MF NO CONFUNDIR CON MT

MICROFILAMENTOS DE ACTINA

PROTEÍNA MÁS ABUNDANTE DEL CITOESQUELETO

 Los FILAMENTOS DE ACTINA también llamados microfilamentos

 Son estructuras sólidas formadas ACTINA,

 Su diámetro es de 6 a 8 nm
 Son más flexibles que los microtúbulos.
 Tienen como principal proteína accesoria a la MIOSINA, que es motora, con actividad ATPasa.

Pueden dividirse en 2 grupos:

TRANSCELULARES que atraviesan el citoplasma en todas las direcciones (se destacan las
fibras tensoras del tejido conectivo).
CORTICALES que se ubican por debajo de la membrana plasmática (se destacan las del tejido
epitelial).

Estos son los que forman la famosa “red o malla cortical”: sobre la que se asientan los MF de actina que
forman las MICROVELLOSIDADES, también relacionado al soporte de las uniones intermedias o
cinturones adhesivos.

 Ambos contribuyen al establecimiento de la forma celular.

 Los MF también forman el esqueleto de las microvellosidades e integran el armazón contráctil
de las células musculares.

ESTRUCTURA

Los filamentos de actina son polímeros construidos por la suma lineal de monómeros cuyo ensamble les
da a los filamentos una configuración helicoidal.

La estructura terciaria de los monómeros es globular, por eso se les dice actina G, mientras que el
polímero resultante (helicoidal, doble y filamentoso) se denomina actina F.

Cada filamento comienza a formarse a partir de: un núcleo de tres monómeros de actina G que se
combinan entre sí en cualquier punto del citosol

 el alargamiento del microfilamento se produce: como consecuencia del agregado sucesivo de nuevos
monómeros en los extremos del filamento
 tal polimerización requiere que las actinas G contengan un ATP.
 Luego de la polimerización (el atp se hidroliza) ATP → ADP + P. Sin embargo esto no ocurre
porque se produce el mismo fenómeno descripto para los microtúbulos con la formación de un
capuchón compuesto por monómeros
 que demoran un tiempo en convertir sus ATP en ADP → “CAPUCHÓN DE
ACTINAS-ATP”.

 Como el mantenimiento de esta inestabilidad tiene un alto costo en ATP, cuando el filamento
alcanza la longitud deseada se colocan PROTEÍNAS REGULADORAS en sus extremos para
estabilizarlo (como vimos en el microtúbulo).

PROTEÍNAS REGULADORAS DE LOS MF DE ACTINA

Aparentemente la polimerización de los monómeros de actina depende de una proteína reguladora

llamada PROFILINA. (A pesar de que induce la hidrólisis del ATP, en los monómeros ya
polimerizados).

En el proceso de despolimerización participan varias proteínas reguladoras, entre las que se destacan la
TIMOSINA y el ADF:

 La TIMOSINA inhibe el nucleamiento del trímero inicial de actinas G y su

polimerización en el filamento en crecimiento.
 En cambio, el ADF se une al filamento de actina y lo despolimeriza progresivamente.

DROGA CITOCALASINAB

 Al igual que los MT, son estructuras polarizadas, con el extremo [+] y el [-], por el primero se
alargan y se acortan más rápidamente que por el segundo.

Se encuentran en todas las células del organismo, constituyendo aproximadamente el 3% del total
proteico, pero son de vital importancia en células musculares en las que representan el 20% del total
proteico.

FUNCIONES DE LOS FILAMENTOS DE ACTINA

 Forman el esqueleto de las microvellosidades. Estos filamentos no se alargan ni se acortan por

eso se dice que son estables.

 Contribuyen a establecer la forma celular. A través de las fibras transcelulares y de la red

cortical

 Forman una malla por debajo de la membrana plasmática en las células epiteliales.

 Los filamentos de actina corticales se disponen en direcciones muy variadas y forman una malla por
debajo de la membrana plasmática.

Se observa que la actina se une entre sí y a la membrana plasmática mediante la proteína ligadora
fodrina, quien se conecta con proteínas integrales de membrana, como la bomba de sodio y potasio, a
través de otra proteína ligadora anquirina.

La fodrina es similar a la espectrina que se encuentra en la membrana terminal de las microvellosidades

y en el citoesqueleto del eritrocito.
  Participa en la formación del cinturón adhesivo:

 Lo hace una franja de filamentos de actina de la malla cortical.

 En algunos epitelios el cinturón adhesivo tiene funciones
morfogenéticas durante el desarrollo embrionario

Gracias a los filamentos de actina algunos epitelios planos originan estructuras

tubulares, por ejemplo el tubo neural primitivo, función que ejecuta junto a la
proteína motora miosina I.

 Participan del transporte de organoides : ciclosis.

 En las células epiteliales los filamentos de actina transcelulares actúan

como vías que sirven para transportar organoides con la intervención de
la proteína motora miosina I.

Se encuentran tendidos entre puntos opuestos de la membrana plasmática y

entre ésta y la envoltura nuclear, de modo que atraviesan el citoplasma en
todas las direcciones.

 En las células conectivas los filamentos de la actina transcelulares se

llaman FIBRAS TENSORAS.

 La distribución de estas fibras tensoras en el tejido conectivo es similar

a la del tejido epitelial, pero aquí forman atados más gruesos y más
numerosos.

 Se ligan a la membrana plasmática mediante el CONTACTO FOCAL.

 Entre los filamentos de actina de las fibras tensoras se localizan numerosas unidades de la
miosina II.
 Al igual que la miosina I las cabezas de miosina II tienen actividad ATPasa y son responsables de
las propiedades mecánicas de la proteína.

 Las fibras tensoras además de tener función estructural también sirven como vías para trasportar
organoides con la intervención de la miosina I.

 Experimentan modificaciones (en las células conectivas).

En dichas células, rodeadas por una abundante matriz extracelular, los filamentos de actina corticales se
distribuyen de una manera característica y cambiante: arman una especie de ANDAMIO
ORTOGONAL:

 Para construir el andamio interviene además de la profilina una proteína ligadora llamada
FILAMINA o ABP, que une los filamentos de actina en ángulos rectos.
  Para desarmar el andamio actúa la GELSOLINA, proteína dependiente del Ca+2, que
fragmenta los filamentos de actina.

 Filamina y gelsolina son entonces PROTEÍNAS REGULADORAS de los MF de actina.

Cumplen un papel protagónico durante la motilidad celular.

La MIGRACIÓN CELULAR es un fenómeno muy común durante el desarrollo embrionario,

decisivo para la formación de tejidos y órganos.
 En el organismo desarrollado, la migración celular se vincula con la defensa y la reparación
tisular

1. En las células musculares, los filamentos de actina no se acortan ni se alargan

2. pero en las células locomotrices el citoesqueleto presenta un gran dinamismo.

La motilidad celular se debe a cambios en sus componentes, que incluyen polimerizaciones y

despolimerizaciones de los filamentos de actina.

La célula migratoria antes de ponerse en marcha adquiere un aspecto poligonal que luego, por
modificaciones en los filamentos de actina corticales (en el extremo de la célula correspondiente al futuro
movimiento), forma varias láminas citoplasmáticas horizontales llamadas LAMELIPODIOS, de cuyos
bordes libres nacen numerosas prolongaciones digitiformes denominadas FILOPODIOS.

Ambas alternan períodos de crecimiento y de acortamiento que constituyen la base de la motilidad

celular, lo que se produce por la presencia en sus ejes de filamentos de actina que hacen ciclos de
polimerización y despolimerización.
Los LAMELIPODIOS nacen, crecen y se acortan gracias a las proteínas reguladoras que hemos visto
en el punto anterior.

Pero no sólo se alargan y se acortan sino que también se mueven, gracias a que en sus raíces se hallan
numerosas moléculas de miosina II entre los filamentos de actina.

 Estos filamentos nacen en el borde libre del armazón ortogonal y se extienden hasta la
membrana plasmática de la punta del FILOPODIO donde se anclan mediante contactos focales.

 También encontramos a la proteína ligadora fimbrina y a la proteína motora miosina I, que

también participan del proceso.

 Participan en los desplazamientos celulares que son guiados por HAPTOTAXIS y

QUIMIOTAXIS.

Los FILOPODIOS se alargan y a través de sus puntas donde abundan los contactos focales se conectan
mediante la FIBRONECTINA con fibras de colágeno de la matriz extracelular, mientras éstos se acortan
otros se alargan y se conectan con fibras de colágeno situadas más adelante:
 Los primeros filopodios se desprenden de las fibras de colágeno y los segundos se
acortan, de modo que la célula avanza un poco más.

La migración celular resulta de la repetición de estos espisodios.

Las células se desplazan hacia sus puntos de destino siguiendo itinerarios predeterminados y no se
detienen hasta alcanzarlos, ni avanzan más allá.
 HAPTOTAXIS:
Es la locomoción celular guiada por gradientes de concentración de moléculas no solubles en el MEDIO
EXTRACELULAR, como puede ser la fibronectina. (Haptein: enganchar y taxis: movimiento).

QUIMIOTAXIS:
Los desplazamientos de las células son dirigidos por sustancias solubles emitidas por otras células, a veces distantes, que
pueden provocar su atracción o repulsión.
Si es atracción se llama quimiotaxis y es la conducción de las células migratorias hacia el lugar de mayor concentración
de la sustancia soluble.

 Participan en el avance de los axones, fenómeno que presenta similitudes con la motilidad
celular.

Los axones son prolongaciones citoplasmáticas que conectan las neuronas entre sí y las neuronas con las
células musculares y secretorias.

 Cualquiera que sea el grado de separación, la neurona no necesita migrar para tomar contacto
con la otra célula, sólo crece su axón.

Para poder crecer y avanzar el axón desarrolla en su extremo distal una especialización llamada cono de
crecimiento, análogo a la región frontal de las células migratorias
 Pero con filopodios bastante más largos, que contienen a la proteína motora miosina V.
 También participan en el alargamiento del axón los microtúbulos y la proteína motora
dinamina.

 Intervienen en la CITOCINESIS : DIVISIÓN DEL CITOPLASMA.

Cuando la mitosis está por finalizar, se forma un ANILLO CONTRACTIL compuesto por filamentos de
actina y miosina II, por debajo de la membrana plasmática, en la zona ecuatorial de la célula en división
.
 La miosina II, al deslizarse sobre los filamentos de actina hace aparecer un surco en la superficie
celular, que al profundizarse genera un estrangulamiento que culmina con la partición celular.
  Intervienen junto a varias proteínas accesorias en la contractilidad de las CÉLULAS
MUSCULARES estriadas, cardíacas y lisas.

El MÚSCULO ESTRIADO está constituido por células o fibras:

 Cilíndricas de 10 a 100 μm de diámetro
 Y varios milímetros o centímetros de longitud, multinucleadas.

Los elementos del citoesqueleto de estas células forman estructuras regulares y estables adaptadas
para acortarse durante la contracción y alargarse en los períodos de reposo.

LA MAQUINARIA CONTRÁCTIL de estas células está representada por unas estructuras derivadas del
citoesqueleto → las MIOFIBRILLAS:

 Son tan largas como la propia célula y se disponen en forma paralela.

 Están compuestas por una sucesión lineal de unidades contráctiles llamadas SARCÓMEROS,
formadas por actina y miosina II.

 En el límite entre un sarcómero y otro hay una estructura electrodensa llamada Disco Z.

 Se distinguen distintas bandas o “estrías” (donde se ubican las distintas proteínas).

 LA CONTRACCIÓN DE LA CÉLULA MUSCULAR resulta de: la suma de los acortamientos de todos
los sarcómeros, lo que se produce cuando las cabezas de la miosina II se pliegan, toman contacto con los
microfilamentos de actina y traccionan de ella

PROCESO DE LA CONTRACCIÓN MUSCULAR ESTRIADA

LA FLEXIÓN DE LAS CABEZAS DE MIOSINA II es desencadenada por el Ca+2, cuya concentración

aumenta en el citosol cuando la célula muscular es inducida a contraerse.
 En el proceso participan las proteínas reguladoras TROPOMIOSINA y TROPONINAS I, C y
T, que se hallan junto a los filamentos de actina.
 Las tres troponinas forman un complejo que se mantiene unido gracias a la troponina T.

En el MÚSCULO EN REPOSO la tropomiosina se encuentra: sobre los filamentos de actina en una

posición tal que impide la unión de las cabezas de miosina II con dichos filamentos
 Esta posición es controlada por la troponina I, que inhibe el corrimiento de la tropomiosina

El aumento de Ca+2 en el citosol hace que el ión se una a la troponina C

 Entonces el complejo Ca+2-troponina C bloquea a la troponina I lo que hace que la

tropomiosina cambie de posición y las cabezas de miosina puedan unirse a los filamentos de
actina.

 De esta forma la miosina “tracciona” los filamentos de actina lo que los hace acercarse entre sí,
acortando los sarcómeros y logrando la contracción global de la célula.

El diseño de estas células es tan eficiente que son capaces de contraerse y relajarse 100 o más veces por
segundo
 En el MÚSCULO CARDÍACO, las estructuras son similares a las del músculo estriado

 La principal diferencia es que en el primero hay DISCOS INTERCALARES: que son los
encargados de unir a las células cardíacas por sus extremos, se comportan como si fueran discos
Z

 Ya que de ellos nacen los filamentos de actina y titina.

 Los discos intercalares contienen desmosomas y además poseen uniones comunicantes (nexus),
para sincronizar las contracciones de las células miocardíacas.

 En el MÚSCULO LISO, el aparato contráctil es relativamente más sencillo

.
 Se asemeja al conjunto de fibras tensoras transcelulares de las células conectivas, con la
diferencia de que en las musculares los haces de filamentos de actina son más gruesos y más
numerosos y sus partes centrales son reemplazadas por filamentos intermedios de desmina.

 Estos impiden que se comprima la zona central de la célula donde se refugian el núcleo y los
componentes citoplasmáticos más delicados para protegerse de la contracción.

 Forman parte del citoesqueleto de los eritrocitos.

 Participan del movimiento de receptores.
 Participan en la emisión de pseudópodos.
 Participan en la endocitosis.

Conclusión: funciones de la actina: es ESTRUCTURAL y MECÁNICA

La principal proteína accesoria de la actina es entonces la MIOSINA

▄ La miosina I posee una cabeza y una cola, ya que en uno de los extremos la proteína es globular y en el
otro es fibrosa.
 La cabeza es la responsable de las propiedades motoras y en ella existe una ATPasa dependiente
de Ca+2.
 La cola de la miosina I siempre se ancla en un filamento de actina
 Y la cabeza establece conexiones intermitentes con los filamentos vecinos.
▄ La molécula de miosina II se compone de una molécula fibrosa con dos cabezas en una de sus puntas.

Al igual que en la miosina I la cabeza es la responsable de las propiedades motoras y en ella existe una
ATPasa.
 Las cabezas de las miosinas II se orientan en sentidos opuestos a cada lado del filamento de
actina, por eso de les dice BIPOLAR.

 Conforman una especie de palo de golf con una cabeza doble, un cuello y una cola.

 La actividad ATPasa se manifiesta al unirse a los MF de actina para posibilitar los fenómenos de
contracción tanto en células musculares como no musculares. (Por ejemplo para formar el anillo
contráctil).