Seminario de Metabolismo

de Glúcidos II

Parte E: Regulación
coordinada del
metabolismo de glúcidos
Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular
Facultad de Ciencias Médicas-UNLP
Regulación del metabolismo por el estado energético de la célula

Carga energetica (CE)

2 ENLACES 1 ENLACE
ANHIDRIDO P ANHIDRIDO P

[ATP] + ½ [ADP]
CE =
[ATP] + [ADP] + [AMP]

TODOS LOS NUCLEOTI-

DOS DE ADENINA

1 > CE > 0

CE = 0 100% DE LOS NUCLEOTIDOS DE ADENINA ESTA COMO AMP

CE = 1 100% DE LOS NUCLEOTIDOS DE ADENINA ESTA COMO ATP

LA CE DE LA MAYORIA DE LAS CELULAS ESTA COMPRENDIDA ENTRE 0.80 Y 0.95

Regulación del metabolismo por el estado energético de la célula

Glucólisis
Glucogenolisis

Gluconeogénesis
Glucogenogénesis

Otros indicadores de CE alta: • NADH

ALOSTÉRICA
• Citrato citosólico
• Ácidos grasos AMPkinasa (AMPK): regulada por CE
Modula covalentemente
Regulación del metabolismo por Glucemia o necesidades especiales

GLUCOSA
Regulación del metabolismo por Glucemia o necesidades especiales

La glucemia debe mantenerse estable, dentro de un rango estrecho.

Concentración de Glc en ayunas > 110 mg/dl (~6.5 mM) Hiperglucemia
Concentración de Glc en ayunas < 60 mg/dl (~3.5 mM) Hipoglucemia
AMBAS SITUACIONES SON INDESEABLES

 Glucemia: se activan los procesos hipoglucemiantes

• Captación de Glc
• Almacenamiento de Glc Hígado
• Consumo de Glc Músculo
Tejido adiposo
• Mediado por INSULINA

 Glucemia: se activan los procesos hiperglucemiantes

• Obtención de Glc a partir de:
• Glc almacenada
• Gluconeogénesis Hígado
Tejido adiposo (provee la E)
• Mediado por GLUCAGÓN

STRESS: Se necesita la provisión de Glc y E Hígado

independientemente del estado nutricional Músculo
Tejido adiposo
• Mediado por ADRENALINA Sistema cardiovascular
 GLUCEMIA  Insulina/Glucagón

 Captación de Glc
 GLUCEMIA  Insulina/Glucagón

 Captación de Glc

Glucemia normal
 GLUCEMIA  Insulina/Glucagón

 Almacenamiento de Glc
HÍGADO MÚSC. ESQ.

Inhibida GSK ➔ DESFOSFORILACIONES

Activada Protein
Fosfatasa (PP1)
 GLUCEMIA  Insulina/Glucagón
 oxidación de la glucosa
 Consumo de Glc (Glucólisis y Vía de las PF)

 Glucólisis por  la captación de Glc

TA:  la Vía de las PF

Tienen consumo basal de Glc

GLUT 1 y 3: Ingresan Glc a V constante
Independientemente de la glucemia

Van a “contramano” de la regulación de la

glucólisis por carga E
La glucólisis se realiza para obtener acetil-
CoA → triglicéridos
 Vía de las PF
 GLUCEMIA  Insulina/Glucagón

 Consumo de Glc
 GLUCEMIA  Insulina/Glucagón

 Consumo de Glc

 PKA  Protein fosfatasas

 La actividad PFK2 de la enzima bifuncional PFK2/F26BPasa
 [F26BP]
 Actividad PFK1
 Glucólisis
 GLUCEMIA  Insulina/Glucagón

 Consumo de Glc

+
Insulina
 GLUCEMIA  Insulina/Glucagón

 Consumo de Glc

 Piruvato deshidrogenasa

PIRUVATO ➔ ACETIL-CoA
 GLUCEMIA  Insulina/Glucagón
 Glucagón
 Glucogenolisis
HÍGADO MÚSC. ESQ.

MUSCULO: va a glucólisis

HÍGADO: va a sangre para

mantener la glucemia
Glc-6-P
 GLUCEMIA  Insulina/Glucagón
 Glucagón
 Glucogenolisis

HÍGADO
MÚSCULO
REGULACIÓN COORDINADA DE SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE GLUCÓGENO

GLUCAGÓN
ADRENALINA

INSULINA
 GLUCEMIA  Insulina/Glucagón
 Glucagón
 Gluconeogénesis HÍGADO
Principal punto de regulación: Fructosa 1,6 bisfosfatasa

 PKA
 La actividad fosfatasa de la enzima bifuncional PFK2/F26BPasa
 [F26BP]  PFK1
 Actividad Fru1,6,bisPasa
 Gluconeogénesis
 GLUCEMIA  Insulina/Glucagón
 Glucagón
 Gluconeogénesis HÍGADO

Punto de regulación: Inhibición de Piruvato kinasa

kinasa

PKA
+

+ +

Glucagón Adrenalina
  GLUCEMIA  Insulina/Glucagón
 Glucagón
 Gluconeogénesis HÍGADO

Punto de regulación: Inhibición de Piruvato deshidrogenasa

Alanina
Lactato
Glicerol
Otros

Piruvato +

+ - PKA
+
Oxalacetato Acetil-CoA cAMP
+ +

Glucagón Adrenalina
 GLUCEMIA  Insulina/Glucagón
 Glucagón
 Gluconeogénesis HÍGADO

PEPCK (PEP carboxiquinasa) y Glucosa-6-fosfatasa: regulación

transcripcional Glucagón
Adrenalina

Glc-6-Pasa
PEPCK
 GLUCEMIA  Insulina/Glucagón
 Glucagón
 Gluconeogénesis
HÍGADO

Se necesita mucho ATP

Por la señalización de Glucagón/Adrenalina:  Lipólisis

 [ácidos grasos] como fuente de ATP

T. ADIPOSO
HÍGADO

↓
↑
 Síntesis de
glucógeno

HÍGADO
HÍGADO

INSULINA

GLUCAGÓN
HÍGADO

MÚSC. ESQ.
 HÍGADO

Piruvato deshidrogenasa

Ciclo de Krebs

Fosforilación oxidativa
Ciclo de Krebs

Fosforilación
oxidativa

Metabolismo
de amino
ácidos
 Bibliografía recomendada
• Principios de Bioquímica. Lehninger, Nelson y Cox (5ta – 7ma ed.)
• Bioquímica. Stryer (6ta y 7ma ed.)
• Bioquímica Lippincott (4ta- 7ma ed.)
• Marks Bioquímica Médica Básica (4ta-5ta ed.)

En el entorno:

• Mathews 4ta Ed.

• Lehninger 4ta Ed.
• Harper 29 Ed.