Antidepresivos I

Antidepresivos I
Tomás Barraza Gómez

Residente de primer año Psiquiatría Adultos
Hospital Psiquiátrico Dr. José Horwitz Barak
Universidad Finis Terrae
Principios generales de la acción de los antidepresivos
Principios generales de la acción de los antidepresivos
Los pacientes con EDM, al recibir un tratamiento con
AD, a menudo experimentan mejoría de los síntomas.
-Respuesta: Reducción de los síntomas en un 50% o
más.
-Remisión: Cuando el tratamiento AD consigue eliminar
prácticamente todos los síntomas en los primeros
meses.
-Recuperación: Cuando se mantiene sin síntomas al
haber pasado ya al menos 6 a 12 meses.
-Recaída: Cuando la depresión reaparece antes de que
haya una remisión completa de los síntomas.
-Recurrencia: Cuando reaparece la depresión tras una
recuperación del paciente.
Remisión y recuperación son los objetivos del

tratamiento.
¿Funcionan los antidepresivos mejor en los ensayos clínicos?
Cada vez hay mayores dificultades para demostrar en
ensayos clínicos que los AD funcionan mejor que el placebo.
• Fluctuación en las tasas de respuesta al placebo.
• Problemas a la hora de las valoraciones clínicas en el
marco de ensayos clínicos, independiente de si reciben
AD o no.
• Sujetos de los ensayos podrían ser “voluntarios
sintomáticos”, estando menos enfermos que los
“pacientes reales”.
La eficacia de un antidepresivo en la práctica clínica es

reducida por la falta de persistencia en el tratamiento
durante un tiempo suficiente como para dar al fármaco la
posibilidad de funcionar.
Práctica clínica: Los AD son potentes agentes terapéuticos

para muchos pacientes.
¿Qué tal funcionan los antidepresivos en el mundo real?
• Sólo 1/3 de los pacientes remiten con su primer

tratamiento antidepresivo.
• Tras un año de tratamiento con una secuencia de 4
AD diferentes, cada uno durante 12 semanas, sólo
cerca de 2/3 de los pacientes deprimidos alcanzan la
remisión.
• Síntomas que persisten más comúnmente después
del tratamiento antidepresivo:
• Insomnio.
• Fatiga.
• Múltiples quejas de dolor físico.
• Problemas de concentración y falta de interés o
motivación.
• Menos comunes: Humor depresivo, ideación
suicida, retraso psicomotor.
Importancia de la remisión y
síntomas persistentes
• Si el AD logra que el paciente alcance la

remisión, tiene una baja tasa de recaída.
• Todavía hay recaídas muy frecuentes en los
que han remitido y empeoran cuantos más
tratamientos se necesiten para alcanzar la
remisión.
• Un tratamiento “agresivo” puede prevenir la
progresión de la enfermedad”.
• La cronicidad de la depresión mayor, el
desarrollo de resistencia al tratamiento y la
historia de recaída podrían reducirse con un
tratamiento agresivo de los episodios
depresivos mayores que lleve a la remisión
de todos los síntomas, modificando el curso
de la enfermedad.
Antidepresivos a lo largo del ciclo vital
• Adultos entre 25 y 64 años parecen tener la mejor
oportunidad de responder bien al tratamiento, así
como de mostrar una buena tolerancia.
• Sobre los 65 años ya puede no haber una respuesta
tan rápida y fuerte a los AD, especialmente si el primer
episodio depresivo aparece a esta edad y con síntomas
de falta de interés y disfunción cognitiva.
• Los menores de 25 años podrían obtener beneficio de
la eficacia antidepresiva, pero con un riesgo de suicidio
estadísticamente ligeramente superior.
La edad es una importante consideración para determinar

si hay que tratar a un paciente con AD, cuándo y cómo
tratarlo, a lo largo del ciclo vital, y para determinar el
riesgo potencial frente al beneficio.
Clases de antidepresivos
El bloqueo de los transportadores de monoaminas
La acción antidepresiva clásica consiste en el bloqueo de
uno o más de los transportadores de serotonina, NE y/o
dopamina.
• Hipótesis de las monoaminas en la depresión: Las MA
estarían agotadas y cuando son estimuladas con
antidepresivos efectivos, remite la depresión.
La acción de los AD sobre los transportadores de

monoaminas puede elevar bastante rápido las
concentraciones de estas en algunas áreas del cerebro,
antes de que los efectos clínicos antidepresivos aparezcan.
Los cambios agudos en los NT producen de forma diferida

cambios adaptativos en la sensibilidad de los receptores
(coincidente con los cambios clínicos).
La elevación agua de los niveles sinápticos de NT puede
llevar a una regulación a la baja y desensibilización de los
receptores postsinápticos a lo largo del tiempo.
El bloqueo de los transportadores
de monoaminas
Los cambios adaptativos en el número o

sensibilidad de los receptores son probablemente
resultado de alteraciones en la expresión génica.
• Disminución en la síntesis de receptores de NT.
• Incremento en la síntesis de diversos factores
neurotróficos (tales como el factor neurotrófico
derivado del cerebro o BDNF).
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
Los ISRS han transformado el
campo de la farmacología clínica.
• EEUU: Se estiman hasta 6
prescripciones por segundo.
• Sólida presencia en distintos
continentes.
Sus indicaciones van más allá del

trastorno depresivo mayor, llegando
hasta el trastorno premenstrual
disfórico, muchos trastornos de
ansiedad, trastornos alimentarios,
etc.
Cada uno de estos fármacos tiene

propiedades farmacológicas únicas
que los distinguen entre ellos.
¿Qué tienen en común los ISRS?
Característica farmacológica principal: Inhibición selectiva y potente de la

recaptación de serotonina  Inhibición del transportador de serotonina
(SERT).
En la hipótesis monoaminérgica de la depresión se afirma que puede haber

un déficit de serotonina, tanto en las áreas presinápticas somatodendríticas
cerca el cuerpo celular como en la misma sinapsis cerca del axón terminal.
También, los receptores pre y postsinápticos estarían regulados al alza.
Las tasas de respuesta neuronal en esta neurona pueden estar desreguladas
en la depresión, contribuyendo a anormalidades regionales en el
procesamiento de información y desarrollo de algunos síntomas específicos,
dependiendo de la región afectada.
Cuando se administra el ISRS, de forma aguda la 5HT sube debido al

bloqueo de SERT. Sin embargo, el bloqueo presináptico no da lugar
inmediatamente a un gran incremento de serotonina en muchas sinapsis.
Cuando se inicia el tratamiento, la 5HT sube mucho más en el área
somatodendrítica localizada en el rafe mesencefálico.
¿Qué tienen en común los ISRS?
Los receptores serotoninérgicos en esta área cerebral son
farmacológicamente 5HT1A. Al ser estimulados, con el tiempo producen una
regulación a la baja de estos autorreceptores, así también como su
desensibilización.
La desensibilización de los autorreceptores ocurre porque el incremento de

5HT es detectado por estos receptores presinápticos 5HT1A, se envía esta
información al núcleo celular de la neurona serotoninérgica. Temporalmente
esta desensibilización corresponde con el inicio de la acción terapéutica de
los ISRS.
Una vez que los autorreceptores 5HT1A somatodendríticos son

desensibilizados, la 5HT no puede continuar inhibiendo de forma efectiva su
propia liberación, la neurona serotoninérgica queda “desinhibida”. Se
produce una oleada de liberación de 5HT y un incremento del impulso
neuronal  La liberación de serotonina está “encendida” en los terminales
axónicos. La serotonina fluye ahora desde distintas proyecciones de las vías
serotoninérgicas en el cerebro, mediando las diversas acciones de los ISRS.
Los receptores postsinápticos serotoninérgicos también se desensibilizan y

son regulados a la baja (hay mayor tolerancia a los efectos secundarios de
los ISRS)
FLUOXETINA
• Acciones antagonistas 5HT2C: Desinhibe (refuerza) la liberación de
NE y DA, contribuyendo no sólo a las acciones terapéuticas, sino a su
perfil de tolerabilidad.
• Es generalmente activadora, los pacientes pueden detectar una
mayor energía y un efecto de reducción de la fatiga, mejorando
también la concentración y la atención.
• Útil en pacientes con afecto positivo reducido, hipersomnia y retraso
psicomotor, apatía y fatiga.
• En algunos países está aprobada para su uso en combinación con
olanzapina para el tratamiento de depresión unipolar resistente al
tratamiento y para depresión bipolar.
• El efecto anti 5HT2C también puede contribuir al efecto antibulimia
de dosis superiores (único ISRS aprobado para ese TCA).
• Poco adecuado en pacientes con agitación, insomnio y ansiedad,

pudiendo generar ataque de pánico incluso.
• Bloqueo débil de la recaptación de NE (relevante a dosis muy

elevadas).
FLUOXETINA
• Vida media larga: 2 a 3 días (metabolito activo 2 semanas).
• Menos reacciones de abstinencia con la interrupción.
• Tiempo mayor para limpiar el fármaco y su metabolito activo luego de retirar el fármaco.
• Inicio de acción: 2-4 semanas. En caso de no efecto en 6-8 semanas incrementar dosis.
• Dosis: 20-80 mg para TDM y trastornos de ansiedad, 60-80 mg para bulimia.
• Modo de uso: Iniciar 20 mg al día en la mañana (puede ser 10 mg para mejorar tolerancia de EA).
• Efectos adversos:
• Principales: Disfunción sexual, gastrointestinales (disminución del apetito, náuseas, diarrea, constipación,
boca seca), insomnio, cefalea, sudoración.
• Peligrosos: Raros  Convulsiones, manía, activación de ideación suicida.
SERTRALINA
• Inhibición del transportador de DA (TDA): Mejoría sobre la energía,

motivación y concentración.
• Acciones suaves y deseables en pacientes con “depresión atípica”,
mejora de hipersomnia, baja energía y reactividad emocional.
• Podría causar sobreactivación de algunos pacientes con crisis de
pánico, requiriendo ajuste de dosis más lento en pacientes con
síntomas de ansiedad.
• Unión a receptores Sigma1: Acciones aún no comprendidas del

todo, pero pueden contribuir a sus efectos ansiolíticos y sobre la
depresión psicótica y delirante, donde la sertralina puede tener
ventajas frente a otros ISRS.
SERTRLINA
• Dosis: 50-200 mg al día para TDM, en trastornos ansiosos iniciar con 25 mg/día, aumentar a 50 mg, máximo
200 mg. .
• Modo de uso: Iniciar 25-50 mg al día en la mañana.
• Raros: Hiponatremia (adultos mayores), hipotensión, SIADH.
PAROXETINA
• Útil en pacientes con síntomas de ansiedad. Tiende a producir más
tranquilidad, incluso sedación, de forma más temprana en
comparación con las acciones más activadoras de los anteriores.
• Acciones anticolinérgicas suaves: Podrían relacionarse con sensación

de tranquilidad y sedación.
• Inhibidor débil del transportador de NE (NET): Contribuye a su eficacia

en TDM, especialmente a dosis altas.
• Potente inhibidor de la enzima óxido nítrico sintetasa (NOS): Puede

contribuir a la disfunción sexual en el hombre.
• Produce abstinencia cuando hay interrupción súbita, con síntomas

como acatisia, inquietud, molestias gástricas, mareo y hormigueo. En
esto puede contribuir un efecto anticolinérgico de rebote.
• Formulación en liberación prolongada ayudaría a la tolerancia.

PAROXETINA
• Inicio de acción: 2-4 semanas. En caso de no efecto en 6-8 semanas incrementar dosis. Para TAG la respuesta
puede darse a las 8 semanas.
• Dosis: 20-50 mg (25-62,5 mg CR) para TDM, 10-60 mg (12,5.75 mg CR) para ansiedad.
• Modo de uso: Iniciar 20 mg al día (25 mg CR), aumentar 10 mg a la semana (12,5 mg CR). .
• Principales: Disfunción sexual (dosis dependiente), gastrointestinales (disminución del apetito, náuseas,
diarrea, constipación, boca seca), aumento de peso, insomnio, cefalea, sudoración (dosis dependiente).
• Raros: SIADH.
FLUVOXAMINA
• No está oficialmente aprobado para depresión en
EEUU, pero sí aprobado para TOC.
• ISRS con propiedades de unión al receptor sigma1,
más potente que la Sertralina. Se ha relacionado tanto
con la ansiedad como con la psicosis. Estudios sugieren
que sería un agonista sigma1, pudiendo contribuir a
acciones farmacológicas adicionales que ayuden a
explicar las bien conocidas propiedades ansiolíticas de
la Fluvoxamina.
• Acciones terapéuticas sobre la depresión psicótica y
delirante.
• Formulaciones de liberación controlada (administración
en dosis única diaria). Buenos resultados en TOC y
ansiedad social.
• Formulación de liberación de liberación inmediata
(administración en 2 tomas diarias).
FLUVOXAMINA
• Dosis: 100-300 mg para TOC u otros trastornos ansiosos., 100-200 mg para TDM.
• Modo de uso: Liberación inmediata  Iniciar con 50 mg/día, aumentar de 50 mg cada 4-7 días. Liberación
controlada  Iniciar con 100 mg, se puede aumentar 50 mg a la semana.
CITALOPRAM
• Compuesto por dos enantiómeros, R y S, cada uno de los
cuales es la imagen especular del otro (citalopram
racémico).
• Propiedades antihistamínicas suaves en enantiómero R.
• Es uno de los ISRS mejor tolerado. Utilidad en depresión
en adultos mayores.
• Acciones algo inconsistentes a dosis bajas, requiriendo a
menudo incrementos de dosis para optimizar su
tratamiento.
• Limitaciones: Potencial de prolongación del QTc.
• La forma R puede ser farmacológicamente activa sobre el
SERT de forma que no lo inhibe sino que de hecho
interfiere con la capacidad de la forma S de inhibirlo 
Conduciendo a una inhibición reducida del SERT, 5HT
sináptica reducida y posiblemente acciones en red
reducidas, especialmente a bajas dosis.
CITALOPRAM
• Dosis: 20-40 mg al día..
• Modo de uso: Iniciar 20 mg, se puede aumentar 20 mg luego de una o más semanas, máximo 40 mg al día.
Una sola toma (en la mañana o en la tarde).
ESCITALOPRAM
• Mejora las propiedades del Citalopram racémico al

eliminar la forma R del enantiómero.
• Sólo contiene el enantiómero S puro.
• Se eliminan las propiedades antihistamínicas y se anulan
las restricciones de dosis para evitar la prolongación del
QTc.
• La retirada de la forma R hace que sea predecible la
eficacia con la dosis más baja de escitalopram.
• Es el ISRS para el que la inhibición del SERT tendría
mayor probabilidad de explicar casi todas sus acciones
farmacológicas.
• Está considerado como el ISRS mejor tolerado con las
menores interacciones farmacológicas mediadas por el
CYP.
ESCITALOPRAM
• Dosis: 10-20 mg al día.
• Modo de uso: Iniciar con 10 mg/día, aumentar a 20 mg en caso de ser necesario. Administración única, en la
mañana o en la tarde.
Agonistas parciales 5HT1A/inhibidores de la recaptación de
serotonina (SPARIs)
VILAZODONA
• Combina la inhibición SERT con agonismo parcial 5HT1A.
• Esta combinación era lograda en el pasado añadiendo antipsicóticos
atípicos con acciones agonistas parciales de 5HT1A (ejemplo, Quetiapina
o Aripiprazol) a los ISRS/IRSN, sin las otras características
farmacológicas adicionales de los antipsicóticos (deseables o no
deseables).
• Los estudios de captación de neuroimagen sugieren que la Vilazodona es
dosificada de modo que SERTs y receptores 5HT1A tengan una
ocupación del 50%.
• Menor incidencia de disfunción sexual que con ISRS solos o potenciados
con Buspirona (agonista parcial 5HT1A menos potente).
• Mecanismo de acción: Al administrarse un SPARI, en torno a la mitad de
los SERTs y la mitad de receptores 5HT1A son ocupados
inmediatamente  El bloqueo de SERT hace que la serotonina aumente
inicialmente en el área somatodendrítica de la neurona serotoninérgica
 La consecuencia de este aumento de serotonina en el área
somatodendrítica es que los autorreceptores 5HT1A se desensibilizan o
se regulan a la baja  deja de haber una inhibición de flujo de impulso
en la neurona serotoninérgica. Así, el flujo de impulso neuronal queda
activado  liberación de 5HT en el terminal axónico  desensibilización
de los receptores 5HT postsinápticos (acción antidepresiva) +
subsiguiente liberación de DA (mitigación de la disfunción sexual).
VILAZODONA
• Inicio de acción: Puede ser en 1 semana. Habitualmente 6-8 semanas.
• Dosis: 20-40 mg mg. Formas: Tabletas de 10 mg, 20 mg y 40 mg.
• Modo de uso: Iniciar con 10 mg al día, aumentar a 20 mg luego de una semana. Se puede aumentar a 40 mg
luego de más de una semana. Se debe tomar con comidas.
• Principales: Náuseas, diarrea, vómitos, insomnio, mareos.
• Raros: Hiponatremia (adultos mayores), disfunción sexual, DIADH
Inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina
(IRSN)
Inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina
• Combinan la sólida inhibición del SERT de los ISRS

clásicos con diversos grados de inhibición del
transportador de norepinefrina (NET).
• Se ampliaría el alcance de estos antidepresivos a los
sistemas de neurotransmisión monoaminérgica por más
regiones cerebrales.
• Venlafaxina frecuentemente parece tener mayor eficacia
antidepresiva mientras más aumente la dosis,
teóricamente debido al aumento progresivo de inhibición
NET (estimulación noradrenérgica consiguiente).
• Clara eficacia en el tratamiento de síndromes de dolor
múltiple.
• Importante rol en el tratamiento de síntomas
vasomotores relacionados con la perimenopausia.
La inhibición del NET incrementa la liberación de dopamina en
el córtex PF
“Dos mecanismos y medio”:
• Además de la ”acción dual” norepinefrina-serotonina, los IRSN tienen
una tercera acción sobre la dopamina en el córtex prefrontal.
• En el córtex prefrontal el NET y SERT están presentes de forma
abundante en sus terminaciones nerviosas, pero hay pocos TDA
(transportadores de dopamina). Una vez que la DA es liberada, se
difunde más allá de la sinapsis (radio de difusión más amplio).
• La acción de la DA no es determinada por el TDA en esta área del
cerebro sino por otros dos mecanismos:
• Captada y degradada por COMT.
• Bomba de recaptación de NE o NET (tiene gran afinidad por DA).
• Al inhibir a NET en el córtex prefrontal, aumenta los niveles de NE y
aumenta su radio de difusión, pero también se eleva la DA y su radio de
difusión.
• IRSN liberan serotonina y NE en todo el cerebro y liberan dopamina en el

córtex prefrontal.
VENLAFAXINA
• Dependiendo de la dosis
• Inhibición de la recaptación de 5HT (más potente y
presente incluso a dosis bajas),
• Inhibición de la recaptación de NE (potencia
moderada y sólida sólo a altas dosis).
• Sin acciones significativas sobre otros receptores.
• Se discute mayor eficacia en comparación a los ISRS para
TDM.
• Aprobada y ampliamente empleada en trastornos de
ansiedad.
• Inhibición NET probablemente influye en 2 efectos
secundarios: Sudoración y elevación de la presión arterial.
• Disponible en presentación de liberación prolongada (XR),
con administración en toma única y reducción
significativa de efectos secundarios, especialmente
náuseas.
VENLAFAXINA
• Inicio de acción: 2-4 semanas. Si no funciona a las 6-8 semanas requiere aumento de dosis.
• Dosis: TDM 75-225 mg/día (1 vez al día XR, 2-3 tomas la liberación inmediata). Disponible en comprimidos y
cápsulas.
• Modo de uso: Iniciar con 37,5 mg al día, por una semana, si es tolerado aumentar 75 mg cada 4 días hasta la
dosis deseada.
• Efectos secundarios:
• Principales: Cefalea, nerviosismo, insomnio, sedación, náuseas, diarrea, disminución del apetito.
Disfunción sexual, astenia, sudoración..
• Raros: Hiponatremia, disfunción sexual, SIADH. Aumento de la PA dosis dependiente.
• Peligrosos: Raros  Convulsiones, hipomanía, activación de ideación suicida.
DESVENLAFAXINA
• Metabolito activo de la Venlafaxina.

• Mayor inhibición NET en comparación con Venlafaxina.
• Los niveles plasmáticos son más predecibles, con menor
necesidad de ajustes de la dosis e inhibición del NET más
consistente con una dosis determinada para todos los
pacientes.
• Eficacia en la reducción de síntomas vasomotores (SVM)
en mujeres perimenopáusicas (deprimidas o no)  podría
reducir la hiperreactividad hipotalámica.
• Los IRSN parecen tener una eficacia consistente en
mujeres pre y postmenopáusicas tanto si reciben TRH
como si no.
DESVENLAFAXINA
• Inicio de acción: 2-4 semanas. Si no funciona a las 6-8 semanas requiere aumento de dosis. SVM 1 semana.
• Dosis: TDM 50-100 mg/día (1 vez al día). Disponible en comprimidos XR de 25 mg, 50 mg y 100 mg.
• Modo de uso: Iniciar con 50 mg al día, aumento máximo a 100 mg. Dosis sobre 400 mg son efectivas pero con
efectos secundarios asociados.
• Principales: Insomnio, sedación, ansiedad, mareos. Náuseas, vómitos, constipación, disminución del
apetito. Disfunción sexual, sudoración..
• Raros: Hiponatremia, disfunción sexual, SIADH. Aumento de la PA.
DULOXETINA
• Inhibición del SERT ligeramente más potente que el del NET.
• Depresión-dolor: La duloxetina no sólo alivia la depresión en
ausencia de dolor, sino que también alivia el dolor en ausencia
de depresión.
• Todos los tipos de dolor mejoran con duloxetina, desde el dolor
neuropático diabético periférico hasta de fibromialgia, pasando
por dolor musculoesquelético crónico (OA).
• Acciones superiores a ISRS para el tratamiento de condiciones
como dolor neuropático de diabetes y dolor crónico físico
asociado a depresión.
• Eficacia en síntomas cognitivos de depresión (habitualmente en
depresión geriátrica), probablemente gracias a acciones
pronoradrenérgicas y prodopaminérgicas en córtex prefrontal.
• Puede tomarse una vez al día (excepto en pacientes quienes
inicien con 2 veces al día).
• Menor incidencia de HTA y reacciones de abstinencia tras la
suspensión.
DULOXETINA
• Inicio de acción: 2-4 semanas. Si no funciona a las 6-8 semanas requiere aumento de dosis. Dolor neuropático
y SVM 1 semana.
• Principales: Náuseas, diarrea, disminución del apetito, boca seca, constipación (dosis dependiente).
Insomnio, sedación, mareos. Disfunción sexual, sudoración. Aumento de la PA. Retención urinaria.
MILNACIPRAN
• Primer IRSN que salió al mercado en Japón y muchos
países europeos.
• No aprobado en EEUU para la depresión, pero sí para la
fibromialgia.
• IRSN atípico: actúa como inhibidor NET más potente que
para SERT.
• Acciones noradrenérgicas pueden ser importantes para
los síntomas asociados al dolor.
• Perfil farmacológico potencialmente favorable para el
tratamiento de los síntomas cognitivos, incluyendo los de
la depresión, así como aquellos frecuentemente
asociados a fibromialgia (“fibrofog”).
• Más activador y energizante que otros IRSN.
• Mayor sudoración y dubitación de la micción que otros
IRSN por su mayor inhibición NET.
• Administración 2 veces al día por vida media más corta.
MILNACIPRAN
• Efectos secundarios: Aumentan a mayores dosis.
• Principales: Cefalea, nerviosismo, insomnio, sedación, náuseas, diarrea, disminución del apetito,
disfunción sexual, astenia, sudoración. SIADH. Aumento de la PA dosis dependiente. Constipación, boca
seca. Disuria, molestias urológicas, retención urinaria. Aumento de la FC, palpitaciones.
Inhibidores de la recaptación de norepinefrina-dopamina
(IRND)
BUPROPION
• Mecanismo de acción no es completamente claro y sigue siento
controvertido.
• Hipótesis principal: Inhibición tanto de la recaptación de DA
(inhibición del TDA) como de NE (inhibición de NET).
• El Bupropion se metaboliza en varios metabolitos activos,
algunos de los cuales no son tan sólo inhibidores NET más
potentes que el mismo bupropion, e igual de potentes
inhibidores del TDA, sino que también se encuentran
concentrados en el cerebro  El bupropion es tanto un fármaco
activo como un precursor para otros fármacos activos
(profármacos para múltiples metabolitos activos). El más
potente es el enantiómero (+) del metabolito 6-hidroxi de
bupropion (radafaxina).
• Efectivo para el tratamiento de la adicción a la nicotina 
Ocupación del TDA en el estriado y en el núcleo accumbens
debe ser suficiente para mitigar el craving o ansiedad por
abstinencia, pero no para provocar abuso.
BUPROPION
Acciones de los IRND en el córtex prefrontal y el
estriado:
• El bloqueo del NET en el córtex prefrontal lleva a un
incremento de la NE en la sinapsis, incrementando
por consiguiente su radio de difusión.
• Dado que en el córtex prefrontal se carece de TDA y
el NET transporta tanto NE como DA, su bloqueo
lleva a un incremento también de la DA sináptica,
incrementando además su radio de difusión.
• Los TDA están presente en el estriado y, por lo tanto,
su inhibición incrementa allí la disfunción de DA.
• Utilidad del bupropion en reducir los síntomas del

“afecto positivo reducido”, incluyendo mejoras en los
síntomas de pérdida de alegría, diversión, interés,
placer, energía, entusiasmo, estado de alerta y
confianza en uno mismo.
BUPROPION
• Existe presentación de liberación inmediata (administración 3

veces al día), una que requiere 2 administraciones al día (SR,
liberación prolongada) y uno de administración diaria única (XL,
liberación extendida).
• Es generalmente un activador o incluso estimulante.
• No produce la disfunción sexual que producen otros inhibidores
del SERT.
• Al carecer de un componente serotoninérgico significativo es
útil en pacientes que no toleran los efectos secundarios de los
ISRS.
• Especialmente indicado para combatir los síntomas del
“síndrome de deficiencia de dopamina” y el “afecto positivo
reducido”.
• La combinación de un ISRS o un IRSN con bupropion es una
estrategia racional para cubrir la cartera completa de síntomas
tanto de reducción de afecto positivo como de aumento de
afecto negativo.
BUPROPION
• Dosis: Bupropion 225-450 mg dividido en 3 dosis al día. Bupropion SR 200-450 mg dividido en 2 dosis al día.
Bupropion XL 150-450 mg una vez al día.
• Efectos secundarios: Aumentan a mayores dosis.
• Principales: Boca seca, constipación, náuseas, pérdida de peso, anorexia, mialgias. Insomnio, mareos,
cefalea, agitación, ansiedad, temblores, dolor abdominal, tinitus. Sudoración, rash. HTA.
• Peligrosos: Raros  Convulsiones (mayor incidencia en liberación inmediata y en mayores dosis), reacción
anafiláctica y síndrome de Steven Johnson. Hipomanía, manía. Conductas suicidas.
Agomelatina
AGOMELATINA
Depresión como enfermedad “circadiana”:

• La depresión puede alterar el ritmo circadiano, provocando
un desfase en el ciclo sueño/vigilia. También se alteran
numerosas mediciones fisiológicas del ritmo circadiano,
desde el aplanamiento del ciclo de temperatura corporal
durante el día hasta elevación de secreción de cortisol a lo
largo del día y también reducción de la secreción de
melatonina.
• También puede ocurrir una reducción en el BDNF y la
neurogénesis que alcanza su máximo en la noche.
• Acciones melatoninérgicas combinadas con

monoaminérgicas pueden resincronizar los ritmos
circadianos en depresión, ejerciendo un efecto
antidepresivo.
AGOMELATINA
• Antidepresivo con acciones agonistas sobre receptores melatonina 1 (MT1) y
melatonina 2 (MT2), y acciones antagonistas sobre receptores 5HT2C.
• Los receptores 5HT2C se localizan en el rafe mesencefálico y córtex
prefrontal, donde regulan la liberación de DA y NE. También se localizan en el
núcleo supraquiasmático, donde interactúan con los receptores de
melatonina.
• La retina detecta la luz durante el día y esta información viaja hasta el NSQ
(vía tracto retinohipotalámico). En la depresión, los ritmos circadianos se
encuentran desincronizados, incluyendo una baja secreción de melatonina por
la noche. La melatonina parece revertir esto.
• Acciones melatoninérgicas no son suficientes para lograr el efecto
antidepresivo. El antagonismo 5HT2C debe interactuar con el agonismo de
melatonina (MT1/MT2), afectando la secreción de melatonina por la glándula
pineal, creando numerosos efectos biológicos que no son desencadenados
por ningún mecanismo aislado: neurogénesis y BDNF, restablecimiento de
fases de sueño/vigilia y oscuridad/luz, etc.
AGOMELATINA
• Inicio de acción: Funcionamiento diario, anhedonia y sueño: 1 semana. Depresión 2-4 semanas.
• Dosis: 25-50 mg en la noche.
• Inicio: Iniciar con 25 mg/noche, luego de 2 semanas se puede aumentar a 50 mg/noche.
• Principales: Nauseas y mareos (más comunes). Somnolencia, fatiga, insomnio, cefalea, ansiedad, diarrea,
constipación, dolor abdominal superior, vómitos, hiperhidrosis. Aumento de transaminasas.
• Peligrosos: Raros  Hepatitis, falla hepática. Manía. Aumento de la suicidalidad.
Acciones Alfa-2 antagonistas y Mirtazapina
Acciones alfa-2 antagonistas y
MIRTAZAPINA
El antagonismo alfa-2 es otra forma de reforzar

la liberación de monoaminas y ejercer acción
antidepresiva.
• La NE inhibe su liberación al interactuar con
autorreceptores alfa-2 presinápticos.
• Cuando se administra un antagonista alfa-2
la NE no puede seguir apagando su propia
liberación, por lo que se desinhiben las
neuronas noradrenérgicas de sus terminales
axónicos como en el rafe y en el córtex.
MIRTAZAPINA
• La NE desactiva la liberación de serotonina
interactuando con los heterorreceptores alfa-2
presinápticos sobre las neuronas serotoninérgicas.
• Los antagonistas alfa-2 bloquean la desactivación de
la liberación de serotonina por parte de la NE, por lo
las neuronas serotoninérgicas quedan desinhibidas y
se refuerza la liberación de serotonina.
• Otro mecanismo que incrementa la liberación de
serotonina: Las neuronas noradrenérgicas del locus
ceruleus inervan los cuerpos celulares de las
neuronas serotoninérgicas del rafe mesencefálico y
estimulan la liberación de serotonina desde los
terminales axónicos serotoninérgicos vía receptor
postsináptico alfa-1  Cuando la señal
noradrenérgica es desinhibida en la vía
noradrenérgica que va al rafe se incrementa la
liberación de NE en esa zona, estimulando los
receptores alfa-1 y provocando más liberación de
5HT.
MIRTAZAPINA
• Se ha mezclado el mecanismo de acción antagonista

alfa-2 (Mirtazapina) + bloqueo de transportadores de
monoaminas (IRSN)  “Combustible para cohetes
de California”, para pacientes que no responden a
IRSN solo.
• Hay otros antagonistas alfa-2 comercializados como
antidepresivos  Mianserina.
• También cuentan con acción antagonista 5HT2C

como potencial mecanismo antidepresivo.
• Las propiedades antihistamínicas H1 podrían

provocar aumento de peso.
MIRTAZAPINA
• Inicio de acción: Depresión 2-4 semanas. Si a las 6-8 semanas no hay efecto, puede requerir aumento de
dosis.
• Dosis: 15-45 mg/ noche.
• Inicio: Iniciar con 15 mg/noche, incrementar cada 1-2 semanas hasta dosis deseada.
• Principales: Boca seca, constipación, aumento del apetito, aumento de peso. Sedación, mareos, sueños
anormales, confusión. Síntomas de influenza. Cambios en la función urinaria. Hipotensión.
• Peligrosos: Raros  Convulsiones, manía, suicidalidad.
Inhibidores de la recaptación/antagonistas de serotonina
(IRAS)
TRAZODONA y NEFAZODONA
• Trazodona: Bloqueo de receptores 5HT2A y 5HT2C +

bloqueo de la recaptura de serotonina.
• Nefazodona: Sólidas acciones antagonistas 5HT2A y más
débil antagonismo 5HT2C e inhibición SERT. No se usa
por toxicidad hepática.
• La trazodona actúa como dos fármacos diferentes

dependiendo de la dosis y de la formulación.
¿Diferente fármaco a diferentes dosis?
• Acciones combinadas de antagonismo 5HT2A/5HT2C con
inhibición SERT sólo ocurren con dosis de trazodona moderadas
a altas.
• Dosis bajas de trazodona se utilizan para el tratamiento del
insomnio. Hay potentes acciones 5HT2A + acciones
antagonistas de histamina H1 y alfa-1 adrenérgicas, pero sus
propiedades de inhibición SERT y 5HT2C son débiles.
• Diferencias ISRS/IRAS, cambio del perfil clínico.
¿Diferente fármaco a diferentes formulaciones?
• La trazodona no suele emplearse a altas dosis como

antidepresivo porque tiene una vida media corta que
requiere múltiples dosis al día y puede ser muy sedante a
ciertos niveles de dosificación antideprevisa.
• Formulación inmediata (IR): Inicio de acción
relativamente rápida y corta duración de acción, en dosis
bajas se usa como hipnótico sin efecto resaca. A dosis
altas de antidepresivo administradas una vez al día por la
noche puede haber un efecto resaca a la mañana
siguiente (se recomienda dividir la toma en 2-3 veces al
día).
• Formulaciones de liberación controlada (XR): A altas dosis
no alcanza los peaks sedantes de la liberación inmediata
durante el día, siendo antidepresivo sin sedación.
TRAZODONA
• Inicio de acción: Insomnio  inmediato si la dosis es adecuada. TDM 2-4 semanas. Si no hay respuesta a las 6-
8 semanas requiere aumento de dosis.
• Dosis: 150-600 mg/día.
• Inicio: TDM iniciar 150 mg/día y se puede aumentar cada 4 días de a 50 mg según necesidad. En 2 tomas al
día. Insomnio: Iniciar con 25 mg al dormir, aumentar a 50 mg si se requiere, en algunos casos puede llegar
hasta 100 mg/noche. .
• Principales: Náusea, vómitos, edema, visión borrosa, constipación, boca seca. Mareos, sedación, fatiga,
cefalea, descoordinación, temblor. Hipotensión, síncope. Bradicardia sinusal ocasional. Raro: Rash.
• Peligrosos: Raros  Priapismo, convulsiones, manía, suicidalidad.
Antidepresivos I
Tomás Barraza Gómez
Residente de primer año Psiquiatría Adultos
Hospital Psiquiátrico Dr. José Horwitz Barak
Universidad Finis Terrae

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