“Farmacologia del calcio y el fosforo, y de su regulación”

Generalidades:

 El calcio y el fosforo son, por una parte, constituyentes esenciales del esqueleto y,
por la otra, elementos que protagonizan funciones esenciales de la vida de todas
las celulas del organismo.
 En el cuerpo hay cerca de 1-1,5 kg de calcio y 1 kg de fosforo total.
 Como constituyentes del esqueleto, forman un compartimiento gran extensión y
peso:
o 98% del calcio total.
o 85% del fosforo total.
 Se encuentran en el hueso en forma de cristales parecidos a la hidroxiapatita.

Calcio:
 El calcio ionico, regula la transmisión nerviosa, interviene en la contracción de
las fibras musculares lisas o estriadas, regula el movimiento de organelas
intracelulares, participa en fenómenos de liberación de mediadores, en la
coagulación y, como segundo mensajero, en la activación de multiples reacciones
enzimáticas.

Fosforo:
 Igualmente el fosforo, mediante su incorporación como fosfatos, participa en
elementos de trascendental importancia:
o Acidos nucleicos, proteínas estructurales y enzimáticas, nucleótidos cíclicos
y elementos que almacenan energía.

Mecanismos de regulación homeostática:

 El mecanismo de regulación dispone de tres hormonas fundamentales:

o Hormona paratiroidea (PTH)
o Metabolitos activos de la vitamina D3 (principalmente calcitriol)
o Calcitonina
 El nivel de calcio regula directamente la velocidad de secreción de PTH y
calcitonina e, indirectamente, la biosíntesis de calcidiol y calcitriol.
 A su vez, la PTH y el calcitriol tienden a aumentar la calcemia y la calcitonina a
disminuirla.
 La PTH es una hormona que produce:
o Hipercalcemia si hay un aumento en su secreción
 Activa la función de los osteoclastos
 Estimula la reabsorción renal de calcio, en intercambio con el
fosforo.
  Favoreciendo la absorción de calcio (de forma indirecta al
aumentar la síntesis de vitamina D3 que actúa sobre el epitelio
intestinal)
 La calcitonina es una hormona que produce:
o Hipocalcemia si hay un aumento en su secreción
 Inhibe la absorción intestinal de Ca2+
 Inhibe la resorción ósea
 Inhibe la reabsorción de fosfato a nivel de los tubulos renales
 Aumenta la excreción de Ca2+ y Mg2+ por los riñones.
 Los metabolitos activos de la vitamina D participal en la hemostasia del calcio.
o Facilita la absorción de calcio y fosfatos en el intestino.
o Estimula tanto la actividad osteoblástica como la formación de los
osteoclastos, aunque no actúa sobre los osteoclastos maduros.
o Facilita la reabsorción de calcio y fosfatos, al favorecer su reabsorción
activa en el tubulo proximal.
 El transporte transcelular de calcio facilitado por metabolitos de la Vitamina D3
implica:
o La entrada de calcio por el borde en cepillo o membrana luminal de la
celula.
o La salida de calcio por la membrana basolateral contra un gradiente
electroquímico, merced a la acción de una ATPasa dependiente de Ca+ y
del sistema intercambiador Ca2+/Na+.

Cinetica del calcio y del fosforo:

 El calcio y el fosforo penetran en el organismo a partir de la dieta, por el tubo

digestivo.
 Se absorbe alrededor del 30% del calcio y el 70-90% del fosforo presentes en la
dieta.
 El calcio lo hace en el duodeno y el yeyuno, mediante un sistema especial de
transporte que requiere la acción facilitadora del calcitriol.
 El fosforo en el yeyuno, también por transporte especial dependiente del calcitriol.
 La insuficiencia renal altera profundamente el proceso de eliminación, con
importantes repercusiones sobre el metabolismo oseo.
 Los diuréticos modifican la eliminación de calcio; las tiazidas favorecen la
reabsorción de calcio, mientras que los diuréticos de asa estimulan su eliminación.

Preparados farmacéuticos de calcio:

 En las dosis recomendadas, el calcio oral tiene pocos efectos secundarios:

o Estreñimiento o flatulencia.
 En las personas con hipercalciuria en teoría puede favorecer la litiasis renal.
Aplicaciones terapéuticas:

 Hipocalcemia
 Osteoporosis
o Complementario, pero insuficiente por si solo, en el tratamiento de la
osteoporosis.
 Osteodistrofia renal

Hormona paratiroidea:

 El estimulo especifico de su secreción la regulación de calcio ionico del plasma.

 Reguladores indirectos de la secreción son también el fosfato del plasma y el pH.
 Cuando se administra como fármaco de forma intermitente, conduce a un aumento
muy notable de la formación ósea.

Farmacos derivados de la hormona paratiroidea:

 El tratamiento de la osteoporosis con fármacos que aumentan la formación de

hueso se califican de anabolizantes
 Estos fármacos son anabolizantes
o Teriparatida
o PTH

Teriparatida:

 Estimula la formación de hueso por efecto directo sobre los osteoblastos.

 Aumenta indirectamente la absorción intestinal de Ca+2.
 Aumenta en el riñon la reabsorción tubular de Ca2+ y la excreción de fosfato.

Vitamina D:

 Halladas inicialmente como factores exógenos (vitaminas D2) necesarios para el

desarrollo, en la actualidad se consideran elementos endógenos que cumplen un
autentico papel hormonal (vitamina D3) a través de sus metabolitos activos.

Ergocalciferol: (vitamina D2)

 Es absorbida a partir de los alimentos (plantas o enriquecidos artificalmente) a

nivel intestinal y se transforma posteriormente en los metabolitos activos.
 Aunque su actividad biológica es idéntica a la de la vitamina D3, se elimina antes
del organismo, por lo que su efecto acaba siendo menor.
Colecalciferol: (vitamina D3)

 Es la forma animal de la vitamina D.

 Se suele sintetizar en la piel a causa de la irradiación ultravioleta que actúa sobre
el precursor 7-deshidrocolesterol.
 El colecalciferol no es biológicamente activo, sino que requiere de un proceso de
hidroxilación.

Calcidiol y calcitriol: (metabolismos activos vitamina D3)

 Los propios metabolitos regulan negativamente su sintesis.

 El calcidiol es el principal metabolito circulante de la vitamina D3 y el que mejor
expresa el estado de los depósitos de vitamina en un individuo.
 El calcitriol se considera la hormona natural de la vitamina D.
 Es el producto que muestra mayor actividad biológica: unas 100 veces mas potente
que el calcidiol.
 Es el mas rápido en su acción.

Alfacalcidiol:

 Es un metabolito sintetico de la vitamina D.

 Su actividad biológica es algo inferior a la del calcitriol, por lo que se suele
administrarse a dosis mayores.

Farmacocinetica - Metabolitos Vit. D

 La vitamina D y sus metabolitos se absorben en el intestino delgado.

 La absorción requiere la presencia de sales biliares, y esta reducida en casos de
cirrosis biliar, tras resecciones de intestino o en casos de enfermedad celiaca.
 La absorción también disminuye con la edad.

Reacciones adversas:

 La administración excesiva de vitamina D produce un cuadro toxico de

hipervitaminosis.
 Los primeros síntomas guardan relación con la hipercakcemia que origina:
debilidad, cansancio, fatiga, nauseas y vomitos; perdida de la capacidad de
concentrar la orina, con poliuria, polidipsia y nocturia.

Calcitonina:

 Para uso terapéutica existen tres formas de calcitonina:

o La humana
o La del salmon
 o Una modificación de la de anguila denominada elcatonina.
 Su farmacocinética varia en gran manera según la forma de calcitonina.
 Las principales reacciones adversas tienen lugar cuando el fármaco se administra
por via inyectable:
o Molestias gastrointestinales (que aparecen en el 10% de los casos)
o Trastornos vasculares (enrojecimiento de cara y manos)
o Dolor local en el sitio de inyección.

Bifosfonatos:
 Los bisfosfonatos son compuestos análogos a la molecula de pirofosfato, en la que
la estructura P-O-P ha sido sustituida por la P-C-P

 Alendronato
 Risedronato
 Ibandronato
 Zoledronato

Mecanismo de acción:
 Se acumulan particularmente en las zonas de resorción ósea.
 Cuando los osteoclastos comienzan lz resorción de una zona impregnada con
bifosfonatos, estos pasan a su interior, e inhiben su actividad y facilitan su
apoptosis.

Farmacocinetica – Bifosfonatos:
 Los bifosfonatos se absroben por via oral con extrema dificultad, y su
biodisponibilidad es del 1-3%.
 Por esta razón se recomienda su administración en ayunas, entre 30 y 60 min antes
del desayuno, o, en otros casos, 2 horas antes de la comida o cena.
 En la actualidad se utilizan formas de administración oral semanal (alendronato,
risedronato) y mensual (ibandronato).
 También la administración intravenosa en periodos mas dilatados (trimestral con
el ibandronato, anual con el zoledronato)
 Parte del fármaco que va siendo librado del hueso durante el proceso de
remodelación ósea puede ser captado de nuevo por la hidroxiapatita, teniendo
lugar un proceso de recirculación del mismo, en virtud del cual su semivida del
tejido esqueletico es de años (p. eje., para el alendronato se ha estimado en 10
años).

Reacciones Adversas:
 Pueden producir intolerancia digestiva en forma de esofagitis y ulcera de esofago.
 Se recomienda que los bifosfonatos se ingieren con agua en cantidad abundante
(medio vaso), y sin que el paciente adopte la posición de decúbito durante los 30
min siguientes.
 La administración intravenosa, si se efectua demasiado deprisa, puede también
producir hipocalcemia.
  Fundamentalmente con los bifosfonatos intravenosos, y casi exclusivamente en
pacientes con procesos malignos, se ha descrito osteonecrosis mandibular.

Otros compuestos:

Farmaco Mecanismo de acción y efecto terapeutico

Raloxifeno Modular selectivo de los receptores de estrógenos.
Los estreogenos inhiben la función osteoclastica.
Ranelato de estroncio Los atomos de estroncio se absorben a los cristales de
hidroxiapatita y posteriormente se intercambian con los de
calcio, pudiendo permanecer en el esqueleto durante años.
Denosumab Anticuerpo monoclonal dirigido al ligando del receptor RANK
(RANKL). El bloqueo del RANK inhibe la activación de los
osteoclastos (agente antirresortiva).
Fluoruros El fluoruro sodico se deposita preferemente en el hueso y el
esmalte. En el hueso tiene la capacidad de estimular su
formación (hueso de mala calidad).