TOXICOLOGIA DE LOS BIFENILOS POLICLORADOS (PCBs)

Betsab J. Santilln Calixto.

Universidad Nacional Agraria La Molina

1. Introduccin Los Bifenilos Policlorados, con siglas PBCs (del ingls Polychlorinated Biphenyls) son un grupo de compuestos orgnicos sintticos, una mezcla de hasta 209 compuestos clorados individuales. Los compuestos individuales se llaman congneres. Hasta el momento no se conocen fuentes naturales de PCBs. Pueden existir en forma lquida aceitosa o slida, de coloracin desde amarillo claro a incoloro; aunque algunos son voltiles y permanecen en el aire como vapor. No tiene olor o sabor especial. Est formado por dos anillos fenilos enlazados entre s, polisustitudos por cloros. Cada tipo congner variar con el grado de cloracin y la posicin de sustitucin de en los anillos aromticos.

Fig. 1: Estructura de los Bifenilos Policlorados Debido a que son mezclas de varios compuestos individuales de bifenilos policlorados, se conocen siete tipos de mezclas que son conocidas comercialmente. Estas 7 clases incluyen el 35% de todas las mezclas que se producen comercialmente y son el 98% del total de los PBCs que se vendieron en Estados Unidos desde 1970, conocidas por su nombre industrial registrado: Aroclor. Por ejemplo, Aroclor 1254 significa que la mezcla contiene aproximadamente 54% de cloro en peso (fijare en los dos ltimos dgitos del nombre).

La fabricacin de artculos con PCBs se prohibi en Estados Unidos en 1977 debido a que se encontr evidencia de acumulacin en el medio ambiente que a su vez provocaba efectos nocivos. (ATSDR, 2001). Entre 1930 y 1977; sin embargo, se utilizaban ampliamente en la fabricacin de tubos fluorescentes, artefactos elctricos con condensadores de PBCs, aceite para microscopios, fluidos hidrulicos, refrigerantes y lubricantes en transformadores, condensadores y otros equipos debido a que son buenos aislantes y no se incendian fcilmente. (ATSDR, 2001).

PCBs en contacto con el ambiente Segn la ATSDR (2001): * Entraron por primera vez en contacto con el aire, agua y suelo durante su manufactura, uso y disposicin a travs de derrames accidentales, escapes en su transporte o por incendios de productos que contienen PCBs, por disposicin inapropiada de residuos industriales (vertederos al aire libre) antes del ao 1977 en Estados Unidos. Ahora hay escape de PCBs al ambiente desde sitios de desechos peligrosos mal mantenidos, descargas ilegales de lquidos de transformadores antiguos con PCBs y al quemar ciertos residuos en incineradores. * No se degradan fcilmente en el ambiente (mientras ms tomos de cloro, la degradacin ser ms lenta), pueden viajar largas distancias en el aire y depositarse en lugares diferentes a la fuente de liberacin, por eso se encuentran en todo el planeta. Cuanto ms liviana sea la mezcla, mayor ser su alcance. * En el agua, la mayor parte se adhiere a partculas orgnicas y a los sedimentos del fondo (los ms pesados), mientras que una fraccin pequea puede permanecer disuelta. Otra parte se evapora (los ms livianos). Los sedimentos con PCBs pueden liberarlos al agua que los rodea. *Se adhieren fuertemente al suelo durante meses o aos. * Pueden entrar al aire por evaporacin desde el suelo y el agua. En el aire, puede estar en forma de slidos o de vapor. Regresan a la tierra y el agua en forma de lluvia y nieve; o depositarse sobre las hojas. * La bioacumulacin en peces y mamferos (focas y ballenas) acuticos alcanza valores mil veces mayores que los niveles de PCBs en el agua. Tambin se presentan casos de biomagnificacin. 2. Efectos en la salud humana La mayora de las personas en el mundo tienen al menos concentraciones bajas de PCBs en el cuerpo ya que casi todo el planeta ha estado expuesto a dicho contaminante en el ambiente. Sin embargo, su concentracin en el ambiente ha disminuido desde que se dej de producirlos en 1997. El Departamento de Salud y Servicios Humanos (DHHS) y la Agencia Internacional para la Investigacin del Cncer (IARC) y la EPA han determinado que es razonable considerar que los PCBs son carcinognicos (ATSDR,2001). Hay exmenes para medir PCBs en la sangre, tejido graso y leche materna, aunque no estn disponibles rutinariamente. Sin embargo, slo indican si se sobrepasa el mximo nivel establecido mas no determina cundo o por cunto tiempo estuvo expuesto o si afectar la salud. Los exmenes de sangre constituyen el mtodo ms fcil, seguro, y posiblemente el mejor mtodo para detectar exposiciones recientes a grandes cantidades de PCBs. (ATSDR, 2001). 2

La mayora de los estudios en seres humanos sufren de numerosas limitaciones, lo que hace difcil para los cientficos establecer una clara asociacin entre los niveles de exposicin a los PCBs y efectos a la salud. La mayora de estudios para altas concentraciones de PCBs han sido realizados a trabajadores en exposicin directa; mientras que para exposicin al pblico en general la mayora de estudios es de nios de madres expuestas a PCBs. La EPA ha establecido un nivel de contaminacin mximo de 0,5 ppb de PCBs en agua potable y para cuerpos de agua de 0,17 ppt. La EPA requiere que industrias le notifiquen de derrames o de la liberacin accidental al ambiente de 1 libra o ms de PCBs. La Administracin de Alimentos y Drogas (FDA) requiere que leche, huevos, y otros productos lcteos, grasa de aves, pescados, mariscos, y alimentos para nios no contengan ms de 0.2 a 3 partes de PCBs por cada milln de partes de alimento (0.2-3 ppm). Muchos estados han establecido advertencias de consumo de pescado y animales silvestres para PCBs. La FD ha establecido niveles mximos de 0,2 ppm en alimentos para nios, 0,3 ppm en huevos, 1,5 ppm en leche y otros productos lcteos en base grasa , 2 ppm en pescados y marisco y 3 ppm en aves y cane. (ATSDR, 2001). La OSHA ha establecido niveles mximos para PCBs con 42% de cloro y 54% de cloro en el aire de trabajo de 1 mg/m3 y 0,5 mg/m3, respectivamente durante una jornada de 8 horas diarias y horas semanales; mientras que el NIOSH, para las mismas condiciones slo que considerando 10 horas diarias, considera que el nivel es 1 g/m3 para PBCs de 42% y 54%. Las principales de vas de exposicin a PCBs son los alimentos y el aire. Tambin hay que considerar que ciertos lugares tendrn ms probabilidades de concentrar PCBs en niveles ms altos que otros, por ejemplo, los niveles de PCBs que ocurren en reas donde se reparan y mantienen transformadores con PCBs son ms altos que los que ocurren en el aire dentro de viviendas donde hay artculos elctricos que contienen PCBs o al aire libre, incluso en el aire en sitios de desechos peligrosos.

2.1. Exposicin por inhalacin Al respirar cerca de sitios de desechos (ATSDR, 2001). Hay pocos datos acerca de los efectos en animales. Respirar BPCs durante varios meses tambin caus dao del hgado y del rin en ratas y en otros animales, pero se necesitaron niveles de BPCs muy altos para que se produjeran estos efectos. 2.2 Efecto Endocrinos Posibles efectos de los PCB en las hormonas tiroideas se basa en dos consideraciones principales : ( 1 ) corroborado ampliamente los hallazgos en animales de experimentacin que la exposicin a los PCB en el tero y / o durante el desarrollo temprano (por ejemplo , a travs de la leche materna ) puede reducir los niveles hormona tiroide en el feto o el recin nacido , que puede dar lugar a un estado de hipotiroidismo durante el desarrollo , y ( 2 ) el reconocimiento de la importancia de las hormonas tiroideas en el desarrollo normal del cerebro, como se desprende de los trastornos del desarrollo neurolgico y los dficit asociados con el 3

hipotiroidismo . Este ltimo se caracteriza por la deficiencia de yodo que puede producir una amplia gama de dficit neurolgico, incluyendo auditiva, del motor, y el dficit intelectual. La evidencia directa que relaciona exposicin a los PCB con la morbilidad de tiroides en los seres humanos es limitada. El riesgo de bocio fue significativamente mayor en el incidente YuCheng, indicando la posibilidad de una enfermedad tiroidea excesiva en una poblacin adulta que sufri relativamente alta exposicin a mezclas de PCB y dibenzofuranos policlorados (PCDF). Otras observaciones ms limitados en los adultos son casos de aumento de volumen de la glndula tiroides entre los trabajadores y los residentes cerca de una planta de produccin de PCB.

2.4. Efectos Hepticos El potencial hepatotxico de las mezclas de PCB est bien documentado en los animales por va oral y otras vas de exposicin. El espectro de posibles efectos hepticos en animales es amplia e incluye la induccin microsomal enzimtico, agrandamiento del hgado, aumento de los niveles sricos de las enzimas hepticas y de los lpidos, y las alteraciones histopatolgicas que progresan a lesiones y tumores grasos. Los resultados de estudios en humanos, sin embargo, no son tan obvios. Muchos de los estudios humanos que involucran a los trabajadores y otras poblaciones con altas cargas corporales de PCBs reportan asociaciones entre los PCB y los ndices hepticos como las enzimas hepticas, los lpidos y colesterol. Sin embargo, es improbable que a nivel de pblico en general se puedan producir daos al hgado. Los estudios de personas expuestas a los PCB mediante la ingestin de pescado contaminado o aceite de arroz contaminado en los incidentes de Yusho (Japn) y YuCheng (Taiwn) han reportado aumentos en los niveles sricos de algunas enzimas hepticas que sugieren la presencia de induccin enzimtica microsomal o posibles daos al hgado. Las conclusiones definitivas con respecto a hepatotoxicidad humana se ven obstaculizados por errores de clasificacin de exposicin, la falta de controles, la falta de correccin de las variables de confusin comunes (por ejemplo, la edad y el consumo de alcohol) , y la divisin natural de los PCB a los lpidos sricos . Efectos hepatotxicos comnmente inducida en animales de laboratorio expuestos a mezclas comerciales de PCB incluyen el aumento de los niveles sricos de enzimas hepticas indicativa de lesin hepatocelular, cambios bioqumicos de suero y tejidos indicativos de 4

disfuncin heptica ( por ejemplo, niveles alterados de lpidos , colesterol, porfirinas y vitamina A ) , y los cambios histopatolgicos ( deposicin de grasa) , fibrosis y necrosis . Estudios orales intermedios y crnica de duracin han mostrado efectos hepatotxicos en los monos que incluyen degeneracin grasa , necrosis hepatocelular y cambios hipertrficos y la hiperplasia del conducto biliar con dosis orales de PCB de slo 0,1-0,2 mg / kg / da ( Aroclor 1254 o 1248 ) . La induccin de enzimas microsomales parece ser la alteracin heptica ms sensible producido por Aroclors y otras mezclas de PCB en animales de laboratorio. Puede haber efectos como la interferencia con la terapia mdica debido al aumento del metabolismo de los frmacos administrados, la posibilidad de una enfermedad secundaria a la alteracin del metabolismo de sustancias endgenas tales como hormonas. El hgado, que es el sitio de aproximadamente el 90 % de la vitamina A en el cuerpo, tiene un papel importante en su metabolismo. Alteracin de la homeostasis de la vitamina A, que se manifiesta principalmente como una disminucin de almacenamiento heptico de la vitamina A, es otro efecto demostrado de mezclas de PCB y congneres individuales en ratas y conejos por va oral. La vitamina A es esencial para el crecimiento normal y la diferenciacin celular, en particular la diferenciacin de las clulas epiteliales, y el PCB indujo lesiones epiteliales en monos que indican la deficiencia de vitamina. 2.5. Efectos reproductivos No hay evidencia de que los PCBs causen efectos de nacimiento. Los escasos datos disponibles indican que los trastornos menstruales en las mujeres y los efectos sobre morfologa y la produccin de esperma pueden resultar en dificultades para concebir. Cambios en el ciclo menstrual (intervalos alterados, la duracin y el flujo), tambin se han observado en las mujeres expuestas a dosis ms altas de PCB durante el incidente de envenenamiento de Yusho. La capacidad de los PCBs para causar efectos reproductivos en los hombres es menos clara que en las mujeres. Los conteos de esperma, la historia de fertilidad y los exmenes testiculares fueron normales en los trabajadores que estuvieron expuestos a los PCB Aroclor durante varios aos. Sin embargo, el anlisis de semen mostr que el aumento de las concentraciones de algunos congneres individuales, pero no PCBs totales, se asocia con la disminucin de la motilidad espermtica en infrtiles 2.6. Exposicin oral Se puede dar mediante la ingestin de alimentos contaminados, siendo las principales fuentes el pescado (especialmente de lagos o ros contaminados), carne y productos lcteos. Por otro lado, por beber agua de pozo contaminada. Otro vehculo muy comn es a travs de la leche materna y de la placenta. Sin embargo, en la mayora de los casos, los beneficios de lactar contrarrestan cualquier tipo de exposicin a los PCBs en la leche materna. Los PCBs se almacenan en el cuerpo de la madre y pueden liberarse durante el embarazo, atravesar la placenta, y entrar a los tejidos del feto. Debido a que los PCBs se disuelven fcilmente en la grasa corporal, pueden acumularse en la grasa de la leche materna y ser as transferidos a los bebs que lactan. Se han medido PCBs en la sangre del cordn umbilical y en la leche materna. Algunos estudios han estimado que un nio que lacta durante 6 meses puede acumular en este perodo 6 a 12% de la cantidad total de PCBs 5

que acumular durante toda la vida. Debido a que el cerebro, el sistema nervioso, el sistema inmunitario, la tiroides y los rganos reproductivos aun estn en desarrollo en el feto y durante la niez, los efectos de los PCBs sobre estos sistemas pueden ser ms serios durante los perodos prenatales y de recin nacido. Esto hace que el feto y los nios sean ms susceptibles a los PCBs que los adultos. (ATSDR, 2001). Estudios recientes indican que las concentraciones mximas de PCBs en peces son del orden de unas pocas partes de PCBs por milln (ppm) de partes de pescado. Los niveles ms altos se encuentran en peces que se alimentan en el fondo, como por ejemplo la carpa. La carne y los productos lcteos constituyen otras fuentes importantes de PCBs en los alimentos, con niveles de PCBs generalmente entre menos de 1 parte por billn (ppb) hasta unas pocas partes por billn. Mujeres que estuvieron expuestas a niveles muy altos de PCBs en el trabajo o que comieron pescado contaminado en grandes cantidades tuvieron nios con peso ligeramente menor al promedio, alteraciones en exmenes de comportamiento infantil, problemas en habilidad motora y de memoria de corta duracin por varios aos. Otros estudios dicen que el sistema inmunitario puede afectarse en nios que lactaron de madres expuestas a niveles de PCBs por encima de lo normal. No hay evidencia de defectos fsicos en los recin nacidos o de problemas de salud en nios mayores. Las ratas alimentadas por perodos breves con comida que contena grandes cantidades de PCBs sufrieron leve dao del hgado y algunas fallecieron. Algunas ratas, ratones y monos que comieron cantidades ms bajas de PCBs en los alimentos durante varias semanas o meses sufrieron varios tipos de alteraciones incluyendo anemia, una condicin similar al acn, y lesiones en el hgado, el estmago y la glndula tiroides. Otros efectos de los PCBs que se han observado en animales incluyen alteraciones del comportamiento y de los sistemas inmunitario y reproductivo. Algunos PCBs pueden imitar o bloquear la accin de las hormonas de la tiroides y de otras glndulas endocrinas. Debido a que las hormonas ejercen influencia sobre el funcionamiento de muchos rganos, algunos efectos de los PCBs se pueden deber a alteraciones en el sistema endocrino. No se ha demostrado que los PCBs causen defectos de nacimiento. Los estudios en animales han demostrado alteraciones del comportamiento en animales muy jvenes cuyas madres estuvieron expuestas a PCBs y, por lo tanto, las cras estuvieron expuestas en el tero o a travs de la leche materna. Adems, algunos estudios en animales sugieren que la exposicin a los PCBs produce un aumento en la tasa de muertes prematuras y alteraciones en el sistema inmunitario, la tiroides y los rganos reproductivos. Los estudios en monos han demostrado que animales jvenes que se alimentaron de leche materna de madres expuestas a los PCBs desarrollaron efectos de la piel. Algunos estudios indican que las dosis muy altas de PCBs pueden causar defectos de nacimiento en animales. Debido a su menor peso, la ingesta de PCBs por kilogramo de peso corporal por parte de los nios puede ser ms alta que la de los adultos. Adems, la dieta de un nio a menudo difiere de la de los adultos. Un estudio de la Administracin de Alimentos y Drogas (FDA) en el ao 1991 estim que la ingesta de PCBs a travs de la dieta en nios de 6 a 11 meses de 6

edad era menor de 0.001 g/kg/da, y aproximadamente 0.002 g/kg/da en nios de 2 aos de edad. Los nios que viven cerca de sitios de desechos peligrosos pueden ingerir cierta cantidad de PCBs al llevarse las manos a la boca o al poner en la boca objetos cubiertos de tierra o al comer sin haberse lavado las manos. Algunos nios tambin comen tierra intencionalmente. Esta actividad se llama pica. 2.7. Cncer Las ratas alimentadas de por vida con mezclas comerciales de BPCs desarrollaron cncer del hgado. Unos pocos estudios a trabajadores han asociado exposicin a PCBs con ciertos tipos de cncer como el del hgado y del tracto biliar. En base a las indicaciones de cncer de PCB relacionados en varios sitios, en particular el hgado, tracto biliar, los intestinos y la piel (melanoma), los estudios en humanos proveen evidencia sugestiva de que los PCB son cancergenos. (ASTDR, 2001).

2.8. Exposicin dermal Los tubos fluorescentes antiguos, televisores o refrigeradores con ms de 30 aos de antigedad pueden dejar escapar pequeas cantidades de PCBs al aire cuando se calientan mientras funcionan o a medida que envejecen y as convertirse en una fuente de exposicin de la piel. Sin embargo, es poco comn que contaminacin por exposicin dermal ocurra a nivel de pblico en general. (ATSDR, 2001). A grandes cantidades, el efecto ms comn es el acn o salpullido. Estos efectos de la piel estn bien documentados, pero es improbable que ocurran a los niveles de exposicin experimentados por la poblacin general. Por lo general, estos estudios son realizados a trabajadores. En el caso de los nios, no se sabe si el efecto ser el mismo como en los adultos, pero ms probabilidad habr si la concentracin es mayor. (ATSDR, 2001). Hay pocos datos de efecto dermal en animales. La aplicacin repetida de PCBs en la piel de conejos produce dao del hgado, el rin y la piel. Una sola aplicacin de una gran cantidad de PCBs en la piel de conejos y ratones es letal en ambas especies. Lesiones drmicas, incluyendo irritacin de la piel, cloracn y la pigmentacin de las uas y la piel se han observado en los seres humanos despus de la exposicin ocupacional a los PCB y de la ingestin accidental de aceite de arroz contaminado con altas concentraciones de PCBs, dibenzofuranos clorados (CDF) y otros productos qumicos halogenados durante los incidentes de intoxicacin Yusho y Yu -Cheng . De los efectos drmicos observados en los trabajadores, es ms probable el cloracn. Efectos oculares incluyendo hipersecrecin de las glndulas de Meibomio, pigmentacin anormal de la conjuntiva y los prpados hinchados tambin se han observado en los seres humanos expuestos a los PCB. Estas alteraciones oculares casi siempre acompaan al cloracn. Efectos oculares pueden continuar a aparecer despus de haber cesado la exposicin, posiblemente como resultado de la acumulacin del agente 7

causal en el tejido adiposo piel. Estudios de exposicin oral crnica de duracin en monos mostraron que los efectos drmicos y oculares adversos pueden ocurrir con dosis tan bajas como 0,005 mg / kg / da.

2.9 Efectos Inmunolgicos Hay estudios en humanos que apoyan la sensibilidad del sistema inmune a los PCB y las otras sustancias qumicas, sobre todo en los nios expuestos en el tero y / o a travs de la lactancia materna. Por ejemplo, la susceptibilidad a infecciones de las vas respiratorias se increment en Yusho / Yu-Cheng en adultos y sus hijos. En estos ltimos se encontr evidencia de reduccin de linfocitos e infecciones al odo. Hay pruebas sustanciales de la inmunotoxicidad de los PCB en los animales de investigacin presta un fuerte apoyo a los datos humanos. Hallazgos particularmente relevantes en los animales incluyen la reduccin de las respuestas de anticuerpos y niveles de linfocitos T y sus subconjuntos, que son similares a los cambios observados en algunas de las poblaciones humanas. Se ha demostrado en la mayora de las especies ensayadas, incluyendo monos adultos y lactantes, que son sensibles a este efecto a dosis de PCB crnicas tan bajas como 0,005 mg / kg / da ( Aroclor 1254 ) . 2.10. Efectos neurolgicos Los PCB producen alteraciones neuroconductuales observadas en los recin nacidos y los nios pequeos de las mujeres expuestas a PCBS. En general, las alteraciones observadas son sutiles. En algunos estudios, se encontr que las alteraciones desaparecen a medida que los nios crecen (2-4 aos), mientras que otros estudios han reportado que sigue presente en los nios de 11 aos de edad, sobre todo debido a la exposicin intrauterina a los PCB. En los bebs y los nios son reflejos anormales y dficits en la memoria, el aprendizaje, y el coeficiente intelectual. Los estudios prospectivos de nios nacidos de madres expuestas a los PCB por el consumo de pescado contaminado. No hay muchos estudios para adultos.

3. Toxicocintica 3.1. Absorcin 3.1.1. Inhalacin Si se respira aire que contiene PCBs, stos pueden entrar a su cuerpo a travs de los pulmones y luego pasar a la corriente sangunea. No sabemos con qu rapidez o que porcin de los PCBs que se inhalan pasa a la sangre. La exposicin por inhalacin se considera que es una ruta importante de exposicin ocupacional a los PCB (Wolff 1985). La evidencia indirecta de la absorcin de PCB por esta va en seres humanos se basa en el hecho de que los congneres individuales se han detectado en los tejidos y fluidos corporales de sujetos expuestos en lugares de trabajo, donde tambin se han medido las concentraciones de aire. A partir de los datos resumidos por Wolff (1985), un mximo de 80% de los niveles observados comnmente en el tejido adiposo de los trabajadores expuestos de condensadores pueden haber sido absorbida por la va de inhalacin. Un mximo del 20% se habra derivado de la exposicin drmica u oral. La exposicin a los PCB en el aire se relaciona positivamente con la media de los niveles sricos de PCB en los sujetos que participan en las operaciones de limpieza despus de un incendio transformador PCB (Fitzgerald et al 1986 La informacin relativa a la absorcin de PCB en los animales despus de la exposicin por inhalacin es limitada. Las ratas macho fueron expuestos (cuerpo entero) a un aerosol de una mezcla de PCB, Pydraul A200 (42% de cloro), a una concentracin de 30 g/m3 (dimetro de partcula 0,5-3 micras) para # 2 horas (Benthe et al. 1972). Despus de una exposicin de 15 minutos, la concentracin de PCB en el hgado fue 0,40 g / g de tejido, y alcanz un mximo de 70 g / g despus de 2 horas de exposicin. Estos resultados proporcionan informacin cualitativa con respecto a la absorcin de esta mezcla especfica de PCB, pero los datos no fueron suficientes para la estimacin de la cantidad o velocidad de absorcin. Hay que mencionar tambin que, dado que la exposicin no era slo por la nariz sino tambin por va cutnea puede haber contribuido a la absorcin. Un estudio reciente en hurones por Apfelbach et al. (1998) inform por primera vez que el sistema olfativo puede ser un portal potencialmente significativa para la entrada de los PCB en el aire. Los hurones se expusieron durante 5 aos a los bajos niveles de PCB (PCB totales, 260 ng/m3 aire) en el aire ambiente de una sala de cuidado de los animales que tena PCB que contiene selladores. Los datos sugieren que los PCB inhalados pasan en las dendritas de las neuronas sensoriales olfativas y se transportan a travs de los axones olfativos directamente a las bombillas donde se acumulan. Mientras que el sistema olfatorio parece ser un sitio importante para la disposicin de los PCB en el aire, se necesitan ms estudios para confirmar esta observacin y evaluar si una mayor disposicin en el cerebro se asocia con la exposicin por inhalacin.

3.1.2. Va oral La exposicin oral a travs del consumo de alimentos contaminados se presume que es la principal va de exposicin a mezclas de PCB para la poblacin general (DuarteDavidson y Jones, 1994; Hansen 1999). Adems, la exposicin oral a travs de la ingestin de agua o suelo contaminado representa una posible fuente adicional de la exposicin de las poblaciones en las proximidades de los sitios de desechos peligrosos. La evidencia directa de la absorcin de PCB en los seres humanos despus de la exposicin oral se proporciona en un estudio en el que un voluntario ingiere 329 g de una mezcla de 13 C-PCB / kg de peso corporal en una sola dosis disuelto en aceite comestible (Buhler et. Al 1988). La mezcla de PCB, que fue preparado por los investigadores, contiene 54% de cloro (principalmente penta-, hexa-, y heptaclorobifenilos ) . El uso de 13 C- PCB permiti a los investigadores distinguir entre los PCBs administrados y 12 C PCB ya presentes en el cuerpo. Las muestras de sangre obtenidas durante un perodo de 260 das despus de la dosificacin revelaron la presencia de la mayora penta-y hexaclorobifenilos y cantidades ms pequeas de heptaclorobifenilos. A partir de los datos presentados en el informe, parece que se alcanz la concentracin mxima en la sangre dentro de los 2 das de dosificacin (el primer punto de tiempo examinado). Las concentraciones de PCB en sangre total se redujo rpidamente, pero las fluctuaciones fuertes eran evidentes. Esto se atribuy a cambios en los lpidos sanguneos, que dependan de factores como la dieta, la actividad fsica, y la hora del da. Asimismo, la exposicin adicional tambin es posible ya que la dieta era ilimitado y 12 C -PCB era ms que la administracin de 13C -PCB. Los investigadores estiman que una ingesta de 26 g / kg de PCB 153 dara lugar a una concentracin total en la sangre total de 0,5 ppb de 1 mes ms tarde. 3.1.3. Absorcin cutnea La va cutnea de la exposicin ha sido reconocido como un importante contribuyente a la acumulacin de PCBs en los tejidos adiposos de los trabajadores en la industria de fabricacin de condensadores (Maroni et al, 1981a, 1981b;. Smith et al, 1982;. Wolff 1985). Por ejemplo, se inform de que la concentracin de PCB en la cara y las manos de dos empleados de una empresa elctrica privada vari de 0,05 TO5 g/cm2 (Smith et al. 1982). Asumiendo 100% de absorcin cutnea en el depsito del cuerpo principal (10 kg adiposo), Wolff (1985) estima que la cifra de 5 g/cm2 representara 0,2-20% de un nivel adiposo de 50 g / g, que se ve comnmente entre trabajadores de condensadores. Adems de contribuir a la exposicin en lugares de trabajo, va cutnea, a travs del contacto de la piel con agua o tierra contaminada, representa una va potencial de exposicin a mezclas de PCB para las poblaciones en las cercanas de sitios de desechos peligrosos. Los datos experimentales sobre la absorcin percutnea de los PCB en los seres humanos se limita a los estudios in vitro de piel de cadver humano (Wester et. Al 1990, 1993). Estos estudios utilizaron mezclas que contienen 42 y 54% de cloro en masa en el suelo, aceite mineral, y agua. Durante un perodo de 24 horas, 2,6, 10, y 43% de la dosis se retuvo en la piel humana cuando el Aroclor 1242 se formul en el suelo, aceite mineral, o agua, respectivamente. Se observaron resultados similares con Aroclor 1254, con 1,6, 6,4, y 44,3% de la dosis retienen en la piel humana, despus de la exposicin de PCB en un suelo, aceite mineral, agua o vehculo, respectivamente. Los datos in vitro indican 10

que los PCB entran fcilmente la piel humana y estn disponibles para la absorcin sistmica, y que el vehculo de dosificacin tiene un papel importante en la regulacin de la retencin relativa de los PCB en la piel humana. 3.2. Distribucin 3.2.1. Por inhalacin No se encontraron estudios sobre la distribucin en humanos despus de la exposicin por inhalacin controlada de los PCB.. Informacin sobre la distribucin de PCB en los animales despus de la exposicin a la inhalacin es limitada. Las ratas expuestas a 30 g/m3 de un aerosol de una mezcla de PCB ( Pydraul A 200 , 42 % de cloro ) tenan 52 , 14 , y 9 g de tejido PCB / g en el hgado , tejido adiposo , y el cerebro , respectivamente , despus de 30 minutos de la exposicin ( Benthe et al . 1972 ) . La concentracin de los PCB totales alcanzados en el hgado despus de 2 horas de exposicin fue de 70 mg / g. Niveles de PCB en el hgado alcanzaron un mximo de 2 horas despus de la exposicin y poco a poco se redujo a menos de la mitad del mximo de 12 horas despus de la exposicin. Concentracin mxima en el tejido adiposo que se alcanz 36 horas despus de la exposicin. En contraste con el tejido adiposo, se detectaron PCBs en el cerebro inmediatamente despus de la exposicin, llegaron a un mximo de 24 horas despus de la exposicin, y poco a poco se redujo a partir de entonces. Un estudio reciente en hurones por Apfelbach et al. (1998) inform por primera vez que el sistema olfativo puede ser un portal potencialmente significativa para la entrada de los PCB en el aire. Los hurones fueron expuestos durante 5 aos a niveles bajos de PCB (PCBs totales, 260 ng/m3 de aire) en el aire ambiente de una sala de cuidado. PCB tetra- clorados dominaron el perfil de congneres del aire ambiente, con PCB 52 en mayor concentracin. Los PCB inhalados pasan a las dendritas de las neuronas sensoriales olfativas y se transportan a travs de los axones olfativos directamente a los bulbos donde se acumulan. Mientras que el sistema olfatorio parece ser un sitio importante para la disposicin de los PCB en el aire, se necesitan ms estudios para confirmar esta observacin y evaluar si una mayor disposicin en el cerebro se asocia con la exposicin por inhalacin. 3.2.2. Por exposicin oral Un nmero de estudios en animales han demostrado que las mezclas de PCB y congneres e ismeros especficos pueden cruzar la barrera de la placenta y entrar en el feto. Los altos niveles de PCB solubles en lpidos se acumulan en la parte grasa de la leche, tambin resulta en una alta exposicin de los animales lactantes. Se detectaron un aumento significativo residuos de PCB en blastocitos (da 6 postcoitum) de hembras administrados Aroclor 1260 antes de la inseminacin (Seiler et. Al 1994), pero ningn residuo puede ser detectada en la 11

etapa de escisin de embriones (da 1 postcoitum). En los ratones preados alimentados PCB a travs de los primeros 18 das de gestacin, se encontraron los niveles ms altos de PCB en suero en 1-2-semanas de edad, descendencia en comparacin con los fetos de 18 das o con descendientes de mayor edad (Masuda et al. 1979). En los estudios que los monos expuestos antes y durante la gestacin, se observaron signos de intoxicacin PCB inducida en las cras lactantes, pero no en los recin nacidos (Allen y Barsotti 1976;. Iatropoulus et al 1978). Niveles de PCB en sangre en la descendencia aumentaron continuamente durante la lactancia, pero se redujeron inmediatamente antes o inmediatamente despus del destete (Mes et. Al 1994, 1995c). En ratas y hurones se obtuvo resultados similares. Resultados como stos han llevado a la conclusin de que la lactancia puede dar cuenta de una mayor exposicin de los jvenes descendientes que hace la transferencia placentaria, el feto, sin embargo, puede ser ms sensible. 3.2.3. Por exposicin drmica No se encontraron estudios sobre la distribucin de los seres humanos despus de la exposicin drmica a los PCB. Sin embargo, no hay evidencia que sugiere que la distribucin es dependiente de la ruta. Debido a la naturaleza lipoflica de estos compuestos, sera razonable suponer que una vez que se absorben, PCB distribuirn a diversos tejidos en proporcin a su contenido de lpidos. Sin embargo, los datos de los seres humanos en la autopsia sugieren que la disposicin de PCB es congnere y tejido especfico y no se basa exclusivamente en el contenido de lpidos de los tejidos (Bachour et al 1998;. Dewailly et al 1999;.. Schecter et al 1994). 3.3. Metabolismo Una vez en el cuerpo, ciertos PCBs pueden ser transformados a otras sustancias qumicas relacionadas llamadas metabolitos. Algunos metabolitos de los PCBs pueden ser tan perjudiciales como algunos PCBs inalterados. El metabolismo depende del sustrato y del tipo de isoenzimas citocromo P-450, las cuales van a empezar el proceso de transformacin de los PCBs al oxidarlo y formar un epoxibifenilo en las posiciones meta-para de los anillos fenlicos. Los PCBs pueden ser metabolizados va formacin de xidos de arenos o por insercin directa de un grupo hidroxi. El xido areno intermediario es transformado a un PCB hidroxilado (OH-PCB) o metabolizado a un diol por una va secundaria de hidroxilacin. Las siguientes generalizaciones son basadas principalmente en datos obtenidos a partir de experimentacin animal: (Safe 1980): 1. La hidroxilacin se ve favorecida para en el anillo de fenilo menos clorado a menos que este sitio est estricamente impedido (es decir, la sustitucin de 3,5-dicloro). 12

2. En los bifenilos clorados inferior, la posicin para de los dos anillos de bifenilo y tomos de carbono que son para con respecto al sustituyente cloro son todos fcilmente hidroxilado. 3. La disponibilidad de tomos de carbono adyacentes no sustituidos (en particular, C5 y C4) tambin facilita el metabolismo oxidativo del sustrato de PCB, pero no es un requisito necesario para el metabolismo. 4. Como aumenta el grado de cloracin en ambos anillos de fenilo, disminuye la velocidad de metabolismo. 5. El metabolismo de ismeros especfica PCB por diferentes especies puede resultar en variaciones considerables en la distribucin de metabolito.

Fig. 2 Diferentes rutas de los Bifenilos Policlorados

La velocidad de matabolismo es medida utilizando el parmetro txico cintico denominado perodo de vida media (t1/2), que es el tiempo par que la concentracin original en una matriz determinada alcance la mitad de la inicial. La variacin de la concentracin de los PCBs en el organismo humano est descrita por una cintica de primer orden.

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3.4. Excrecin Algunos metabolitos pueden abandonar su cuerpo en las heces en unos pocos das, en cambio otros pueden permanecer en la grasa del cuerpo durante meses. Los PCBs inalterados tambin pueden permanecer en su cuerpo durante aos, almacenados principalmente en la grasa y en el hgado, aunque tambin se pueden encontrar cantidades ms pequeas en otros rganos. 3.4.1. Por inhalacin No se encontraron estudios sobre la excrecin en los seres humanos o los animales tras la exposicin por inhalacin controlada de los PCB. Sin embargo, no hay ninguna razn para creer que una vez absorbido por inhalacin, el patrn de la excrecin de los PCB ser diferente de la observada despus de la absorcin oral. Mucho mayores cantidades de PCBs se excretan en las heces que en la orina despus de la absorcin oral. En general, las principales vas de eliminacin de los PCB son fecales y, especialmente para los metabolitos, urinarias. Principalmente, los metabolitos se encuentran en la orina y la bilis, aunque pequeas cantidades de compuesto de origen pueden aparecer en las heces. Algunos congneres de PCB estn relativamente mal metabolizados y por lo tanto pueden permanecer en el cuerpo durante largos periodos de tiempo (meses a aos). 3.4.2. Por exposicin drmica Se encontraron datos limitados con respecto a la excrecin de los PCB en los animales de laboratorio despus de la exposicin drmica. La vida media de la excrecin urinaria de un PCB indefinido que contiene 42 % de cloro aplicado a la piel abdominal fue de 6,9 das en monos (Wester et al. 1983). En los conejillos de indias en el que la misma mezcla se aplic a la parte posterior de la oreja, se observ un proceso de la excrecin urinaria de 2 fases. La primera fase fue rpida, con una vida media de eliminacin de 1,9 da, y fue seguido por una fase ms lenta, con una media vida de eliminacin de 12,6 das. Sin embargo, la vida media de eliminacin de un PCB que contiene 54 % de cloro fue de 2,9 das, y fue lineal durante la duracin (16 das) de la coleccin de orina (Wester et al. 1983). Wester et al. ( 1990 ) informaron que despus de la aplicacin percutnea de 4 g con 14C Aroclor 1242/cm a la piel abdominal de monos ( cuatro por grupo ) , un mximo de 11 % de la dosis ( como radiactividad 14C - derivada ) se elimin en ms de 30 das cuando el disolvente era aceite mineral , mientras que el 10 % se excreta cuando el disolvente fue triclorobenceno ( ismero sin especificar ) . La excrecin es prcticamente completa despus de los primeros 10 das. La excrecin urinaria de radioactividad 14 C fue de aproximadamente 2 veces la excrecin fecal. Despus de la aplicacin de 4,8 g marcado con 14C Aroclor 1254/cm2 en aceite mineral o triclorobenceno, 5,5 y 3,9 % de la dosis, respectivamente, fue excretada durante un perodo de 30 das. La probabilidad de que los autores midieron slo la excrecin de los componentes ms fcilmente metabolizada se incrementa debido a que en el estudio ms reciente, que especifica las mezclas Aroclor, la excrecin urinaria fue de 2 veces la excrecin fecal y la excrecin urinaria fue prcticamente completa despus de 10 das. 14

Bibliografa Yamazaki H, Terada M, Tsuboi A, et al. 1987. Distribution and binding pattern of benzo(a)pyrene in rat liver, lung and kidney constituents after oral administration. Toxicol Environ Chem 15:71-81. Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades. (ATSDR). 2001. Resea Toxicolgica de los Bifenilos Policlorados (BPCs). Atlanta, GA: Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE.UU., Servicio de Salud Pblica. Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades. (ATSDR). 2000. Resumen de Salud Pblica, Divisin de la Toxicologa. Atlanta, GA: Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE.UU., Servicio de Salud Pblica.

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