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INFORMACION PARA PRESCRIBIR

Nimotop®
Solución para infusión

Nimodipino (HSAa)

10 mg / 50 mL solución para infusión

50 mg / 250 mL solución para infusión (no comercializada en
Colombia)

Versión 05
Basada en la decisión del GLC fechada: 25 de feb de 2011

Nimotop / solución para infusión / CCDS / Versión 05 / 25 de febrero de 2011

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nimotop® 10 mg, solución para infusión (50 ml)

Nimotop® 50 mg, solución para infusión (250 ml) (NO COMERCIALIZADO EN COLOMBIA)

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un frasco de Nimotop 10 mg, solución para infusión (50 ml)
contiene 10 mg de nimodipino en 50 ml de disolvente alcohólico.

Un frasco de Nimotop 50 mg, solución para infusión (250 ml)

contiene 50 mg de nimodipino en 250 ml de disolvente alcohólico.

< Para la lista completa de excipientes, ver la sección "Lista de excipientes">

3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución para infusión intravenosa, límpida.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicación(es)

Profilaxis y tratamiento de los déficit neurológicos isquémicos secundarios a vasospasmo cerebral

después de una hemorragia subaracnoidea de origen aneurismático.

4.2 Posología y forma de administración

4.2.1 Forma de administración

Nimotop solución para infusión se administra como infusión i.v. continua mediante un catéter
central utilizando una bomba de infusión. Debe administrarse mediante una llave de tres vías junto
con una solución de glucosa al 5 %, cloruro sódico al 0.9 %, Ringer lactato, Ringer lactato con
magnesio, dextrano 40 o HAES® (poli(O-2-hidroxietil) almidón al 6 %, en una relación aproximada
de 1:4 (nimodipino: coinfusión). También, el manitol, la albúmina o la sangre humana son
adecuados para la coinfusión.

La llave de tres vías se empleará para conectar el tubo de polietileno con el nimodipino a la vía de
coinfusión y al catéter central.

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Nimotop solución para infusión no debe añadirse a ninguna bolsa o frasco de infusión ni mezclarse
con otros medicamentos.

La administración de Nimotop solución para infusión se continuará durante la anestesia, cirugía y

angiografía.

4.2.2 Pauta posológica

Infusión intravenosa:

Al comienzo del tratamiento 1 mg/h de nimodipino (= 5 ml de Nimotop solución para infusión/h)

durante 2 h (aproximadamente 15 μg/kg de peso corporal/h).
Si esto es bien tolerado y, especialmente, si no hay una reducción marcada de la presión arterial, la
dosis se aumenta después de 2 h a 2 mg/h de nimodipino (= 10 ml de Nimotop solución para
infusión/h) (aproximadamente 30 μg/kg de peso corporal/h).
Aquellos pacientes que pesen bastante menos de 70 kg o que tengan una presión arterial lábil
deberán iniciar el tratamiento con una dosis de 0.5 mg/h de nimodipino (= 2.5 ml de Nimotop
solución para infusión/h).

Instilación intracisternal:

Durante la cirugía se puede instilar por vía intracisternal una solución diluida y recién preparada de
nimodipino (1 ml de Nimotop solución para infusión y 19 ml de solución de Ringer), calentada a
temperatura corporal.
Esta solución diluida de Nimotop solución para infusión debe utilizarse inmediatamente después de
la preparación.

4.2.3 Duración del tratamiento:

Uso profiláctico:

El tratamiento por vía intravenosa no se empezará más de 4 días después de la hemorragia y se

continuará durante el periodo de máximo riesgo de vasospasmo, es decir, hasta 10-14 días después
de la hemorragia.

Si durante la administración profiláctica de Nimotop solución para infusión, el origen de la

hemorragia es tratado quirúrgicamente, se continuará el tratamiento intravenoso con Nimotop
solución para infusión en el postoperatorio durante al menos 5 días.

Después de finalizar la infusión terapéutica, se aconseja continuar con la administración oral de 6 x

60 mg de nimodipino diarios a intervalos de 4 horas durante aproximadamente 7 días más.

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Uso terapéutico:

Si se observan alteraciones neurológicas isquémicas, ocasionadas por vasospasmo después de

hemorragia subaracnoidea aneurismática, el tratamiento se iniciará cuanto antes y se continuará
durante al menos 5 días, hasta una duración máxima de 14 días.

Posteriormente, se recomienda la administración oral de 6 x 60 mg de nimodipino al día a intervalos

de cuatro horas durante 7 días.

Si durante la administración terapéutica de Nimotop solución para infusión, el origen de la

hemorragia es tratado quirúrgicamente, se continuará el tratamiento intravenoso con Nimotop
solución para infusión en el postoperatorio durante al menos 5 días.

4.3 Contraindicaciones

Nimotop solución para infusión no debe utilizarse en casos de hipersensibilidad a nimodipino o a

cualquiera de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El tratamiento con nimodipino no ha sido asociado con aumentos de la presión intracraneal, sin
embargo, se recomienda una vigilancia estrecha de estos casos o cuando aumente el contenido
hídrico del tejido cerebral (edema cerebral generalizado).

Se requiere precaución en los pacientes con hipotensión (presión arterial sistólica inferior a 100 mm
Hg).

En pacientes con angina inestable o dentro de las primeras 4 semanas después de un infarto
miocárdico agudo, el médico debe considerar el riesgo potencial (p. ej., reducción de la perfusión
arterial coronaria e isquemia miocárdica) frente al beneficio (p. ej., mejora de la perfusión cerebral).

Este medicamento contiene etanol 23.7% v/v, es decir, hasta 50 g por cada dosis diaria (250 ml).
Esta cantidad puede resultar nociva para las personas que sufren alcoholismo o alteraciones en el
metabolismo del etanol y debe tenerse en cuenta en mujeres embarazadas o lactantes, niños y
grupos de alto riesgo, como los pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.

La cantidad de alcohol en este medicamento puede alterar los efectos de otros medicamentos (ver
"Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción").

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4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

4.5.1 Fármacos que afectan a nimodipino:

Fluoxetina

La administración concomitante en estado estacionario de nimodipino y el antidepresivo fluoxetina

elevó las concentraciones plasmáticas de nimodipino en un 50%. La exposición a la fluoxetina
disminuyó notablemente, mientras que no se afectó su metabolito activo norfluoxetina.

Nortriptilina

La administración concomitante en estado estacionario de nimodipino y nortriptilina disminuyó

ligeramente la exposición a nimodipino sin influir en las concentraciones plasmáticas de la
nortriptilina.

4.5.2 Efectos del nimodipino sobre otros fármacos

Fármacos antihipertensivos

Nimodipino puede aumentar el efecto reductor de la presión arterial de los antihipertensivos

administrados concomitantemente como:
x - diuréticos
x - E-bloqueantes
x - inhibidores de la ECA
x - antagonistas A1
x - otros antagonistas del calcio
x - bloqueantes D-adrenérgicos
x - inhibidores de la PDE5
x - D-metildopa

No obstante, si una combinación de este tipo resulta imprescindible, es necesario realizar un control
especialmente cuidadoso del paciente.

La administración intravenosa simultánea de ß-bloqueantes puede provocar una potenciación mutua

de la acción inotropa negativa e incluso insuficiencia cardiaca descompensada.

La función renal se puede deteriorar si se administran simultáneamente fármacos potencialmente

nefrotóxicos (p. ej., aminoglucósidos, cefalosporinas, furosemida) y también en pacientes con una

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alteración previa de la función renal. En estos casos se vigilará cuidadosamente la función renal y se
considerará la interrupción del tratamiento si se observa un deterioro.

Zidovudina

En un estudio con monos, la administración simultánea del fármaco anti-VIH zidovudina por vía
i.v. y de nimodipino en bolo i.v., ocasionó un aumento significativo del AUC de la zidovudina,
mientras que el volumen de distribución y la depuración disminuyeron significativamente.

4.5.3 Otras formas de interacción

Dado que Nimotop solución para infusión contiene alcohol 23.7 % v/v, hay que tener en cuenta las
interacciones con los fármacos incompatibles con el alcohol (ver "Advertencias y precauciones
especiales de empleo").

4.6 Embarazo y lactancia

4.6.1 Embarazo

No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por tanto, si se ha

de administrar nimodipino durante el embarazo, se sopesarán con cuidado los beneficios y los
riesgos potenciales, en función de la gravedad del cuadro clínico.

4.6.2 Lactancia
Se ha demostrado que el nimodipino y sus metabolitos se excretan en la leche humana a
concentraciones del mismo orden de magnitud que las concentraciones plasmáticas maternas
correspondientes. Se desaconseja a las madres lactantes tratadas con este medicamento que
amamanten a sus hijos.

4.6.3 Fertilidad

En casos individuales de fertilización in vitro se han asociado los antagonistas del calcio con
cambios bioquímicos reversibles en la sección de la cabeza de los espermatozoides, lo que puede
ocasionar disfunción espermática.

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4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas

4.8 Reacciones adversas

4.8.1 Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas al medicamento (RAM) basadas en los ensayos clínicos con nimodipino en
la indicación de la hemorragia subaracnoidea de origen aneurismático y clasificadas según las
categorías de frecuencia de CIOMS III (estudios controlados con placebo: nimodipino N = 703;
placebo N = 692; estudios no controlados: nimodipino N = 2496; estado: 31 de agosto de 2005) se
exponen a continuación:

Las frecuencias de las RAM reportadas con nimodipino se resumen en la tabla siguiente. Las
reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia. Las frecuencias se definen como:

muy frecuentes (≥ 1/10),

frecuentes (≥1/100 a <1/10),
poco frecuentes (≥ 1/1,000 a <1/100),
raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000),
muy raras (< 1/10,000).

Tabla 01: RAM

Clase de órgano o sistema
Poco frecuentes Raras
(MedDRA)
Trastornos de la sangre y del Trombocitopenia
sistema linfático
Trastornos del sistema Reacción alérgica
inmunológico
Exantema
Trastornos del sistema Cefalea
nervioso
Trastornos cardiacos Taquicardia Bradicardia
Trastornos vasculares Hipotensión
Vasodilatación
Trastornos gastrointestinales Náusea Íleo
Trastornos hepatobiliares Aumento transitorio de
las enzimas hepáticas
Trastornos generales y Reacciones en el lugar de
alteraciones en el lugar de inyección e infusión
administración
(Trombo)flebitis en el
lugar de infusión

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4.9 Sobredosis

4.9.1 Síntomas de intoxicación

Los síntomas previsibles de una sobredosificación aguda son una disminución marcada de la
presión arterial, taquicardia o bradicardia y (después de la administración oral) molestias
gastrointestinales y náuseas.

4.9.2 Tratamiento de la intoxicación

En el caso de sobredosificación aguda se suspenderá de inmediato el tratamiento con Nimotop

solución para infusión. Las medidas urgentes se deben regir por los síntomas. Si la sustancia se
ingirió por vía oral, se considerará el lavado gástrico, más la administración de carbón activado,
como medida de tratamiento urgente. Si hay una marcada disminución de la presión arterial, se
pueden administrar dopamina o noradrenalina por vía intravenosa. No se conoce ningún antídoto
específico, por lo que el tratamiento posterior de los demás efectos secundarios se regirá por los
síntomas más destacados.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Nimodipino tiene una actividad antivasoconstrictora y antiisquémica preferentemente cerebral. El
nimodipino previene o aborta la vasoconstricción inducida in vitro por diversas sustancias
vasoactivas (p. ej., serotonina, prostaglandinas e histamina) o por la sangre y los productos de
degradación de la misma. El nimodipino también tiene propiedades neurofarmacológicas y
psicofarmacológicas.

Las investigaciones realizadas en pacientes con alteraciones agudas del flujo sanguíneo cerebral han
demostrado que el nimodipino dilata los vasos cerebrales y fomenta el flujo sanguíneo cerebral. En
general, el aumento de la perfusión es mayor en las regiones cerebrales previamente dañadas o
hipoperfundidas que en las regiones sanas.
El nimodipino reduce significativamente la lesión neurológica isquémica de los pacientes con
hemorragia subaracnoidea y la tasa de mortalidad.

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5.2 Propiedades farmacocinéticas

5.2.1 Absorción
El principio activo, nimodipino, administrado por vía oral se absorbe prácticamente por completo.
La concentración plasmática máxima y el área bajo la curva aumentan de manera proporcional a la
dosis hasta la dosis máxima examinada (90 mg).

El volumen de distribución (Vss, modelo bicompartimental) para la administración i.v. se estima en

0.9 - 1.6 l/kg de peso corporal. La depuración (sistémica) total es de 0.6 - 1.9 l/h/kg.

5.2.2 Unión a proteínas y distribución

El nimodipino se une a las proteínas plasmáticas en un 97 - 99%.

5.2.3 Metabolismo, eliminación y excreción

El nimodipino se elimina por vía metabólica a través de la isoenzima 3A4 del citocromo P450.

5.2.4 Biodisponibilidad

La biodisponibilidad absoluta es del 5 - 15% debido al amplio metabolismo de primer paso (aprox.
85 - 95 %).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan ningún peligro especial para el ser humano en base a los estudios
convencionales de toxicidad a dosis únicas y repetidas, genotoxicidad, carcinogenia y fertilidad
masculina y femenina. En ratas gestantes, dosis de 30 mg/kg/día y superiores inhibieron el
crecimiento fetal y ocasionaron disminución de los pesos fetales. Las dosis de 100 mg/kg/día
ocasionaron embrioletalidad. No se observó ningún signo de teratogenicidad. Los conejos tratados
con dosis de hasta 10 mg/kg/día no mostraron embriotoxicidad ni teratogenicidad. En un estudio
peri-posnatal en ratas se observaron muertes y retraso del desarrollo físico con dosis de 10
mg/kg/día y superiores. Estos datos no se confirmaron en los estudios posteriores.

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6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cada frasco de 50 ml contiene:

Etanol al 96 %, macrogol 400, citrato sódico dihidratado (0.1 g # 1.0 mmol de sodio), ácido cítrico
anhidro, agua para inyectables.

Cada frasco de 250 ml contiene:

Etanol al 96 %, macrogol 400, citrato sódico dihidratado (0.5 g # 5.1 mmol de sodio), ácido cítrico
anhidro, agua para inyectables.

6.2 Incompatibilidades

Como el principio activo de Nimotop solución para infusión es absorbido por el cloruro de
polivinilo (PVC), sólo se pueden utilizar sistemas tubulares de infusión de polietileno (PE).

El principio activo de Nimotop solución para infusión es ligeramente fotosensible, por lo que debe
evitarse su uso bajo la luz solar directa. Si resulta inevitable la exposición directa a la luz solar
durante la infusión, se utilizarán jeringas de vidrio y tubos de conexión de color negro, pardo,
amarillo o rojo o se protegerán la bomba de infusión y el sistema tubular con fundas opacas. No
obstante, no se precisan medidas protectoras especiales durante 10 h, si Nimotop solución para
infusión se administra bajo una luz natural difusa o artificial.

6.3 Instrucciones de uso / manipulación

Los productos farmacéuticos de uso parenteral requieren inspección visual antes de su

administración por si contienen partículas o cambian de color. La solución residual no debe
conservarse para utilizarla más tarde.

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