CITOESQUELETO

Compilado. Autores:
Bqco Andino Gerardo
Bqca Brunetti Beatriz
Bqca. Quintana Rosa
Bqca Ruiz Díaz Natalia

EL ARMAZÓN CELULAR
La forma, la organización interna y la polaridad funcional de una célula están provistas
por una red proteica filamentosa tridimensional llamada citoesqueleto.
Se extiende a lo largo de toda la célula y está unido a la membrana plasmática (MP)

El término citoesqueleto puede implicar una estructura fija como un esqueleto óseo. Sin
embargo, puede ser muy dinámico, con componentes capaces de reorganizarse en
menos de un minuto o ser estables por varias horas.

Como resultado, las longitudes y dinámicas de los filamentos pueden variar

ampliamente, los filamentos pueden ensamblarse en diferentes tipos de estructuras y
pueden estar localmente regulados en la célula.

El término MICROFILAMENTOS (o filamentos celulares) designaba estructuras lineales

homogéneas (no tubulares) que aparecen como puntos al corte transversal y como
líneas simples (no dobles) al corte longitudinal.

Pronto se vio que el término microfilamentos englobaba diversos tipos con estructuras
fibrilares, con espesor y composición diferente, que variaban de un tipo celular a otro e
incluso dentro de una misma célula.

Así, en las células epiteliales se acuñó el término TONOFILAMENTOS para designar

unos filamentos, muy numerosos en los epitelios planos poliestratificados, donde forman
haces por el citoplasma, a veces conectados a las uniones intercelulares denominadas
desmosomas.

En las neuronas se acuñó el término neurofibrillas, con la microscopía electrónica

recibieron el nombre de NEUROFILAMENTOS.

1
 CLASIFICACIÓN DE LOS COMPONENTES Y PRINCIPALES
FUNCIONES DEL CITOESQUELETO.

Un primer grupo de filamentos está integrado por los MICROFILAMENTOS, que participan
directamente en los movimientos celulares (aunque desempeñan también otras
funciones) y que se encuentran en la mayoría de las células. Su nombre se refiere a la
ACTINA en su forma polimerizada con sus proteínas asociadas.

Miden entre 6 a 9 nanómetros (nm) de diámetro. Están organizadas en haces

funcionales y redes.

Forman parte de la organización de la membrana plasmática (MP) y contribuyen a dar

forma a estructuras superficiales como las microvellosidades.

Asimismo, pueden funcionar por sí mismos o servir como senderos para las proteínas
motoras como la MIOSINA que es impulsada por ATP, cumpliendo una función contráctil
como en el músculo o transportadores de carga a lo largo de los microfilamentos.

La diferencia entre los filamentos de las células musculares y los de las células no
musculares reside en que, en las primeras, la miosina forma filamentos gruesos.

El otro grupo de filamentos reciben el nombre de FILAMENTOS INTERMEDIOS, por sus

dimensiones (8-10 nm), que son intermedias entre las de los microfilamentos y las de
los microtúbulos.

Los FILAMENTOS INTERMEDIOS constituyen un grupo heterogéneo con cinco

variedades principales; la mayoría de los tipos celulares presentan una o más de ellas.

No participa directamente en los movimientos celulares y su función es citoestructural,

dan soporte estructural a la membrana nuclear, proporcionan integridad estructural a las
células y los tejidos y cumplen de barrera en la piel, el pelo y las uñas.

Ilustración 1. Citoesqueleto. Lodish

2
Los MICROTÚBULOS se despolimerizan con el frío y ciertos fármacos, como la colchicina

Los microfilamentos se desorganizan con las citocalasinas.

Los filamentos intermedios son los más resistentes, aunque se disuelven en urea.

El tercer grupo está formado por los MICROTÚBULOS (MT). Están formados por la
proteína TUBULINA y organizados por proteínas asociadas a los MT.

Se extienden a lo largo de toda la célula y proveen un armazón para la organización de

los cilios y flagelos, también, forman la estructura del huso mitótico en la Mitosis, entre
otras funciones.

10 Å (ángstrom) = 1 nm (nanómetro) = 1×10-6 milímetros

Ilustración 2. Microfilamentos, Filamentos intermedios y Microtúbulos. Lodish

En el músculo liso y en el estriado, los microfilamentos son muy abundantes y ocupan

la mayor parte del citoplasma. Desde el primer momento de su estudio se presumió que
eran los responsables de la contracción muscular.

En el músculo estriado se distribuyen con gran precisión, formando bandas claras y

oscuras, responsables de la estriación transversal característica. Se les denominó
MIOFILAMENTOS y enseguida se comprobó que había dos tipos netamente diferentes:
gruesos y finos.

3
 PRINCIPALES MOLÉCULAS INTERVINIENTES EN LA
CONTRACCIÓN MUSCULAR.

1. PROTEÍNAS CONTRÁCTILES:
MIOSINA II3

La MIOSINA II actúa como un verdadero motor molecular4. Representa un 55% de la

proteína del músculo. Es una proteína fibrosa de PM: 480.000 g/mol, formada por 6
cadenas: 2 cadenas pesadas y 4 cadenas ligeras, que forman los filamentos
gruesos de las MIOFIBRILLAS y constituye la mayor parte de la Banda A. Por cada
cadena pesada hay dos cadenas ligeras. Incluso las cadenas ligeras son 1 par diferente
al otro par y con funciones diferentes.

Ilustración 3. Cadenas pesadas y ligeras de la

miosina.

El tratamiento proteolítico de los filamentos gruesos da lugar a la MEROMIOSINA

PESADA y a la MEROMIOSINA LIGERA y la proteólisis de la MEROMIOSINA PESADA
da lugar a los sub fragmentos S1 y S2.

Ilustración 4.Filamento grueso y Miosina II (Chicharro.

Fisiología del ejercicio)

4
La fracción S1 se denomina “cabeza” de los puentes de unión, contiene todas las
funciones motrices de la molécula, es decir, la capacidad de producir fuerza y
movimiento.

Consta de 3 dominios funcionales principales:

1. Un dominio contiene el puente de unión con la ACTINA y la zona para la
hidrólisis del ATP (dominio catalítico).
2. El dominio del cuello, que se extiende hacia la cola de la molécula y
parece quedar estabilizado por su interacción con las dos cadenas
ligeras.
3. Entre ambos se encuentra el dominio conversor.

Unas 250 moléculas de MIOSINA se unen para formar un FILAMENTO GRUESO

en el músculo esquelético. Este filamento se dispone de manera que las “cabezas
de miosina” quedan en los extremos y la porción central está constituida por un haz
de cola de miosina.

2
https://kidshealth.org/es/kids/reflexes-esp.html
3
Funciones: La miosina I actúa en la organización intracelular. La miosina II, aparte de su papel indispensable en la
contracción muscular, participa en otros procesos que requieren la contracción de la célula. Por ejemplo la miosina
es la encargada de la cinetocinesis formando parte del anillo contráctil de la célula durante la división celular. La
miosina V interviene en el desplazamiento de orgánulos y vesículas, unida a la membrana de las vesículas viaja
sobre filamentos de actina. Finalmente la miosina VII la encontramos en el oído interno.
4
Chicharro Fisiología del ejercicio. 3º edición

5
 La porción de miosina que constituye el bastón es rígida pero las cabezas que se
proyectan hacia afuera tienen una región elástica en bisagra que es la zona por la
cual se unen a la porción rígida. Estas zonas de bisagras permiten a las cabezas girar
alrededor de su punto de inserción.

Otra característica de la cabeza de miosina es que actúa como una enzima

ATPasa. Esto permite que la cabeza hidrolice el ATP y utilice la energía liberada
para el proceso de contracción. Los tipos IIA y IIX son las isoformas más rápidas
que se expresan en el músculo esquelético de los seres humanos. Las miosinas
rápidas presentan ciclos de actividad de ATPasa más cortos por lo que las fibras.
que las expresan pueden conseguir velocidades de acortamiento mucho más
rápidas

cabezas.

La familia de la miosina II se encuentra fundamentalmente en el músculo, aunque

también se encuentra en otras células.

Muchas moléculas se asocian para formar los filamentos de miosina II, los cuales tienen
una polaridad como una flecha de doble cabeza: a) En el músculo estriado cada una
de estas cabezas arrastra a filamentos de actina hacia el punto intermedio entre ellas,
que se traduce en una contracción celular b) En el músculo liso actúa otro mecanismo

mediante el cual el Ca+2 produce una fosforilación de la miosina II permitiéndole la

interacción con la actina.

ACTINA

Ilustración 5.Organización del filamento grueso, compuesto por moléculas de miosina

6
La actina es una proteína de tamaño intermedio con un peso molecular de 42.000. En las
células musculares representa el 10% en peso de la proteína celular total. Se puede
presentar en dos conformaciones distintas:

1. Actina G: son los monómeros globulares de actina que no están formando los
filamentos y por lo tanto están disueltas en el citoplasma. Su estructura plegada
forma dos lóbulos separados por una hendidura en la que se encuentra la
actividad ATPasa necesaria para formar los filamentos y 4 subdominios
numerados del I al IV. Los filamentos de actina constituyen uno de los
componentes del CITOESQUELETO.

Ilustración 6.Actina G monomérica (Biología Celular

y Molecular. Lodish)

Cada molécula de actina contiene un ion Mg+2 asociado con una molécula de ATP o
ADP. Hay 4 estados de actina: actina G-ATP, actina G-ADP, actina F-ATP y actina F-
ADP. Dos de estas formas, la actina G-ATP y la actina F-ADP, predominan en la célula.

En las células animales se encuentran normalmente localizados cerca de la membrana

plasmática formando un entramado cortical que sirve de soporte a la membrana
plasmática, siendo diferente su distribución en las células de plantas y hongos. Sin la
actina una célula no podría dividirse, moverse, realizar endocitosis ni fagocitosis.

7
 1) Actina F o filamentos de actina.
Son los filamentos más pequeños de todos los que forman el citoesqueleto, de ahí que
se los denominen microfilamentos, tienen entre 6 a 9 nm de diámetro y forman una
estructura de dos hebras enrolladas entre sí de unos 2,17 monómeros de actina por
vuelta y son los filamentos más pequeños de todos los que forman el citoesqueleto. No
posee actividad catalítica.

Se forman por la polimerización de una familia de proteínas globulares citosólicas

denominadas actina G; son fundamentales en el movimiento de las células eucariotas.
Pueden aparecer en dos variantes: alfa y beta. La beta actina es la más frecuente y
aparece en la mayoría de las células animales. Su secuencia de aminoácidos difiere
ligeramente de la alfa actina, la cual abunda en el músculo.

Ilustración 7. Actina F o filamentos de actina. (Biología Celular y Molecular. Lodish)

Los filamentos de actina interaccionan con más proteínas, algunas de ellas capaces de
establecer “puentes” entre filamentos con las fimbrinas formando haces de filamentos;
como proteínas de anclaje a la membrana y con proteínas como las tropomiosina
mediando su interacción con la miosina del movimiento muscular.

Un filamento exhibe POLARIDAD, eso significa que un extremo es diferente del otro.
Por convención, el extremo de la subunidad terminal de actina que tiene la hendidura de
unión al ATP expuesta a la solución que la rodea es designado extremo (-)

En el extremo opuesto, el extremo (+) la hendidura hace contacto con la subunidad de

actina vecina y no se encuentra expuesto. Un extremo del filamento, el extremo (+), se
alarga entre cinco y diez veces más rápidamente que el extremo opuesto (-)

Estructuralmente, los haces difieren de los retículos principalmente en la organización

de los filamentos. En los haces, los filamentos están estrechamente empaquetados en

8
disposiciones paralelas. En un retículo, los filamentos se entrecruzan, a menudo en
ángulos rectos, y están empaquetados en forma laxa.

ENSAMBLAJE Y PROTEÍNAS MODULADORAS DE LA

ACTINA
El ensamblaje de la actina G en actina F se acompaña por la hidrólisis de ATP a ADP y
Pi (fósforo inorgánico); a pesar de esto y como se analizará luego, la hidrólisis de ATP
afecta la cinética de polimerización, pero no es necesaria para que ésta se realice. Se
distinguen 3 estados: a) Nucleación b) Elongación y c) Estado estacionario.

Ilustración 8.Polimerización y ensamblaje de actina G. (Biología Celular y Molecular. Lodish)

La primera fase de nucleación se caracteriza por un período de latencia en el que

la actina G se agrega para formar oligómeros cortos inestables.

Una vez que el oligómero alcanza cierta longitud (tres o cuatro subunidades), puede
actuar como una semilla estable o núcleo que, en la segunda fase, fase de elongación,
se alarga con rapidez para formar un filamento por el agregado de monómeros de actina
en ambos extremos. A medida que los filamentos de actina F crecen disminuye la
concentración de monómeros de actina G, hasta alcanzar el equilibrio con los
filamentos.

En esta tercera fase, denominada estado estacionario, los monómeros de actina G

se intercambian con las subunidades de los extremos del filamento, pero no hay un
cambio neto de la masa total de filamentos.

Existen más de 100 diferentes proteínas moduladoras de la actina, que afectan a la

velocidad de creación y destrucción de filamentos, a la velocidad de polimerización, así
como a la disposición tridimensional de los propios filamentos. Prácticamente no existen

9
ni microfilamentos, ni proteínas de actina en el citoplasma que no se encuentren unidos
a alguna proteína moduladora. Las PROTEÍNAS MODULADORAS se pueden clasificar
en diferentes tipos:

AFECTAN A LA POLIMERIZACIÓN

Como la profilina que se une a las proteínas de actina libres y favorecen su unión a
filamentospreexistentes; la timosina, que inhiben su unión, evitando la polimerización
espontánea.

PROFILINA: es una proteína citosólica de PM 15.000, cuya principal función es

estimular el ensamblaje de los filamentos de actina en la célula, actuando como un
intercambiador de nucleótidos. Es la única proteína fijadora de actina que permite el
intercambio de ATP por ADP. Cuando la actina G forma complejos con otras proteínas,
el ATP o ADP quedan atrapados en la hendidura de fijación de ATP de la actina, pero
como la profilina se fija a la actina en un sitio opuesto a esta hendidura, puede volver a
cargar monómeros de actina-ADP, reponiendo el pool de ATP-actina.

Se propuso, además, que forma un complejo con la actina G que contribuye al agregado de
monómeros en el extremo (+) de un filamento de actina.

TIMOSINA: La timosina es una molécula pequeña (PM 5.000) que se une a actina G-
ATP en un complejo 1:1. La unión de timosina β4 bloquea el sitio de unión al ATP de la
actina G y previene así la polimerización. La Tβ4 actúa como un amortiguador para la
actina monomérica según se representa en la siguiente reacción:

Actina F

En un equilibrio simple:
a) un incremento de la concentración citosólica de Tβ4 implicaría un aumento de la
concentración de subunidades de actina secuestradas y el consecuente
descenso de actina F, dado que los filamentos de actina están en equilibrio con
los monómeros de actina.

b) La profilina puede desplazar de su unión a la timosina de su unión al

monómero, permitiendo a la célula contar con un pool de actina disponible para

10
 elongar los extremos (+) de los filamentos, mientras que la timosina mantiene el
resto de monómeros en reserva.

Ilustración 9. Alargamiento de Timosina y Profilina

FORMACIÓN DE HACES Y ESTRUCTURAS RETICULARES DE FILAMENTOS DE

ACTINA:

Muchas proteínas de enlace cruzado con la actina pertenecen a la superfamilia de

homología con el dominio calponina5. Cada una de estas proteínas con dominios CH
tiene un par de dominios de unión a la actina cuya secuencia es homóloga a la calponina,
una proteína muscular.

El ordenamiento de los sitios de unión a la actina en estas proteínas determina

que los filamentos se organicen en haces o retículos.

Cuando los sitios de unión se ordenan en tándem (parejas), como en la fimbrina o la

alfa-actinina, el filamento de actina fijado se empaqueta fuertemente y se alinea en
forma de haces en las adhesiones y extensiones celulares (Ver Ilustración 10)

Sin embargo, si los sitios de unión se encuentran separados, en los extremos de brazos
flexibles, como en el caso de la filamina, la espectrina y la distrofina, la unión cruzada
puede formarse entre filamentos organizados ortogonalmente y empaquetados en forma
laxa (Ver imagen), la gran red así formada ocupa el citoplasma y le da un aspecto de
gel. Como estas proteínas también se unen a proteínas de membrana, la red suele
hallarse en la zona cortical adyacente a la membrana plasmática. En las proteínas que
forman redes de filamentos, la repetición de los diferentes motivos determina el largo de
los brazos y el espaciamiento y la orientación entre los filamentos.

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 FIMBRINA: es una proteína que favorece la polimerización de la actina, en
haces de paralelos de filamentos no contráctiles. Se encuentra en las
microvellosidades intestinales. Estructuralmente es un monómero con dos
sitios vecinos de unión de actina. ABD (Actin Binding Proteins)

Ilustración 10. . Redes de filamina, fimbrina, alfa actinina con actina.

(Albert. The Cell)

ALFA ACTININA: proteína reguladora de la polimerización de la actina. Presenta dos

dominios de unión a la actina con un espaciado más grande. Entrecruza filamentos de
actina dando lugar a la formación de redes. Se encuentra en grandes cantidades en
las fibras de estrés en donde es responsable de la laxitud de los filamentos de actina
entrecruzados que forman estos haces contráctiles.

También participa en la estructura que mantiene los extremos de las fibras de estrés en
las uniones focales de la membrana plasmática, en un tipo de unión de anclaje.

5
Si desean consultar: Cuadro 19-1 pág. 783. Lodish Biología celular y molecular. 5º edición

12
 Ilustración 11. Haces de filamentos de actina formando las denominadas fibras
de estrés durante el desplazamiento celular. (https://mmegias.webs.uvigo.es/)

FILAMINA: permite la agrupación de filamentos de actina a una estructura en

forma de red. Posee dos dominios de unión a la actina, por lo que puede unir dos
filamentos de actina. Cuando los une lo hace en ángulo recto, lo que facilita la
formación de un gel altamente viscoso y laxo. Estudios recientes sugieren que la
unión de ABD (Actin Binding Proteins) a actina es regulada por
Calcio/Calmodulina. Genera una red relativamente holgada que sirve para el
mantenimiento de la membrana plasmática.

La filamina ha desaparecido de algunas células cancerosas de melanomas

malignos, por lo que estas células son incapaces de migrar y extenderse. La
filamina B se encuentra principalmente en células musculares y la filamina C
se encuentra en músculo esquelético y cardíaco en la edad adulta.

PROVOCAN L A ROTURA Y REMODELACIÓN D E L O S FILAMENTOS D E

ACTINA:

Como la cofilina y la gelsolina.

COFILINA: es una proteína que desestabiliza los filamentos de actina. Puede

E j e A c t i v i d a d F í si ca . A ñ o : 2 0 2 3 13
unirse tanto a la forma de filamentos como a las subunidades libres de actina.
Se une a lo largo de todo el filamento haciendo que se enrosque más
estrechamente, debilitando los contactos entre las subunidades de actina del
filamento favoreciendo su rotura, así como también facilita la pérdida de las
subunidades del extremo negativo.

Favorece la despolimerización de los filamentos más antiguos (unidos a ADP)

asegurando un rápido recambio de todos los filamentos de actina ADF (Actin
Depolymerizing Factor) factor que despolimeriza la actina.

Ilustración 12. ADF/cofilina y profilina. ADF (actin-

depolymerizing factor)

GELSOLINA: superfamilia de proteínas fragmentadoras de filamentos de

actina. La actividad fragmentadora se activa por un incremento de los niveles

de Ca2+ citoplasmático. Presentan subdominios que se unen a dos lugares

distintos de la subunidad de actina. La ruptura del filamento la produce cuando
genera un pequeño orificio entre dos subunidades vecinas del filamento de
actina, debida a una fluctuación térmica, donde la gelsolina introduce su
subdominio por ese orificio.

E j e A c t i v i d a d F í si ca . A ñ o : 2 0 2 3 14
 I

Ilustración 13. Fragmentación de

filamentos. (Google)

MEDIAN EN LA INTERACCIÓN DE LOS FILAMENTOS DE ACTINA CON OTRAS

PROTEÍNAS RELACIONADAS:
Como es el caso de la tropomiosina, que media la interacción entre actina y miosina.

LAS PROTEÍNAS DE ANCLAJE:

Permiten la unión de los filamentos de actina a estructuras celulares como las
membranas o a otros componentes del citoesqueleto. Por ejemplo: alfa actinina.

LAS PROTEÍNAS QUE RECUBREN LA ACTINA ESTABILIZAN LA ACTINA F:

Otro grupo de proteínas pueden recubrir los extremos de los filamentos de actina pero,
a diferencia de las proteínas seccionadoras, son incapaces de romper los filamentos
para crear nuevos extremos. Una de estas proteínas, Cap Z, se fija a los extremos (+)
de los filamentos independientemente del Ca+2 e impide el agregado o la pérdida de
subunidades de actina desde el extremo (+).
El recubrimiento por esta proteína es inhibido por PIP26, lo que sugiere que su actividad
es regulada por las mismas vías de señales que controlan la cofilina y la profilina. La
tropomodulina, no relacionada en secuencia con Cap Z, cubre los extremos (-) de los
filamentos de actina.
Su capacidad de recubrimiento es estimulada por la presencia de tropomiosina, lo cual
sugiere que las dos proteínas actúan como un complejo para estabilizar un filamento.
Un filamento de actina recubierto en ambos extremos es efectivamente estable, por lo
que no presenta agregado ni pérdida de subunidades. Estos filamentos de actina
recubiertos son necesarios en sitios donde la organización del citoesqueleto es
invariable; por ejemplo, el sarcómero del músculo o la membrana del eritrocito.

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 Ilustración 14. Cap Z y tropomodulina en el sarcómero. Lodish

LAS PROTEÍNAS ARP2/3 ENSAMBLAN FILAMENTOS RAMIFICADOS:

Una familia de proteínas relacionadas con actina (Arp = Actin Related Proteins=
proteínas relacionadas con la actina) que presentan una semejanza de secuencia con
la actina ·del 50%, ha sido identificada en muchos organismos eucariontes.
Un grupo de Arp, un complejo de siete proteínas llamado Arp2/3, estimula el ensamblaje
de actina. La activación intramolecular de la proteína de la familia WASp expone el
dominio W para unir actina y el dominio A se une al complejo Arp2/3. La ramificación
está estimulada por la familia de proteínas WASp bajo el control de GTPasas Rho. Las
proteínas de enlace cruzado de actina estabilizan el retículo ramificado, mientras que
las proteínas seccionadoras, como la cofilina, desensamblan las estructuras
ramificadas.
El complejo Arp2/3 fue aislado de extractos celulares sobre la base de su capacidad
para unir profilina; se une a 70° de un lado del filamento de actina para nuclear un
filamento hijo. La combinación de los filamentos madre e hijo crea un retículo
ramificado en el cual Arp2/3 se ubica en el punto de ramificación. Como resultado, los
nuevos extremos de filamentos se elongan y proveen la fuerza para empujar la
membrana hacia adelante.

E j e A c t i v i d a d F í si ca . A ñ o : 2 0 2 3 16
 WASp
inactivo

Ilustración 15. Nucleación de la actina por el complejo Arp2/3 y

WCA de la familia WASp.

También hay drogas que afectan a la polimerización de los filamentos de actina, como,
por ejemplo, las CITOCALASINAS impiden la polimerización y las FALOIDINAS que
impiden la despolimerización.

FACTORES QUE CONDICIONAN LA ACCIÓN DE ESTAS PROTEÍNAS

MODULADORAS.
Como la variación en la:
• concentración de calcio
• presencia de lípidos o la mayor o menor expresión génica de sus ARN
mensajeros.

6
El fosfatidilinositol 4,5-bifosfato es uno de los componentes fosfolipídicos de la membrana celular donde es
un sustrato para un número importante de proteínas de señalización.

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 RESUMEN
Ilustración 16. Biología Molecular. Albert 5º Edición

ALFA-ACTININA FILAMINA ESPECTRINA ERM

Bibliografía
● Lodish et al (2016) Microfilamentos y filamentos intermedios. En Biología celular y Molecular. Buenos
Aires. Editorial Médica Panamericana S.A.

• Paniagua, R. (2017) 4ta edición. McGraw-Hill. “Biología celular y molecular”. Capítulo 6: Citoesqueleto

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