Mod - VI 08 - Texto - Farmacos ARV en Niños - Esther 2019 20

FÁRMACOS ANTIRRETROVIRALES EN NIÑOS CON INFECCIÓN POR EL VIH
ÍNDICE
Introducción 2
Clasificación de los fármacos antirretrovirales 3
Experiencia de ARV en niños 7
Antirretrovirales combinados a dosis fijas. Uso en niños 20
Puntos importantes 22
Resumen 25
Bibliografía recomendada 27
Tabla 1 28
ANTIRRETROVIRALES EN NIÑOS INFECTADOS POR EL VIH

Dra. María José Mellado / Dra. Sara Guillén Martín Página 1 de 53
INTRODUCCIÓN
Los regímenes antirretrovirales son complejos, por lo que la elección del
tratamiento adecuado requiere el manejo por un experto que valorará los posibles
beneficios y riesgos. La elección del tratamiento antirretroviral dependerá
principalmente de los fármacos disponibles según las edades, la tolerabilidad,
seguridad, posología, potencia, adherencia, tratamientos previos, resistencias e
interacciones farmacológicas https://www.hiv-druginteractions.org/. Cuando se
inicia un tratamiento habrá que monitorizar los posibles efectos colaterales y las
dificultades con la adherencia para evitar un posible desarrollo de resistencias.
https://hivdb.stanford.edu/hivdb/by-mutations/
La base del tratamiento antirretroviral de alta efectividad (TAR) en niños ha
consistido en la combinación de tres o más fármacos antirretrovirales (AR). Desde
el inicio del TARGA lo habitual ha sido la combinación de dos inhibidores de la
transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIAN) asociados a un
inhibidor de la transcriptasa no análogo de los nucleósidos (ITINN), un inhibidor
de la proteasa (IP) y de los inhibidores de la integrasa (InInt). (Tabla 1)
Las dosis de ARV deben ajustarse a la edad y al estadio de maduración sexual.
Las dosis en pacientes pediátricos, suelen ser más elevadas, en proporción al
peso o superficie corporal, comparadas con los adultos. El periodo neonatal, es
además especial, ya que la información es menor, sobre todo en prematuros. La
dosificación en la adolescencia deberá ajustarse al desarrollo puberal (Sexual
Maturity Rating: SMR); así los adolescentes en estadio puberal precoz (SMR I-III)
las dosis de AR serán las indicadas para la población pediátrica, mientras que los
adolescentes con estadio puberal tardío (SMR IV-V) deben recibir las mismas
dosis establecidas para los adultos.

CLASIFICACION DE LOS FÁRMACOS ANTIRRETROVIRALES
1. Inhibidores de la transcriptasa inversa
La “transcriptasa inversa” es el enzima responsable de la trascripción del ARN
viral en ADN proviral, que se integrará en el núcleo de la célula infectada. Esta
enzima es característica de los retrovirus y es fundamental para mantener su ciclo
biológico. La actividad de la transcriptasa inversa es inhibida por dos grupos de
fármacos:
A.1) Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIAN)
A.2) Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos
(ITINN)
1.1 Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos
(ITIAN)
Los nucleósidos son compuestos derivados de las bases purínicas (adenosina,
guanosina e inosina) y pirimidínicas (citosina y timidina). Estos compuestos una
vez fosforilados y convertidos en nucleótidos se incorporan en la cadena de ácido
nucleico en formación. Se diferencian en:
- Análogos de la timidina: zidovudina (AZT) y estavudina (d4T) (esta última en
desuso)
- Análogos de la adenosina: didanosina (ddI) (está en desuso)
- Análogos de la citosina: lamivudina (3TC) y emtricitabina (FTC).
- Análogo de la guanina: abacavir (ABC).
Tenofovir (TDF) es un análogo de nucleótido. Recientemente se dispone del
nuevo preparado de tenofovir alafenamida (TAF) con menor toxicidad que está
coformulado a dosis fijas y que está autorizado para niños mayores de 12 años.

1.2 Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos
(ITINN)
Son moléculas con grupos químicos con acción inhibitoria específica de la
transcriptasa inversa del VIH-1. Los fármacos de éste grupo no tienen acción
sobre el VIH-2. Los aminoácidos situados en la posición 181 y 188 son claves en
la acción de estos compuestos, es decir, que son fármacos con baja barrera
genética a las resistencias y por lo tanto con aparición temprana de las mismas,
si no se realiza un estricto cumplimiento. Los ITINN en uso son: efavirenz (EFV),
nevirapina (NVP), etravirina (ETR) y rilpivirina (RPV). Doravirina (DOR) es un
nuevo ITINN autorizado a partir de los 18 años.
2. Inhibidores de la proteasa (IP)
La proteasa es una enzima requerida por el VIH para el ensamblaje final de los
viriones, por lo cual su inhibición resulta en inhibición de la replicación viral. Los
IP son fármacos muy potentes, con metabolismo dependiente del sistema del
citocromo-oxigenasa P450; y por ello los fármacos que interaccionan activando o
inhibiendo esta vía pueden disminuir o aumentar los niveles de los mismos
incrementando su toxicidad o disminuyendo su eficacia.
En la actualidad, todos se utilizan potenciados con unos de los primeros IP,
ritonavir (RTV), es decir se administran simultáneamente con una dosis baja de
ritonavir que actualmente no se utiliza a dosis terapéuticas completas por su
toxicidad; recientemente se ha comercializado un nuevo potenciador de IP,
cobicistat (COBI), que farmacológicamente no es un IP y que comienza a
incluirse como potenciador en las nuevas combinaciones de ARV a dosis fijas.
Pertenecen al grupo de IP: lopinavir (LPV), atazanavir (ATV), darunavir (DRV);
que son los más indicados actualmente en niños. Los IP: fosamprenavir (FPV),
saquinavir (SQV) y tipranavir (TPV) no se utilizan en terapia de inicio en niños
ni adolescentes y su uso está muy restringido para rescate.

3. Inhibidores de la Fusión y Entrada
3.1. Inhibidor de la fusión (IF)
Es una familia de fármacos que actúan evitando la entrada del VIH-1 en la célula,
a través de su interacción con el receptor de la membrana celular. El único
fármaco actualmente comercializado es enfurvitide (T20). La molécula bloquea la
entrada del VIH-1 en la célula, al unirse con la región del virus correspondiente a
la proteína gp41. No es activo frente al VIH-2. Tiene como inconveniente que
debe administrarse por vía parenteral (subcutánea), cada 12 horas. Está
aprobada su utilización en niños mayores de 6 años, a la dosis de 2 mg/kg cada
12 horas y se usa de forma muy excepcional.
3.2. Inhibidores del co-receptor CCR5
El mecanismo de acción es impedir la entrada del virus con tropismo CCR5; por lo
que no es eficaz frente a cepas de VIH que tengan receptores CXCR4 o mixtos.
Es un fármaco muy potente frente a cepas wild-type con este tropismo. No
presenta resistencia cruzada con ITIAN, ITINN o IP. El único actualmente
comercializado es maraviroc (MVC) y no hay mucha experiencia en niños y
siempre es un fármaco alternativo.
4. Inhibidores de la integrasa (InInt)
Este grupo muy novedoso de fármacos actúan inhibiendo la integración del ADN
proviral en el ADN del huésped, por lo que tiene uno de los mecanismos de
acción más atractivos, ya que actúan antes de que el virus se integre en el
genoma de la célula huésped y es una de las bases para desarrollo de la cura
funcional del VIH. Es un arma muy potente que se están incluyendo como terapia
de inicio por su teórico beneficio frente a la disminución del reservorio. Tres
fármacos inhibidores de integrasa, se encuentran comercializados: raltegravir
(RAL), dolutegravir (DTG), elvitegravir (EVG) y bictegravir (BIC).

Raltegravir está aprobado en Europa para el uso en niños desde las 4 semanas
de edad para tratamiento y por la FDA desde el nacimiento, en recién nacidos de
> 37 semanas de EG y peso superior a los 2 kg. Elvitegravir está aprobado a
partir de los 12 años (>35 kg) según la presentación, existiendo combinaciones de
los mismos a dosis fijas. El Dolutegravir está aprobado en mayores de 6 años y
tiene combinaciones a dosis fijas a partir de 12 años. Bictegravir está aprobado a
partir de los 18 años.

EXPERIENCIA DE ANTIRRETROVIRALES EN NIÑOS
El uso en niños de ARV actualmente está ya muy documentado; así como sus
efectos secundarios, interacciones etc., y remitimos al lector a la tabla 1 de este
capítulo, muy detallada en cuanto a dosis, rango de administración, intervalos,
efectos adversos y complicaciones e interacciones farmacológicas.
Análogos de nucleósidos
El ITIAN con mayor experiencia clínica en niños es zidovudina (AZT), sin embargo
el más activo en monoterapia para este grupo de edad es didanosina (ddI),
aunque actualmente ddI no se recomienda su uso por su toxicidad. El fármaco
estavudina (d4T) actualmente no se recomienda su utilización porque produce
lipoatrofia franca y acidosis láctica, salvo en caso de que sea el único disponible.
La actividad de los ITIAN depende fundamentalmente de los niveles intracelulares
alcanzados tras las sucesivas fosforilaciones, por ello, los niveles plasmáticos no
parecen tener tanta relevancia clínica.
A pesar de presentar una vida media plasmática relativamente corta en adultos,
algunos ITIAN están aprobados una vez al día y en niños hay estudios en este
sentido con lamivudina (3TC), emtricitabina (FTC), abacavir (ABC), didanosina
(ddI) y tenofovir (TDF) y tenofovir alfafenamida (TAF). A excepción de tenofovir,
todos los ITIAN aprobados disponen de presentaciones galénicas en solución
oral.
La zidovudina (AZT) ha sido el ITIAN con mayor uso mundial, pero que cada vez
se limita actualmente al uso en la profilaxis de la transmisión vertical. Una
asociación utilizada durante largo tiempo y que ha dispuesto de una combinación
a dosis fijas para niños mayores durante años ha sido AZT/3TC (Combivir®) que
debe administrarse cada 12 horas y que actualmente se emplea con poca
frecuencia.

Lamivudina (3TC) en niños es uno de los fármacos de elección para terapia de
inicio. La Lamivudina puede administrarse a partir de los 3 años (> 15 kg) cada 24
horas.
Abacavir (ABC) es uno de los dos ITIAN de elección en los niños, mayores de
tres meses, ya que actualmente no hay una dosis recomendada de ABC en
menores de esta edad. Al ser un fármaco con menor toxicidad mitocondrial, tener
mayor penetración en SNC y ser eficaz, se ha convertido en uno de los fármacos
con mayor uso, tanto en terapia de inicio como en terapias de simplificación.
Actualmente se dispone de la determinación en la mayoría de países del HLA
B*5701 que está ligado a reacciones de hipersensibilidad y puede descartarse el
paciente de riesgo. En países con escasos recursos, a pesar de las reacciones de
hipersensibilidad descritas, cuya frecuencia es del 2-5% en los niños, puede
intentarse el tratamiento con precaución. Es importante reconocer precozmente la
reacción de hipersensibilidad, ya que puede comprometer la vida del paciente. La
clínica consiste en la asociación de signos y síntomas inespecíficos entre los que
se incluye fiebre, exantema, mialgias, síntomas respiratorios o gastrointestinales.
Ocurre generalmente dentro de las primeras 6 semanas de iniciar el tratamiento,
aun cuando excepcionalmente puede ser más tardía, y obliga a retirar
definitivamente el fármaco, sin poder reintroducirlo.
Abacavir puede administrase una vez al día a partir de los 3 meses de vida.
ABC y 3TC podrían darse una vez al día en niños mayores de 3 meses, como así
ha sido demostrado en los estudios de farmacocinética realizados PENTA 13 y 15
y en el estudio ARROW realizado en Uganda.
Emtricitabina (FTC): es un ITIAN con actividad contra VIH y VHB, con vida
media más larga que 3TC, pudiéndose administrar una vez al día. No es eficaz
cuando aparece la mutación 184, como ocurre con el 3TC. Existe preparación en

solución y hay datos en niños desde el periodo neonatal, por lo que su aprobación
en países desarrollados resulta muy útil por su administración cada 24 horas.
El uso de tenofovir (TDF) está aprobado por la FDA y la EMA para su uso desde
los 2 años de edad, aunque su uso real se limita a niños mayores de 10 años por
la OMS y de 12 años por el CDC o adolescentes con estadio puberal tardío (SMR
IV-V) por su posible afectación ósea y renal. Existe también una presentación en
comprimidos combo para uso en adolescentes de FTC+TDF (Truvada®),
FTC/TDF/EFV (Atripla®), FTC/TDF/Rilpivirina (Eviplera®) y
FTC/TDF/Elvitegravir/Cobicistat (Strilbid®).
Recientemente se dispone del nuevo preparado de tenofovir alafenamida (TAF)
con menor toxicidad ósea y renal. Está autorizado para niños mayores de 12
años, salvo la combinación TAF/FTC/Elvitegravir/Cobicistat (Genvoya®) que está
aprobada a partir de 6 años. TAF está coformulado a dosis fijas en un comprimido
con TAF+FTC (Descovy®), TAF/FTC/Rilpivirina (Odefsey®) y
TAF/FTC/Elvitegravir/Cobicistat (Genvoya®) y TAF/FTC/DRV/cobicistat
(Symtuza®). La dosis de TAF es de 25 mg, excepto cuando se combina con
cobicistat y ritonavir que se utiliza una dosis de 10 mg.
La asociación más indicada actualmente en niños para terapia ARV de inicio con
2 ITIAN es ABC/3TC, ya que se demostró que era mejor combinación que
ZDV/3TC o ZDV/ ABC en el ensayo europeo PENTA 5. Otra combinación de 2
ITIAN como terapia de inicio en > de 12 años es TAF/FTC.
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No análogos de nucleósidos (ITINN).
De los inhibidores de transcriptasa no análogos de los nucleósidos (ITINN), tanto
nevirapina como efavirenz existen en solución.
El jarabe de nevirapina (NVP) está muy difundido y se utiliza mundialmente
desde los primeros meses de vida. Se han publicado datos de farmacocinética de
nevirapina en prematuros entre 34-37 semanas y las dosis recomendadas en este
grupo de edad están siendo estudiadas en el ensayo IMPACCT P1115 y el grupo
de edad en el que existen indicación es en menores de 14 días; ya que en la
actualidad las Guías del CDC, europeas y españolas, lo relegan como tratamiento
de inicio a prematuros hasta menores de 14 días asociado a 2 ITIAN, dejando en
los niños mayores de 14 días y hasta los tres años el régimen de inicio preferido
con 2 ITIAN+Lopinavir/r. Este cambio sin embargo no se prevé radical en países
en desarrollo en los que la disponibilidad de LPV es menor.
En relación a la nevirapina se han observado mejores resultados utilizando el
rango alto de la dosis indicada en pediatría, fundamentalmente en pacientes
menores de 8 años (dosis máxima 400 mg/día), siendo buena la tolerancia, por lo
que se recomienda utilizar éstas dosis si se emplea en este grupo de niños.
La solución de efavirenz (EFV), tiene sabor desagradable por lo que su tolerancia
es mala, y no está disponible en España siendo necesaria su solicitud por
medicación de uso compasivo. Además, la biodisponibilidad de la solución es

menor que la de los comprimidos, por lo cual la dosis del fármaco en solución es
proporcionalmente más elevada, siendo necesario consultar la equivalencia.
Las dosis de nevirapina y efavirenz son relativamente más elevadas en niños que
en adultos, pero se desconoce la dosis óptima de efavirenz en los 3 primeros
años de vida, período en el que existe una gran variabilidad farmacocinética, y
con frecuencia no se alcanzan niveles terapéuticos. El único ITINN aprobado en
Europa para niños menores de 3 años es la NVP. Actualmente se ha aprobado
por la FDA el EFV espolvoreando las cápsulas en niños desde los 3 meses de
edad, basado en un modelo de farmacocinética en población pediátrica que
incluye 3 estudios pediátricos y un estudio de comparación de adultos. Las guías
americanas recomiendan que generalmente el EFV no sea utilizado en menores
de 3 años por su imprevisible biodisponibilidad. El ensayo IMPAACT P1070 ha
encontrado una gran variabilidad de la farmacocinética en este grupo de edad de
menores de 3 años, debido a un polimorfismo genético CYP2B6, por lo que en un
futuro la realización previa al inicio de EFV, del genotipo CYP2B6 podría permitir
optimizar la dosis que se precisa en este grupo de edad.
NVP es el ITINN de elección en menores de 3 años no expuestos a NVP. EFV es
el ITINN de elección en mayores de 3 años, salvo en aquellos con alteraciones
del neurodesarrollo o psiquiátricas.
Se dispone para adolescentes de un preparado en combinación a dosis fijas de
FTC/TDF/EFV (Atripla®).
Actualmente se dispone para niños mayores de 6 años un nuevo ITINN,
etravirina (ETR). Tiene la ventaja de presentar un perfil de resistencias diferente
a los otros dos ITINN, por lo que supone una alternativa de interés ante la
resistencia a los dos anteriores.
La rilpivirina (RPV) es un nuevo fármaco de esta familia con mejor perfil de
actividad y resistencia, la FDA y EMA recomiendan su uso en niños con peso

mayor de 35 kg o mayores de 12 años con una carga viral ≤ 100.000 copias/ml
que no han recibido tratamiento antirretroviral previamente (naïve). Existen
actualmente fármacos Combo que combina FTC/TDF/rilpivirina (Eviplera®) y otro
FTC/TAF/rilpivirina (Odefsey®).
La Doravirina está aprobada a partir de los 18 años de edad, se encuentra
combinada con DOR/3TC/TDF (Delstrigo®).
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Inhibidores de proteasa (IP)
Para obtener la máxima supresión de la replicación viral, es necesario mantener
unos niveles adecuados de IP en valle, varias veces superiores a la concentración
del fármaco que reduce en un 50% el crecimiento del virus en cultivo (IC50).
Como consecuencia del escaso rango terapéutico de la mayoría de los IP, es
primordial administrar dosis adecuadas, y monitorización de niveles, si es posible,
puesto que en adultos se ha evidenciado una asociación clara en los niveles de
algunos IP en el valle con la respuesta virológica, lo cual también parece ocurrir
en niños con algunos fármacos como los ITINN. Todos los IP que se utilizan
actualmente en niños, deben ser potenciados con dosis bajas (booster) de
ritonavir o cobicistat. No se recomienda en menores de 15 días por riesgo de
toxicidad ya descrita en esta edad.

Los IP aprobados en niños y con indicación de TAR de inicio son la asociación de
lopinavir con dosis bajas de ritonavir (LPV/r) en pacientes desde una edad
postnatal superior a 14 días hasta los niños de tres años. La EMA aprueba la
utilización en niños mayores de 6 años atazanavir (ATV)/r en comprimidos y
darunavir (DRV)/r en mayores de 3 años. La FDA y la EMA autorizan el uso de
Atazanavir/r en pacientes ≥3 meses y ≥ 5 kg con una presentación específica. Así
se considera como terapia de inicio Darunavir/r y Atazanavir/r a partir de los 3
años de edad. El resto de IP disponibles fosamprenavir (FSV), saquinavir (SQV)
y tipranavir (TPV) aprobados en niños, todos asociados a ritonavir no se
recomiendan en terapia de inicio en niños ni adolescentes y su uso está muy
restringido para rescate.
Las dosis de IPs, en general, también son relativamente más elevadas que en
adultos. La biodisponibilidad de los IPs es muy variable en niños, sobre todo en
lactantes, y se ve muy alterada por el tipo de ingesta. Por ello, los niveles
obtenidos de IPs en el valle son con frecuencia impredecibles en niños pequeños,
y de ahí que se puedan requerir dosis más altas en los primeros meses de vida
que en etapas posteriores del IP que se utiliza a esta edad, Lopinavir/r. Existe una
formulación de lopinavir/r en jarabe para lactantes y niños pequeños y
comprimidos pediátricos. Las dosis bajas utilizadas de ritonavir con los IPs, como
potenciador, no conducen a selección de resistencias al mismo, ya que las
concentraciones de ritonavir que se alcanzan nunca llegan a la zona de presión
selectiva, con lo que no se desarrollan cepas mutantes. La casa que comercializa
Lopinavir/r ha desarrollado la tecnología “meltrex” que facilita la homogenización
de ambos principios juntos en el mismo comprimido (kaletra®) y que se fabrica en
comprimidos pediátricos de menor tamaño, para países con escasos recursos a
precio reducido (aluvia®).

Lopinavir/r es el IP de elección en menores de 3 años por su eficacia y en base a
los estudios realizados en niños con la desventaja de tener que ser administrado
2 veces al día. La pauta una vez al día no ha podido demostrar no inferioridad en
la supresión viral comparada a la pauta 2 veces al día en niños. En niños mayores
además de requerir dosificación cada 12 horas, requiere un número alto de
comprimidos por lo que no es el tratamiento de elección. Debido a menor
exposición a LPV/r en los lactantes se deberá ajustar con frecuencia según la
ganancia ponderal.
Atazanavir con ritonavir ha demostrado su eficacia virológica en diferentes
ensayos clínicos: en un ensayo clínico abierto PACTG 1020A en niños mayores
de 2 años, ensayo clínico PRINCE 1 en niños de 3 meses a 6 años y PRINCE 2
en niños menores de 11 años. Tiene la ventaja de tener menor repercusión en el
perfil lipídico. Como desventaja produce aumento de bilirrubina indirecta con
aparición de ictericia conjuntival, pero sin aumento de transaminasas. Atazanavir/r
tiene mayor dificultad de la posología en pacientes que no alcancen el peso para
su administración en forma de cápsulas una vez al día.
Darunavir con ritonavir está aprobado en niños naïve entre 3 y 12 años, pero la
dosificación habitual sería 2 veces al día, así estaría indicado en las guías
españolas como tratamiento de inicio en niños entre 3 y 6 años y como
tratamiento alternativo en aquellos >6 años y menores de 12, sobre todo si tiene
resistencia o intolerancia a otros IP. Los estudios ARIEL (niños de 3-6 años) y
DELPHI (niños 6-17 años) han demostrado su eficacia en pacientes pretratados.
Puede ser utilizado una vez al día si alcanza la dosis de 600 mg al día, si no
existen mutaciones a darunavir. En el ensayo abierto DIONE, la pauta una vez al
día como terapia de inicio en niños mayores de 12 años ha demostrado ser
efectivo y bien tolerado. Darunavir puede seguir siendo utilizado en caso de que

exista una mutación previa al fármaco, pero su dosificación se aconseja que sea 2
veces al día en esta situación.
Existen combinaciones coformuladas de ATV con cobicistat como potenciador
(Evotaz®), que han sido aprobadas en adultos. Se ha realizado un estudio de
seguridad, eficacia y farmacocinética en adolescentes, mostrando datos similares
a adultos. Existe combinaciones a dosis fijas darunavir/cobicistat como
potenciador (Rezolsta®). La combinación TAF/FTC/DRVc (Symtuza®) está
aprobada en mayores de 12 años.
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Inhibidores de la Integrasa (InInt)
Los fármacos de última generación y que ha revolucionado el tratamiento ARV
son los inhibidores de la integrasa, que inhiben la integración del DNA viral en el
DNA del huésped y por lo tanto tiene una actividad muy interesante, ya que
evitaría que se incremente el reservorio y son uno de los pilares de la novedosa
cura radical. Constituyen una familia independiente y no presenta resistencia
cruzada con el resto de ARV. Su único mecanismo de acción limita el desarrollo
de resistencias cruzadas a otros antirretrovirales. Hay tres InInt disponibles:
Raltegravir (RAL), Dolutegravir (DTG) y Elvitegravir (EVG). Aunque su uso en
adultos está muy difundido incluido como terapia de inicio, comienzan a utilizarse
en los niños con datos más limitados.
Raltegravir está aprobado en Europa para el uso en niños desde las 4 semanas
de edad para tratamiento y por la FDA desde el nacimiento, en recién nacidos de
> 37 semanas de EG y peso superior a los 2 kg. El estudio IMPAACT P1066 ha
demostrado en niños pretratados de 2 a 18 años y en niños pretratados o no de 4
semanas a 2 años, que este tratamiento se tolera bien y se obtiene buena
respuesta virológica e inmunológica. Existen estudios de farmacocinética y
seguridad en neonatos expuestos a VIH.48 Está medicación tiene como
inconvenientes que precisa ser administrada cada 12 horas, baja barrera
genética, teniendo a su favor que tiene pocas interacciones medicamentosas y
buen perfil lipídico. En niños pequeños la presentación en gránulos es difícil de
dosificar, siendo la dosis en comprimidos masticables una pauta de inicio en niños
> 2 años que sean capaces de tomarse comprimidos masticables o en
coinfectados por tuberculosis por tener menos interacciones. Raltegravir puede
administrarse indistintamente como 1 comprimido de 400 mg cada 12 horas, o 2
comprimidos de 600 mg (nueva formulación) cada 24 horas, en pacientes con

más de 40 kg. Raltegravir constituye una indicación en embarazadas, con una
rápida disminución de la carga viral.
Dolutegravir (DTG) está aprobado para el uso en niños mayores de 6 años tanto
naive como pretratados. Dolutegravir ha demostrado ser eficaz y seguro en niños
mayores de 2 años en diferentes estudios. Tiene como ventajas sobre RAL que
se administra una vez al día y tiene mayor barrera genética. Además existe una
combinación a dosis fijas de DTG/ABC/3TC también aprobada para mayores de
12 años y más de 40 kg.
El 18 de Mayo de 2018 la EMA ha emitido un comunicado que no se debería por
el momento utilizar DTG en las mujeres que quieran quedarse embarazadas y
que las mujeres en edad fértil deberían utilizar anticonceptivos mientras estén
tomando DTG, tras los resultados preliminares de un estudio realizado en
Bostwana. En un análisis preliminar se observó una incidencia de malformaciones
del tubo neural superior a la esperada en neonatos cuyas madres estaban
recibiendo DTG en el momento de la concepción (0,67% frente al 0,12% en
mujeres que recibían otros antirretrovirales, mayoritariamente EFV). Los
resultados finales del estudio con más de 119.00 nacimientos analizados ha
estimado una prevalencia de 0,3% (5/1683) de las mujeres expuestas a DTG en
la concepción, porcentaje superior a las mujeres expuestas a otros
antirretrovirales 0,10% (15/14792) o a las VIH negativas 0,08% (70/89372).
Elvitegravir (EVG) también ha demostrado alta eficacia virológica en mayores de
12 años, y se incluye entre las opciones de terapia de inicio en adultos. Necesita
ser potenciado con ritonavir o cobicistat (COBI), lo que permite su administración
una vez al día.
Elvitegravir tiene 2 combinaciones coformuladas disponibles: EVG/c/FTC/TDF
(Strilbid®) y EVG/c/FTC/TAF (Genvoya®) aprobados en > 12 años (> 35 kg).

Se ha demostrado en adultos que la combinación EVG/c/FTC/TAF se considera
como preferente con respecto a EVG/c/FTC/TDF debido a su mayor eficacia,
mejor perfil de tolerancia y la posibilidad de administrarse con filtrado
glomerulares superiores a 30 ml/min, aunque tiene mayor potencial de
interacciones que otras pautas basadas en InInt en relación con el cobicistat.
Existe un estudio de seguridad, farmacocinética y eficacia realizado en niños de 6
a 12 años, con la combinación a dosis fijas EVG/c/FTC/TAF utilizada en adultos,
con eficacia y seguridad similar a adultos y con niveles en plasma de todos los
componentes superiores que los adultos, por lo que se podría plantear esta
posibilidad en niños mayores de 6 años y > 25 kg de peso si no hay otra
alternativa.
Raltegravir administrado dos veces al día, figura como una posible TAR de inicio
asociado a 2 ITIAN desde el nacimiento. Dolutegravir en mayores de 6 años y
Elvitegravir para terapia de inicio en mayores de 12 años. Un metanálisis
realizado en adultos comparó los distintos tratamientos de inicio, situando al DTG
como el más eficaz, seguido de RAL y después EVG/c, aunque este último estaba
sólo coformulado con TDF/FTC.
Bictegravir (BIC) es un nuevo inhibidor de integrasa no potenciado con una alta
barrera genética a resistencias, está coformulado BIC/FTC/TAF (Biktarvy®) en
un comprimido pequeño diario, que puede ser tomado con o sin comidas. Se han
reportado los primeros datos de farmacocinética, seguridad y eficacia en
adolescentes similares a los reportados en un ensayo en fase III en adultos,
mostrando concentraciones similares a los adultos, altas proporciones de
supresión virológica y no aparición de resistencias, lo que significa que podría ser
en un futuro una buena opción de tratamiento de inicio en adolescentes.
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ANTIRRETROVIRALES COMBINADOS A DOSIS FIJAS. USO EN NIÑOS
Las combinaciones de AR a dosis fijas, representan un enorme avance en el
tratamiento de estos pacientes. La toma conjunta evita olvidos y desajustes entre
los distintos AR, por tanto asegura el cumplimiento del régimen y disminuye el
riesgo de desarrollar resistencias.
A lo largo del capítulo ya se han comentado las más conocidas; pero en los
últimos años se han desarrollado varias combinaciones completas de TAR que
han revolucionado el tratamiento ARV en adulto y que muchas de ellas pueden
ser utilizadas en mayores de 12 años.
Las combinaciones según la combinación de ITIAN son:
- ABC + 3TC:
o Kivexa® (Abacavir/Lamivudina): Aprobado > 25 kg.
o Triumeq® (Abacavir/Lamivudina/Dolutegravir): Aprobado en > 40 kg
o > 12 años.
- TDF + FTC:
o Truvada® (Tenofovir/Emtricitabina): Aprobado en > 35 kg o > 12
años.
o Atripla® (Tenofovir/Emtricitabina/Efavirenz): Aprobado en > 40 kg.
o Eviplera® (Tenofovir/Emtricitabina/Rilpivirina): Aprobado en > 18
años.
o Stribild® (Tenofovir/Emtricitabina/Elvitegravir/Cobicistat): Aprobado
en > 18 años.
- TAF + FTC:
o Descovy® (TAF/Emtricitabina): Aprobado en > 12 años.
o Odefsey® (TAF/Emtricitabina/Rilpivirina): Aprobado en > 12 años.
o Symtuza® ((TAF/Emtricitabina/Darunavir/Cobicistat): aprobado en >
12 años.

o Genvoya® (TAF/Emtricitabina/Elvitegravir/Cobicistat): aprobado en
> 12 años.
o Biktarvy® (TAF/Emtricitabina/Bictegravir): Aprobado en > 18 años.
- 3TC + TDF:
o Delstrigo® (TDF/3TC/DOR): Aprobado en > 18 años.
Existe además la disponibilidad de asociaciones de IP con cobicistat como
potenciador: Rezolsta® (DRV/COBI) y Evotaz® (ATV/COBI), lo que permite
reducir el número de pastillas comparado con ritonavir.
En zonas donde estén disponibles los combos y en niños con maduración sexual
tardía (IV-V) y que pesen 35 kilos o más, podrían administrarse estos
preparados, con suficiente seguridad asociado o no a un fármaco según la
combinación seleccionada.
La asociación que lleva TDF en países con escasos recursos se indica a partir de
los 10 años, en países con más recursos se reserva para niños con maduración
sexual tardía (IV-V), cuando posiblemente está completa la maduración ósea, ya
que interfiere en la mineralización del hueso; teniendo las combinaciones con TAF
un mejor perfil de seguridad tanto renal como óseo.
1. Gaur AH, Kizito H, Prasitsueubsai W. Safety, efficacy, and pharmacokinetics of a

single-tablet regimen containing elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir
alafenamide in treatment-naive, HIV-infected adolescents: a single-arm, open-label trial.
Lancet HIV; 2016 Dec: 3(12):e561-e568.

PUNTOS IMPORTANTES
- Los fármacos antirretrovirales son los mismos para adultos que para niños,
aunque es mucho menor la farmacopea disponible para los niños, por falta de
estudios de farmacocinética y escasez de formulaciones adecuadas.
- Los efectos secundarios de los antirretrovirales son los mismos descritos en
adultos, sin embargo, los niños suelen presentar mejor tolerancia. La toxicidad
metabólica a largo plazo, toxicidad renal y el efecto sobre el hueso y el sistema
cardiovascular van a determinar la calidad de vida en el futuro.
- Es muy importante conocer cada grupo de fármacos y familiarizarse con las
asociaciones más recomendables. El empleo de ARV para niños depende del uso
autorizado en cada país, de las guías terapéuticas actualizadas, de la
disponibilidad y de la formulación pediátrica disponible. Pero siempre es muy
necesario un experto en el manejo de ARV en niños.
- Los nuevos fármacos ARV de familias ya conocidas, como el TAF, dentro de
los ITIAN; está desplazado a TDF por su menor riesgo de efectos secundarios
óseos y renales.
- La nueva familia de fármacos ARV, los inhibidores de la integrasa abren una
nueva era de tratamiento. Estos ARV tienen ya indicación en terapias de inicio en
niños. Su mecanismo de acción frente al VIH dirigido a evitar que se integre en la
célula del huésped, los hace muy atractivos también para plantear curas
funcionales y la posibilidad real de disminuir el reservorio celular desde edades
muy tempranas de la vida.
- Las combinaciones de ITIAN que se recomiendan en niños menores de 12 años
es ABC+3TC o FTC si el HLAB57 es negativo, si este es positivo AZT+3TC,
considerando en niños >6 años TAF/FTC en la combinación
TAF/FTC/EVG/cobicistat. En mayores de 12 años se recomienda TAF/FTC o
ABC+3TC.

- Los ITINN utilizados en pediatría son nevirapina, efavirenz a partir de los 3 años,
etravirina a partir de los 6 años y rilpivirina a partir de los 12 años, teniendo en
cuenta la adherencia del paciente ya que tienen una baja barrera genética.
- Los IP utilizados en pediatría son Lopinavir/ritonavir que es el único IP
coformulado, a partir de los 14 días de vida, darunavir/ritonavir desde los 3 años
aunque su dosificación es 2 veces al día, hasta que se alcance la dosis de 600
mg diaria, que puede ser una dosis al día si no tiene mutaciones.
Atazanavir/ritonavir se recomienda a partir de 6 años de edad, por su mayor
dificultad en la posología en pacientes que no alcancen el peso para su
administración en forma de cápsulas una vez al día.
- Los INI utilizados son Raltegravir que está aprobado en Europa para el uso en
niños desde las 4 semanas de edad para tratamiento y por la FDA desde el
nacimiento, en recién nacidos de > 37 semanas de EG y peso superior a los 2 kg,
siendo más fácil su dosificación a partir de los 2 años de vida si son capaces de
tomarse los comprimidos masticables. Como inconvenientes es 2 veces al día
(hasta alcanzar los 40 kg de peso que puede ser una vez al día con 2
comprimidos de 600 mg) y tiene menor barrera genética. Dolutegravir está
aprobado en mayores de 6 años, actualmente en mujeres en edad fértil se
recomienda utilizar con anticonceptivos, por su posible implicación de defecto
neural provocado en el feto en el momento de la concepción. Elvitegravir está
aprobado en mayores de 12 años, teniendo en cuenta que tiene mayor potencial
de interacciones que otras pautas basadas en InInt, en > de 6 años puede
utilizarse si no hay otra alternativa con la combinación TAF/FTC/EVG/cobicistat.
- Cobicistat se utiliza en combinación para aumentar los niveles de los inhibidores
de proteasa (Darunavir y Atazanavir) y Elvitegravir, existiendo coformulados.
Existiendo una nueva combinación TAF/FTC/DRV/COBI que puede ser utilizada
en mayores de 12 años.

- Las combinaciones fijas de ARV para adultos, pueden usarse en niños con
maduración sexual tardía (IV-V) y en mayores de 35 kg, para mejorar la
adherencia. El futuro plantea la conveniencia de desarrollo de combos FDC para
niños, en fórmulas adecuadas, como comprimidos dispersables, que sin duda
oferten la misma oportunidad de mejor adherencia y eficacia que los adultos.

RESUMEN
Actualmente disponemos de un mayor número de fármacos ARV y están
avanzando las aprobaciones de familias nuevas de AR en niños; sin embargo los
estudios de farmacocinética y el desarrollo de formulaciones pediátricas siguen
siendo un enorme freno a su uso, debido a la escasa rentabilidad comercial de
estos estudios.
Las familias de ARV de las que disponemos ahora y más utilizadas son los ITIAN,
ITINAN, IP y los InInt. Los inhibidores de integrasa se han convertido en los
fármacos de elección combinados con 2 ITIAN tanto en pacientes pretratados
como en terapia de inicio, ya que implican a dianas diferentes y tiene el atractivo
de actuar antes de que el virus se integre en el DNA humano y por lo tanto con
una posibilidad de actuar sobre la disminución del reservorio y la cura funcional
de esta enfermedad crónica.
El conocimiento de los ARV disponibles para los niños en cada área y las
asociaciones preferentes debe ser el objetivo de las guías terapéuticas que
ayudarán a homogenizar la práctica de los profesionales, consiguiendo los
mejores resultados.
Un aspecto muy a tener en cuenta en poblaciones pediátricas es la toxicidad
metabólica de los fármacos a largo plazo, incluyendo la afectación de la función
renal, el impacto sobre la mineralización ósea y el riesgo cardiovascular, que sin
duda son uno de los mayores desafíos para el pediatra. Actualmente la
comercialización del TAF abre una opción de uso de tenofovir con menor
toxicidad en los niños a largo plazo tanto renal como óseo; y los inhibidores de
integrasa abren un horizonte de esperanza por su potencia y por su diferente
marco de resistencia, para los niños mayores muy pretratados; pero también para
niños naïve como fármacos precursores de la cura radical.

El futuro posiblemente esté determinado por el desarrollo de formulaciones
pediátricas que combinen en una sola presentación galénica tres familias de
fármacos, mejorando la adherencia y facilitando una correcta dosificación y
eficacia terapéutica y desde luego por la inclusión en estos combos pediátricos de
nuevos fármacos menos tóxicos con TAF y de las nuevas familias de ARV con
nuevas dianas terapéuticas como inhibidores de la integrasa, que abran nuevas
opciones terapéuticas también para los niños.

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consenso de GeSIDA/Plan Nacional sobre el Sida respecto al tratamiento
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(Actualización enero 2019). Disponible en:
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Children. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV
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http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/pediatricguidelines.pdf.
[Fecha acceso 1 de Marzo de 2019]

Fichas de medicación antirretroviral de uso en Pediatría
LEYENDA
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS (ITIAN) Tablas 1 a 7
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS (ITINN) Tablas 8 a 11
INHIBIDORES DE PROTEASA (IP) Tablas 12 a 17
INHIBIDORES DE FUSIÓN (IF) Tablas 18 a 19
INHIBIDORES DE INTEGRASA (InInt) Tablas 20 a 22
FÁRMACOS ANTIRRETROVIRALES BOOSTER Tablas 23 a 24

ZIDOVUDINA (AZT, ZDV)
Presentación Dosis Efectos 2os Comentarios

Retrovir® Neonatos y lactantes <4-6 semanas: Frecuentes: Administración:
- Jarabe: 10 mg/mL. -Dosis según la edad gestacional- -Neonatos: Anemia macrocítica, - Puede administrarse con o sin comida (evitar
≥35 semanas: 4 mg/kg/dosis c/12 h vo. neutropenia (>15% casos, comidas grasas).
- Cápsulas: 100, 250 y 300 mg.
30 a 35 semanas: reversibles tras suspensión). - Las cápsulas o comprimidos pueden abrirse o
- Comprimidos: 300 mg.
- Primeras 2 semanas: 2 mg/kg/dosis c/12 h. -Pediatría: Fiebre, tos, náuseas, trocearse, pero es preferible utilizar solución oral en
- Viales iv: 2 mg/mL, 10 mg/mL.
- Siguientes 4-6 s: 3 mg/kg/dosis c/12 h. diarrea (aprox. 15% casos). ese caso.
- Tras 6 s. de edad: 12 mg/kg/dosis c/12 h. -Adolescentes/Adultos: Cefalea Precauciones:
Combos: <30 semanas: (>60%), náuseas (>50%), malestar - Ajustar dosis en insuficiencia hepática o renal.
- Combivir® o Versión - Primeras 4 semanas: 2 mg/kg/dosis c/12 h. general (>50%). - Además de la suspensión de AZT, la afectación a
genérica (VG) cada 12 - Siguientes 4-6 s: 3 mg/kg/dosis c/12 h. nivel de médula ósea puede requerir utilización de
horas. (≥30 kg): - Tras 8-10 s. de edad: 12 mg/kg/dosis c/12 h. Infrecuentes (pero eritropoyetina o factor estimulante de colonias de
Zidovudina 300 mg + Si no tolerancia oral: administración iv. es el 75% de la potencialmente graves): granulocitos..
dosis correspondiente a vo. con los mismos intervalos - Hepatotoxicidad, esteatosis
Lamivudina 150 mg.
de administración (P.ej. ≥35 s: 3 mg/kg/dosis c/12 h) hepática. Interacciones:
- Trizivir® o VG cada 12
- Acidosis láctica. - No debe administrarse junto a los siguientes
horas. (≥40 kg):
Lactantes >4-6 semanas: - Miocardiopatía. antivirales: Estavudina (d4T) o Ribavirina.
Zidovudina 300 mg +
- Según superficie corporal: 180-240 - Precaución por toxicidad hematológica: Ganciclovir,
Lamivudina 150 mg + Otros: Valganciclovir, Interferón alfa.
mg/m2/dosis c/12 h.
Abacavir 300 mg. - Según peso: - Hiperlipidemia, lipoatrofia,
4-9 kg (12 mg/kg/dosis c/12 h); 9-30 kg (9 miopatía, hiperpigmentación Farmacocinética:
mg/kg/dosis c/12 h). ungueal. - No se recomienda la administración una vez al día.
Adolescentes (>30 kg) / adultos: 300 mg cada 12 h. - Alcanza niveles elevados en SNC, por lo que está
indicada en encefalopatía VIH.

ABACAVIR (ABC)

Ziagen® Neonatos y lactantes <3 meses: off label. Frecuentes: Administración:
- Jarabe: 20 mg/mL. No está aprobada su utilización en el momento actual. -Fiebre y/o escalofríos, náuseas, - Puede administrarse con o sin comida.
vómitos, rash (5-10% casos).
- Comprimidos: 300 mg. - Los comprimidos se pueden trocear, pero es
Lactantes ≥3 meses: 8 mg/kg/dosis c/12 h ó 16
recomendable en tal caso usar solución oral.
mg/kg/dosis c24h Infrecuentes (pero
Combos: Precauciones:
- Según peso: potencialmente graves):
- Kivexa® o VG cada 24 - Estudio del alelo HLA-B5701: En nuestro medio
Si 14-20 kg: 150 mg c/12 h ó 300 mg c/24 h. -Reacción de hipersensibilidad
horas. (≥25 kg): (2% casos). se recomienda realizar este estudio antes de
Si 20-25 kg: 150 mg – 0 – 300 mg ó 450 mg
Abacavir 600 mg + c/24 h. Síndrome de afectación iniciar el tratamiento, pues su presencia se
Lamivudina 300 mg. Si ≥25 kg: 300 mg c/12 h ó 600 mg c/24 h. multiorgánica en las primeras relaciona con reacción de hipersensibilidad. Si
- Triumeq® cada 24 Adolescentes (≥25 kg) / adultos: 300 mg cada 12 h o semanas de tratamiento. Clínica: el test es positivo no se debe utilizar Abacavir.
horas. (≥40 kg): 600 mg cada 24 horas. fiebre, rash, náuseas y vómitos, - Ajustar dosis en insuficiencia hepática.
astenia, mialgias, disnea etc.
Abacavir 600 mg +
Exige la suspensión inmediata de Farmacocinética:
Lamivudina 300 mg +
Abacavir y su exclusión definitiva. - Permite en comprimidos y ≥14 kg su
Dolutegravir 50 mg. Administración una vez al día:
-Pancreatitis, Stevens-Johnson.
- Trizivir® o VG cada 12 Abacavir puede administrarse una vez al día a partir administración una vez al día.
horas. (≥40 kg): de 14 kg con el uso de comprimidos, incluso en - Alcanza niveles elevados en SNC, por lo que
Otros:
Zidovudina 300 mg + terapia de inicio. está indicado en encefalopatía VIH.
-Hepatotoxicidad, hiperglucemia,
Lamivudina 150 mg + No existen ensayos clínicos que evalúen la única dosis
hipertrigliceridemia.
Abacavir 300 mg. diaria con Abacavir jarabe como terapia de inicio.
-Se ha sugerido riesgo de infarto
En niños que tomen jarabe, no se recomienda la dosis
de miocardio en adultos.
una vez al día como terapia de inicio y el cambio
desde administración cada 12 horas a dosis única
diaria puede realizarse en pacientes clínicamente
estables, con carga viral indetectable y CD4 estables
en los últimos 6 meses de tratamiento.

DIDANOSINA (ddI)

Videx® Neonatos y lactantes <3 meses: off label. Frecuentes (frecuencia para Administración:
- Solución oral: 10 mg/mL. No está aprobada su utilización en el momento actual. población adulta): - Debe administrarse con estómago vacío (30
No obstante, se dispone de datos y algunas guías -Diarrea, náuseas y vómitos (30- minutos antes o 2 horas después de la ingesta).
- Comprimidos masticables: 25,
internacionales contemplan su utilización: 70%) dolor abdominal (10-15%), - Los comprimidos pueden triturarse. Las cápsulas no
50, 100 y 150 mg.
- Neonatos >14 días y hasta 3 meses: 50 cefalea (45%), neuropatía se deben abrir.
- Cápsulas gastroresistentes: 125,
mg/m2/dosis c/12 h. periférica leve (15-25%). Precauciones:
200, 250 y 400 mg.
- Si alguno de los efectos potencialmente graves
Lactantes ≥3 meses hasta 8 meses: 100 mg/m2/dosis Infrecuentes (pero aparece, suspender tratamiento.
c/12 h. potencialmente graves): - ddI en solución oral puede interferir la absorción de
Niños/as ≥8 meses: -Pancreatitis (<3% en pediatría), los inhibidores de proteasa.
- Según superficie corporal: Se recomienda un más frecuente en VIH avanzado o - Ajustar dosis en insuficiencia renal.
rango de 90-150 mg/m2/dosis c/12 h. insuficiencia renal.
-Neuropatía periférica grave, más Interacciones:
Niños ≥6 años y adolescentes: frecuente en pacientes con - No se recomienda administrar junto a los siguientes
- Según peso (>6 años y ≥20 kg): enfermedad por VIH avanzada. antivirales: Tenofovir, Estavudina, Ribavirina.
20-25 kg: 200 mg c/24 h. -Acidosis láctica y esteatosis

25-60 kg: 250 mg c/24 h. hepática. Hepatotoxicidad. Farmacocinética:
>60 kg: 400 mg c/24h. - >3 años (preferiblemente adolescentes), puede

administrarse 1 vez al día en comprimidos. En caso
Otros:
de administrar solución, preferible c/12 h.
Administración una vez al día: en >3 años -Alteraciones hidroelectrolíticas,
(preferiblemente adolescentes) 240 mg/m2 cada 24 h. despigmentación retiniana,
en comprimidos es eficaz. diabetes mellitus.

TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATO (TDF)

Viread® Niños/as <2 años: off label. Frecuentes (frecuencia para Administración:
- Gránulos: 33 mg/1 g. No está aprobada su utilización en el momento población adulta): - Se recomienda administrar con alimentos,
- Comprimidos: 123, 163, 204 y 245 mg. actual. -Náuseas y vómitos (10-20%)
salvo en el caso del Combo Atripla® que por
(245 mg de Tenofovir disiproxil es diarrea (10-20%), flatulencia,
contener Efavirenz se recomienda sin
equivalente a 300 mg de Tenofovir Niños/as 2 - 12 años: 8 mg/kg/dosis de Tenofovir astenia y cefalea (aprox. 10%).
alimentos.
disiproxil fumarato) c/24 h. Insomnio (15-20%).
- Los comprimidos se pueden triturar.
Versión genérica (VG): - Según peso (para TDF y ≥17 kg):
17-22 kg: 123 mg c/24 h. Infrecuentes (pero
Precauciones:
Comprimidos de 245 mg.
22-28 kg: 163 mg c/24 h. potencialmente graves): - Deberá monitorizarse la densidad mineral ósea,
Combos: 28-35 kg: 204 mg c/24 h. -Reducción de la densidad proteinuria, glucosuria, aclaramiento de
- Truvada® o VG cada 24 h. mineral ósea. creatinina y fósforo sérico.

(≥35 kg): TDF 245 mg + Niños/as >12 años y >35 kg, adolescentes/adultos: -Nefrotoxicidad, tubulopatía. - Ajustar dosis en insuficiencia renal.
Emtricitabina (FTC) 200 mg. 245 mg de TDF cada 24 horas.
Interacciones:
- Atripla® o VG cada 24 h. (≥40 -Acidosis láctica y esteatosis
hepática. Hepatotoxicidad. - Fármacos con reducción de función renal o con
kg): TDF 245 mg + FTC 200
secreción tubular producen interacción: >140
mg + Efavirenz 600 mg.
- Eviplera® cada 24 h. (≥ 18 fármacos.
años): TDF 245 mg + FTC 200 - No se recomienda junto a los siguientes

mg + Rilpivirina 25 mg. antivirales: Didanosina.
- Stribild® cada 24 h. - La combinación con Atazanavir/r o Lopinavir/r
(≥ 12 años): TDF 245 mg + puede aumentar niveles de TDF y su toxicidad.
FTC 200 mg + Elvitegravir 150
mg + Cobicistat 150 mg.

TENOFOVIR ALAFENAMIDA (TAF)
Combo: Presenta mejores datos que TDF Administración:
- Genvoya® cada 24 h. LA FDA aprueba la utilización de Descovy® 25 mg en en la actualidad respecto a - Se recomienda administrar con alimentos.
(≥ 12 años y > 35 kg): ≥6 años y ≥25 kg, así como 10 mg en ≥6 años y ≥35 reducción de la densidad mineral Precauciones:
TAF 10 mg + FTC 200 mg + kg. ósea y daño glomerular o tubular - Deberá realizarse control de creatinina previo al
EVG 150 mg + COBI 150 mg. renal. inicio de la medicación.
- Descovy® cada 24 h. Niños/as ≥12 años y ≥35 kg, adolescentes/adultos: Sin embargo, TAF muestra - No se recomienda su uso en pacientes con
Puede administrarse como componente de aumentos en colesterol total, LDL- insuficiencia renal moderada-grave o insuficiencia
(≥ 12 años y > 35 kg):
hepática grave.
Dos presentaciones Descovy®, Genvoya®, Odefsey® o Simtuza®, 1 vez al colesterol y triglicéridos superiores
- Se recomienda monitorización de lípidos séricos.
disponibles; día. a los documentados para TDF.
Interacciones:
TAF 10 mg + FTC 200 mg ó Descovy® precisa administrar un tercer fármaco, la
- Las interacciones son numerosas para múltiples
TAF 25 mg + FTC 200 mg dosis de TAF vendrá definida por el tercer fármaco Frecuentes (frecuencia para
fármacos; son especialmente relevantes para
- Odefsey® cada 24 h. utilizado: población adulta):
Fenitoína, Fenobarbital, Carbamazepina,
(≥ 12 años y > 35 kg): - TAF 10 mg + FTC si se administra junto a -Náuseas y vómitos (10%) diarrea
Rifampicina, Simvastatina, Lovastatina, Sildenafilo
TAF 25 mg + FTC 200 mg + ATV/co, ATV/r, DRV/co, DRV/r, LPV/r y (7%), astenia y cefalea (5-6%).
etc.
RPV 25 mg. EVG/co. -Hiperlipidemia.
Farmacocinética:
Symtuza® cada 24 h. - TAF 25 mg + FTC si se administra junto a
DTG, RPV o EFV. Infrecuentes (pero
- La dosificiación del TAF varía en dependencia del
(> 12 años y > 40 kg):
tercer fármaco pautado.
TAF 10 mg + FTC 200 mg + Gemvoya®, Odefsey® o Simtuza® no precisanla potencialmente graves):
DRV 800 mg + COBI 150 mg administración de otros fármacos ARV. -Acidosis láctica y esteatosis
hepática. Hepatotoxicidad.
*Asimismo aprueba la FDA y la EMA Genvoya en ≥6
años y ≥ 25 kg cuando no son adecuados otros
tratamientos.

LAMIVUDINA (3TC)

Epivir® Neonatos <4 semanas: (seguro > 32 semanas de Frecuentes Administración:
- Solución oral: 10 mg/mL. EG): Se trata de un fármaco muy bien - Puede administrarse con o sin comida.
- Comprimidos: 150 y 300 mg. 2 mg/kg/dosis c/12 horas. tolerado, con mínima toxicidad en - Los comprimidos se pueden triturar y
Lactantes y niños (≥4 semanas): Pediatría. administrar con un poco de agua, pero es
Versión Genérica (VG):
Solución oral: Náuseas y cefalea pueden
preferible en ese caso utilizar la solución oral.
- Comprimidos: 100, 150 y
4 semanas a 3 meses: 4 mg/kg/dosis c/12 h. considerarse frecuentes,
Precauciones:
300 mg. 3 meses a 3 años: 5 mg/kg/dosis c/12 h. fundamentalmente en adultos.
- Ajustar dosis en insuficiencia renal.
Combos: ≥ 3 años: 5 mg/kg/dosis c/12h o 10 mg/kg/dosis
- Combivir® o VG cada 12 c/24h Infrecuentes (pero Interacciones:
horas. (≥30 kg): Comprimidos:Según peso (para ≥14 kg): potencialmente graves): - No se recomienda administrar junto a los
Zidovudina 300 mg + 14-20 kg: 75 mg c/12 h ó 150 mg c/24h. -Neuropatía periférica. siguientes antivirales: Emtricitabina (por no
Lamivudina 150 mg. 20-25 kg: 75 mg–150 mg ó 225 mg c/24h. -Pancreatitis.
representar un beneficio adicional).
- Kivexa® o VG cada 24 horas. ≥25 kg: 150 mg c/12h ó 300 mg c/24h. -Acidosis láctica y esteatosis
(> 25 kg): Abacavir 600 mg + Adolescentes y adultos: hepática. Hepatotoxicidad.
Lamivudina 300 mg.
Farmacocinética:
Se recomienda su administración en Combo.
- Triumeq® cada 24 horas. - Permite en ≥14 kg y uso de comprimidos, su
Administración una vez al día: Otros:
(≥40 kg): Puede administrarse una vez al día a partir de 14 kg -Lipodistrofia/lipoatrofia. administración una vez al día.
Abacavir 600 mg + con el uso de comprimidos, incluso en terapia de - Alcanza niveles elevados en SNC, por lo que
Lamivudina 300 mg + inicio. En ≥3 años, distintos estudios sugieren que está indicado en encefalopatía VIH.
Dolutegravir 50 mg. en pacientes estables puede cambiarse desde pauta
- Trizivir® cada 12 horas. (≥40 cada 12 horas a una única dosis diaria con
kg): Zidovudina 300 mg + seguridad, manteniendo dosis de 3TC 10 mg/kg/día.
Lamivudina 150 mg +
Abacavir 300 mg.

EMTRICITABINA (FTC)

Emtriva® Neonatos y lactantes <3 meses: Frecuentes Administración:
- Solución oral: 10 mg/mL. 3 mg/kg/dosis c/24 horas. Se trata de un fármaco muy bien - Puede administrarse con o sin comida, salvo en el
- Cápsulas: 200 mg. tolerado, con mínima toxicidad en caso del Combo Atripla® que por contener Efavirenz
Combos (todos cada 24 horas): Lactantes, niños y adolescentes (≥3 meses): Pediatría. se recomienda sin alimentos.
- Truvada® o VG (> 12 a y ≥35 kg): - Solución oral: 6 mg/kg/dosis c/24 h. - Las cápsulas se pueden abrir y dispensar en un poco
TDF 245 mg + FTC 200 mg. Dosis máxima: 240 mg c/24 horas. -Náuseas y vómitos, cefalea, de agua, pero es preferible la solución oral en ese
- Descovy®.
- Cápsulas (a partir de 33 kg): diarrea, somnolencia y astenia caso.
(≥ 12 años y ≥ 35 kg):
200 mg cada 24 horas. pueden considerarse frecuentes,
TAF 10 mg + FTC 200 mg ó
fundamentalmente en adultos. Precauciones:
TAF 25 mg + FTC 200 mg
La dosis máxima de solución oral es superior a la -Hiperpigmentación cutánea es - Ajustar dosis en insuficiencia renal.
- Atripla® (> 18a y ≥40 kg): TDF
245 mg + FTC 200 mg + Efavirenz máxima para cápsulas pues la biodisponibilidad de especialmente frecuente en
Interacciones:
600 mg. solución oral es menor. Pediatría (>10%).
- No se recomienda administrar junto a los siguientes
- Eviplera® (≥ 18 años): TDF 245
antivirales: Lamivudina (por no representar un
mg + FTC 200 mg + Rilpivirina 25 Administración una vez al día: Infrecuentes (pero
beneficio adicional).
mg.
Está establecida para FTC en todas las edades. potencialmente graves):
- Stribild® (≥ 12 años y ≥ 35 kg):
-Acidosis láctica y esteatosis
TDF 300 mg + FTC 200 mg + EVG Farmacocinética:
150 mg + Cobicistat 150 mg. - Administración una vez al día.
-Neutropenia.
- Genvoya® (≥ 12 años y ≥ 35 kg): - La dosis máxima de solución oral es superior a la
TAF 10 mg + FTC 200 mg + EVG
máxima para cápsulas pues la biodisponibilidad de
150 mg + COBI 150 mg.
solución oral es un 20% menor.
- Odefsey® cada 24 h.
(≥ 12 años y ≥ 35 kg):
TAF 25 mg + FTC 200 mg +
RPV 25 mg.
- Simtuza® (> 12 a y ≥ 40 kg): TAF
10 mg + FTC 200 mg +DRV
800 mg +Cobi 150 mg

NEVIRAPINA (NVP)

Viramune® Neonatos ≤14 días: Frecuentes (datos pediátricos) Administración:
- Solución oral: 10 mg/mL. Prevención de la transmisión perinatal: -Rash cutáneo (21%). - Puede administrarse con o sin comida.
-Pauta 1: -Náuseas, cefalea, dolor - Los comprimidos de liberación prolongada no
- Comprimidos: 200 mg. se pueden triturar.
2 mg/kg/dosis c/24 horas (primera semana). abdominal, astenia.
- Comprimidos liberación
4 mg/kg/dosis c/24 horas (segunda semana). -Anemia o/y neutropenia (7-10%). Precauciones:
prolongada: 100 y 400 mg.
-Pauta 2: - Ajustar dosis en insuficiencia renal y hepática.
Versión genérica: - El inicio de tratamiento se realiza con menor
Se administrarán 3 dosis en total: 1ª dosis en las primeras Infrecuentes (pero
dosis durante las primeras 2 semanas, salvo
- Comprimidos 200 mg. 48 h; 2ª dosis tras 48 h de la primera; 3ª dosis tras 96 h de potencialmente graves): en < 1 mes (y en algunas guías < 2 años)
la segunda. - Síndrome Stevens Johnson, - El rash cutáneo aparece generalmente en las
Farmacocinética: Dosis según peso: <2kg: 8 mg/dosis; >2kg: 12 mg/dosis. necrolisis epidérmica tóxica. primeras 6 semanas. Si se produce, no
incrementar la dosis a las 2 semanas del inicio.
Comprimidos de liberación Tratamiento de la infección VIH: - Hepatotoxicidad.
- La hepatotoxicidad es más frecuente en
prolongada: No claramente establecida. - Reacción de hipersensibilidad primeras 12 semanas. Monitorizar analítica
Pueden utilizarse en niños/as >6 Neonato a término 6 mg/kg/dosis c/12h. con afectación visceral. estrechamente.
- Si el tratamiento se suspende durante más de
años, con carga viral indetectable, Pretérmino (34-37 s) 4 mg/kg/dosis c/12h (1ª semana),
14 días, reiniciar según pauta de 1 vez al día en
que ya hayan utilizado previamente posteriormente como a término. primeras 2 semanas.
NVP cada 12 horas. Niños/as ≥1 mes pero < 8 años: Algunos expertos
Interacciones:
Según superficie corporal: recomiendan en < 2 años inicio directamente c/12h. 200
- Elevado potencial de interacciones (anti-TBC,
0,58-0,83: 200 mg c/24 horas. mg/m2/dosis c/24 horas (primeras 2 semanas). anticoagulantes, antiepilépticos, antifúngicos,
0,84-1,16: 300 mg c/24 horas. 200 mg/m2/dosis c/12 horas (en adelante si bien tolerado). macrólidos etc.).
≥1,17: 400 mg c/24 horas. Niños (> 8 años) y adolescentes: - No se recomienda administrar junto a los
siguientes antivirales: otros ITINAN (no
120-150 mg/m2/dosis c/24 horas (primeras 2 semanas).
beneficio adicional con toxicidad), Atazanavir/r
120-150 mg/m2/dosis c/12 horas (en adelante si bien (infradosificación frecuente del IP).
tolerado).
Farmacocinética: ver primera columna.
Otras consideraciones: ver Farmacocinética.

EFAVIRENZ (EFV)

Sustiva® Neonatos y lactantes <3 meses: Frecuentes (datos pediátricos) Administración:
- Cápsulas: 50, 100 y 200 mg. No está aprobada su utilización en el momento actual. -Rash cutáneo (46%), más - Preferible administrar con estómago vacío.
frecuente en niños que adultos. - Puede tragarse cápsulas/comprimido o
- Comprimidos: 600 mg. administrar abriendo cápsulas y administrando
Lactantes ≥3 meses y niños/as < 3 años: -Diarrea (39%), fiebre (21%),
Versión Genérica: contenido junto a una cucharada de alimento
náuseas y vómitos (12%), cefalea suave.
- Comprimidos 600 mg - Durante las primeras 2-4 semanas de
Las guías internacionales no recomiendan su uso en este (11%).
Combos: tratamiento se recomienda administrar antes
rango de edad. NO obstante, tanto la EMA como la FDA -Alteraciones del SNC:
de acostarse (mejor tolerancia de potenciales
- Atripla® o VG cada 24 h. autorizan su uso en ≥ 3 meses (y ≥ 3,5 kg). somnolencia, alteraciones del alteraciones del comportamiento,
(≥40 kg o > 18a): irritabilidad).
Recomendación en guías internacionales: sueño o irritabilidad. Precaución
TDF 245 mg + FTC 200
mg + Efavirenz 600 mg. Se recomienda, en caso de precisar uso de EFV en este ante trastornos psiquiátricos. Precauciones:
rango de edad, determinar previamente el genotipo
- Ajustar dosis en insuficiencia renal y hepática.
CYP2B6 (metabolizadores rápidos vs. lentos). Infrecuentes (pero - Precaución en mujeres adolescentes y en edad
*Consultar dosis según genotipo en IMPAACT study P1070. potencialmente graves): adulta por potencial teratógeno.
Niños (≥3 años y ≥10 kg) y adolescentes: - Potencial teratógeno Interacciones:

Dosis según peso (1 dosis cada 24 horas): (fundamentalmente edad - Elevado potencial de interacciones (anti-TBC,
- 10-15 kg: 200 mg. gestacional < 6 semanas). anticoagulantes, antiepilépticos, antifúngicos,
macrólidos etc.).
- 15-20 kg: 250 mg. - Hepatotoxicidad.
- No se recomienda administrar junto a los
- 20-25 kg: 300 mg. siguientes antivirales: otros ITINAN (no
- 25-32,5 kg: 350 mg. beneficio adicional con toxicidad).
- 32,5-40 kg: 400 mg. - Reduce niveles de inhibidores de proteasa.
Deben usarse potenciados con ritonavir.
- ≥40 kg: 600 mg.
Farmacocinética: administración una vez al día.

ETRAVIRINA (ETR)

Intelence® Neonatos: Frecuentes (datos adultos) Administración:
- Comprimidos: 100 y 200 mg. No autorizado su uso actualmente - Rash cutáneo (15%), más - Siempre debe administrarse con estómago
frecuente en niños que adultos. lleno.
- Los pacientes que no puedan tragar
Niños/as 2 meses - 6 años: - Diarrea. Náuseas.
comprimidos pueden triturar y dispersar en
No autorizada su utilización en el momento actual. Estudios - Neuropatía periférica. una cucharada de agua. No administrar con
en desarrollo. zumos o leche calientes.
Infrecuentes (pero Precauciones:

Niños/as ≥6 años y adolescentes: potencialmente graves): - Ajustar en insuficiencia renal y hepática.
Autorizado en pacientes no naive. - Síndrome de Stevens-Johnson. Interacciones:

Según peso: - Reacción de hipersensibilidad - Elevado potencial de interacciones (anti-TBC,
- 16-20 kg: 100 mg/dosis c/12 horas. con afectación multisistémica. anticoagulantes, antiepilépticos, antifúngicos,
- 20-25 kg: 125 mg/dosis c/12 horas. - Hepatotoxicidad. macrólidos etc.).
- 25-30 kg: 150 mg/dosis c/12 horas.
- ≥30 kg: 200 mg/dosis c/12 horas. beneficio adicional con toxicidad), Atazanavir,
Fosamprenavir, Tipranavir, Ritonavir e IP no
potenciados, Dolutegravir.
Farmacocinética:
No se recomienda la administración una vez al día.

RILPIVIRINA (RPV)

Edurant® Niños/as < 12 años: Frecuentes (datos adultos) Administración:
- Comprimidos: 25 mg. No autorizada su utilización en el momento actual. - Depresión (4%), insomnio (3%), - Siempre debe administrarse con una comida
Estudio en curso en pacientes > 6 años de edad. cefalea (3%). de contenido calórico importante.
- Se debe tragar comprimido entero, sin
El Panel on Antiretroviral Therapy and Medical - Rash cutáneo (3%).
Combos: masticar.
Management of HIV-Infected Children (USA) contempla su - Náuseas y vómitos (1%).
- Eviplera® cada 24 h. Precauciones:
utilización en < 12 años con ≥ 35 kg.
(≥ 18 años): - Ajustar dosis en insuficiencia renal y hepática.
TDF 245 mg + FTC 200 - No administrar en pacientes con carga viral
mg + Rilpivirina 25 mg. Adolescentes y adultos (≥12 años y ≥ 35 kg): Infrecuentes (pero ≥100.000 copias/mL por incremento de riesgo
de fracaso virológico.
Autorizado exclusivamente en pacientes naive con potencialmente graves):
- Odefsey® cada 24 h.
≤100.000 copias/mL de carga viral. - Síndrome DRESS Interacciones:
(≥ 12 años y > 35 kg):
Dosis: 25 mg/dosis c/24 horas. - Depresión o trastornos del - Elevado potencial de interacciones (anti-TBC,
TAF 25 mg + FTC 200 mg anticoagulantes, antiepilépticos, antifúngicos,
comportamiento graves,
+ RPV 25 mg. macrólidos etc.).
incluyendo ideación suicida.
- No se recomienda utilizar junto a inhibidores
de bomba de protones (omeprazol etc.).
- Precaución si uso concomitante de
antiarrítmicos.
beneficio adicional con toxicidad).
Farmacocinética:
- Administración una vez al día.

LOPINAVIR/RITONAVIR (LPV/r)

Kaletra® Neonatos (< 14 días y < 42 semanas edad gestacional corregida): Frecuentes: Administración:
- Solución oral: 80 mg/20 No autorizada su utilización en el momento actual, por riesgo - Intolerancia digestiva (en - Se recomienda administrar la solución con
potencial de toxicidad. adultos hasta el 50-60%): alimentos. Los comprimidos con o sin
mg/mL. alimentos, deben tragarse enteros.
Neonatos (≥14 días y ≥ 42 semanas), lactantes hasta 12 meses: náuseas y vómitos (21% en
- Comprimidos: 100 mg/25 mg
Según superficie corporal: 300 mg/75 mg/m2/dosis c/12 horas. niños/as), diarrea (12% en Precauciones:
y 200 mg/50 mg. - Ajustar dosis en insuficiencia hepática.
Niños/as ≥12 meses hasta 18 años: niños/as), dolor abdominal etc.
- No se recomienda administrar en neonatos
Según superficie corporal: - Cefalea y astenia. <14 días y <42 semanas de edad gestacional
Dosis habitual: 300 mg/75 mg/m2/dosis c/12 horas. - Hipercolesterolemia e corregida: riesgo de disfunción cardíaca,
depresión respiratoria, insuficiencia
Pacientes naive ≥ 1 año de edad: puede utilizarse 230 mg/57,5 hipertrigliceridemia (3% en
suprarrenal etc.
mg/m2/dosis c/12 horas*. niños/as).
Según peso (esquema para comprimidos 100 mg/25 mg): - Redistribución de grasa Interacciones:
Dosis 300 mg/m2/dosis 230 mg/m2/dosis corporal. - Elevado potencial de interacciones.

- No recomendado uso concomitante con:
Kg Número comp. Número comp. Rifampicina, Artemether-lumefantrina,
15-20 2 2 Infrecuentes (pero Fluticasona, Midazolam, Fentanilo,
20-25 3 2 potencialmente graves): Colchicina, Ciclosporina, Atorvastatina,
Simvastatina, Lovastatina, Posaconazol,
25-30 3 3 - Diabetes mellitus.
Sildenafilo etc.
30-35 4 3 - Hepatotoxicidad.
- Pancreatitis. Farmacocinética:
35-45 4 4 *Requiere ajuste de dosis si uso junto a Nevirapina,
>45 4o5 4 - Alteraciones conducción Efavirenz, Fosamprenavir, Nelfinavir:
cardíaca. 300 mg/75mg/m2/dosis c/12h.
En >18 años: 500mg/125mg/m2/dosis c/12h.
- Riesgo de sangrado en
Adolescentes (>18 años): 400/100 mg c/12 h o 800/200 mg c/24 h.
hemofílicos.
No utilizar cada 24 h si ≥3 mutaciones presentes para Lopinavir.

ATAZANAVIR (ATV)

Reyataz® Niños/as < 6 años: off label. Frecuentes: Administración:
- Cápsulas: 150, 200 y 300 mg. La FDA y la EMA autorizan su uso en pacientes ≥3 meses y ≥ 5 kg - Hiperbilirrubinemia indirecta e - Se recomienda administrar con alimentos.
con una presentación específica. ictericia (sin hepatotoxicidad - Las cápsulas se pueden abrir y administrar
con un poco de agua.
asociada): 45% pacientes
Niños/as ≥ 6 años: pediátricos. Precauciones:
- Ajustar dosis en insuficiencia hepática.
En pacientes pediátricos y adolescentes se recomienda ATV - Tos, fiebre, somnolencia,
También está aprobado para
potenciado con Ritonavir. cefalea, náuseas y vómitos, Interacciones:
≥ 18 años: La EMA contempla su utilización en pacientes naive y pacientes con diarrea e insomnio (>10%). - Elevado potencial de interacciones.
tratamiento previo según su test de resistencias. - Hipercolesterolemia e
Rifampicina, Artemether-lumefantrina,
Evotaz® (Cobicistat como Según peso: hipertrigliceridemia. Fluticasona, Midazolam, Fentanilo,
booster): 15-20 kg: ATV 150 mg + Ritonavir 100 mg cada 24 horas. - Redistribución de grasa Colchicina, Ciclosporina, Atorvastatina,
20-40 kg: ATV 200 mg + Ritonavir 100 mg cada 24 horas. corporal. Simvastatina, Lovastatina, Sildenafilo etc.
-Comprimidos ATV 300 mg +
- Si se utiliza junto a inhibidores de bomba de
≥ 40 kg: ATV 300 mg + Ritonavir 100 mg cada 24 horas.
COBI 150 mg. protones (omeprazol etc.), anti-H2 o
Infrecuentes (pero antiácidos puede requerir ajuste de dosis.
Adolescentes (entre 18-21 años)/Adultos: potencialmente graves): - No se recomienda administrar junto a los
siguientes antivirales: Nevirapina, Etravirina
- ATV 300 mg + Ritonavir 100 mg cada 24 horas. - Alteraciones conducción
e Indinavir.
- ATV 300 mg + COBI 150 mg cada 24 horas. cardíaca. - Tenofovir reduce los niveles de ATV.
- ATV 400 mg (dosis superiores pueden ser necesarias si no - Hepatotoxicidad.
Farmacocinética:
es potenciado con Ritonavir). Esta opción no debe - Síndrome de Stevens-Johnson. - Administración una vez al día.
considerarse si existe uso concomitante de Tenofovir. - Riesgo de sangrado en
hemofílicos.

DARUNAVIR (DRV)

Prezista®: Niños/as < 3 años (y < 15 kg): off label. No autorizado actualmente. Frecuentes (datos en adultos): Administración:
- Solución oral: 100 mg/mL. Niños/as ≥ 3 años: - Diarrea, náuseas y vómitos, - Se recomienda administrar con alimentos.
En pacientes pediátricos y adolescentes se recomienda DRV dolor abdominal (5-20%). - Los comprimidos se pueden triturar y
- Comprimidos: 75, 150, 400, administrar con un poco de agua.
potenciado con Ritonavir. Cefalea.
600 y 800 mg.
La EMA como la FDA contempla la utilización de DRV/r en pacientes - Rash cutáneo (10%). Precauciones:
- No administrar en insuficiencia hepática
≥ 3 años con tratamiento previo y naive. - Hipercolesterolemia e
También está aprobado para grave.
Peso (kg) Dosis (2 veces al día) hipertrigliceridemia.
≥ 18 años: - Redistribución de grasa
Interacciones:
10-11 DRV 200 mg + Ritonavir 32 mg
Rezolsta® (Cobicistat como - Elevado potencial de interacciones.
11-12 DRV 220 mg + Ritonavir 32 mg corporal.
booster) 1 comp. cada 24 horas.:
12-13 DRV 240 mg + Ritonavir 40 mg Rifampicina, Artemether-lumefantrina,
-Comprimidos DRV 800 mg + Infrecuentes (pero Fluticasona, Midazolam, Fentanilo,
13-14 DRV 260 mg + Ritonavir 40 mg
potencialmente graves): Ciclosporina, Simvastatina, Lovastatina,
COBI 150 mg. 14-15 DRV 280 mg + Ritonavir 48 mg Sildenafilo etc.
- Síndrome de Stevens-Johnson.
15-30 DRV 375 mg + Ritonavir 48 mg - No se recomienda administrar junto a los
- Hepatotoxicidad. siguientes antivirales: Lopinavir/ritonavir,
Combos: 30-40 DRV 450 mg + Ritonavir 100 mg
- Diabetes mellitus. Saquinavir.
Simtuza® cada 24 h: ≥40 DRV 600 mg + Ritonavir 100 mg
- Riesgo de sangrado en Farmacocinética:
(≥ 12 años y ≥ 40 kg): TAF 10
hemofílicos. - Administración una vez al día: solamente
mg + FTC 200 mg + DRV 800 Adolescentes (> 12 años): Se contempla administración c/24 h, sin contemplada en pacientes > 12 años.
mg + COBI 150 mg. mutaciones a Darunavir.
30-40 kg: DRV 600 mg + Ritonavir 100 mg c/24h.
≥40 kg: DRV 800 mg + Ritonavir 100 mg c/24h.
Simtuza®: TAF 10 mg + FTC 200 mg + DRV 800 mg + COBI
150 mg c/24h
Adolescentes/Adultos ≥18 años: Autorizado también Rezolsta®.

FOSAMPRENAVIR (FPV)

Telzir® En pacientes pediátricos y adolescentes se recomienda FPV Frecuentes (datos pediátricos): Administración:
- Solución oral: 50 mg/mL. potenciado con Ritonavir. - Náuseas y vómitos (20-36%), - Se recomienda administrar con alimentos.
Lactantes ≥4 semanas y <6 meses: off label. diarrea, dolor abdominal. - Los comprimidos pueden triturarse y
- Comprimidos: 700 mg. administrar con agua, aunque es preferible
La FDA contempla su utilización a partir de las 4 semanas de vida. - Cefalea.
utilizar solución si no se puede tragar.
Las guías internacionales en USA no aconsejan su uso, no obstante, - Neutropenia (15%).
Precauciones:
hasta los 6 meses de edad. - Parestesia perioral.
- Ajustar dosis en insuficiencia hepática.
Lactantes ≥ 6 meses: off label (se incluye en tabla). - Hipercolesterolemia e
Interacciones:
Niños/as ≥ 6 años: hipertrigliceridemia.
- Elevado potencial de interacciones.
La EMA contempla la utilización de FPV/r en pacientes ≥ 6 años, - Redistribución de grasa
pero, por el momento, no por debajo de esta edad. corporal. Rifampicina, Artemether-lumefantrina,
Fluticasona, Midazolam, Fentanilo,
Peso (kg) Dosis (2 veces al día) Infrecuentes (pero Ciclosporina, Simvastatina, Lovastatina,
Sildenafilo etc.
<11 FPV 45 mg/kg + RTV 7 mg/kg potencialmente graves):
11-15 FPV 30 mg/kg + RTV 3 mg/kg - Síndrome de Stevens-Johnson. siguientes antivirales: Etravirina.
15-20 FPV 23 mg/kg + RTV 3 mg/kg - Hepatotoxicidad.

Farmacocinética:
- Diabetes mellitus. - Solamente se recomienda la administración
20-33 FPV 18 mg/kg + RTV 3 mg/kg
- Nefrolitiasis. una vez al día en pacientes ≥ 18 años y naive.
33-39 FPV 18 mg/kg + RTV 100 mg
≥39 FPV 700 mg + RPV 100 mg
hemofílicos.
Adolescentes/adultos > 18 años:

Naive y no naive: FPV 700 mg + RTV 100 mg c/12h
Alternativa para naive: FPV 1400 mg + RTV 100-200 mg c/24h

SAQUINAVIR (SQV)

Invirase® Niños/as < 16 años: Frecuentes: Administración:
- Comprimidos: 500 mg. No se recomienda la administración en el momento actual. - Náuseas y vómitos, dolor - Se recomienda administrar con alimentos.
abdominal, diarrea. - Los comprimidos se pueden triturar y diluir el
contenido en un poco de agua.
- Astenia, cefalea.
Adolescentes (≥ 16 años)/Adultos: - Rash cutáneo. Precauciones:
- No se recomienda administrar en
Se recomienda exclusivamente potenciado con Ritonavir. - Hipercolesterolemia e
insuficiencia hepática grave.
- SQV 1000 mg + RTV 100 mg/dosis cada 12 horas. hipertrigliceridemia. - Precaución si uso concomitante de otros
- Redistribución de grasa fármacos que prolonguen intervalos PR y QT.
corporal. Interacciones:
- Elevado potencial de interacciones.
Infrecuentes (pero - No recomendado uso concomitante con:
potencialmente graves): Rifampicina, Artemether-lumefantrina,
- Alteraciones de la conducción
Colchicina, Ciclosporina, Simvastatina,
cardíaca. Lovastatina, Sildenafilo etc.
- Hepatotoxicidad. - No se recomienda administrar junto a los
siguientes antivirales: Darunavir.
- Pancreatitis.
- Diabetes mellitus. Farmacocinética:
- No contemplada la administración una vez al
día.
hemofílicos.

TIPRANAVIR (TPV)

Aptivus® La utilización de TPV se reserva para casos con amplia experiencia Frecuentes: Administración:
- Solución oral: 100 mg/mL. en tratamiento con inhibidores de la proteasa, con múltiples - Náuseas y vómitos, fiebre y - Se recomienda administrar con alimentos.
resistencias virales. rash cutáneo (más frecuentes en - Las cápsulas deben tragarse enteras sin
- Cápsulas: 250 mg. masticar.
Debe administrarse potenciado con Ritonavir (la dosis de RTV es Pediatría).
superior a la utilizada con otros IP). - Diarrea, dolor abdominal. Precauciones:
- No se recomienda administrar en
- Astenia, cefalea.
insuficiencia hepática moderada o grave.
Niños/as < 2 años: - Episodios de sangrado - Precaución en pacientes
No se recomienda la administración en el momento actual. (epistaxis fundamentalmente, antiagregados/anticoagulados o con mayor
riesgo de sangrado por traumatismos o
7,5% en niños/as).
procedimientos quirúrgicos.
Niños/as ≥ 2 años y hasta 18 años: - Hipercolesterolemia e
Según superficie corporal: hipertrigliceridemia. Interacciones:
- TPV 375 mg/m2 + RPV 150 mg/m2/dosis cada 12 horas - Redistribución de grasa - Elevado potencial de interacciones.
(máximo TPV 500 mg + RTV 200 mg/dosis c/12 h) corporal.
Rifampicina, Artemether-lumefantrina,
Según peso: Fluticasona, Midazolam, Fentanilo,
- TPV 14 mg/kg + RTV 6 mg/kg/dosis cada 12 horas. Infrecuentes (pero Colchicina, Ciclosporina, Simvastatina,
Lovastatina, Sildenafilo etc.
(máximo TPV 500 mg + RTV 200 mg/dosis c/12 h) potencialmente graves):
Nota: en pacientes < 12 años debe usarse solución oral. En ≥ 12 - Hemorragia intracraneal. siguientes antivirales: Etravirina, otros
años deben utilizarse las cápsulas. No son bioequivalentes. - Hepatotoxicidad. inhibidores de la proteasa.
- Diabetes mellitus.
Farmacocinética:
Adolescentes (≥ 18 años)/Adultos: - Riesgo de sangrado en - Puede reducir niveles de Zidovudina y
Abacavir.
TPV 500 mg + RTV 200 mg/dosis cada 12 horas. hemofílicos.

ENFUVIRTIDA (T-20, ENF)

Fuzeon® Niños/as < 6 años: Frecuentes: Administración:
- Solución inyectable: No se encuentra aprobada su utilización en el momento actual. - Reacciones en el lugar de - Subcutánea en abdomen, cara anterior de
inyección (>85% de casos): muslos y brazos. Se recomienda rotar el lugar
90 mg/mL de polvo y de inyección.
Niños/as ≥ 6 años: dolor, eritema, induración,
disolvente. - El vial se reconstituye con 1,1 ml de agua
2 mg/kg/dosis (máximo 90 mg/dosis) cada 12 horas. prurito, celulitis (más frecuente inyectable y se administra inmediatamente.
en Pediatría, hasta el 11%) etc.
Precauciones:
Adolescentes (> 16 años)/Adultos: - Diarrea, náuseas y vómitos, - No precisa ajuste de dosis en insuficiencia
90 mg/dosis cada 12 horas. astenia. hepática ni renal (población adulta).
- Se debe solicitar previo a su uso estudio de
resistencias específico para inhibidores de
Infrecuentes (pero fusión, que no son realizados de rutina.
potencialmente graves):
Interacciones:
- Reacción de hipersensibilidad:
- No existen interacciones relevantes
rash, fiebre, vómitos,
establecidas.
hipotensión, dificultad
Farmacocinética:
respiratoria etc.).
- Requiere administración cada 12 horas.
- Mayor riesgo de neumonía
bacteriana (asociación no
claramente explicada).

MARAVIROC (MVC)

Celsentri® No se recomienda como terapia del paciente naïve Frecuentes: Administración:
- Comprimidos: 150 y 300 mg. Niños/as < 2 años: - Diarrea 16,5%), vómitos - Puede administrarse con o sin alimentos.
No se encuentra aprobada su utilización en el momento actual. (16,5%). - Los comprimidos pueden triturarse y
administrarse con agua.
- Infecciones del tracto
Adolescentes ≥ 2 años y ≥ 10 kg, adolescentes yadultos: respiratorio superior (13,6%) Precauciones:
- Antes de plantear el tratamiento debe
La dosis va a estar condicionada por el uso de otros antiretrovirales - Tos, fiebre y rash cutáneo.
realizarse el test de tropismo viral por CCR5.
administrados en la combinación (según su actividad de inducción o - Náuseas, dolor abdominal. Si el tropismo no es detectable, no debe
inhibición del CYP3A). - Somnolencia. plantearse su utilización.
- No se recomienda la administración en
Dosis según otros fármacos en la combinación:
pacientes con insuficiencia hepática o renal
- Inhibidores potentes del CYP3A: Inhibidores de la Infrecuentes (pero graves.
proteasa (salvo Tipranavir/ritonavir). potencialmente graves): - Se recomienda monitorización de cifras de
transaminasas hepáticas y seguimiento
10-20 kg: 50 mg c/12h. - Reacción alérgica sistémica.
clínico.
20-30 kg: 75 mg c/12h - Eventos cardiovasculares
30-40 kg: 100 mg c/12h (angina, infarto agudo de Interacciones:
- >40 kg:150 mg c/12hNo inhibidores ni inductores de miocardio etc.) - Interacciones para fármacos inductores o
inhibidores del CYP3A.
CYP3A: Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos, - Hepatotoxicidad.
Nevirapina, Enfuvirtide, Tipranavir/ritonavir y Raltegravir. Farmacocinética:
- Requiere administración cada 12 horas.
- 10-30 kg: no recomendado. Otros:
- 30-40 kg: 300 mg c/12h -Síntomas musculo-esqueléticos.
- >40 kg: 300 mg c/12 h -Hipotensión ortostática.
- Inductores potentes del CYP3A: Efavirenz y Etravirina.
No recomendado en niños: 600 mg cada 12 horas.

RALTEGRAVIR (RAL)

Isentress® Raltegravir está aprobado en Europa para el uso en niños desde Frecuentes: Administración:
- Comprimidos masticables: las 4 semanas de edad y por la FDA desde el nacimiento, en recién - Insomnio, astenia. - Puede administrarse con o sin alimentos.
nacidos de > 37 semanas de EG y peso superior a los 2 kg. - Cefalea. - Los comprimidos pueden triturarse y
25 y 100 mg. administrarse con agua.
- Náuseas y vómitos.
- Comprimidos: 400 y 600 mg.
Neonatos (EG ≥ 37 semanas y ≥ 2 kg) hasta 4 semanas: - Dolor abdominal. Precauciones:
Nota: - La dosis correspondiente a comprimidos
1ª semana (1 vez al día): 2-3 kg: 4 mg. 3-4 kg: 5 mg. 4-5 kg: 7 mg
No se encuentra masticables y comprimidos duros no es
2ª a 4ª semana (2 veces al día): Infrecuentes (pero intercambiable.
comercializada por el 2-3 kg: 8 mg. 3-4 kg: 10 mg. 4-5 kg: 15 mg. potencialmente graves): - No se conoce la dosis para pacientes con
momento en España la insuficiencia hepática grave. No requiere
Si la madre ha tomado raltegravir entre 2-24 h antes del parto se - Síndrome de Stevens-Johnson.
ajuste de dosis en insuficiencia renal.
presentación como gránulos recomienda 1ª dosis del neonato a partir de las 24-48h de vida. - Miopatía y rabdomiolisis.
Lactantes ≥ 4 semanas (≥3 kg),niños/as, adolescentes y adultos: - Hepatotoxicidad. Interacciones:
para disolución (10 mg/ml)
- Solución (gránulos) en dosis cada 12 horas: - Ideación suicida y depresión. - La administración conjunta con algunos
antiácidos reduce los niveles de RAL
3-4 kg: 25 mg. 4-6 kg: 30 mg. 6-8 kg: 40 mg. 8-11 kg: 60 mg. 11-14
(hidróxido de magnesio, hidróxido de
kg: 80 mg. 14-20 kg: 100 mg. aluminio, carbonato cálcico).
- Comprimidos masticables (sólo si ≥ 11 kg): - En adultos, se recomienda ajuste de dosis si
hay tratamiento concomitante con
Peso (kg) Dosis Número comp.
Rifampicina.
11-14 75 mg/dosis c/12 h 3 x 25 mg - Otros ARV pueden alterar los niveles de RAL:
14-20 100 mg/dosis c/12 h 1 x 100 mg Efavirenz y Tipranavir: reducen niveles.
Atazanavir: aumenta niveles.
20-28 150 mg/dosis c/12 h 1,5 x 100 mg Farmacocinética:
28-40 200 mg/dosis c/12 h 2 x 100 mg - Autorizado una vez al día para pacientes ≥50
kg.
≥40 300 mg/dosis c/12h 3 x 100 mg
- Comprimidos duros de Isentress® (sólo si ≥ 25 kg):

400 mg/dosis c12 horas.
Administración una vez al día:
Niños, adolescentes y adultos > 50 kg: 1200 mg c/24 h.

ELVITEGRAVIR (EVG)

Sólo está disponible como Aprobado por la FDA y la EMA para su uso en pacientes naive o no Frecuentes: Administración:
fármaco coformulado. naive con régimen estable y supresión viral en los últimos 6 meses - Diarrea y flatulencia. - Debe administrarse con alimentos y tragar
sin resistencia conocida a los componentes del combo. - Náuseas y vómitos. entero.
Los correspondientes al resto de Precauciones:

Combos:
Niños/as ≥12 años y ≥35 kg, adolescentes/adultos: componentes del Combo. - Las correspondientes al resto de fármacos
- Genvoya® cada 24 h. del Combo.
- Genvoya®: Aprobado por la EMA y FDA niños/as ≥
(≥ 12 años y ≥ 35 kg):
12 años y ≥ 35 kg. Interacciones:
*Asimismo aprueba la FDA y la EMA Genvoya en ≥6 años Infrecuentes (pero - Las correspondientes al resto de fármacos
EVG 150 mg + COBI 150 mg. potencialmente graves): del Combo.
y ≥ 25 kg cuando no son adecuados otros tratamientos. - Se recomienda no administrar junto a
- Stribild® cada 24 h. Los correspondientes antiácidos o suplementos de hierro (separar
(≥ 12 años y ≥ 35 kg): TDF 300 fundamentalmente a TDF. al menos 4 horas en caso de necesidad de
- Strilbid®: Aprobado por la EMA y por la FDA en este último)
mg + FTC 200 mg + EVG 150 -Reducción de la densidad
niños/as ≥ 12 años y ≥ 35 kg.
mineral ósea.
mg + COBI 150 mg.
-Nefrotoxicidad, tubulopatía.
-Acidosis láctica y esteatosis


DOLUTEGRAVIR (DTG)

Tivicay® Niños/as < 6 años: Frecuentes: Administración:
- Comprimidos: 10 mg, 25 mg, Su utilización no está aprobada por la FDA ni por la EMA en el - Insomnio. - Puede administrarse con o sin comidas.
momento actual. - Cefalea.
50 mg.
Precauciones:
Niños/as ≥6 años y ≥15 kg::
- No se recomienda su utilización en
Paciente naive o con tratamiento previo pacientes con insuficiencia hepática
Infrecuentes (pero grave.
Peso (kg) Dosis Número comprimidos potencialmente graves):
Interacciones:
15 kg - < 20 kg 20 mg/dosis c/24 h 2 x 10 mg -Reacción de hipersensibilidad.
Combos: - No debe administrarse junto a antiácidos o
20 kg - < 30 kg 25 mg/dosis c/24 h 1 x 25 mg -Síntomas neuropsiquíatricos.
laxantes. En caso necesario separar la
- Triumeq® cada 24 30 kg - < 40 kg 35 mg/dosis c/24 h 1x10 mg + 1x25 mg administración 2 horas antes o 6 horas
horas. (≥ 40 kg): ≥40 kg 50 mg/dosis c/24 h 1 x 50 mg después.
Abacavir 600 mg + - No se recomienda administrar junto a los
No debes utilizarse de forma concomitante con Efavirenz, siguientes antivirales: Etravirina, Nevirapina.
Lamivudina 300 mg +
Fosamprenavir/r, Tipranavir/r o rifampicina,
Dolutegravir 50 mg. Farmacocinética:
- Sólo se contempla utilizar junto a Etravirina
Adolescentes (≥ 12 años y ≥ 40 kg)/Adultos: en caso de co-administración con fármacos
- Dosis habitual: 50 mg cada 24 horas. que contrarresten el efecto reductor de
niveles de la Etravirina: Lopinavir/r,
- Dosis (si uso concomitante con Efavirenz,
Atazanavir/r o Darunavir/r.
Fosamprenavir/r, Tipranavir/r o Rifampicina):
50 mg/dosis cada 12 horas.
Nota:
En caso de sospecha de mutaciones para inhibidores de la integrasa
(Q148 etc.) deberá administrarse a dosis de 50 mg cada 12 horas.

COBICISTAT (COBI)

Tybost® Medicación booster. Frecuentes (frecuencia en Administración:
- Comprimidos: 150 mg. Se utiliza en combinación para aumentar los niveles de otros adultos): - Se recomienda administrar con
fármacos antirretrovirales (inhibidores de la proteasa y -Náuseas (2-12%), vómitos (2%), alimentos.
elvitegravir). diarrea (2%), dolor abdominal
Combos: Precauciones:
(2%), anorexia (2%). - No se recomienda su utilización en
- Evotaz® cada 24 h.
Niños/as ≥12 años y ≥40 kg, adolescentes: pacientes con insuficiencia renal
(≥ 18 años):
Puede administrarse como componente Genvoya® (> 35 kg) y Infrecuentes (pero moderada-grave o insuficiencia hepática
ATV 300 mg + COBI 150 mg.
Symtuza® (> 40 Kg), 1 vez al día. potencialmente graves): grave.
- Rezolsta® cada 24 h. - Su uso puede aumentar los niveles de
No precisa de la administración de otros fármacos ARV. COBI puede favorecer en
(≥ 18 años): creatinina sérica, sin que ello suponga
combinación con TDF la
DRV 800 mg + COBI 150 mg. una reducción en la función glomerular.
Adolescentes (≥ 18 años)/Adultos: aparición de tubulopatía renal. - Atender al resto de precauciones según
- Genvoya® cada 24 h.
Se administrará como: -Rabdomiolisis, aumento de los componentes del combo.
(≥ 12 años y > 35 kg):
- Genvoya®, Stribild® o Symtuza® (1 vez al día), sin amilasa y lipasa.
TAF 10 mg + FTC 200 mg + Interacciones:
necesidad de otros fármacos ARV. Los correspondientes al resto de
EVG 150 mg + COBI 150 mg. - Elevado potencial de interacciones.
- Tybost® junto a Atazanavir 300 mg o Darunavir 800 mg, fármacos del combo.
- Stribild® cada 24 h.
bien como componentes de Evotaz® o Rezolsta® o en Farmacocinética:
(≥ 12 años): TDF 300 mg + - COBI no es intercambiable con Ritonavir.
comprimidos no combinados. En estos casos deberá
FTC 200 mg + Elvitegravir - No administrar con Ritonavir.
combinarse con otros fármacos ARV.
150 mg + COBI 150 mg.
- Symtuza® cada 24 h.
(> 12 años y > 40 kg):
DRV 800 mg + COBI 150 mg

RITONAVIR (RTV)

Norvir® Medicación booster. Frecuentes: Administración:
- Solución oral: 80 mg/mL. Se utiliza en combinación para aumentar los niveles de otros - Diarrea, náuseas y vómitos, - Se recomienda administrar con alimentos.
inhibidores de la proteasa. dolor abdominal. Cefalea. - La solución puede mezclarse con leche,
- Comprimidos: 100 mg. batidos etc.
La dosis varía en dependencia del inhibidor de la proteasa - Hipercolesterolemia e
Versión genérica (VG): - Los comprimidos deben ingerirse enteros, sin
concomitante así como del peso y la edad (ver tabla hipertrigliceridemia. masticar.
-Comprimidos: 100 mg.
correspondiente). - Redistribución de grasa
Precauciones:
La única formulación que contiene Ritonavir integrado es Kaletra® corporal. - No administrar en insuficiencia hepática
(Lopinavir/ritonavir). En el resto de formulaciones debe grave.
administrarse aparte (Norvir® o VG). Infrecuentes (pero Interacciones:

potencialmente graves): - Elevado potencial de interacciones.
- Síndrome de Stevens-Johnson. - No recomendado uso concomitante con:
- Hepatotoxicidad. Rifampicina, Artemether-lumefantrina,
- Diabetes mellitus.
Ciclosporina, Simvastatina, Lovastatina,
- Riesgo de sangrado en Sildenafilo etc.
hemofílicos. - No se recomienda administrar junto a los
siguientes antivirales: Etravirina.
Farmacocinética:
- Aumenta los niveles del resto de IP.

BIBLIOGRAFÍA
1. Panel on Antiretroviral Therapy and Medical Management of HIV-Infected Children. Guidelines for the Use of Antiretroviral
Agents in Pediatric HIV Infection. Available at http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/pediatricguidelines.pdf. [Fecha
acceso 1 de Marzo de 2019]
2. European Medicines Agency. https://www.ema.europa.eu/en/medicines [Fecha acceso 1 de Marzo de 2019]
3. Centro de información online de medicamentos de la AEMPS-CIMA. https://cima.aemps.es/cima/publico/home.html [Fecha
acceso 1 de Marzo de 2019]
4. U.S. Food and Drug Administration. http://www.fda.gov/ [Fecha acceso 1 de Marzo de 2019]
5. Drugs.com. http://www.drugs.com/ [Fecha acceso 1 de Marzo de 2019]


Mod - VI 08 - Texto - Farmacos ARV en Niños - Esther 2019 20

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FÁRMACOS ANTIRRETROVIRALES EN NIÑOS CON INFECCIÓN POR EL VIH

Clasificación de los fármacos antirretrovirales 3

Experiencia de ARV en niños 7

Antirretrovirales combinados a dosis fijas. Uso en niños 20

ANTIRRETROVIRALES EN NIÑOS INFECTADOS POR EL VIH

Los regímenes antirretrovirales son complejos, por lo que la elección del

beneficios y riesgos. La elección del tratamiento antirretroviral dependerá

principalmente de los fármacos disponibles según las edades, la tolerabilidad,

seguridad, posología, potencia, adherencia, tratamientos previos, resistencias e

interacciones farmacológicas https://www.hiv-druginteractions.org/. Cuando se

dificultades con la adherencia para evitar un posible desarrollo de resistencias.

La base del tratamiento antirretroviral de alta efectividad (TAR) en niños ha

consistido en la combinación de tres o más fármacos antirretrovirales (AR). Desde

el inicio del TARGA lo habitual ha sido la combinación de dos inhibidores de la

transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIAN) asociados a un

inhibidor de la transcriptasa no análogo de los nucleósidos (ITINN), un inhibidor

de la proteasa (IP) y de los inhibidores de la integrasa (InInt). (Tabla 1)

Las dosis de ARV deben ajustarse a la edad y al estadio de maduración sexual.

Las dosis en pacientes pediátricos, suelen ser más elevadas, en proporción al

peso o superficie corporal, comparadas con los adultos. El periodo neonatal, es

además especial, ya que la información es menor, sobre todo en prematuros. La

dosificación en la adolescencia deberá ajustarse al desarrollo puberal (Sexual

dosis establecidas para los adultos.

ANTIRRETROVIRALES EN NIÑOS INFECTADOS POR EL VIH

1. Inhibidores de la transcriptasa inversa

La “transcriptasa inversa” es el enzima responsable de la trascripción del ARN

viral en ADN proviral, que se integrará en el núcleo de la célula infectada. Esta

enzima es característica de los retrovirus y es fundamental para mantener su ciclo

biológico. La actividad de la transcriptasa inversa es inhibida por dos grupos de

A.1) Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIAN)

A.2) Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos

1.1 Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos

Los nucleósidos son compuestos derivados de las bases purínicas (adenosina,

guanosina e inosina) y pirimidínicas (citosina y timidina). Estos compuestos una

vez fosforilados y convertidos en nucleótidos se incorporan en la cadena de ácido

nucleico en formación. Se diferencian en:

- Análogos de la timidina: zidovudina (AZT) y estavudina (d4T) (esta última en

- Análogos de la adenosina: didanosina (ddI) (está en desuso)

- Análogos de la citosina: lamivudina (3TC) y emtricitabina (FTC).

- Análogo de la guanina: abacavir (ABC).

Tenofovir (TDF) es un análogo de nucleótido. Recientemente se dispone del

ANTIRRETROVIRALES EN NIÑOS INFECTADOS POR EL VIH

Son moléculas con grupos químicos con acción inhibitoria específica de la

si no se realiza un estricto cumplimiento. Los ITINN en uso son: efavirenz (EFV),

nevirapina (NVP), etravirina (ETR) y rilpivirina (RPV). Doravirina (DOR) es un

nuevo ITINN autorizado a partir de los 18 años.

2. Inhibidores de la proteasa (IP)

viriones, por lo cual su inhibición resulta en inhibición de la replicación viral. Los

citocromo-oxigenasa P450; y por ello los fármacos que interaccionan activando o

incrementando su toxicidad o disminuyendo su eficacia.

En la actualidad, todos se utilizan potenciados con unos de los primeros IP,

ritonavir (RTV), es decir se administran simultáneamente con una dosis baja de

ritonavir que actualmente no se utiliza a dosis terapéuticas completas por su

toxicidad; recientemente se ha comercializado un nuevo potenciador de IP,

cobicistat (COBI), que farmacológicamente no es un IP y que comienza a

incluirse como potenciador en las nuevas combinaciones de ARV a dosis fijas.

Pertenecen al grupo de IP: lopinavir (LPV), atazanavir (ATV), darunavir (DRV);

saquinavir (SQV) y tipranavir (TPV) no se utilizan en terapia de inicio en niños

ni adolescentes y su uso está muy restringido para rescate.

ANTIRRETROVIRALES EN NIÑOS INFECTADOS POR EL VIH

3.1. Inhibidor de la fusión (IF)

a través de su interacción con el receptor de la membrana celular. El único

fármaco actualmente comercializado es enfurvitide (T20). La molécula bloquea la