Inflamación

Clase 19 de noviembre
Yudys Caro

Es una respuesta de los tejidos vascularizados a la infección y al daño tisular que

produce migración de células inflamatorias y moléculas proinflamatorias desde la
sangre al tejido en donde son necesarias, con el fin de eliminar la noxa que afecta la
función del tejido.

El sistema monocito macrófago es el primer sistema de defensa (innato), se encarga

de hacer el reconocimiento del agente etiológico. Provoca un reclutamiento de
células inflamatorias que se encuentran en diferentes fases (aguda y crónica, esta
última es seguida muchas veces de la fase de reparación). Hay salida de
polimorfonucleares neutrófilos del vaso sanguíneo y refuerzan el trabajo del sistema
monocito macrofago que está en el tejido extravascular.

Las sustancias proinflamatorias que son liberadas por las células inflamatorias
activan otras células inflamatorias; otras tienen efectos sobre los vasos en las
células endoteliales para favorecer la migración de polimorfonucleares neutrófilos
para que ayuden a activar los linfocitos T y fibroblastos con el objetivo de eliminar la
noxa.
La inflamación puede ser local (por ej. en trauma, picadura de mosquito) que puede
evolucionar a inflamación sistémica (SRIS→ síndrome de respuesta inflamatoria sistémica) y
sepsis. Se clasifica de acuerdo al tiempo de evolución en aguda y crónica.

Si no desaparece la noxa se activa la fase crónica

Característica Aguda Crónica

Inicio Rápido, en minutos u horas. Lento, por lo general más de

15 días, pueden ser meses u
años.

Infiltrado células Hay exudados de leucocitos Células inflamatorias

(principalmente los PMNN, mononucleares (linfocitos,
que son el pus). plasmocitos e
Edema por extravasación de histiocitos/macrófagos).
proteínas y líquido.

Lesión tisular, Generalmente leve y de Mayor destrucción de tejidos,

fibrosis resolución espontánea. No proliferación vascular
suele dejar un proceso (angiogénesis en tejido
fibrótico que reemplace la crónicamente inflamado
morfología del tejido. tratando de activar la fase
aguda) , después de esta fase
está la fase de reparación,
donde los protagonistas son
los fibroblastos, por lo que
hay fibrosis.

Signos locales y Pronunciados (ej. equimosis, Menores, pueden pasar

sistémicos edema, eritema) inadvertidos.

Respuesta Mediada por inmunidad Mediada por inmunidad

innata (sistema monocito adaptativa (polimorfos que
macrófago). activan linfocitos T)
Macrofago: en circulación.
Histiocito: macrófago que ya salió del vaso sanguíneo.

Clínicamente muchas veces no es evidente la fase de inflamación aguda en un

paciente de inflamación crónica, el paciente no es capaz de recordar la fase aguda.

Causas de inflamación
-Infecciones: inflamación aguda o crónica, depende del agente y de las condiciones
del hospedero.
-Necrosis tisular: siempre hay inflamación independiente del tipo de necrosis.
-Reacciones inmunitarias: en estas se tiene la fase de inflamación crónica (linfocitos
T) durante un periodo indefinido.
-Cuerpos extraños
-Inflamacion aguda
Componentes:
-Dilatación de pequeños vasos.
-Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura, que permiten extravasación
proteica y leucocitosis. Es secundario a los agentes proinflamatorios que van a
hacer que las células endoteliales se separen o sean destruidas (común en trauma
por quemadura). Esa separación permite que los polimorfonucleares neutrófilos
pasen fuera del vaso hacia la zona donde hay que destruir la noxa, pero también
sale líquido, lo que explica el edema, también salen proteínas y otros componentes
eritroides. Cuando esto es local no hay problema. Cuando es sistémico, por ejemplo
un absceso que no se controló, entonces empieza a ocurrir este fenómeno en todos
los vasos sanguíneos (todos los vasos pierden líquido), haciendo caer el gasto
cardiaco.

-Migración de leucocitos desde el vaso sanguíneo hacia foco de lesión y activación

de ellos para eliminar el agente causal. Es característico la producción de exudado
(característico de bacterias), también hay trasudado-edema-pus

Mecanismos de aumento de la permeabilidad capilar en la inflamación aguda

-Normalmente los PMNN circulan cerca al endotelio para salir más fácilmente de
ellos.
-Tiene de 15 a 20 minutos de duración. En algunas formas leves de trauma se inicia
entre 2 a 12 horas bajo el mismo mecanismo.
-Hay extravasación inmediata que dura varios días hasta la reparación de los vasos
afectados.
Migración leucocitaria

-El microbio entra y se activa el sistema monocito-macrofago generando sustancias

proinflamatorias como el TNF y el IL1; estas van a permitir que aumenten los
ligandos para las integrinas y las selectinas que son unas sustancias que permiten
que los neutrófilos se pegue al endotelio y pueda salir. Las integrinas pegan el
PMNN al endotelio. Las selectinas seleccionan a los neutrófilos, los cuales
comienzan a hacer un movimiento de rodamiento, pegándose y despegándose del
endotelio y de esta manera van ganando las uniones a las integrinas para que
finalmente quede anclado al endotelio, se separa la célula endotelial y el PMNN
pasa por la pared vascular y esto es llamado diapédesis. Todo el proceso para la
selección de los PMNN se llama quimiotaxis.

Los monocitos-macrofagos también van a producir sustancias que van a actuar

sobre los PMNN que llegan a reforzar la defensa. Los PMNN llegan al lugar de la
bacteria y comienzan a tratar de eliminar la noxa y también van a ayudar a activar
los linfocitos T, que se activan cuando la cascada no ha podido eliminar la noxa.

Los factores quimiotácticos derivados de bacterias son los que más activan la fase
de inflamación crónica.

Mediadores de la inflamación
La histamina permite que el ciclo esté activo, refuerza el trabajo del sistema
monocitomacrófago.

La fiebre es una alarma de inflamación sistémica. Hay que tener mucho cuidado con
pacientes con procesos inflamatorios sistémicos y con taquicardia (busca evitar la
hipoxemia periférica), es ideal hospitalizar.
El órgano que más se afecta en el shock irreversible es el riñón. El hígado es uno de
los órganos que más se afecta cuando hay inflamación sistémica, por eso en
pacientes con procesos infecciosos y taquicardia se deben medir los reactantes de
fase aguda (producidos en hígado), para ver si el hígado ya empezó a responder.

El complemento marca la noxa para que sea posible su identificación a la hora de

destruirla.

Principales funciones de las citoquinas en la inflamación aguda

-Inflamación local: el cambio solo está en el tejido por donde entró la bacteria.
-Efectos protectores sistémicos: el sistema no ha podido destruir la bacteria,
empieza a haber inflamación sistémica, pues la bacteria alcanza el torrente
sanguíneo. La fiebre no muy alta (por debajo de 38,5) es una señal de que el cuerpo
está respondiendo adecuadamente al agente externo que lo está afectando. La
vasoconstricción periférica busca proteger algunos órganos que son más sensibles
como los riñones y el cerebro. En el hígado se empiezan a aumentar las proteínas
de fase aguda, se debe medir la PCR (proteína c reactiva), pues su presencia en un
paciente con inflamación indica que está en SRIS, lo mismo sucede con
alteraciones del fibrinógeno, o el tiempo de la protrombina. La médula ósea produce
más PMNN (neutrofilia), linfocitos y demás para controlar la noxa. Todos estos son
mecanismos compensatorios y dan a entender que la inflamación es sistémica.

-Efectos patológicos sistémicos: cuando los mecanismos de compensación

comienzan a agotarse el corazón baja el gasto cardiaco; las células endoteliales
comienzan a hacer trombosis o coagulación intravascular diseminada que indica un
estado de shock avanzado; los tejidos periféricos entran en hipoxia y comienzan a
tener resistencia a la acción de la insulina.

Patrones morfológicos de inflamación

Inflamación serosa: acumulación de líquido en el tejido, lo blanco es edema.

Se habla de úlceras cuando hay destrucción de todo el epitelio.

Evolución de la inflamación aguda

La inflamación puede haber sido controlada por el sistema inmune, sin dejar
lesiones o cicatrices en el tejido. También puede haber cicatrización debido a la
gran producción de PMNN, en estos casos, donde se produce necrosis licuefactiva
se activa la fase de inflamación crónica. Las cicatrices secundarias a la inflamación
aguda no producen tanto daño tisular.

En la inflamación crónica hay más pérdida de tejido, mucha activación de

fibroblastos que terminan reemplazando las fibras normales.

-Inflamación crónica
Respuesta de duración prolongada (mínimo dos semanas,meses o años) en la que
la inflamación, la lesión de los tejidos y los intentos de reparación coexisten, con
combinaciones variables:
-Inflamación aguda + posterior cronificación.
-Inflamación crónica de una vez sin clínica de aguda previamente
(característico en tuberculosis o inflamaciones micóticas).

Causas
-Infecciones persistentes.
-Enfermedades por hipersensibilidad.
-Exposición prolongada a tóxicos endógenos o exógenos (aterosclerosis, sílice,
asbesto). También en enfermedades autoinmunes y cáncer.

Características morfológicas de la inflamación crónica

-Infiltración por mononucleares: macrofagos principalmente, linfocitos, plasmocitos.
-Destrucción tisular: la fibra que es afectada es reemplazada por fibroblastos que
producen la cicatriz.
-Intentos de curación: se evidencia la angiogénesis y fibrosis.
-La lesión histológica característica de la inflamación crónica es la Inflamación
granulomatosa crónica necrotizante o no.
Efectos sistémicos de la inflamación (secundarios a sustancias
proinflamatorias)
-Fiebre.
-Taquicardia: en este punto ya el paciente está en SRIS, ya está disminuyendo su
gasto cardiaco y se debe mantener en observación, reponer líquidos.
-Leucocitosis: la médula está respondiendo entonces ya está en inflamación
sistémica. La neutrofilia no implica necesariamente inflamación sistémica.
-Hipertensión arterial: manera de compensar (no es indefinido).
-Proteínas de fase aguda: velocidad de sedimentación globular, protrombina,
proteína C reactiva, paciente con albúmina disminuida, esta muy mal. Se alteran en
la inflamación sistémica.
-SRIS - sepsis (se dice cuando la noxa fue un agente infeccioso)- shock séptico.

Un paciente con shock independientemente de la causa es un paciente que tiene un

proceso inflamatorio sistémico. La inflamación no es solo infección es cualquier
noxa que ocasiona la caída del GC.