CANCER

BIOCIENCIAS
ADRIANA MARIA GIL ZAPATA.
Msc. CIENCIAS BASICAS BIOMEDICAS
 CANCER

Es una enfermedad de carácter genético,

producida por la inhibición de las
restricciones que una célula posee para
limitar su división celular.

Tiene un patrón de presentación que puede

ser heredado o adquirido.
 CANCER

Anomalía genética en el ámbito celular.

Cèlulas cancerosas:
 Multiplicación incontrolada.

 Capacidad para extenderse o producir metastasis

 CANCER

HOMEOSTASIS ENTRE:

 Control de la proliferación

 Diferenciación

 Muerte celular
 NEOPLASIA
Porción anormal de tejido, en crecimiento más
acelerado que los tejidos normales, que se expande sin
regulaciòn en forma autònoma e invade y destruye los
tejidos adyacentes.

TUMOR: Tumefacción de una masa en crecimiento.

CANCER: Tumor maligno.
 EPIDEMIOLOGIA DEL CANCER

Es una enfermedad de muy alta incidencia

y una de las mayores causas de morbi-
mortalidad a nivel mundial.

En el mundo 10’900.000 personas se ven

afectadas anualmente y de ellas mueren
6’700.000, lo cual corresponde a la muerte
de una de cada seis personas en el mundo.
(Instituto Nacional de Cancerología 2005)
EPIDEMIOLOGIA DEL CANCER
EN COLOMBIA
SEXO INCIDENCIA MORTALIDAD

MASCULINO TAE* % TAE* %

PROSTATA 45.8 19.7 19.6 13.9

ESTOMAGO 36 16 27.7 19.4

PULMON 20 8.6 19.8 13.5

COLON-RECTAL 11.4 5.3 7.1 5.2

TOTAL 213.7 100 137.6 100

Incidencia estimada y mortalidad por cáncer en Colombia, 1995-1999.

*Individuos x 100000 habitantes/año. Instituto Nacional de Cancerología 2005.
EPIDEMIOLOGIA DEL CANCER
EN COLOMBIA
SEXO INCIDENCIA MORTALIDAD

FEMENINO TAE* % TAE* %

CUELLO UTERO 36.8 17.7 18.4 15.2

MAMA 30 14 12.4 10.5

ESTOMAGO 20.7 9.5 15.9 13

COLON-RECTAL 13.9 6.4 7.2 6

TOTAL 212.9 100 121.7 100

Incidencia estimada y mortalidad por cáncer en Colombia, 1995-1999.

*Individuos x 100000 habitantes/año. Instituto Nacional de Cancerología 2005.
 CANCER
Se ha dificultado conocer completamente
ésta patología porque existen diferencias
notables entre los individuos para:

 Metabolizar los carcinógenos.

 Reparar el ADN dañado.
 Responder ante diferentes estímulos especialmente
individuos con predisposición heredada al cáncer.
 CANCER
 La alteración de la célula se produce como
resultado de defectos en la regulación del ciclo
celular.

 Estos defectos son debidos a la desestabilización

del genoma provocada por el daño del material
genético, causado por factores internos o externos a
las células.

 Su manifestación es la presencia de alteraciones

génicas y/o cromosómicas específicas.
 CANCER
El estilo de vida se relaciona con determinados
tipos de cáncer.
Fumar Cáncer de pulmón
Rayos X Leucemias mieloides
Rayos UV Cáncer de piel
Alimentación Ca. gástrico y Colorectal

Todos estos factores ocasionan mutaciones en el

material genético que se acumulan y finalmente
llevan a alterar el comportamiento celular.

(Lichtenstein et al. 2000, Cunningham et al. 2001, Castillo et al. 2002)

 CANCER
 Iniciación Tumoral:
- Mutacion con activación o ganancia de función:
Oncogen a partir del protoncogen.
Traslocaciones cromosomicas: expresión errónea de
genes o genes híbridos.
- Mutaciones con perdida de función: Genes supresores
de tumores.
 CANCER
Progresión Tumoral:
Acumulación alteraciones genéticas adicionales, a
través de mutaciones de silenciamiento epigenético en
los genes cuidadores que codifican los mecanismos de
reparación del ADN. Consecuencia adicional es
alteración expresion de genes que estimulan
vascularizacion y propagación del tumor por
infiltración local y metástasis.
 Genómica del Cáncer
Células cancerosas Genoma de cáncer

Familia con cáncer

Mutación
genética
MUTACIONES EN EL CANCER
 NATURALEZA DEL CANCER
TEORIA CLONAL:
Una cèlula normal sufre una alteraciòn en su
material genètico y se transforma, y a partir de ella se
originan las demàs cèlulas alteradas.
 Se presenta con mayor frecuencia en cèlulas de
tejidos que proliferan abundantemente en
condiciones normales.
 Las cèlulas cancerosas muestran mùltiples lesiones
genèticas.
 La incidencia aumenta con la edad.
 ETIOLOGIA
Sager:
El cancer es un proceso genètico con mùltiples
estadìos:
1. Daño inicial del ADN.
2. Rupturas cromosòmicas y rearreglos
3. Selecciòn de cèlulas mutantes suceptibles de
crecer.
4. Aberraciones cromosòmicas con nuevos
patrones de expresiòn gènica.
 DAÑO DEL ADN
AGENTES MUTAGENOS QUE CAUSAN
MUTACIONES INDUCIDAS

1. Mutágenos Físicos
2. Mutágenos Químicos
3. Mutágenos Biológicos
 CARACTERÍSTICAS DEL PROCESO
CANCERIGENO
1. Es un proceso que se desarrolla a largo plazo y
progresa en cuatro fases obligatorias:
a. Fase de inducciòn: 20 años o màs, exposiciòn a
agentes mutagènicos.
b. Fase in situ: Ocurre la selecciòn clonal y esta
localizado
c. Fase invasiva: las cèlulas se multiplican e invaden
tejidos profundos a travès la m. basal.
d. Fase diseminaciòn: En 1 a 5 años hacen metàstasis
a distancia del sitio de origen.
 DETECCION DEL CANCER
Es critica la detección antes de la fase D (metástasis),
idealmente en la fase A pero es imposible, por lo cual
se busca que la detección se haga en la fase B
(carcinoma in situ), como el caso de la citología para
detección de CA de cervix donde la detección en fase
in situ tiene un pronostico excelente.
La mayoría de los canceres se sigue detectando en fase
C (invasiva).
 CARACTERÍSTICAS DEL PROCESO
CANCERIGENO
2. Cambios en la divisiòn celular:
La cèlula se inmortaliza.
3. Desdiferenciaciòn celular:
La cèlula pasa de un tipo especìfico a uno màs
general y produce sustancias propias de estadios
embrionarios como proteìnas (Alfa feto proteína) y
antìgenos oncofetales (Antìgeno
carcinoembrionario)
 CARACTERÍSTICAS DEL PROCESO
CANCERIGENO
4. Invade tejidos alrededor. Entre los factores que
influyen està:
a. Incremento de la motilidad de los receptores de
membranas
b. Incremento en la presiòn debido a la activa
multiplicaciòn celular.
c. Elaboraciòn de sustancias lìticas
d. Pèrdida de uniones intercelulares.
e. Pèrdida de inhibiciòn por contacto.
CAMBIOS DE LA CELULA NEOPLASICA

1. Alteraciones cromosòmicas
2. Transformación
3. Alteraciones de la membrana celular
4. Cambios antigènicos
5. Cambios bioquímicas
 GENES TRANSCRITOS EN RNA NO
CODIFICANTE
 microRNA (miRNA)
- Expresion hasta 100 veces miRNA MIr-21 en el
glioblastoma multiforme. Pueden suprimir genes
supresores detumores
- Perdida de funcion miRNA facilita la expresion excesiva
de oncogenes.
 GENES SUPRESORES DE TUMORES
 Retinoblastoma (RB)

 Tumor de Wilms (WT)

 Cancer de mama (BRCA1)

 Guardian del genoma (p53)

GENES SUPRESORES DE TUMORES
GUARDIANES
Controlan crecimiento célula, bloquean
desarrollo de tumores en G1/S o por apoptosis,
control de la división celular. La perdidad de
funcion: acumulacion celular incontrolada.

 CODIFICAN:
Los reguladores de diversos puntos de control del
ciclo celular
Los mediadores de la muerte celular programada.
GENES SUPRESORES DE TUMORES
CUIDADORES
Protegen la integridad del genom. La perdida de
función: acumulación mutaciones en oncogenes y
genes guardianes: iniciación y promoción del cáncer.

Los cuidadores Codifican:

 Proteinas responsables deteccion y reparacion de
mutaciones
 Proteinas implicadas en disyuncion cromosomica
normal en mitosis
 Componentes dispositivo muerte celular progrmada.
 ONCOGENES
 Alelo mutante de un protoncogen, genes normales que
codifican proteínas celulares y estimulan crecimiento y
supervivencia de células.
 Los oncogenes facilitan la transformación maligna por
estimulación de la proliferación o inhibición de la
apoptosis.
 Clasificación de los oncogenes
1.Factores de crecimiento
SIS, HST, INT-1, INT-2, FGF-5
2.Tirosinaquinasas
-Receptores de la membrana celular
ERB B1, ERB B2 (NEU), FMS, KIT (locus W), RET, MET, TRK, ROS, SEA
-Proteínas celulares asociadas a la membrana
ICK, SRC, FGR, YES, ABL, FES
3.Proteínas G
H-RAS, K-RAS, N-RAS, GSP, GIP
4.Serina/treoninaquinasas citoplasmáticas
MOS, RAF/MIL, PIM1, COT
5.Proteínas nucleares (factores de transcripción)
ERB-A, JUN, FOS, MYB, MYC, RARA, TAL-1, E2A, LYL-1, PBX, HOX11,
RBTN1, RBTN2, EVI-1, REL, VAV, ETS, SKI
 ONCOGENES
 Los oncogenes codifican:
 Proteínas pertenecientes vías de señal de la
proliferación celular.
 Factores de transcripción que controlan la expresión
de genes promotores del crecimiento.
 Inhibidores de mecanismos correspondientes a muerte
celular programada.
 Mecanismos activación
protoncogenes
Mecanismo Gen activado Resultado
Mutación reguladora Factores de Aumento expresión
crecimiento
Mutación estructural Recep. F. cre Autonomía de la
Prot.Tran.señales expresión

Traslocacion,insercion, Fact.Transcr. Expresión excesiva

amplificacion genica
Mutación reguladora, Oncomirs Expresión excesiva,
traslocaciones,insercio reduce genes
n retrovirica supresores
Deleción, mutación Oncomirs Perdida de expresión,
con inactivación. incremento
oncogenes.
 ONCOGENES
 Los protoncogenes se convierten en Oncogenes
por:
 Mutaciones puntuales ( glicina 12 y la glutamina
61)
 Translocaciones
 Sobreexpresiones.
Familia génica ras, proteína de 189 a.a.
transducción de señales a través de la membrana
plasmática
 ALTERACIONES ESTRUCTURALES
ONCOGENES
GEN Numero de Numero de
codones aminoacidos
Gen c-onc
H-ras 189 3
K-ras 189 7
mos 369 11
myc 417 2
erbA 408 22
src 533 16
 Translocación Oncogenes
 Oncogen c-abl, esta asociado a leucemia mielogena
cronica (CML).
 Translocación reciproca cromosoma 9 y 22
 TRASLOCACIONES
CROMOSOMICAS
TUMOR TRASLOCACION % Protooncogen

L. Burkit t(8;14)(q24;q32), 80 MYC

t(8;22)(q24;q11),
15
t(2;8)(q11;q24)
5
LMC t(9;22)(q34;q11) 90-95 BCR-ABL

LLA t(9;22)(q34;q11) 10-15 BCR-ABL

Linfoblástica aguda t(1;19)(q23;p13) 3-6 TCF3-PBX1

L.Promielocitica t(15;17)(q22;q11) 95 RARA-PML

aguda
LLC t(11;14)(q13;q32) 10-30 BCL1

Linfoma folicular t(14;18)(q32;q21) 100 BCL2

 HERRAMIENTAS EN CANCER
En los últimos años se han desarrollado a travès de
procesos empíricos de observación y experiencia
novedosas avances técnicos para combatir el cáncer.
 Biología molecular
 Bioquímica de células eucariotas
 Inmunológica celular
 Virologìa
 Citogenética y cultivo celular
 Modelos animales con estadios de cáncer
 CAMBIOS DE LOS ANALITOS CON EL
CANCER
Los analitos bioquìmicos producidos por la cèlula se
pueden medir como marcadores tumorales
primarios o como test secundarios para detectar
invasiòn o metàstasis.
Entre los marcadores bioquìmicos que se pueden
detectar estàn los antìgenos oncofetales y algunas
enzimas, su uso es limitado en diagnòstico pero
pueden ser ùtiles para medir respuesta a terapia y
como indicador pronòstico. Se pueden detectar en el
laboratorio por pruebas de ELISA,
quimioluminiscencia, etc.
PAPEL DEL LABORATORIO CLINICO
Puede desempeñar cuatro funciones
importantes:
1. DETECCION: Pruebas de tamizaje
2.CONFIRMACION: Cuando hay sìntomas
clìnicos.
3. CLASIFICACION Y ESTADÌO:
Determinar el grado de diferenciación.
4. MONITOREO: Es la mas importante.
 MARCADORES TUMORALES
Coombes y Neville han sugerido para seleccionar
como un marcador tumoral ideal:
1. Ser especìfico del tumor estudiado.
2. Facil de medir en fluidos biològicos.
3. Mediciòn econòmica.
4. Relaciòn entre niveles plasmàticos y tamaño del
tumor.
5. Tener niveles plasmàticos y urinarios estables.
6. Si està presente en tejidos sanos que su
concentraciòn sea mucho menor que los
valores asociados con el càncer.
 MARCADORES TUMORALES

Es difícil encontrar marcadores que cumplan todos

estos requisitos, sin embargo todos deben cumplir:
1. Permitir pronosticar mayor o menor riesgo de
recurrencia de la neoplasia
2. Su concentraciòn debe cambiar con los cambios
del tumor a lo largo del tiempo.
3. Debe predecir recurrencias antes de que sean
clínicamente detectables.
Un marcador tumoral debe ser usado para detectar
estadios muy tempranos de cáncer, especialmente
si hay tratamiento disponible.
 FRACCION BETA DE GONADOTROFINA
CORIONICA

 Mola Hidatiforme: aumento por encima de los

valores normales esperados para el tiempo de
embarazo
 Coriocarcinoma
 Tumor testicular no seminomatoso
 Otras NM: pancreas, estómago, pulmón, hígado,
mama, ovario.
 Para control del Coriocarcinoma
 También se eleva en Ca. Embrionario de Testículo,
Ovario Hígado, Estómago, Páncreas
 El uso de Marihuana y el Embarazo pueden elevarla
FOSFATASA ÁCIDA PROSTÁTICA (PAP)
 Puede elevarse en el cáncer de próstata, más aún si
está extendido y también en etapas tempranas
 Puede estar alta en : Leucemia, Linfoma no
Hodkins,C.Testiculo
 También en Cirrosis Hepática, Embolia Pulmonar,
Paget, Gaucher, Osteoporosis
 0 a 1,2 U/L (METODO ENZIMÁTICO)
 2,5 ng/ml(RIA-EIA
 BIOLOGIA MOLECULAR EN CANCER

La presencia de alteraciones génicas y/o

cromosómicas específicas, permite el
estudio molecular de estas y los
hallazgos pueden convertirse en
marcadores diagnósticos y pronósticos
de una malignidad en particular.
 VIAS GENETICAS QUE ORIGINAN EL CANCER

 Desde 1980 se estableció que la

inestabilidad genética es un
componente fundamental de la
neoplasia humana.

 A partir de 1993 que se definió la

existencia de dos formas de
inestabilidad genética
responsables de desarrollo de
malignidad y generadoras de dos
vías moleculares de patogénesis.

(Ionov, et al 1993)
VIAS GENETICAS QUE ORIGINAN EL
CANCER

1. VIA SUPRESORA
De Inestabilidad cromosómica

2. VIA MUTADORA
De Inestabilidad de microsatélites
 CICLO CELULAR
PUNTOS DE CONTROL:

 G2 / M
Quinasas y Ciclinas.
 G1/ S
 CICLO CELULAR
Genes RER G2
Chequeo de la
fidelidad de la
replicación. s is
it o
M
s
t oc inesi
Ci
G1
Replicación
del ADN Crecimiento G0
celular.
S

Genes supresores
Proto-oncogenes
VIA SUPRESORA
 VIA SUPRESORA
 También denominada vía de inestabilidad
cromosómica (ICRO).
 Se requiere de mutaciones que inactivan genes
supresores de tumor y activan protooncogenes.
 Marcada inestabilidad cromosómica, con
presencia de rearreglos, aneuploidía y pérdida de
heterocigocidad (LOH).
 Del 80-85% de los cánceres se desarrollan por
esta vía.
 La expectativa de vida es reducida.

(Liu T. 1999, Smyrk et al. 1999, Castillo et al. 2002)

V
I
EPITELIO
A NORMAL

ADENOMA
S TEMPRANO
APC
β CADENINA
U
K-Ras
P ADENOMA
INTERMEDIO
R ADENOMA
TARDIO
E DCC

S p53
O CANCER

R
A Robbins and Itzkowitz 2002
ALTERACION DEL CICLO
HOMEOSTASIS
PROLIFERACION-MUERTE

TUMOR

TUMOR
 DIAGNÓSTICO MOLECULAR
VIA SUPRESORA
Cáncer de Seno

Deleción de AG en el codón 185 del exón 2 del gen

BRCA1 (185delAG)

24
 METODOLOGIA
MUESTRA SANGUINEA

EXTRACCION DE ADN

PCR CON PRIMERS MISMATCH

DIGESTION CON ENZIMAS DE RESTRICCIÓN

ELECTROFORESIS

ANALISIS DE RESULTADOS
PCR MISMATCH

Jara et al, 2002

 ELECTROFORESIS EN AGAROSA

ALELO MUTADO

ALELO NORMAL

MARCADOR DE PESO
MOLECULAR
DE 25 A 500 pb
 CICLO CELULAR
Genes RER G2
VIA MUTADORA Chequeo de la
fidelidad de la
replicación. s is
it o
M
s
t oc inesi
Ci
G1
Duplicación
del ADN Crecimiento G0
celular.
S

Genes supresores
Proto-oncogenes
 VIA MUTADORA
También denominada vía de inestabilidad de
microsatélites (IMI).
Se alteran los genes implicados en la reparación
de errores posterior a la replicación (RER).
Del 15 al 20% de los cánceres se desarrollan por
esta vía.
Está asociado a una mejor expectativa de vida y
una mejor respuesta al tratamiento.

(Hemminki et al. 2000, Gryfe et al. 2000, Robbins and Itzkowitz 2002)
SISTEMA DE REPARACION DEL
ADN
ATP
ADP

hMutL α

hMutS α
SISTEMA DE REPARACION DEL
ADN
V
MLH1, MSH2
I EPITELIO PMS1, PMS2,
A NORMAL MSH3 O GTBP,
6 POLIMERASA

TGFβ-R2, BAX
M Tef4, IGF2R, E2F4
Fenotipo
MUTACIONES
U FRAME-SHIFT
Hipermutable

T
A RER+

D CANCER

O
R
A
Robbins and Itzkowitz 2002
 DIAGNÓSTICO MOLECULAR
VIA MUTADORA
Cáncer de Colon
 El 15 – 20 % del total por esta vía y del heredado
(S. de Lynch) 90 – 95%
 Genes hMSH1 y hMSH2
 Proteínas forman parte del complejo de enzimas
reparadoras de errores posteriores a la
replicación. (RER)

Gen hMSH2
 INESTABILIDAD DE
MICROSATELITES
 Producida por deleciones o inserciones de nucleótidos,
debido a eventos consecutivos de slippage de la ADN
polimerasa que no son corregidos por los complejos
enzimáticos encargados de la reparación.
 Se inducen mutaciones que se observan como
variaciones en el tamaño de las regiones microsatélites
(STR’s).
 El cambio en el tamaño de las regiones microsatélites se
conoce como fenotipo de Inestabilidad de
microsatélites.

(Shibata et al. 1994, Hoang et al. 1997, Perucho 1998, Zhang et al. 2001)
 REGIONES DEL ADN
85-90%
ADN
p Medianamente
repetitivas
Altamente
Repetitivas
q
10-15%
De secuencia
única (genes)
 REGIONES ALTAMENTE
REPETITIVAS
SHORT TANDEM REPEATS (STR’s)

 Miles distribuidos a lo largo del genoma en las

regiones de heterocromatina.

 Formados por una unidad de repetición de 1 a

7 nucleótidos repetidos unos tras de otro.

De acuerdo con el numero de veces que se

presente la repetición, se asignan los alelos.
 MICROSATELITES UTILIZADOS PARA
DETECTAR INESTABILIDAD EN CANCER
STR’s Gen Secuencia Tamaño

BAT-26 hMSH2 (A)n 116

D175261 p53 (CA)n 128

D3S1283 hMLH1 (CA)n 149

D2S123 hMSH2 (CA)n 210

D3S1611 hMLH1 (CA)n 263

 BAT-26

Es un STR de una unidad de repetición

(A)26, ubicado en el brazo p del cromosoma
2, dentro del gen hMSH2 en el intrón 5.

...CAGGTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAGGGTTAAA…

BAT 26

GEN MSH2
Parsons et al. 1995, Bocker et al. 1997, Morifuji et al. 2003, Chai et al. 2004
 BAT-26

 Es un marcador monomórfico
 Posee una especificidad > 95%
 Su inestabilidad se asocia con la pérdida de la
función de los genes hMLH1 y hMSH2

Parsons et al. 1995, Bocker et al. 1997, Morifuji et al. 2003, Chai et al. 2004.
 METODOLOGIA
RECOLECCION DE MUESTRAS

GENOTIPIFICACION

MUESTRAS SANGUINEA BIOPSIA

(NORMAL) (TUMOR)
DIGESTION
EXTRACCION

ELECTROFORESIS CAPILAR
PCR

ANALISIS DE RESULTADOS

ANALISIS ESTADISTICOS
MONTAJE EN EL EQUIPO ABI

MUESTRA MUESTRA
REACTIVOS DE DE
SANGRE BIOPSIA
FORMAMIDA 12 µl 12 µl
TAMRA 500 0.6 µl 0.6 µl
AMPLIFICADO 0.75 µl 1.5 µl
TOTAL 13.35 µl 14.1 µl
ELECTROFEROGRAMAS DEL ABI PRISM 310

Eje Y: Intensidad de la fluorescencia (uf)

Eje X: Tamaño del fragmento en pares de bases (pb)
ANALISIS DE LA TIPIFICACION
FENOTIPO ESTABLE (IMI-)

C+: Control Positivo

SG035: Muestra de Células Normales (Sangre)
T035: Muestra de Células Tumorales (Biopsia)
ANALISIS DE LA TIPIFICACION
FENOTIPO INESTABLE (IMI+)

C+: Control Positivo

SG003: Muestra de Células Normales (Sangre)
TG003: Muestra de Células Tumorales (Biopsia)
 INESTABILIDAD EN BAT-26
116.37 pb

116.66 pb

108.56 pb

ELECTROFEROGRAMA DEL MARCADOR BAT 26

CORRIDO EN ABI PRISM 310
The catalogue of somatic mutations in COLO-829

Nature 463, 191-196 (14 January 2010) | doi:10.1038/nature08658;

Se muestran en todo el anillo exterior y se orientan pter-qter en
sentido horario con centrómeros indican en rojo.

Otras pistas contienen alteraciones somáticas (de fuera hacia

dentro): validado inserciones (luz-rectángulos verdes); validado
supresiones (rectángulos de color verde oscuro); heterocigotos
(barras de luz de color naranja) y homocigotos (barras de color
naranja oscuro) sustituciones se muestra por la densidad por 10
pares de bases.

Sustituciones de codificación (cuadrados de colores: gris en silencio,

sin sentido, de color morado, un sinsentido en el sitio de empalme
en rojo y negro), el número de copias (líneas azules), las regiones
de LOH (líneas rojas); validado reordenamientos intracromosomal
(líneas verdes); validado intercromosómicos reordenamientos (línea
morada).
 CONCLUSIONES
 Desde finales de la década de los noventa se ha
venido incrementando el uso de pruebas
genéticas moleculares como parte del
diagnóstico, pronóstico y monitoreo de varios
tipos de cánceres.
 Actualmente existe además un gran interés por
la identificación y detección de mutaciones
heredadas o adquiridas en genes que causan
susceptibilidad o predisposición al cáncer, como
una herramienta valiosa en la prevención y
detección temprana de esta patología.
 CONCLUSIONES
 De acuerdo con la vía genética por la
cual se haya desarrollado el tumor, se
establecen patrones distintos de
evolución y pronóstico de la enfermedad,
pues cada una de estas vías genera
diferencias en el fenotipo y
comportamiento del tumor y por tanto
determina la necesidad de implementar
técnicas de diagnóstico específicas para
cada una de ellas.
 CONCLUSIONES
Los cánceres generados a partir de la vía
mutadora han sido relacionados con
predisposición heredada al cáncer en algunos
pacientes, estadío tumoral bajo y un pronóstico
favorable para el paciente.

Los tumores que presentan la vía genética

supresora en general son más agresivos; de ahí,
la importancia del estudio genético en estos
tumores, como ayuda en la prevención,
diagnóstico, pronóstico y decisión sobre el
tratamiento.
 CONCLUSIONES
 Perfilado de la expresión génica esta abriendo una
nueva línea de tratamiento, se puede realizar con
microarrays para el RNA no codificante en tumores
malignos fuertemente indiferenciados y transcritos
codificantes de proteinas para otros tipos de canceres.
 CONCLUSIONES
 Es importante el papel que desempeña el ambiente en
el desarrollo del cancer.
 Ambiente hace relación: exposicion a una amplia gama
de agentes como alimentos, raidacion natural y
artificial, productos quimicos y virus.
 BIBLIOGRAFIA
 Thompson &Thompson. Genetica en medicina.
 Klug W, Cummings. Conceptos de genetica.
 Manuel Perucho. Rutas moleculares del cáncer.
 Cancer Research.
 Instituto Nacional de Cancerologia.