R E S I S T E N C I A BA C T E R I A NA A L O S

Q U I M I OA N T I B I Ó T I C O S
 RESISTENCIA BACTERIANA

‾ Falta de respuesta clínica por parte de los microorganismos a su administración.

‾ Refractariedad parcial o total de los microorganismos al efecto del antibiótico.

 Incremento de morbilidad y mortalidad

 Aumento de los costos de los tratamientos
 Largas estancias hospitalarias generadas
 Se puede dar en una determinada especie y en una situación
geográfica, o diseminarse por todo el planeta.

El fármaco inhibe o mata las bacterias silvestres sensibles, pero….

no afecta a los pocos individuos que por mutación espontánea hayan adquirido un alelo
resistente; estos microorganismos se multiplican, de modo que al final son los más
prevalentes
Resistencia relativa o intermedia: ocurre un incremento gradual de la CIM
(concentración inhibitoria mínima) a través del tiempo.

Resistencia absoluta: sucede un incremento súbito en la CIM de un cultivo

durante o después de la terapia. El incremento de la dosis clínica usual resulta
inefectivo. Ejemplo: Pseudomonas spp. resistente a (gentamicina) y Streptococcus
pneumoniae ( penicilina y levofloxacina).

Seudorresistencia: ocurre una resistencia in vitro pero una gran efectividad in

vivo.

Tolerancia antibiótica: la diferencia entre la CBM (concentración bactericida

mínima) y la CIM es muy grande lo cual ocurre con relaciones CBM/CIM mayores
de 8 lo que permite la persistencia del microorganismo.
 RESISTENCIA BACTERIANA

Resistencia natural: corresponde grupos bacterianos que no son afectados por un

antibiótico, ya sea porque carecen del sitio de acción del antibiótico o porque es
inaccesible. Todos los aislamientos de esta bacteria son resistentes a ese antibiótico de
forma constante.

Resistencia adquirida: son especies susceptibles que, por diferentes razones, se aíslen
ocasionalmente variantes que no lo son y que crecen normalmente en presencia del
antibiótico.

Resistencia cruzada: aparece simultánea a varios antibióticos de un mismo grupo que

poseen estructura similar (resistencia cruzada homóloga) o antibióticos que tienen un
mecanismo de acción parecido (resistencia cruzada heteróloga) o bien comparten el
mismo sistema de transporte.
 RESISTENCIA BACTERIANA

Cuál es el origen de la resistencia adquirida?

 RESISTENCIA BACTERIANA

Cuál es el origen de la resistencia adquirida?

modificación genética

Genes de resistencia

cromosómicos extracromosómicos

Cambios en el genoma
micro o macroevolutivos
 RESISTENCIA BACTERIANA

Fragmentos de DNA bacteriano

con longitud variable, algunos con
capacidad para replicarse
independiente de la maquinaria
genética que dispone la célula
(conjugativos y no conjugativos)

Secuencias de DNA (doble

cadena) que pueden ser
traslocados entre cromosomas
o de un cromosoma a un
plásmido o entre plásmidos,
gracias a un sistema de
recombinación propio.
 RESISTENCIA BACTERIANA

TRANSFERENCIA GENETICA O
INTERCAMBIO GENÉTICO

 Conjugación: es un fenómeno de
intercambio dependiente del
contacto célula-célula, donde se
puede transferir de unas especies a
otras, gracias a, plásmidos enteros
que contienen uno o más genes de
tipo R (resistentes)

 Transducción: Un virus toma un

gen de resistencia de una bacteria y
lo inyecta en otra célula bacteriana
distinta

 Transformación: los genes son

transferidos de una bacteria a otra
como ADN desnudo (células
muertas o destruidas)
 RESISTENCIA BACTERIANA

Qué puede hacer un plásmido?

 Modificar el blanco bioquímico del antibiótico (Sustituir enzimas codificadas
por genes cromosómicos por otras incapaces de unirse al antibiótico y por lo
tanto insensibles a su efecto.

 Limitar la acumulación del antibiótico en la célula por disminución de la

permeabilidad o por aumento de su transporte al exterior.

 Inactivar el antibiótico por cambios en su estructura química, acetilación,

fosforilación, hidrólisis del núcleo activo, etc.

Cabe resaltar que estos mecanismos pueden ocurrir simultáneamente

 RESISTENCIA BACTERIANA

Alteración del sitio del antibiótico

Inactivación del antibiótico

Limitación de la
acumulación del antibiótico
(disminución de la permeabilidad o
aumento de su transporte al exterior)
 RESISTENCIA BACTERIANA

Alteración del sitio blanco del antibiótico :

 Resistencia a los betalactámicos por modifcación de las PBP

Ejemplo: S. aureus meticilinorresistente, produce una PBP2 alternativa PBP2´ que es
menos afín a la totalidad de los betalactámicos

 Resistencia a los macrólidos

Metilación de un residuo de adenina del ARN ribosómico, ARN23S (metilasa)
codificada por genes ermA , evita que el ATB se fije al ribosoma y producir su efecto
inhibitorio.

 Sustitución de enzimas codificadas por genes cromosómicos por otras incapaces de

unirse al antibiótico y por lo tanto insensibles a su efecto. (bypass)
Ejemplo: trimetoprima dihidrofolato-reductasa nueva.
 RESISTENCIA BACTERIANA

Inactivación del antibiótico

 Resistencia a los betalactámicos por betalactamasas

Beta lactamasas de amplio espectro o de espectro extendido (BLEE) que incluyen a las
antibetalactamasas (ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam)
 RESISTENCIA BACTERIANA

Inactivación del antibiótico

 Resistencia a los betalactámicos por betalactamasas (CLASIFICACIÓN DE BUSH)

De acuerdo con su forma de producción en cuatro grupos:
• Por localización genética (cromosomas o plásmidos).
• Por exposición genética (constitutiva o inducida).
• Por producción primaria (dependiente de microorganismo).
• Por sustrato mayor (depende de la clase de antibiótico).
Dentro de las codificadas por plásmidos:
Enzimas de amplio espectro que hidrolizan las bencilpeni-cilinas y cefaloridina.
 Oxacilinasas que degradan ( oxacilinas y similares (OXA-1, OXA-2) la tipo A producida
por Staphylococus aureus, enterobacterias (de alta importancia pues codifican la Blactamasa
de amplio espectro capaz de hidrolizar cefalosporinas de tercera generación y
monobactámicos.
Carbecilinasas que hidrolizan penicilina.
 Betalactamasas de espectro extendido.
Oximino B-lactamasa diferentes a las Betalactamasas de espectro extendido.
Enzimas que hidrolizan cefamicinas y oximinobetalactámicos y son resistentes a la
inhibición del clavulanato.
Carbapenemasas.
 RESISTENCIA BACTERIANA

Limitación de la acumulación del antibiótico

(disminución de la permeabilidad o aumento de su transporte al exterior)

Existen fundamentalmente dos mecanismos de resistencia:

1. Entrada disminuida:
• Permeabilidad de la membrana externa
• Permeabilidad de la membrana interna
• Porinas

2. Eflujo activo: proteínas de membrana especializadas que:

altera la producción de energía
disminuye la entrada del antibiótico
reducen la concentración del antibiótico
promueve la extracción activa del mismo.
Ejemplos: cloramfenicol y B-lactámicos, antisépticos y desinfectantes de tipo amonio cuaternario.
 H+ Familia RND

Numerosos
fármacos

Bombas de eflujo MFS

H+
(BE)
En Gram - macrólidos

Familia
H+ mate

Ac.
nalidíxico
Membrana
interna

Membrana
externa
 Super
ATP familia ABC

Numerosos fármacos

ADP
MFS
Clorhexidina H+
benzalconio
Bombas de eflujo
(BE) H+
En Gram + Familia mate
Quinolonas
aminoglucosidos

Na(H)+ Familia SMR

Cetrimida
acriflavina

H+
 RESISTENCIA BACTERIANA

Entonces cuál sería la solución para el

problema de la resistencia?
.
Lo más razonable, actuar sobre el otro lado del
problema:
Evitar el uso inapropiado y masivo de los antibióticos
Conocer los mecanismos de resistencia permitirá una terapia antimicrobiana racional y
dirigida, además de ayudar al diseño de nuevos fármacos

que La resistencia no sólo es intrínseca, sino también adaptativa, situación

que hay que tomar en cuenta para establecer regímenes adecuados de
tratamiento.