Apuntes de Bioquímica

Grado en Enfermería Primer Curso

y Biología Molecular

TEMA 8. REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

El metabolismo está formado por un gran número de rutas metabólicas catalizadas por enzimas. Las rutas
metabólicas deben estar estrictamente reguladas para el mantenimiento de la homeostasis celular.
Todas las vías metabólicas deben tener al menos una enzima reguladora sometida a control, lo que permite la
adaptación de la vía a las necesidades fisiológicas.

1. Tipos de regulación enzimática

 Regulación a largo plazo.
 Regulando la cantidad de enzima
 Regulación de la síntesis de enzimas a nivel transcripcional
o/y traduccional
 Regulación de la degradación de enzimas
Lisosomas
Proteosoma
 Regulación a corto plazo.
 Regulando la actividad de los niveles existentes de Enzima.
 Regulación a nivel de Sustratos y Productos.
Compartimentación.
 Regulación alostérica (moduladores), por uniones no
covalentes.
 Regulación por modificaciones covalentes:
Reversible
No reversible.

2. Regulación a nivel de Sustratos y Productos. Compartimentación.

 Control por el producto: Los productos pueden ser similares a los sustratos y actuar como inhibidores
competitivos. Ej: inhibición de la hexoquinasa por glucosa-6-P
 Control por retroalimentación negativa (feedback): Un aumento de concentración del producto final de una
ruta metabólica inhibe una de las primeras reacciones de la ruta (generalmente la primera). Ello impide la
utilización innecesaria del primer sustrato, y la acumulación de intermediarios y del producto final.
 Control de disponibilidad de sustrato: los sustratos están compartimentados. Existe una regulación en el
transporte de sustratos. Ejemplo: degradación de ácidos grasos

3. Regulación alostérica
 Alosterismo: consiste en la regulación de la actividad enzimática en centros alostérico (≠ centro activo) a los
que se unen distintos moduladores (positivos o negativos) de manera reversible y no covalente. Como
consecuencia se modifica la configuración del sitio activo de la enzima aumentando o disminuye su actividad.
 Son proteínas oligoméricas formadas por distintas subunidades
(protómeros).
 Presentan ejes de simetría
 Poseen sitios específicos de unión para el sustrato y para cada uno
de los moduladores alostéricos.
 Presentan una cinética sigmoidal, indicativa de efectos
cooperativos en la unión del sustrato.
 Pueden existir en dos conformaciones (R y T), con distinta
capacidad catalítica
 Los enzimas alostéricos presentan cooperatividad positiva frente al
sustrato y cinética sigmoidal, que se ve modificada por los moduladores,
los cuales pueden ser activadores o inhibidores.

1
 Apuntes de Bioquímica
Grado en Enfermería Primer Curso
y Biología Molecular

4. Regulación por modificación covalente

 Enzimas reguladas por modificaciones covalentes reversibles
 La fosforización es la modificación covalente reversible más frecuente
 Dependiendo de la enzima, la fosforilación puede dar lugar a una forma más activa o una forma menos
activa.
 Enzimas reguladas por modificaciones covalentes
irreversibles: Son enzimas sintetizadas como precursores
inactivos llamados zimógenos o proenzimas, que se activan
por excisión proteolítica (activadas por proteasas). La
proteolisis específica es una forma común de activar
enzimas y otras proteínas:
 Las enzimas proteolíticas digestivas.
 La proteínas que participan en la coagulación
sanguínea
 La apoptosis está mediada por enzimas proteolíticas
(caspasas) que se sintetizan como procaspasas.
 La insulina deriva de proinsulina
 El colágeno procede del procolágeno (precursor
soluble)
 La activación secuencial de proenzimas permite la
generación rápida de grandes cantidades de enzimas
activas en respuesta a diversas señales fisiológicas.