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Tema 3:
Resistencia de los
Microorganismos a los
Antimicrobianos
Resistencia de los 2
Microorganismos a los
Antimicrobianos:
Definición
Origen de las resistencias
Diseminación
Mecanismos
Resistencia a fármacos
Microorganismos mutirresistentes
Resistencia a antimicrobianos en cifras
Resistencia de los 3
Microorganismos a los
Antimicrobianos:
Definición
Origen de las resistencias
Diseminación
Mecanismos
Resistencia a fármacos
Microorganismos mutirresistentes
Resistencia a antimicrobianos en cifras
DEFINICIÓN DE RESISTENCIA 4
La resistencia a los antimicrobianos (o farmacorresistencia) se produce
cuando los microorganismos (bacterias, virus, hongos o parásitos)
sufren cambios que hacen que los medicamentos utilizados para curar
las infecciones dejen de ser eficaces.
Los microorganismos resistentes a la mayoría
de los antimicrobianos se conocen como ultrarresistentes.
Dos tipos de resistencia:
NATURAL: propia del microorganismo.
ADQUIRIDA: microorganismo era susceptible
previamente al antimicrobiano.
Resistencia de los 5
Microorganismos a los
Antimicrobianos:
Definición
Origen de las resistencias
Diseminación
Mecanismos
Resistencia a fármacos
Microorganismos mutirresistentes
Resistencia a antimicrobianos en cifras
ORIGEN DE LAS RESISTENCIAS EN LOS 6
MICROORGANISMOS
La flora normal de una persona consiste en millones de cepas
y especies, unas sensibles y otras resistentes a los
antimicrobianos.
El uso de antimicrobianos afectan al patógeno causante de la
enfermedad, pero también a la flora normal del paciente.
Eso permite que las cepas resistentes medren y proliferen,
haciendo que el paciente corra mayor riesgo de sufrir una
infección resistente en el futuro.
La resistencia a los antimicrobianos está inevitablemente
ligada a su uso clínico.
Resistencia de los 7
Microorganismos a los
Antimicrobianos:
Definición
Origen de las resistencias
Diseminación
Mecanismos
Resistencia a fármacos
Microorganismos mutirresistentes
Resistencia a antimicrobianos en cifras
DISEMINACIÓN 8
La diseminación de la resistencia es impredecible.
Una causa muy importante es el fallo del control de la
infección (p. ej., Staphylococcus aureus resistente a Penicilina
y Meticilina, SARM).
Aparición y propagación enfermedades nosocomiales.
Diseminación resistencias vía animales.
Resistencia de los 9
Microorganismos a los
Antimicrobianos:
Definición
Origen de las resistencias
Diseminación
Mecanismos
Resistencia a fármacos
Microorganismos mutirresistentes
Resistencia a antimicrobianos en cifras
MECANISMOS DE RESISTENCIA EN LOS MICROORGANISMOS
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MECANISMOS DE RESISTENCIA EN LOS 11
MICROORGANISMOS
1. Inactivación enzimática del antibiótico: Enzimas que
modifican, inhiben, rompen los antibióticos.
MECANISMOS DE RESISTENCIA EN LOS12
MICROORGANISMOS
2. Modificación de la diana: Alteraciones en la diana que afectan a
la unión del antibiótico.
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MECANISMOS DE RESISTENCIA EN LOS
MICROORGANISMOS
3. Alteraciones de la permeabilidad: restringe el acceso a la
molécula diana. Refuerzo de las barreras que debe cruzar el
antibiótico para llegar a su diana.
• Alteraciones de las membranas bacterianas.
• Alteraciones en la entrada de antibióticos dependiente
de energía.
• Aumento de la salida de antibióticos.
MECANISMOS DE RESISTENCIA EN LOS 14
MICROORGANISMOS
4. Bombas de Eflujo: Expulsan el antibiótico al exterior celular.
Bombas localizadas en la membrana citoplasmática.
MECANISMOS DE RESISTENCIA EN LOS 15
MICROORGANISMOS
5. Localización de genes de resistencia:
• Genes cromosómicos: alteración ADN cromosómico.
Genes plasmídicos: adquisición ADN extracromosómico.
Resistencia de los 16
Microorganismos a los
Antimicrobianos:
Definición
Origen de las resistencias
Diseminación
Mecanismos
Resistencia a fármacos
Microorganismos mutirresistentes
Resistencia a antimicrobianos en cifras
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RESISTENCIA EN FÁRMACOS
β-Lactámicos
⯌β-Lactamasa
⯌PBPs
Aminoglosídicos
Glucopéptidos
Quinolonas
Macrólidos
Resistencia de los 18
Microorganismos a los
Antimicrobianos:
Definición
Origen de las resistencias
Diseminación
Mecanismos
Resistencia a fármacos
Microorganismos mutirresistentes
Resistencia a antimicrobianos en cifras
MICROORGANISMOS MUTIRRESISTENTES 19
Resistencia a 3 o más grupos de antimicrobianos no
relacionados, por adquisición de varios mecanismos, y que
esta resistencia tenga relevancia clínica y epidemiológica.
Mecanismo de carácter transferible que facilita la dispersión
de los genes de resistencia.
Necesidad de nuevas opciones terapéuticas.
Presentes también en ámbito extrahospitalario ([Link] BLEE y
SARM comunitario).
MICROORGANISMOS 20
MUTIRRESISTENTES
MICROORGANISMO RESISTENCIA A
Bacterias Gram Positivas
Meticilina (SARM)
Staphylococcus aureus
Glucopéptidos (GISA)
Streptococcus β-Lactámicos
pneumoniae
Enterococcus spp. β-Lactámicos, glucopéptidos y
aminoglucósidos
Bacterias Gram Negativas
Bacterias Gram Negativas Β-Lactamasas de espectro extendido (BLEE)
Pseudomonas aeruginosa Carbapenémicos
Acinetobacter baumannii Imipenem
MICROORGANISMOS MUTIRRESISTENTES
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Staphylococcus
Resistencia a β-Lactámicos:
90% resistencia a Penicilina
30% a Meticilina (SARM)
En el gen mecA -PBP2a
Resistencia cruzada (β-Lactámicos)
Multirresistencia (Aminoglucósidos, Macrólidos,
Quinolonas y Tetraciclina).
60% ECNRM (Estafilococos Coagulasa Negativos
Resistentes a Meticilina)
En el gen mecA -PBP2a
Microbiología II. Bloque II: Principios del Tratamiento Antimicrobiano
MICROORGANISMOS MUTIRRESISTENTES 22
Staphylococcus
Resistencia a Glucopéptidos:
Tratamiento prolongado con Glucopéptidos.
Alteración de la estructura del
peptidoglicano.
Aumento de la expresión de PBP2 y/o
PBP2a.
MICROORGANISMOS MUTIRRESISTENTES
23
Streptococcus pneumoniae
Resistencia a β-Lactámicos:
Alteración de diferentes PBPs (1A, 2x y 2B).
Fenotipo sensible.
Sensibilidad disminuida a Penicilina y
sensible a Cefotaxima.
Resistente a Penicilina y sensibilidad
disminuida o resistente a Cefotaxima.
MICROORGANISMOS 24
MUTIRRESISTENTES
Enterococcus spp.
Resistencia a β-Lactámicos:
E. faecium y E. faecalis: sensible a Ampicilina y
resistente a Cefalosporinas.
E. faecium: resistencia a Ampicilina y Amoxi-clavulánico
por alteración de PBP 5´. Mecanismo poco frecuente en
E. faecalis.
MICROORGANISMOS 25
MUTIRRESISTENTES
Enterococcus spp.
Resistencia a Aminoglucósidos:
Todos los enterococos tienen resistencia a los
Aminoglucósidos de baja carga .
Cuando resistencia a baja carga, la adición de un
Aminoglucósido a una Penicilina o a la Vancomicina
resulta en un efecto sinérgico.
Cuando resistencia a altas cargas de Aminoglucósidos
también confiere resistencia al sinergismo, impidiendo
el tratamiento de infecciones serias.
MICROORGANISMOS MUTIRRESISTENTES
26
Enterococcus spp.
Resistencia a Glucopéptidos:
Durante década ‘80s amplia diseminación de las
cepas de Staphylococcus resistentes a la Meticilina
determinó la necesidad de incrementar el uso de la
Vancomicina (Glucopéptido).
1986 las primeras cepas de enterococos resistentes a
la Vancomicina (ERV).
Se detectan en muestras intestinales de animales,
humanos sanos, alimentos y aguas residuales.
MICROORGANISMOS 27
MUTIRRESISTENTES
Enterococcus spp.
Resistencia a Glucopéptidos:
Dos tipos de resistencia:
Intrínseca: E. gallinarum (Van C-1), E. casseliflavus
(Van C-2) y E. flavescens (Van C-3).
Adquirida: fenotipos Van A, Van B, Van C, Van E y
Van G.
Van A asociado a niveles elevados de resistencia a
Vancomicina y Teicoplanina es el más frecuente.
MICROORGANISMOS MUTIRRESISTENTES 28
Β-Lactamasas de espectro extendido (BLEE)
Enzimas capaces de hidrolizar las Cefalosporinas de amplio
espectro y el Aztreonam, pero no las Cefamicinas o los
Carbapenemos. Son inhibidas por los inhibidores de β-
Lactamasas de clase A.
Detectadas por primera vez en Alemania.
Existen diferentes tipos: TEM, SHV, CTX-M, OXA.
Plasmídicas y derivan de otras β-Lactamasas con menor espectro
hidrolítico.
Integración en elementos móviles. Secuencias de inserción (IS),
transposones (Tn) o integrones (In) (movilización génica
intracelular).
MICROORGANISMOS MUTIRRESISTENTES 29
Pseudomonas aeruginosa
Elevada resistencia a múltiples antibióticos:
Escasa permeabilidad de la membrana externa
Bombas de expulsión (MexAB-OprM)
β-Lactamasa cromosómica AmpC. Desrrepresión (AmpD)
Extraordinaria capacidad para adquirir nuevos mecanismos de
resistencia.
β-Lactamasa plasmídica (cromosómica o plasmídica)
OXA-BLEE
Carbapenemasas tipo Metalo-β-Lactamasa (VIM y IMP)
Porinas: pérdida de OprD confiere resistencia a Imipenem
MICROORGANISMOS 30
MUTIRRESISTENTES
Acinetobacter baumannii
Especie más resistente a los antibióticos.
Brotes epidémicos (clonalidad).
Gran capacidad de sobrevivir en
hospedadores y superficies inertes.
Resistencia de los 31
Microorganismos a los
Antimicrobianos:
Definición
Origen de las resistencias
Diseminación
Mecanismos
Resistencia a fármacos
Microorganismos mutirresistentes
Resistencia a antimicrobianos en cifras
RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS EN 32
CIFRAS (OMS)
Resistencia a los antimicrobianos compromete la prevención y el tratamiento
eficaces de un número cada vez mayor de infecciones causadas por bacterias,
parásitos, virus y hongos.
Afecta a todas partes del mundo, y los nuevos mecanismos de resistencia se
extienden a escala internacional (globalización, viajes, etc.).
Sistema Mundial de Vigilancia Antimicrobiana de la OMS (GLASS) alertó en Enero
de 2018 la presencia generalizada de resistencia a los antibióticos entre 500 000
personas con sospecha de infecciones bacterianas en 22 países.
Entre el 8% y el 65% de E. coli asociado con infecciones del tracto urinario
presenta resistencia a la Ciprofloxacina, antibiótico de uso común para tratar esta
afección.
[Link]
RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS EN 33
CIFRAS (OMS)
Creación de nuevos antibióticos lleva años cayendo en picado. Entre 1983 y 1987
se aprobaron 16 sistémicos contra las bacterias, entre 2008 y 2011 solo recibieron
el visto bueno dos. Ambos son reformulaciones de sustancias ya conocidas.
Descubrimiento última medicina completamente nueva en 1987; hace más de tres
décadas.
Bacterias resistentes más frecuentes eran Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,
Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae, seguidas de Salmonella spp.
RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS EN CIFRAS (OMS) 34
RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS EN CIFRAS 35
(OMS)
RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS EN CIFRAS
36
(OMS)
PLAN DE PREVENCIÓN DE LA OMS:
