SECCIÓN 2: FARMACOLOGÍA Y FARMACOTERAPIA CARDIOVASCULAR

La anemia es un problema frecuente en todo el mundo.

• En los jóvenes, habitualmente se debe a carencias nutricionales (vitamina B12 ,
folato y hierro);
• En las mujeres fértiles, la hemorragia menstrual es responsable en la mayoría
de los casos y en el embarazo y parto
• En el anciano, las causas más frecuentes son el cáncer y la insuficiencia renal.

Mª Dolores Herrera González

Departamento de Farmacología

Curso 2022-23
 SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

• La sangre consta de elementos formes (eritrocitos, leucocitos -5 tipos-

y plaquetas) y plasma. La capacidad de transportar oxígeno de los
eritrocitos se debe a su contenido en hemoglobina y el lugar importante
de formación es la médula ósea.

• El hígado almacena vitamina B12 e interviene en el proceso de

degradación de la hemoglobina liberada de los eritrocitos destruidos.
• El riñón elabora eritropoyetina, hormona que estimula la producción
de eritrocitos y se utiliza en la anemia por nefropatía crónica y también
(lamentablemente) como dopante en el ciclismo de competición.
• Los CSF regulan la producción de leucocitos y son utilizados
terapéuticamente (p. ej., en el tratamiento sintomático de pacientes con
neoplasia hematológica sometidos a quimioterapia). La
trombopoyetina estimula la producción de plaquetas.
 SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

Factores de crecimiento hematopoyéticos

ERITROPOYETINA (EPOETINAS) y CSF (factor estimulador de colonias)
 TIPOS DE ANEMIA

Eritrocitos de tamaño
Eritrocitos pequeños y normal pero en menor Eritrocitos grandes y
con poca hemoglobina. número y con contenido escasos en número
normal de hemoglobina.
Anemias carenciales: ANEMIA FERROPÉNICA

La concentración adecuada de
hierro es necesaria para la
eritropoyesis normal, así como
para muchas proteínas que
contienen hierro.
El suplemento de hierro en la dieta
aumenta la concentración de hierro
en suero y en los depósitos del
hígado y hueso.
 Anemias carenciales: ANEMIA FERROPÉNICA
La anemia ferropénica puede deberse a: Causas

• Aumento de la utilización del hierro: gestación, lactancia, crecimiento

corporal rápido en la infancia y en la adolescencia.

• La pérdida de sangre: en los países ricos la pérdida de sangre, ya sea

fisiológica (pérdidas menstruales) o patológica es la primera causa de
anemia.
Las pérdidas patológicas pueden ser debidas a:
Hemorragia digestiva. El sangrado digestivo crónico es la causa más
frecuente en este grupo: hemorragias gástricas por medicamentos
(AAS, AINES, corticoides asociados a AINES, etc.), hernia de hiato,
diverticulosis, hemorroides, etc. En pacientes mayores de 60 años debe
considerarse la posibilidad de neoplasia, sobre todo de colon y la
angiodisplasia intestinal.

• Déficit en la absorción: pacientes gastrectomizados, celiaquía o el

síndrome de malabsorción.

• Aporte disminuido. Dietas insuficientes: debe interrogarse siempre

acerca de los hábitos dietéticos.
 Anemias carenciales: ANEMIA FERROPÉNICA
Absorción del hierro

El hierro administrado por vía oral sólo se asimila parcialmente. La absorción se

produce sobre todo en el duodeno. Como norma general las sales ferrosas se
absorben mejor que las férricas.

La asimilación del hierro no es

proporcional a la dosis
administrada.

Existe un mecanismo regulador

que limita la absorción
digestiva, y un mecanismo
cerrado de aprovechamiento de
las reservas que apenas
permite la eliminación del ión.
Anemias carenciales: ANEMIA FERROPÉNICA
Sales de Hierro
 Anemias carenciales: ANEMIA FERROPÉNICA
Absorción del hierro

Por tanto, en la administración de suplementos de hierro deben de tenerse

presente las normas siguientes:

• La absorción de hierro es tanto mayor cuanto mayor es el déficit. Los individuos

normales suelen aprovechar el 5- 10% del hierro de la dieta. Los pacientes con
cuadros de deficiencia absorben el 10-30% del ión de la dieta y hasta el 60%
del administrado terapéuticamente.

• La comida interfiere en la absorción, en proporción variable según sea su

contenido. Es preferible administrar el medicamento en ayunas para obtener el
máximo aprovechamiento.

• La administración de vitamina C (200 mg o más) aumenta significativamente la

proporción de hierro absorbido. Sin embargo, la incidencia de efectos
gastrointestinales aumenta proporcionalmente, de forma que no hay gran
ventaja en usar la asociación frente a la cantidad bioequivalente de compuesto
de hierro solo. Valorar según paciente.
 Anemias carenciales: ANEMIA FERROPÉNICA
Control del tratamiento – Absorción - SALES DE HIERRO
Depende del tipo de hierro y su sal se absorberá más o menos.

• Sales ferrosas: Sulfato ferroso (se absorbe en un 20%), fumarato ferroso

(se absorbe en un 33%) y gluconato ferroso (12% de hierro elemental).
Es por ello que muchas veces se suele recomendar más cantidad de
gluconato ferroso que fumarato ferroso, para obtener la misma cantidad de
hierro.

• Sáles férricas: como citrato de hierro y el sulfato férrico, esta sal en el

organismo se debe convertir en hierro ferroso para su absorción.
• Las formas parenterales de hierro se utilizan como alternativa a las orales
en casos de malabsorción o intolerancia al hierro oral que impida el
tratamiento y especialmente en las personas con anemia extrema cuando
se considera que los riesgos de insuficiencia cardíaca debida a anemia
grave superan los riesgos de los efectos adversos potenciales de la
administración parenteral de hierro.

• En general, el tratamiento se debe continuar durante 4-6 meses después

de normalizada la cifra de hemoglobina y no debe suprimirse hasta que los
valores de VCM y ferritina estén dentro de los límites normales.
 Anemias carenciales: ANEMIA FERROPÉNICA
Control del tratamiento SALES DE HIERRO

CONTROL DEL TRATAMIENTO

• El sulfato ferroso es el compuesto más económico y mejor experimentado.

• En casos leves puede ser conveniente para el paciente elegir un preparado que
reclame "mejor tolerancia".

• En casos severos de carencia, el tratamiento se hará preferiblemente

controlando la hemoglobina en sangre total. En una verdadera anemia
ferropénica la respuesta aparece a los tres días.

• Con dosis normales de hierro (el equivalente a 200 mg de Fe/día en adultos) se

suele conseguir un aumento diario de 0,2 g/dl de hemoglobina. Si no se ha
obtenido respuesta satisfactoria a las 3 semanas (aumento total de 2 g/dl o
superior) no merece la pena continuar el tratamiento.
 Anemias carenciales: ANEMIA FERROPÉNICA
Efectos secundarios SALES DE HIERRO

EFECTOS SECUNDARIOS GASTROINTESTINALES

• Lo más habitual al tomar hierro es padecer estreñimiento, para disminuir estos

síntomas, es preferible tomar alimentos cuando se toma hierro. Sobre todo fibra
que ayude a ablandar las heces, ya que otro problema es el de las heces
demasiado duras, lo que puede provocar hemorroides.

• Las sales de sulfato ferroso y gluconato ferroso, son las que más estreñimiento
provocan, sin embargo la que tiene menos efectos secundarios como malestar
gastrointestinal es el gluconato ferroso

• Heces negras: uno de los síntomas que sorprenden cuando se toman

suplemento de hierro, es que las heces son negras o muy oscuras. Esto es
debido al hierro no absorbido que se elimina de esta forma, aunque se tome el
hierro con otros suplementos.

• Si los efectos secundarios pueden hacer peligrar el tratamiento, disminuir las

dosis, administrar con las comidas o cambiar el tratamiento a preparados
líquidos.
 Anemias carenciales: ANEMIA FERROPÉNICA
Control del tratamiento - Interacciones - SALES DE HIERRO

INTERACCIONES DE SUPLEMENTOS DE HIERRO CON MEDICAMENTOS

• Disminuye la absorción de Levodopa

• Puede disminuir la absorción de Levotiroxina

• Minerales, como el calcio, zinc y magnesio compiten con la absorción

del hierro, es por ello cuando se sufre osteoporosis y es necesario
también tomar hierro se deben respetar, al menos cuatro horas entre la
toma de uno y el otro.

• El hierro no debería tomarse con antiácidos, especialmente los que

contienen calcio. las personas que suelen tener acidez de estómago Y
toman muchos antiácidos, también tienen deficiencia en al efectividad de la
ingesta de hierro. Inhibidores de la bomba de protones, al disminuir la
acidez del estómago, interfieren en la absorción del hierro, inhibiéndolo.
 Anemias carenciales: ANEMIA FERROPÉNICA
Vitamina C y Cobre

VITAMINA C
Se sabe que existen diversos factores que potencian o inhiben la absorción
del hierro. El potenciador mejor conocido es la vitamina C (ácido ascórbico),
puesto que facilita la absorción de hierro a nivel gastrointestinal y permite una
mayor movilización de este mineral desde los depósitos.

COBRE

El cobre es esencial para que nuestro organismo procese el hierro ya que

lo ayuda a convertirse a su forma férrica, que le permite transportarlo desde y
hacia los tejidos.
Su deficiencia se asocia a la anemia, ya que dificulta la acción de la
transferrina, lo que disminuye el aprovechamiento del hierro.
La deficiencia de cobre en una persona es rara, aunque puede presentarse
en personas alimentadas por vía intravenosa durante un tiempo prolongado,
tras intervenciones del intestino delgado –el órgano que lo absorbe en su
mayor parte–, si se toma un exceso de zinc o en niños desnutridos.
 Anemias carenciales: ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

Las anemias megaloblásticas se deben a la carencia de ácido fólico o de

vitamina B12, indispensables para la síntesis de ADN y para una eritropoyesis
eficaz.

VITAMINA B12
La hidroxicobalamina y la cianocobalamina son dos formas de vitamina B 12 .
Indicaciones: anemia perniciosa y otras anemias megaloblásticas macrocíticas.
Vía de administración: intramuscular y oral.
Al inicio del tratamiento es necesario administrar inyecciones semanales, pero
una vez normalizada la B12 sérica, se deben administrar a intervalos trimestrales.

Estados carenciales de vitamina B12: anemia perniciosa, embarazo, síndrome

de malabsorción, polineuritis diabética y alcohólica, neuralgias del trigémino.

ACIDO FOLICO
Vía de administración: oral.
Indicaciones: anemia megaloblástica macrocítica y prevención de defectos del
tubo neural (espina bífida) en el embarazo.
 ANEMIA por DEPRESIÓN DE LA MÉDULA OSEA
FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS

Los neutrófilos o granulocitos constituyen la principal defensa orgánica frente a

las infecciones bacterianas y fúngicas.

La neutropenia implica una reducción del recuento sanguíneo de leucocitos

neutrófilos y la gravedad de la neutropenia se relaciona con el riesgo de
infección.

La neutropenia inducida por fármacos es una de las causas más comunes de

neutropenia: Aunque la supresión de la producción medular causada por
fármacos antineoplásicos citotóxicos o por radioterapia es una de las causas más
comunes de neutropenia grave, no es el único caso entre los medicamentos, ya
que también se ha observado con algunos agentes antipsicóticos (como la
clozapina).
 ANEMIA por DEPRESIÓN DE LA MÉDULA OSEA
FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS

Los denominados factores de crecimiento mielocítico o factores estimulantes

de colonias (colony-stimulating factors, CSF) inducen la proliferación y
diferenciación de las células progenitoras de granulocitos y macrófagos.
Se subdividen en:
• G-CSF: factor estimulante de granulocitos.
• M-CSF: factor estimulante de macrófagos.
• GM-CSF: factor estimulante de granulocitos-macrófagos.
• Multi-CSF: factor multifuncional (conocido también como interleucina 3, IL-3).

Su producción aumenta considerablemente cuando hay una infección bacteriana.

De los cuatro tipos de CSF, sólo se han comercializado dos:

• GM-CSF (molgramostim, cuya comercialización se suspendió en 2004)

• G-CSF: Filgrastim y derivados (Lipegfilgrastim, Pegfilgrastim)

Lenograstim
 ANEMIA por DEPRESIÓN DE LA MÉDULA OSEA
FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS

• La semivida de eliminación de filgrastim y del lenograstim oscila entre 1,5 h

(infusión IV) y 3,5 h (sc), por lo que requiere una administración diaria en
infusión intravenosa continua (30 minutos) o, lo que es más habitual, inyección
subcutánea.

• Esto llevó al desarrollo de derivados que facilitasen una menor frecuencia de

administración y de ahí surgió el pegfilgrastim y, posteriormente, el
lipegfilgrastim.

INDICACIONES:
Inmunoestimulante.
Tratamiento de la neutropenia inducida por quimioterapia, radioterapia o
trasplante de médula ósea, reduciendo con ello la duración de la neutropenia y
de sus complicaciones asociadas (ej., episodios febriles de origen infeccioso).
 DISMINUCIÓN DE LA SÍNTESIS O DE LA RESPUESTA A ERITROPOYETINA
EPOETINA

La producción de eritrocitos (eritropoyesis) tiene lugar en la médula ósea bajo el

control de la hormona eritropoyetina (EPO).

• Las células yuxtaglomerulares del riñón

producen eritropoyetina en respuesta a la
disminución del aporte de oxígeno (como en la
anemia y la hipoxia) o los mayores niveles de
andrógenos. Además de la eritropoyetina, la
eritropoyesis requiere suministros adecuados
de sustratos, principalmente hierro, vitamina
B12, ácido fólico y hemo.
• Debido al mecanismo regulador, los niveles
plasmáticos de eritropoyetina natural (que
usualmente se mantiene en valores constantes)
están aumentados cuando hay déficit de
eritrocitos.
 DISMINUCIÓN DE LA SÍNTESIS O DE LA RESPUESTA A ERITROPOYETINA
EPOETINA

1-3/SEMANA
• Epoetina alfa - Epoetina zeta (biosimilar)
• Epoetina beta
• Epoetina theta

SEMANAL
• Darbepoetina

QUINCENAL/MENSUAL
• Epoetina beta pegilada
 DISMINUCIÓN DE LA SÍNTESIS O DE LA RESPUESTA A ERITROPOYETINA
Indicaciones Epoetinas

• Anemia sintomática asociada a la insuficiencia renal crónica.

• Anemia y reducción de los requisitos de transfusión en pacientes
adultos que reciben quimioterapia por tumores sólidos, linfoma maligno o
mieloma múltiple y que presentan riesgo de transfusión.
• Para disminuir la exposición a las transfusiones pacientes adultos sin
deficiencia de hierro antes de una cirugía mayor ortopédica.
• Prevención de la anemia en prematuros con un peso corporal al nacer de
750 a 1.500 g y una edad gestacional de menos de 34 semanas.
• Para aumentar la producción de sangre autóloga en pacientes incluidos
en un programa de predonación.
 DISMINUCIÓN DE LA SÍNTESIS O DE LA RESPUESTA A ERITROPOYETINA
EFECTOS ADVERSOS EPOETINA

• El perfil toxicológico de las epoetinas es bastante homogéneo para los diversos

productos, sin que parezcan presentar diferencias sustanciales entre ellos.
• En torno al 10% de los pacientes experimentan alguna reacción adversa, siendo las más
frecuentes: cefalea, hipertensión, trombosis de comunicación arteriovenosa,
reacciones cutáneas, artralgia y síndrome gripal.

• Contraindicaciones: hipertensión no controlada.

• PACIENTES CON CANCER: Los receptores biológicos de la eritropoyetina pueden

expresarse también sobre la superficie de diversas células tumorales y ello, junto con el
riesgo de trombosis, ha cuestionado su utilización en pacientes con cáncer.

De hecho, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios emitió una nota en

la que indicaba, entre otras cosas, lo siguiente: “Debido a que el uso de epoetinas en
pacientes con cáncer se ha asociado a progresión de la enfermedad y acortamiento
de la supervivencia, las transfusiones sanguíneas deben ser la opción preferente para el
tratamiento de la anemia asociada al cáncer en pacientes en tratamiento con quimioterapia
y con un buen pronóstico de la enfermedad. Deberá considerarse en primer lugar el uso de
epoetinas solo en aquellos casos en los que los beneficios, en términos de calidad de vida
del paciente, superan el posible riesgo de progresión de la enfermedad”.
 EPOETINA, dopaje

“El uso de epoetinas está prohibido para los deportistas, tanto dentro como fuera
de la competición. Se considerará resultado analítico adverso si la concentración
de dicha sustancia o de sus metabolitos o marcadores y/o cualquier otro índice o
índices relevantes en la muestra del deportista, se desvía tanto del rango de
valores que se encuentran habitualmente en el organismo humano, que es
improbable que corresponda a una producción endógena normal”
 ANEMIA HEMOLÍTICA: Causas y tratamiento

• Causas genéticas: anemia drepanocítica y talasemia.

• Causas no genéticas: autoinmunidad, infecciones y reacciones adversas
a los fármacos.
 ANEMIA HEMOLÍTICA: Causas y tratamiento

El tratamiento es sintomático y de soporte.

• HIDROXICARBAMIDA:
Tratamiento de la anemia falciforme o drepanocítica para la prevención de
las crisis de oclusión vascular. Actúa modificando la producción de
hemoglobina, desde la hemoglobina S a la F, incrementando la
concentración de esta última, Hb fetal.

• ECULIZUMAB:
Anticuerpo monoclonal inmunosupresor indicado en el tratamiento de la
hemoglobinuria paroxística nocturna. Actúa inhibiendo selectivamente a
la proteina del complejo C5 humano, evitando la lisis del eritrocito.

La anemia hemolítica aguda asociada a anticuerpos puede responder al

tratamiento de GLUCOCORTICOIDES.
 TALASEMIA

Las talasemias se pueden definir como una disminución o ausencia de alguna

de las cadenas de la hemoglobina como consecuencia de una o varias
mutaciones genéticas. Por tanto la talasemia es un trastorno sanguíneo
hereditario que se transmite de padres a hijos.

Según la cadena de globina afectada se clasifican en tres grupos:

alfa-talasemias, beta-talasemias y beta/delta-talasemias.

Los síntomas más frecuentes de la talasemia son el cansancio, la fatiga, la

dificultad para respirar o la aparición de una coloración amarillenta de la piel.

Tratamiento:
• Transfusiones de sangre
• Eritropoyetina
• Trasplante de médula ósea
(en niños y jóvenes)
 ANEMIA SIDEROBLÁSTICA

• La anemia sideroblástica es un grupo heterogéneo de trastornos que pueden

ser:
• heredados (suele afectar más al sexo masculino y está ligada a
mutaciones en el cromosoma X)
• debidas a fármacos (p. ej., cloranfenicol, cicloserina, isoniazida,
pirazinamida) o tóxicos (etanol, plomo).

• Caracterizada por una inadecuada utilización medular del hierro para la

síntesis de Hb, pese a la presencia de concentraciones adecuadas de hierro
(anemias por utilización inadecuada de hierro). Se caracteriza por
sobrecarga patológica de depósitos de hierro en la mitocondria perinuclear
de los eritroblastos que forman un anillo parcial o completo alrededor del
núcleo.

• Anemia microcítica, sin deficiencia de hierro, folatos ni vitamina B12.

 ANEMIA SIDEROBLÁSTICA

TRATAMIENTO:

1. Tranfusiones de sangre.

2. La deficiencia de piridoxina puede provocar una anemia sideroblástica. El

tratamiento por excelencia para este tipo de anemia es la Piridoxina (vitamina
B6) en dosis de 50 a 200 mg al día (a veces se indica conjuntamente con ácido
fólico). La forma ligada al cromosoma X responde a este tratamiento en dos
terceras parte de los casos.

3. El trasplante de médula ósea puede ser un último recurso en casos muy

graves