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Actualización en Oncología

Tratamiento de
las metástasis encefálicas
– un tema cada vez más complejo –
Dr. Alejandro Santini Blasco
Jefe de la Unidad de Radioterapia.
Centro Oncológico del Norte, Antofagasta, Chile

Resumen. Las metástasis encefálicas son la com-


plicación neurológica más frecuente en los pacientes Abstract. Brain metastases are the most frequent
oncológicos. neurological complication in cancer patients.
La radioterapia ha jugado un papel angular en el tra- Radiotherapy has played a cornerstone role in the
tamiento de estos pacientes y los resultados han sido treatment of these patients and the results have been
cada vez mejores, no solo en cuanto a las respuestas increasingly better, not only in terms of responses to
al tratamiento sino a una reducción cada vez mayor treatment but also in the increasing reduction in side
de los efectos secundarios. effects.
En el presente trabajo se analizan los últimos avances In this article, the latest advances and the current
y el manejo actual de los pacientes con metástasis management of patients with brain metastases are
encefálicas. analyzed.

Palabras clave: metástasis encefálicas, radioterapia encefalica, radiocirugía, resultados.


Keywords: brain metastases, brain radiotherapy, radiosurgery, results.

Introducción Epidemiología, clínica,


Las metástasis encefálicas (ME) representan la com- diagnóstico y pronóstico
plicación neurológica más frecuente en los pacientes Aproximadamente el 30% de los pacientes con
con cáncer y constituyen, a su vez, la situación neuro- cáncer, presentarán metástasis encefálicas a lo largo
oncológica más frecuente(1). de su historia. Su diagnóstico puede ser sincrónico
La incidencia es aproximadamente del 20-30% de con el diagnóstico del tumor primario o más tardío
los pacientes con cáncer a lo largo de su historia(2,3). (metacrónico).
La mejoría en los tratamientos sistémicos, que logra Aproximadamente un tercio de ellas son metástasis
aumentar la sobrevida de los pacientes, ha hecho que solitarias, es decir sin evidencia de otra lesión extra-
la frecuencia continúe aumentando. craneal o con un primario controlado. Convencio-
Durante los últimos años, el manejo de estos pacien- nalmente se las ha denominado como metástasis
tes se ha ido complejizando, ya que se han desarro- solitaria, cuando es la única evidencia de enfermedad
llado nuevas técnicas de tratamiento -más efectivas y metástasis única, cuando es la única lesión evidente
y menos tóxicas-, más adaptadas a cada paciente. Se en el encéfalo(12).
ha complejizado también la integración de la radio-
Las metástasis de cáncer de pulmón y de mama re-
terapia con los tratamientos sistémicos, cada vez más
presentan el 60-65% de los casos, seguidas por las
frecuentes y variados.
de melanoma, colon y riñón(1, 6).
Todos estos cambios han hecho que este tema pase
de ser evaluado en textos de radioterapia en solo En nuestro centro las metástasis representan el 3%
una o dos hojas en 1980, a libros completos en 2020. de los pacientes que reciben radioterapia.
En este artículo revisamos el rol angular de la radio- Las metástasis se desarrollan habitualmente en la
terapia en el manejo de estos pacientes, sus modali- unión de sustancia blanca y gris, en la llamada “zona
dades, objetivos y resultados. de cuenca” de la circulación arterial, cuando el calibre
de los vasos sanguíneos se estrecha y actúan como
E-mail: alejandro.santini@gmail.com trampas.

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Tratamiento de las metástasis encefálicas

Las ME se pueden presentar con síntomas focales Escala GPA (Graded Prognostic Assessement)
o generalizados y aproximadamente un tercio, son
asintomáticas en el momento de su diagnóstico(7). CRITERIOS DE GPA
Factor (GRADOS PRONOSTICOS)
Los síntomas más frecuentes son cefalea, alteraciones pronóstico
neurológicas focales, convulsiones o hipertensión 0 0,5 1,0
endocraneana. Cuando un paciente con antecedente Edad >60 50-60 <50
de cáncer presenta síntomas neurológicos, siempre KPS <70 70-80 90-100
se debe pensar, en primera instancia, en metástasis
Metástasis
cerebrales(8-10). Presente Ausente
extra cerebrales
Una RMN con contraste es el método preferido de Número de
diagnóstico, dado que puede detectar lesiones tan metástasis >3 2-3 1
pequeñas como 1,9 mm(7,8). cerebrales
Un paciente con síntomas agudos neurológicos
probablemente se realizará inicialmente una TAC con Score GPA Sobrevida media (meses)
contraste, dada la facilidad y rapidez de la misma. Sin 0-1,0 2,6
embargo, la RMN es el método de elección definitivo,
para el diagnóstico, la evaluación del número y tama- 1,5-2,5 3.8
ño de las mismas(10). 3 6,9
La mayoría de las metástasis se dan en los hemisferios 3,5-4 11,0
cerebrales (80%) y aunque no hay un patrón patog-
Tablas 2.1 y 2.2 Modificado de Sperdutto y cols(15)
nomónico generalmente son iso o hipointensas en
T1 e hiperintensas en T2 y se realzan con el contraste. Tablas 2.1 y 2.2
En los pacientes que debutan con un cuadro neuro-
lógico, se debe realizar un estudio exhaustivo guiado Posteriormente al trabajo de Gaspar y cols, varios
por el interrogatorio y el examen físico. Un PET CT autores intentaron mejorarlo, pero no fue hasta
puede ser de suma utilidad en la búsqueda del pri- 2008 cuando Sperduro y colaboradores publican una
mario en este grupo de pacientes. nueva escala, denominada GPA (Graded Prognostic
Assessement) que se ha mantenido con algunas mo-
El estado general del paciente y la enfermedad ex-
dificaciones hasta la actualidad(13-14).
tracraneal son determinante a la hora de establecer
un pronóstico y un tratamiento adecuado. El estudio GPA analiza datos del RTOG de 1960 pa-
cientes con ME y toma en cuenta cuatro parámetros:
Últimamente, en casos de alto riesgo (cáncer de
• edad,
pulmón de células pequeñas o adenocarcinoma, me-
• KPS (Karnofsky performance status)
lanoma, cáncer de mama triple negativo, etc.) se ha
• número de metástasis cerebrales, y
planteado el screening con RMN para el diagnóstico
• presencia o ausencia de metástasis extracere-
precoz de las ME(18).
brales.
Gaspar y col, analizan la experiencia del Radiation
Cada parámetro se clasifica con un score de 0, 0,5
Oncology Therapy Group, (RTOG) con más de 1200 pa-
o 1 y el GPS se calcula como la sumatoria de todos.
cientes y describe un análisis de factores pronósticos
RPA (Recursive Partitioning Analysis) que clasifica a los La Clasificación GPA permite identificar 4 grupos:
pacientes en tres clases(11) (ver tabla 1). • GPA 0-1 asociado a sobrevida media de 2,6 meses,
• GPA de 1,5-2,5 sobrevida media de 3,8 meses,
• GPA de 3,0, una sobrevida de 6,9 meses y
Clasificacion de riesgo de pacientes • GPA de 3,5 -4,0 con sobrevida media de 11 meses.
con metastasis cerebrales (RPA) Esta escala es menos subjetiva, más fácil de usar y
Edad >65 años actualmente es la que más se emplea en la práctica
KPS >70 clínica (ver tabla 2).
CLASE I
Tumor primario controlado Más recientemente se confirmó que el pronóstico de
Sin metástasis extra craneanas los pacientes con ME dependía también del origen
CLASE II Todos los pacientes no en Clase I ni III del tumor primario, por lo que se desarrollaron sis-
CLASE III KPS<70 temas de estadificación sitio-específico (DS-GPA)(15).
RPA, “Rcursive partitioning analisis”, Clasificación de riesgo en Sperdutto y colaboradores realizaron un análisis
pacientes con metástasis encefálicas. Extraído de Gaspar y cols(11). retrospectivo, multinstitucional de más de 4000 pa-
Tabla 1 cientes con ME tratados entre 1997 y 2007.

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Este análisis permitió el desarrollo de sistemas de cla- Varios autores no recomiendan su empleo en pacien-
sificación pronóstica sitio-específicos que muestran tes asintomáticos y siempre se debe utilizar la menor
ciertas diferencias, por ejemplo, para el melanoma dosis efectiva(20).
y cáncer renal, tienen mayor relevancia el KPS y el La dexametasona es el corticoide de elección, dado
número de metástasis cerebrales, más que la edad su baja actividad mineralocorticoidea y bajo riesgo
y la presencia o no de enfermedad extra cerebral. de complicaciones infecciosas y neuropsiquiátricas.
Mientras tanto, para el cáncer de mama y los tumores Generalmente con el empleo de 4-8 mg al día se logra
digestivos, lo fundamental es el KPS(16). una mejoría importante. En algunos casos de edema
Incluso más recientemente se han establecido di- importante con efecto de masa, se pueden emplear
ferentes pronósticos en los diferentes subtipos de dosis más elevadas(21).
cáncer de mama (triple negativo, luminal A o B)(17). Si bien la vida media plasmática es de 2 h, la vida
media biológica es de 36-54 h, lo que permite su do-
Tratamiento sificación en dos veces al día. Es necesaria la titulación
El tratamiento inicial de un paciente con sospecha adecuada para lograr la dosis mínima posible lo que
o confirmación de ME es el tratamiento médico con lleva habitualmente 10-15 días(21).
corticoides, dado que efectivamente mejoran el ede- El empleo de corticoides debe ser acompañado de
ma, la inflamación y los déficits neurológicos en más protección gástrica, habitualmente con inhibidores
del 60% de los casos en las primeras 24-48 horas(10). de la bomba de protones.
Sin embargo, en ausencia de síntomas el empleo de En los pacientes en los que se mantiene durante tiem-
los corticoides puede ser discutido(12). po prolongado (más de 4 semanas), se recomienda
El empleo de corticoides para el manejo del edema también la profilaxis de infecciones oportunistas,
peritumoral data de 1950 y sigue siendo el grupo de habitualmente con cotrimoxazol (160/800 mg) tres
medicamentos más importantes(19). Su acción antie- veces a la semana.
dema se explica por la vasoconstricción, reducción El empleo de drogas anticomiciales en forma profi-
de la formación de leucotrienos y de la expresión de láctica no se recomienda de acuerdo a la evidencia
VEGF a través de la expresión de receptores de glu- actual, sin embargo el empleo de levetiracetam
cocorticoides. Sin duda tienen efectos indeseables 500 mg cada 12 horas, es una práctica frecuente
cuya lista excede el objetivo de esta publicación, en nuestro medio(22). El levetiracetam es mejor to-
pero la mejoría clínica en los pacientes sintomáticos, lerado que la fenitoína, el fenobarbital o el ácido
es claramente evidente. valproico.

Trabajos que analizan la irradiacion cerebral total (ICT)


Autor y cita Detalle de fraccionamiento Número de pacientes Sobrevida
30Gy/10 233p 21 semanas
30Gy/15 217p 18 semanas
Borgelt y cols (RTOG)(24) 40Gy/15 233p 18 semanas
40Gy/20 228p 16 semanas
20Gy/5 447p 15 semanas
25Gy/10 110 4,2 meses
Haie-Meder y cols(25)
36Gy/6 (un Split de una semana) 106 5,3 meses
30gy/10 263 84 días
Prietsman y Cols(26)
12Gy/2 270 77 días
30Gy/10 213 4,5 meses
54,4Gy/34 (32Gy en fracciones de 216 4,5 meses
Murray y cols (RTOG)(27)
1,8 dos al día y boost de 22,4 en
fracciones de 1,6Gy dos al día)
40Gy/20 57 6,1 meses
Graham y cols(28)
20Gy/4 56 6,6 meses
Tabla 3

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Tratamiento de las metástasis encefálicas

Figura 1 Paciente de 42 años con 3 metástasis de cáncer de mama.


Plan de tratamiento 30 Gy/10 fracciones al encéfalo, con protección de Hipocampo (A)
y boost concomitante hasta 36 Gy en las metástasis objetivales en RMN (B)

Irradiación cerebral total (ICT) La remodelación en el receptor de N-metil-D-aspar-


tato (NMDA) es uno de los mecanismos que puede
La irraciación cerebral total, otrora el tratamiento explicar la alteración neurocognitiva. Dichos recepto-
estándar para pacientes con ME, continúa siendo res son activados por el glutamato y este sistema está
el tratamiento habitual para algunos pacientes con vinculado al aprendizaje y la memoria, sin embargo,
metástasis difusas (+ de 5) y regular estado general. una sobreexpresión lleva a la muerte neuronal.
Es bien conocida su efectividad y mejoría de los sín- Luego de la radioterapia las células del hipocampo
tomas, que ronda entre el 70 y 90%(23). reorganizan sus receptores y se evidencia una dismi-
El objetivo es entregar una dosis adecuada a todo nución de la densidad de los receptores de NMDA
el encéfalo y tratar la enfermedad macroscópica y la junto a un incremento de la densidad de receptores
microscópica. GABA(29). El entendimiento de esta fisiopatología ha
En la tabla 3 se describen algunos de los trabajos que llevado al empleo de memantina (fármaco emplea-
demuestran la efectividad de la ICT y que confirman do para tratamiento de la demencia en pacientes con
leves diferencias entre los diferentes fraccionamien- Alzhéimer) un agonista de receptor NMDA. Algunos
tos. autores han demostrado en modelos animales que
el empleo de memantina durante la irradiación es
En la actualidad el esquema más utilizado es el de 30 suficiente para evitar algunas alteraciones en la fi-
Gy en 10 fracciones 5 veces a la semana. Para pacien- siología sináptica(29). En este sentido, el RTOG publicó
tes con regular estado general y con enfermedad ex- los resultados del protocolo 0614 que comparaba el
tra cerebral no controlada, es un esquema aceptable empleo de memantina vs placebo junto con la RT
el de 20 Gy/5 fracciones, al igual que para pacientes encefálica total. Este estudio demuestra que aquellos
de clase 3, con deterioro del estado general. pacientes que reciben memantina junto con la RT
La objeción más importante para la ICT está vincu- presentaron una mejor función cognitiva a lo largo
lada a la toxicidad neurocognitiva que presentan los del tiempo, con una menor alteración de la memoria
pacientes que reciben dicho tratamiento y que, a y de la velocidad de procesamiento intelectual(30).
mediano plazo, altera la calidad de vida(8). Otro de los mecanismos que pueden explicar el
La ICT es una de las causas más frecuentes de dete- deterioro cognitivo luego de la RT cerebral, es la re-
ducción en el número de progenitores neuronales,
rioro neurocognitivo en pacientes con cáncer. Se ha
con una reducción de la neurogénesis en la zona del
reportado 11% de demencia en pacientes al año del hipocampo, más precisamente en el giro dentado(31,
tratamiento. Este efecto es más importante en aque- 32)
. Recordemos que la neurogénesis en el hipocampo
llos tratados con fracciones mayores de 4 Gy o en los es la responsable de la memoria de corto plazo.
que reciben RT con QT concomitante(37).
Desde el punto de vista clínico se ha evaluado la
Otros autores confirman que aquellos pacientes que protección del giro dentado del hipocampo como
presentan una reducción significativa del tamaño de una forma de reducir la neuroxicidad de la RT (ver
las metástasis (mayor del 45%) tienen menor riesgo figura 1). Andreas y col publican el primer trabajo al
de deterioro neurocognitivo, por lo que no se puede respecto, con el empleo de técnicas más complejas
descartar que el deterioro puede ser también secun- como la IMRT (Radioterapia de intensidad modulada),
dario a una progresión de la enfermedad(38). cuyos resultados fueron publicados en 2014. Estos

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resultados fueron alentadores con una mejoría clínica


y con una reducción de los efectos neurotóxicos a
mediano plazo(32).
Más recientemente se comparó también el empleo
de RT con memantina y con protección o no del hi-
pocampo, y se comprobó una mejor evolución neu-
rocognitiva en los pacientes con la protección sin una
diferencia en la sobrevida total(33). Los pacientes que
se trataron con radioterapia y protección del hipo-
campo reportaron menor dificultad con la memoria,
mejor capacidad de hablar correctamente, menor
interferencia con síntomas neurológicos.
Yang y cols. publican el resultado de un trabajo en
fase II de RT con o sin protección del hipocampo
y confirman una mejoría en la conservación de la Figura 2 Frameless mask (máscara sin marco) Trupoint
memoria a 6 meses en el grupo que evita el hipo- ARCH para SRS (fabricado por CIVCO)
campo(34).
Basado en estos resultados el tratamiento con RT y
protección del hipocampo con memantina se ha con- Fue desarrollada inicialmente por el neurocirujano
siderado el estándar para los pacientes que requieren sueco, Lars Leksell (1907-1986) con una máquina
irradiación de todo el encéfalo(7). denominada Gamma Knife que utilizaba múltiples
microfuentes de Cobalto 60. Posteriormente se
Una técnica interesante y novedosa es el empleo de desarrollaron técnicas para poder realizarla con ace-
boost simultáneo (SIB) durante la RT con protección leradores lineales modernos(35-36).
del hipocampo y memantina. Westover y colabora-
Inicialmente también era utilizada exclusivamente
dores trataron 50 pacientes con ICT con protección
con marcos estereotáxicos complejos. Actualmente
de hipocampo hasta 20 Gy/10fracciones con SIB de
puede hacerse con instrumentos más sencillos de
40Gy/10F en las lesiones evidentes y reportan resul-
fijación, lo que llamamos “frameless sterotactic mask-
tados significativamente mejores que los obtenidos
based approach” (ver figura 2).
con ICT, comparables a las modernas series de SRS(51).
La ventaja fundamental de la SRS es la posibilidad
Rol de la cirugía en el manejo de proteger o evitar la irradiación del parénquima
cerebral sano y consecuentemente reducir los efectos
de las metástasis cerebrales secundarios(41).
La cirugía mantiene su papel en pacientes en quienes
Uno de los inconvenientes que se ha planteado es el
no contamos con una histología o en los que tienen riesgo de progresión de micometástasis cerebrales
una masa voluminosa, fuera de zonas elocuentes y alejadas de la zona que se irradia, lo que se ha de-
requieren rápida descompresión(9). nominado, recurrencia cerebral alejada(42). Algunos
Se han publicado trabajos que evalúan el papel de autores plantean un seguimiento estrecho con RMN
la resección de una metástasis única y de dichos en aquellos pacientes tratados con SRS lo que per-
trabajos se puede concluir que la resección debe mitiría un eventual nuevo tratamiento.
ser reservada para lesiones voluminosas, con gran La SRS inicialmente relegada a muy pocos centros
efecto de masa, o en pacientes en quien se requiera especializados y para pacientes con limitado número
un estudio histológico y mantengan un buen estado de metástasis se ha ido popularizando y hoy muchos
general (KPS>7)(39, 40). centros cuentan con la tecnología para ello.
Inicialmente se empleó como boost luego de la ICT y
Radioterapia esterotáxica posteriormente se utilizó en forma exclusiva. Uno de
o radiocirugía (SRS) los primeros protocolos del RTOG, el 95-08, incluyó
La radioterapia estereotáxica o radiocirugía es una pacientes con 1 a 3 metástasis cerebrales y demostró
técnica altamente sofisticada y precisa, que se basa un beneficio en la sobrevida total para los pacientes
en la entrega de dosis muy altas en una, o a lo sumo con 1 metástasis, no así para los que presentaban 2 o
5, fracciones de radiación, con una precisión submi- 3(42). En el mismo sentido, Kondziokla y cols. demues-
limétrica. tran lo mismo, para pacientes con 2 a 4 lesiones(43).

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Tratamiento de las metástasis encefálicas

Chang y cols, comparan el tratamiento de SRS sola Esquema de fraccionamiento habitual


con SRS más ICT y encuentran que SRS y ICT conlleva para SRS según diámetro,
un mayor deterioro neurocognitivo(45). Al mismo re- volumen y ubicación de las lesiones
sultado llegan Brown y cols con el trabajo en fase III, Lesión menor de 2 cm 20-24Gy 1 F
N05754, que incluía pacientes con 1 a 3 metástasis y Lesión de 2 a 3 cm 18 Gy 1 F
que comparaba SRS + ICT con SRS sola. Los pacien-
Lesiones mayores de 3 cm 15-16 Gy 1 F
tes que recibieron SRS sola presentaron un menor
deterioro neurocognitivo luego del tratamiento, sin Lesiones <4 cc 22 Gy
reducción de la sobrevida global(46). Lesiones de 4 a 10 cc 20 Gy
Lesiones de tronco <1 cc 20 Gy
La revisión sistemática reciente de Cochrane, que
analiza 54 trabajos, concluye que el agregado de ICT Lesiones 1-4 cc 18 Gy
podría mejorar el control local y reducir la recaída Lesiones 4-10 cc 16 Gy
cerebral a distancia en un grupo seleccionado de Recomendaciones de fraccionamiento en radiocirugía cerebral (SRS)
Modificado de Show y cols(52) y Yamamamoto y cols(53)
pacientes, pero con una mayor afectación neurocog-
Tabla 4
nitiva y sin cambios en la sobrevida global.
En pacientes con cáncer de pulmón y metástasis
cerebrales múltiples, el agregado de ICT no cambia • La cirugía es una opción aceptable para lesiones
los resultados, por lo que recomienda la omisión de voluminosas con efecto de masa.
la misma(47). • En pacientes sintomáticos, el tratamiento local
Este mismo trabajo confirma que el empleo de no debe ser diferido independientemente de un
radiosensibilizadores, quimioterapia o tratamiento tratamiento sistémico.
con moléculas blanco permanece aún en forma • Para pacientes con metástasis asintomáticas y sin
experimental. Para estos autores, también se debe enfermedad sistémica el tratamiento de elección
confirmar el papel de protectores neurológicos, como es la SRS cuando hay de 1 a 4 lesiones, excluido el
la memantina o la protección del hipocampo. cáncer de pulmón en que el número de lesiones
Como resultado de estos trabajos, la mayoría de los puede ser mayor.
autores recomiendan el empleo de SRS sola para • SRS a la cavidad post quirúrgica debe ser ofrecido
pacientes con limitado número de metástasis ce- a los pacientes con una a tres lesiones resecadas
rebrales, aunque en muchos centros este número y ICT (sola o junto a SRC) es la opción para los
limitado de metástasis cada vez es más relativo y el demás pacientes.
número de corte para el número de lesiones no está
• El empleo de memantina y/o el empleo de técni-
aún definido(7).
cas para protección e hipocampo está indicado
Otros autores sugieren un límite de volumen para el en pacientes que requieren ICT y tienen una
empleo de SRS. Varios autores describen resultados expectativa de vida mayor a 4 meses.
también aceptables con reirradiación con SRS para
• Pacientes con metástasis asintomáticas con un
pacientes que presentan nuevas metástasis cere-
Performance status con escala de Karnofsky
brales(48, 49).
menor de 50%, no se benefician de radioterapia
Para intentar responder todas estas preguntas, el gru- cerebral.
po canadiense comenzó un trabajo randomizado fase
III para pacientes con 5 a 15 metástasis que compara De la misma forma, la ASTRO está elaborando una
SRS vs ICT, con o sin protección del hipocampo,. Se guía (que se publicará en el correr de 2022) que per-
estima reclutar 206 pacientes y los resultados se pre- sonaliza más el tratamiento, donde los algoritmos
sentarán durante el 2023. Los detalles del protocolo de decisión de tratamiento clasifican los pacientes
se pueden revisar en el link: https://clinicaltrials.gov/ de forma compleja bajo un número de parámetros
ct2/show/NCT03550391. numerosos entre los que se destacan:
Recientemente se publicó una guía elaborada en • Enfermedad cerebral limitada o extensa.
forma conjunta por la ASCO (American Society of • Performance status del paciente.
Clinical Oncology), SON (Society of Neuro-Oncology) • Tamaño de la lesión (+/-4 cm) y efecto de masa.
y la ASTRO (American Society of Radiation Oncology) • Posibilidad de resección.
para el manejo de estos pacientes(50). • Presencia o ausencia de enfermedad sistémica y
En esta recomendación se concluye en resumen lo si ésta es tratable o no.
siguiente: • Número de lesiones cerebrales 1-4, 5-10, 11 o más.

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Santini Blasco A Actualización en Oncología

Aspectos técnicos de la SRS ambulatorio, y el paciente es controlado a la semana


de tratamiento.
La radiocirugía puede realizarse con equipos dedi-
cados como el GammaKnife o CyberKnife, o con Los pacientes deben tener un seguimiento ima-
equipos que pueden usarse para SRS o radioterapia, genológico, idealmente con RMN cada tres meses
como los aceleradores lineales. el primer año y evaluación neuropsicológica pe-
Se deben utilizar accesorios de fijación-inmoviliza- riódica.
ción adecuados, sea con un marco estereotáxico o
no (frameless) para la simulación del tratamiento. Conclusión
Es fundamental contar con todas las imágenes per- El manejo terapéutico de las metástasis cerebra-
tinentes, como RMN, para la fusión de imágenes y les, complicación más frecuente desde el punto
delimitación de los volúmenes de tratamiento, así de vista neurológico, ha ido cambiando de forma
como de los Órganos a Riesgo (OAR).
relevante.
Una vez demarcados estos volúmenes se decide el
Un tratamiento único y generalizado, con resultados
esquema de fraccionamiento de acuerdo al número
y tamaño de las lesiones. En la tabla 4 se detallan las desalentadores ha dado paso a un tratamiento cada
recomendaciones de la RTOG. vez más a la medida y con resultados alentadores y
que implican una discusión compleja y adaptada a
Una vez que el plan está listo, se realiza el tratamiento.
Es importante contar con imágenes portales, ideal- cada paciente.
mente CBCT (conebeam) que deben ser evaluadas en La nueva tecnología permite mejorar los resultados
tiempo real por el Oncólogo Radioterapeuta tratante y minimizar los efectos secundarios y mantener una
y el físico médico. calidad de vida más adecuada.
El tiempo total de tratamiento en la máquina es de
30 a 90 minutos. El tratamiento habitualmente es Aprobado para publicación: 21/04/2022

Bibliografía
1. Suh JH, Chao ST, PeereboomD and Barnett G. 96, In Halperin E, Wazer D, Pérez C and Brady L. treatmentoutcomesforpatienteswithnewlydiag-
metastaticcancertothebrain In De Vita V, laurence Perez&Brady Principles and Practiceofradiation- nosedbrainmetastases:a multiinstitucional análisis
TS and Rosemberg S, CancerPrinciples&practiceo- Oncology 7ed Edith, Wolters Kluwe, 2019. of 4259 parientes. Int J Radiat Oncol BiolPhys
fOncology 10th ed Wolters Kluwer, Philadelpia, 10. Gaspar L, Scott C, Rotman M y cols, recursive 2010;77(3):655-61.
2015. partitioning análisis (RPA) ofprognosticfactors 16. Sperduto PW, Kased N, Roberge D y cols. Effectof
2. SococcinatiS,Ricardi U. Treatment of brain metasta- in RadiationTherapyOncologyGroup (RTOG) tumor subtipeonsurvival and the grades prog-
ses: review of fase III randomized controled trials. brainmetastasestrials. Int J Radiat Oncol BiolPhys nosticasessementforpatientswithbreastcancer
Radiother Oncol 2021;102;168-179. 1997;37(4):745-51. and brainmetastases. Int J Radiat Oncol BiolPhys
3. Lin, De Angelis LM. Treatment of Brain metastaes. 11. Nath S, Trifiletti D, Zarosky N and Rusthoven C, 2012;82(5):2111-7.
J Clin Oncol 2015;33(30):3475-3484. Central nervioussystemsCancer In Trifiletti D and 17. Deriks SH, van derVeldt AA, and Smits M.
4. Fletcher GH.Textbookofradiotherapy. Lea&febiguer, Zaorsky N.; Absolute ClinicalRadiationOncoloyRe- Brainmetastases: the role ofclinicalimaging. Br J
Philadelphia. 1980. view. Springer natureSwitzerland AG, 2019. Radiol2021;95:20210944.
12. Andrews DW, Scoutt CB, Sperduro PW y cols. Whol- 18. Galicich JH, French LA, and Melby JC. Use of-
5. Yamada Y, Chang E, Fiveash and Knisley. Radio-
ebrainradiationtherapywithorwhitoutsterotacti- dexametasone in treatmentof cerebral edema
therapy in managing Brain metastases, A case
cradiosurgery boost forpatientswithonetothree- asociatedwithbraintumors J lancet 1961;81.46-53.
basedapproach, Springer Nature, Switzwerland
brainmetastases: Phase III resultsofthe RTOG 9598 19. Pan PC, Donovan LE and Magge R. Supportive
AG 2020.
randomised trial. Lancet 2004;363(9422):1665-72. medical managementofBrainmetastasespatien-
6. Lalondrelle S, Khoo V, BrainMetastases. BMJ Clin 13. Sperrduro PW, berkey B, gaspar LE y cols. A new tsincludingTreatmentComplications. InYamada
Evid 2009; 2009:1-3. prognostic indexa ndcomparisiontothreeother Y, Chang E, Fiveash and Knisley. Radiotherapy in
7. Gondi V, Meyer J, and Shih A. Advances in radiother- índices forpatientswithbrainmetastases: an análisis managingBrainmetastases, A case basedapproach,
apy for brain metástases. Neuro-OncologyAdvances of 1960 patientes in the RTOG database. Int J radiat Springer Nature, Switzwerland AG 2020.
2021;3(s5), v26-V34. Oncol biolPhys: 2008;70(2):510-4. 20. Ryken TC, Mcdermontt M, Robisnon PD y cols.
8. Soffietti R, Abacioglu U, Baumert B y cols. Diagnosis 14. Golden DW, lamborn KR, McDermott y cols. Prog- The role ofsteroidd in themanagementof-
and treatmentofbrainmetastasesfromsolidtumors: nostic factor san gradngsystemsforoverallsurvival brainmetastases: a systematicreviews and
guidelinesfromtheEuropeanAssociationof Neuro in patientstreatedwithradiotherapyforbrainme- evidence-basedclinicalpracticeguideline. J neu-
Oncology (EANO). Neuro Oncol 2017;19(2);162- tastases: variationbyprimary site, j neursurg. ro-oncol. 2010;96(1):103-14.
174. 2008;109(suppl):77-86. 21. Chen Cc, rennert RC, Olson JJ. Congressof-
9. Chhabra A, Mishra M, Patchell R y cols. Pallia- 15. Sperduto PW, Chao ST, Sneed PK y cols. Diag- neurologicalsurgeronssystematicreview and
tionofBrainansSpinal Cord metastasies, Chapter nostic-specificprognosticfactors, indexes, and evidence-basedguidelinesonthe role of-

Tendencias en Medicina • Diciembre 2022; Año XXXI Nº 60: 56-65 7


Tratamiento de las metástasis encefálicas

Bibliografía
prophilacticanticonvulsants in thetreatmento- 32. Andreas JJ and Kundapur V. Hippocampu- 43. Aoyama H,Shirato H, Tago M y cols. Sterotacticra-
fadultswithmetastaticbraintumors. Neurosurgery savoidanceWhole-brianradiationtherapy: a diosurgery plus wholw.brainradiationtherapy vs
2019;84(3):E195-7. practicalIntensity-modulatedradiationthera- sterotactcradiosurgery alone fortreatmentofbrain-
22. Coia LR. The role ofradiationtherapy in thetreat- pyPlaningandeliveryApproachto RTOG 0933. J metastases: a randomizedcontroled trial. JAMA
mentofbrainmetastases. Iny J Radiat Oncol BiolPhys MedImagingRadiatSci 2015;46(1):78-84. 2006;296(21):2483-91.
1992;118(4):229-238. 33. Brown PD, Gondi V, Pugh S y cols. Hippocampa- 44. Kondziolka D, patel A, Lundsford y cols. Sterot-
23. Borgelt B, gelber R, Kramer S y cols. Thepalliationof- lavoidanceduringwholw-brainradiotherapy plus acticradiosurgery plus wholebrainradiosurgery
brainmetastases: final resultsofthefirsttwostudies- memantina forpatientswithbrainmetastases: versus radiotherapy alone forpatientswithmul-
by de radiationTherapyoncoloyGroup. Int J radiat pase III Trial NRG ocology CC001, J Clin Oncol tiplebrainmetastases. Int J radiat Oncol BiolPhys
2020;38(10):1019-29. 1999;45(2):427-434.
Oncol biolPhys 1980;6(1).1-9.
34. Yang WC , Chen YF, Yang CC y cosl. Hippocam- 45. Chang EL, Wefel JS, hess KR y cols. Neurocognition
24. Haie-meder C, pellae_cosset B, Laplanche A y in patientswithbrainmetastasestreatedwithradio-
cols. Resultsof a randomizedclinical trial com- palavoidancewhole-brainradiotherapywithout
memantina in preserving neurocognitive funtion- surgeryorradiosurgery plus wholw-brainirradia-
paringtworadiationschedules in thepalliative- tion: a randomizedcontroled trial. Lancet Oncol
treatmentofbrainmetastases. Radiother Oncol forbrainmetastases: a pase II blindedrandomized
trial. Neuro Oncol 2021;2383):478-86. 2009;10(11):1037-44.
1993;26(2):111-116.
35. Ganz J. A Short historyof gamma Kniferadiosurgery. 46. Brown PD, Jaecle K, Balleman KV y cols. Effectof-
25. Priestman TJ, DunnJ, Brada M y cols. Final resultsoft- radiosurgeray alone vs radiosurgerywithwhol-
he Royal CollegeofRadiologist¨trialcomparingTwo- In Shehan JP and Lunsford D. Intracraneal Sterot-
acticradiosurgery, 3th ed 2022.Typeset in Times LT ebrainradiationtherapyon cognitive funtionn in
differentradiotherapyschedules in thetreatmentof patientswith 1 to 3brainmetastases: a random-
cerebral metastases. Clin Oncol (R Coll radiol) StdbyKnowledgeWorks Global Ltd.
izedclinical trial. JAMA 2016; 316(4):401-409.
1996;8(5):308-315. 36. Ruiz garciaH,herchko S, Sheehan J y cols. Historyof
LINAC and Protonradiosurgery In. In Shehan JP and 47. Tsao MN, Xu W, Wong RK y col. Wholebrainradiot-
26. Murray KJ, Scott C, Greenberg HM y cols. A random- jherapyforthetreatmentofnewlydiagnosedmulti-
ized pase III studyofacceleratedhyperfractionation Lunsford D. Intracraneal Sterotacticradiosurgery,
3th ed 2022.Typeset in Times LT StdbyKnowledge- plebrainmetastases. Cochrane databaseSystRev
versus standard in patientswithunresectedbrain- 2018;1. CD003869.
metastases: a reportoftheRadiationTherapyOn- Works Global Ltd.
48. Meta MP and Ahluwalia MS: Whole-brainradio-
coloyGroup (RTOG)9104. Int J radiat Oncol BiolPhys 37. De Angelis LM, Mandell LR, Thaer HT y cols. The role therapy and sterotacticradiosurgery in brainme-
1997;39(3):571-574. ofpostperativeradiotherapy after resectionof single tastases: whatistheevidence? Am Soc Clin Oncol
27. Grahamm PH, Bucci J, Browne L y cols. Random- brainmetastases. Neurosurgery 1989;24(6):798- Educ Book 2015;35(1):e99-104.
izedcomparisonofwholebrainradiotherapy, 20gy 805.
49. Soike MH, Hughes RT, Farris M y cols. Doses sterot-
in fourdailyfractions versus 40Gy in 20 Twice-dai- 38. Li J, bentzen SM, renschler M y cols. Regression after acticradisurgeryhavea role in themanagementofof-
lyfractions, forbrainmetastases. Int J radiat Oncol wholw-brainradiationtherapyforbrainmetastase- patientspresentingwith 4 o more brainmetastases?
BiolPhys 2010;77(3):648-654. scorelateswithsurvival and improved neurocogni- Neururgery 2019;84(3):558-566.
28. Wu Ph, Coultrap S, Pinnix C y col. Radiation induces tive funtion, J clin Oncol 2007;25(10):1260-66.
50. Vogelbaum MA, Brown PD, Massersmith H y cols.
acute alterations in neuronal función PLosOne 39. Patchell RA, Tibbs PA, Walsh JW y cols. A randomized TreatmentforBrainmetastases: ASCO-SON- ASTRO
2012;7(5);e3767. trial ofsurgery in thetreatmentofsingemetastase- Guidelie. J Clin Oncol 2021;40:492-516.
29. Brown PD, Pugh S, Laack NN y col. Radiation- softhebrain. N Eng J med 1990;322(8):494-500.
51. Westover KD, Mendel JT, Dan T y cols. Phase II trial
therapyoncologyGroup (RTOG). Memantine- 40. Noordijk EM, vecht CJ, Haaxma-Reiche H y cols. of hipocampal-sparingwholebrainirradiationwith-
forthepreventionof cognitive dysfuntion in ThechoiceofTreatmentof a singebrainmetastaess- simultaneosuintegrated boost formetastasiccancer.
patientsrecivingwhole-brainradiotherapy: a hould be base don extracraneal tumor activity and Nerol Oncol 2020;22 (12)1831-1839.
randomizeddouble-blindplacebo_controled trial. age. Int J Radiat Oncol BiolPhys 1994;29(4):711-17. 52. Shaw E, et al. Single doseradiosurgicaltreatmentof-
Neuro Oncol 2013;15(10);1429-1437. 41. Fenous AA, Parasad D, Mathieu D y cols. Intra- recurrentpreviouslyirradiatedprimarybraintumors
30. Raber J, Rola R, leFevour A y cols. Radiation-induced craneal sterotacticradiosurgery. J NeurosurgSci. and brainmetastases: final reportof RTOG protocol
cognitive impaiments are associatedwithchanges 2019;63(1):6182. 90-05. Int J Radiat Oncol BiolPhys. 2000;47(2):291–
in indicatrorsof hipocampal neurogénesis. Radiat 42. Hartgerink D, van derHeijden B, de Ruysscher D y 8.
res.2004;162(19:39-47. cols. Sterotacticradiosurgery in themanagementof- 53. Yamamoto M, et al. Stereotacticradiosurgeryforpa-
31. Mizumatsu S, Monje ML, Morhardth RD y cols. Ex- patientswithbrainmetastasesof non-smallcell- tientswithmultiplebrainmetastases (JLGK0901): a
treme sesnitivityofadult neurogénesis tolow doses lungcancer: indication, decisión tolos and future multi-institutional prospective observationalstudy.
of X-irradiation. Cancer Res. 2003; 63(14):4021-27. direction Front Oncol 2018;8:154. Lancet Oncol. 2014;15(4):387–95.

8 Tendencias en Medicina • Diciembre 2022; Año XXXI Nº 60: 56-65

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