Universidad Autónoma de Santo Domingo

Escuela de Medicina

Facultad de Farmacología

Nombre:

Aura Violeta Díaz Contreras

Matricula:

100401637

Asignatura:

Toxicología

Sección:

51

Profesora:

Dileisys Adargisa Paniagua De La Rosa

Semestre 2022-1
Toxico vs Enzimas

1. Elegir una sustancia toxica que inhiba alguna enzima e identifique la

enzima inhibida.

El arsénico inhibe el dihidrolipoato, un cofactor necesario de la enzima piruvato

deshidrogenasa, es decir inhibe el complejo piruvato deshidrogenasa.

Además este toxico inhibe la transformación de la tiamina a acetilCoA y succinil

CoA como también el monoamino-oxidasa, lipasa, fosfatasa acida, arginasa
hepática, colinesterasa y adenilcoclasa, aunque estas tiene menor importancia
clínica.

2. Explique cómo se manifiestan los efectos tóxicos causados por esta

sustancia química, relacionado con la inhibición de la enzima.

As (III) interacciona con radicales de SH → inhibición de piruvato deshidrogenasa

→ ↓Acetil CoA

El complejo enzimático piruvato deshidrogenasa (PDHc) está compuesto por tres

enzimas: piruvato deshidrogenasa (PDH), dihidrolipoil transacetilasa (DLT) y
dihidrolipoil deshidrogenasa (DLD) y varios cofactores enzimáticos. Este
complejo cataliza la producción de nicotamina adenina dinucleótido reducido
(NADH), acetil coenzima a (ACoA) y flavina adenina dinucleótido reducido. El
arsenito y los arsenicales metilados trivalentes se unen al ácido lipoico, una
molecula con grupos sulfhidrilos vecinales, que participan del PDHc como
cofactor enzimático. De esta manera se interrumpe la producción de NADH,
ACoA, y FADH2. La ACoA es un precursor de los intermediarios del ciclo de ácido
cítrico y el NADH2 se utilizan en la síntesis de adenosina trifosfato (ATP) por la
vía de la fosforilación oxidativa.

Entonces podemos concluir que el arsénico III se combina con grupos SH de las
enzimas interfiriendo con la actividad de la enzima piruvato deshidrogenasa.
Esta inhibición bloquea el ciclo de Krebs interrumpiendo la fosforilación oxidativa
llevando al daño y la muerte celular.

Este arsénico causara efectos sobre el metabolismo de glucosa, mediante la

unión de grupos sulfhidrilos el As puede bloquear la acción de insulina, del
receptor de insulina, del transportador de glucosa y de la enzimas del
metabolismo de la glucosa.

Efectos sobre el sistema cardiovascular el aumento de la generación de ERO y

de ERN a la estimulación de NADPH oxidasa presente en la membrana
plasmática de células endotelio vascular.

Hepatotoxicidad aumento de generación de ERO, ya sea por aumento de la

peroxidación lipídica, por disminución de los niveles de glutatión y tiorredoxina a
través de la inhibición de enzima involucradas en la defensa antioxidante.

3. Diga el tratamiento utilizado para revertir o frenar el efecto toxico

causado por la sustancia química elegida, explique cómo beneficia
este tratamiento para revertir la inhibición de la enzima en cuestión.

Los efectos sobre enzimas que contienen dos grupos tiol pueden revertirse
mediante ditioles, como 2,3-dimercaptopropanol (BAL). Las acciones
farmacológicas del dimercaprol son el resultado de la formación de complejos de
quelación entre grupos sulfhidrilo y los metales.

El 2,3-dimercapto-1-propanosulfonato (DMPS) y el 2,3- dimer-captosuccínico

(DMSA) es un agente quelante que por su estructura química posee efectos
farmacológicos similares al dimercaprol en virtud de los dos radicales sulfhidrilo
por lo que corresponde a la categoría de los ditioles. Se pueden presentar vía
oral y presentan menor toxicidad. Si se trata a los pacientes unas cuantas horas
después de haber ingerido arsénico, es probable que la quelación de buenos
resultados.