ETAPAS EN EL PROCESO DE REPLICACIÓN

Iniciación Elongación Terminación

 Iniciación
Iniciación

El replicador, zona que determina la

apertura inicial de la doble hebra; incluye
zonas donde la doble hélice puede
desenrollarse con facilidad (secuencias ricas
en pares AT) y otras que interaccionan
específicamente con proteínas iniciadoras.
• La unión de estas proteínas provoca la
flexión de la cadena de DNA, generando
una tensión negativa que, contribuye a la
separación de las hebras.
 Elongación
Elongación

Una vez formado el complejo de iniciación, la

replicación precisa el desenrollamiento de la
doble hélice

• Continúa el desenrollamiento inicial en el tramo

correspondiente al origen de replicación, por
efecto de las proteínas iniciadoras.
• A medida que se van sintetizando las hebras
nuevas se debe ir recuperando el enrollamiento
en las dos dobles hélices recién formadas, donde
intervienen diversas proteínas especializadas.
• El complejo multiproteico formado por éstas y
por las DNA polimerasas, que viaja asociado a
cada horquilla realizando la replicación, se
conoce como replisoma.
Conexión entre la iniciación y la elongación:
proteínas necesarias
a.Helicasas

b.Proteínas ligantes de DNA monocatenario

c. Topoisomerasas

d. Primasa

e. Ligasas
Proteínas relacionadas con el proceso de
elongación
Proteína Función
Helicasas Estas proteínas se unen al ADN
una vez que éste se ha abierto en
el origen y actúan propagando la
separación de sus dos hebras
(rompen puentes de H), en un
proceso que requiere la hidrólisis
simultánea de ATP. En general
tienen forma de anillo que rodea a
una de las hebras del ADN.
 Proteína Función
• Proteínas ligantes de ADN Una vez separadas las hebras por la
helicasa, intervienen las ‘‘proteínas
monocatenario ligantes de ADN monocatenario’’, que
• Proteínas SSB (single evitan el reemparejamiento de las
strand binding proteins) hebras. De esta forma, las hebras
molde pueden acoger a los
nucleótidos que se incorporan en la
replicación.
Se las denomina proteínas SSB en
procariotas. En eucariotas son las
proteína de replicación A (RPA).
 Proteína Función
• Topoisomerasas La apertura de la doble hélice
ocasionada por la progresión de la
helicasa a lo largo del ADN
bicatenario conlleva la aparición
de superenrollamientos. Este
problema se resuelve gracias a la
acción de las topoisomerasas,
enzimas que alteran el estado de
superenrollamiento del ADN sin
modificar su estructura
en otros aspectos.

https://twitter.com/apuntesciencia/status/868087009683943424?lang=fa, http://biomodel.uah.es/an/super/3naturaleza.htm
 Proteína Función
• Topoisomerasas Tipo I corta de manera transitoria
una hebra del ADN (un enlace
fosfodiéster), dejan pasar la otra
por la brecha abierta y vuelven a
ligar la primera hebra.

Tipo II cuyo ejemplo clásico es la

girasa procariótica, cortan de
manera transitoria las dos hebras
del ADN, permiten el paso de otra
doble hebra, intacta, por la brecha
abierta y finalizan resellando los
cortes.
 Proteína Función
• Primasas
La síntesis de las hebras nuevas
requiere un cebador. Éste lo sintetiza
una ARN polimerasa denominada
primasa, que produce cadenas
cortas de ARN, complementarias de
cada una de las hebras abiertas en el
origen de replicación.
 Proteína Función
• Ligasas
Estas enzimas forman el enlace
3´
fosfoéster que falta entre el grupo
OH del extremo 3’ de un fragmento
5´
de Okazaki y el fosfato del extremo
3´ 5’ del siguiente, asegurando así que
la hebra retardada sea una cadena
5´
continua.

https://es.khanacademy.org/science/biology/biotech-dna-technology/dna-cloning-tutorial/a/restriction-enzymes-dna-ligase
Asimetría de la replicación en ambas hebras

El principal problema de la
replicación surge al constatar
que ambas hebras se copian
de manera simultánea, a
medida que avanza la
horquilla, mediante enzimas
(ADN polimerasas) que sólo
son capaces de sintetizar en
dirección 5’-3’.
Hebra adelantada (leading strand) hebra líder o hebra guía
Hebra retardada o retrasada (lagging strand).
Fragmentos de Okasaki

Solución al problema de
síntesis de la hebra retardada:
Observaron que durante la
replicación era posible aislar
pequeñas moléculas de ADN
recién sintetizado, conocidas
como fragmentos de Okazaki
en honor a Reiji y Tuneko
Okazaki, quienes las
identificaron.
Hebra adelantada (leading strand) hebra líder o hebra guía
Hebra retardada o retrasada (lagging strand).
Fragmentos de Okazaki: cadenas cortas de ADN
recién sintetizadas en la hebra discontinua
 Terminación

• Comprende varios aspectos que no se han aclarado aún:

• Finalización de la elongación por la ADN polimerasa.
• Número de replicones implicados de forma simultánea en la replicación de
cada cromosoma, así como los mecanismos de control que coordinan el
proceso en todos ellos. No existe aún una hipótesis.
Videos sugeridos
• https://www.youtube.com/watch?v=sKjVi4z9PLo