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Tratamiento de
las metástasis encefálicas
– un tema cada vez más complejo –
Dr. Alejandro Santini Blasco
Jefe de la Unidad de Radioterapia.
Centro Oncológico del Norte, Antofagasta, Chile
Las ME se pueden presentar con síntomas focales Escala GPA (Graded Prognostic Assessement)
o generalizados y aproximadamente un tercio, son
asintomáticas en el momento de su diagnóstico(7). CRITERIOS DE GPA
Factor (GRADOS PRONOSTICOS)
Los síntomas más frecuentes son cefalea, alteraciones pronóstico
neurológicas focales, convulsiones o hipertensión 0 0,5 1,0
endocraneana. Cuando un paciente con antecedente Edad >60 50-60 <50
de cáncer presenta síntomas neurológicos, siempre KPS <70 70-80 90-100
se debe pensar, en primera instancia, en metástasis
Metástasis
cerebrales(8-10). Presente Ausente
extra cerebrales
Una RMN con contraste es el método preferido de Número de
diagnóstico, dado que puede detectar lesiones tan metástasis >3 2-3 1
pequeñas como 1,9 mm(7,8). cerebrales
Un paciente con síntomas agudos neurológicos
probablemente se realizará inicialmente una TAC con Score GPA Sobrevida media (meses)
contraste, dada la facilidad y rapidez de la misma. Sin 0-1,0 2,6
embargo, la RMN es el método de elección definitivo,
para el diagnóstico, la evaluación del número y tama- 1,5-2,5 3.8
ño de las mismas(10). 3 6,9
La mayoría de las metástasis se dan en los hemisferios 3,5-4 11,0
cerebrales (80%) y aunque no hay un patrón patog-
Tablas 2.1 y 2.2 Modificado de Sperdutto y cols(15)
nomónico generalmente son iso o hipointensas en
T1 e hiperintensas en T2 y se realzan con el contraste. Tablas 2.1 y 2.2
En los pacientes que debutan con un cuadro neuro-
lógico, se debe realizar un estudio exhaustivo guiado Posteriormente al trabajo de Gaspar y cols, varios
por el interrogatorio y el examen físico. Un PET CT autores intentaron mejorarlo, pero no fue hasta
puede ser de suma utilidad en la búsqueda del pri- 2008 cuando Sperduro y colaboradores publican una
mario en este grupo de pacientes. nueva escala, denominada GPA (Graded Prognostic
Assessement) que se ha mantenido con algunas mo-
El estado general del paciente y la enfermedad ex-
dificaciones hasta la actualidad(13-14).
tracraneal son determinante a la hora de establecer
un pronóstico y un tratamiento adecuado. El estudio GPA analiza datos del RTOG de 1960 pa-
cientes con ME y toma en cuenta cuatro parámetros:
Últimamente, en casos de alto riesgo (cáncer de
• edad,
pulmón de células pequeñas o adenocarcinoma, me-
• KPS (Karnofsky performance status)
lanoma, cáncer de mama triple negativo, etc.) se ha
• número de metástasis cerebrales, y
planteado el screening con RMN para el diagnóstico
• presencia o ausencia de metástasis extracere-
precoz de las ME(18).
brales.
Gaspar y col, analizan la experiencia del Radiation
Cada parámetro se clasifica con un score de 0, 0,5
Oncology Therapy Group, (RTOG) con más de 1200 pa-
o 1 y el GPS se calcula como la sumatoria de todos.
cientes y describe un análisis de factores pronósticos
RPA (Recursive Partitioning Analysis) que clasifica a los La Clasificación GPA permite identificar 4 grupos:
pacientes en tres clases(11) (ver tabla 1). • GPA 0-1 asociado a sobrevida media de 2,6 meses,
• GPA de 1,5-2,5 sobrevida media de 3,8 meses,
• GPA de 3,0, una sobrevida de 6,9 meses y
Clasificacion de riesgo de pacientes • GPA de 3,5 -4,0 con sobrevida media de 11 meses.
con metastasis cerebrales (RPA) Esta escala es menos subjetiva, más fácil de usar y
Edad >65 años actualmente es la que más se emplea en la práctica
KPS >70 clínica (ver tabla 2).
CLASE I
Tumor primario controlado Más recientemente se confirmó que el pronóstico de
Sin metástasis extra craneanas los pacientes con ME dependía también del origen
CLASE II Todos los pacientes no en Clase I ni III del tumor primario, por lo que se desarrollaron sis-
CLASE III KPS<70 temas de estadificación sitio-específico (DS-GPA)(15).
RPA, “Rcursive partitioning analisis”, Clasificación de riesgo en Sperdutto y colaboradores realizaron un análisis
pacientes con metástasis encefálicas. Extraído de Gaspar y cols(11). retrospectivo, multinstitucional de más de 4000 pa-
Tabla 1 cientes con ME tratados entre 1997 y 2007.
Este análisis permitió el desarrollo de sistemas de cla- Varios autores no recomiendan su empleo en pacien-
sificación pronóstica sitio-específicos que muestran tes asintomáticos y siempre se debe utilizar la menor
ciertas diferencias, por ejemplo, para el melanoma dosis efectiva(20).
y cáncer renal, tienen mayor relevancia el KPS y el La dexametasona es el corticoide de elección, dado
número de metástasis cerebrales, más que la edad su baja actividad mineralocorticoidea y bajo riesgo
y la presencia o no de enfermedad extra cerebral. de complicaciones infecciosas y neuropsiquiátricas.
Mientras tanto, para el cáncer de mama y los tumores Generalmente con el empleo de 4-8 mg al día se logra
digestivos, lo fundamental es el KPS(16). una mejoría importante. En algunos casos de edema
Incluso más recientemente se han establecido di- importante con efecto de masa, se pueden emplear
ferentes pronósticos en los diferentes subtipos de dosis más elevadas(21).
cáncer de mama (triple negativo, luminal A o B)(17). Si bien la vida media plasmática es de 2 h, la vida
media biológica es de 36-54 h, lo que permite su do-
Tratamiento sificación en dos veces al día. Es necesaria la titulación
El tratamiento inicial de un paciente con sospecha adecuada para lograr la dosis mínima posible lo que
o confirmación de ME es el tratamiento médico con lleva habitualmente 10-15 días(21).
corticoides, dado que efectivamente mejoran el ede- El empleo de corticoides debe ser acompañado de
ma, la inflamación y los déficits neurológicos en más protección gástrica, habitualmente con inhibidores
del 60% de los casos en las primeras 24-48 horas(10). de la bomba de protones.
Sin embargo, en ausencia de síntomas el empleo de En los pacientes en los que se mantiene durante tiem-
los corticoides puede ser discutido(12). po prolongado (más de 4 semanas), se recomienda
El empleo de corticoides para el manejo del edema también la profilaxis de infecciones oportunistas,
peritumoral data de 1950 y sigue siendo el grupo de habitualmente con cotrimoxazol (160/800 mg) tres
medicamentos más importantes(19). Su acción antie- veces a la semana.
dema se explica por la vasoconstricción, reducción El empleo de drogas anticomiciales en forma profi-
de la formación de leucotrienos y de la expresión de láctica no se recomienda de acuerdo a la evidencia
VEGF a través de la expresión de receptores de glu- actual, sin embargo el empleo de levetiracetam
cocorticoides. Sin duda tienen efectos indeseables 500 mg cada 12 horas, es una práctica frecuente
cuya lista excede el objetivo de esta publicación, en nuestro medio(22). El levetiracetam es mejor to-
pero la mejoría clínica en los pacientes sintomáticos, lerado que la fenitoína, el fenobarbital o el ácido
es claramente evidente. valproico.
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