POTENCIAL ILIMITADO

DE REPLICACIN
 Cel. Normales 60 a 70
duplicaciones. Despus de
esto, las clulas pierden su
capacidad para dividirse y
se hacen senescentes.
En efecto, los telmeros
cortos parecen ser
reconocidos por la
maquinaria de reparacin
del ADN como roturas del
ADN de doble cadena, y
esto conduce a la
detencin del ciclo celular
mediada por p53 y RB
ANGIOGENIA

Las clulas ca. pueden

estimular la neoangiogenia, o
la vasculogenia, en la que se
reclutan clulas endoteliales
de la mdula sea.
La angiogenia se requiere
para el crecimiento tumoral
continuado, para su acceso a
la vascularizacin y, por
tanto, para las metstasis.
 Las proteasas tambin estn
implicadas en la regulacin del
equilibrio entre factores angiognicos y
antiangiognicos.

Pueden liberar los (bFGF) almacenados

en la MEC; por el contrario, tres
potentes inhibidores de la angiogenia
(angiostatina, endostatina y
vasculostatina) son producidos por la
rotura proteoltica del plasmingeno, el
colgeno y la transtiretina.
 El interruptor angiognico est controlado por
varios estmulos fisiolgicos, como la hipoxia.
La falta relativa de oxgeno estimula HIF1 , un
factor de transcripcin sensible al oxgeno, que
activa la transcripcin de citocinas
proangiognicas, como VEGF y bFGF.
Estos factores crean un gradiente angiognico
que estimula la proliferacin de clulas
endoteliales y dirige el crecimiento de nuevos
vasos hacia el tumor.
 Son los marcadores biolgicos de los
tumores malignos.
INVASIN Y La cascada metastsica se dividir en
dos fases: 1) invasin de la matriz
METSTASI extracelular (MEC)

S 2) diseminacin vascular, alojamiento

de las clulas tumorales y
colonizacin
Invasin de la matriz extracelular

Los tejidos estn organizados

en compartimentos separados
entre s por dos tipos de MEC:
membrana basal y tejido
conjuntivo intersticial, cada
uno de estos componentes de
la MEC est formado por
colgeno, glucoprotenas y
proteoglucanos.
 Las interacciones cel-cel estn mediadas
por las E-cadherinas para mantener juntas
las clulas epiteliales y transmitir seales
entre las clulas;intracelularmente las E-
cadherinas estn conectadas con
-catenina y con el citoesqueleto de actina
 Degradacin local de la membrana basal y el
tejido conjuntivo intersticial . Las cel. tumorales
pueden secretar enzimas proteolticas o inducir
las clulas estromales (p. ej., fibroblastos y
clulas inf.) para que elaboren proteasas.
En la invasin celular tumoral se han implicado
diferentes proteasas, como las metaloproteinasas
de la matriz (MMP), la catepsina D y el activador
de la plasmingeno urocinasa.
 Se impulsan las cel. tumorales a travs de las
membranas basales degradadas y las zonas
de protelisis de la matriz.
Las cel. deben fijarse a la matriz en el
extremo conductor, separarse de la matriz en
el extremo de arrastre y contraer el
citoesqueleto de actina para propulsarse.
INESTABILIDAD GENMICA:
FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
Se produce cuando se pierden ambas copias del gen de
reparacin del ADN

A los diferentes tipos de cnceres contribuyen los

defectos en tres tipos de sistemas de reparacin del
ADN: reparacin de errores de emparejamiento,
reparacin de la escisin de nucletidos y reparacin de
la recombinacin.
Sx de CA de colon no polipsico
hereditario.
El sx de CCNPH, caracterizado
por carcinomas familiares del
colon que afectan al ciego y el
colon proximal ,deriva de
defectos en los genes
implicados en la reparacin
de los errores de
emparejamiento del ADN.
Cuando una cadena del ADN
se est replicando, estos
genes actan como
controladores del deletreo.
Xerodermia
pigmentaria.
Los individuos tienen un
mayor riesgo de desarrollar
cnceres de la piel,
particularmente tras la
exposicin a la luz UV que
contienen los rayos solares.
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La radiacin UV causa unin
cruzada de residuos de
pirimidina, impidiendo la
replicacin normal del ADN.
Este dao del ADN es
reparado por el sistema de
reparacin de escisin de
nucletidos.
 Trastornos con defectos de la
reparacin del ADN por
recombinacin homloga
Un grupo de trastornos autosmicos recesivos,
que comprende el sx de Bloom, la ataxia-
telangiectasia y la anemia de Fanconi, se
caracteriza por hipersensibilidad a otros agentes
que daan el ADN, como la radiacin ionizante (sx
de Bloom y ataxia-telangiectasia), o sustancias
que producen uniones cruzadas en el ADN, como
muchos frmacos quimioterpicos (anemia de
Fanconi).

Su fenotipo es complejo e incluye, adems de

predisposicin al cncer, caractersticas como
sntomas neurolgicos (ataxiatelangiectasia),
aplasia de la mdula sea (anemia de Fanconi) y
defectos del desarrollo (Sx de Bloom)