Clase 4 Clínica Mayor 25/04/2019

Dr. Cabezas

Tema: Calcinosis enzootica e hipocalcemia

Enfermedades emergentes en rumiantes.

Calcinosis.

Condición que puede ser de tipo:

 Tóxico
 Iatrogénico

Se desarrolla y está presente en todo el mundo, principalmente en Sudamérica donde el fuerte seria en la zona
Norte de Argentina, Paraguay y zona sur de Brasil. Ahí se presenta en gran cantidad.

Epidemiología

Afecta a rumiantes (pequeños y grandes), equinos y animales

silvestres. La ingestión repetida de hojas de plantas calcinogénicas
genera el cuadro. Este cuadro se genera por emaciación crónica con
problemas cardiogénicoque presenta un curso de la enfermedad de 8
semanas a 4 meses post exposición. Normalmente esta enfermedad
ante un consumo que sea en alta cantidad, expresa la enfermedad en
no más allá de 1 mes y medio.

Existen dos tipos de manifestaciones:

1. Iatrogénica: Una hipervitaminosis D. Es una aplicación exagerada de vitamina D, pero no es lo

frecuente en los casos reportados por la universidad.
2. Tóxica: Asociado a intoxicación vegetal crónica. Se denomina como una calcificación metastásica.
También puede expresarse en cuadros tumorales.

No se ha podido encontrar cual es la fuente de base nutricional que deriva a producir un problema de calcinosis y
que normalmente se expresa en un animal ya en condición de adulto, como una calcificación metastásica. Esta
calcificación es emaciante crónica que tiene un curso no superior a los 4 meses de edad.
Plantas de base de la calcinosis:

Solanum glaucophyllum (Duraznillo Blanco) 130.000 UI kg/MS

Hoja con forma lanceolada. Normalmente está en zonas donde lo único
verde que puede quedar, son estos arbustos. Los animaes con un
consumo bajo, en un periodo breve de tiempo como un mes, ya puede
haber presentación de la enfermedad.

Cestrum diurnum a 3.000 UI/Kg/MS.

Stenotaphrum secundatum a 1.460 UI Kg/MS

Trisetum flavescens a 600 – 800 UI Kg/MS

No se ha podido llegar al diagnóstico porque para hacer eso, hay que hacer una fistula ruminal y alimentar
animales con los pastos calcinogénicos y darle la cantidad de gramo al día para ver la expresión de la
enfermedad y para esto se necesitan recursos. Entonces, ojo cuando se tengan individuos con problemas
emaciantes o que tengan infartos (característico de esta enfermedad, no patognomónico).

De acuerdo a los cambios de potreros de animales, por lo visto en casos en la universidad la enfermedad se ha
expresado en 1 mes y medio a 4 meses después.

Patogenia.

Lo normal es que con un consumo de 12 g /semana en una vaca de 300 Kg, se afectará clínicamente en 8 a 10
semanas.
Se produce una hipervitaminosis nutricional (calcitriol)
El consumo crónico de plantas que sean ricas en calcitriol que es el principio tóxico.

El Calcitriol es la forma activa de la vitamina D. La vitamina D sale de consumo de forraje, pero más sencillo, de
los rayos UV. Si no hay fuente de carotenos asociados van a haber condiciones que también afectan la
transformación a través de la luz UV.

La vitamina D3 aportada por dieta, es metabolizada por 25 hidroxivitamina D3 (25-OH-D3), ahí está la condición
de metabolización en el hígado. Esta debe ser hidrolizada (hidrolisis significa una mecánica donde hay una
enzima que tiende a desacoplar agua, lo que involucra un gasto de energía).

Al ser metabolizada en el hígado, luego hay una condición de circulación y a nivel renal la enzima 1 alfa
hidroxilasa en el riñón, transforma 25-OH-D3 a la forma activa que se llama calcitriol (recordar que es el principio
activo). ESTO ES NORMAL.

El calcitriol tiene la acción que en la circulación genera que el animal con un aporte dietario rico en calcio, este:

 se fije en hueso
 vaya a musculo para la contracción muscular o
 vaya al sistema nervioso para la sinapsis.

Cuando el calcitriol está presente, lo que se hace es mantenerlo como reserva en hidroxiapatita que son matrices
para guardar elementos, al momento que falten (como periodo de anorexia, ayuno o dietas). Las reservas de
calcitriol son hechas naturalmente en hueso. Hay una condición que sería de Paratohormona (PTH) y de
Calcitoninas que regulan el calcio.

La función de Calcitoninas es que cuando hay exceso de calcio circulante en sangre, lo que hace es eliminar
este exceso por vía renal y también frente a los requerimientos saca Calcio de la matriz cuando sea necesario.
No así la PTH, que fija el Calcio en matriz.

Por lo tanto:

 PTH guarda o fija calcio en matriz

 Calcitoninas saca calcio de matriz según requerimientos y apoya la eliminación de este por vía renal.

Cuando hay un exceso de Calcitriol, se desregulan los mecanismos homeostáticos de:

 PTH.
 Calcitoninas.
 1 alfa hidroxilasa en riñón.

A partir de esto empieza a haber una exageración en la condición de Calcitriol activo y se complica la
metabolización de este a través de la enzima Vit D 24-hidroxilasa, es decir, no se puede descomponer el
Calcitriol a ácido calcitriólico (revisar imagen).

Resumen:
El aporte de Vit D3 por absorción (dieta, UV), se tiene que transformar 25 hidroxivitamina D3 a 1,25
dihidroxivitamina D3 que se activa en el riñón, se forma el Calcitriol y el Calcitriol circulante tiene que ser
hidrolizado para eliminarse como ácido calcitriólico. CIRCUITO NORMAL.
Cuando un paciente se le coloca gran cantidad vía exógena (intoxicación) comienza a haber una desregulación
de la metabolización y transformación y se empieza a acumular, por lo que hay un exceso de calcitriol circulante.
A partir de esto se producen condiciones de aumento de lactato sobre calcio, menor condición de eliminación y
se comienzan a ver desordenes a nivel óseo. Lo más característico es que aumente el efecto de la condición de
Petrosis ósea (Osteopetrosis), lo que significa que los huesos con el tiempo tienen mayor condensación. Otra
cosa es que la PTH tiende a disminuir teniendo un efecto en la síntesis de eritropoyetina, por lo tanto hay anemia
y todos los tejidos blandos donde interactúa el calcitriol con los receptores específicos a nivel orgánico, produce
una calcificación en el colágeno de los tejidos blandos, por lo que esta patología produce un acumulo calcio en la
matriz de colágeno de los tejidos blandos. Lo más afectados son los grandes vaso (también corazón y pulmón).

Recordar que hay un equilibro en los niveles de calcio con respecto al Fósforo, pero este se ve alterado con
niveles superiores a los 60 mmol/L de Ca circulante. Un nivel normal es de 10 mmol/L (cuando supera los 20, el
sistema ya está desregulado en su homeostasis).
>20 mmol: Comienza el problema
>60 mmol: Ya está instaurado el problema.

Si la relación CA:P es de 1,5 a 2 : 1, indica que está afectado. Esto es una variable bioquímica que
determina que hay una desregulación en la homeostasis de la PTH, Calcitonina y la hidrolisis o
conjugación de las enzimas que actúan sobre el Calcitriol, formando a partir de esta desregulación,
Acido calcitriolico para ser eliminado por la bilis principalmente y por riñón. (Se preguntará por una
variable bioquímica en el certamen).

Finalmente el individuo muere por un colapso cardiorespiratorio.

En pacientes que están lactando, frente a este alto consumo de Calcio y por el efecto sistémico que genera, se
produce una agalaxia casi inmediata.

Sintomatología.

El paciente presenta:
 Emaciación crónica, anorexia, locomoción dificultosa (pasos cortos) y
depresión (por hipoglicemia). Los animales muestran una postura
característica, se posicionan sobre carpos y apoyan los miembros en
el extremo de las pezuñas (no confundir con deficiencia de Se) lo cual
es característico en condiciones más terminales.
 Además cursa con una disnea, taquicardia (compensatoria) y
disrritmias cardiacas. Se vuelve intolerante al ejercicio.
El animal presenta una condición congestiva, cardiaca. Hipertrofia de tipo concéntrica.

OJO: No hay ningún componente que sea patognomónico.

 Hirsutimo. Se presenta por un nivel de absorción bajo, característico porque no tiene una buena locomoción.
El pelo se ve sucio.
 Xifosis y envaramiento. Posición antálgica con un caminar como pata de palo.

El exceso de calcitriol en exceso desregula el sistema y el animal va a manifestar:

- Condiciones cardiorrespiratorias manifiestas → Este paciente presentaba un problema izquierdo que
afecta circulación mayor y menor, a veces presentaba edema en zona de la papada (puede confundirse
con daño hepático), pulso de la yugular aumentado con efecto de reflujo.
 - Al examen clínico presentaba taquicardia con disrritmia, golpe apexiano y problemas respiratorios con
zonas de silencio.
- Gasto cardiaco alterado → Fracción de eyección: máximo debe ser 80% y mínimo 50%. Si el gasto
cardiaco se debe compensar lo hace con taquicardia pero en estos individuos está asociada a bloqueos
disritmicos.
- Desde el punto de visto respiratorio hay zonas con complicaciones de paso y zonas de silencio, en este
caso se presentaba una zona de silencio mayor en los lóbulos diafragmáticos.

En esta radiografía se observa pérdida de la arquitectura con un efecto de fase

fibrótica activa.
4 – 8 semanas después de haber terminado el problema pulmonar se puede
realizar una radiografía de análisis para saber el aclaramiento pulmonar.
Pérdida de forma del corazón.
Individuo presenta calcificación metastásica con imágenes de pérdida de la
arquitectura y exceso de radio opacidades que son asociadas a calcificación.

Pérdida de la capacidad ventilatoria (intolerancia al ejercicio), precarga mayor

(medición de presión invasiva). Patrón vascular.

Válvulas cardiacas radio opacadas, condición de

hiperecogenicidad.
A la necropsia encontramos una condición congestiva con líquido en tórax y pericardio, además de edema
pulmonar y un parénquima alterado.

El corazón tiene una pérdida de forma por dilatación (globoso). El tronco arterial presenta cuerdas tendineas
calcificadas. Tiende a haber estenosis de los troncos pulmonares.

RESUMEN:

El exceso de calcitriol circulante genera una condición de desregulación de la homeostasis (paratohormona,

calcitonina) conjugaciones para hidrolizar el calcitriol a ácido calcitrionico, provoca que esa mayor cantidad de
calcio circulante (> 60 mmol/L) genera que todo lo que sería componentes de matrices de colágeno sean
calcificadas tanto a nivel óseo como de tejidos blando que es lo más complicado. Los tejidos blandos tendrán
depósitos de calcio que afecta grandes vasos principalmente, cuerdas tendineas, base de la aorta, calcificación
en pulmón, tendones principalmente los flexores.

Debemos determinar que hay una hipertrofia concéntrica en el eje largo y genera una pérdida en la capacidad
de inotropismo del corazón que deriva en dilatación cardiaca por relajación muscular inefectiva con una pérdida
de capacidad del gasto cardiaco que lo compensa con taquicardia. El paciente muere por un colapso
cardiopulmonar.

Válvulas calficadas es lo mismo que tener una endocarditis valvular que general es lo mismo que presentar
Erysipelothrix rhusiopathiae.

Si hay una condición cardiaca habrá desdoblamiento de S1 y S2, más complicaciones en la oxigenación y
circulación general.