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Oncofertilidad
¿qué debemos saber?
Dra. Dana Kimelman*, Dr. Santiago Scasso**
* Ginecóloga, Master in Reproductive Science and
Medicine. Northwestern University, Chicago, Illinois.
Policlínica de Oncofertilidad, Hospital Pereira Rossell.
** Ginecólogo Oncólogo. Presidente de la
Sociedad Uruguaya de Ginecología Oncológica.
Montevideo, Uruguay.
Resumen. La detección temprana del cáncer, junto Abstract. The early detection of cancer, together with
con la disponibilidad de tratamientos oncológicos the availability of effective oncological treatments,
efectivos, determinan una alta sobrevida de las pa- determine a high survival of patients with oncological
cientes con patologías oncológicas. pathologies.
Dado el riesgo gonadotóxico de los tratamientos sisté- Given the gonadotoxic risk of systemic treatments
micos (quimio y radioterapia) y las cirugías oncológicas (chemo and radiotherapy) and sterilizing oncology
esterilizantes, es primordial ocuparnos de la calidad surgeries, it is essential to address the quality of life of
de vida de las sobrevivientes una vez superada la survivors once the disease has been overcome.
enfermedad. Oncofertility is the discipline that seeks to protect and
La oncofertilidad es la disciplina que busca proteger preserve the fertility and hormonal function of children,
y preservar la fertilidad y función hormonal de niños, adolescents and young adults who may see their re-
niñas, adolescentes y adultos jóvenes que pueden ver productive future compromised by certain diseases
su futuro reproductivo comprometido por enfermeda- and/or complex oncological or medical treatments.
des y/o tratamientos oncológicos. Scientific evidence has shown that correct reproduc-
El asesoramiento reproductivo mejora la adherencia tive counseling improves treatment adherence and
al tratamiento y la tolerancia al mismo. tolerance.
Introducción Epidemiología
La oncofertilidad es la disciplina que busca proteger El cáncer afecta 14 millones de personas en el mundo
y preservar la fertilidad y función hormonal de niños, anualmente. Un 10 % de los casos ocurren en edad
niñas, adolescentes y adultos jóvenes, que pueden reproductiva(1).
ver su futuro reproductivo comprometido por cier- En Uruguay, en el período comprendido entre 2012 y
tas enfermedades y/o tratamientos oncológicos o 2016 según el Registro Nacional de Cáncer, se registra-
médico complejos. ron en promedio anualmente (excluyendo al cáncer de
Se trata de una subespecialidad médica que in- piel no melanoma) 465 neoplasias malignas en mujeres
tegra varios pilares como la investigación básica, de 15 a 39 años. Fallecieron en el mismo período en
oncología, hematología, urología, ginecología on- promedio 89 mujeres por año en ese rango de edad.
cológica, medicina reproductiva y endocrinología, Los tumores más frecuentes en esta población son
entre otros. mama, tiroides y cérvix. Los tumores génito-mamarios
representan 48 % de las neoplasias, similar a lo descrito
E mail: danakimelmanf@gmail.com - sscasso@gmail.com a nivel internacional(2).
disponible y estandarizada, cuando los ovocitos se obtención del tejido, el proceso de criopreservación
fertilizan con espermatozoides de la pareja la fertili- y abordaje quirúrgico, en el momento del reimplante
dad futura queda supeditada a la durabilidad de esa de tejido ovárico(14).
relación de pareja. En cuanto a la obtención del tejido, existe la posibi-
En Uruguay no hay cobertura para la fertilización in lidad de realizar una ooforectomía total mediante
vitro como estrategia de preservación de fertilidad. laparoscopía o una ooforectomía parcial intentando
remover un fragmento de corteza ovárica.
Criopreservación de tejido ovárico
El reimplante de tejido ovárico puede realizarse orto-
La criopreservación de tejido ovárico es una estra- tópico (en el sitio anatómico del ovario) o heterotópico
tegia que puede ofrecerse para preservación de la
(en otro sitio). La gran mayoría de nacimientos se han
fertilidad y/o recuperación de la función hormonal
reportado en reimplantes ortotópicos.
de niñas, adolescentes y mujeres jóvenes con diag-
nóstico oncológico(14). Con respecto a la criopreservación de tejido ovárico
Ha dejado de ser una estrategia considerada expe- en niñas, es escasa la evidencia científica en cuanto
rimental para la Sociedad Americana de Medicina al reimplante de un tejido ovárico pediátrico. Hay
Reproductiva desde el año 2019. solamente dos nacimientos reportados en la litera-
El primer nacimiento reportado en la literatura cien- tura científica de niñas de que tenían 9 y 13 años en
tífica luego de un autotrasplante de tejido ovárico el momento de la ooforectomía por una patología
fue en el año 2004, desde entonces el número de hematológica benigna(18).
nacimientos reportados ha aumentado de forma
exponencial(15). Tasas de éxito
En el caso de niñas que no han iniciado la pu- Las tasas de éxito de estos tratamientos se estiman
bertad, la criopreservación de tejido ovárico es entre un 30-40 % y los embarazos y posteriores
la única estrategia de preservación de fertilidad nacimientos se dan por embarazo espontáneo o
disponible. No obstante, también puede ofrecerse fecundación in vitro(19).
a adolescentes y/o adultas jóvenes que no puedan
o quieran retrasar dos semanas el inicio del trata- Se están desarrollando actualmente líneas de inves-
miento oncológico(5). tigación para realizar maduración ovocitaria in vitro
de ovocitos inmaduros obtenidos del tejido ovárico
Criterios de inclusión extraído para evitar la realización de reimplante y así
evitar el riesgo de reintroducción de células tumorales
Las pacientes candidatas a recurrir a esta estrategia
en el momento del autotrasplante, que puede darse
de preservación son:
en hematopatías malignas como leucemia o cáncer
• Niñas, adolescentes
o adultas jóvenes < 35 años de edad. de mama.
• Riesgo alto de gonadotoxicidad En los últimos años se han desarrollado herramientas
por el tratamiento > 50 %. biotecnológicas que permiten identificar la presencia
• Posibilidades razonables de sobrevida(16). de células tumorales en el tejido a reimplantar (cito-
metría de flujo, inmuno histoquímica, xenotrasplante,
Oportunidad entre otras). Se han reportado nacimientos luego de
Como todas las estrategias de preservación de ferti- reimplante de tejido ovárico en mujeres sobrevivien-
lidad, debe plantearse e idealmente llevarse a cabo tes de enfermedades como leucemia, en las cuales
antes del inicio del tratamiento oncológico. hasta hace años estaba contraindicado por el riesgo
A diferencia de la criopreservación de ovocitos, es de metástasis a nivel ovárico(20).
posible realizar la criopreservación de tejido ovárico La técnica de preservación de tejido ovárico tiene
cuando ya se ha iniciado el tratamiento oncoespecí- algunas ventajas respecto a la criopreservación
fico con quimioterapia(17). de ovocitos, ya que permite criopreservar miles
de ovocitos asociados a la propia matriz ovárica.
Proceso Asimismo, permite la posibilidad de embarazo es-
Si bien la Sociedad Americana de Medicina Reproduc- pontáneo una vez reimplantado el tejido y también
tiva no considera experimental la criopreservación hace posible el retorno de la función hormonal por
de tejido ovárico, aún existe evidencia científica un tiempo limitado, el cual puede extenderse a más
controvertida respecto a la estrategia quirúrgica de de 10 años(21).
Cáncer de endometrio
De los cánceres ginecológicos es el tercero en fre-
cuencia en Uruguay, luego del cáncer de mama y cue-
llo uterino. Es más frecuente en países desarrollados,
con un incremento en su incidencia vinculado a
factores de riesgo como el estilo de vida sedentario,
obesidad y alimentación no saludable.
En Uruguay, su incidencia viene en aumento. Típi-
camente es una enfermedad de la posmenopausia,
pero un 25 % de las mujeres son premenopáusicas
al momento del diagnóstico y de estas un 50-70 %
son nulíparas. Este dato se vincula con la maternidad
postergada y con que muchas veces son pacientes
que tienen una esterilidad previa. Por lo tanto, los Figura 3 Gestación subrogada. Paciente con cáncer
de cuello uterino de tipo neuroendócrino,
aspectos reproductivos deben ser abordados a la
subtipo no recomendado para cirugía
hora de planificar los tratamientos de pacientes con preservadora de fertilidad. Se realizó
esta patología (25). criopreservación ovocitaria previo al
Si bien el tratamiento estándar del cáncer de endo- tratamiento quimio-radioterapéutico.
metrio es quirúrgico, existe la posibilidad de realizar
tratamiento médico con seguridad en casos selec-
cionados y lograr posponer el tratamiento quirúrgico
hasta luego de completar el embarazo. recurrir eventualmente a la subrogación uterina. La
misma está contemplada en la ley de Reproducción
Las pacientes candidatas a tratamiento médico deben
Humana Asistida de Uruguay (Ley 19.167) y actual-
cumplir con los siguientes criterios:
mente está siendo evaluado en el parlamento un
• edad menor de 40 años,
proyecto de ley que permitirá aumentar las posibi-
• mujeres con deseo de conservar la fertilidad,
• adenocarcinoma endometroide grado 1, limitado lidades de acceso a esta estrategia para pacientes
al útero, que la requieran.
• sin invasión miometrial, histológica ni imageno-
lógica, Cáncer de ovario
• ausencia de contraindicaciones para recibir trata- Las estrategias de preservación de fertilidad son un
miento hormonal, desafío cuando la enfermedad está situada en las
• posibilidad y deseo real de buscar un embarazo gónadas.
a corto plazo, En Uruguay, y según el último reporte de la Comisión
• posibilidad de seguimiento estrecho desde el Honoraria de Lucha Contra el Cáncer (CHLCC), se
punto de vista clínico. reportaron en el periodo 2012-2018 aproximada-
El tratamiento médico para estadíos iniciales de esta mente 120 casos de cáncer de ovario con una inci-
patología está dado por gestágenos. Dentro de es- dencia de 8,36/100.000 pacientes y una mortalidad
tos tratamientos, los que han demostrado mejores de 4,64/100.000 mujeres(2).
resultados y perfil de riesgo son acetato de medro- En casos de tumores Borderline, tumores estromales,
xiprogesterona, acetato de megestrol y dispositivo
germinales e incluso epiteliales en estadios iniciales
intrauterino (DIU) liberador de levonorgestrel.
podría ser posible en casos seleccionados realizar
Es muy importante la valoración paraclínica previa a tratamiento quirúrgico conservador junto a una es-
la toma de decisiones terapéuticas y la valoración en tadificación completa de la enfermedad.
conjunto por ginecólogo oncólogo y especialista en
oncofertilidad para evaluar cuáles son las posibles En casos que no sea posible preservar ovocitos y/o
estrategias terapéuticas, el seguimiento exahustivo tejido gonadal alguno, las pacientes deben ser infor-
para evaluar la respuesta al tratamiento y even- madas que si desean un embarazo posterior se puede
tualmente planificar un embarazo una vez lograda recurrir a un tratamiento de reproducción asistida con
la respuesta esperada (25). Cuando el tratamiento óvulos donados.
médico no es una posibilidad y la paciente debe En Uruguay existe cobertura para los tratamientos de
someterse a una histerectomía debemos plantear la reproducción asistida de alta complejidad con óvulos
posibilidad de la criopreservación de ovocitos para propios o donados, a través del FNR.
Bibliografía
1. Salama, M. Sandler, V. Woodruff, T. Managing Re- for women with breast cancer: a multicentre 19. Shapira M, Dolmans MM, Silber S, Meirow D.
productive Disorders in Cancer,WilliamsTextbook randomized controlled trial on various ovar- Evaluation of ovarian tissue transplantation:
of Endocrinology, 14th Edition, ELSEVIER, 2019 ian stimulation protocols. Hum Reprod. results from three clinical centers. Fertil Steril.
2022;37(8):1786-94. 2020;114(2):388-97.
2. Registro Nacional del Cáncer CHLCC. Situación
Epidemiológica del Uruguay en relación al 11. Filippi F, Somigliana E, Busnelli A, Guarneri C, 20. Shapira M, Raanani H, Barshack I, Amariglio N,
Cáncer.2019:1-61. Noli S, et al. The presence of dominant follicles Derech-Haim S, et al. First delivery in a leukemia
3. Oktay K, Harvey E, Brittany., Patridge A, H., Quinn and corpora lutea does not perturb response to survivor after transplantation of cryopreserved
G, et al. Fertility Preservation in Patients With controlled ovarian stimulation in random start ovarian tissue, evaluated for leukemia cells
Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update. protocols. Sci Rep. 2020;10(1):10083. contamination. Fertil Steril. 2018;109(1):48-53.
Journal of Clinical Oncology. 2018;36(19). 12. Dolmans MM, Demylle D, Martinez-Madrid B, 21. Diaz-Garcia C, Domingo J, Garcia-Velasco JA,
4. Meirow D, Ra’anani H, Shapira M, Brenghausen Donnez J. Efficacy of in vitro fertilization after Herraiz S, Mirabet V, et al. Oocyte vitrification
M, Derech Chaim S, et al. Transplantations of chemotherapy. Fertil Steril. 2005;83(4):897-901. versus ovarian cortex transplantation in fertil-
frozen-thawed ovarian tissue demonstrate high 13. Meirow D, Schiff E. Appraisal of chemotherapy ity preservation for adult women undergoing
reproductive performance and the need to revise effects on reproductive outcome according to gonadotoxic treatments: a prospective cohort
restrictive criteria. Fertil Steril. 2016;106(2):467- animal studies and clinical data. J Natl Cancer study. Fertil Steril. 2018;109(3):478-85 e2.
74. Inst Monogr. 2005(34):21-5. 22. Pérez H, Cóppola F, Martínez J, Alfonzo Y, Domín-
5. Klipstein S, Fallat ME, Savelli S. Fertility Pres- 14. Practice Committee of the American Society for guez A, et al. Criopreservación de corteza ovárica
ervation for Pediatric and Adolescent Patients Reproductive Medicine. Electronic address aao. en pacientes jóvenes con cáncer e indicación
With Cancer: Medical and Ethical Considerations. Fertility preservation in patients undergoing go- de tratamiento gonadotóxico. Rev Med Urug.
Pediatrics. 2020;145(3). nadotoxic therapy or gonadectomy: a committee 2007;23:99-108.
6. Practice Committees of the American Society opinion. Fertil Steril. 2019;112(6):1022-33.
23. Munhoz R, Pereira A, Sasse A, Hoff P, Traina T, et
for Reproductive M, the Society for Assisted 15. Donnez J, Dolmans MM. Fertility Preservation in al. Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists
Reproductive T. Mature oocyte cryopreservation: Women. N Engl J Med. 2017;377(17):1657-65. for Ovarian Function Preservation in Premeno-
a guideline. Fertil Steril. 2013;99(1):37-43.
16. WallaceW, Smith A, KelseyT, Edgar A, Anderson R. pausal Women Undergoing Chemotherapy for
7. Kawwass JF, Crawford S, Hipp HS. Frozen eggs: Fertility preservation for girls and young women Early-Stage Breast Cancer: A Systematic Review
national autologous oocyte thaw outcomes. with cancer: population-based validation of and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2016;2(1):65-
Fertil Steril. 2021;116(4):1077-84. criteria for ovarian tissue cryopreservation. The 73.
8. Lambertini M, Peccatori FA, Demeestere I, Lancet Oncology. 2014;15(10):1129-36. 24. Nezhat C, Roman RA, Rambhatla A, Nezhat F.
Amant F, Wyns C, et al. Fertility preservation and 17. Poirot C, Fortin A, Lacorte JM, Akakpo JP, Genestie Reproductive and oncologic outcomes after
post-treatment pregnancies in post-pubertal C, et al. Impact of cancer chemotherapy before fertility-sparing surgery for early stage cer-
cancer patients: ESMO Clinical Practice Guide- ovarian cortex cryopreservation on ovarian tissue vical cancer: a systematic review. Fertil Steril.
lines(dagger). Ann Oncol. 2020;31(12):1664-78. 2020;113(4):685-703.
transplantation. Hum Reprod. 2019;34(6):1083-
9. Jeruss JS, Woodruff T. Preservation of Fertility 94. 25. Greenwald Z, Huang L, Wissing M, Franco E,
in Patients with Cancer. New England Journal Gotlieb W. Does hormonal therapy for fertility
18. Demeestere I, Simon P, Dedeken L, Moffa F,
of Medicine. 2009. preservation affect the survival of young women
Tsepelidis S, et al. Live birth after autograft of
10. Balkenende EME, Dahhan T, Beerendonk CCM, ovarian tissue cryopreserved during childhood. with early-stage endometrial cancer? Cancer.
Fleischer K, Stoop D, et al. Fertility preservation Hum Reprod. 2015;30(9):2107-9. 2017;123(9):1545-54.