervalos más frecuentes pero no inferiores a 4
días.
Farmacocinética: Absorción: Su absorción del 90-95% y experimenta un amplio
metabolismo de primer paso, con una biodisponibilidad para las formas de liberación
prologada de 27-57%, alcanzando la concentración sérica máxima al cabo de 2,4 h (formas
convencionales). Tras la administración de venlafaxina Retard, las Cmax de venlafaxina y
de ODV se alcanzan en el plazo aproximado de 6,0 y 8,8 horas, respectivamente. La forma
retard de venlafaxina resulta en una tasa de absorción más lenta Sin embargo, el ABC de la
forma convencional y retard fue similar, mientras que la fluctuación de las concentraciones
plasmáticas fue ligeramente menor con la forma retardada.
Los alimentos retrasan ligeramente la absorción aunque no modifican la cantidad total
absorbida.
- Distribución: Su volumen aparente de distribución (Vd) es de 6-7 l/kg. El tiempo preciso
para que aparezca la acción es de una o dos semanas. Venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina
se fijan a las proteínas plasmáticas en un 27% y un 30%, respectivamente.
- Metabolismo: Es metabolizado en 90-95% en el hígado vía CYP2D6, dando lugar a
varios metabolitos, uno de los cuales (O-desmetilvenlafaxina o ODV) tiene la misma
actividad biológica que venlafaxina.
- Eliminación: El fármaco y sus metabolitos son eliminados en un 90% con la orina (5%
como venlafaxina inalterada, 29% como ADV no conjugada, 26% como ODV conjugada y
el 27% como metabolitos inactivos). Su aclaramiento plasmático medio es de 22 ml/min/kg
y su semivida de eliminación es de 5 h (11 h para el metabolito activo ODV).
- Edad y sexo: La edad y el sexo del paciente no modifican la farmacocinética de
venlafaxina. En personas de más de 60 años de edad se observó una reducción del 20% del
aclaramiento de O-desmetilvenlafaxina.
- Insuficiencia hepática: El aclaramiento hepático de venlafaxina y de su metabolito activo
son reducidos en un 50% y 30%, respectivamente, en pacientes cirróticos. En pacientes con
insuficiencia hepática leve y moderada, la biodisponibilidad oral fue, aproximadamente, el
doble que en sujetos normales. La semivida de eliminación fue dos veces más larga y el
aclaramiento por vía oral se redujo más de la mitad comparado con sujetos normales. En los
sujetos con insuficiencia hepática, la semivida de eliminación de ODV oral se prolongó,
aproximadamente, un 40%, mientras que el aclaramiento por vía oral de ODV fue similar al
de los sujetos normales. Se observó un amplio grado de variabilidad interindividual.
- Insuficiencia renal: sus respectivas semividas de eliminación son incrementada en un 50%
y 40% en pacientes con insuficiencia renal. La reducción del aclaramiento total fue más
acusada en personas con un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/minuto.
Farmacodinamia: - Antidepresivo derivado de la feniletilamina. Venlafaxina y su
metabolito activo principal, O-desmetilvenlafaxina, son potentes inhibidores de la
recaptación de serotonina y de noradrenalina, aunque esta última en una proporción cinco
veces menor, en la membrana presináptica neuronal, potenciando la neurotransmisión a
nivel del sistema nervioso central. Es, por tanto, un antidepresivo inhibidor relativamente
selectivo de la recaptación de serotonina. A dosis altas también inhibe débilmente la
recaptación de dopamina.
Carece de efectos directos significativos sobre los receptores colinérgicos (M),
adrenérgicos (alfa y beta) o histaminérgicos (H1)
- Venlafaxina y su metabolito activo o-desmetil-venlafaxina reducen la capacidad de
respuesta de los receptores beta-adrenérgicos, incluso después de dosis única, lo que
pudiera estar relacionado con un comienzo de acción más rápido. Ha resultado útil en
depresión refractaria a los ISRS.
- Se ha observado eleva la presión arteria, de forma significativa con dosis 225 mg o
superiores. Al comienzo del tratamiento las náuseas son frecuentes.
- Venlafaxina y su metabolito principal son equipotentes, respecto a la acción general sobre
la recaptación de los neurotransmisores. Presenta una semivida corta, superada con las
formas de liberación prolongada. No altera significativamente el citocromo P450.
Interacciones: Potenciación de toxicidad con riesgo de síndrome serotoninérgico con:
triptanes, ISRS, ISRN, litio, sibutramina, fentanilo y sus análogos, dextrometorfano,
tapentadol, petidina, metadona, pentazocina, hierba de San Juan, fármacos que afecten al
metabolismo o precursores de la serotonina.
Potencia efecto de: warfarina.
Acción aumentada por: cimetidina.
Potencia acción y toxicidad de: haloperidol.
Precaución en coadministración con: imipramina, metoprolol.
Riesgo aumentado de prolongación QTc y/o arritmias ventriculares con: medicamentos que
prolonguen intervalo QTc (antiarrítmicos de clase Ia y III: quinidina, amiodarona, sotalol,
dofetilida; algunos antipsicóticos como tioridazina; algunos antibióticos macrólidos;
algunos antihistamínicos; algunos antibióticos quinolónicos como moxifloxacino)
Evitar consumo de: alcohol
Lob.: falsos + en los inmunoensayos de orina para fenciclidina (PCP) y anfetaminas.

Efectos adversos
Los efectos adversos más frecuentes son náuseas (muy frecuentes, aunque muchos
pacientes desarrollan tolerancia después de varias semanas de tratamiento), pérdida de
apetito, sudoración, vértigo y nerviosismo.
 Generales: (1-10%): ASTENIA, BOSTEZOS.

 Cardiovascular: (1-10%): HIPERTENSION ARTERIAL, vasodilatación, SOFOCOS.

(0.1-1%): HIPOTENSION, HIPOTENSION ORTOSTATICA, SINCOPE,
TAQUICARDIA. (<0.01%): PROLONGACION DEL INTERVALO QT,
FIBRILACION VENTRICULAR, TAQUICARDIA VENTRICULAR (incluyendo
torsade de pointes).

 Digestivas: (1-10%): ANOREXIA, ESTREÑIMIENTO, NAUSEAS (en ocasiones

pueden ser severas y persistentes), VOMITOS. (0.1-1%): DIARREA. (<0.01%):
PANCREATITIS.

 Sangre/Linfa: (0.1-1%): EQUIMOSIS, sangrado de mucosas. (0.01-0.1%): Sangrados

prolongados, TROMBOCITOPENIA. (<0.01%): DISCRASIAS SANGUINEAS
(incluyendo agranulocitosis, anemia aplásica, neutropenia y pancitopenia). Con
medicamentos inhibidores de la recaptación de serotonina se han descrito raramente
 HEMORRAGIA (equimosis, hemorragias ginecológicas, sangrado gastrointestinal y
otros sangrados cutáneos o de mucosas).

 Metabólicas/Nutricionales: (1-10%): HIPERCOLESTEROLEMIA (especialmente tras

la administración prolongada y a dosis elevadas), PERDIDA DE PESO. (0.1-1%):
AUMENTO DE TRANSAMINASAS, HIPONATREMIA, AUMENTO DE PESO.
(0.01-0.1%): HEPATITIS, SINDROME DE SECRECION INADECUADA DE
HORMONA ANTIDIURETICA (SIADH). (<0.01%): HIPERPROLACTINEMIA.

 Musculoesquelético: (<0.01%): RABDOMIOLISIS.

 Nervioso: (1-10%): Alteración del sueño, DISMINUCION DE LA LIBIDO, MAREO,

SEQUEDAD DE BOCA, HIPERTONIA MUSCULAR, INSOMNIO,
NERVIOSISMO, PARESTESIA, SEDACION, TEMBLOR. (0.1-1%): APATIA,
ALUCINACIONES,BRUXISMO, MIOCLONIA. (0.01-0.1%): CONVULSIONES,
MANIA, SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO, SINDROME
SEROTONINERGICO, AGITACION. (<0.01%): DELIRIO, TRASTORNOS
EXTRAPIRAMIDALES (incluyendo distonía y discinesia), discinesia tardía.

 Respiratorio: (<0.01%): ASMA EOSINOFILICA.

 Piel y anejos: (1-10%): HIPERHIDROSIS (incluyendo sudores nocturnos). (0.1-1%):

ERUPCIONES CUTANEAS, ALOPECIA, REACCIONES DE
FOTOSENSIBILIDAD. (<0.01%): ANAFILAXIA, ERITEMA MULTIFORME,
SINDROME DE STEVENS-JOHNSON, PRURITO.

 Organos de los sentidos: (1-10%): TRASTORNOS DE ACOMODACION,

MIDRIASIS, trastornos visuales. (0.1-1%): DISGEUSIA, TINNITUS. (<0.01%):
GLAUCOMA DE ANGULO CERRADO.

 Urogenital: (1-10%): ALTERACIONES DE LA EYACULACION , alteraciones del

orgasmo (hombres y mujeres)ANORGASMIA, DISFUNCION ERECTIL, afectación
de la micción (en su mayoría RETENCION URINARIA), (0.1-1%): MENORRAGIA.

 SINDROME DE ABSTINENCIA: Síntomas de retirada observadas durante la

suspensión del tratamiento con ISRS: La retirada de ISRS (particularmente si se realiza
de forma brusca) se asocia frecuentemente con la aparición de síntomas de retirada.
Los síntomas de retirada comunicados con mayor frecuencia son mareos, alteraciones
sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y
pesadillas), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea.
Contraindicaciones: - Alergia a venlafaxina.
- No administrar concomitantemente con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs). El
tratamiento con venlafaxina no debe iniciarse como mínimo hasta pasados 14 días desde la
interrupción del tratamiento con IMAOs; este intervalo podría ser menor en el caso de
IMAOs reversibles. Venlafaxina debe interrumpirse como mínimo 7 días antes de iniciar
tratamiento con cualquier IMAO.
Duloxetina
Vía de administración: Vía oral. Tomar 1 vez/día, con o sin comida.
 Presentaciones:
 DULOTEX EFG (60 mg 56 CAPSULAS GASTRORRESISTENTES)
 DULOTEX EFG (30 mg 28 CAPSULAS GASTRORRESISTENTES)
 DULOTEX EFG (60 mg 28 CAPSULAS GASTRORRESISTENTES)
 DULOXETINA ALTER EFG (30 mg 28 CAPSULAS GASTRORRESISTENTES)
 DULOXETINA ALTER EFG (60 mg 28 CAPSULAS GASTRORRESISTENTES)
 DULOXETINA APOTEX AG EFG (30 mg 28 CAPSULAS
GASTRORRESISTENTES)
 DULOXETINA APOTEX AG EFG (60 mg 28 CAPSULAS
GASTRORRESISTENTES)
 DULOXETINA ARISTO EFG (30 mg 28 CAPSULAS
GASTRORRESISTENTES)
 DULOXETINA ARISTO EFG (60 mg 28 CAPSULAS
GASTRORRESISTENTES)
Indicaciones:
 Tratamiento de DEPRESION mayor.
 Tratamiento de NEURALGIA asociada a NEUROPATIA DIABETICA.
 TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA.
Dosis: Oral. Ads.:
- Episodios depresivos mayores y pacientes con episodios depresivos mayores co-
mórbidos: inicial y mantenimiento: 60 mg/día.
- Trastorno de ansiedad generalizada: inicial: 30 mg/día. Mantenimiento: 60 mg. Puede
considerarse un escalado de la dosis de hasta 90 ó 120 mg en aquellos con respuesta
insuficiente a 60 mg (según respuesta clínica y tolerabilidad).
- Dolor neuropático periférico diabético: inicial y mantenimiento: 60 mg/día, máx.: 120
mg/día administradas en dosis igualmente divididas. Reevaluar regularmente (al menos
cada 3 meses).
Farmacocinética: -
Absorción: se absorbe bien tras la administración oral, alcanzando la Cmax a las 6 h. La
biodisponibilidad oral es alrededor del 32-80%.

Alimentos: Retrasan la absorción hasta 4 h (Tmáx, 10 h) y disminuyen ligeramente el grado

de absorción (reducción del AUC de un 11%). Estos cambios no tienen significación
clínica.

La administración por la noche respecto a la mañana retrasa la absorción 3 horas e

incrementa el aclaramiento hasta un 33%.

- Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 96%. El Vd es de 11-50

L/kg.

- Metabolismo: Es metabolizada ampliamente por las enzimas oxidativas CYP1A2 y

CYP2D6, con formación de más de 25 metabolitos. Los 2 metabolitos principales son el
conjugado glucurónido de la 4-hidroxiduloxetina y el conjugado sulfato de 5-hidroxi, 6-
metoxiduloxetina, Ninguno ha mostrado actividad farmacológica.

- Eliminación: Se excreta el 70% con la orina y aproximadamente el 20% con las heces. La
semivida de eliminación es de 12 h (rango 8 a 17 horas).

- Sexo: El aclaramiento plasmático aparente es aproximadamente un 50 % menor en

mujeres. No obstante, esta diferencia no justifican la recomendación de utilizar una dosis
menor para mujeres.

- Edad: se han identificado diferencias farmacocinéticas entre mujeres jóvenes y > de 65

años: el AUC es aproximadamente un 25% mayor y la vida media es aproximadamente un
25 % mas prolongada en los pacientes de edad avanzada, aunque la magnitud de estos
cambios no es suficiente para justificar ajustes en la dosis. Como recomendación general,
se debe tener precaución al tratar a los pacientes ancianos.

- Insuficiencia renal: los pacientes con enfermedad renal en fase terminal (ERFT)
sometidos a diálisis tuvieron valores de Cmax y AUC de duloxetina dos veces más altos
que los presentados por los sanos. Hay datos escasos en pacientes con insuficiencia renal de
leve a moderada.

- Insuficiencia hepática: El aclaramiento plasmático aparente de duloxetina fue un 79 %

mas bajo, la vida media terminal aparente fue 2,3 veces mayor y el AUC fue 3,7 veces mas
alta en pacientes con insuficiencia hepática moderada. La farmacocinética de duloxetina y
sus metabolitos no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática leve o grave.
Farmacodinamia: - Antidepresivo. Actúa inhibiendo la recaptación de serotonina y de
noradrenalina en la hendidura sináptica, incrementando la concentración sináptica de
ambos neurotransmisores y, consecuentemente, la activación de las correspondientes vías
neurales. También produce un leve efecto inhibidor de la recaptación de dopamina. Carece
prácticamente de efectos sobre receptores de histamina (H), acetilcolina (M) o
noradrenalina , al menos en concentraciones compatibles con la dosificación habitual en
humanos. Está estrechamente relacionado con la venlafaxina.

En modelos experimentales animales, la duloxetina presenta una selectividad diez veces

superior como inhibidor de la recaptación de serotonina que sobre la de noradrenalina.

La duloxetina ha demostrado efectos analgésicos, así como un efecto rela-jante sobre el

músculo detrusor de la vejiga urinaria, lo que le confiere una potencial utilidad en el
tratamiento de cuadros de incontinencia urinaria de estrés.
Interacciones: Precaución con: medicamentos que actúan en el SNC (alcohol,
benzodiazepinas, morfinomiméticos, antipsicóticos, fenobarbital, antihistamínicos
sedantes), medicamentos metabolizados por CYP2D6 (risperidona, nortriptilina,
amitriptilina, imipramina, flecainida, propafenona, metoprolol).
Concentración plasmática aumentada por: inhibidores de CYP1A2 como fluvoxamina.
Concentraciones disminuidas por: inductores del CYP1A2
Efectos adversos: Digestivas: Muy frecuentes: NAUSEAS, SEQUEDAD DE BOCA.
Frecuentes: ESTREÑIMIENTO, DIARREA,VOMITOS, DISPEPSIA, FLATULENCIA.
Poco frecuentes: FLATULENCIA, GASTROENTERITIS, GASTRITIS, DISFAGIA.
Raras: ESTOMATITIS, MELENA, HALITOSIS, HEMORRAGIA
GASTROINTESTINAL, COLITIS microscópica.

- Metabólicas: Frecuentes: ANOREXIA, PERDIDA DE PESO. Poco frecuentes:

HIPERGLUCEMIA especialmente en pacientes diabéticos, AUMENTO DE CREATIN
FOSFOKINASA, AUMENTO DE PESO. Raras: HIPERCOLESTEROLEMIA,
DESHIDRATACION, HIPONATREMIA, HIPERPOTASEMIA. Frecuencia desconocida:
SINDROME DE SECRECION INADECUADA DE HORMONA ANTIDIURETICA. En
pacientes con dolor neuropático diabético, se observó un pequeño incremento de la
glucemia en ayunas y del colesterol total.

- Endocrinas: Raras: HIPOTIROIDISMO.

- Psicológicas: Frecuentes: INSOMNIO, DISMINUCION DE LA LIBIDO, orgasmos

anormales, ANSIEDAD, sueños anormales, AGITACION. Poco frecuentes: BRUXISMO,
DESORIENTACION, APATIA, TRASTORNOS DEL SUEÑO. Raras: MANIA,
ALUCINACIONES, AGRESIVIDAD (al principio del tratamiento o después de la
interrupción del mismo). Frecuencia desconocida: TENDENCIAS SUICIDAS sobre todo
al principio del tratamiento o después de la interrupción del mismo.

- Neurológicas: Muy frecuentes: CEFALEA, MAREO, SOMNOLENCIA. Frecuentes:

TEMBLOR, PARESTESIA. Poco frecuentes: LETARGO, DISGEUSIA, sueños de baja
calidad, SINDROME DE PIERNAS INQUIETAS, DEFICIT DE ATENCION,
NERVIOSISMO, MIOCLONIA. Raras: CONVULSIONES también después de
interrumpir el tratamiento. Frecuencia desconocida: SINDROME SEROTONINERGICO,
TRASTORNOS EXTRAPIRAMIDALES, ACATISIA, DISCINESIA TARDIA.

- Oftalmológicas: Frecuentes: VISION BORROSA. Poco frecuentes: MIDRIASIS,

molestias visuales. Raras: GLAUCOMA.

- Vasculares: Frecuentes: RUBORIZACION. Poco frecuentes: HIPERTENSION

ARTERIAL, HIPOTENSION ORTOSTATICA (al comienzo del tratamiento),
FRIALDAD EN LAS EXTREMIDADES, SINCOPE particularmente al comienzo del
tratamiento. Frecuencia desconocida: CRISIS HIPERTENSIVAS.

- Alérgicas/dermatológicas: Frecuentes: HIPERHIDROSIS, ERUPCIONES CUTANEAS.

Poco frecuentes: sudores nocturnos, DERMATITIS DE CONTACTO, REACCIONES DE
FOTOSENSIBILIDAD, URTICARIA, HEMATOMA. Raras: ANAFILAXIA,
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD. Frecuencia desconocida: ANGIOEDEMA,
SINDROME DE STEVENS-JOHNSON.

- Genitourinarias: Frecuentes: DISFUNCION ERECTIL. Poco frecuentes: RETENCION

URINARIA, NICTURIA, POLIURIA, olor anormal de la orina, disminución del flujo
urinario, DISURIA eyaculación retardada, ALTERACIONES DE LA EYACULACION,
disfunción sexual, hemorragia ginecológica, TRASTORNOS DEL CICLO MENSTRUAL,
DOLOR DE TESTICULOS. Raras: síntomas menopáusicos, HIPERPROLACTINEMIA,
GALACTORREA.

- General: Frecuentes: ASTENIA, DOLOR ABDOMINAL. Poco frecuentes:

ESCALOFRIOS, ESCALOFRIOS, GOLPE DE CALOR, MALESTAR GENERAL,
POLIDIPSIA, trastorno de la marcha, CAIDAS (más comunes en pacientes mayores de 65
años). Raros: TOS, SIBILANCIAS y falta de aliento. Frecuencia desconocida: DOLOR
TORACICO.

- Cardiacas: Frecuentes: PALPITACIONES. Poco frecuentes: TAQUICARDIA,

ARRITMIA CARDIACA supraventricular, principalmente FIBRILACION AURICULAR.

- Óticas: Frecuentes: TINNITUS también después de interrumpir el tratamiento. Poco

frecuentes:VERTIGO, OTALGIA.

- Respiratorias: Frecuentes: BOSTEZOS. Poco frecuentes: LARINGITIS, ESPASMO

LARINGEO, EPISTAXIS.

- Hepáticas: Poco frecuentes: AUMENTO DE TRANSAMINASAS, AUMENTO DE

FOSFATASA ALCALINA, HEPATITIS, daño hepático agudo. Frecuencia desconocida:
ICTERICIA, INSUFICIENCIA HEPATICA.

- Osteomusculares: Frecuentes: ESPASMO MUSCULAR, DOLOR OSTEOMUSCULAR,

tensión muscular. Poco frecuentes: fasciculaciones musculares. Raras: TRISMO.

Se han dado casos de SINDROME DE ABSTINENCIA por la interrupción del tratamiento

con duloxetina (particularmente cuando se lleva a cabo de forma abrupta), que conduce a la
aparición de síntomas de retirada. Las reacciones más comúnmente notificadas son mareos,
alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia o sensación de descarga eléctrica,
especialmente en la cabeza), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos),
fatiga, somnolencia, agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, cefalea, mialgia,
irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, enf. hepática que produzca I.H., I.R. grave, HTA
no controlada. En combinación con: IMAO irreversibles no selectivos; inhibidores potentes
de CYP1A2 como fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacino.
Inhibidores de la receptación de la noradrenalina
Reboxetina
Vía de administración: Oral. Ads
Presentaciones:
Indicaciones: DEPRESIÓN.
Dosis: Oral. Ads.: 4 mg/2 veces/día. A las 3-4 sem, incrementar hasta 10 mg/día si la
respuesta es insuficiente. Máx.:12 mg/día.
En I.R., I.H.: 2 mg/2 veces/día.
Farmacocinética:
Absorción: Su biodisponibilidad es del 60%, alcanzando las concentraciones plasmáticas
máximas de 130 ng/ml a las 2 h (4 mg, dosis única).
Alimentos: Aunque la toma de alimentos retrasa la absorción, no influye significativamente
en su tasa de absorción.

- Distribución: El Vd es de 0.3-0.9 l/kg. Su grado de unión a proteínas plasmáticas es el

97% (principalmente a la alfa1-glucoproteína ácida). La concentración en estado de
equilibrio se obtiene a los 5 días.

- Metabolismo: Se metaboliza extensamente en el hígado predominantemente a través del

CYP3A4, por reacciones de 2-O-desalquilación, la hidroxilación del anillo etoxifenoxi y la
oxidación del anillo morfolínico, seguidas de la glucuro- o sulfoconjugación, parcial o
completa. No inhibe la actividad de los isoenzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y
CYP2E1. No tiene metabolitos activos.

- Eliminación: se elimina el 78% de la dosis con la orina, el 10% en forma inalterada. El 7-

16% se elimina con las heces. La semivida de eliminación es de 13 h. La semivida de
eliminación puede ser el doble en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, e incluso
mayor en pacientes ancianos.
Farmacodinamia: - Antidepresivo bicíclico derivado morfolínico. Actúa inhibiendo de
forma selectiva la recaptación neuronal de noradrenalina, con el consiguiente aumento de
neurotransmisor a nivel sináptico. A las dosis habituales tiene poca o nula afinidad por los
receptores, alfa1 y alfa2 adrenérgicos y colinérgicos. Su efecto sobre la recaptación de
serotonina es muy débil. No afecta a la captación de la dopamina.

Su eficacia antidepresiva parece similar a la de otros antidepresivos. Puede considerarse

como tratamiento alternativo a los ISRS.

Interacciones: Riesgo de crisis hipertensivas con: IMAO.

Riesgo de aumento de presión con: derivados de ergotamina.
Riesgo de hipopotasemia con: diuréticos que eliminan potasio.
Concentraciones plasmáticas aumentadas con: antifúngicos azólicos, nefazodona,
eritromicina, fluvoxamina.

Efectos adversos: Insomnio, vértigo; taquicardia, palpitaciones, vasodilatación,

hipotensión postural; alteración en la acomodación; boca seca, estreñimiento, falta o
pérdida del apetito; sudoración; micción intermitente, sensación de vaciado incompleto de
vejiga, infección del tracto urinario; disfunción eréctil, dolor y retraso en eyaculación, dolor
relacionado con trastornos primarios testiculares; escalofríos.

Contraindicaciones: Alergia a reboxetina.

- Debe evitarse el uso concomitante de reboxetina e inhibidores de la MAO. Con otros
antidepresivos hay ausencia de datos.
Antagonista alfa 2 y antagonista/inhibidores de la recaptacion de serotonina
TRAZODONA
Vía de administración: oral.
Presentaciones:
DEPRAX EFG (100 mg 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS)
DEPRAX EFG (100 mg 60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS)
DEPRAX EFG (100 mg 1000 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS)
SUXATRIN EFG (100 mg 30 COMPRIMIDOS)
SUXATRIN EFG (100 mg 60 COMPRIMIDOS)
TRAZODONA ACCORD EFG (100 mg 30 COMPRIMIDOS)
TRAZODONA ACCORD EFG (100 mg 60 COMPRIMIDOS)
TRAZODONA NORMON EFG (100 mg 30 COMPRIMIDOS (BLISTER
Al/PVDC-PE))
TRAZODONA NORMON EFG (100 mg 60 COMPRIMIDOS (BLISTER
Al/PVDC-PE))

Indicaciones: Tratamiento de estados mixtos de depresión y ANSIEDAD, asociados o no a

insomnio secundario.
Dosis: oral. Ads.: 100-150 mg/día, en dosis divididas (después de las comidas) o en dosis
única (al acostarse). Aumentar en 50 mg/día cada 3 ó 4 días (preferible a la hora de
acostarse) hasta llegar a la dosis terapéutica efectiva máxima. Dosis máx.: 400 mg/día. En
hospitalizados puede incrementarse hasta 600 mg/diarios, en dosis divididas. Ancianos o
debilitados: 50-100 mg/día, en dosis divididas, o en dosis única al acostarse. Puede
aumentarse gradualmente bajo supervisión al igual que se ha descrito en ads. de acuerdo a
la tolerancia y eficacia.
Farmacocinética:
Absorción La absorción es rápida y casi completa, alcanzando las concentraciones
plasmáticas máximas a las 1-2 horas, la biodisponibilidad oral es del 65%.

Alimentos: Los alimentos pueden producir un aumento en la absorción (20%), una

disminución en la concentración máxima y una prolongación en el tiempo para alcanzar la
máxima concentración, en comparación con el estado de ayuno. Tmáx = 1 h (en ayunas),
Tmáx = 2 h (con alimentos).

- Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 89-95%. Se distribuye

ampliamente en el organismo, con un Vd de 0.84 L/kg. Se han detectado pequeñas
cantidades en leche materna. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se
alcanzan a los 3-7 días y el comienzo de la acción terapéutica a la semana
aproximadamente.

- Metabolismo: Es metabolizado en el hígado, por reacciones de oxidación e hidroxilación.

El CYP3A4 da lugar entre otros metabolitos a m-clorofenilpiperazina que ha demostrado
tener actividad en animales. Parece que el CYP2D6 participa también en el metabolismo de
trazodona.
- Eliminación: Se elimina principalmente con la orina en forma metabolizada (70%), < 1%
inalterada y aproximadamente el 30% en heces en forma metabolizada. La semivida de
eliminación es de 5-9 h.
Farmacodinamia: - Antidepresivo derivado de la triazolopiridina. Se desconoce realmente
su mecanismo de acción, pero parece ser un moderado inhibidor de la recaptación de
serotonina. Además se comporta como agonista 5-HT1 y como antagonista serotoninérgico
5-HT-2, en función de la dosis. Durante la administración prolongada produce una
regulación a la baja de receptores de serotonina.

A diferencia de los ADT, carece de efectos sobre la recaptación de noradrenalina ,

presentando también efectos anticolinérgicos mínimos. Bloquea los receptores H1 de la
histamina y los alfa1-adrenérgicos, dando lugar a una intensa sedación e hipotensión
ortostática.

Adicionalmente ha manifestado acciones analgésicas y relajantes musculares. Los efectos

adversos generalmente son dosis-dependiente. Aunque con menor cardiotoxicidad que los
ADT, ha mostrado efectos arritmógenos en pacientes predispuestos. Vigilar posible
priapismo en varones.
Interacciones: Aumenta el efecto sedante de: alcohol, antipsicóticos, hipnóticos, sedantes,
ansiolíticos y antihistamínicos.
Efecto aumentado por: eritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir y
nefazodona.
Efecto disminuido por: carbamazepina.
Aumenta el efecto de: relajantes musculares, anestésicos volátiles.
Riesgo de síndrome serotoninérgico con antidepresivos tricíclicos.
Riesgo aumentado de toxicidad con Hypericum perforatum.

Efectos adversos: Frecuencia no conocida: discrasias sanguíneas. Reacciones alérgicas.

Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética. Hiponatremia, pérdida de
peso, anorexia, aumento del apetito. Conductas suicidas o ideación suicida, confusión,
insomnio, desorientación, manía, ansiedad, nerviosismo, agitación, desilusión, reacción
agresiva, alucinaciones, pesadillas, disminución de la libido, síndrome de abstinencia.
Síndrome serotoninérgico, convulsión, síndrome neuroléptico maligno, mareo, vértigo,
dolor de cabeza, somnolencia, agitación, disminución de la agudeza mental, temblor, visión
borrosa, alteración de la memoria, mioclonía, afasia expresiva, parestesia, distonía,
alteración del gusto. Arritmias cardíacas , bradicardia, taquicardia, anormalidades ECG.
Hipotensión ortostática, hipertensión, síncope. Congestión nasal, disnea. Náuseas, vómitos,
boca seca, estreñimiento, diarrea, dispepsia, dolor de estómago, gastroenteritis, aumento de
la salivación, parálisis del íleo. Trastornos de la función hepática, colestasis intrahepática.
Erupción cutánea, prurito, hiperhidrosis. Dolor en extremidades, dolor de espalda, mialgia,
artralgia. Trastorno de la micción. Priapismo. Debilidad, edema, síntomas tipo gripal,
fatiga, dolor en el pecho, fiebre.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad. Intoxicación por alcohol o con hipnóticos. Infarto

agudo de miocardio.
Inhibidores de la recaptación de dopamina y noradrenalina
BUPROPIÓN
Vía de administración: Oral. Ingerir enteros y no se deben partir, triturar o masticar ya
que esto puede conducir a un incremento del riesgo de efectos adversos incluyendo
convulsiones. Pueden tomarse con o sin alimentos.
Presentaciones:
BUPROPION CINFA EFG (150 mg 30 COMPRIMIDOS LIBERACION
MODIFICADA)
BUPROPION RATIOPHARM EFG (150 mg 30 COMPRIMIDOS
LIBERACION MODIFICADA)
BUPROPION SANDOZ EFG (150 mg 30 COMPRIMIDOS LIBERACION
MODIFICADA)
BUPROPION TEVA EFG (300 mg 30 COMPRIMIDOS LIBERACION
MODIFICADA)
BUPROPION TEVA EFG (150 mg 30 COMPRIMIDOS LIBERACION
MODIFICADA)

Indicaciones y Dosis: - Conjuntamente con apoyo motivacional, indicado para ayudar a

dejar de fumar en pacientes con dependencia a la nicotina (comp. liberación prolongada):
ads., inicial 150 mg/día durante 6 días, aumentar a 150 mg/2 veces/día, el 7º día.
Transcurrir al menos 8 h entre dosis sucesivas. Dosis única máx. no exceder 150 mg y dosis
diaria total máx. no exceder 300 mg. Duración 7-9 sem. Ancianos, I.H., I.R..: recomendada
150 mg/día.
- Episodios de depresión mayor (comp. liberación modificada): ads., inicial 150 mg/día, si
no hay mejoría tras 4 sem, incrementar a 300 mg/día. Deben transcurrir 24 h entre dosis.
Duración: al menos 6 meses, para asegurar que el paciente queda libre de síntomas.
Ancianos: misma dosis que ads.
I.H., I.R. recomendada 150 mg/día. No recomendado en pacientes < 18 años

Farmacocinética: La liberación de bupropión de los comprimidos de liberación

prolongada se podría acelerar en caso de consumo importante de bebidas alcohólicas.

- Absorción: biodisponibilidad estimada superior al 87%. Tras dosis de 300 mg la cmax es

de 160 ng/ml a las 5 h. El tmax de los metabolitos activos es de 7 h (hidroxibupropión) y 8
h (treohidro y eritrohidrobupropión). El estado estacionario se alcanza tras 8 días de
tratamiento, produciéndose una acumulación de bupropión y sus metabolitos, tanto en
términos de AUC como de cmax (3 y 14 veces superiores respectivamente en bupropión).
La exposición (AUC y cmax) de bupropión y sus metabolitos es proporcional a la dosis en
el intervalo entre 50-200 mg (dosis únicas) y 300-450 mg/24 h (dosis repetidas).

Efecto de los alimentos: no afectan de modo apreciable a la absorción.

- Distribución: moderada unión a proteínas plasmáticas (84% bupropión, 77%

hidroxibupropión y 42% treohidrobupropión). Amplia distribución, con Vd de 2.000 l.
Bupropión y sus metabolitos atraviesan la BHE y la placenta, y se excretan en leche.
- Metabolismo: bupropión se metaboliza ampliamente a 3 metabolitos activos,
hidroxibupropión (mayoritario, por CYP2B6, y en menor medida 1A2, 2A6, 2E1, 2C9 y
3A4) y los aminoalcoholes treohidrobupropión y eritrohidrobupropión (sin intervención del
citocromo P450). Estos metabolitos contribuyen en gran medida al efecto, ya que sus
niveles plasmáticos son superiores a los de bupropión. Estos metabolitos sufren posteriores
reacciones metabólicas para dar lugar a otros productos inactivos.

Capacidad inductora/inhibidora enzimática: tanto bupropión como hidroxibupropión son

inhibidores del CYP2D6. Se desconoce si tiene efectos inductores, si bien en animales se ha
comprobado que induce su propio metabolismo. No se ha evaluado el efecto sobre el
citocromo P450 de treohidro y eritrohidrobupropión.

- Excreción: en orina (87%; < 0,5% inalterado y < 10% como metabolitos activos) y heces
(10%). Presenta un CLt de 200 l/h. Las t1/2 son de 20 h (bupropión e hidroxibupropión), 33
h (eritrohidrobupropión) y 37 h (treohidrobupropión).

La cubierta de recubrimiento entérico de los comprimidos es insoluble, por lo que podría

aparecer intacta en las heces.
Farmacodinamia: Inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas con
mín. efecto sobre la recaptación de indolaminas, no inhibe la acción de ninguna MAO.

Interacciones: Aumenta el efecto de: ciertos antidepresivos (p. ej. desipramina,

imipramina), antipsicóticos (p. ej. risperidona, tioridazina), betabloqueantes (p. ej.
metoprolol), ISRS y antiarrítmicos de la clase C1 (p. ej. propafenona, flecainida).
Disminuye el efecto de: tamoxifeno.
Efecto inhibido por: sustancias que se conoce que inducen el metabolismo (p. ej.
carbamazepina, fenitoína, ritonavir, efavirenz).
Efecto aumentado por: sustancias que se conoce que inhiben el metabolismo (p. ej.
valproato)
Mayor incidencia de racciones adversas con: amantadina, levodopa.
Contraindicado con: IMAO. Aumenta la posibilidad de que aparezcan reacciones adversas.
Deben transcurrir por lo menos 14 días entre la interrupción de la administración de IMAOs
irreversibles y el inicio del tto. con bupropión. En cuanto a IMAOs reversibles, se considera
suficiente un periodo de 24 h.
Riesgo de elevación de presión arterial con: sistema transdérmico de nicotina.
Disminuye los niveles de: digoxina.Tras la interrupción del tto. con bupropión, pueden
aumentar los niveles de digoxina, monitorización para evitar la posible toxicidad por
digoxina.

Efectos adversos Reacciones de hipersensibilidad tales como urticaria; anorexia; insomnio,

agitación, ansiedad; cefalea, temblor, mareo, alteraciones del sentido del gusto; alteración
de la visión; acúfenos; aumento de presión arterial, rubor; sequedad de boca, trastorno
gastrointestinal incluyendo náuseas y vómitos, dolor abdominal, estreñimiento; erupción
cutánea, prurito, sudoración; fiebre, dolor torácico, astenia; hiponatremia.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a bupropión; trastorno convulsivo actual o
antecedente de convulsiones; tumor del SNC; proceso de deshabituación brusca del alcohol
o de retirada repentina de cualquier sustancia asociada con riesgo de convulsiones (en
particular, benzodiazepinas y fármacos del tipo de las benzodiazepinas); con diagnóstico
actual o previo de bulimia o anorexia nerviosa; cirrosis hepática grave; uso concomitante
con IMAO (transcurrir por lo menos 14 días entre la interrupción del IMAO irreversibles y
el inicio del tto., con los reversibles es suficiente 24 h); historia de trastorno bipolar; que
tomen otras sustancias que tengan bupropión, ya que la incidencia de convulsiones es dosis
dependiente.
AGOMELATINA
Vía de administración: Oral Administrar una vez al día antes de acostarse, con o sin
alimentos.
Indicaciones: Tratamiento de la DEPRESION mayor en adultos.

Agomelatina no está indicada en pacientes ancianos con depresión asociada a demencia ya

que no se ha evaluado su seguridad y eficacia.
Presentaciones
AGLONEX EFG (25 mg 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS)
AGOMELATINA ARISTO EFG (25 mg 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS)
AGOMELATINA AUROVITAS SPAIN EFG (25 mg 28 COMPRIMIDOS
RECUBIERTOS)
AGOMELATINA QUALIGEN EFG (25 mg 28 COMPRIMIDOS
RECUBIERTOS)
AGOMELATINA RATIOPHARM EFG (25 mg 28 COMPRIMIDOS
RECUBIERTOS)
AGOMELATINA RATIOPHARM EFG (25 mg 56 COMPRIMIDOS
RECUBIERTOS)
AGOMELATINA STADA EFG (25 mg 28 COMPRIMIDOS
RECUBIERTOS)
AGOMELATINA TAD EFG (25 mg 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS)
AGOMELATINA TEVA EFG (25 mg 28 COMPRIMIDOS
RECUBIERTOS)
AGOMELATINA TEVA EFG (25 mg 56 COMPRIMIDOS
RECUBIERTOS)

Dosis: Oral: 25 mg 1 vez/día antes de acostarse. Si tras 2 sem no hay mejoría, aumentar
hasta 50 mg 1 vez/día antes de acostarse teniendo en cuenta un mayor riesgo de aumento de
las transaminasas; debe realizarse tras evaluar riesgo/beneficio para el paciente y hacer un
seguimiento estricto de las pruebas de función hepática.
Farmacocinética:
Absorción: Se absorbe rápidamente por vía oral en altas cantidades (80%), con un Tmax de
1-2 h. Sin embargo, sufre un intenso efecto de primer paso hepático, saturable a altas dosis,
que reduce la biodisponibilidad final al 5%. La absorción muestra grandes variabilidades
interindividuales, siendo mayor en mujeres (y especialmente en aquellas que toman
anticonceptivos orales) y menor en hombres y fumadores.
Efecto de los alimentos: No modifican la velocidad de absorción, pero las comidas ricas en
grasa podrían incrementar la variabilidad de la absorción.

- Distribución: Alta unión a proteínas plasmáticas (95%).En pacientes con insuficiencia

hepática la Cp libre se duplica. Vd de 35 l.

- Metabolismo: Sufre un intenso y rápido metabolismo hepático a través del CYP1A2

(90%) y en menor medida CYP2C9 y CYP2C19 (10% conjunto), dando lugar a metabolitos
inactivos (hidroxi-agomelatina, desmetil-agomelatina). Estos sufren reacciones de
conjugación y se eliminan por orina.

Agomelatina no ha mostrado efectos inductores ni inhibidores enzimáticos in vivo ni in

vitro.

- Eliminación: Se excreta rápidamente en orina (80%) en forma de metabolitos, con una

t1/2 de 1-2 h y un CLt de 1100 ml/min, siendo el mayor componente del CL de origen
hepático. La excreción de agomelatina inalterada es insignificante.

Farmacocinética en situaciones especiales:

- Insuficiencia hepática: En casos leves y moderados (clases A y B de Child-Pugh) una

dosis de 25 mg dio lugar a una exposición 70 y 140 veces superior a la de un paciente sano.

La farmacocinética no se modificó apreciablemente en pacientes con insuficiencia

renal grave (CLcr < 30 ml/min) si bien los datos son limitados.
Farmacodinamia: Aumenta la liberación de dopamina y noradrenalina, específicamente en
la corteza frontal, y no tiene influencia en los niveles extracelulares de serotonina. Tiene
efectos positivos sobre el cambio de fase; induce un adelanto de la fase del sueño, una
disminución de la temperatura corporal y liberación de melatonina.

Interacciones: Toxicidad potenciada por: inhibidores potentes del CYP1A2 (ej.

fluvoxamina, ciprofloxacino), asociacion contraindicada. Precaución con inhibidores
moderados del CYP1A2 (propranolol, enoxacino).
Biodisponibilidad disminuida por: rifampicina, fumadores severos (> 15 cigarrillos/día).
No es aconsejable la combinación con alcohol.

Efectos adversos: Cefalea, mareo, somnolencia, insomnio, migraña; náuseas, diarrea,

estreñimiento, dolor abdominal, vómitos; hiperhidrosis; dolor de espalda; cansancio;
aumentos (>3 veces LSN) en ALAT y/o ASAT; ansiedad. se ha notificado retención
urinaria; acatasia
Contraindicaciones: - Hipersensibilidad a agomelatina o a cualquier otro componente del
medicamento.

- Enfermedad hepática activa, como INSUFICIENCIA HEPATICA, CIRROSIS

HEPATICA o valores de transaminasas que sobrepasen 3 veces el límite superior del
rango normal (ver Precauciones).
- No iniciar nuevos tratamientos con agomelatina en pacientes de 75 años de edad o más
(ver nota 14/2014 de la AEMPS y Precauciones).

- Tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP1A2