Angiogénica

A pesar de las mutaciones genéticas que dirigen la proliferación y favorecen la supervivencia, los tumores (como los
tejidos sanos) requieren nutrientes y eliminación de los residuos; por ello no pueden crecer más de 1-2 mm sin inducir
crecimiento de vasos sanguíneos del anfitrión ( angiogenia). La neovascularización también estimula el crecimiento
tumoral a través de la producción por las células endoteliales de factores como el factor de crecimiento similar a la
insulina y el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF).

La mayoría de los tumores no inducen inicialmente angiogénica y, por tanto, se mantienen pequeños o in situ. El ulterior
cambio angiógeno implica producción de factores angiógenos o pérdida de inhibidores como trombospondina 1
(normalmente inducida por p53), angiostatina o endostatina.

Invasión y metástasis

Las células de un tumor primario son heterogéneas con respecto a los diversos atributos metastásicos exigidos; en
consecuencia, solo una minoría bien definida de ellas completa todos los pasos y forma tumores a distancia.

Invasión de la matriz extracelular

Para metastatizar, las células tumorales deben disociarse de las adyacentes y degradar la MEC, adherirse a ella y migrar
a través de ella.

 Desprendimiento: en las células epiteliales normales, la pérdida de unión de integrinas a la MEC suele inducir la
muerte celular programada.
 Degradación de la MEC: los tumores elaboran proteasas o inducen su producción en la célula estromal. Aunque
las células tumorales pueden introducirse rápidamente entre las fibras, la degradación de la matriz abre un
camino fácil para la migración; además, la degradación de la MEC libera gran cantidad de factores de
crecimiento.
 Migración: junto con la menor adhesividad, las células tumorales presentan mayor motilidad, atribuible en parte
a citocinas autocrinas y a factores de motilidad. También migran en respuesta a factores quimiotácticos de la
célula estromal, componentes de la MEC degradada y factores de crecimiento estromales liberados.

Diseminación vascular y alojamiento de las células tumorales

Las células tumorales embolizan en el torrente sanguíneo en forma de pequeños agregados y se adhieren a leucocitos y
plaquetas circulantes.

 Drenaje vascular y linfático de la zona del tumor primario (tratado anteriormente).

 Interacción con receptores específicos.
 Microentorno del órgano o su localización

Genética molecular de las metástasis

En relación con el número de células de un tumor o con el de células tumorales presentes en la circulación en un
momento dado, la frecuencia global de metástasis es muy pequeña.

Importancia de los elementos del estroma en las metástasis

Los tumores influyen claramente en el estroma circundante (p. ej., por inducción de neovascularización y matriz
desmoplásica). Por su parte, las células estromales, la MEC y las células estromales del anfitrión modulan (inhiben e
intensifican) el crecimiento tumoral (p. ej., por secreción de proteasas degradadoras de la matriz y descomposición de la
MEC para liberar factores angiógenos y de crecimiento).