Inflamación

PRINCIPIOS BÁSICOS
• Es una respuesta protectora del tejido conectivo- vascular ante una lesión.
• Se caracteriza por:
o Producción de mediadores inflamatorios
o Movimiento de líquido y leucocitos desde la sangre a los tejidos.
• Objetivo final de la inflamación:
o Eliminar o neutralizar la causa inicial de la lesión celular
o Eliminar las células/tejidos necróticos
o Iniciar el proceso de reparación.
• La rta inflamatoria algunas veces puede ser perjudicial: en el caso de una reacción
excesiva (shock), inapropiada (artritis reumatoide) o prolongada (TBC)

Casusas o estímulos de la inflamación

• Causas biológicas
• Causas físicas
• Causas químicas
• Trastornos inmunitarios

Clasificación
Se distinguen 2 tipos:

Inflamación aguda Inflamación crónica

• Inicio rápido (minuto horas)
• Duración corta (horas a días)
• MO: Infiltrado de neutrófilos + necrosis
• Mediadores ppales: histamina,
prostaglandinas, leucotrienos
• Inicio lento (días)
• Duración larga (semanas a meses)
• MO: Infiltrado de linfocitos y
monocitos/macrófagos + necrosis poco
prominente+ cicatrización.
• Mediadores ppales: citocinas, factores de
crecimiento.

Signos cardinales de la inflamación.

• Tumor (hinchazón): se debe al aumento de la permeabilidad vascular > edema
inflamatorio (exudado)
• Rubor y calor: se debe a la vasodilatación > aumento del flujo sanguíneo (congestión) +
aumento del metabolismo.
• Dolor: debido a la irritación de las terminaciones nerviosas sensoriales.
• Pérdida de función
Manifestaciones sistémicas
Fiebre
• Es el aumento de la temperatura corporal.
• Mecanismo: Los pirógenos exógenos estimulan la liberación de TNF, IL1 e IL6 (pirógenos
endógenos) de las células inflamatorias> aumentan la actividad de la ciclooxigenasa en
las células vasculares y perivasculares del hipotálamo -> producción de PG2 > elevación
de la temperatura.
• Efectos beneficiosos:
• inhibe el crecimiento de algunos patógenos
• Estimula la actividad de células inflamatorias e inmunes
• Efectos perjudiciales (pplmente si la agresión es grave o si se mantiene por mucho
tiempo):
• Sobrecarga del ap circulatorio
• Deshidratación
• Catabolismo muscular.
Leucocitosis
• Es el Incremento del recuento de leucocitos
• El tipo de célula predominante depende de la causa desencadenante o del tipo de
lesión.
o Neutrofilia> infecciones bacterianas clásicas, necrosis estéril.
o Eosinofilia > alergias e infecciones parasitarias.
o Monocitosis> inflamación crónica, enf autoinmunes, malignidad.
o Linfocitosis > infecciones virales, malignidad.
Incremento de los reactantes de la fase aguda
• Son proteínas plasmáticas producidas por el hígado > inducidas por IL6
• Ejemplos:
• Funciones: antiproteolítica, de transporte, inmunorreguladora, reparadora, entre otras.

MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN
Los mediadores de la inflamación tienen varias funciones
• Vasodilatación: histamina, NO, prostaglandinas,
• Aumento de la permeabilidad: histamina, bradicinina, lecutrienos, C3a y C5a
(anafilatoxinas del complemento).
• Dolor: PGE2, bradicinina.
• Fiebre. PGE2, IL-1, TNF.
• Quimiotaxis de neutrófilos. C5a, Leucotrienos, IL-8
• Adhesión de neutrófilos: leucotrienos.
• Inhibe la inflamación. Ejemplos: LXA4, LXB4.
 INFLAMACIÓN AGUDA
❖ Se caracterizada por la presencia de edema y de neutrófilos (PMN) en el tejido
❖ Inicio rápido y de corta duración
❖ Es una respuesta inmediata con especificidad limitada (inmunidad innata)

Causas o estímulos de la inflamación aguda

• Infecciones: por bacterias, virus, parásitos u hongos
• Necrosis tisular: cualquier sea la causa (isquemia, traumatismos, lesiones físicas o
químicas)
• Cuerpos extraños
• Reacciones inmunitarias: reacciones de hipersensibilidad

Fases de la inflamación aguda

Se divide en una Rta vascular y una Rta celular.
Fase vascular
• Vasoconstricción de breve duración (mediada por un estímulo neurogenico).
• Vasodilatación:
o Aumenta el flujo de sangre local (hiperemia)> ↑presión hidrostatica
o Mecanismo: mediado por
• Aumento de la permeabilidad vascular:
o Salida proteínas plasmáticas y leucocitos desde la sangre (exudación) hacia los
tejidos.
o Mecanismo: Retracción de las células endoteliales, Lesión endotelial y
Transcitosis.
Fase celular
Paso 1-Marginación
• La vasodilatación ralentiza el flujo sanguíneo (estasis), lo que permite a los eritrocitos
adoptar una posición central, mientras que los leucocitos pasan a la periferia donde
contactan con las células endoteliales.
Paso 2: Rodamiento (adhesió n “débil”)
• Unión débil y transitoria entre el endotelio y los leucocitos mediado por selectinas. Esta
interacción da como resultado a que los leucocitos “reduzcan la velocidad, se frenen o
que rueden” a lo largo de la pared del vaso.
Paso 3- Pavimentación (adhesión “firme”)
• Es una unión firme de los leucocitos al endotelio, que se produce como rdo rdo de la
interacción anterior y esta mediados por integrinas
Paso 4: Migración y quimiotaxis
• Los leucocitos salen del compartimiento vascular a través del endotelio de las vénulas
poscapilares, mediante la liberación de colagenasa que disuelve la memb basal y se
dirigen hacia el foco de inflamación atraídos por productos bacterianos y quimiocinas
Paso 5: Fagocitosis
• Las células inflamatorias ingieren los patógenos o el tejido necrótico, en un proceso que
se llama fagocitosis.
• La fagocitosis se ve reforzada por las opsoninas (IgG y C3b).
• Consta de 3 pasos:
 o Reconocimiento: mediado por distintos receptores
o Englobamiento: el fagocito forma extensiones citoplasmáticas (pseudopodos)
que rodean el patógeno/partícula > formación del fagosoma > fusión con los
lisosomas > fagolisosoma.
o Destrucción del material fagocitado.
▪ Destrucción dependiente de O2 por acción de radicales libres.
▪ Destrucción independiente de O2 por acción de enzimas lisosomales.

Evolución de la inflamación aguda

• Resolución completa
• Reparación por cicatrización (fibrosis)
• Evolución a Inflamación crónica

Tipos de inflamación
Inflamación serosa.
• Se caracteriza por un exudado acuoso, poco celular y relativamente pobre en proteínas
(trasudado?)
• Ejemplos:
o Derrames: acumulación de líquido en las cavidades pleurales, peritoneal y
pericárdica.
o Ampollas cutáneas por quemaduras.
Inflamación fibrinosa
• Se caracteriza por un exudado rico en fibrina. Se distinguen 2 tipos:
o Puro > no tiene liquido seroso
o Serofibrinoso> contiene grumos de fibrina en un liquido seroso
• Ejemplos: Pericarditis o pleuritis fibrinosa
Inflamación purulenta (supurativa)
• Se caracteriza por exudados purulentos (de pus). El pus es un semilíquido
constituido por: células necróticas (por licuefacción), piocitos (neutrofilos) y agentes
bacterianos
• Ejemplos: abscesos
Inflamación hemorrágica
• Se caracteriza por un exudado de sangre (con presencia de eritrocitos)
• Ejemplos: TBC, Cáncer
Formas especiales
Ulcera
• Es tipo de inflamación que se asocia con pérdida de sustancia en la superficie de un
tejido/órgano causadas por desprendimiento del tejido necrótico inflamado.
• Afecta los epitelios de superficies como la piel o las mucosas gástrica, intestinal y
genitourinaria.
Abscesos
• Es una variante de la inflamación purulenta que se caracteriza por la acumulación
localizada de pus en el medio de un tejido/órgano.
• Tiene una región central de necrosis por licuefacción rodeada por una proliferación
fibroblástica y parenquimatosa.
Seudomembranas
• Es una variante de la inflamación fibrinosa causada por toxinas bacterianas.
• Comienza como una necrosis de las capas superficiales, las células se descaman y se
mezclan con el moco, el contenido intestinal y la fibrina exudada para crear una capa
(seudomembrana) que cubre las partes residuales de la mucosa.
Granulomas
•

INFLAMACIÓN CRÓNICA
• Se caracteriza por:
o Presencia de linfocitos, macrófagos y células plasmáticas en el tejido
o Destrucción del tejido.
o Intentos de curación (fibrosis).
• Inicio lento y de larga duración.
• Respuesta retardada, pero más específica (inmunidad adaptativa)

Estímulos
• Infección persistente por “patógenos intracelulares” (causa más común): micobacterias,
T. pallidum, virus, parásitos y hongos
• Enfermedades autoinmunes y alergias.
• Exposición prolongada de agentes tóxicos/material extraño > por dificultad para
eliminar la causa.

Inflamación granulomatosa
• Es una variante de la inflamación crónica que se caracteriza por formación de
granulomas.
• Los granulomas son acumulaciones de macrófagos activados (macrofagos epitelodies)
rodeados por un collar de linfocitos.
• En ocasiones:
o Los macrófagos se pueden fusionar para formar células gigantes multinucleadas
(células gigantes de cuerpo extraño o Células de Langhans)
o Puede haber tejido necrótico en el centro (en particular por causas infecciosas).
Clasificación según etiología
Granulomas infecciosos (blandos)
• Bacterias: micobacterias (TB, leptra) Bartonella henselae (enf por arañazo de gato), L.
monocytogenes (granulomatosis infantiseptica), T. pallidum (Sifiles 3°)
• Hongos: micosis endémicas
• Parásitos: esquisomiasis.
Granulomas no infecciosos (duros)
• Reacciones inmunitarias (enfermedad de Crohn)
• Procesos de etiología desconocida (sarcoidosis).
Granulomas de cuerpo extraño:
• Material exógeno que no puede ser fácilmente fagocitado (p.ej suturas quirúrgicas,
astillas de madera, huevos de parásitos)
 REPARACION TISULAR
Las formas de reparación dependen de la noxa (tipo, intensidad y duración) y del tipo de tejido .
Existen 2 tipos: regeneración y reparación.
Los tejidos se dividen en 3 tipos según su capacidad regenerativa.

✓ Tejidos lábiles: Poseen células madres que realizan un ciclo continuo

para regenerar el tejido. Ejemplos: epitelios de superficie, Medula osea
(células hemayopoyeticas)
✓ Tejidos estables: Están compuestos células que están inactivas (G0), pero
pueden volver a entrar al ciclo celular para regenerar el tejido cuando
sea necesario Ejemplos: epitelios del Hígado, páncreas, riñón.
✓ Tejidos permanentes: Son tejidos que carecen de un potencial
regenerativo significativo. Ejemplo: miocardio, musc esquelético y
neuronas.

Regeneración (resolución)
• Es el reemplazo de tejido dañado por tejido parenquimatoso normal,
• Se debe a la proliferación celular y depende de la capacidad regenerativa del tejido.
• Por lo común se produce cuando la noxa es leve o dura poco, la lesión es limitada y las
células del tejido lesionado tienen capacidad proliferativa.

Reparación por cicatrización

• Es el reemplazo del tejido dañado por tejido conjuntivo
• Por lo común se produce cuando la noxa es intensa o duradera, la lesión es importante
y las células del tejido lesionado no tienen capacidad proliferativa
Tejido de granulación
• Es un tejido que aparece al comienzo de la cicatrización y está constituido por Fibroblastos
activos (depósito de MEC-colágeno), Vasos sanguíneos neoformados (proporcionan
nutrientes), Miofibroblastos (contracción de la herida) y Algunas células inflamatorias.
• Es el precursor del tejido cicatricial.
Fibrosis
• Es un tejido que aparece al final de la cicatrización y está construido por pocos fibroblastos
inactivos, colágeno denso y otros componentes de la MEC.
• En realidad, la fibrosis es un proceso anómalo de la cicatrización caracterizado por un
excesivo depósito de colágeno. Sin embargo, muchas veces se usan como sinónimos.
• La fibrosis puede afectar de diferentes formas dependiendo del tipo de tejido/órgano:
o Órganos tubulares u orificios naturales > estenosis
o Serosas> adherencias.
o Parénquima > altera la función normal del órgano (altera la arquitectura del tejido),
pudiendo llegar a la insuficiencia del órgano.

Cuando la fibrosis se da en un tejido ocupado por un exudado fibrinoso se llama

organización.
 CURACIÓN DE HERIDAS.
La curación cutánea puede dividir en curación por intención primaria o secundaria.
• Intensión primaria:
o Aproximación de los bordes de la herida (sutura); lo que conduce a una mínima
formación de cicatrices
o Reservado para la cicatrización de heridas quirúrgicas limpias.
• Intención secundaria:
o Los bordes no son aproximados. Se deja la herida abierta, lo que permite la
reepitalizacion El tejido de granulación rellena el defecto; los miofibroblastos
luego contraen la herida formando una cicatriz.
o Reservado para heridas muy contaminadas.

Curación anómala
Cicatrices hipertróficas
• Es una cicatriz sobreelevada que se debe por exceso de colágeno, que permanece
dentro de los límites de la lesión original.
• Suele aparecer en lesiones terminas/traumáticas que afectan las capas profundas de la
dermis.
Queloide
• Cicatrización hipertrófica debido a una producción excesiva de tejido cicatricial, que
aparece como masas que protruyen más allá de los límites de la lesión original.
• Predisposición genética
Granulación exuberante
• Se caracteriza por la formación de una cantidad excesiva de tejido de granulación que
protruye por encima del nivel de la piel e impide la reepitelizacion
• Suele aparecer en traumatismos repetidos/infección persistente.
• Se debe cauterizar o extirpar