01/02/2022

Antidepresivos Tricíclicos (ADT/AT/ATC)

ESQUEMA:

I. Breve desarrollo histórico.

II. Farmacocinética de los ADT.

III. Farmacodinamia de los ADT.

IV. Tipos de Aminas y características.

V. Efectos Secundarios.

VI. Indicaciones Terapéuticas.

VII. Recomendaciones para el uso de los ADT.

Antidepresivos Tricíclicos (ADT/AT/ATC):

I. Breve desarrollo histórico

Derivados de la Clorpromacina. Estructura química similar

Tratamiento de la Esquizofrenia

1960 se Imipramina, Desipramina, Clomipramina

sintetizan (Tofranil) (Pertofrane) (Anafranil)

Serendipia: Casualmente se aplicaron a los trastornos

depresivos

ÉXITO

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Antidepresivos Tricíclicos:
II. FARMACOCINÉTICA

• Rápida absorción mucosa intestinal

• F = 50-60%
• T.max = 1-3 horas (aminas terciarias) y 4-8 horas (aminas
secundarias).
• T1/2 = 10-70 horas
• Liposolubilidad alta: Atraviesan con facilidad la barrera
hematoencefálica.
• Metabolización hepática (1er paso).
• Se pueden excretar en la leche materna.

Antidepresivos Tricíclicos:
III. FARMACODINAMIA

Los ADT producen disminución de la

recaptación de NA y 5-HT (en menor medida
de la DA), por bloqueo de su bomba de
recaptación lo que produce un incremento
de la actividad monoaminérgica.

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Antidepresivos Tricíclicos:
IV. AMINAS: Tipos y Características

AMINAS ACTIVIDAD TOLERANCIA EFECTOS SECUNDARIOS

ANTI
SEDACIÓN COLINÉR CONVULSIVOS
GICOS

SECUNDARIA Potente Mejor Menor Menor

• Desipramina recaptador toleradas sedación efecto
NA
• Nortriptilina
• Protriptilina Las que más
reducen el
umbral son:
TERCIARIA
• Desipramina
• Imipramina
Potente Peor Mayor Mayor • Clomipramina
• Amitriptilina
recaptador toleradas sedación efecto
• Clomipramina 5 HT
• Doxepina

Antidepresivos Tricíclicos:
Receptores
α1 V. EFECTOS SECUNDARIOS
adrenérgicos

Receptores Histaminérgicos

La molécula de ADT interacciona con otros:

Receptores colinérgicos muscarínicos
• Fármacos que se consuman de manera
concomitante, como los Inhibidores de la
recaptación de serotonina (IRS) o de
noradrenalina (IRN).
• Receptores: α1, H1 y M1.
Lo que va a producir la aparición de
efectos secundarios indeseables.

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Cuando se produce el Bloqueo del receptor α1 adrenérgico

Es necesario tener en cuenta algunas cosas:
1. El receptor α1 es uno de los 4 receptores, junto a α2, β1 y β2, de la
NORADRENALINA (NA/NE) y la ADRENALINA (A/E).
2. Cuando cualquiera de estas dos sustancias se une a alguno de estos
receptores, desencadenan una respuesta activadora
(psicoestimulante).
3. NA y A están presentes tanto en el Sistema Nervioso Central (SNC)
como en el Periférico (SNP):
1. Mientras que la NA es más importante en SNC, con una distribución de 80
NA/20 A, la A es más importante en SNP, con distribución de 80 A/20 NA.
2. La NA es considerada como Neurotransmisor y la A como Hormona.
3. A nivel funcional, la NA se relaciona con Funciones de Atención,
Concentración y Estado de Alerta. La A media la respuesta adrenérgica
ante situaciones de estrés.

El Bloqueo α1 adrenérgico provoca Disminución de:

• La Actividad Cardiaca, reduciendo el ritmo de las contracciones.

• La presión sanguínea, al disminuir el tono vascular.
Todo ello puede inducir:
1. Mareos
2. Hipotensión ortostática, con el consiguiente riesgo de caídas y lesiones.

• La molécula con menor efecto hipotensor es la nortriptilina (Norfenazin).

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Cuando se produce el Bloqueo del receptor Muscarínico

Actividad de la Acetilcolina (Ach) en el SNC

SU PAPEL EN EL SNC: EFECTOS EN EL SNC SI SE BLOQUEA:

• Despertar y sueño REM • Somnolencia

• Atención y vigilancia • Confusión/Incapacidad para concentrarse

• Aprendizaje y memoria • Pérdida de memoria a corto plazo

• Toma de decisiones (F. • Pensamiento ilógico

Ejecutivas).

El Bloqueo del receptor Muscarínico M1 produce:

Actividad de la Acetilcolina (Ach) en el SNP

SU PAPEL EN EL SNP: Llevar a cabo la actividad muscular:

ACTIVIDAD: EFECTOS SNP SI SE BLOQUEA:

• Contracción muscular • Temblor

• Movimiento • Alteración del movimiento

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El Bloqueo del receptor Muscarínico M1 produce:

Actividad de la Acetilcolina (Ach) en el SNA (S.N.Parasimpático)

SU PAPEL EN EL SNA: EFECTOS SNA:

• Metabolismo • Incremento FC
• Digestión • Disminución salivación
• Disminución de: • Disminución producción lágrimas
• Frecuencia cardiaca • Dilatación pupilar y Pérdida de la
• Frecuencia Respiratoria acomodación visual (ciclopegia)
• Presión arterial • Retención urinaria y estreñimiento
• Incremento de:
• Secreción salival
• Peristaltismo
• Producción orina
• Estimulación de la defecación

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El Bloqueo del receptor Muscarínico M1 produce:

En casos más graves, pero poco habitual:

• Convulsiones
• Coma
• Muerte

Moléculas con más efecto anticolinérgico: Imipramina (Tofranil)

Moléculas con menor efecto: nortriptilina (Norfenazin, Paxtibi) y
desipramina (Pertrofana).

Tratamiento efectos secundarios pueden resultar útiles:

• Los chicles o caramelos sin azúcar para la xerostomía
• Un agonista colinérgico como:
• El betanecol en dosis de 25-50mg, 3-4 veces al día.
• O la Fisostigmina (casos más graves).

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El Bloqueo del receptor Histaminérgico H1:

La HISTAMINA:
• Es un Neuromodulador en el SNC (Ach y GABA)
• Incrementa la excitabilidad de las neuronas.
• Regula funciones hipotalámicas como:

• Relación vigilia/sueño. Ello explicaría la capacidad sedativa de

los antihistamínicos clásicos.

• Inhibición del apetito (VMH: saciedad) al actuar sobre los

receptores H1

• Regulación del consumo de líquidos

• Regulación de la temperatura corporal

• Secreción de la hormona antidiurética

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El Bloqueo del receptor Histaminérgico H1 produce: SEDACIÓN

▪ Se producen como resultado de la actividad serotoninérgica, colinérgica

e histamínica.
▪ En ocasiones este efecto puede resultar beneficioso.
▪ Las aminas terciarias (amitriptilina) son más sedantes que la imipramina
y nortriptilina. Las de menor efecto sedante son las aminas secundarias:
desipramina.

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ADT- Otros efectos secundarios:

Bloquean los receptores de Na++ en el corazón

Arritmias
Parada cardiaca

Aparecen, en general, desde el inicio del tratamiento y a

medida que incrementan las concentraciones en sangre se
altera la función cardiaca.
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Antidepresivos Tricíclicos:
VI. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Esquema

Trastorno Depresivo

Trastorno Obsesivo-Compulsivo (TOC)

Espectro Trastorno ansioso: Angustia, Trastorno de Ansiedad

Generalizada (TAG), anticipación/fobia, Trastorno de Estrés
Postraumático (TEP)

Trastornos de la Conducta Alimentaria (TCA)

Trastornos Somatoformos: por Dolor, Trastorno Dismórfico

Tratamiento en niños: Enuresis y TOC

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ADT – Trastorno DEPRESIVO

MAYOR EFICACIA DE LOS ADT FRENTE A OTROS ANTIDEPRESIVOS

Depresión Mayor

50-70% pacientes responden bien a este tratamiento

Eficaces en prevención de recaídas-Imipramina (3ª) (Tofranil)

Depresión con Síntomas Melancólicos

Depresión Agitada

En estos casos, además del ADT es necesario asociar una BZD o

antipsicótico.

Trastornos del estado de ánimo debido a enfermedad

médica con síntomas depresivos
(ej. La depresión por Parkinson, demencia o SIDA)
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ADT – Trastorno DEPRESIVO

MENOR EFICACIA DE LOS ADT FRENTE A OTROS ANTIDEPRESIVOS

Depresión Inhibida
La imipramina y la fluoxetina parecen tener un efecto terapéutico similar,
aunque los pacientes tratados con imipramina pueden presentar sedación.

Depresión involutiva o de comienzo en la edad senil

ADT muestran menor eficacia, por la cronicidad intrínseca de la depresión
con inicio tardío y elevada prevalencia de síntomas hipocondríacos
comórbidos.
Depresión Atípica (Disforia Histeroide)
Los IMAOs se consideran el tratamiento de primera elección, siendo los
ADT la segunda opción con una capacidad de mejora de entorno al 35-50%.

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ADT – TOC

TOC

▪ Todo fármaco con actividad Serotoninérgica puede ser adecuado para

el tratamiento del TOC.

▪ Clomipramina (3ª) (Anafranil) (su eficacia es alta pero la tolerancia de la

sustancia es mala).

▪ Inconveniente: Inicio terapéutico: 6-8 semanas (por su tolerancia).

▪ Dosis: 150-300mg/día.

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ADT – ESPECTRO TRASTORNO ANSIOSO

Trastorno de Angustia
Imipramina (3ª) (eficaz en el 45-70% de los casos tratados).

TAG, ansiedad de anticipación y/o fóbica

▪ Para esta indicación es necesaria una menor dosis que para el
tratamiento de la depresión (inicio con 10mg/día (100-300mg/día)).

Trastorno de Estrés Postraumático (TEP)

Para mejorar los síntomas de ansiedad y depresión asociados al TEP:

• La amitriptilina (3ª) (Deprelio)
• La desipramina (2ª) (Pertrofana)

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ADT – Indicaciones terapéuticas

TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA (TCA)

ANOREXIA: (Amitriptilina (3ª) y Clomipramina (3ª)).

Pacientes con rasgos obsesivos (no bulimia).
Incremento del apetito (por su bloqueo histaminérgico-H1) e incremento de
peso (por su acción anticolinérgica: estreñimiento y retención urinaria).

BULIMIA: (Imipramina (3ª) y Desipramina (2ª)).

Reducen los atracones y las purgas.
El mejor Antidepresivo para este trastorno, la Fluoxetina (el incremento de
5-HT en el hipotálamo aumenta la sensación de saciedad, reduce la
cantidad de alimento ingerido y la frecuencia de las comidas).

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ADT – Indicaciones terapéuticas

Trastornos Tratamiento en niños

Somatoformos
Trastorno por dolor
(dolor crónico, cefalea)
▪ Incrementan el
umbral algésico.
▪ Incremento lento de
dosis
▪ Complemento con
terapias cognitivo-
conductuales.
Imipramina (3ª) (Tofranil)
▪ T. Depresivo Mayor
▪ Ansiedad de separación.
▪ Bulimia nerviosa, TDAH
▪ Enuresis
▪ Sonambulismo, terrores
Clomipramina (3ª)
(Anafranil)
▪ TOC infantil
▪ Fobias nocturnas
▪ Vómitos Psicógenos
▪ TGD
▪ Las estereotípias

Trastorno Dismórfico
▪ Fármacos de Acción Serotoninérgica (Clomipramina y Fluoxetina)
▪ Comorbilidad con: TOC, ansiedad (fóbica) y depresión
▪ Disminuyen los síntomas en un 50%.

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Ventajas e inconvenientes del tratamiento con ADT

Ventajas:

- Eficacia: similar, no superada por otras familias de antidepresivos (ISRS,

IMAO) sobre todo en trastornos depresivos graves.
Inconvenientes:

- Acción Terapéutica: La aparición del Efecto Terapéutico puede requerir de

mínimo 4 semanas tras el inicio del tratamiento, pudiéndose prorrogar
hasta 8/12 semanas. Este retraso se debe a la mala Tolerancia de los ADT
que hace necesaria una escalada de la dosis hasta alcanzar la dosis
terapéutica.
- Comodidad de la posología: Peor por su mala tolerancia. En la mayoría de
los casos es necesario administrar varias dosis al día. Otros antidepresivos
de igual eficacia tienen asegurada la dosis con un solo comprimido desde el
inicio del tratamiento.

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Ventajas e inconvenientes del tratamiento con ADT

Inconvenientes:

- Seguridad: son más peligrosos, incluso letales en dosis altas o en

sobredosis, comparados con otros antidepresivos.

- Efectos secundarios: presentan efectos secundarios molestos con

mayor frecuencia que otros antidepresivos, razón por la cual en
tratamientos a largo plazo se objetivan más abandonos que con otros
antidepresivos debido a estos efectos secundarios (19% ADT frente a 15%
ISRS).

- Disminuyen el umbral convulsivo.

- Interactúan con el alcohol. Lo que incrementa la toxicidad de los ADT, con

mayor alteración psicomotora y depresión respiratoria.

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Recomendaciones para la utilización general de ADT

La administración del tratamiento en 1 sola dosis se hará
preferentemente por la noche.

La administración de la medicación se realizará junto con alguna

comida.

El ajuste de dosis debe ser lento, y en pacientes ancianos, el

incremento de la dosis será todavía más gradual.

Cuando se haya alcanzado y estabilizado la mejoría, se deberá reducir la

dosis a la mínima eficaz de mantenimiento.

El tratamiento deberá suspenderse o retirarse siempre de forma gradual

para evitar el efecto de retirada.

En caso de anestesia es necesario interrumpir el ttº 1 ó 2 días antes.

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