Tema 5

Efectos de los alimentos en su absorción

y disponibilidad de los fármacos Sustituye la imagen ​
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Dra. Cristina López-Anguas Sánchez

Dr. Alejandro Galindo Tovar

Grado en Nutrición y Dietética

 OBJETIVO

La mayoría de medicamentos se toman por vía oral y frecuentemente se

recomienda que se haga acompañados de alimentos.

No obstante, los alimentos o sus componentes influyen en la absorción y

disponibilidad de los fármacos.

En este tema el interés se centra en conocer las diferentes posibilidades de

interacción.

2
ÍNDICE

CONTENIDOS
A. Efectos generales de los alimentos en la absorción de fármacos
1. Efectos sobre factores fisiológicos y físico-químicos que influyen en la absorción
2. Efectos de los cambios en el grado de disociación
3. Efectos del retraso en el vaciado gástrico
4. Efectos de los alimentos en la solubilización de fármacos en los fluidos gastrointestinales
5. Efectos de los alimentos en la metabolización presistémica de fármacos
6. Profármacos y metabolización presistémico
7. Efecto de los alimentos en la biodisponibilidad de fármacos que se absorben por transporte
activo
8. Efecto protector de los alimentos frente a fármacos que provocan irritación gastrointestinal.

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 ÍNDICE

CONTENIDOS
B. Efectos específicos de algunos componentes de los alimentos en la absorción de
fármacos
1. Efectos de la grasa de los alimentos en la solubilización y absorción de fármacos
2. Interacciones por formación de precipitados entre medicamentos y sales minerales
de los alimentos
2.1 Interacciones con antibióticos
2.2 Interacciones con otros fármacos

3. Interacciones por formación de precipitados o complejos no absorbibles

3.1 Formación de complejos no digeribles con la fibra alimentaria
3.2 Formación de precipitados con el ácido fítico
3.3 Formación de complejos insolubles con taninos

4. Formación de compuestos no absorbibles con otros componentes no nutritivos

4
A. Efectos generales de los alimentos en la absorción de
fármacos
Cuando los medicamentos se ingieren con la comida, su disolución en los
fluidos gastrointestinales y su absorción pueden alterarse debido a la
presencia de los alimentos, ya que puede producirse:

➢ Un efecto 'barrera', porque el bolo alimenticio viscoso reduce la

superficie de contacto entre los fármacos disueltos y las membranas
de absorción.
➢ Procesos de precipitación, adsorción, complejación o intercambio
iónico entre componentes de los alimentos y los fármacos.

5
Sin embargo, lo que no va a ocurrir son fenómenos de competencia
por las vías de absorción entre fármacos y nutrientes porque, salvo
excepciones, utilizan mecanismos distintos.

6
 MECANISMOS DE ABSORCIÓN

TRANSPORTE ACTIVO TRANSPORTE PASIVO

DIFUSIÓN T. ACTIVO PINOCITOSIS DIFUCIÓN CANALES

FACILITADA PASIVA ACUSOSO

En consecuencia, una de las primeras conclusiones que pueden extraerse es

que las posibles interacciones entre los nutrientes y los medicamentos, a
nivel de absorción gastrointestinal, no se van a producir por fenómenos de
competencia por los mecanismos de transporte. 7
8
 1. EFECTOS SOBRE FACTORES FISIOLÓGICOS Y
FÍSICOQUÍMICOS QUE INFLUYEN EN LAABSORCIÓN

✓ Factores que influyen en la absorción de fármacos.

FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS

• Liposolubilidad.
• Tamaño de la partícula.
• Grado de disociación.

FACTORES FISIOLÓGICOS

• Características e integridad de la mucosa intestinal.

• Flujo vascular en el tracto GI.
• Motilidad gastrointestinal.

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Los alimentos pueden dar lugar a cambios de:
• pH, osmolaridad, motilidad gastrointestinal, secreciones digestivas e
incluso en la velocidad de la circulación enterohepática, que además
pueden ser distintos en intensidad según la cantidad y la naturaleza de los
alimentos ingeridos.

Estos cambios pueden influir en el grado de ionización, la estabilidad o la solubilidad

de los fármacos y, dependiendo de su naturaleza, favorecer o no su absorción.

10
La razón de que algunos fármacos se administren por una vía
distinta de la oral puede ser porque sean sensibles a las enzimas
digestivas

Así, por ejemplo, la tripsina y la pancreatina pueden producir

desacetilación de moléculas acetiladas (diversos fármacos son
acetil-derivados) y las esterasas pueden hidrolizar fármacos que
posean en su estructura enlaces éster (eritromicina)

El aumento de la motilidad, tanto gástrica como

intestinal, puede alterar la cantidad de fármaco
absorbida, sea porque:
• Un aumento en la absorción debido a una mayor
disgregación y disolución a nivel estomacal
• Una menor absorción provocada por un tránsito
intestinal demasiado rápido
11
2. EFECTOS DE LOS CAMBIOS EN EL GRADO DE DISOCIACIÓN

La importancia del grado de disociación radica en que determina la proporción

en que el fármaco se encuentra en forma iónica o en forma no ionizada

Un cambio de pH en el medio, provocado por la presencia de alimentos en el

estómago, puede modificar la cantidad de fármaco absorbida a este nivel

12
➢ El pH del estómago varía en función de si está vacío o lleno con alimentos.
➢ El pH del estómago vacío es de alrededor de 1, mientras que después de las
comidas se eleva hasta 2,5-3,5.

13
14
 En líneas generales se puede concluir que la absorción estomacal de los fármacos
ácidos se favorece con el estómago vacío, mientras que la de los básicos se
favorece con el estómago lleno

Sin embargo, si el fármaco se comporta como irritante gastrointestinal, como

es el caso de los salicilatos, puede ser más recomendable tomarlo con
alimentos a pesar de que sea menor la cantidad absorbida.

El pH del intestino delgado,

que es donde se absorben
mayoritariamente los principios
activos farmacológicos, oscila
entre 6 y 8.

15
3. EFECTOS DEL RETRASO EN EL VACIADO GÁSTRICO

Dado que la absorción de fármacos se produce sobre todo a nivel

intestinal, este retraso implica que el principio activo tarda más en
absorberse y, por tanto, que también se retrasa la aparición de sus efectos
terapéuticos.

16
El efecto que ejercen los alimentos sobre el vaciado gástrico no es uniforme,
sino que depende de una serie de características del alimento, como son su:

– Consistencia.
– Viscosidad.
– Temperatura.
– Composición.

En general y en comparación con los alimentos líquidos, los sólidos

provocan un mayor retraso en el vaciado gástrico debido a los efectos
que ejercen sobre receptores sensibles a la presión osmótica
(osmorreceptores)
17
El agua, las bebidas y las suspensiones con
partículas son evacuadas más rápidamente del
estómago que los alimentos sólidos

Por el contrario, la evacuación gástrica es más lenta

con soluciones de viscosidad elevada y con
concentraciones elevadas de sal y azúcar

Las comidas ricas en grasas producen también un

mayor retraso en el vaciado gástrico, ya que la
digestión de la grasa es más lenta que la del resto de
macronutrientes (proteínas e hidratos de carbono)
18
Igualmente, los ácidos (moléculas de pKa menor de 5) y la
fibra alimentaria son componentes dietéticos que también
retrasan este vaciado

Las fibras de elevado poder viscosizante, como las pectinas

(integrantes de la fruta) tienen un papel más significativo en
el retraso y enlentecimiento del vaciado gástrico

Como norma general se puede concluir que la consistencia

de la comida afecta a la velocidad de vaciado gástrico y
que una comida frugal retarda menos el vaciado gástrico
que una copiosa
19
1. Una mayor permanencia en el estómago
puede favorecer la degradación de fármacos
lábiles en medio ácido, o sensibles a las enzimas
gástricas, los cuales necesariamente deberán
ingerirse alejados de las comidas o bien
protegidos con cubiertas gastrorresistentes.

Un caso ilustrativo de la influencia de las enzimas en la

biodisponibilidad de los fármacos es el de la levodopa,
que es susceptible a la descarboxilación ejercida por
enzimas localizadas en la mucosa gástrica.

La inactivación de este medicamento es tanto mayor

cuanto mayor es su tiempo de permanencia en el
estómago.
20
2. Por el contrario, el retraso en el vaciado gástrico puede mejorar la
absorción de algunos fármacos difícilmente solubles en los fluidos
gastrointestinales, cuya solubilidad se mejora precisamente por estar durante
más tiempo en contacto con las secreciones ácidas del estómago.

Igualmente, se puede aumentar la biodisponibilidad de fármacos, como los

barbitúricos, que son absorbidos, al menos en parte, en el estómago y que
resisten bien las condiciones de pH y enzimáticas del medio estomacal.

Lo mismo ocurre con las cumarinas, la fenitoína, la

nitrofurantoína, la hidroclorotiazida.

21
 La ingesta de citratos (como la VITAMINA C)
AUMENTA SIGNIFICATIVAMENTE
La absorción de hidróxido de aluminio (presente en muchos complejos antiácidos) a nivel
intestinal e incrementa sus niveles plasmáticos, aumentando sus efectos adversos

Se recomienda espaciar la ingesta entre 2 o 3 horas

La ingesta de Azitromicina junto con Alimentos

DISMINUYE la biodisponibilidad del antibiótico (hasta un 50%)

Se recomienda tomar el Fármaco en Ayunas 22

4. EFECTOS DE LOS ALIMENTOS EN LA SOLUBILIZACIÓN DE
FÁRMACOS EN LOS FLUIDOS GASTROINTESTINALES

La administración conjunta de medicamentos con la comida puede estar

recomendada en el caso particular de fármacos que sean poco solubles en
los fluidos gastrointestinales.
El diazepam (benzodiacepina ansiolítica) y la nitrofurantoína
(antibiótico urinario) son algunos ejemplos ilustrativos de
medicamentos que ven aumentada su absorción cuando se toman
junto con las comidas, debido a que se mejora su disolución en los
fluidos gastrointestinales.

La mayor permanencia en el estómago, en un medio fuertemente

ácido y en agitación, favorece su disolución que, como se sabe,
es un paso previo y necesario para que puedan ser absorbidos.

23
5. EFECTOS DE LOS ALIMENTOS EN LA METABOLIZACIÓN
PRESISTÉMICA DE FÁRMACOS

El aclaramiento presistémico, o efectos de primer paso, es un proceso de

metabolización que tiene lugar fundamentalmente a nivel hepático, antes de
que el fármaco llegue al torrente circulatorio.

24
La intensidad de metabolización a este nivel es variable según los individuos en
función de su carga genética.

La figura anterior esquematiza todas las posibles pérdidas de fármaco que se pueden
producir desde que es administrado por vía oral hasta que llega a la circulación general,
incluyendo la metabolización presistémica.

La presencia de alimentos en el tracto

gastrointestinal incrementa el flujo sanguíneo
esplácnico (en las vísceras) y acelera la
velocidad de la circulación enterohepática.
Esto puede afectar la biodisponibilidad de
fármacos que sufren un elevado efecto de
primer paso.

24
25
El mecanismo de esta interacción se puede entender recordando que los
sistemas enzimáticos responsables de la metabolización presistémica son saturables y
por ello si pasa una gran cantidad de fármaco en poco tiempo (debido al aumento de la
velocidad del flujo sanguíneo), estos sistemas se saturan y pasa a la circulación
general una mayor cantidad de fármaco sin metabolizar.

Por el contrario, si estos fármacos se administran en ayunas, el flujo de medicamento

llega más gradualmente, con lo que el sistema no llega a saturarse y el resultado final es
que se metaboliza una mayor proporción del mismo y por tanto llega menos fármaco
activo a la circulación general
26
6. PROFÁRMACOS Y METABOLIZACIÓN PRESISTÉMICA

Un caso particular es el de los profármacos; es decir aquellos medicamentos que necesitan

una biotransformación previa para ser activos.

En éstos, la ingesta conjunta con alimentos provocará que en una primera etapa llegue
menos fármaco activo a la circulación general.

27
7. EFECTOS DE LOS ALIMENTOS EN LA BIODISPONIBILIDAD DE FÁRMACOS QUE
SE ABOSRBEN POR TRANSPORTE ACTIVO

La mayoría de los medicamentos se absorben por difusión pasiva, en

consonancia con su condición de sustancias xenobióticas para el organismo
humano.

Sin embargo, existen algunas excepciones de fármacos que se absorben por

transporte activo, debido a que, por su estructura similar a algún nutriente,
utilizan las mismas vías de absorción que ellos.

En tales casos se pueden presentar fenómenos de inhibición competitiva

si concurren fármaco y nutriente

28
Ejemplos de fármacos que ven reducida su absorción en presencia de alimentos por un
mecanismo de este tipo son:

la levodopa (antiparkinsoniano) y la metildopa

(antihipertensivo), que son absorbidos activamente
por los mismos mecanismos que los aminoácidos
neutros, a los que son estructuralmente afines

Es por ello que una comida

rica en proteínas da lugar a
una disminución en la
absorción de los principios
activos, porque compiten
fármacos y nutrientes por
las mismas vías de
transporte, en este caso
transporte activo.
29
8. EFECTO PROTECTOR DE LOS ALIMENTOS FRENTE A FÁRMACOS QUE
PROVOCAN IRRITACIÓN GASTROINTESTINAL

La administración conjunta de
alimentos y medicamentos, está
claramente recomendada para
paliar el efecto irritante de los
medicamentos en el tracto
gastrointestinal.

En algunos casos, ésta es la única

razón, o la principal, que explica la
recomendación de tomar el
fármaco junto con las comidas.

30
B. Efectos específicos de algunos componentes de los
alimentos en la absorción de fármacos

Algunos componentes específicos de los mismos, nutrientes y no nutrientes,

pueden modificar la absorción y biodisponibilidad de los principios activos
farmacológicos

1. EFECTOS DE LA GRASA DE LOS ALIMENTOS EN LA SOLUBILIZACIÓN Y

ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

Algunos medicamentos no sólo deben administrase junto con la

comida, sino que, además, ésta tiene que contener una cierta
cantidad de grasa, ya que la misma es necesaria para que se
produzca la secreción de sales biliares, necesarias a su vez para la
disolución del fármaco.

31
Por ejemplo: el posaconazol (antifúngico) si se toma en ayunas presenta
una baja absorción en comparación a si se administra junto con una
comida rica en grasa.

➢ La absorción y también que la cantidad de fármaco en plasma es

claramente dependiente de la cantidad de grasa con la que se
ingiere. Esto puede suponer un factor de variabilidad en la respuesta
del fármaco si no se ajusta el contenido de grasa en la dieta.

Además del posaconazol,

otros fármacos, como los
que se recogen en la tabla,
también muestran una
mayor biodisponibilidad
cuando son administrados
junto con una comida que
contenga grasa que cuando
se toman en ayunas o con
un vaso de agua.
32
El mismo efecto de favorecer la
solubilización de los principios
activos puede ser contraproducente.
Así, una ingestión excesiva de grasa
puede provocar la absorción de, por
ejemplo, tetracloroetileno, un
antihelmíntico de acción local.
La zidovudina (AZT) o el indinavir,
fármacos retrovirales utilizados en el
tratamiento del síndrome SIDA, se
absorben hasta un 50% menos si se
administran junto con alimentos ricos
en grasa

Esta absorción no sólo implica

pérdida de eficacia terapéutica,
porque no debe absorberse para
ejercer su acción local en el intestino,
sino, lo que es peor, pueden
manifestarse sus efectos
hepatotóxicos.

33
2. INTERACCIONES POR FORMACIÓN DE PRECIPITADOS ENTRE MEDICAMENTOS
Y SALES MINERALES DE LOS ALIMENTOS

El resultado de estas interacciones es, en general, una disminución

en la cantidad de fármaco y de nutriente que se absorbe y los mecanismos
básicos son de naturaleza físico- química

2.1 Interacciones con Antibióticos

Los antibióticos han sido probablemente los medicamentos más

estudiados desde el punto de vista de los efectos que los alimentos pueden
tener en su absorción, debido a la importancia que tiene mantener los
niveles séricos adecuados para alcanzar la concentración mínima
inhibitoria a lo largo del tratamiento.

34
Tetraciclinas (doxicilina) Quinolonas (ciprofloxacino)

No se recomienda la administración conjunta de LECHE O DERIVADOS debido a

una disminución en la absorción del fármaco con reducción de su
biodisponibilidad, por una posible formación de quelatos poco solubles con el
calcio contenido en la leche y sus derivados.

Provoca una reducción en la cantidad de antibiótico que se absorbe y también

del calcio disponible

Se recomienda la administración del fármaco 1 h antes o 2 h después de las comidas

35
 Las tetraciclinas no son los únicos antibióticos que pueden formar precipitados no
absorbibles con los elementos minerales divalentes y trivalentes, sino que también lo
hacen fluoroquinolonas (ciprofloxacino, enoxacino, norfloxacino y ofloxacino) y
cefalosporinas (cefalexina), para los que se han descrito pérdidas de absorción del 30 al
50% por tomarlos con leche.

➢ No sólo la leche puede aportar calcio, sino que lo aportarían también los
derivados lácteos y, por tanto, la interacción se daría también con leches
fermentadas, quesos, batidos lácteos, etc.

➢ Aunque otros alimentos también pueden contribuir al aporte de calcio

dietético, su importancia es menor que la de la leche y derivados, en cuanto a
la posibilidad de interacciones, porque su contenido en calcio es menor.

➢ El calcio no es el único elemento mineral que puede formar

precipitados con este tipo de antibióticos. En realidad cualquier catión
divalente o trivalente (Fe, Mg, Zn, Al, Co, Cu, Ni, etc.) puede ser
sustrato de esta interacción.
36
Cabe señalar que los niveles de hierro
para que la interacción sea clínicamente
significativa difícilmente se encuentran en
alimentos y que, por tanto, esta
interacción tiene sobre todo interés en
el caso de consumir suplementos de
hierro

La ingesta de Café o Té puede contribuir al desarrollo de

Anemias Ferropénicas en Mujeres Embarazadas
Y
Disminuir las concentraciones de hierro en los Recién Nacidos

Se recomienda evitar el consumo de café o té cuando se instaure un tratamiento

con sales de hierro 37
2.2 Interacciones con otros fármacos

Además de las interacciones con antibióticos, las sales de hierro y zinc

pueden formar complejos insolubles con otros fármacos, como la
penicilamina, que se utiliza como quelante en el tratamiento de la
enfermedad de Wilson y como antiinflamatorio en ciertos casos de artritis
reumatoide

En la enfermedad de Wilson, el objetivo

farmacológico de la penicilamina es
quelar el cobre y para mejorar la
eficacia del fármaco se recomienda que
éste se administre en ayunas y con agua
desmineralizada o de baja carga mineral

La presencia de Fe y Zn puede provocar pérdida de eficacia en el

tratamiento debido a que la penicilamina tiene más afinidad por Fe y Zn
que por el Cu
38
Igualmente se pueden formar precipitados insolubles y no absorbibles entre sales
minerales (Ca, Fe, Zn) y los bifosfonatos: alendronato y etidronato, indicados
respectivamente para el tratamiento de la osteoporosis y de la enfermedad de Paget

La interacción del alendronato con los

elementos minerales merece ser destacada
porque puede ser relativamente fácil que se
presente si no se presta atención a las
recomendaciones de consumo de este
fármaco

Estas recomendaciones incluyen la toma del fármaco en

ayunas, al menos media hora antes de la ingesta de cualquier
alimento o bebida, y con las instrucciones añadidas de no
disgregar el producto, ni masticarlo en la boca, así como la de
permanecer en posición vertical durante esa media hora, 39
para reducir el riesgo de irritación esofágica
3. INTERACCIONES POR FORMACIÓN DE PRECIPITADOSO COMPLEJOS NO
ABSORBIBLES

El resultado de estas interacciones es una disminución en la

biodisponibilidad del fármaco debido a que se reduce la cantidad absorbida

3.1 Formación de Complejos no digeribles con la fibra alimentaria

La fibra alimentaria puede retener principios activos y arrastrarlos

en su recorrido por el tracto gastrointestinal hasta ser eliminados
con las heces.

La consecuencia de este efecto es una menor absorción del

fármaco

40
• Suplementos vitamínicos y minerales
• Analgésicos (paracetamol)
• Cardiotónicos (digoxina)
• Hipocolesterolemiantes (lovastatina)
• Sales de litio
• Antidepresivos tricíclicos (imipramina, amitriptilina)

Son ejemplos de medicamentos para los que se ha visto que hay una disminución
significativa en su absorción cuando se administran conjuntamente con diversos
suplementos de fibras alimentarias

❖ El tema de debate es si las cantidades de fibra naturalmente presentes en los

alimentos, o los alimentos enriquecidos en fibra, tienen o no un efecto significativo…

41
 La ingesta de Estatinas junto con Fibra puede
DISMINUIR significativamente la eficacia terapéutica de las estatinas

Se recomienda evitar el consumo a la vez

Se ha constatado que la administración de lovastatina conjuntamente con complementos

de fibra de avena o de pectinas provoca un aumento del nivel plasmático del
colesterol-LDL (entre un 12 y un 60%) en comparación a una misma administración sin
fibra, debido a una reducción significativa de la absorción del fármaco.

Dado que el efecto de las fibras es distinto en

función de la naturaleza del fármaco, salvo
que se tenga la certeza de que no hay
interacción, la postura más razonable sería
separar la ingesta de la fibra y la del
fármaco 42
 3.2 Formación de Precipitaciones con el Acido Fítico

Las cantidades de ácido fítico en los alimentos son relativamente bajas, y

por tanto, insuficientes para comprometer la absorción de las relativamente
elevadas cantidades de minerales que suelen contener los complementos
dietéticos o farmacológicos.

47
43
 3.3 Formación de Complejos insolubles con taninos

Se ha observado que algunos fármacos

como :
• Flufenazina
bebidas (vino, café o té) debido a
• Haloperidol (antipsicóticos)
los taninos que contienen
Se absorben menos si se toman con

Se ha señalado que hasta un 90% de los principios

activos pueden precipitar en el té más rico en
taninos, como el té verde.
En el caso del café, se ha descrito sólo la
precipitación de un 10% de los principios activos 44
4. FORMACIÓN DE COMPUESTOS NO ABSORBIBLES CON OTROS COMPONENTES
NO NUTRITIVOS

Otro componente de algunos Por tanto, la toma

alimentos que tiene también de suplementos de
efectos antinutrientes es el calcio junto con una
ácido oxálico (HOOC-COOH), comida que incluya
que se encuentra en algunos estas verduras
productos vegetales, reducirá en parte la
especialmente en ruibarbo, biodisponibilidad
remolacha, espinacas y del calcio
El ácido oxálico puede
acelgas.
formar en el lumen
intestinal un precipitado
de oxalato cálcico que es
difícilmente soluble en el
fluido gastrointestinal

45
Algunos aditivos también pueden disminuir la absorción de fármacos debido a la
formación de precipitados insolubles o de complejos no absorbibles.

El ciclamato y el metilpolisiloxano son dos ejemplos significativos:

- Ciclamato: Edulcorante sintético que puede formar un precipitado insoluble y no

absorbible con la lincomicina (antibiótico)

- Metilpolisiloxano: Silicona adicionada a aceites para freír patatas chips con el objeto
de evitar una excesiva formación de espuma, que tiene capacidad de adsorber a
fármacos como los anticoagulantes warfarina y fenindiona (no comercializada en
España), dando lugar a aparentes infradosificaciones de estos medicamentos

46
Cabe citar el caso del OLESTRA, que es un sustitutivo de las grasas que no se
absorbe y que hace unos años la FDA (Food and Drug Administration) de Estados
Unidos autorizó para la fritura de patatas fritas y otros aperitivos tipo snacks con la
finalidad de reducir su valor calórico

Uno de los inconvenientes conocidos del olestra es que disminuye la

biodisponibilidad de vitaminas liposolubles al adsorberlas y arrastrarlas a lo
largo del tracto intestinal, impidiendo su absorción y provocando su
eliminación por heces.

Este mismo efecto se ha descrito para fármacos muy lipofílicos como la

isotretinoína (antiacné) y la amiodarona (antiarrítmico) 51
47
Dra. Cristina López-Anguas Sánchez
clanguas@ucam.edu

UCAM Universidad Católica de Murcia

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