TEMA 6: FUNCIÓN DE PROTEÍNAS

PROTEÍNAS FIBROSAS

En ellas predomina la estructura secundaria (lo que limita el rango de aa que puedan tener) y tienden a
agregarse para formar estructuras supramoleculares. Son de función pasiva (estructural y protectora).

GRUPO DE LAS α-QUERATINAS

Están formadas por una larga hélice α con los dos extremos lobulados. Se enrollan dos unidades de modo
levógiro, formando dímeros (estructura terciaria). Estos se asocian en largas series lineales
(protofilamentos) que se unen entre ellas formando protofibrillas muy resistentes (estructura
supramolecular). En el pelo se enrollan de forma helicoidal unas sobre otras, dando los filamentos
intermedios. En otros tejidos las fibras están entrelazadas y unidas por interacciones hidrofóbicas entre
las cadenas R, puentes disulfuro (dan forma al pelo) y puentes de H.

COLÁGENO

Se sintetiza en el tejido conjuntivo y lo secretan al espacio extracelular para formar la matriz. Es

abundante en piel, hueso, dientes, vasos sanguíneos… Cada cadena está formada por una hélice levógira
de giro muy cerrado. Se forma una triple hélice con giro dextrógiro (tropocolágeno) que da lugar a un
patrón entrelazado y sin hueco en su interior. Toda la estructura primaria es una repetición de Gly - X -
Pro o Gly - X - Hyp (hidroxiprolina, prolina con un OH en C4). Esto permite una estructura muy
empaquetada quedando la Gly en parte interna donde las tres hélices entran en contacto (su grupo R
permite cerrar mucho la estructura). Las moléculas de colágeno se alinean presentan un patrón de
separación entre ellas característico (bandeado). Se entrelazan con otras y son capaces de soportar
tensiones. Presentan muchos enlaces covalentes particulares y casi exclusivos pero no puentes ditiol. En
determinadas posiciones (con Lys e HyLys) presentan oligosacáridos unidos por enlaces covalentes
(glucoproteínas).
Sufren un proceso postraduccional muy complejo. Se sintetizan en los ribosomas y se modifica en el RE
(se introduce HyLys, oligosacáridos…), tras lo que se libera al exterior celular donde se cortan y eliminan
las partes innecesarias. A medida que envejecemos el tejido conjuntivo tiende a formar un exceso de los
aa, creando un exceso de entrecruzamiento que disminuye la flexibilidad (es más frágil).
FIBROÍNA DE LA SEDA

Es el componente principal de la seda y la tela de araña y se reviste de otras biomoléculas. Está formada
principalmente por capas de láminas β antiparalelas que entrelazan los grupos R de forma ordenada.
Podemos encontrar dominios globulares que aumentan la capacidad de tensión. Predominan aa apolares
con grupo R pequeño (aunque también participa la serina).

ELASTINA

Componente elástico de los vasos sanguíneos que permite la contracción y extensión, regulando el flujo
de sangre.

PROTEÍNAS GLOBULARES

Cada proteína posee una superficie única y compleja con cavidades complementarias a los ligandos. Son
de funciones dinámicas, lo que implica la unión de ligandos o moléculas.

MIOGLOBINA

Pequeña y de bajo peso molecular. Predomina estructura secundaria en hélice α (sin plegamiento
específico y con posibles giros β). Hay 8 hélices α nombradas de la A a la H. La superficie está formada
por las cadenas R de los aa hidrofílicos. El grupo hemo se inserta en una hendidura y solo deja un hueco
necesario para la entrada de O2 y moléculas pequeñas. Es abundante en el músculo cardíaco y esquelético,
dándoles un color rojo brillante. La apoproteína (parte proteica) es la globina, por lo que adquiere el
nombre de mioglobina cuando contiene al grupo hemo.
La mioglobina retiene O2 para liberarlo cuando haya demanda en el tejido en el que se encuentre.

GRUPO HEMO
Está formado por un anillo porfirídico y un átomo de Fe2+. El grupo porfidina se sintetiza a partir de aa
y se parece a la clorofila. El átomo de hierro forma seis enlaces de coordinación: con 4 se une al N del
anillo (formando estructura planar), con 1 se une a través de una histidina (Hys) a la globina y con el
último se une de manera reversible al O2 (dos últimos perpendiculares al plano formado con el anillo).
Hay una Hys proximal (estabiliza Fe con enlace covalente) y otra distal (forma enlace con O 2 de forma
reversible tras adecuarse en el grupo hemo). Si el oxígeno se une al grupo hemo cuando está libre oxida
el átomo de hierro de forma no reversible, pero cuando el grupo hemo está en la proteína el enlace
transversal del Fe2+ a través de la Hys e interacciones con el anillo porfirínico lo estabiliza y permite que
sea irreversible. Además, cuando el grupo hemo está libre se une con más afinidad a otras moléculas (CO
o N2O3) antes que al O2. Sin embargo, en las hemoproteínas el grupo O2 se une en ángulo al Fe2+, siendo
una posición incómoda para las otras moléculas.

HEMOGLOBINA

Estructura cuaternaria consta de 2 subunidades α y 2 β, siendo el protómero αβ. Cada subunidad contiene
un grupo hemo entre las hélices E y F, por lo que se pueden unir cuatro moléculas de O2 de forma
simultánea. Las cadenas α son un más cortas que las de la mioglobina y en las etapas fetales varía la
cadena β (de mayor afinidad por el O2). La hemoglobina transporta O2 desde los pulmones a los tejidos
y CO2 de los tejidos a los pulmones.

CURVA DE UNIÓN SIGMOIDEA DEL O2 A LA HEMOGLOBINA

La interacción del O2 se adecúa a la variación de la presión parcial del O2 (alta en pulmones y baja en
tejidos) pues la hemoglobina debe ser capaz de captar mucho oxígeno, pero también de liberarlo en el
lugar adecuado. Debido a esta variabilidad, la hemoglobina presenta una curva de saturación sigmoidea
híbrida de estados de elevada y baja saturación de O2. La principal razón de que pueda realizar esta
función es que presenta dos estructuras estables: el estado T (desoxihemoglobina, baja afinidad) y el
estado R (oxihemoglobina, alta afinidad) entre los que el dímero α1β1 gira 150º con respecto al α2β2
debido a interacciones con proteínas halostéricas. En el estado R el Fe está más centrado en el anillo de
porfidina por lo que cuando se une el O2 está más cerca a la Hys proximal (más estabilizado).

COOPERATIVIDAD
Cuando O2 se une a una subunidad en el estado T, se provoca el cambio conformacional a estado R (la
transición ocurre más rápido en la siguiente subunidad) transmitiéndolo también al resto de subunidades.
La última molécula de O2 en unirse ya lo hace con la subunidad en estado R. Cuando se libera el oxígeno
se favorece el cambio a estado T, también transmitiéndolo al resto de subunidades y perdiendo la afinidad.
La última molécula de O2 en salir lo hace con la subunidad en estado T. En el paso de T a R se rompen
pares iónicos (relacionados con la Hys) y se forman otros. Como el propio ligando desencadena la
transición, se trata de homohalosterismo.
COMPARACIÓN DE LAS CURVAS DE SATURACIÓN DE MIOGLOBINA Y HEMOGLOBINA

La mioglobina es monocatenaria (un único sitio de unión) y libera el O2 cuando su presión parcial en el
músculo o corazón es muy baja. Tiene una gran afinidad por el O2, siendo mucho más afín a él cuando
está descargada que la hemoglobina cargada que llega a los tejidos, por lo que lo capta de ella.

MODELOS DE INTERCONVERSIÓN DE PROTEÍNAS CON UNIÓN COOPERATIVA LIGANDO

MODELO CONCERTADO
Supone unas subunidades que interaccionan igual con el ligando, pudiendo existir solamente 2
conformaciones distintas (todas las subunidades transicionan de un estado a otro de forma simultánea).
Los dos estados están en equilibrio y el ligando puede unirse a cualquiera de las conformaciones. Sin
embargo, la conformación de baja afinidad es menos estable cuando se le une el ligando, por lo que el
equilibrio se desplaza a la de alta afinidad.

MODELO SECUENCIAL
Son posibles estados intermediarios, pues cada subunidad puede estar individualmente en forma de alta
o baja afinidad. A medida que se unen ligandos a las subunidades el equilibrio se desplaza hacia la forma
de alta afinidad. Se considera el más ajustado al proceso real.

EFECTOS DE pH Y CO2 SOBRE LA UNIÓN DEL OXÍGENO A LA HEMOGLOBINA

EFECTO BOHR
En tejidos de alto nivel metabólico se produce mucho CO2 y baja el pH al liberar H+. Como el CO2 es
un gas poco soluble se convierte en bicarbonato en eritrocitos (proceso en el que también se libera H +).
La bajada de pH estabiliza la forma T, haciendo que disminuya la afinidad de la hemoglobina por el O2
(sitios donde se consume O2 se libera CO2, lo que causa que hemoglobina libere el O2).
El bicarbonato se libera a la sangre y en los pulmones (donde la presión parcial del CO2 es menor) entra
de nuevo en los eritrocitos y se convierte en CO2 y H2O (uso de un H+). El pH aumenta y se estabiliza la
forma R (ya favorecida por la alta presión parcial del O2 en los alveolos pulmonares).
La hemoglobina puede transportar CO2 desde los tejidos cuando reacciona con los extremos amino de
las subunidades β, liberando H+. Esto aumenta el pH y favorece la forma T y la formación de pares
iónicos también estabilizantes de T. El conjunto de estos procesos provoca la liberación del O2.
EFECTO DEL BPG SOBRE LA UNIÓN DEL OXÍGENO A LA HEMOGLOBINA

La hemoglobina también sufre modulación halostérica heterotrópica. El BPG (2,3-bisfosfoglicerato)

funciona como regulador heterotrópico por unión a la hemoglobina en un lugar diferente al centro activo
(grupo hemo) y que produce transiciones halostéricas (éste induce el paso a la forma T). El BPG se
produce a partir del 1,3-bisfosfoglicerato, intermediario de la glucólisis. Este proceso metabólico es la
principal fuente de energía en los eritrocitos porque no poseen mitocondrias. Debido a ello, se producen
muchas cantidades de BPG en estos tipos celulares. Como la hemoglobina está dentro el eritrocito, los
efectos del BPG se producen cuando se introduce en una hendidura en el estado T que queda entre las
dos subunidades β entre los dímeros. En esa posición hay una elevada concetración de aa con carga
positiva en sus cadenas laterales que interaccionan con las cargas negativas del BPG. Los pares iónicos
formados estabilizan la forma T. En ausencia de BPG la unión del O2 a la hemoglobina ocurre
prácticamente de modo hiperbólico, como si se tratara de mioglobina.

EFECTO EN CAMBIOS DE PRESIÓN ATMOSFÉRICA

La concentración normal de BPG es de 5mM (milimolar). Así, en los pulmones donde la pO2 es elevada
la hemoglobina se satura de O2 y en los capilares, al bajar la pO2, la hemoglobina puede liberar en torno
al 38% del O2 que transportaba. Si esta persona se desplaza rápidamente a una gran altitud se encuentra
en un ambiente con una pO2 mucho más baja, por lo que también lo es en los pulmones. De esta forma
la hemoglobina solo podría captar en torno a un 80% del O2 y liberar en los capilares en torno al 30%
del O2 transportado. Esto es responsable de los mareos y debilidad muscular sufridos. El organismo sin
embargo aumenta la concentración de BPG en los eritrocitos a 8mM, causando una menor afinidad por
el O2 a la hemoglobina. Esto le permite liberar más O2 a la sangre, un total del 37%, lo que permite
recuperar la capacidad de transporte.
Esto también se produce en condiciones de hipoxia (respirar mal o problemas pulmonares).

EFECTO EN EMBARAZADAS
En los fetos y embriones existe otro tipo de hemoglobina que tiene una menor afinidad por el BPG,
siendo menor su efecto y se estabiliza más la forma R. Esto causa que la hemoglobina fetal pueda captar
el O2 de la materna a través de la placenta.