MICROBIOLOGÍA UABP 5 DEFENSA

Uso racional de antimicrobianos

Enfoque microbiológico
ANTIMICROBIANOS Y BLANCO DE ACCIÓN
Inhiben la síntesis de:
Proteínas:  Ac. Fusídico
 Macrólidos
Pared celular:
 Lincosaminas
 β-lactámicos
 Estreptograminas
 Glucopéptidos
 Cloranfenicol
 Bacitracina
 Tetraciclinas
 Fosfomicina
 Aminoglucósidos
 Mupirocina

ADN-ARN:  Nitrofuranos
 Quinolonas
Membrana celular
 Sulfas
 Polimixinas
 Trimetoprim

RESISTENCIA BACTERIANA
Intrínseca o natural:
 Presente en todos los miembros de un determinado género y especie.
 Delimita el espectro de actividad de una droga

Adquirida: presente solo en algunas cepas del género o la especie mediante:

 Mutación de genes cromosómicos o plasmidicos
 Adquisición de material genético exógeno

Mecanismos de resistencia adquirida: permeabilidad de membrana, modificación del sitio blanco,

bombas de flujo, inactivación enzimática del antibiótico y protección de sitio blanco.

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FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
P.I.S – P.B.S – V.B.S
ANTIBIÓTICO
HUESPÉD GERMEN

Concentración inhibitoria mínima (CIM): es la mínima concentración de antimicrobiano capaz de

inhibir el desarrollo bacteriano.
Concentración bactericida mínima (CBM): es la mínima concentración de antimicrobiano capaz de
matar el 99,9% de la población bacteriana.
Poder inhibitorio del suero (PIS): es la mínima concentración de antibióticos presente en suero
capaz de inhibir el desarrollo bacteriano.
Poder bactericida del suero (PBS): es la mínima concentración de antimicrobiano presente en suero
capaz de matar 99,9% de la población bacteriana.

Ventajas: ambas pruebas (PIS y PBS) combinan aspectos farmacocinéticos y farmacodinamicos de

los antimicrobianos.
Limitaciones: aportan información de muerte o inhibición bacteriana luego de 24 hs de exposición
al ATB y predicen falla clínica en tratamiento, pero no cura.

CURVAS DE MUERTE O LETALIDAD

Aportan información de la muerte bacteriana en las primeras horas de acción del ATB. Permiten
estudiar asociaciones antimicrobianas.
Permite estudiar la tolerancia CMB/CIM ≥32 o el descenso del recuento de colonias en 3 o más
unidades log10.

Cuevas de muerte para una cepa bacteriana determinada en presencia de diversas concentraciones
de un ATB al cual es susceptible. A concentraciones por debajo de la CIM generan un crecimiento
menos que el de la cepa en condiciones basales, produciendo, algún tipo de inhibición.

Pruebas de sensibilidad a los antibióticos

Las pruebas de sensibilidad son ensayos “in vitro” donde se enfrente el/los antibióticos a una cepa
bacteriana y en relación al resultado de esta interacción se la categoriza como sensible, intermedio

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o resistente. Estas pruebas pueden ser cualitativas o cuantitativas y pueden o no agregar

características farmacocinéticas y/o farmacodinamicas específicas.

Miden poder inhibitorio:

o Antibiograma de difusión
o Concentración mínima inhibitoria (C.I.M)
o Poder inhibitorio del suero (P.I.S)

Miden poder bactericida

o Concentración bactericida mínima (C.B.M)
o Poder bactericida del suero (P.B.S)
o Curvas de letalidad
o Velocidad bactericida de suero (V.B.S)

Antibiograma de difusión por discos:

Aplicaciones
Técnica de difusión standard de kirby-Bauer: para gérmenes de fácil desarrollo:
 Estafilococos
 Enterococos
 Enterobacterias
 Pseudomonas aeruginosa
 Acinectobacter spp.
 Vibrio spp.

Técnicas de difusión modificada:

 Streptococcus pneumoniae
 Estreptococos beta-hemolíticos
 Haemophilus influenzae
 Neisseria gonorrhoeae

ANTIBIOGRAMA
Prueba cualitativa que mide la susceptibilidad “in vitro” de una cepa bacteriana a diferentes ATB.
¿Por qué realizar un antibiograma? El objetivo principal del antibiograma es terapéutico, predice
“in vitro” la sensibilidad de una cepa bacteriana a un ATB, requisito previo para la eficacia “in vitro”
de un tratamiento antibiótico
El segundo objetivo es epidemiológico, seguir la evolución de las resistencias bacterianas, pautas
de terapéutica empírica.
¿Cuándo se realiza un antibiograma de difusión por discos?
o Indicada en casos donde no se puede predecir la susceptibilidad de la bacteria aislada.
o Para bacterias que presentan mecanismos de resistencia a antibióticos de uso clínico.
o En el caso de pacientes alérgicos al antibiótico de elección. Ej. St pyogenes y penicilina G.
o Aplicación con fines epidemiológicos (filogenética).
o Estudio de nuevos antibióticos
o Para medir “in vitro” la capacidad inhibitoria de un antibiótico

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o Su resultado es extrapolable a las concentraciones séricas del antibiótico (relación

farmacocinética)

CATEGORÍAS DE SUSCEPTIBILIDAD BACTERIANA

La CIM clasifica a las bacterias en tres categorías:
La concentración inhibitoria mínima (CIM) es la prueba microbiológica de referencia para
determinar la susceptibilidad de una bacteria a un determinado antibiótico. Gold standard.
la CIM se defina como la menor concentración de un antibiótico capaz de inhibir “in vitro” el
crecimiento microbiano.
 Sensible: desde el punto de vista clínico, existe una alta probabilidad de éxito terapéutico
utilizando la dosis habitual por la vía de administración recomendada.
Desde el punto de vista microbiológico, la bacteria es inhibida a concentraciones séricas del
antibiótico.

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 Resistente: desde el punto de vista clínico, la probabilidad de éxito terapéutico es nula o

reducida. No es de esperar ninguna respuesta terapéutica sea cual fuere el tipo de tratamiento.
Desde el punto de vista microbiológico la bacteria no es inhibida a concentraciones séricas del ATB.

 Intermedio: desde el punto de vista clínico, el éxito terapéutico no es predecible o bien se puede
predecir éxito terapéutico en sitios donde el antibiótico alcanza concentraciones mayores a las
plasmáticas.
Desde el punto de vista microbiológico, la bacteria puede ser inhibida si en el sitio de la infección se
alcanzan concentraciones superiores a la CIM: por aumento en la dosis de ATB o por
concentraciones fisiológica del mismo.

La categorización en sensible, resistente o intermedio tiene 2 consideraciones:

La respuesta bacteriana es valora a dosis séricas del ATB, esto no siempre puede extrapolarse a
otros sitios anatómicos donde se desarrolle la infección.
La actividad se mide en términos de inhibición o no inhibición, nada hace referencia a la muerte
bacteriana.

Antibiograma de difusión resultados incompatibles

 Bacilos Gram (–) sensible a penicilina G.
 Enterobacter cloacae o citrobacter frendii sensibles a cefalosporinas de 1° generación.
 Pseudomonas aeruginosa sensible a trimetoprina + sulfametoxazol-amoxicilina + ac. Clavulanico
– cefalosporinas de 1° y 2° generación.
 Proteus spp., morganella spp., providencia spp., sensibles a nitrofuranos- polimixinas.

Resistencia adquirida:
Mutaciones puntuales en genes ya existentes: esto puede ser en genes estructurales (rifampicina o
quinolonas fluoradas) o en genes reguladores (AMPc).

Mutaciones en genes adquiridos: beta lactamasas BLEA y BLEE.

Adquisición de nuevos genes: intervienen los 3 mecanismos de transmisión horizontal de

información genética.

Transferencia horizontal de genes: mantiene la diversidad genética de una población bacteriana y

además le permite adaptarse a los cambios de medio que la rodea para su supervivencia.
 Transformación: proceso mediante el cual una bacteria incorpora pequeños fragmentos de ADN
libre. Se ha observado en bacterias Gram (+) y Gram (-).
Recombinación homóloga: proceso mediante el cual una bacteria combina dos moléculas de ADN
de elevada homología. Genes en mosaico PBP o PLP de baja afinidad.
Streptococcus pneumoniae resistente a beta lactámicos. Neisseria meningitidis resistente a
ampicilina.
 Conjugación: proceso mediante el cual se transfieren genes de una bacteria a otro por medio
de plásmidos, pudiendo ser intra e inter especies. El mecanismo es mediado por los “pilis
sexuales”.

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Enterobacterias resistentes a ATB beta lactamicos por producción de beta lactamasas y a otras
familias de ATB, MULTIRESISTENCIA.
 Transducción

RESISTENCIA A BETA-LACTÁMICOS EN ESTAFILOCOCOS

Género staphylococcus
Producción de β lactamasa (penincilinasa): brindan resistencia a penicilina G, aminopenicilinas,
ureido y acilurido penicilinas.

Resistencia a meticilina (meticilino resistencia): se debe a la presencia de la PLP 2a (baja afinidad

por β-lactámicos), codificada por el gen mec A.
El gen mec A y la PBP 2a están presentes en todas las células bacterianas de una población.
“La resistencia a meticilina u oxacilina es extendible “in vitro” e “in vivo” a penicilinas, cefalosporinas
y carbapenemes.”

RESISTENCIA EN ENTEROCOCOS
Resistencia natural de bajo nivel:
Aminoglucosidos: ingreso deficiente.
β -lactámicos: baja afinidad de sus PBPs y PBP 5: isoxalil-penicilinas y cefalosporinas, no tienen
actividad.
El género es tolerante a β-lactámicos, CIM/CBM ≥ 32. Producción de β-lactamasa (raro)
TRIMETOPRINA + SULFAMETOXAZOL, incorpora ácido fólico externo.

Resistencia adquirida:
β -láctamicos: hiperproducción de PBP 5 y producción de β-lactamasa.

Aminoglucosidos: enzimas inactivantes de origen cromosómico o plasmídico. Protección ribosomal.

Nivel de resistencia, pérdida de la sinérgia con β-lactámicos (CIM≥ 500 ug/ml)

Glicopéptidos: vancomicina y teicoplanina.

RESISTENCIA EN SREPTOCOCCUS PNEUMONIAE

Resistencia natural: aminoglucosidos.

Resistencia adquirida: β-lactámicos, alteración de PBP (2a, 2b y 2x)

Resistencia a penicilinas y cefalosporinas según la magnitud de la alteración.

TRIMETOPRINA + SULFAMETOXAZOL
QUINILONAS FLUORADAS
ERITROMICINA Poseen actividad variable
CLINDAMICINA
Farmacocinética: estudia los cambios que sufre el antibiótico en su paso por el cuerpo, desde que
ingresa hasta que es excretado.

Farmacodinamia: estudia los efectos que produce la interacción de antibiótico sobre el MO.