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Tercera Cátedra de Histología, Embriología,

Biología Celular y Genética


Prof. Dr. Juan José López

Sistema linfático e inmunitario.


Práctico Histología 6
Seminario Histofisiología 10 y 11

Tejido y órganos linfáticos. Características generales, variedades (difuso y


nodular, encapsulado y no-encapsulado). Estructura y función de los órganos
linfáticos primarios (timo) y secundarios (ganglio linfático y bazo). Inmunidad.
Concepto de sistema inmunitario. Antígeno y anticuerpo. Teoría de la selección
clonal. Linfocitos T y B.

Preparados: Ganglio linfático, timo y bazo.

Lucila Maldonado Cabrera


Facultad de Medicina
UBA 2023
Histología 2023 - Cat. III - Lucila Maldonado Cabrera
PH6: Sistema linfático e inmunitario.

Inmunidad.
El eje de este TP es la histoarquitectura de los órganos linfáticos. Sin embargo, para entender la función de
los mismos es importante hacer un repaso sobre algunas definiciones de inmunidad.
¿Qué es la inmunidad?
¿Qué es el sistema inmune?
Es el sistema que nos permita defender a nuestro organismo frente a agresiones → formado por un
conjunto de elementos y procesos biológicos que tienen la función de mantener una homeostasis
(equilibrio interno) frente a ciertas agresiones que pueden ser → naturales, o biológicas, como agentes
patógenos o fisicoquímicas (contaminantes, radiaciones), agresiones internas (células cancerosas) → este
sistema tiene la capacidad de reaccionar ante estas agresiones tras reconocer lo “dañino” → recordar que
lo puede reconocer como un agente externo o un agente interno

Tenemos dos tipos de inmunidad:


Innata y adaptativa.

Innata o inespecífica → son todos aquellos


mecanismos que nos van a defender en
primer lugar → primera línea de defensa en
la inmunidad.
Compuesta por distintas barreras y por
algunas células → principalmente células
fagocíticas, y los linfocitos NK (natural killers)
→ se dice que este tipo de inmunidad es
inespecífica porque el principal ataque se
produce por fagocitosis. Otra cosa que
puede pasar es que se produzcan distintas
citoquinas y que orienten la respuesta
inmune adaptativa, pero su principal
ataque siempre va a ser la fagocitosis.
- No aumenta frente a nuevas
exposiciones.
- No tiene memoria
- Son las mismas células las que
reaccionan ante distintos agentes

Es la primera línea de defensa y va a estar


formada principalmente por distintas
barreras que pueden ser:
- Mecánicas o físicas → por ejemplo,
todos aquellos epitelios que recubren la
superficie corporal en contacto con el
medio, y las principales cavidades del
organismo → aparato respiratorio,
digestivo, genitourinario, piel →
secreciones, como mucus del tracto
respiratorio
- Químicas → PH ácido, por ejemplo en el
estómago → enzimas, ácidos grasos,
surfactante pulmonar
- Microbiológicas → flora normal → se encuentran en todos los órganos (especialmente en tubo
digestivo y vagina) → son bacterias que mantienen las condiciones fisiológicas del organismo → evitan
que sobre crezcan bacterias que serían dañinas

Si se sobrepasan todas estas barreras, ahí es donde intervienen las células:


¿Qué células intervienen en esta respuesta innata?
Macrófagos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastocitos, y linfocitos NK.
Van a actuar a través de 2 mecanismos:
1. Actividad fagocítica (principalmente) → macrófago y neutrófilo
2. También pueden producir distintas citoquinas (mediadores químicos capaces de orientar la respuesta
inmune)

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Adaptativa, adquirida o específica → tenemos


principalmente como células efectoras a los
linfocitos B y T que a través de la inmunidad
humoral y celular van a reconocer específicamente
al objeto extraño → antígeno → cualquier molécula
que sea capaz de desencadenar una respuesta
inmune que, como estamos hablando de inmunidad
adquirida, va a ser única y específica para ese
antígeno → para poder reconocer ese antígeno el
organismo tuvo que tener un primer encuentro y
desarrollar una memoria específica para ese
antígeno
Esta respuesta adaptativa tarda días en
desarrollarse.
Entonces:
- La inmunidad innata → va a ser la primera en
defendernos (responde horas después de la
infección)
- La inmunidad adaptativa → va a tardar unos
días en desarrollarse pero es mucho más
específica

Los linfocitos, a través de la respuesta humoral y


celular van a reconocer antígenos específicos
Recordemos que, a su vez, esta inmunidad puede ser activa o pasiva.
La inmunidad activa, puede ser, a su vez: natural o artificial
- Puede surgir en respuesta a una infección (inmunidad natural) o a vacunación (inmunidad artificial)
La inmunidad pasiva → natural o artificial
- Es la que surge después de adquirir anticuerpos de otra persona o de otra parte (ej: anticuerpos que
atraviesan la placenta, o que vienen en la leche materna, o a través de un medicamento, o el suero
inmune)

Inmunidad Celular vs. Inmunidad Humoral


La respuesta que tengan estos linfocitos puede ser:
Humoral → involucra anticuerpos
¿Qué son los anticuerpos o inmunoglobulinas? → Son moléculas proteicas que tienen un extremo que les
permite reconocer al antígeno → Van a estar secretados por los linfocitos B que se diferencian a
plasmocitos para sintetizar anticuerpos

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Celular → intervienen los linfocitos T, TCd8 con


sus efectos citotóxicos, y los NK → al participar
en la inmunidad adquirida y la inmunidad innata
generan un nexo entre estas inmunidades

Y para cerrar un poco el tema de la inmunidad,


repasemos cómo es la respuesta inmune:
1. Tenemos una respuesta inmune
inespecífica o innata → en esta participan
distintas barreras, despues distintas células
→ principalmente celulas fagociticas como
los macrófagos
2. Se activa mi inmunidad adaptativa →
intervienen distintos tipos de células →
células presentadoras de antígeno (CPA),
que son células que de alguna manera
patrullan constantemente nuestro organismo para reconocer lo extraño (esto que decimos “extraño”
lo vamos a denominar “antígeno” - Ag) → luego esos antígenos van a ser neutralizados por
mecanismos celulares o por mecanismos humorales

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Hay tantos anticuerpos como antígenos hayan


tomado contacto con nuestro organismo, y cada
uno de los Linfocitos es capaz de sintetizar un
solo tipo determinado de anticuerpo.
Cuando se produce el encuentro, entonces, entre
el linfocito y el antígeno, y se produce la
producción de un anticuerpo → se produce un
encuentro antígeno-anticuerpo → esto
despierta la respuesta inmune y se produce una
especie de amplificación donde se van a formar
un montón de clones de un determinado tipo de
linfocito que es el capaz de sintetizar ese
anticuerpo específico.
Pero esto quiere decir que nuestro sistema
necesita alguna manera, alguna estrategia para
aumentar la probabilidad de encuentro entre
los linfocitos y los distintos antígenos → porque
son muy específicos, cada linfocito tiene que
encontrar su antígeno específico.

Por eso es que todo este sistema se va a


organizar en órganos linfáticos:
Órganos linfáticos primarios → Timo y Médula ósea → van a ser lor órganos donde los linfocitos van a
madurar → por distintos mecanismos de diferenciación se vuelven inmunocompetentes1
El timo va a ser el sitio donde maduran los Linfocitos T, y la Médula Ósea, donde maduran los
Linfocitos B. Una vez que son inmunocompetentes (capaces de reaccionar con sus antígenos, capaces de
reconocer lo propio de lo extraño) → van a colonizar los órganos linfáticos secundarios a espera de su
antígeno
Órganos linfáticos secundarios → van a recibir la circulación, ya sea circulación linfática o incluso
circulación sanguínea (como es el caso del bazo) → entonces cualquier antígeno que esté dando vuelta en
algún fluido corporal va a pasar si o si por mis órganos linfáticos secundarios → ahi van a estar los
linfocitos esperando su antígeno → de esta manera se organiza el sistema y se vuelve mucho más
eficiente y mucho más probable que cada linfocito pueda tener contacto con su antígeno
Los órganos linfáticos secundarios son → amígdalas, bazo, placas de Peyer, apéndice, ganglios linfáticos

Histoarquitectura de los órganos linfáticos


Tejido linfático: especializado reticular

El sistema linfático va a estar formado por


células, tejidos y órganos.
Recordando que el tejido linfático es un
tejido conectivo especializado reticular, los
órganos linfáticos, como todos los
órganos, van a estar organizados en un
parénquima y un estroma.

Parénquima → parte funcional del


órgano → la respuesta inmune va a estar
dada por los linfocitos → los linfocitos se
ven en la microscopia como → celulas con
nucleo muy grande, redondo que ocupa
casi todo el citoplasma → los núcleos se
tiñen siempre muy basófilos → por eso es
que los órganos linfáticos tienen la
característica de verse muy basófilos →
porque los linfocitos están agrupados
ocupando todos los órganos linfáticos, y
como son un núcleo pegado al lado del
1
Se vuelven capaces de reaccionar con su antígeno específico

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otro y se ven muy basófilos voy a tener esa primera impresión que me va a permitir reconocer de qué
órgano/sistema estoy hablando → son órganos que son siempre muy basófilos

Estroma → tejido de sostén


Tejido conectivo especializado reticular → formado por células reticulares cuya función es sintetizar fibras
reticulares → ¿Para qué las sintetizan? Forman como una especie de malla de sostén sobre donde va a
suceder la respuesta inmune
¿Qué significa reticulares? → que forman una RED de contención sobre dónde se van a apoyar los
linfocitos y se va a producir la respuesta inmune.
Entonces → Este sistema linfático va a estar formado por células, tejidos y órganos cuya función va a ser
vigilar las superficies corporales, los compartimentos líquidos internos y reaccionar ante la presencia de
sustancias que podrían ser potencialmente nocivas → antígenos

Órganos linfáticos primarios


Timo y médula ósea (ya la vimos en el TP de
sangre).
Recordemos que la función de los órganos
linfáticos primarios es educar a estos linfocitos
para que puedan reconocer y destruir distintos
antígenos específicos → Una vez que se
vuelven inmunocompetentes (capaces de
distinguir lo propio de lo no propio) van a ir a
colonizar los órganos linfáticos secundarios
(ganglio linfático, bazo, y placas de Peyer).

Órganos linfáticos secundarios

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Timo
El timo es un órgano linfoepitelial que está situado en el mediastino antero-superior.
Va a estar arriba del corazón, delante de los grandes vasos. Rodeado por tejido conectivo que vamos a
llamar cápsula que va a formar tabiques → va a meterse en el interior del timo para delimitar distintos
sectores → lobulillos
Una característica importante es que el timo, al ser un órgano macizo (los cuales estudiamos según su
organización) → en este caso está organizado:
1. Corteza → más periférico
2. Médula → más interno
Los tabiques no llegan a delimitar/atravesar la médula → por lo tanto, no forman lobulillos reales → son
pseudolobulillos porque no están completamente cerrados como podemos ver en la imagen.

Organización histológica
Recordemos que el timo va a
estar rodeada por una cápsula de
tejido conectivo que forma
trabéculas y se mete en el
interior del órgano delimitando lo
que son pseudolobulillos →
vamos a poder reconocer la
corteza y la médula
Corteza → se ve bien basófila →
los órganos linfáticos en general
se ven muy basófilos por la alta
densidad de linfocitos → que son
puro núcleo, y esos núcleos muy
basófilas le van a dar una primer
impresión al órgano de que son
muy basófilos
La corteza → que es lo más
periférico se ve más basófila, más
teñida → eso es por la densidad de
linfocitos que hay
Médula → vamos a poder observar un poquito mejor cómo es esta malla de células epitelio-reticulares
que forman el estroma

Parénquima → linfocitos T que se están desarrollando, educando.


Estroma → dijimos que los órganos linfáticos tienen un estroma reticular → en este caso no va a ser
reticular, sino que las células son epitelio-reticulares → porque tienen características de células

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reticulares y epiteliales → forman un armazón para que los linfocitos T se desarrollan → no solamente
forman un armazón sino que cumplen un rol importante en el desarrollo de estos linfocitos

Lo que tenemos que saber de estas células es que hay 6 tipos de células epitelio-reticulares:
- Las primeras 3 están en corteza
- Las últimas 4 están en la médula
Tenemos que saber cual es la función de la 1 y de la 6.
La función de la célula tipo 1 → formar la Barrera Hemato-tímica
- Función → aislar a los linfocitos T que están en desarrollo
- Formada por → células epitelio-reticulares de tipo 1

Cuando nos acercamos a la médula:


Las células epitelio-reticulares de tipo 6 van a formar una estructura que
se llama Corpúsculo de Hassall → es una aglomeración de estas células
epitelio-reticulares de tipo 6 que tienen queratina y queratohialina y por
eso se va a ver super acidófilo → porque la queratina es una proteína →
se llenan de queratohialina y forman esa estructura que en realidad no se
sabe muy bien cual es su función → se cree que producen citoquinas que
actuarían en la educación de los linfocitos, pero en realidad no se sabe
bien cuál es su función

Histológicamente nos interesa → nos va a permitir hacer diagnóstico de


órgano
Cuando yo veo en un preparado histológico que no tengo idea de qué es →
que hay un Corpúsculo de Hassall, me orienta muchísimo a saber que
estoy viendo un timo → esta estructura tiene una forma muy particular →
por cómo se agrupan las células epitelio-reticulares de tipo 6 → se agrupan
de manera concéntrica → van a tener esta forma tan particular que nos va a permitir reconocerlo en el
microscopio → forma de “cebolla”

Esta es una fotografía de un preparado teñido con HyE donde podemos observar con poco aumento
como es la histoarquitectura del timo → es bastante sencillo

Recordar que
- Es un órgano que tiene una cápsula
- Que la cápsula envía tabiques hacia el interior del órgano
- Va a dividir pseudolobulillos, cada uno con su corteza periférica y bien basófila → muy teñida
- Su médula va a ser basófila
también pero más laxamente
teñida
- Va a estar lleno de linfocitos
- Cuando nos acercamos al
interior de la médula vamos a
encontrar Corpúsculo de
Hassell → estructura formada
por células epitelio-reticulares
de tipo 6, que se forman de
manera concéntrica como
catafilo de cebolla → cortar una
cebolla a la mitad y mirarla
- Esta estructura no se sabe
muy bien que hace pero nos
permite identificar que
estamos en timo.

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Por último, para cerrar Timo → imagen sacada del Brusco


Podemos observar a distintos aumentos todo lo que fuimos hablando, recordando que lo más importante
es distinguir corteza de médula, y una vez que nos adentramos en la médula, buscar los corpúsculos
de Hassell.

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Ganglio linfático
Histoarquitectura
Dentro de lo que es inmunidad y respuesta inmune,
vimos que hay barreras físicas como los epitelios,
barreras químicas como el PH, y también hay
respuestas celulares → es decir, hay células que forman
parte del proceso de inmunidad.

El ganglio es un órgano linfático secundario → porque


su parénquima está compuesta por linfocitos, es decir,
por leucocitos → células que forman parte del proceso
de la inmunidad.
Vamos a ver que el proceso de inmunidad de alguna
forma se subdivide en dos etapas: inmunidad innata y
adaptativa.

A nivel del ganglio linfático secundario lo que va a


ocurrir es el proceso de presentación antigénica → el
proceso que pasa de una inmunidad innata a una
adaptativa → adaptación → la inmunidad se adapta a
generar una respuesta específica → a responder frente a
antígenos específicos

Para que se de este proceso → vamos a poner un ejemplo

Supongamos que una persona se corta.

Cuando se corta, imaginemos piel del


antebrazo → va a atravesar la piel, va a llegar
al tejido conectivo, y una vez que llego ahí, la
bacteria que estaba en el cuchillo con el que
se cortó va a llegar al tejido conectivo

¿Qué va a pasar ahí? → el TC va a ser


censado por células móviles (leucocitos → los
llamamos móviles porque pasaban de la
circulación sistémica al tejido conectivo ante
situaciones específicas).

La respuesta inmune es una de estas


situaciones.

Una vez que tenemos a la bacteria en el TC y


a los leucocitos que llegaron → algunos van a
fagocitar a estas bacterias (endocitarlas).
Por ejemplo, el macrófago → lo que va a
hacer es endocitarla, meterla en su interior y
degradarla.
Una vez degradada la bacteria, las partículas
más pequeñas que quedan, especialmente
proteínas, van a ser agarradas por el
macrófago que las va a exponer en la
superficie de su membrana plasmática →
gracias a unas moléculas de complejo
mayores de histocompatibilidad → este
complejo mayor de histocompatibilidad, esta
molécula superficial, va a sostener en su
superficie alguna proteína antigénica que fue
producto de la degradación de la fagocitosis.

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Entonces → una vez que ocurrió esta respuesta, ese macrófago (que en este caso va a funcionar como
una célula presentadora de antígenos → porque presenta en su superficie un antígeno gracias a este
CMH2) va a ir por vía sistémica, va a llegar al ganglio linfático, y le va a presentar este antígeno a
algún linfocito

Dijimos que el ganglio linfático → parénquima compuesta por linfocitos


¿Qué tipo de linfocitos? T y B
Dentro de los T y B hay una subclasificación que los clasifica en:
Naive → linfocitos que todavía no tienen capacidad de generar respuestas específicas → a partir de qué
momento van a generar respuestas específicas? Luego de que ocurrió la presentación antigénica → en este
caso el macrófago le va a presentar un antígeno a este Linfocito Naive → y este va a pasar de ser Naive a
ser Efector

Efector → capaz de generar respuestas específicas frente al antígeno que le presentaron entonces, cuando
nuestro organismo vuelva a tener contacto con alguna bacteria que tiene un antígeno similar al que le fue
presentado al linfocito → el linfocito va a responder específicamente frente a ese antígeno.

Cuando describimos el órgano, siempre


tenemos que empezar hablando de si es un
órgano macizo o hueco.

El ganglio linfático → órgano hueco.

También es un órgano encapsulado →


recubierto por tejido conectivo
colágeno-denso no modelado → la cápsula
emite tabiques (una especie de proyección,
invaginacion del TC) que se mete hacia el
interior del órgano y lo subdivide en
lobulillos.
Estos tabiques también son de TC
colágeno-denso.
También → capsula → va a tener un papel
protector → tiene un tejido denso y
superficial a nivel del órgano, y es la única
porción, es el único tejido del ganglio
(también pasa en la mayoría de los órganos
macizos que vamos a ver) que tiene
inervación sensitiva → a uno le duele un
ganglio cuando se distiende la cápsula (por
algún proceso, el ganglio aumenta de tamaño, y la distensión de esa cápsula genera dolor) → dato
importante a nivel clínico.

A nivel de los órganos macizos (los huecos se describen en capas de la luz a la periferia) → los órganos
macizos se describen diferente:
Médula ósea → nidos rojos y blancos
Bazo → pulpas
Ganglio linfático → corteza (más teñida, basofilia más intensa) y médula (central, pálida)

Parénquima → estructuras o células que hacen a la funcionalidad del órgano → en órganos linfáticos
secundarios → linfocitos
¿Cómo se organiza este parénquima?
1. Corteza superficial o propiamente dicha→ se organiza en Nódulos linfáticos → estructuras redondas
bien basófilas → vamos a encontrar dos tipos de nódulos linfáticos:
a. I → basofilia homogénea
b. II → Centro germinativo de Fleming → centro pálido
2. Paracorteza → distribución difusa linfocitaria + vénulas de endotelio alto → porción que se encuentra
por debajo de la corteza propiamente dicha → distribución linfocitaria difusa
3. Médula → cordones medulares → los linfocitos se organizan en cordones, estructuras alargadas

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Corteza superficial Tipo I (basofilia intensa) - Linfocito Primario


o propiamente
dicha

Tipo II - Centro Germinativo de Fleming (centro


pálido) - Linfocito secundario
P
A Nos muestra que a nivel de ese nódulo linfático
R hubo presentación antigénica → expansión
E clonal (básicamente mitosis) y diferenciación de
N los linfocitos a estructuras más maduras →
Q vemos en el centro, un centro pálido
U
I
M Paracorteza Distribución linfocitaria difusa
A

G
A
N
G
L
I
O
Vénulas de endotelio alto
L
I
N
F
A
T
I
C
O
Médula Cordones medulares

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Estroma → porción estructural → fibras reticulares (entramado en malla de fibras reticulares → colágeno
tipo III → se tiñen con impregnación argéntica) → van a ser sintetizadas por células reticulares o
reticulocitos
1. Fibras reticulares (colágeno III)
2. Células reticulares
3. Macrófagos+
La estructura es la suma de parénquima + estroma

Los ganglios linfáticos son estructuras que están intercaladas entre los vasos linfáticos → hacen parte de
lo que sería la circulación linfática.

Cuando hablamos de vasos linfáticos, hablamos de


dos tipos:
1. Aferentes → aferencias → las que llegan al ganglio
a. Van a atravesar a la cápsula, llegar a la corteza
→ pero dentro del GL van a dejar de circular en
forma de vaso → van a pasar a circular dentro
de otras estructuras que se llaman senos → a
nivel del GL, tenemos de 3 tipos:
i. Senos subcapsulares → justo por debajo
de la cápsula
ii. Corticales o trabeculares → los que
estan laterales a los tabiques
iii. Senos medulares → los que discurren
entre los cordones medulares del GL → al
final confluyen en un solo vaso que
vamos a llamar vaso linfático eferente →
va a salir por el hilio2

2. Eferentes → eferencias → las que salen del ganglio

Otra estructura que tenemos que conocer a nivel del


ganglio linfático → que forman parte de la circulación
dentro del GL son las vénulas de endotelio alto →
son vénulas que se caracterizan por tener un endotelio (epitelio simple que recubre la luz) que en vez de
ser plano, tiene núcleos más altos que tienden a ser cúbicos → se encuentran a nivel de la paracortex y
son características del ganglio linfático.

Tener en cuenta que cuando se habla de ganglio


linfático se habla de zonas T-dependientes y
B-dependientes.

¿Qué quiere decir esto?


Dependencia → predominio (no quiere decir que
la zona B-dependiente tiene solo linfocitos B)
Todo el GL tiene linfocitos T o B, tanto en la
corteza, como en la paracorteza y cordones
medulares.

Zona B-dependiente → es el nódulo linfático →


porque es la estructura donde domina la
presencia de Linfocitos B
Zona T-dependiente → a nivel de la corteza →
predominan los Linfocitos T

A nivel del GL también hay linfocitos T y de la


corteza hay linfocitos B pero en menor cantidad.
2
Una especie de concavidad de donde salen estructuras tubulares → en el caso del ganglio es la concavidad donde van a
entrar arterias, van a salir venas, y también van a salir vasos linfáticos (en este caso, eferentes)

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A nivel de los cordones medulares no hablamos de zonas B ni T dependientes.

Bazo
Histoarquitectura
- Órgano linfático secundario
- Macizo
- Capsulado → fibromuscular → tiene una cápsula con capacidad
contráctil
- La cápsula es la única porción del órgano que tiene inervación
sensitiva → el dolor a nivel del hipocondrio izquierdo, es un dolor
punzante por contracción o distensión de la cápsula
- Trabeculado → la cápsula emite prolongaciones hacia el interior,
pero no segmentan al órgano
- No segmentado

El bazo también es un órgano linfático secundario.

Su parénquima también está compuesta por linfocitos y


(al igual que el ganglio linfático) van a formar estructuras
nodulares → a diferencia del GL, en el bazo estas
estructuras nodulares van a estar atravesadas por
arteriolas con lo cual vamos a estar frente a estructuras
de forma circular, nodular → bien basófila por la
composición de linfocitos → atravesadas por una
estructura tubular, tapizada por un epitelio plano simple →
en corte transversal va a presentar núcleos redondos que
protruyen hacia la luz.

También vamos a encontrar que la capa media (la


muscular) es la que predomina en esta estructura vascular
que atraviesa la estructura nodular bien basófila
Es un nódulo linfático atravesado por una arteriola →
corpúsculo esplénico → característico del bazo

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PH6: Sistema linfático e inmunitario.

Parénquima → nódulos linfáticos →


tinción bien basófila a la estructura
nodular → atravesada por una arteriola
→ característica que diferencia al NL
esplénico del GL

Estroma → compuesto por células


reticulares o reticulares → colágeno
tipo III → se tiñen con impregnación
argéntica que le da un color negro a la
estructura que tiña → en el caso de las
fibras reticulares, como forman una
estructura en red se ve esto, un
entramado de color negro

Estroma → sinusoide → capilar de tipo


discontinuo, porque tiene su endotelio
discontinuo y su membrana basal
discontinua → va a tener como una
especie de poro que le va a permitir el
pasaje (extravasación) de estructuras
desde la circulación sistémica hacia el
estroma.

Una de las funciones del bazo, además de ser


parte del sistema inmune → hace parte del ciclo
de hemocateresis que sufre el eritrocito, que
tiene una vida media de 120 días, (proceso de
degradación y reciclado de los componentes del
eritrocito - reciclado de su hemoglobina → se
recicla el Hierro del grupo Hemo, se recicla la
Globina - componente proteico de la hemoglobina)
→ esto se da gracias a los macrófagos esplénicos
que se encuentran en el estroma.
Es discutible si el macrofago hace parte del
estroma o parénquima.
Lo importante es que se encuentre en el proceso
de hemocateresis.

Cuando describimos el parénquima y el estroma a


nivel esplénico hablamos de pulpas roja y blanca

Pulpa blanca → hace referencia al Corpúsculo de


Malpighi (nódulo linfático que es atravesado por
una arteriola)

Pulpa roja → hace referencia a la porción del


estroma en donde encontramos abundantes
sinusoides → como los sinusoides tienen estas
discontinuidades que le permiten el pasaje de
eritrocitos que se extravasan hasta el estroma, le
da una coloración rojiza/acidófila

Entonces:
La porción acidófila o rojiza corresponde a la pulpa roja (imagen izquierda) ↑
La porción basófila → corresponde a pulpa blanca (imagen derecha)

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Hay otra estructura que encontramos a


nivel esplénico → Cordones Esplénicos o de
Billroth (imágenes a la derecha) →
estructuras muy similares a los cordones
medulares → compuestas por células,
fibras reticulares, macrófagos y linfocitos
→ también vamos a encontrarla en la pulpa
roja → cuando utilicemos mayor aumento y
veamos la pulpa roja vamos a ver una zona
acidófila → pero vamos a ver estructuras
cordonales más bién basófilas donde
podemos reconocer algún que otro
macrófago.

En el bazo también se habla de zonas T y B


dependientes:

Nódulo linfático → zona B-dependiente


(igual que en el ganglio linfático)

Vaina linfocitaria que rodea la arteriola


(central - la que atraviesa el corpúsculo
esplénico de Malpighi) → T-dependiente
- La vaina periarteriolar → la que hace
centrar a la arteria → la arteriola es
central a la vaina, no central al nódulo

Todos los órganos linfáticos son macizos.

Cuadro comparativo: Timo Ganglio linfático Bazo

Cápsula SI SI SI
(de tejido conectivo) (de tejido conectivo) (fibromuscular)

Estructura Corteza y médula Corteza, paracorteza y Pulpa blanca y roja


médula

Folículos NO SI SI
(es órgano linfático
primario - acá maduran
los linfocitos)

Circulación Sanguínea Linfática Sanguínea

Corpúsculo de SI NO NO
Hassall

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Histología 2023 - Cat. III - Lucila Maldonado Cabrera
PH6: Sistema linfático e inmunitario.

Seminario Histofisiología 10: Sistema inmunitario I


Sistema linfático.
Definición → concepto morfológico que hace referencia al conjunto de
órganos y tejidos asociado a piel y mucosas, constituido
predominantemente por tejido linfoide y relacionados con la
inmunidad.
Componentes:
1. Órganos linfáticos
a. Primarios
i. Timo
ii. Médula ósea
b. Secundarios
i. Ganglios linfáticos
ii. Bazo
iii. Amígdalas
2. Tejido linfoide asociado piel (SALT)
3. Tejido linfoide asociado mucosas (MALT)
a. Gastrointestinal → GALT
b. Bronquiolar → BALT
c. Urinario → UALT
Función → inmunidad

Sistema inmunitario
Definición → concepto funcional que hace referencia a todos los
componentes celular o humorales que participan en la inmunidad del
organismo
Componentes:
Inmunidad innata o natural
1. 1era línea de defensa → Barreras
a. Microbiológica → Flora Saprofita
b. Físicas → Epitelios
c. Químicas → secreciones
2. 2da línea de defensa → Reacción inflamatoria
a. Celular
i. Neutrófilos, eosinófilos, basófilos
ii. Monocitos, macrófagos
iii. Células dendríticas
iv. Linfocitos NK
b. Humoral
i. Sistema complementos
Inmunidad adaptativa o adquirida
3. 3er línea de defensa → Respuesta inmunitaria
a. Inmunidad humoral → anticuerpos
b. Inmunidad celular → linfocitos
Inmunidad innata Vs. Inmunidad adaptativa

Temprana o inmediata Tiempo Tardía o mediata

PMAP Ligando Antígeno

RRP Receptores TCR y BCR

Menor Especificidad Mayor

No Expansión clonal Si

No Memoria Si

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Histología 2023 - Cat. III - Lucila Maldonado Cabrera
PH6: Sistema linfático e inmunitario.

Inmunidad INNATA → 1era línea de defensa: BARRERAS

Inmunidad INNATA → 2da línea de defensa HUMORAL

Definición → grupo de proteínas solubles y receptores


de membrana que forman parte de la inmunidad innata
antimicrobiana

Características:
- Proteínas inactivas
- Activan proteólisis enzimática
- Formación de complejos multimoleculares
- Cascada enzimática (amplificación)
- Mecanismos de regulación

Funciones:
- Inflamatoria
- Opsonización
- Citotóxica
- Potencia respuesta linfocitos B

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Histología 2023 - Cat. III - Lucila Maldonado Cabrera
PH6: Sistema linfático e inmunitario.

Inmunidad INNATA→ 2da línea de defensa CELULAR

Neutrófilos

MO Forma Esféricas

Diámetro 12 μm

Núcleo Lobulado (3-5) + puentes finos


Cromatina densa

Citoplasma Gránulos neutrófilos

Vida media Sangre periférica 8 a 12 hs

Tejido conectivo 1 a 2 días

Funciones Inmunidad Inmunidad innata anti-bacteriana


(fagocitosis)

Eosinófilo

MO Forma Esféricas

Diámetro 12 μm

Núcleo Lobulado (2-3) + puentes gruesos


Cromatina densa

Citoplasma Gránulos eosinófilos

Vida media Sangre periférica 8-12hs

Tejido conectivo ?

Funciones Inmunidad Inmunidad innata antiparasitaria


Reacciones alérgicas

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Histología 2023 - Cat. III - Lucila Maldonado Cabrera
PH6: Sistema linfático e inmunitario.

Basófilos

MO Forma Esféricas

Diámetro 12 μm

Núcleo No se identifica
Bilobulado + puentes gruesos
Cromatina densa

Citoplasma Gránulos basófilos

Vida media Sangre periférica 8hs

Tejido conectivo ?

Funciones Inmunidad Reacciones alérgicas


Inmunidad innata antiparasitaria

Monocitos

MO Forma Esféricas

Diámetro 16 μm

Núcleo Forma arriñonada


Cromatina granular en damero

Citoplasma Basófilo

Vida media Sangre periférica 16 hs

Tejido conectivo ?

Funciones Inmunidad CPA profesional


Inmunidad innata antibacteriana

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Histología 2023 - Cat. III - Lucila Maldonado Cabrera
PH6: Sistema linfático e inmunitario.

Orígen de los macrófagos

Macrófagos

MO Forma Ovoide o esféricas

Diámetro 10 a 30 μm

Núcleo Forma arriñonada


Cromatina granular “en damero”

Citoplasma Acidófilo con vacuolas

ME Citoplasma Pseudópodos
Fagosomas
Fagolisosomas
Lisosomas
Cuerpos residuales

Funciones Inmunidad CPA profesional


Secreción de citoquinas (CQ)
Fagocitosis materiales exógenos o
endógenos
Inmunidad innata antibacteriana (fagocitosis)

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Histología 2023 - Cat. III - Lucila Maldonado Cabrera
PH6: Sistema linfático e inmunitario.

Macrófagos
Clasificación
- Residentes
- Provocados
- Activados

Células dendríticas

MO Forma Estrellada o dendrítica

Núcleo Ovoide o esférico


Cromatina densa

Citoplasma Acidófilo con procesos

ME Citoplasma Procesos o prolongaciones


Endosomas
Endolisosomas
Liso

Funciones Inmunidad CPA profesional


Secreción de citoquinas (CQ

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Histología 2023 - Cat. III - Lucila Maldonado Cabrera
PH6: Sistema linfático e inmunitario.

Linfocitos NK - Natural Killer

MO Forma Esféricas

Diámetro 10 μm

Núcleo Esférico
Cromatina densa

Citoplasma Basófilo granular

ME Ribosomas libres
Gránulos 1° o azurófilos

Funciones Inmunidad Inmunidad innata antiviral

Inmunidad INNATA → Células presentadoras de antígenos (CPA)


Son células que reconocen, captan, procesan y presentan moléculas en
asociación al complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) a células
linfoides para inducir y regular una respuesta inmunitaria adaptativa

Clasificación
- CPA → CMH Clase I
- Casi todas las células
- CPA profesionales → CMH clase II
- Células dendríticas
- Macrófagos
- Linfocitos B

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Histología 2023 - Cat. III - Lucila Maldonado Cabrera
PH6: Sistema linfático e inmunitario.

Inmunidad ADAPTATIVA → Linfocitos T y B

Linfocitos T

MO Forma Esférica

Diámetro 7-8 μm

Núcleo Esférico
Cromatina Densa

Citoplasma Basófilo

ME Ribosomas libres
Gránulos azurófilos

Clasificación Linfocitos T (αβ)


(Inmunofenotipo - Linfocitos T Helper
y función) - Linfocitos T Citotóxicos
Linfocitos T (yδ)

Funciones Inmunidad Inmunidad adaptativa

Linfocitos B

MO Forma Esféricas

Diámetro 7-8 μm

Núcleo Esférico
Cromatina densa

Citoplasma Basófilo

ME Ribosomas libres
Gránulos azurófilos

Clasificación Linfocitos B
- Linfocitos B1
- Linfocitos B2 folicular
- Linfocitos B2 Zona Marginal

Funciones Inmunidad Inmunidad adaptativa

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Histología 2023 - Cat. III - Lucila Maldonado Cabrera
PH6: Sistema linfático e inmunitario.

Inmunoglobulinas

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Histología 2023 - Cat. III - Lucila Maldonado Cabrera
PH6: Sistema linfático e inmunitario.

Seminario Histofisiología 11: Órganos linfáticos


Características del tejido linfático
Tejido linfático → tejido conectivo especializado
Compuesto por → células y MEC
Células:
- Linfocitos T y B → predominan → tienen núcleo central y escaso
citoplasma → basofilia característica en tinción de rutina
- Linfoblastos
- Plasmocitos
- Macrófagos
- Células dendríticas
- Células reticulares
- Células sanguíneas

MEC → formada por fibras reticulares → forman red de sostén


Células reticulares que originan las fibras → se observan con grandes núcleos
ovoides de cromatina laxa → diferenciándose de los linfocitos

Clasificación del tejido linfático


a. Difuso → sus células no están asociadas formando estructuras
particulares
b. Folicular o nodular → los linfocitos se aglomeran y forman estructuras
circulares
i. Primarios → constituídos exclusivamente por linfocitos maduros
ii. Secundarios → donde la zona central reaccionó a la presencia de
antígenos
- En esta zona los linfocitos proliferan → se observan
núcleos de cromatina laxa perteneciente a linfoblastos
→ a la zona central más clara se la denomina Centros
Germinativos de Fleming

Clasificación de los órganos linfáticos


Desde el punto de vista funcional:
- Primarios
- Los LT (Timo) y los LB (médula ósea) se
originan y capacitan
- Secundarios
- Son colonizados por LT y LB ya
capacitados → donde siguen proliferando
(bazo, amígdalas, TLAM)
Desde el punto de vista estructural
- Encapsulados → Ganglio linfático, Timo, Bazo
- No capsulados → Amígdalas, TLAM

Ganglio linfático
- Son pequeños órganos sólidos y parenquimatosos, con forma de riñón o judía, que se distribuyen
ampliamente en el cuerpo.
- Drenan la linfa hacia la sangre y se consideran órganos intercalados en la circulación linfática.
- Conocer su ubicación es importante para el diagnóstico de procesos inflamatorios o tumores.
- Los ganglios linfáticos pueden aumentar de tamaño en casos de adenopatías.
- Están cubiertos por una cápsula de tejido conectivo denso y rodeados por un colchón adiposo.
- Tienen una cara convexa atravesada por vasos linfáticos aferentes y una cara cóncava con el hilio,
donde entran y salen los vasos linfáticos y sanguíneos.
- Presentan una zona cortical con folículos linfáticos (linfocitos B) y una paracorteza con tejido
linfoide difuso (linfocitos T).
- En la médula, hay cordones medulares basófilos que se extienden desde la paracorteza hacia el
interior del ganglio.
- Los senos del ganglio incluyen el seno subcapsular, los senos corticales y los senos medulares,
que se encuentran en diferentes áreas del ganglio.

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Histología 2023 - Cat. III - Lucila Maldonado Cabrera
PH6: Sistema linfático e inmunitario.

Drenaje linfático:
- La linfa penetra en los ganglios linfáticos a través de vasos
linfáticos que atraviesan la cápsula.
- La linfa circula a través del parénquima de los ganglios,
preferentemente por los senos, hacia el hilio del órgano.
- En el hilio se encuentran los vasos linfáticos eferentes, en menor
número que los vasos linfáticos aferentes.

Circulación sanguínea:
- Los ganglios reciben irrigación de arterias que entran por el hilio.
- Las arterias se ramifican en capilares en la médula y luego en la
corteza, principalmente alrededor de los folículos.
- A través de vénulas y venas, la circulación sanguínea sale de los
ganglios a través del hilio.
- Los capilares y vénulas en la corteza presentan células endoteliales
con epitelio cúbico simple, lo que facilita la entrada y salida de
linfocitos a través de ellos.

Funciones de los ganglios linfáticos:


- Filtración de impurezas y desechos provenientes de la linfa.
- Purificación selectiva de la linfa mediante la activación del sistema inmune.
- Participación de los macrófagos en la captura de antígenos, fagocitosis y presentación a los
linfocitos y plasmocitos.
- Producción de anticuerpos por los linfocitos y plasmocitos.
- Atrapamiento no selectivo de desechos y agentes potencialmente patógenos en la malla o red
del estroma.

Timo
Características del timo:
- El timo es un órgano capsulado con
forma triangular y bilobulada.
- Se encuentra en el mediastino anterior,
detrás del esternón y sobre el pericardio
y los grandes vasos del corazón.
- Su tamaño es mayor en fetos y recién
nacidos, y disminuye y se atrofia después
de la adolescencia.
- El timo cumple funciones de defensa y
participa en la maduración de los
linfocitos T.
- Tiene una cápsula de tejido conectivo
denso y tabiques que dividen el órgano en lobulillos de diferentes tamaños y formas.
- Cada lobulillo tiene una corteza formada por tejido linfático y una médula con predominio del
estroma.
- Los linfocitos T están densamente empaquetados en el parénquima del timo, lo que lo hace
basófilo.
- El estroma del timo está compuesto por células reticuloepiteliales, que se originan de las bolsas
faríngeas y forman una red estrellada.
- Las células reticuloepiteliales se unen entre sí mediante desmosomas y sostienen a los
linfocitos T.
- Las células reticuloepiteliales se pueden identificar por su núcleo grande, citoplasma eosinófilo y
la presencia de tonofilamentos.

Funciones de las células reticuloepiteliales en el timo:


- Las células de tipo I forman la barrera hematotímica junto con el endotelio de los capilares.
- Las células de tipo II facilitan el desplazamiento de los linfocitos T hacia la médula y promueven
su diferenciación mediante la secreción de factores como timosinas, timopoyetinas, timulina y
timomodulina.
- Las células de tipo III forman una red en el tercio interno de la corteza.
- Las células de tipo IV forman una malla en la médula.

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Histología 2023 - Cat. III - Lucila Maldonado Cabrera
PH6: Sistema linfático e inmunitario.

- Las células de tipo V corresponden a células indiferenciadas.


- Las células de tipo VI forman corpúsculos de Hassall, estructuras laminadas y acidófilas que
caracterizan al timo humano.

Funciones del timo:


- Producción y capacitación de los linfocitos T o timocitos.
- Selección de linfocitos T cuyo receptor de células T (TCR) está bien constituido en la corteza.
- Selección de linfocitos T capaces de reconocer lo propio y lo no propio en la médula.
- Inducción de apoptosis en el resto de los linfocitos.
- Aumento de tamaño y número de los corpúsculos de Hassall con la edad.
- Los linfocitos T tienen memoria y son capaces de reconocer y reaccionar ante componentes
tisulares extraños durante períodos prolongados.
- Los linfocitos T colonizan diversos tejidos linfáticos como ganglios linfáticos, bazo, amígdalas y
epitelio de las mucosas.

Barrera Hematotímica:
La barrera hematotímica es una
estructura que se encuentra en el
timo y tiene como función principal
prevenir el contacto directo entre la
sangre y el parénquima tímico. Está
compuesta por varias capas que
actúan como barreras físicas y
funcionales.

Estas capas incluyen:

a) Células endoteliales: Se encuentran


en los capilares continuos que irrigan
el timo y forman la capa más interna
de la barrera hematotímica.

b) Membrana basal endotelial: Es una capa delgada de tejido conectivo que se encuentra por debajo de
las células endoteliales.

c) Tejido conectivo: Es una capa delgada que contiene fibras reticulares y colágenas, y puede contener
algunos fibroblastos.

d) Membrana basal de células reticuloepiteliales: Es una capa que se encuentra por encima del tejido
conectivo y separa este último de las células reticuloepiteliales.

e) Células reticuloepiteliales de tipo I: Estas células, también conocidas como "citorreticulopericapilares",


recubren toda la superficie externa de la barrera hematotímica.

En resumen, la barrera hematotímica evita el contacto directo entre los linfocitos T y la sangre, aislando
así el parénquima tímico de los antígenos circulantes. Sin embargo, una vez que los timocitos (linfocitos T
inmaduros) se forman y se capacitan en el timo, pueden atravesar los vasos linfáticos eferentes presentes
en el timo y colonizar otros tejidos y órganos del sistema inmune.

Bazo.
El bazo es el órgano linfático más grande y se encuentra en
el abdomen, en el hipocondrio izquierdo. Es un órgano
encapsulado con forma ovoide, de aproximadamente 12 cm
de largo, 8 cm de ancho y un peso de alrededor de 200 g.
Está recubierto por una cápsula que contiene tejido
conectivo denso y una cantidad significativa de fibras
musculares lisas.

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Histología 2023 - Cat. III - Lucila Maldonado Cabrera
PH6: Sistema linfático e inmunitario.

El bazo no tiene vasos linfáticos y se encuentra integrado en el sistema circulatorio sanguíneo. Tiene
una cara convexa y lisa, y otra cara cóncava con protrusiones irregulares donde se localiza el hilio. El
estroma del bazo está compuesto por células y fibras reticulares que forman una red de sostén.

El parénquima del bazo está compuesto por todos los elementos sanguíneos, incluyendo glóbulos
rojos, glóbulos blancos (principalmente linfocitos B y T), linfoblastos, plasmocitos, macrófagos y células
dendríticas o interdigitadas. Al cortar el órgano fresco con una cuchilla, se observa una pulpa roja con un
intenso color rojo brillante debido a la abundancia de eritrocitos. La pulpa roja está homogéneamente
intercalada con áreas redondas y blancas llamadas pulpa blanca, que corresponden a cúmulos de
tejido linfoide.

En resumen, el bazo es un órgano encapsulado situado en el abdomen, que forma parte del sistema
linfático pero no posee vasos linfáticos. Su parénquima contiene una mezcla de elementos sanguíneos y
está compuesto por una pulpa roja rica en eritrocitos y una pulpa blanca que consiste en tejido linfoide.

Irrigación del bazo.


- El bazo está irrigado por la arteria esplénica, rama del tronco celíaco de la aorta abdominal.
- Las arterias trabeculares se forman a partir de la división de la arteria esplénica en el hilio del
bazo.
- La capa externa de estas arterias está infiltrada por linfocitos, formando una "vaina periarteriolar"
densa de linfocitos.
- La reacción a antígenos en esta vaina puede formar un "centro germinativo" alrededor de las
arterias.
- Las arteriolas peniciladas ramificadas tienen tres porciones: arteriolas pulpares, arteriolas
envainadas y capilares sinusoides.
- Los capilares sinusoides pueden tener una circulación cerrada o abierta hacia el parénquima del bazo.
- El bazo se encuentra intercalado en la circulación sanguínea, lo que le permite detectar agentes
extraños y células defectuosas.
- La sangre fluye desde las vénulas hacia las venas pulpares, trabeculares y esplénicas, hacia la
vena porta y el hígado.

Descripción histológica del bazo.


- El bazo está compuesto por pulpa blanca y pulpa roja.
- La pulpa blanca contiene corpúsculos de Malpighi y vainas linfáticas periarteriolares.
- Los corpúsculos de Malpighi tienen un centro germinativo, una zona marginal y una arteriola.
- La pulpa roja está formada por capilares sinusoides y cordones esplénicos de Billroth.
- Los capilares sinusoides son difíciles de observar con hematoxilina-eosina.
- Los cordones esplénicos contienen células y fibras reticulares.
- El parénquima de la pulpa roja consiste en glóbulos rojos y blancos que fluyen libremente en los
senos venosos.

Funciones del bazo.


- Formación, almacenamiento y destrucción de
eritrocitos envejecidos.
- Cumple funciones fagocíticas y produce anticuerpos a
través de los plasmocitos.
- Almacena plaquetas, lípidos y hierro en forma de
ferritina.
- Actúa como reservorio de sangre debido a la
contracción de su cápsula.
- Participa en la detección y destrucción de glóbulos
rojos envejecidos.
- El bazo es una reserva de glóbulos rojos y puede
liberarlos en casos de hipoxia y ejercicio físico.

Funciones inmunológicas: presentación de antígenos,


activación y proliferación de linfocitos B y T, producción de
anticuerpos y eliminación de antígenos.
- La pulpa blanca del bazo es el sitio donde ocurre la activación y proliferación de los linfocitos y la
producción de anticuerpos

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Histología 2023 - Cat. III - Lucila Maldonado Cabrera
PH6: Sistema linfático e inmunitario.

Amigdalas
- Las amígdalas son estructuras linfoides no
encapsuladas en la cavidad faríngea.
- Tienen forma de almendra y participan en la defensa
contra agentes infecciosos que ingresan por vía oral.
- Están compuestas por nódulos linfáticos primarios y
secundarios ubicados en el tejido conectivo debajo del
epitelio plano estratificado no queratinizado de la boca y
la faringe.
- El epitelio está infiltrado por linfocitos y presenta
invaginaciones en forma de criptas amigdalinas.
- Las amígdalas palatinas se encuentran entre los pilares
anteriores y posteriores del velo del paladar.
- Las amígdalas linguales se ubican en la parte posterior
del dorso de la lengua.
- La amígdala faríngea es única y se encuentra en la
parte media y alta de la faringe.
- Las amígdalas de Gerlach rodean la entrada de las
trompas de Eustaquio.
- Observar las amígdalas es importante para diagnosticar
amigdalitis e hipertrofia adenoidea.

Tejido linfático asociado a las mucosas - TLAM


- El tejido linfático asociado a las mucosas (TLAM) se
encuentra en el tejido conectivo de la submucosa y/o
mucosa del tubo digestivo, árbol traqueobronquial y
vías excretoras del aparato urinario.
- Se presenta como un infiltrado difuso o formando
folículos.

Placas de Peyer
- Las placas de Peyer son cúmulos de folículos
linfáticos en el íleon del tubo digestivo.
- Su tamaño puede ser tan grande que altera la
estructura de la mucosa, formando protrusiones hacia
la luz sin vellosidades ni glándulas criptas.

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