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BIOQUMICA I

REGULACIN DE LAS ENZIMAS EN LA CLULA


Una clula dispone de determinadas materias primas y

de ellas debe producir productos especficos. Como en una fabrica esta maquinaria que facilita esta transformacin en las clalas son las enzimas.

En una misma clula coexisten sustratos y enzimas de reacciones de sntesis y degradacin. Las enzimas suelen estar dispuestas en lneas de ensamblaje para llevar a cabo los pasos esenciales necesarios en una ruta metablica.

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Para que el metabolismo sea armnico y adecuado a las

necesidades celulares, es necesaria la regulacin enzimtica. Esta regulacin se puede realizar sobre la actividad de enzimas ya sintetizadas o sobre la cantidad de enzima. La cantidad se modifica por degradacin o por sntesis de las enzimas. En las clulas eucariotas la compartimentacin es otra forma de regular el funcionamiento simultneo de distintas reacciones; por ejemplo la degradacin de los cidos grasos ocurre en la mitocondria y su sntesis en el citoplasma.

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Cualquiera de estos mecanismos son lentos y por eso

se necesitan otras formas de regulacin.


La actividad de las enzimas puede ser modificada por

la accin de inhibidores, por la accin de moduladores alostricos sobre enzimas alostricas o por modificacin covalente de la enzima.

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1. CONTROL A NIVEL DE SUSTRATO
Consiste en una regulacin donde interactan

(compiten) directamente los sustratos y los productos por la enzima de la reaccin. El producto puede actuar como inhibidor competitivo del sustrato. Ejemplo: la fosforilacin de la glucosa, donde la hexoquinasa es inhibida por la glucosa-6fosfato.

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2. CONTROL POR RETROACCCIN
La clula puede controlar la generacin de un producto final de una ruta metablica mediante la activacin o inhibicin de un paso de la ruta. El aumento de la concentracin del producto final produce la inhibibin de la primera enzima de la ruta metablica. Este mecanismo evita ala acumulacin de los productos intermediarios de una ruta y evitar efectos indeseables sobre el metabolismo.

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3. REGULACIN ALOSTRICA

La regulacin del conjunto de la va est a cargo de enzimas reguladoras o enzimas alostricas. Las enzimas alostricas catalizan pasos ubicados al principio de la va o en puntos de ramificacin de la misma y su actividad est modulada por la unin de molculas fisiolgicamente importantes que se conocen como efectores o moduladores. Estas enzimas tienen muchas veces estructura cuaternaria y cada molcula de enzima tiene varios sitios activos.

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3. REGULACIN ALOSTRICA
Adems de los sitios activos, estas enzimas tienen

sitios alostricos a los que se unen los moduladores alostricos.


La unin del modulador al sitio alostrico origina

cambios conformacionales que se trasmiten a travs de la molcula de la protena hasta el sitio activo alterando las propiedades catalticas de la enzima.

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3. REGULACIN ALOSTRICA
Las enzimas alostricas presentan homoalosterismo y

heteroalosterismo.
Homoalosterismo: la unin de una molcula de sustrato al primer sitio activo produce un aumento de afinidad del segundo sitio por otra molcula de sustrato y as sucesivamente (efecto cooperativo). Ejemplo la hemoglobina por el O2

Heteroalosteriamo: Regulacin de la actividad enzimtica por la unin de otras molculas efectoras (efectores heteroalostricos: inhibidores o activadores). Ejemplo la hemoglobina por elCO2, BPG, H+ .

Los que incrementan la actividad cataltica, se conocen como

moduladores positivos y los que disminuyen la actividad cataltica se conocen como moduladores negativos.

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4. REGULACIN MEDIANTE MODIFICACIONES COVALENTES
En muchos casos no es suficiente la modulacin

alostrica para la regulacin de todas las vas metablicas.


Existen enzimas que se regulan por el pasaje de una

forma activa a inactiva debido a la formacin o rotura reversible o irreversible de enlaces covalentes. Esta es una modificacin covalente reversible.

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4. REGULACIN MEDIANTE MODIFICACIONES COVALENTES
Por eso algunas enzimas tienen un mecanismo rpido

de regulacin que permite el pasaje de una forma activa a una forma inactiva.
Un ejemplo de este tipo de regulacin es la unin de

un grupo fosfato a un OH (fosforilacin) de un residuo de aminocido de la molcula de enzima que permite la transformacin de una forma en otra.

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4. REGULACIN MEDIANTE MODIFICACIONES COVALENTES
La transformacin de zimgenos en enzimas activas

es un tipo de modificacin covalente irreversible.

Esto ocurre en enzimas en las que se elimina parte de

la cadena proteica y, como consecuencia, el nuevo ordenamiento (plegamiento) permite la formacin del sitio activo en la molcula.

Este es el caso de la transformacin de pepsingeno,

tripsingeno o quimiotripsingeno en enzimas proteolticas activas.