Fecha: Martes, 4 de febrero de 2020

Asignatura: Genética Médica

Profesora: Andrea Avendaño

Alumna: María Gabriela Rivas Cárdenas

CLASE #1: DIVISION CELULAR Y CARIOTIPO

Las siguientes bases genéticas explicaran porque a pesar de tener pacientes con una misma
enfermedad (que pueden ser enfermedades comunes como la Ateroesclerosis, Cáncer, etc.)
no todos presentan los mismos síntomas ni la misma gravedad de la enfermedad y esto se
debe, en parte a la constitución genética de la persona. Lo que sucede desde el comienzo
del proceso de fecundación hasta el último día de vida del individuo determinará como
reaccionará ante las diferentes enfermedades que se presenten.

Uno de los primeros pasos que se debe llevar acabo para la formación de un nuevo
individuo es la División Celular, existen dos tipos:

 Mitosis: División Celular que ocurre en celular de tipo somáticas

 Meiosis: División Celular que ocurre en celular de tipo sexuales

MITOSIS

Datos Generales:

 Las Células Eucariotas se caracterizan por tener un núcleo rodeado de membrana y

son organismos que pueden ser pluricelulares o unicelulares.
  Todas las células que constituyen el cuerpo humano son diferentes entre sí y al
unirse forman tejidos, estos a su vez forman órganos los cuales tendrán que cumplir
una función específica, dicha función esta codificada en el Genoma y es por esta
razón que si el Genoma sufre alguna disrupción o alteración a nivel de la secuencia,
la estructura o la regulación que evite que sea replicado, transcripto o traducido de
la manera correcta, traerá como consecuencia el mal funcionamiento de uno o
varios órganos (esto depende del gen que sea afectado) o la aparición de alguna
enfermedad.
 Sabiendo que se debe formar un nuevo tejido a partir de la unión del
espermatozoide con el ovulo, es necesario que la célula se divida infinidad de veces
para finalmente obtener un nuevo organismo. Dicho proceso debe estar altamente
regulado y se dice que el proceso de Mitosis es uno de los Mecanismos más
Robustos que existe, esto significa que no tiende a fallar porque tiene muchas
redundancias, es decir, tiene muchos sistemas de apoyo por lo cual si uno falla
habrá otro que lo sustituya (Back-up) y posee muchos puntos de regulación a nivel
macro y otros que son muy precisos. Por otra parte, directamente en la secuencia
existe gran cantidad de mecanismos que aseguran que todo lo que se esté
transmitiendo entre una célula y otra sea preciso, confiable y que el material sea
idéntico entre una célula y otra, aunque no siempre es efectivo.

CICLO CELULAR

Se define como la Historia de la vida de una célula y se encuentra dividido en diferentes

pasos que conllevan a la formación de dos células hijas. Durante el ciclo celular las células
crecen, se dividen y cumplen su función correspondiente, por ejemplo: la nefrona se
encarga del proceso de filtración, el miocito se encarga de la Contracción, las neuronas se
encaran de liberar neurotransmisores y gracias a estas y otras funciones es que el organismo
humano se mantiene en HOMEOSTASIS.
Por supuesto, es necesario asegurar no solo la transmisión de la información genética sino
que se cumplan las instrucciones con exactitud, y todo esto depende de la secuencia del
ADN, de la estructura de los cromosomas y de cómo el ambiente incide sobre el Genoma,
esto ocurre gracias a que a pesar de que todas las células tienen el mismo genoma la
diferencia la marca la transcripción de genes diferenciales. Es importante recordar que cada
enfermedad que se presente en algún individuo tendrá un origen genético y su respuesta
ante la misma dependerá de la genética del individuo, no todas las personas tendrán un
mismo sistema inmunológico, ni responderán de igual manera ante algún medicamento o
tendrán distinta recuperación frente a ciertas situaciones que comprometan su salud.

TODO SE FUNDAMENTA EN LA GENETICA Y LAS CÉLULAS NO SOLO DEBEN

COMPARTIR EL MATERIAL GENÉTICO SINO TAMBIÉN SUS
CARACTERÍSTICAS DEPENDIENDO DEL LINAJE AL CUAL PERTENEZCA

En el proceso de Duplicación no solo se duplica el ADN sino también la estructura de los

cromosomas, incluyendo no solo aquellas zonas que son accesibles a la maquinaria de
duplicación, transcripción y traducción sino también aquellas zonas que son muy
compactas y en donde no se encuentra información de tipo funcional que sea útil para ese
tipo de célula.

ETAPAS DEL CICLO CELULAR (24h)

 Interfase (23h) Es la etapa donde la célula cumple su función, también ocurren
procesos como la síntesis de ADN y ARN y se llevan a cabo todas las reacciones
metabólicas, como por ejemplo la obtención de energía. Dentro de esta etapa se
encuentran las Fases Gap: G1, G2 y la Fase de Síntesis: Fase S.

- Fases Gap: Son estaciones de control que determinan si se han cumplido hasta
el momento todos los pasos previos, las células se preparan para la Fase M y
verifican si todos los elementos del siguiente paso están completos.

El primer punto de control se denomina Punto de Restricción en Mamíferos y

Start en Levaduras

o Fase G1 (10h): La célula aumenta de tamaño y cumple sus funciones.

Cuando la célula entra en Fase G0 es porque las condiciones no son

óptimas y se activan los puntos de control, pero existen células que
permanecen por siempre en esta fase y nunca se dividen, estas son las
Neuronas

o Fase S (9h): Síntesis de ADN, ARN y proteínas para la regulación del

ciclo y la formación de la cromatina, es decir, la compactación del ADN.
Durante esta fase ocurre la duplicación del material hereditario y de la
estructura de los cromosomas, lo cual es muy importante para la
definición de células que están comprometidas con un linaje en
particular. En esta fase el cromosoma molde estará unido al cromosoma
hijo a través del Centrómero, el cual es una constricción que va a variar
de posición, finalmente se obtienen dos cromosomas idénticos que
tienen un mismo origen parental porque se hereda una copia del
cromosoma del padre y una copia del cromosoma de la madre. Si por
ejemplo, se duplica el Cromosoma 5 el cual fue heredado del padre,
entonces durante la Mitosis dicho cromosoma que tiene la secuencia
heredada del padre se duplicara y formara los denominados
Cromosomas Metafasicos, los cuales poseen ambas Cromatides
Hermanas unidas a través del Centrómero.
 o Fase G2 (4h): Las células se preparan para el proceso de mitosis
mediante la producción de proteínas necesarias para la división celular

 Mitosis (1h): En esta etapa si ocurren reacciones metabólicas, por ejemplo para la
obtención de energía, solo que dicho proceso se enfoca en la producción de las dos
células hijas. En esta etapa los cromosomas que fueron duplicados son segregados,
separados y formaran finalmente dos células hijas idénticas.

CUANDO SE ENTRA EN EL PROCESO DE MITOSIS EN LUGAR DE TENER

46 CROMOSOMAS SE OBTIENEN 92 CROMOSOMAS.
Existen diversos mecanismos que aseguran que los cromosomas permanezcan unidos por el
Centrómero y estas son: CONDENSINAS Y COHESINAS, ambas tienen estructuras
similares ya que son complejos multimericos en forma de anillos, estas estarán distribuidas
a lo largo de todo en cromosoma durante la Fase S, pero cuando comienza la Mitosis
dichas proteínas se disgregan a nivel de los brazos de los cromosomas y solamente quedan
altamente concentradas a nivel del Centrómero.

Por otra parte, existe otro mecanismo que opera durante la Fase de Síntesis ya que ocurre
una concatenación entre la cadena progenitora y la cadena hija formando una estructura en
forma de espiral, por lo que al final de la fase de síntesis y comienzo de la mitosis
comienzan a comandar las TOPOISOMERASAS para resolver el superenrrollamiento; lo
resaltante es que éstas no desempeñan su función en la burbuja de replicación sino al final
de la fase S para asegurar que las cromatides hermanas permanezcan unidas pero al
comienzo de la Mitosis las Topoisomeras han cumplido su función y han logrado
desenrollar todas las cromatides hermanas

NOTA: La concatenación o conduplicación es, en general, el acto de unir o enlazar cosas.

Cuando inicia la mitosis es necesario que las cromatides hermanas no se encuentren muy
unidas por lo que se separan los brazos y las Condensinas comienzan a condensar los
cromosomas para mantener las estructuras de los cromosomas estables y unidos a través
del Centrómero y así cuando se deba aplicar la energía necesaria para separarlos no será tan
elevada.

FASE M O MITOSIS

Este proceso ocurre en todas nuestras células y trae como resultado la formación de un
individuo completo, éste es un proceso continuo pero por pedagogía se divide en 6 fases:
Profase, Prometafase, Metafase, Anafase, Telofase y Citocinesis
1. PROFASE:

Se comienzan a condensar los cromosomas, ya que el ADN comienza a enrollarse y

compactarse en presencia de las CONDENSINAS, aunque no se conoce muy bien el
mecanismo es necesaria la presencia de otras proteínas y del ATP para llevarlo a cabo.
Se forma el HUSO MITOTICO el cual es de gran importancia porque se encarga de
la separación de las cromatides hermanas para así asegurar que cada nueva célula tenga
la copia de cada cromosoma y los CENTROSOMAS que están formados por el núcleo
de los centriolos (a partir de allí se irradian los micro túbulos) y la matriz pericentriolar
(consistencia viscosa y rica en proteínas), inicialmente en la Fase M son 2 y luego
pasan a ser 4 en la Fase S.

En esta fase los Centrosomas permanecen juntos y se duplican de manera

Semiconservativa al igual que el ADN obteniendo una copia a partir de cada uno,
cuando se entra en Mitosis estos comienzan a desplazarse a polos opuestos.

2. PROMETAFASE:

Se desintegra la membrana nuclear y todo esto es producto de la acción kinasa de la

PROTEINA CDK que es específica y determinara la formación del huso, en este
momento comienzan a actuar todos los factores responsables de la denominada
Mitosis Temprana. Los extremos del huso se unen a los Cinetocoros, los cuales
son estructuras proteicas que se encuentran ubicadas en el Centrómero y forman el
andamiaje necesario para que los micro túbulos unan cada cromatide hermana, de
esta manera se produce un Movimiento Activo de los cromosomas gracias a la
presencia de proteínas que se encuentran a nivel del huso
3. METAFASE:

En este punto los cromosomas deben de estar alineados en el eje central, entre los
dos centrosomas y este lugar se conoce como “Plano Ecuatorial“. Aquí se
encuentra una Zona de Control muy importante que debe asegurarse de que los
cromosomas estén correctamente alineados, de manera que cada cromátide este en
dirección hacia ambos polos, esto se da gracias a la unión apropia del microtubulo
con el cinetocoro

4. ANAFASE:

Las Cohesinas del centrómeros son degradadas a través del COMPLEJO

PROMOTOR DE LA ANAFASE, en este punto se comienzan a degradar
elementos a diferencia de todos los procesos anteriores que fueron activados por
fosforilacion a partir de la actividad de una Kinasa. También se degradan las
Señales que vienen a lo largo del proceso favoreciendo la etapa temprana de la
mitosis.

5. TELOFASE:
 Los cromosomas alcanzan cada polo opuesto, se comienza a recomponer la
membrana nuclear gracias a que se comienzan a incorporar vesículas celulares que
se van a fusionar con los trozos de membrana que han quedado adheridos a los
cromosomas para así formar de nuevo la envoltura nuclear, añadido a esto se
ensamblan todas las proteínas encargadas de formar los poros para que finalmente
quede reconstituida la membrana nuclear. También se ensambla el ANILLO DE
CONTRACCION que está formado por actina y miosina y que permite la
separación y formación de las dos células hijas.

6. CITOQUINESIS:

Contraccion del anillo de actina y miosina y la incorporación de vesículas que

terminaran de sellar el poro que queda.

LOCALIZACION Y MOVIMIENTO DE LOS CROMOSOMAS

Microtubulos: Están compuestos por polímeros de GAMMA- TUBULINA y poseen

Polaridad donde el extremo negativo (-) se encuentra en dirección al centrosoma y el
extremo positivo (+) se encuentra hacia afuera del centrosoma, es decir, hacia el citoplasma
y hacia la membrana (dependiendo del tipo de microtubulo). Además poseen la
característica de tener Inestabilidad Dinámica y producto de la interacción con proteínas
específicas (estabilizadoras y catastróficas) los microtubulos se mantiene entre dos estados:
Estable y Catastrófico
Huso Mitótico: Es el encargado del movimiento de los cromosomas, de asegurar que todos
los cromosomas estén alineados en el plano ecuatorial y de que lleguen a los polos. Estos
están constituidos por diferentes tipos de microtubulos:

- ASTRALES: Unen el centrosoma a la membrana de la célula, permiten el

movimiento de los centrosomas cuando están juntos para que se ubiquen en
dirección a los polos y además una vez que han alcanzado los polos en conjunto
con los microtubulos interpolares generan una Fuerza de Arrastre porque
ayudan a la separación de los centrosomas.

- INTERPOLARES: Se proyectan hacia el citoplasma, ambos extremos

positivos se solapan porque interactúan con proteínas que a su vez interactúan
con los microtubulos y finalmente se generan fueras que permiten los
movimientos
- CINETOCORICOS: Interactúan con los cinetocoros de cada cromatide
hermana y son los responsables de la fijación de los cromosomas. Esta
interacción a pesar de desconocer el mecanismo ocurre gracias a las fuerzas
presentes y a la estabilidad de la unión entre el microtubulo y el cinetocoro (en
forma perpendicular) en la posición correcta, lo cual permite que el cromosoma
este ubicado adecuadamente en el plano ecuatorial.

Existen diferentes direcciones en las que ocurre dicha interacción porque no

siempre es de manera perpendicular y la estabilidad de la unión es muy baja,
como siempre se estarán ejerciendo fuerzas a partir de la dirección de arrastre
de los microtubulos dicha unión se puede deshacer.
Existen dos modelos (que al parecer funcionan según pruebas) que explican como los
microtubulos del cinetocoro encuentran y se unen al cinetocoro:

- Mecanismo de Búsqueda y Captura: Se va polimerizando el microtubulo y va

explorando la superficie de la célula hasta que encuentra un cinetocoro, sin
embargo puede ser engorroso y se trata de que los cromosomas estén siempre en
una misma zona para que se facilite su ubicación
- Ensamblaje del huso mediado por cromosomas: Es mediado por todas las
proteínas que interactúan con el huso y la nucleación va a ser a partir del
cinetocoro, se van a comenzar a formar microtubulos que encontraran a otros
microtubulos que están en el huso para tener estabilidad

En la imagen inferior se muestra la representacion de ambos modelos:

Movimiento de los cromosomas

Se ha determinado que tiene diferentes modelos y unos serán más representativos en

ciertas zonas que en otras:

- Enrollamiento o Flujo de microtubulos: La Tubulina es eliminada en el

extremo o polo negativo del huso y allí el microtubulo es acortado
- Pac Man: La Tubulina es eliminada a partir del extremo positivo y no requiere
ATP
- Fuera de Eyección Polar: Las cinesinas eliminan la Tubulina en ambos
extremos positivo y negativo
NOTA: El objetivo principal de la mitosis es que a partir de células somáticas se generen
dos células idénticas “CLONES CELULARES”

La clonación es un proceso que se lleva a cabo de forma continua, por ello la palabra
CLON significa que si la célula molde desde el principio no ha sido afectada por ninguna
mutación, la célula hija debe tener exactamente el mismo material genético para cumplir la
misma función, no solo heredando la secuencia del ADN sino también la estructura del
cromosoma.

Cambios en algún paso de la división celular generan lo que se conoce como

MOSAICISMO, es decir, dentro de un mismo tejido tendremos células exactamente
iguales, pero una o un grupo de ellas tendrán un cambio en su secuencia de ADN.

NOTA: En el laboratorio se utilizan Clones de bacterias

REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR

La región START TRANSITION se encuentra al final de la Fase G1 y se encarga de

chequear si el ambiente es favorable para iniciar el ciclo celular. En la FASE G2 existe otro
punto de control que no solo chequea si el ambiente es favorable sino que también asegura
que toda la síntesis del ADN se haya llevado a cabo, si ambos aspectos se cumple se inicia
la mitosis. Otro punto de control muy importante es la TRANSICION ENTRE
METAFASE Y ANAFASE el cual asegura que todos los cromosomas estén ubicados en la
posición correcta, es decir que cada cromatide se ubique hacia un polo diferente y que todos
estén en el mismo plano ecuatorial.

Proteínas reguladoras del ciclo: La regulación del ciclo es dado también por un complejo de
proteínas bastante grandes constituidas por las QUINASAS DEPENDIENTES DE
CICLINAS (CDK) Y LAS CICLINAS.

Las Cdk son pocas en algunos organismos (1 en levaduras y 7 en humanos); en cambio las
ciclinas son cíclicas y están expresadas a lo largo de todo el ciclo dando la especificidad a
las Cdk sin sufrir modificaciones, para otorgarles funciones específicas. Las Cdk son
entonces principalmente quinasas de serina-treonina, es decir, principalmente fosforilan
residuos de estos aminoácidos; su inactivación previene la mitosis y tienen diferentes
sustratos. Las ciclinas tienen una expresión cíclica durante todo el ciclo y son inactivadas
por degradación (marcadas por ubicuitinización) en una fase que se denomina síntesis y
degradación de la ciclina, tienen una señal que dirigen las Cdks al núcleo y tienen
especificidad de sustrato
 Articulo acerca de la Regulación del Ciclo Celular:
https://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/461358/Tesi_Joan_Marc_Mart%C3%
ADnez_L%C3%A1inez.pdf?sequence=1&isAllowed=y