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De misapuntes
PROLIFERACIÓN CELULAR
Contenido
1 Introducción
2 Fases del ciclo celular
3 COMPONENTES DEL SISTEMA DE CONTROL DEL CICLO CELULAR
3.1 Puntos de control del ciclo celular
3.2 Sustancias que controlan el ciclo celular
3.2.1 Punto de “Restricción” del ciclo celular
3.2.1.1 El sistema de control del ciclo celular depende de la
proteólisis cíclica
4 INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO CELULAR
4.1 Proteínas inhibidoras del ciclo celular
5 CONTROL EXTRACELULAR DE LA DIVISIÓN CELULAR
5.1 1.- Mitógenos
5.2 2.- Factores de crecimiento
5.3 3.- Factores de supervivencia
6 MATRIZ EXTRACELULAR E INTERACCIÓN CÉLULA-MATRIZ
7 RESUMEN
8 BIBLIOGRAFÍA
Introducción
De acuerdo con la teoría celular establecida por el biólogo alemán Rudolf Virchow en el
siglo XIX, “las células sólo provienen de células”, del latín omnis cellula ex cellula.
La vida de una célula se inicia con su formación a través de la división de una célula madre
y termina con la formación de sus células hijas o con su muerte. Las etapas a través de las
cuales pasa la célula desde una división celular a la siguiente constituyen el ciclo de la
célula.
Sin embargo, este ciclo no lo realizan todas las células:
Células estables: suelen estar en reposo G0, teniendo una escasa capacidad de
división, es decir con índice de replicación bajo. Por ello, a este tipo de células se les
llama quiescentes. Sin embargo, pueden entrar en el ciclo celular tras una agresión.
Este proceso se da en los transplantes de hígado, donde a partir de una hepatectomía
parcial se produce la regeneración tisular por parte de hepatocitos, siendo el transplante
satisfactorio. Ej: hepatocitos, epitelio tubular renal, acinos pancreáticos.
La función básica del ciclo celular es la de duplicar en forma exacta la gran cantidad de
DNA cromosómico y luego distribuir las copias en células hijas genéticamente iguales. La
duración del ciclo celular varía de manera significativa en los distintos tipos celulares. Ej.
células epiteliales del intestino (12h), células hepáticas humanas (1 año).
Mitosis (M): En esta fase se reparte a las células hijas el material genético duplicado, a
través de la segregación de los cromosomas. La fase M, para su estudio se divide en:
La Meiosis es aquella división que sufren los gametos al tener la mitad de la dotación
cromosómica de una célula somática. Así, en un organismo diploide (2n) donde cada
cromosoma presenta dos copias (homólogos), los gametos tendrán sólo una copia de
cada uno (n). Es decir, se reduce el contenido de material genético a la mitad, de modo
que cuando los gametos se fusionan para formar un cigoto, el número original de
cromosomas se restablece.
Meiosis I:
Punto de control G1: Revisa que las composiciones del medio sean favorables para la
proliferación de la célula (temperatura adecuada, presencia de nutrientes, sales), que
esta haya crecido lo suficiente y que el material genético esté intacto. El punto de
control G1 es el más importante ya que coincide con el punto de Restricción del ciclo
celular.
Punto de control G2-M: garantiza que las células no ingresen en la fase de Mitosis
hasta que no se haya reparado el ADN y se complete su replicación.
CDK o Kinasas dependientes de ciclina. Las cdk junto con ciclinas forman complejos,
siendo los mayores controladores del ciclo celular.Entre los principales factores se
encuentran:
FPM o Factor Promotor de la Maduración: El FPM está formado por dos subunidades:
cdk y ciclinas.
Para que la célula abandone la fase G1 e ingrese a la fase S, es decir, inicie la
replicación del ADN, la ciclina G1 aumenta su concentración a partir del punto R y
activa la quinasa cdk2. A partir de este momento, ambas moléculas proteicas
conforman un FACTOR PROMOTOR DE LA REPLICACIÓN (FPR) que activa la
síntesis del ADN. Cuando la concentración de ciclina decrece la CDK2 se libera y el
complejo FPR se desactiva. Los niveles de cdk2 son constantes todo el ciclo.
Superada la fase G2, se activa el inicio de la mitosis. Al final de la G2 aumenta la
concentración de ciclina mitótica y al alcanzar una determinada concentración se une a
la CDC2 componiendo el FACTOR PROMOTOR DE LA MITOSIS (FPM) que se
encarga de la fosforilación proteínas con funciones esenciales durante la mitosis.
Cuando todos los cinetocoros se han ligado a las fibras del huso se desactiva este
complejo.
El punto de restricción se encuentra casi al final de G1, se conoce así puesto que si la célula
lo pasa, se encuentra “comprometida” irreversiblemente a entrar en ciclo celular,
independientemente de lo que suceda en el exterior. Ello ocurre a través de este proceso:
Estas Cdk, se encuentran presentes durante todo el ciclo celular en las células en
proliferación. Sin embargo, estas proteínas sólo se activan en momentos determinados del
ciclo, cuando se unen a las ciclinas, pasando con rapidez después al estado de desactivación.
Por lo tanto la actividad de estas cinasas fluctúa cíclica en cuanto a su activación y
desactivación.
Cuando la concentración de las ciclinas en el ciclo celular es alta, las Cdk se unen a
ellas activándose y formando el complejo ciclina-Cdk.
Cuando la concentración de las ciclinas en el ciclo celular es baja, éstas y las Cdk están
separadas, sin poderse unir, estando estas últimas inactivas.
CONTROL EXTRACELULAR DE LA
DIVISIÓN CELULAR
Los organismos unicelulares, como las bacterias y las levaduras, tienen que crecer y
dividirse con la mayor rapidez posible. En cambio, las células de un organismo pluricelular
deben ser controladas de manera que se dividan sólo y cuando el organismo necesite otras
células, ya sea para permitir el crecimiento de los tejidos o reponer las células perdidas. En
consecuencia, para que una célula animal se divida, no es necesario únicamente nutrientes,
sino también señales químicas provenientes de otras células, generalmente de células
vecinas.
• Ejemplos de mitógenos:
Somatomedina.
Eritropoyetina (EPO).
Factores de crecimiento (FGF, PDGF, EGF).
Estas proteínas, actúan en la fase G1 para permitir la entrada de la célula a la fase S. Los
mitógenos actúan uniéndose a receptores de la membrana con actividad tiroxina-quinasa,
los cuales activan la proteína G “Ras” cambiándola de su estado unido a GDP por GTP
(activación). Esta activación desencadena una cascada de fosforilaciones a través de las
proteínas MAPK (quinasas activadas por mitógenos), las cuales transmiten el estímulo a
diversas moléculas efectoras de trascripción.
Esta cascada de fosforilaciones ocasiona la trascripción de “genes tempranos” (entre los que
destacan los que codifican a las ciclinas de G1) y algunos de estos genes a su vez activan la
trascripción de otros genes denominados “genes tardíos”. De esta manera, la vía de
señalización Ras-MAPK trasmite señales extracelulares al núcleo activando la maquinaria
del ciclo celular.
Al igual que la mayoría de los mitógenos los factores de crecimiento se unen a receptores de
superficie celular que luego activan diversas vías de señalización intracelular, las cuales
podrán inducir: un aumento de la síntesis proteica o bien una disminución de la degradación
proteica. Todo ello conducirá al crecimiento celular.
Factores de crecimiento:
Al igual que los mitógenos y los factores de crecimiento, los factores de supervivencia
suelen unirse a receptores de la membrana celular, lo cual activa vías de señalización
intracelular que inhiben la muerte celular, en general mediante la regulación de proteínas
pertenecientes a la familia Bcl-2.
IL-3.
SCF.
IGF-1: Es secretado principalmente por el hígado en respuesta a señales de la hormona
del crecimiento (GH).
MATRIZ EXTRACELULAR E
INTERACCIÓN CÉLULA-MATRIZ
La Matriz extracelular (MEC) es un complejo macromolecular, dinámico y en constante
remodelación que se sintetiza a nivel local y que constituye una proporción importante de
cualquier tejido. Las macromoléculas que constituyen la matriz extracelular son de cuatro
grandes tipos:
Sistema colágeno.
Sistema elástico.
Proteoglicanos.
Glicoproteínas multifuncionales (laminina, fibronectina, tenascina, trombospondina y
otras).
Cada una desempeña funciones de manera integrada con las demás; esto hace que la matriz
sea calificada como un verdadero complejo funcional. Los colágenos y el sistema elástico
constituyen la arquitectura de la matriz extracelular. Las glicoproteínas actúan como
moléculas de adhesión del sustrato intercelular, importantes en las interacciones célula-
célula y célula-matriz. Los glicosaminoglicanos y proteoglicanos tienen un papel
fundamental en el equilibrio hidroelectrolítico y ácido básico.
Con todo ello la MEC proporciona turgencia a los tejidos blandos, rigidez al hueso, sustrato
para la adherencia celular y es imprescindible para la regulación del crecimiento, el
movimiento y la diferenciación de las células que residen en ella. Existen dos formas
básicas de MEC.
- Matriz intersticial: se encuentra en los espacios que separan las células del tejido
conjuntivo y entre el epitelio y las estructuras vasculares y musculares lisas de sostén;
sintetizada por las células mesenquimatósicas (p.ej., fibroblastos). Sus componentes
principales son los colágenos fibrilares y no fibrilares, proteoglucanos y proteínas.
- Membrana basal: se encuentra bajo los epitelios y su síntesis depende tanto de estos
como de las células mesenquimatósicas subyacentes. Sus principales componentes son el
colágeno tipo IV y glucoproteínas no adhesivas. Su función es la de separar el tejido
epitelial del conjuntivo y forma parte del aparato filtrador del riñón.
RESUMEN
El ciclo celular es un conjunto de procesos ordenados, que lleva a cabo la célula
cuando se le ha instruido el dividirse; está dividido en interfase y mitosis.
El control del ciclo celular se presenta a dos niveles, intracelular y extracelular.
El control intracelular está a cargo de mediadores proteicos que ejercen un control
negativo y positivo sobre el ciclo celular (cdk-ciclinas y CKI).
Existe un punto de restricción y tres puntos de control, los cuales son supervisados por
distintas combinaciones de Cdks-ciclinas.
La entrada al ciclo celular no es una decisión que la célula toma individualmente; se
requiere de las señales adecuadas (mitógenos) ya sea del medio extracelular o de otras
células.
Cuando una célula no es necesaria o es una posible amenaza esta puede morir por
apoptosis ya sea por señales intracelulares o extracelulares.
BIBLIOGRAFÍA
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10. Medicina molecular - Proteolisis intracelular (proteosoma)
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