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Investigación básica—Biología
Efectos de la epinefrina sobre la farmacocinética de la lidocaína y el
volumen sanguíneo en la pulpa dental
Shuichi Hashimoto, PhD,*Mikiko Yamashiro, DDS, doctorado,†Kyohei Fujita, DDS, doctorado,†
Asako Yasuda, DDS, doctorado,†y Katsuhisa Sunada, DDS, PhD†
Resumen
Introducción:La epinefrina potencia y prolonga la eficacia
de los anestésicos locales al reducir el flujo sanguíneo.
Investigamos el efecto de la epinefrina sobre la
farmacocinética de la lidocaína y el volumen de sangre
pulpar después de la anestesia por infiltración maxilar en
ratas. Métodos:Medimos el14C-radiactividad y
14C-distribución en el maxilar y la pulpa dental después
de la inyección del 2%14C-lidocaína con o sin 10metrog/
ml de epinefrina (norte =7) en la mucosa palatina
proximal al primer molar. El volumen de sangre en la
pulpa se midió utilizando99mTc-pertecnetato (norte =5).
Resultados:Cuando se inyectó lidocaína junto con
epinefrina, la lidocaína se distribuyó ampliamente por
todo el maxilar y se observó principalmente en la pulpa
del primer molar. La cantidad de lidocaína en la pulpa
dental a los 10-60 minutos fue más de 2 veces mayor que
después de la inyección de lidocaína sola. El volumen
relativo de sangre pulpar después de 20 minutos
disminuyó al 63,1% del valor después de la inyección de
lidocaína sola.Conclusiones:Encontramos que la lidocaína
se había infiltrado en la pulpa molar después de la
anestesia por infiltración. Además, nuestros resultados
sugirieron que la epinefrina aumentaba la retención de
lidocaína en la pulpa.(J Endod 2014;40:1370–1374)
Palabras clave
Autorradiografía, anestesia por infiltración, cantidad de
lidocaína en la pulpa, volumen sanguíneo pulpar, rata, efecto
vasoconstrictor de la epinefrina
Del *Centro de Investigación de Odontología, Tokio, Japón; y†
Departamento de Anestesiología, The Nippon, Dental University,
School of Life Dentistry en Tokio, Tokio, Japón.
Dirija las solicitudes de reimpresiones al Dr. Shuichi Hashimoto,
Research Center for Odontology, The Nippon Dental University, School of
Life Dentistry at Tokyo, 1-9-20 Fujimi, Chiyoda-ku, Tokyo 102-8159, Japan.
Dirección de correo electrónico:shuichi@tky.ndu.ac.jp 0099-2399/$ -
véase la portada
Derechos de autorª2014 Asociación Americana de Endodoncistas.
http://dx.doi.org/10.1016/j.joen.2014.02.029
1370 Hashimoto et al.
Descargado para Anonymous User (n/a) en Pontificia Universidad Javeriana de ClinicalKey.es por Elsevier en julio 22, 2022. Para uso personal
exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Derechos de autor ©2022. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
A Aunque muchos informes han discutido el inicio, la duración y la eficacia de los anestésicos
locales(1–3), solo unos pocos estudios han investigado el proceso de distribución y difusión
de los anestésicos locales en el tejido oral después de la anestesia intraoral(4–6). Previamente
reportamos la farmacocinética de14C-lidocaína en el maxilar de rata(7). Sin embargo, no se ha
informado la distribución de lidocaína a la pulpa dental después de la anestesia por infiltración.
La epinefrina se agrega a las soluciones anestésicas locales para potenciar y prolongar la
eficacia anestésica al reducir el flujo sanguíneo en el área de administración.(8). El objetivo de
este estudio fue investigar el efecto de la epinefrina sobre la farmacocinética de la lidocaína en
el maxilar y la pulpa dental y el volumen de sangre pulpar después de la anestesia por
infiltración. nosotros inyectamos14C-lidocaína con epinefrina en el maxilar de rata y luego usó
radioactividad cuantitativa y análisis de microautorradiografía para investigar la farmacocinética
local de14C-lidocaína; también medimos el volumen de sangre pulpar postanestésico usando
glóbulos rojos marcados con99mTc-pertecnetato(9).
Materiales y métodos
El comité de experimentos con animales de la Nippon Dental University, Tokio,
Japón, aprobó este estudio, que se adhirió a todas las reglamentaciones pertinentes. Se
utilizaron ratas Wistar macho (280-300 g). Lidocaína (AstraZeneca, Osaka, Japón),14C-
lidocaína (American Radiolabeled Chemicals, St Louis, MO), epinefrina (Daiichi-Sankyo,
Tokio, Japón) y99mEl pertecnetato de Tc (Nihon Medi-Physics, Tokio, Japón) se obtuvo de
las fuentes indicadas.
Medición de las concentraciones de lidocaína en el maxilar
Las ratas (norte =7) fueron anestesiados con una inyección intraperitoneal de
pentobarbital sódico. Entonces, 20metroL 2%14Solución de C-lidocaína (2,83 MBq/mmol y
0,185 MBq/mL) con o sin 10metroSe inyectaron g/mL de epinefrina en la mucosa palatina
derecha proximal al primer molar de acuerdo con el método descrito por Kimi et al.7
(Figura 1A).A continuación, las ratas se decapitaron en varios momentos después de la
inyección. El maxilar se dividió en partes iguales en la línea media (Figura 1B),y la porción
maxilar derecha (incluidos 3 molares) se dividió en 3 secciones (A, B y C; 190–210 mg),
cada una de las cuales contenía 1 molar, gingival, mucosa palatina y hueso maxilar.
Cada sección se picó con tijeras en un vial y luego se disolvió en un solubilizante
(Solvable; PerkinElmer, Waltham, MA). los14La radiactividad C en la muestra solubilizada
se midió usando un sistema de centelleo líquido (LSC-6100; Aloka, Tokio, Japón). La
concentración de lidocaína se calculó en base a la radiactividad específica (MBq/mmol) y
la radiactividad medida (Bq) y se representó como ng/mg de peso húmedo.
Medición de las cantidades de lidocaína en pulpas molares
14Se administró C-lidocaína con o sin epinefrina en el paladar de rata (n=7) según el
método descrito anteriormente. Después de retirar el maxilar, se extrajeron los 3 molares
superiores derechos con unas pinzas (Figura 1B).Todos los forámenes apicales y conductos
accesorios en las raíces de cada molar extraído se sellaron con una resina compuesta (UNIFIL
LOFLO; GC Corporation, Tokio, Japón). La superficie molar se lavó 3 veces en 50 ml de NaCl al 0,9
% y también se lavó 3 veces en etanol. Luego se trituró cada molar en un vial usando pinzas, y la
pulpa expuesta se disolvió directamente usando el solubilizante mencionado anteriormente.
Finalmente, el14Se midió la radiactividad C en la pulpa. La cantidad de lidocaína en la pulpa se
expresó como ng/pulpa.
JOSÉ -Volumen 40, Número 9, Septiembre 2014
 Investigación básica—Biología

Figura 1.Un esquema que muestra el (AyB)seccionamiento del maxilar de rata y (C)un espécimen frontal del maxilar. Se inyectaron veinte microlitros de un anestésico local en la
mucosa palatina (asterisco rojo)proximal al primer molar derecho. El maxilar se cortó a lo largo de la línea continua en (A)10 mm por encima del margen de la encía de los
molares y (B)estaba separado en la línea media; (AyB)se extrajo el maxilar derecho y se dividió en 3 secciones (A, B, C) a lo largo de la línea continua. Las secciones A, B y C
incluyeron el primer, segundo y tercer molar, respectivamente. (B)Para la macroautorradiografía, 20-metroSe cortaron secciones frontales y sagitales de m de espesor en la línea
discontinua. (C)El espécimen frontal se tiñó con hematoxilina-eosina de Mayer.

Análisis de autorradiograma de14C-lidocaína Resultados

Se extirpó el maxilar de cada rata a los 2 o 20 minutos después de
la inyección de 2%14C-lidocaína con o sin 10metroepinefrina g/mL según
el método descrito previamente. El maxilar extraído se incrustó en
carboximetilcelulosa al 4%, se congeló y luego se seccionó frontal o
sagitalmente en el punto de inyección utilizando un micrótomo criostato
(CM3050S; Leica Biosystems, Nussloch, Alemania) (Figura 1ByC). los14
Muestra C (20metrom) se colocó sobre una hoja adhesiva y se pegó a una
película de rayos X (BioMax XAR Film; Carestream Health, Rochester, NY).
Solo los especímenes frontales de la hoja se tiñeron con eosina al 0,25% (
Figura 1C).Luego, las muestras teñidas o no teñidas se colocaron encima
de un autorradiograma de la película revelada, y la distribución de
14Se detectó C-lidocaína en la sección mediante un escáner.
Medición del volumen de sangre pulpar
El volumen de sangre pulpar se midió usandoen vivométodos para
el etiquetado de glóbulos rojos (RBC) con99mTc-pertecnetato que implica
el uso de pirofosfato estannoso(9, 10). Después de la inyección de 0,1 mL
de pirofosfato estannoso (2 mg/mL) en la vena femoral izquierda bajo
anestesia general, 0,1 mL99mSe inyectó pertecnetato de Tc (168 MBq/mL)
en la misma vena 30 minutos después (norte =5). un 20-metroSe inyectó
una alícuota de cada anestésico en el paladar a los 5 minutos de la
administración de99mTc-pertecnetato. Se extrajo el maxilar de la rata a los
20 minutos de la inyección y se extrajeron los 3 molares superiores
derechos. Utilizando el mismo método descrito anteriormente, se
sellaron los agujeros apicales de los molares y se lavaron los molares. La
radiactividad de99mTc-RBC en cada molar se midió directamente usando
un autowellgramo-(ARC-380CL, Aloka). Para analizar los volúmenes de
sangre relativos, se asignó un valor de 100 a la radiactividad en la pulpa
del primer molar derecho.
Análisis estadístico
Las diferencias en las cantidades de lidocaína y99mLas radiactividades de
Tc entre los 2 grupos (con o sin epinefrina) se analizaron utilizando eltprueba.
Los cambios dentro de cada grupo se analizaron utilizando un análisis de
varianza de medidas no repetidas. APAGSvalor <.05 se consideró significativo.
Concentraciones de lidocaína en secciones maxilares
En la sección A (incluido el primer molar), la concentración de lidocaína
alcanzó un máximo a los 2 minutos después de la inyección de lidocaína sola y
luego disminuyó rápidamente (Figura 2A1).Cuando se inyectaron lidocaína y
epinefrina, las concentraciones de lidocaína también alcanzaron un máximo a
los 2 minutos. Sin embargo, las concentraciones de lidocaína a los 10, 20 y 30
minutos después de la inyección de lidocaína y epinefrina fueron 2,7, 2,4 y 2,9
veces mayores que las de la inyección de lidocaína sola, respectivamente.
En la sección B (incluido el segundo molar), la concentración de lidocaína
alcanzó su punto máximo 2 minutos después de la inyección de lidocaína sola y luego
disminuyó rápidamente (Figura 2A2).Cuando se inyectaron lidocaína y epinefrina, las
concentraciones de lidocaína a los 10-30 minutos fueron más de 1,9 veces mayores
que las que se obtuvieron después de la inyección de lidocaína.
En la sección C (incluido el tercer molar), la concentración de lidocaína
alcanzó un pico a los 5 minutos después de la inyección de lidocaína (Figura 2
A3).Cuando se inyectaron lidocaína y epinefrina, las concentraciones de
lidocaína a los 10-30 minutos fueron al menos 1,6 veces más altas que las que
se obtuvieron después de la inyección de lidocaína.
Cantidades de lidocaína en pulpas molares
En la pulpa del primer molar, la cantidad de lidocaína alcanzó un máximo
a los 2 minutos después de la inyección de lidocaína sola y luego disminuyó (
Figura 2B1).Este valor de 2 minutos correspondió al 0,23% de la cantidad total
de lidocaína administrada. Cuando se inyectaron lidocaína y epinefrina, las
cantidades respectivas de lidocaína a los 10, 20, 30 y 60 minutos después de la
inyección de lidocaína y epinefrina fueron 2,0, 3,1, 3,7 y 16,4 veces más altas
que después de la inyección de lidocaína, respectivamente.
En la pulpa del segundo molar, la cantidad de lidocaína alcanzó su punto
máximo 2 minutos después de la inyección de lidocaína sola y luego disminuyó
gradualmente.Figura 2B2).Este valor de 2 minutos fue aproximadamente un
dieciseisavo del de la pulpa del primer molar. Cuando se inyectaron lidocaína y
epinefrina, la cantidad de lidocaína aumentó ligeramente, alcanzando un máximo a
los 20 minutos. Las cantidades de lidocaína en la pulpa a los 10–60 minutos fueron al
menos 2,6 veces más altas que las obtenidas después de la inyección de lidocaína
sola. En la pulpa del tercer molar, la concentración de lidocaína a los 2 minutos
después de la inyección de lidocaína fue muy baja, independientemente de la adición
de epinefrina (Figura 2B3).

JOSÉ -Volumen 40, Número 9, Septiembre 2014 Farmacocinética de la epinefrina y la lidocaína 1371
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Investigación básica—Biología

Figura 2.Farmacocinética de la lidocaína en (A)el maxilar derecho y (B)pulpas molares después de la anestesia por infiltración con o sin epinefrina. Después del 2%14Se inyectó C-
lidocaína en la mucosa palatina derecha proximal al primer molar con (C)o sin (B)10metrog/mL de epinefrina, las concentraciones de lidocaína (ng/mg peso húmedo) en (A1)
sección A del maxilar derecho, (A2)sección B, y (A3)sección C y las cantidades (ng/pulpa) en la (B1) siprimero, (B2)segundo, y (B3)Las pulpas del tercer molar se midieron a lo largo
del tiempo. Alrededor del 90% de los14Se demostró que las sustancias radiactivas C extraídas de los tejidos del maxilar y la pulpa a los 60 minutos después de la inyección son
auténticas.14C-lidocaína utilizando un análisis cromatográfico de capa fina(7)con un eluyente compuesto por 2-propanol, ácido acético y HCl 0,1 N (56:15:9; v/v/v). Los datos son la
media - desviación estándar (norte =7; 7 secciones [cada A, B y C] o molares [cada uno primero, segundo y tercero] de interés extraídos de 7 ratas para cada punto de tiempo). *P
<.05 (df =12); Se comparó lidocaína con epinefrina versus lidocaína sola.

Análisis de autorradiografía de la distribución de lidocaína Volúmenes sanguíneos relativos en pulpas molares

figura 3Amuestra la distribución de lidocaína en una sección frontal del
maxilar después de la inyección de lidocaína sola (izquierda)o lidocaína y
epinefrina (Correcto).A los 2 minutos de la inyección de lidocaína, la lidocaína
se había infiltrado en la mucosa palatina, el hueso palatino, el vómer y la parte
inferior del hueso etmoidal en el maxilar derecho. Después de 20 minutos, la
lidocaína permaneció en la mucosa palatina y el hueso palatino. A los 2
minutos de la inyección de lidocaína y epinefrina, se observó una distribución
más amplia de lidocaína que se extendía desde la mucosa palatina hasta la
parte central del hueso etmoides. Después de 20 minutos, la mayor parte de la
lidocaína en el hueso etmoides había desaparecido, pero la lidocaína que había
permeado la mucosa palatina hasta el vómer estaba claramente retenida.
figura 3Bmuestra la distribución de lidocaína en una sección sagital a lo
largo de la fila de molares después de la inyección de lidocaína sola (izquierda)
o lidocaína combinada con epinefrina (Correcto).A los 2 minutos de la inyección
de lidocaína, la lidocaína se había infiltrado principalmente en la pulpa del
primer molar. Después de 20 minutos, la mayor parte de la lidocaína de la
pulpa había desaparecido. Sin embargo, cuando se administró lidocaína y
epinefrina, la lidocaína se había infiltrado claramente en la pulpa del segundo
molar y la pulpa del primer molar después de 2 minutos. Además, la lidocaína
en la pulpa del primer molar permaneció incluso después de 20 minutos.
Cuando se inyectó NaCl al 0,9 % en el paladar derecho como control, la
radiactividad del99mTc-RBC correspondiente al volumen de sangre en la pulpa del
primer molar derecho después de 20 minutos fue de 7,9 Bq/pulpa; a este nivel de
radiactividad se le asignó un valor de 100 (Figura 4). Los volúmenes de sangre
relativos en las pulpas del segundo y tercer molar derecho del grupo de control
fueron 53,4% y 33,7%, respectivamente, del de la pulpa del primer molar derecho. En
la pulpa del primer molar, la inyección de epinefrina redujo el volumen sanguíneo al
54,1% del valor control. La lidocaína y la epinefrina redujeron significativamente el
volumen de sangre al 63,1 % del valor después de la inyección de lidocaína sola.
En la pulpa del segundo molar, la epinefrina redujo el volumen de sangre
al 57,9% del valor de control. La lidocaína y la epinefrina redujeron
significativamente el volumen de sangre al 55,0 % del valor después de la
inyección de lidocaína sola. En la pulpa del tercer molar, solo la inyección de
epinefrina sola disminuyó significativamente el volumen de sangre al 76% del
valor de control.
Discusión
Muy recientemente, Satish et al.(11)informaron que la duración de la
eficacia anestésica de la lidocaína en un bloqueo del nervio alveolar inferior
aumentó con la adición de epinefrina y hialuronidasa. Sin embargo,

1372 Hashimoto et al. JOSÉ -Volumen 40, Número 9, Septiembre 2014

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Figura 3.Autorradiogramas de14C-lidocaína en (A)frontal y (B)Muestras sagitales del maxilar después de anestesia por infiltración con o sin epinefrina. Después de la inyección de
lidocaína al 2% con (línea derecha)o sin (línea izquierda)10metrog/mL de epinefrina, cada maxilar se extrajo a los 2 o 20 minutos después de la inyección y se seccionó frontal y
sagitalmente. El punto de inyección está indicado por elasterisco rojo.Los especímenes frontal y sagital (20metrom) se expusieron a una película XAR durante 40 días a -80 C. Solo
las muestras frontales se tiñeron con eosina al 0,25 %. Las muestras frontales y sagitales se colocaron encima de autorradiogramas de la película XAR y se escanearon usando un
escáner con luz transmitida.

aún no se ha revelado el efecto de la epinefrina sobre la farmacocinética inyección ligamentaria de epinefrina (1:100.000) y lidocaína al 2%
de la lidocaína en la pulpa del diente. (14). Sin embargo, estos nucleidos son difíciles de manejar. Por otro lado, los glóbulos rojos marcados

En este estudio, el 2%14Se inyectó C-lidocaína en la mucosa palatina también se pueden usar para obtener imágenes de la acumulación de sangre. Pavel et al.(9)reportó

derecha en un lugar próximo al primer molar en ratas; a los 2 minutos de la por primera vez unen vivoProcedimiento de etiquetado de glóbulos rojos usando

inyección, la concentración de lidocaína en la sección que contenía el primer
molar era 4,5 y 5,7 veces superior a la de las secciones que contenían el
segundo y tercer molar, respectivamente. Cuando se inyectó lidocaína junto
con 10metrog/mL de epinefrina, las concentraciones en la sección A entre 10 y
20 minutos después de la inyección fueron significativamente más altas (2,4
veces) que las de la inyección de lidocaína sola. Por lo tanto, la adición de
epinefrina ayudó a retener la lidocaína alrededor del molar superior. De hecho,
un autorradiograma de14C-lidocaína en la sección frontal del maxilar mostró la
presencia de lidocaína en el maxilar a los 20 minutos después de la inyección;
esta observación coincidió con los resultados de las concentraciones de
lidocaína.
En la pulpa del primer molar superior derecho, la cantidad de lidocaína a
los 2 minutos después de la inyección fue 16,0 y 33,2 veces mayor que la de las
pulpas del segundo y tercer molar, respectivamente. Al agregar epinefrina, la
cantidad de lidocaína en la pulpa del primer molar aumentó significativamente
a más del doble del valor obtenido después de la inyección de lidocaína sola.
Una autorradiografía sagital de los molares mostró la presencia de lidocaína
en la pulpa del primer molar a los 20 minutos de la inyección de lidocaína con
epinefrina. La distribución de14La C-lidocaína se correlacionó fuertemente con
las cantidades de lidocaína medidas en las pulpas molares. Estos resultados
sugirieron que la lidocaína inyectada en la mucosa palatina proximal al primer
molar se infiltra principalmente en la pulpa del primer molar a través del
hueso maxilar y que la epinefrina mejora la acumulación de lidocaína en las
pulpas.
42 k,86Rb, y133Xe se han utilizado para medir el flujo sanguíneo en pulpas
molares(12, 13). Según se informa, el flujo sanguíneo pulpar en los premolares
mandibulares de los perros cesa durante 30 minutos después de la
99mTc-pertecnetato que ofrece varias ventajas distintas sobre in vitroMétodos
de etiquetado de glóbulos rojos(15, 16).99mEl pertecnetato de Tc se usa
ampliamente en medicina nuclear. En este estudio, la concentración radiactiva
de99mTc-RBC en la sangre circulante se mantuvo constante durante 60 minutos
después de la inyección de99mTc-pertecnetato en ratas de control. Además, no
hubo una gran diferencia en la
99mRadioactividades Tc-RBC de las pulpas del primer molar derecho e izquierdo (datos no
mostrados). los99mSegún los informes, el rendimiento de Tc-RBC supera el 95%, y
99mTc-RBC no se separa en99mTc y RBC dentro de 1 hora después del
etiquetado(9, 17). Estos resultados indican que99mTc-RBC existe de
manera homogénea en la sangre circulante de ratas, lo que permite
estimar los volúmenes de sangre relativos en las pulpas midiendo99m
Tcradioactividad.
La proporción de los volúmenes de sangre relativos en las pulpas del primer,
segundo y tercer molar derechos 20 minutos después de la inyección de lidocaína al
2% fue de 100:53:34, que fue extremadamente diferente de la proporción de la
cantidad de lidocaína (100:13: 6). Estos resultados sugirieron que la lidocaína
inyectada en la mucosa palatina se infiltró preferentemente en la pulpa del primer
molar. Cuando la lidocaína y 10metrog/ml de epinefrina, el volumen sanguíneo
relativo en la pulpa del primer molar derecho disminuyó al 54,2 % y al 64,1 % de los
valores después de la inyección de NaCl al 0,9 % y lidocaína sola, respectivamente.
La vasoconstricción inducida por la epinefrina surge de la estimulación
de los receptores alfa-adrenérgicos ubicados en los vasos sanguíneos
pulpares, y los vasos pulpares se colapsan con dosis de epinefrina superiores a
10-8mol/L, resultando en la isquemia total de la pulpa
(18). El presente estudio y los informes anteriores sugieren que la adición

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Figura 4.Volumen sanguíneo relativo en las pulpas molares después de la anestesia por infiltración con o sin epinefrina. Después de inyectar pirofosfato estannoso y luego99mTcpertechnetate en
la vena femoral izquierda, 20metroL 0,9% NaCl, 10metrog/ml de epinefrina, lidocaína al 2 % o lidocaína al 2 % con 10metroSe inyectaron g/mL de epinefrina en la mucosa palatina derecha
proximal al primer molar. Los 3 molares superiores derechos se extrajeron a los 20 minutos de la inyección. La radiactividad de99mTc en la pulpa molar se midió directamente usando un autowell
gramo-sistema. La radiactividad de99mTc-RBC en la pulpa del primer molar derecho fue de 7,9 - 0,3 Bq/pulpa (norte =5) a los 20 minutos de la inyección de NaCl al 0,9% como agente de control.
En cada pulpa molar, se utilizó la relación de radiactividad relativa (con 7,9 Bq/pulpa asignado un valor relativo de 100) para expresar el volumen de sangre relativo. porque la radiactividad de99m
Tc-RBC en la sangre circulante se mantuvo en 1,51 107dpm/ml durante 60 minutos después de la inyección de99mTcpertechnetate, el volumen de sangre en la pulpa de control del primer molar
derecho se estimó en 0,031metroL/pulpa. Este volumen de sangre representa alrededor del 3% del volumen pulpar del primer molar (0,955 - 0,134metroL,norte =5) medido usando escaneo
tomográfico computarizado con Latheta LCT-200 (Aloka). Esta relación de volumen de sangre a pulpa fue consistente con el resultado informado por Bletsa et al.(19). Los datos son la media-
desviación estándar (norte =5; 5 molares [cada uno primero, segundo y tercero] de interés extraídos de 5 ratas para la inyección de cada agente). *P <.05 (df =8), se comparó lidocaína con
epinefrina versus lidocaína sola.

de epinefrina a lidocaína reduce significativamente el volumen de sangre en
las pulpas dentales. Además, la adición de epinefrina puede ayudar a retener
la lidocaína en el tejido pulpar al reducir el volumen y el flujo de sangre en la
pulpa.
Expresiones de gratitud
Los autores niegan cualquier conflicto de interés relacionado con este estudio.
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1374 Hashimoto et al. JOSÉ -Volumen 40, Número 9, Septiembre 2014

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