MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA A LOS ANTIBITICOS

Maria Isabel Monsalve Restrepo

Estudiante X nivel Microbiologa y Bioanlisis

Resistencia Bacteriana

Genes involucrados en la resistencia se originaron en los organismos productores de AB ?? Habilidad de desarrollar y dispersar resistencia:

Capacidad de mutar Hacer transferencia de informacin gentica Integrar determinantes de resistencia

Clases de Resistencia a AB

Resistencia ambiental: factores fisicoqumicos o ciertos metabolitos

Staphylococcus: [] NaCl: Rxn Isoxasolpenicilinas Anaerobiosis + pH acido: Rxn aminoglicsidos P. aeruginosa: [] Ca y Mg: aminoglicsidos Enterococcus: usan timina y metab ac. folico: Rxn TMX

Resistencia Intrnseca: especie-genero especificas independiente de la exposicin a AB Resistencia ambiental: modificaciones en la carga gentica:

Cambios microevolutivos: alterar sitio blanco Cambios macroevolutivas: grandes segmentos DNA Adquisicin DNA exgeno

Expresin Resistencia Bacteriana

Constitutiva: independiente de la exposicin al AB Inducible: slo cuando se expone al AB Constitutiva-inducible

Localizacin Resistencia Bacteriana

Cromosmica: Estabilidad gentica (constitutiva) Extracromosmica: Plasmidos (estables) Transposn

Mecanismos de Resistencia

Inactivacin enzimtica:

Hidrlisis: -lactamasas Introduccin radicales qcos (fosforilacin, adenilacin, acetilacin)

Alteracin del paso del AB:

Modificacin permeabilidad (porinas) Modificacin en la captacin (Bombas de eflujo)

Alteracin en los puntos de accin del AB:

Modificaciones Reduccin en la importancia fisiolgica Sntesis de nuevos blancos

-lactamasas
Hidrolizan el enlace amida del anillo -lactmico

La resistencia esta determinada por:

La cantidad La capacidad de hidrlisis Reduccin de la permeabilidad

Se pueden distinguir segn la especificidad del sustrato y la susceptibilidad a la inhibicin

Grupo 1: cefalosporinasas no inhibidas por el ac. Clavulnico Grupo 2: amplio espectro inhibidas por el ac. Clavulnico Grupo 3: metalo- -lactamasas (penicilinas, cefalosporinas, carbapenms) no inhibidas por el ac. Clavulnico pero si por el EDTA Grupo 4:penicilinasas no inhibidas por el ac. Clavulnico

-lactamasas
Gram-: Porinas que restrigen entrada de -lactmicos confinan -lactamasas a espacio periplasmico Cefalosporinasas y penicilinasas menos afines, constitutivas o inducibles, cromosomales o plasmdicas Enterobacterias, Stenotrophomonas maltophila

Gram+:secretadas al fluido extracelular Penicilinasas no tan heterogneas, alta afinidad, inducibles, cromosomales (Clostridium, Bacillus), plamdicos (S. aureus y algunos E. faecalis)

-lactamasas plasmdicas

Mecanismo ms diseminado Son susceptibles a ser inhibidas TEM-1 y SHV-1= amplio espectro OXA-1 y OXA-2 = oxacilinasas PSE -1 = carbenicilinasas
E. coli N. gonorrhoeae Branhamella catarrhalis P . aureuginosa

H. influenzae
V. cholerae

BLEES

Hidrolizan la cadena oximino--lctamico Mediadas por genes plasmidicos No inducibles Hidrolizan -lctamicos clsicos y nuevos, cefalosporinas 3, monobactmicos, imipenem, meropenem y en ocasiones a los aminoglucsidos.
Klebsiella E. coli Citrobacter diversus C. freundii Proteus mirabilis Enterobacter cloacae Enterobacter aerogenes Serratia marcescens Salmonella

P. aeruginosa

-lactamasas inducibles (AmpC)

Cefalosporinasas de origen cromosomal No inhibidas por inhibidores Inducibles por ampicilina, amoxicilina, cefalosporinas de bajo espectro Hidrolizan casi todos los -lctamicos excepto cefalosporinas 4 y Carbapenem
E. coli Citrobacter freudii Enterobacter spp. Serratia spp. Providencia spp. Morganella morganii P. Aeruginosa

Degradacin y Modificacin Enzimtica

Enzimas modificadoras de aminoglucsidos (AgMES)

Acetiltransferasas Adeniltransferasas Fosfotransferasas

AB no penetra o se une inadecuadamente a la subunidad 30S

Gram- : espacio periplasmtico Son constitutivas y codificadas por plsmidos Staphylococcus Enterococcus familia Enterobacteriaceae P. aeruginosa

Degradacin y Modificacin Enzimtica

Inactivacin de la tetraciclina = acelera la autooxidacin que lleva a la detoxificacin. Codificacin Plasmdica. Escasa relevancia clnica Enzimas eritromicina esterasas tipo I y II: rompen anillo lastnico. Resistencia a eritomicina. Codificado por plsmidos. RXN enterobacterias Nucleotidil-transferasa: RXN total Staphylococcus a lincomicina y parcial a clindamicina Cloranfenicolacetiltransferasa, nitroreductasa: metila el AB no permite su unin al ribosoma. Gram y S. aureus (plasmido), Enterococco, Clostridium y S. pneumoniae (CRS)

Alteracin del paso del AB y Modificacin en la captacin

Alteracin de las Porinas

Resistencia Cloranfenicol, fluoroquinolonas, -lctamicos, cefalosporinas, tetraciclinas

Gram-: perdida de la permeabilidad es fxn memb. Externa Enterobacterias: Perdida OMP P. aeruginosa: cambios LPS, nuevos OMP

Alteracin del paso del AB y Modificacin en la captacin

Bombas de Eflujo Resistencia intrnseca Gram Resistencia a tetraciclina mediada por tet Dos tipos de bombas: EmrE de E. coli: transportadores a E. periplasmatico 3 subunidades excreta al medio
Bacillus sp. y Staphylococcus

Alteraciones del blanco del AB

Mecanismo de resistencia comn a los -lctamicos Alteracin PBP Comn en Gram + Mecanismos implicados:

Hiperproduccin PBP resistentes = E. faecium Modificacin PBP por mutaciones puntuales = S. pneumoniae, N. gonorrhoeae y H. influenzae Adquisicin de una PBP resistente que reemplaza las otras

Alteracin PBP = gen mec A S. aureus pxe PBP2

Alteraciones del blanco del AB

Resistencia a Vancomicina

Genes que codifican protenas que incorporan D-Ala-Dhidroxibutirato en lugar de D-Alanil-Alanina en la sntesis del peptidoglicano E. faecium y E. faecalis

Resistencia Tetraciclinas y Macrlidos

Proteccin del ribosoma por una protena citoplasmtica tet M, tet O, tet Q

Resistencia a Quinolonas

Alteracin subunidad A de la DNA girasa

Alteraciones del blanco del AB

Resistencia a Macrlidos, Lincosamidas, Estreptograminas tipo B

Enzima que metila grupos adenina ARNr La adenina metilada impide unin al ribosoma Codificado por plsmidos y transposones, inducible o constitutiva Gram+ y bacterias anaerobias

Resistencia Rifampicina

Mutacion en la subunidad de la ARNpol

Resistencia a Trimetoprin y sulfamidas

Dihidrofolato reductasa Dihidropteroato-sintetasa Perdida de la afinidad de la enzima por el AB