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GUÍA DE PRÁCTICA EN SEG-REG-021

LABORATORIO Versión: 4

Carrera: Bioquímica y Farmacia


Sede/Subsede: Cochabamba
Asignatura: Hematología II
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Código: BYF 712
Nivel: 7o Semestre
Nº de horas prácticas: 36

Unidad del Programa Analítico: Introducción a las Neoplasias de los Leucocitos


Práctica N° 6
TÍTULO DE LA PRÁCTICA: ESTUDIO DE MÉDULA ÓSEA (MIELOGRAMA)

1. Competencia.
 Aprender a como realizar un mielograma de medula osea
 Aprender a identidicar blastos
 Aprender cuando esta medula osea normal y cuanto esta con patologías
2. Conocimientos previos.
Es un procedimiento ambulatorio con facilidad a cabo bajo anestesia local, con baja
morbilidad.
El examen de médula ósea incluyen los siguientes estudios:
• Frotis periférico que la evaluación
• Aspirado de médula ósea
• La médula ósea del tejido sección (biopsia)
El Aspirado de medula ósea y biopsia de hueso se utilizan para diagnosticar, confirmar o en
el seguimiento de enfermedades hematológicas, así como una herramienta de diagnóstico
en los trastornos no hematológicos y neoplasias malignas.
En los adultos, la aspiración de médula ósea puede realizarse desde el esternón a nivel del
espacio intercostal segunda o tercera, la cresta ilíaca anterior, o la cresta ilíaca posterior.
Debido a la mayor profundidad de penetración requerida, la médula ósea biopsias se
realizan normalmente de la cresta ilíaca posterior, en la región de la espina ilíaca
posterosuperior, un lugar que normalmente tiene una alta concentración muy
hematopoyetica de médula ósea activa.
Indicaciones para solicitar un AMO:
- Anemias de origen desconocido
- Pancitopenia
- Alteraciones morfológicas en todas las series
- Blastos circulantes
Líneas celulares hematopoyéticas
En la médula ósea se encuentran las diferentes líneas celulares que le dan origen a las
células de sangre periférica y cuya secuencia de maduración se expone a continuación:
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a) Serie eritroide
Proeriroblasto / Eritroblasto basófilo / Eritroblasto policromatófilo / Eritroblasto ortocromático /
Glóbulo rojo policromatófilo (reticulocito) / Eritrocito.
b) Serie mieloide
Mieloblasto / Promielocito / Mielocito / Metamielocito / Banda / Polimorfo Nuclear Neutrófilo /
Eosinófilo / Basófilo.
c) Serie linfoide
Linfoblasto / Prolinfocito / Linfocito.
d) Serie monocítica
Monoblasto / Promonocito / Monocito.
e) Serie megacariocítica
Megacarioblasto / Promegacariocito / Megacariocito / Plaquetas.
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3. Material, equipos e insumos.


- Microscopios
- Frotis medulares
- Aceite de inmersión
- Papel para microscopio
4. Técnica o Procedimiento.
El aspirado medular se descarga sobre una lámina de vidrio para su extensión, en forma
similar a los realizados en sangre periférica. Se debe obtener extendidos delgados de las
partículas medulares, los cuales deben elaborarse rápidamente y con un mínimo de
manipulación.
Los extendidos de médula ósea se colorean con una tinción de Romanowsky siguiendo la
técnica usual. Inicialmente son observados macroscópicamente para determinar la
presencia de partículas. Luego el extendido es examinado en bajo poder (10X) para apreciar
la relativa cantidad de grasa y de contenido celular hematopoyético de acuerdo al cual la
médula se puede clasificar como: hipocelular, normocelular e hipercelular.
Después de la observación en 10X el extendido se examina con objetivo de 100X
localizando los campos donde se hallan las partículas y se procede al análisis de las células
sanguíneas que habitan en la médula ósea. Se establece la relación del número de las
células blancas frente al número de células rojas nucleadas. Esta proporción se denomina
“relación mielo - eritroide” (M:E). Para estimar esta relación es necesario la identificación y
tabulación de 300 - 500 células nucleadas. Se observa aumento en la relación mielo-
eritroide, cuando se aumentan los precursores mieloides como sucede en los procesos
inflamatorios agudos, leucemias o cuando se disminuyen los precursores eritroides como en
la insuficiencia renal crónica. Una disminución en la relación mielo-eritroide se presenta
cuando se disminuyen los precursores mieloides como en la anemia aplástica o cuando
aumentan los precursores eritroides como en las anemias hemolíticas y megaloblásticas.

En forma simultánea se realiza una valoración cuidadosa de la morfología de las diferentes


líneas celulares: serie eritroide, granulocítica, linfoide, monocítica, megacariocítica, células
plasmáticas y otras células.
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5. Actividades (opcional).
- Grafique las células que observo en los frotis medulares y nombrelas.
Registre las alteraciones observada en los frotis sanguíneos.

Medula osea preomorfica persona sana no presenta ninguna alteración


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Medula osea lleno de grasa medula amarilla vfa estar anémico por que no tiene producción
de eritrocitos va estar leucopenico nose produce leucocitos y tambien problemas de
sangrado `por que no tiene plaquetas

Medula osea el paciente tiene leucemia todas las células se parecen


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- Dibuje e indique las características principales de un blasto.

La leucemia mieloide aguda (LMA) en adultos es un cáncer de la


sangre y la médula ósea.
La médula ósea se encuentra en los huesos y produce células madre sanguíneas
(células inmaduras) que luego se convierten en células sanguíneas maduras. Tras
este proceso de maduración, la célula madre mieloide se transforma en uno de los
tres tipos principales de células sanguíneas maduras:
Glóbulos rojos. Transportan el oxígeno y otras sustancias a todos los tejidos del
cuerpo.
Glóbulos blancos. Defienden el organismo contra las infecciones y enfermedades.
Plaquetas. Impiden el sangrado formando coágulos de sangre.
En el caso de la leucemia mieloide aguda (LMA), las células madre
mieloides se transforman en un tipo de célula anormal e inmadura
(maligna) que se conoce como blastos mieloide. Los blastos son las
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células tumorales de la leucemia que no siguen el proceso de


maduración normal, es decir, no se transforman en glóbulos
blancos sanos. Los blastos proliferan de forma anormal e invaden
de forma progresiva la médula ósea, interfiriendo en la producción
de células normales de la sangre, lo que origina insuficiencia
medular, es decir, que la médula ósea produzca menos células
sanas y, en ocasiones, infiltre tejidos fuera de la médula. Por lo
tanto, los blastos (las células inmaduras) impiden el correcto
funcionamiento del órgano de la medula ósea.
Tipos de Leucemia Mieloide Aguda
La leucemia mieloide aguda (LMA) se clasifica según el sistema FAB (franco-anglo-
estadounidense) 2006 y el sistema de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

El sistema FAB clasifica la LMA en ocho subtipos, que van del M0 al M7. Esta
distribución se basa en el tipo de células leucémicas y su grado de madurez que se
observa en el microscopio o a través de técnicas citogenéticas (parte de la genética
que estudia los cromosomas y las enfermedades relacionadas causadas por un
número o una estructura anormal de los cromosomas).

Tipo FAB Definición Frecuencia


LMA 0 Leucemia mieloide aguda sin diferenciación 2-5%
LMA 1 Leucemia mieloide aguda sin maduración 15 - 20 %
LMA 2 Leucemia mieloide aguda con maduración 25 - 30 %
Leucemia promielocítica aguda (con translocación
LMA 3 t15;17) 10 - 15 %
LMA 4 Leucemia mielomonocítica aguda (LMMA) 15 - 30 %
LMA 5 Leucemia monocítica aguda (LMoA) 10 - 15 %
LMA 6 Eritroleucemia 3-4%
LMA 7 Leucemia megacariocítica aguda 1%

Por otra parte, la clasificación de la OMS tiene en cuenta los factores genéticos que
tienen un impacto directo sobre el pronóstico y el tratamiento de la enfermedad.
Así, diferencia los subtipos de leucemia mieloide aguda según la presencia en las
células tumorales de alteraciones genéticas conocidas o de factores clínicos
determinantes:
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 LMA con alteraciones citogenéticas recurrentes. Grupo en el que de forma


esquemática se incluyen como principales subtipos:
o LMA con la translocación 8;21*; RUNX1-RUNX1T1
o LMA con la inversión del cromosoma 16 ó t(16;16)CBFB-MYH11**
o LA promielocítica con translocación 15;17 (PML-RARA)
o LMA con translocación 9;11 MLLT3-KMT2A
o LMA con translocación 6;9 DEK-NUP214
o LMA con inversión del cromosoma 3o t(3;3); GATA2, MECOM
o LMA (megacarioblástica) con translocación 1;22; RBM15-MKL1
o LMA con NPM1 mutado
o LMA con mutacion bialélica de CEBPA
o LMA con translocación BCR-ABL1 ***
o LMA con RUNX1 mutado***

 LMA con cambios relacionados con la mielodisplasia (trastornos


relacionados con la incapacidad del cuerpo de producir suficientes células
sanguíneas normales).
 Neoplasias mieloides relacionadas con tratamientos previos.
 LMA relacionadas con el Síndrome de Down.
 LMA sin especificar:
o LMA mínimamente diferenciada*
o LMA sin maduración*
o LMA con maduración*
o Leucemia aguda mielomonocítica*
o Leucemia aguda monoblástica o monocítica*
o Leucemia aguda eritroide pura
o Leucemia aguda megacarioblástica*
o Leucemia aguda basofílica
o Panmielosis aguda con mielofibrosis

- Mencione las indicaciones de solicitud de un AMO.

un AMO con estudio morfológico, genético y molecular, y con determinación


centralizada de la ER mediante citofluorometría. SITUACIÓN ACTITUD Pacientes
en RC y ER 0,1% Inducción-2 7.5. Inducción-2. Consistirá en la pauta FLAG-IDA 
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Idarubicina 12 mg/m2 , i.v., días 1, 3 y 5  Fludarabina 30 mg/m2 , i.v., días, 1 a 5


 Ara-C 2 g/m2 , i.v., días 1 a 5  G-CSF 300 µg/d, i.v. o s.c., días 1 a 5 Profilaxis
del SNC  Metotrexato (MTX): 12 mg día 7  Citarabina (ARA-C): 30 mg día 7 
Hidrocortisona: 20 mg día 7 En los pacientes de más de 50 años se reducirá el
ARA-C a la mitad Tratamiento de la LAL de alto riesgo BCR/ABL negativa en
adultos (LAL-AR-2011) 16 7.6. Evaluación al final de la inducción-2 Se efectuará
un AMO con estudio morfológico, genético y molecular si se precisa, y con
determinación centralizada de la ER mediante citofluorometría. SITUACION
ACTITUD OBSERVACIONES RC morfológica y ER 1,5x109 /L y plaquetas
superiores a 100x109 /L. En cada bloque se administrará tratamiento triple
intratecal. Consolidación-1 - DXM: - 20 mg/m2 y día, p.o. o i.v. días 1-5 - 10 mg/m2
y día, p.o. o i.v., día 6 - 5 mg/m2 y día, p.o. o i.v., día 7 - 2,5 mg/m2 y día, p.o. o
i.v., día 8 - VCR: 1,5 mg/m2 y día, i.v., (máximo 2 mg) días 1 y 8 Tratamiento de la
LAL de alto riesgo BCR/ABL negativa en adultos (LAL-AR-2011) 17 - MTX: - 3
g/m2 , i.v en 24 horas, día 1 para LAL de línea B y 5 g/m2 para LAL de línea T. -
En pacientes de más de 50 años, reducir el MTX a 1,5 g/m2 en ambos tipos de
LAL. - Para su administración, y la del tratamiento de rescate, deben seguirse las
normas que se especifican más adelante. - L-asparaginasa (L-ASA) de E. coli
(Kidrolase®): 20.000 UI/m2 , i.v., dia 3. Reducir la dosis a la mitad en pacientes de
más de 50 años ya que la toxicidad de cualquier tipo de ASP aumenta con la
edad. Si alergia, se aconsejan dos posibilidades: administrar PEG-ASP 2.000
U/m2 día 3 (Reducir la dosis a la mitad en pacientes de más de 50 años) o 20.000
U/m2 de L-asparaginasa de Erwinia chrysanthemi (Erwinase®), iv, , 3 dosis. Se
aconseja una pauta de 3 días a la semana (LMV, MVL o VLM). (Reducir la dosis a
la mitad en pacientes de más de 50 años). - Tratamiento triple intratecal el día 1.
Consolidación-2 - DXM: - 20 mg/m2 y día, p.o. o i.v. días 1-5 - 10 mg/m2 y día,
p.o. o i.v., día 6 - 5 mg/m2 y día, p.o. o i.v., día 7 - 2,5 mg/m2 y día, p.o. o i.v., día
8 - ARA-C: - 2 g/m 2 cada 12 horas, en 3 horas, días 1 y 2. - En pacientes de más
de 50 años, reducir el ARA-C a la mitad. - L-asparaginasa (L-ASA) de E. coli
(Kidrolase®): 20.000 UI/m2 , i.v., dia 3. Reducir la dosis a la mitad en pacientes de
más de 50 años ya que la toxicidad de cualquier tipo de ASP aumenta con la
edad. Si alergia, se aconsejan dos posibilidades: administrar PEG-ASP 2.000
U/m2 día 3 (Reducir la dosis a la mitad en pacientes de más de 50 años) o 20.000
U/m2 de L-asparaginasa de Erwinia chrysanthemi (Erwinase®), iv, , 3 dosis. Se
aconseja una pauta de 3 días a la semana (LMV, MVL o VLM). (Reducir la dosis a
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la mitad en pacientes de más de 50 años). - Tratamiento triple intratecal el día 4


(se administra este día para separar el tratamiento intratecal del ARA-C a dosis
altas). Consolidación-3 - DXM: - 20 mg/m2 y día, p.o. o i.v. días 1-5 - 10 mg/m2 y
día, p.o. o i.v., día 6 - 5 mg/m2 y día, p.o. o i.v., día 7 - 2,5 mg/m2 y día, p.o. o i.v.,
día 8 - VCR: 1,5 mg/m2 , i.v., días 1 y 8 - MTX: - 3g/m2 , i.v., en 24 horas, día 1
para LAL de línea B y 5 g/m2 para LAL de línea T. - En pacientes de más de 50
años, reducir el MTX a 1,5 g/m2 en ambos tipos de LAL. Tratamiento de la LAL de
alto riesgo BCR/ABL negativa en adultos (LAL-AR-2011) 18 - Para su
administración, y la del tratamiento de rescate, deben seguirse las normas que se
especifican más adelante. - L-asparaginasa (L-ASA) de E. coli (Kidrolase®):
20.000 UI/m2 , i.v., dia 3. Reducir la dosis a la mitad en pacientes de más de 50
años ya que la toxicidad de cualquier tipo de ASP aumenta con la edad. Si alergia,
se aconsejan dos posibilidades: administrar PEG-ASP 2.000 U/m2 día 3 (Reducir
la dosis a la mitad en pacientes de más de 50 años) o 20.000 U/m2 de L-
asparaginasa de Erwinia chrysanthemi (Erwinase®), iv, , 3 dosis. Se aconseja una
pauta de 3 días a la semana (LMV, MVL o VLM). (Reducir la dosis a la mitad en
pacientes de más de 50 años). - Tratamiento triple intratecal el día 1.

- Redacte sus propias conclusiones.

Aprendi a como realizar un mielograma de medula osea taqmbien a como reconocer una medula
osea normal y una patológica tambien aprendi a identificar blastos

6. Referencias bibliográficas.
- Rodak, B. Hematología, fundamentos y aplicaciones clínicas. 2 ed. Buenos Aires, AR:
Editorial Médica Panamericana, 2007. p.xxv ilus. tab. graf. ISBN 978-950-06-1876-2
- Lewis, S; Bain, B; Bates, I. Hematología práctica. 10 ed. Madrid, ES: Elsevier, 2008. p.617
ilus. tab. graf. ISBN 84-8086-229-5.

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