SECCIÓN 3: FARMACOLOGÍA Y FARMACOTERAPIA DE PATOLOGÍAS DEL SISTEMA ENDOCRINO

1. Sustitución de la hormona endógena cuando está deficitaria

2. Análogos que imitan la acción de la hormona
3. Fármacos antagonistas para contrarrestar una acción exagerada de
la hormona

Mª Dolores Herrera González

Departamento de Farmacología

Curso 2022-23
 Control neuroendocrino de la secreción hipofisaria

HIPOTÁLAMO e HIPÓFISIS

HIPOTÁLAMO: controla la síntesis y la secreción de las hormonas segregadas por la

HIPÓFISIS mediante hormonas liberadoras y hormonas inhibidoras de liberación.

La HIPÓFISIS es una glándula del sistema endocrino.

Consiste en dos lóbulos:
- Adenohipófisis (lóbulo anterior) ADENOHIPÓFISIS NEUROHIPÓFISIS
- Neurohipófisis (lóbulo posterior)
 HORMONAS HIPOTALÁMICAS REGULADORAS

• HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINAS (GnRH)

• HORMONA LIBERADORA DE GH (SOMATOCRININA)(GHRH)

• HORMONA INHIBIDORA DE GH (SOMATOSTATINA)(SS)

• HORMONA LIBERADORA DE TIROTROPINA (TRH)

• FACTOR LIBERADOR DE PROLACTINA (PRH)

• FACTOR INHIBIDOR DE PROLACTINA (PIH)

• HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROPINA (CORTICOLIBERINA) (CRH)

 ADENOHIPÓFISIS – Hormonas adenohipofisiarias

• GONADOTROPINAS
Hormona estimulante del folículo (FSH)
Hormona luteinizante (LH)
Gonadotropina coriónica humana (hCG)
• HORMONA DEL CRECIMIENTO o SOMATOTROPINA (GH)
• TIROTROPINA (TSH)
• PROLACTINA
• CORTICOTROPINA (ACTH)
 Acciones fisiológicas Hormonas AdenoHipofisarias

2
1 GH

Tema 19

Tema 20
 HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS

HORMONA DEL CRECIMIENTO: SOMATOTROPINA (GH)

• Su deficiencia provoca enanismo hipofisario.

• La síntesis excesiva en niños provoca gigantismo.
•La producción excesiva en adultos, como consecuencia de un tumor hipofisario benigno,
origina acromegalia (crecimiento de estructuras faciales, manos y pies)
 HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS

1. HORMONA DEL CRECIMIENTO: SOMATOTROPINA (GH)

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE SOMATOTROPINA

• La secreción de GH es máxima durante la pubertad, para ir descendiendo lentamente

con la edad (comienza a declinara a partir de los 30 y de forma marcada a partir de los 50
años).

La secreción de GH es pulsátil y su concentración plasmática varía. Los niveles máximos

se alcanzan por la noche, al comienzo del sueño. El sueño profundo es un potente
estímulo de la secreción, sobre todo en niños.
 HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS

HORMONA DEL CRECIMIENTO: SOMATOTROPINA (GH)

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE SOMATOTROPINA

La secreción de GH está regulada por el GHRH hipotalámico y la somatostatina (SS) que

es inhibidora.

Además está regulada por mecanismos

de retroalimentación de la propia GH y
del IGF-1.
 HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS

HORMONA DEL CRECIMIENTO: SOMATOTROPINA (GH)

ACCIONES FISIOFARMACOLÓGICAS DE SOMATOTROPINA
La GH realiza diversas acciones en los tejidos por medio de ella misma, o mediante la
síntesis del factor de crecimiento insulínico de tipo 1 (IGF-1), que es una hormona
polipeptídica segregada en múltiples tejidos por efecto de la hormona de crecimiento
(GH). La GH se une a sus receptores hepáticos y tisulares y da lugar a la síntesis de IGF-1.
 HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS

HORMONA DEL CRECIMIENTO: SOMATOTROPINA (GH)

ACCIONES FISIOFARMACOLÓGICAS DE SOMATOTROPINA

• Su acción fundamental es estimular el crecimiento longitudinal del esqueleto y de los

tejidos en general.

• Estimula el crecimiento longitudinal del esqueleto y el crecimiento de los tejidos.

Estimula la división celular, síntesis de ADN y de proteínas en tejidos óseo, adiposo,
muscular, hígado, riñón, corazón, etc.

ACCIONES METABÓLICAS:
• Sobre los lípidos: induce la lipólisis, la oxidación de los ácidos grasos y el aumento de
ácidos grasos libres en plasma. En los adipocitos estimula la TG lipasa.

• Sobre los glúcidos: produce una disminución de la captación de glucosa por las células, y
promueve la gluconeogénesis hepática y muscular. Todo ello ocasiona hiperglucemia. La
administración continuada de GH genera resistencia a la insulina.

• Sobre las proteínas: incrementa su síntesis.

 HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS

HORMONA DEL CRECIMIENTO: SOMATOTROPINA (GH)

APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• Retraso de crecimiento:
• Debido a deficiencia de hormona de crecimiento.
• Disgenesia gonadal (Síndrome de Turner) – en niñas
• Niños prepuberales debido a enfermedad renal crónica.
• Niños nacidos pequeños para su edad gestacional con un
peso y/o longitud en el momento de su nacimiento por
debajo de -2 DE, que no hayan mostrado una recuperación
en el crecimiento a los cuatro años o posteriormente.
• Síndrome de Prader-Willi.
• Tratamiento sustitutivo en adultos con deficiencia marcada de la
hormona de crecimiento.

Aplicación vía subcutánea: Se recomienda administrar por la noche:

La dosis requerida disminuye con la edad. Variar los puntos de
inyección para evitar lipoatrofia.

Para la prescripción de la hormona del crecimiento con

cargo al SNS se necesita la aprobación del Comité Asesor
de Hormona del Crecimiento.
 HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS

HORMONA DEL CRECIMIENTO: SOMATOTROPINA (GH)

REACCIONES ADVERSAS

La incidencia de estos efectos adversos está inversamente relacionada con la

edad del paciente en el momento del inicio de la deficiencia de hormona de
crecimiento. En los niños, estos efectos adversos son poco frecuentes: solo
dolor de cabeza y problemas en el lugar de la inyección.

• Cefaleas
• Diabetes: Hiperglucemia-resistencia a la insulina
• Hipotiroidismo
• Alteraciones hematológicas: Eosinofilia. Leucemia.
• Retención de fluidos: edemas
• Artralgias, mialgias, debilidad
 HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS

HORMONA DEL CRECIMIENTO: SOMATOTROPINA (GH)

Uso ilegal por deportistas

• La GH es también empleada ilegalmente por algunos deportistas para aumentar su

masa muscular.

• Las grandes dosis administradas en estos casos tienen importantes efectos

secundarios, como alteraciones del desarrollo óseo y cardiomegalia.

• Asimismo, se ha usado como medio para combatir los cambios corporales de la vejez.
 HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS

HORMONA DEL CRECIMIENTO: SOMATOTROPINA (GH)

Otros Fármacos

Somatorelina

Pegvisomant
 HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS

HORMONA DEL CRECIMIENTO: SOMATOTROPINA (GH)

OTROS FÁRMACOS RELACIONADOS

• SOMATORELINA: u hormona liberadora de somatotropina (GHRH) es una hormona

hipotalámica peptídica que actúa sobre receptores específicos de la adenohipófisis,
estimulando la producción y liberación de hormona de crecimiento.
Indicación: Prueba diagnóstica de deficiencias en GH de origen hipotalámico.

• MECASERMINA
Factor de crecimiento insulínico tipo 1 humano (rhIGF-1) producido por tecnología ADN
recombinante, es el principal mediador hormonal del crecimiento en estatura.
Indicaciones:
• Tratamiento de larga duración de trastornos del crecimiento en niños y adolescentes
(de 2-18 años) con una deficiencia primaria grave del IGF-1.
• Síndrome de Laron: producen niveles normales de somatotropina, pero no responden
a ella, pero si al tratamiento con IGF-1.

• PEGVISOMANT: antagonista selectivo del receptor de la hormona del crecimiento.

Indicación: Acromegalia.
Pacientes que no hayan respondido a cirugía y/o radiación o los que no han respondido a
un tratamiento con análogos de la somatostatina.
 HORMONAS HIPOTALÁMICAS

INHIDORES DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO

➢ HORMONA INHIBIDORA DE GH (SOMATOSTATINA - SS)

Hormona antisecretora. Péptido que inhibe la liberación de somatotropina (GH) y de
tirotropina (TSH) en la hipófisis anterior, así como la de insulina y glucagón en el
páncreas;
También reduce la liberación de la mayoría de las hormonas digestivas, la secreción ácida
gástrica y la secreción pancreática.
 HORMONAS HIPOTALÁMICAS

INHIDORES DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO – SOMATOSTATINA y ANÁLOGOS

SOMATOSTATINA (i.v.):
• Tratamiento de hemorragias digestivas por ruptura de varices esofágicas
• Tratamiento adyuvante de fístula pancreática

ANÁLOGOS de SOMATOSTATINA

La corta vida de la somatostatina (2 min) ha hecho que se desarrollen análogos con semivida más
prolongada:

➢ OCTREOTIDA (i.v., s.c., i.m.) y LANREOTIDA (i.m. de depósito 10-20 dias y s.c.),
PASIREOTIDA (i.m. Cada 4 semanas)

INDICACIONES: tratamiento de síndromes relacionados con la hipersecreción de los factores

hormonales que son regulados por la somatostatina. La hipersecreción generalmente se relaciona
con procesos neoplásicos.

• ACROMEGALIA
• Síndrome de secreción inadecuada de TSH
• Tumores endocrinos gastroenteropancreáticos.
• Enfermedades que provocan proliferación de receptores de somatostatina, confirmados por
gammagrafía.
• Profilaxis de complicaciones tras cirugía pancreática.
 HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS

2. PROLACTINA (PRL)
ACCIONES FISIOFARMACOLÓGICAS DE PROLACTINA

• La principal función en las mujeres es el control de la

producción de leche. Tras el parto, al disminuir la
concentración de estrógenos, aumenta la de
prolactina y comienza la lactancia.

• Es la responsable de la diferenciación del tejido mamario durante la gestación.

• Inhibe la liberación de gonadotropinas y la respuesta de los ovarios a estas hormonas,
razón por la que no suele producirse la ovulación durante la lactancia.

• El principal estímulo es la succión

 HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS

PROLACTINA (PRL)
MODIFICACIÓN DE LA SECRECIÓN DE PROLACTINA

• La prolactina no se utiliza clínicamente.

➢ Inhibidores de la liberación (agonistas dopaminérgicos):

➢ BROMOCRIPTINA, QUINAGOLIDA, CABERGOLINA.
➢ Indicaciones:
• Hiperprolactinemia.
• Interrupción de la lactancia
• Tratamiento de tumores hipofisarios secretores de prolactina (prolactinomas).
• Tratamiento del parkinson (agonistas dopaminérgicos)
• Acromegalia (tratamiento complementario)

• Los antagonistas de la dopamina (antipsicóticos) son potentes estimulantes de la

secreción de prolactina.
 HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS

PROLACTINA (PRL)
MODIFICACIÓN DE LA SECRECIÓN DE PROLACTINA
 HORMONA HIPOTALÁMICA

CORTICOLIBERINA (CRH): Hormona liberadora de ACTH /ACTH

 HORMONA ADENOHIPOFISARIA

3. CORTICOTROPINA (ACTH)
• Controla la síntesis y liberación de glucocorticoides en la corteza suprarrenal.
• Un déficit en su acción puede provocar una grave deficiencia de glucocorticoides.
• La corticotropina (ACTH) no se utiliza en la clínica, ya que desarrolla una acción
menos predecible que la de los GC y puede inducir la síntesis de anticuerpos.

❖ TETRACOSACTIDA

Mecanismo de acción:
Estimula la producción de cortisol en la corteza
suprarrenal.

Indicaciones:
- Utilidad es en el diagnóstico de la
insuficiencia corticosuprarrenal.
- Tratamiento síndrome de West