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Farmacologia del

hipotlamo y la hipfisis

Hipotlamo e hipfisis
Son los principales reguladores del sistema endocrino y funcionan
cooperativamente
Controlan funciones homeostticas y metablicas importantes

Reproduccin
Crecimiento
Lactacin
Fisiologa de la glndula tiroidea y suprarrenal
Homeostasis hdrica

Hipfisis
Se divide en dos

Adenohipofisis

Neurohipofisis

El control hipotalmico de la adenohipfisis se produce por


el sistema porta hipotlamo-hipofisiario

Adenohipfisis
Contiene diversos tipos celulares que sintetizan y secretan hormonas
El destino de las clulas de la hipfisis anterior queda determinado por
factores de transcripcin

Pit-1

Somattrofas

Cortictrofas

T-Pit

Lacttrofas

Prop-1

Tirtrofas

Gonadtrofas

Hipotlamo
Toda la secrecin de la hipfisis esta controlada por seales hormonales o
nerviosas procedentes del hipotlamo

Adenohipfisis
Hormonas de
liberacin y de
inhibicin
hipotalmica

Neurohipfisis

Seales
nerviosas

Con excepcin de la dopamina, todos los factores


hipotalmicos liberadores son conocidos como pptidos.
Las hormonas de la hipfisis anterior son protenas y
glucoprotenas

Clasificacin:
Hormonas
somatotrpicas
Somatotropina
(GH)
Prolactina

Hormonas
glucoprotenicas
Lutropina (LH)
Folitropina (FSH)
Tirotropina (TSH)

Protelisis a partir
de protena de
mayor tamao
Corticotropina
(ACTH)

Inhibicin por retroalimentacin


La inhibicin del producto final controla
estrechamente la liberacin hormonal del
hipotlamo y la hipfisis
Eje endocrino
Por lo general, las hormonas sistmicas
producidas por rganos diana regulan de forma
negativa el hipotlamo y la hipfisis para
mantener un equilibrio en la liberacin de
hormonas.

Clasificacin de las enfermedades


Trastorno
endocrino
primario

Patologa en rgano diana

Trastorno
endcrino
secundario

Enfermedad en la hipfisis

Trastorno
endocrino
terciario

Patologa hipotalmica

Fisiologa y fisiopatologa
de cada eje
HIPFISIS ANTERIOR

Eje hipotlamo-hipfisis-somatotropina
Regulan los procesos generales que regulan el crecimiento
Las clulas somattrofas producen y segregan GH

Pubertad y sueo nocturno

La mayora de los efectos anablicos de la GH


interviene en factor de crecimiento insulnico 1
(IGF-1)

Producida principalmente por el


hgado

Eje hipotlamo-hipfisis-somatotropina
La secrecin de GH esta controlada por varios estmulos ambientales y
biolgicos
Hipoglucemia
Sueo
Ejercicio

Hiperglucemia
Falta de sueo
Estado nutricional deficiente

Estado nutricional adecuado


Somatostatina
GHRH hipotalmica
Esteroides sexuales
Dopamina y somatorelina

Estimulan

IGF-1
GH

Inhiben

Mecanismo de accin de GH

Fisiopatologa y farmacologa de insuficiencia de


somatotropina
La incapacidad de segregar GH o incrementar la secrecin de IGF-1 durante la
pubertad retrasa el crecimiento

Deficiencia de GH

Farmacologa
Se suele administrar sermorelina para determinar la etiologa de la enfermedad

La tesamorelina es un anlogo de GHRH que aumenta la secrecin basal y pulstil de GH

Los agentes exgenos para estimular a GH son el glucagn, arginina, clonidina y la


hipoglucemia inducida por insulina

La mayora de los caos dependientes de GH se tratan con somatropina

La mecasermina, es un IGF-1 recombinante, se utiliza para pacientes con insensibilidad a la


GH

Fisiopatologa y farmacologa del exceso de


somatotropina
Suele estar causado por un adenoma somattrofo
Antes del cierre de la
epfisis

Gigantismo

Despus del cierre


de la epfisis

Acromegalia

Cantidades elevadas de GH

Las opciones de tratamiento disponible son


Reseccin
quirrgica

Tratamiento
farmacolgico

Radioterapia

Tratamiento farmacolgico
La somatostatina inhibe fisiolgicamente la secrecin de
GH
o La octreotida y la lanreotida son anlogos de somatostatina
La dopamina inhibe fisiolgicamente la secrecin de
prolactina
En pacientes con acromegalia puede sufrir un descenso
paradjico en la secrecin de GH en respuesta a la
dopamina
o Se emplean anlogos de dopamina, bromocriptina y
carbegolina
Antagonistas de los receptores de GH: pegvisomant
(>potencial reductor de IGF-1)

Anlogos de somatostatina

Eje hipotlamo-hipfisis-prolactina
Las clulas lacttrofas producen prolactina
Su actividad es inhibida por la secrecin hipotalmica de dopamina
Tiroliberina (TRH), estrgenos y la lactancia aumentan liberacin de prolactina
Las acciones de la prolactina incluyen

Regulacin en el desarrollo de la glndula mamaria


Biosntesis y secrecin de protenas lcteas
La secrecin crnica elevada de prolactina es causada por un prolactinoma

Regulacin del eje


hipotalamo-hipfisisprolactina

Tratamiento farmacolgico
Bromocriptina: agonista sinttico de los receptores de dopamina
que inhibe el crecimiento de las clulas lacttrofas
Efectos adversos son nauseas y vomitos
Cabergolina y quinagolida

Eje hipotlamo-hipfisis-glndula tiroidea


La Tiroliberina (TRH) estimula las clulas
tirtrofas para segregar tirotropina (TSH)
Hormona tiroidea regula de forma
negativa a TRH
La TSH recombinante se una en terapia
con yodo radioactivo para cncer tiroideo.

Tiroides

Sntesis y secrecin de hormonas tiroideas

Hormonas tiroideas

Mecanismo de accin

Fisiopatologa

Enfermedad
de Graves

Tiroiditis de
Hashimoto

Tratamiento del hipotiroidismo


La hormona tiroidea sintetica constituye un tratamiento seguro del
hipotiroidismo a largo plazo

Tratamiento del hipertiroidismo


Inhibidores en la receptacin de yoduro

Yoduros

Tioamidas

Antagonistas adrenrgicos

Litio

Amiodarona

Efecto
WolffChaikoff

Eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenal
Las neuronas del nucleo paraventricular de
hipotalamo sintetizan y liberan corticoliberina
CRH

CRH se une a sus receptores en las clulas


cortictrofas que sintetizan ACTH

Estimula la secrecin de hormonas esteroideas


suprarrenales

Tratamiento
El sndrome de Cushing resultante de un tumor suprarrenal suele
tratarse con reseccin quirrgica

Metiparona, ketoconazol y mitotano tienen un potente efecto


inhibidor de la esteroidogenesis suprarrenal por lo que disminuyen
la produccin de cortisol.

Mifepristona es un antagonista de la unin del cortisol a sus


receptores.

Eje hipotlamo-hipfisis-gonadal
Las clulas gonadtrofas segregan dos hormonas, la
hormona luteinizante y la hormona foliculoestimulante
Las gonadotropinas controlan la produccin de hormonas
en las gnadas estimulando la sntesis de andrgenos y
estrgenos.
En los hombres las gonadopropinas son inhibidas
mediante retroalimentacin negativa por la testosterona
En las mujeres los estrgenos pueden tener efectos
inhibidores o exitadores
La inhibina es una hormona que se produce en las gnadas
La activina es un factor paracrino

Farmacologa del eje hipotlamo-hipfisis-gonadal


La leuprorelina es el agonista a GnHR mas usado

El acetato de leuprorelina es un frmaco de administracin prolongada


Los agonistas de larga duracin se utilizan para endometriosis, tumores uterinos, pubertad precoz y cncer de
prstata
La FSH se utiliza clnicamente para estimular la ovulacin para la fecundacin in vitro

La urofolitropina es FSH purificada aislada en la orina de mujeres postmenopusicas

Folitropina es una forma recombinante de FSH


Los antagonistas de GnRH, cetrorelix y ganirelix, se usan para reproduccin asistida, tambin para el tratamiento
paliativo de cncer de prstata

Hipfisis posterior
Segrega 2 hormonas:
Vasopresina (ADH)
Oxitocina

Vasopresina
Producida por las clulas magnocelulares del hipotlamo
Se produce en respuesta a una mayor osmolaridad en el
plasma o a una hipovolemia grave
Sus acciones estn mediadas por dos tipos de receptores
diferentes acopladas a protenas G
Receptor V1 (Gq), presente en clulas del musculo liso
vascular
Receptor V2 (Gs), en clulas principales del conducto
colector

Vasopresina
La secrecin excesiva de ADH
causa el sndrome de secrecin
inapropiada de ADH y la secrecin
deficiente causa diabetes inspida
Se distinguen dos tipos de diabetes
inspida
La neurgena
La nefrgena

Vasopresina
El conivaptm y el tolvaptn son antagonistas de los receptores de vasopresina aprobados para el
tratamiento de hiponatremia inducida por SIADH
La desmopresina es un anlogo exgeno de ADH se utiliza para el tratamiento de la diabetes
inspida neurgena
Para tratar pacientes con diabetes inspida nefrgena se utilizan amilorida o hidroclorotiazida

Oxitocina
Hormona peptdica producida por las clulas paraventriculares del
hipotlamo.
Liberacin de leche durante la lactancia.
Contraccin uterina

Se usa farmacolgicamente para inducir el parto de forma


artificial.