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Guión nº: 31

Departamento de Farmacología y Terapéutica


Facultad de Medicina

T31.- EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIO

La hipófisis anterior secreta una serie de hormonas cuya función es crítica para la regulación del
crecimiento, reproducción y metabolismo como son: Hormona del Crecimiento (GH), Prolactina,
Gonadotrofinas (LH, FSH, CG) y Hormona estimulante del Tiroides (TSH) principalmente.

La producción y secreción de estas hormonas está regulada tanto por una serie de hormonas o
factores hipotalámicos como por las hormonas producidas por las glándulas endocrinas perifé-
ricas, produciéndose mecanismos de retroalimentación.

1.- HIPOPITUITARISMO

1.1.- HIPOPITUITARISMO EN EL ADULTO


Necrosis hipofisaria Post-Parto:
Hipopituitarismo por tumores locales

1.2.- ENANISMO HIPOFISARIO: Es la manifestación del hipopituitarismo en niños.

2.- HIPERSECRECION DE HORMONAS HIPOFISARIAS

- Acromegalia: por acción excesiva de la H. de crecimiento


- Hiperprolactinemia ==> amenorrea, galactorrea, esterilidad, impotencia
- Aumento de gonadotrofinas ==> desarrollo sexual precoz.

3.- HORMONA DEL CRECIMIENTO = SOMATOTROFINA

- Es la hormona mas abundante en la hipófisis y es sintetizada y almacenada en somatotrofos.


- Secreción pulsátil (mayor secreción tras entrar en sueño profundo).
- Controlada por dos factores hipotalámicos: Hormona Liberadora de GH (GHRH)
Hormona Inhibidora (Somatostatina)

3.1.- ACCIONES FISIOLÓGICAS


- Crecimiento: aumento del número de células y no de su tamaño.
- Metabolismo del Nitrógeno: retención de nitrógeno junto al efecto anabólico.
- Metabolismo de H. de C. y lípidos: favorece el uso de grasa y su conversión en azúcares

3.2.- MECANISMO DE ACCIÓN


Unión a receptores específicos de amplia distribución el el organismo. Se piensa que
favorecen la producción de unas somatomedinas, proteínas similares a factores de cre-
cimiento tipo insulina (IGF-1 e IGF-2). El hígado es la principal fuente de IGF que se pro-

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ducen en respuesta a GH, pero que NO son almacenados. Una vez en la sangre se
unen a proteínas fijadoras con lo que se reduce su velocidad de eliminación.

3.3.- PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS


- Administración i.m. ó s.c., Tmax 2-6 horas; IGF máximas concentraciones en 20 horas.
- Vm de unos 20-30 min y será degradada por hígado, riñón y tejidos periféricos.

3.4.- PREPARADOS
- Liofilizados
- Metionil-somatotrofina recombinante o somatotrofina recombinante

3.5.- USOS TERAPÉUTICOS


- Niños con deficiencia importante de GH (complementarlo con hormonas sexuales).
- Sustancia susceptible de ABUSO (Dopaje)

3.6.- EFECTOS ADVERSOS / INTERACCIONES


- El tratamiento con GH se asocia a desarrollo de hipotiroidismo (por hipopituitarismo?).
- En inyecciones s.c. puede aparecer una lipoatrofia local.
- La terapia con glucocorticoides puede frenar el crecimiento.
- Se pueden desarrollar anticuerpos ==> resistencia al tratamiento.

3.7.- TRATAMIENTO DE LA ACROMEGALIA


- Octreótido (analogo sintético de la somatostatina).

4.- PROLACTINA

- Hormona responsable de la secreción láctea. Es sintetizada y almacenada en lactotrofos.


- Sus niveles elevados en recién nacido, disminuyen con la edad hasta la pubertad
- Sus niveles aumentan durante el embarazo. Tras el parto los niveles de prolactina caen a
menos que la madre amamante al niño. Durante la lactancia, la succión va a inducir la pro-
ducción y secreción de prolactina, siendo esta respuesta menos importante al cabo de
unos meses.

- Control negativo por el hipotálamo (Hormona Inhibidora: PIRH; dopamina?)

4.1.- ACCIONES FISIOLÓGICAS


MAMAS: preparación de las mamas durante la gestación para la secreción láctea pos-
terior al parto. Durante la gestación se produce un aumento de prolactina que favorece-
rá el desarrollo mamario, pero las concentraciones elevadas de estrógenos y progestá-
genos se oponen a las acciones de la prolactina. Tras el embarazo, los niveles de éstos
caen y la prolactina puede ejercer su acción favorecedora de la secreción láctea.

GONADAS: inhibe la secreción de gonadotrofinas y sus efectos sobre las gónadas.

4.2.- USOS TERAPÉUTICOS


NO se han descrito

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4.3.- TRATAMIENTO DE LA HIPERPROLACTINEMIA


- Suele aparecer asociada el uso de fármacos antagonistas dopaminérgicos, procesos
infiltrantes hipotálamicos o hipofisarios, hipotiroidismo con aumento de TRH y anti-
conceptivos orales.
- L-Dopa, Bromocriptina

5.- HORMONAS GONADOTRÓFICAS

- Las gonadotrofinas (FSH, LH y CG) son necesarias para la ovulación, la espermatogéne-


sis y la biosíntesis de esteroides sexuales.
- La LH y FSH son producidas y secretadas por los gonadotrofos. Regulada por esteroides
y factor hipotalámico (GnRH).

- Niveles bajos en la infancia, incremento en la pubertad. Variaciones según la fase del ciclo
menstrual.

5.1.- ACCIONES FISIOLÓGICAS


- Ovario: Crecimiento de folículos y producción de estrógenos (FSH).
Mantenimiento del cuerpo lúteo (LH)
- Testículos: FSH interviene en gametogénesis. La LH estimula producción de andrógenos.

5.2.- MECANISMO DE ACCIÓN


- Unión a receptores específicos, acoplados a incrementos de AMPc.

5.3.- PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS


- Administración parenteral (i.m.)
- Vm de 2,2 - 5,6 horas

5.4.- PREPARADOS
- Preparados de hipófisis humana: contienen FSH y LH.
- Menotropina inyectable: gonadotrofinas obtenidas de orina de mujeres postmenopáusicas.
- Gonadotrofina Coriónica inyectable: obtenida de orina de embarazadas.
- Urofolitrofina inyectable: FSH (menotrofina a la que se le ha eliminado la LH).

5.5.- USOS TERAPÉUTICOS


- Esterilidad femenina: Para inducir la ovulación en mujeres con esterilidad de origen
hipofisario. Se utiliza menotrofina seguida un día después de CG.
- Fertilización in vitro: para inducir la maduración de los oocitos y la ovulación controlada.
- Esterilidad masculina
- Criptorquidia: la CG puede favorecer el descenso de los testículos.

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