FARMACOLOGIA

GENERAL Y
TERAPÉUTICA

Farmacocinética y
Farmacodinamia
Ponente

Ms. CD Belú Castillo Cornock

tcastilloc@usmp.pe
 Administración de un fármaco

MEDICAMENTO ORGANISMO

Concentración Dosis

ORGANISMO MEDICAMENTO

LADME
FARMACODINAMIA FARMACOCINETICA

30/07/2021
 FARMACOCINÉTICA

La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia las

modificaciones que nuestro organismo le impone al fármaco.

Los componentes básicos de la farmacocinética son:

- Liberación del fármaco del preparado farmacológico
- Absorción o paso del fármaco a la sangre
LADME
- Distribución en el organismo
- Metabolismo
- Eliminación

La farmacocinética permite definir y cuantificar parámetros como:

• Velocidad de absorción del fármaco
• Biodisponibilidad
• Vida media de eliminación 3
• Concentración plasmática total del fármaco
• Área bajo la curva
30/07/2021
 MECANISMOS DE
TRANSPORTE
Las moléculas de un fármaco deben atravesar la
membrana formada por una bicapa lipídica

A través de • Fármacos con bajo peso molecular (PM) e hidrosolubles

poros

Difusión
• Fármacos con bajo PM y liposolubles
pasiva o
simple • A favor e la gradiente de concentración

• Fármacos sin suficiente liposolubilidad y PM no muy pequeño

Difusión • A través de la gradiente de concentración
facilitada • Transportadores especiales. Saturable

• Fármacos sin suficiente solubilidad

Transporte • En contra de la gradiente de concentración
activo • Transportadores específicos. Saturable. Requiere energía

Pinositosis • Fármaco con elevado PM

30/07/2021
 Sitio de la acción
terapéutica Tejido de reserva

Tejidos a
efectos
adversos
Compartimiento central

Droga libre
Dosis

Liberación Excreción
Unido a
Proteínas
Metabolitos

Biotransformación

Interrelación entre Liberación, Absorción,

Distribución, Biotransformación y Eliminación

30/07/2021
 LIBERACION

Es el proceso por el cual el fármaco después de haber

pasado por la boca, esófago, estómago y duodeno (mejor
sitio para la liberarse), cuando llega a este punto es
absorbido por este.

Proceso por el cual el principio activo se separa de los

demás componentes de la forma farmaceútica (excipientes,
preservantes, aglutinantes, promotores de absorción,
cubierta entérica, etc.)

La preparación farmacéutica condiciona la velocidad con el

que el fármaco se libera, se disgrega y se disuelve.

30/07/2021
 Consta de tres procesos:

a)Desintegración: El principio activo se desintegra

en fracciones más pequeñas.

b)Desagregación: Las fracciones se hacen más

pequeñas, se realiza la desagregacion de los
excipientes

c)Disolución: El principio activo se disuelve en el

fluido biológico.
30/07/2021
 ABSORCION
La absorción supone el paso de las moléculas del fármaco desde el lugar de
administración a la circulación sistémica.

La absorción de un fármaco depende de las siguientes características:

CARACTERISTICAS DEL CARACTERISTICAS DEL LUGAR DE

FARMACO ABSORCION
• Concentración • Vía de administración
• Peso molecular • Sitio de absorción
• Liposolubilidad • Tiempo de contacto con
• Velocidad de la superficie de absorción
absorción • Superficie de absorción
• Espesor de la membrana
• Flujo Sanguíneo
• pH
30/07/2021
 PUNTOS DE ABSORCION

30/07/2021
 Efecto del pH sobre la absorción y eliminación de fármacos

pH ácido pH alcalino

Fármaco Predomina la forma Predomina la forma

ácido no ionizada ionizada
(liposoluble) (hidrosoluble)
Facilita la absorción Dificulta la absorción
Dificulta la Facilita la eliminación
eliminación
Predomina la forma Predomina la forma
Fármaco
alcalino ionizada no ionizada
(hidrosoluble) (liposoluble)
Dificulta la absorción Facilita la absorción
Facilita la eliminación Dificulta la
eliminación
10

30/07/2021
 Absorción oral de Antibióticos

Absorción oral

Amoxicilina 75 – 90 %
Cefalexina 35 – 50%
Clindamicina 80 – 90%
Eritromicina 35 – 50%
Ciprofloxacino 70 – 80%

30/07/2021
 Biodisponiblidad

Es la cantidad y velocidad en el cual el principio activo

contenido en una forma de dosaje es absorbido y llega
al lugar de acción.
Vena cava
Amoxicilina inferior

Duodeno (90 a Corazón

95% absorción)
Vena Se distribuye
Vena porta suprahepática 85% a todo
biotransforma el cuerpo
en el hígado y
se inactiva el
5% (TEH)

TEH = % del fármaco que se inactiva por el 1er paso hepático antes de llegar a su
30/07/2021 sitio de acción
 DISTRIBUCION

Proceso farmacocinético por el cual el fármaco es

transportado por la sangre desde el lugar de
absorción hasta el órgano diana, donde ejercerá la
acción.

Depende principalmente del grado de unión a

proteínas plasmáticas y tisulares, como la
albúmina, compitiendo en ocasiones con otros
fármacos o sustancias.

13

30/07/2021
 DISTRIBUCION

La velocidad , el grado de distribución en los distintos tejidos y el paso del

fármaco a través de las distintas barreras depende de múltiples factores:

➢Propiedades fisicoquímicas del fármaco

➢La afinidad por las moléculas transportadoras
➢Posibles interacciones
➢El flujo sanguíneo del tejido
➢Factores patológicos como la inflamación
➢La existencia de barreras especiales (placentaria, hematoencefálica)
➢El tamaño de los órganos
➢La solubilidad del fármaco en el tejido
➢La unión del fármaco a macromoléculas del órgano 14

30/07/2021
 • Albúmina
• Glucoportéina -1 ácida
• Lipoproteínas
• Proteínas específicas

Fármaco + Proteína fármaco

libre ligado

FRACCIÓN 1. Cantidad de proteínas

ACTIVA 2. Ocupación previa 15

3. Afinidad fármaco proteina

30/07/2021
 Volumen de distribución

Es el volumen hipotético de fluido

en el cual el fármaco es
distribuido.

No es el volumen fisiológico, pero se emplea

para comparar la distribución de un fármaco en
los compartimentos líquidos del organismo

30/07/2021
 Volumen de distribución
2/3 agua intracelular
Ejemplo: Varón 25 años = 28L
de 70kg

1/3 agua
Agua corporal total: 60% extracelular = 14L
= 42L

Agua corporal total

80%
20%
Adulto joven ♂ 60% agua
agua
Adulto joven ♀ 55% interstici
vascular
Adulto mayor ♂ 65 a 50% al = 11.2
= 2.8 L
Adulto mayor ♀ 65 a 45% L
Recien nacido 80%

30/07/2021
 Unión a proteínas plasmáticas

Usualmente se unen a la albúmina

El fármaco unido es farmacológicamente

inactivo, mientras el fármaco libre es el que
atraviesa las membranas para introducirse a
los tejidos para producir el efecto
farmacológico.

30/07/2021
 Caso clínico sobre unión a proteínas
plasmáticas

Paciente mujer de 54 años con diagnóstico

de DMII desde hace 5 años, actualmente
con tratamiento de Glibenclamida (UPP
95%). La paciente acude al a consulta
odontológica para la realización de
elevación del seno maxilar y se le indica
naproxeno por 7 días

30/07/2021
 Cual es la interacción farmacológica que
puede producirse?

El naproxeno podría desplazar a la glibenclamida de su sitio

de unión a las proteínas plasmáticas. La glibenclamida
incrementaría su fracción libre incrementando sus
concentraciones plasmáticas que podría general una crisis
severa de hipoglicemia.

Después de 3 días de tratamiento hay ayor riesgo de

desplazar a la proteína plasmática.

En este caso preferible usar Paracetamol o Tramadol. Evitar

los AINES.

30/07/2021
 METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION

Proceso que comprende el conjunto de reacciones bioquímicas que

producen modificaciones en la estructura química de los fármacos con el
fin de transformarlos en metabolitos mas polares, y por lo tanto, más
fácilmente eliminables

Reacciones de:
Oxidación Aumento de polaridad
FASE I Redución de la molécula
Hidrólisis

Se altera la estructura química Metabolitos

del fármaco ELIMINACION
Interviene el sistema enzimático Activos
P-450 Menos activos
Reacciones Inactivos
Fase II conjugadas de Aumenta el
Conjugacion tamaño de la
Glucoronización molécula
Sulfatacion
Aminoacidación
Acetilación Conjugación o unión con glucorónico,
metilacion sulfúrico, etc.
30/07/2021
 Induccción enzimática

Es la interacción por la cual un fármaco

inductor incrementa la cantidad y/o la actividad
de las enzimas que biotransforman a otro
fármaco.

Ejemplos

Fenobarbital
Rifampicina
Carbamazepina
Fenitoína
Consumo Crónico de alcohol

30/07/2021
Caso clínico de inducción enzimática

• Paciente mujer de 45 años con

antecedentes de IAM hace 3 años,
actualmente en tratamiento con
warfarina. El paciente acude a la
consulta donde se le diagnostica
neuralgia del trigémino por lo que se le
indica tratamiento con carbamazepina
durante 30 días

30/07/2021
Cuál es la interacción farmacológica que podría producirse?

• La carbamazepina podria inducir a las enzimas hepáticas encargadas

de la biotransformación e la warfarina. Por lo tanto la warfarina se
eliminaría rápidamente y disminuirían sus concentraciones
plasmáticas, lo que podría producir que la warfarina pierda su efecto
terapéutico, disminuyendo su concentración en el plasma
aumentando asi el riesgo de trombosis.

30/07/2021
Inhibición enzimática
Es la interacción por la cual un fármaco inhibidor disminuye la cantidad de y/o la
actividad de las enzima que biotransforma a otro fármaco
Ej.
• Eritromicina
• Ketoconazol
• Metronidazol
• Isoniazida
• Consumo agudo de alcohol

30/07/2021
Caso clínico sobre inhibición enzimática

• Paciente varón de 60 años con

antecedentes de ACV hace 4 años,
actualmente con tratamiento de
warfarina. Además refiere alergia a las
penicilinas. Acude a la consulta donde
se diagnostica abceso dentoalveolar
agudo. Se le indica tratamiento con
eritromicina por 7 días

30/07/2021
Cual es la interacción farmacológica que podría producirse?

• La eritromicina podría inhibir las enzimas hepáticas encargadas dela

biotransformación de la warfarina. La warfarina no se
biotransformaría y se elevaría las concentraciones plasmática, lo que
podría producir que la warfarina aumente su actividad
significativamente su efecto, pudiendo producir hemorragia.

30/07/2021
Inhibidor Fármaco B Inductor
enzimático enzimático

Actividad de las enzimas

hepáticas

Metabolismo del fármaco A

Eliminación del fármaco A

Concentración en sangre
fármaco A

Actividad Farmacológica
fármaco A
 ELIMINACION

Proceso por el cual el fármaco inalterado o sus

metabolitos son expulsados el exterior del
organismo.

La capacidad de eliminación o aclaramiento

determinará la concentración en sangre y tejidos.
A mayor aclaramiento, menores niveles
plasmáticos durante menos tiempo.

29

30/07/2021
 ELIMINACIÓN
Los fármacos ionizados son menos liposolubles

SECRECCION TUBULAR
99% del filtrado Glomerular es re-
Flujo sanguíneo
absorbido;
glomerular; filtrado
La concentración del fármaco
aumenta en el túbulo

Si el fármaco liposoluble
se mueve a favor de un
gradiente de concentración
hacia la sangre

D.DE LA FUENTE MARCOS Re-absorción

30/07/2021
 ELIMINACIÓN ❖ Edad
❖ Procesos patológicos
(insuficiencia renal)
La excreción renal puede ❖ Modificación del flujo
sanguíneo renal
alterarse por: ❖ Modificación del pH de la
orina

Otras vías de eliminación de fármacos y sus metabolitos:

➢ Por heces de forma inalterada

➢ Por bilis, produciéndose reabsorción a nivel del intestino (circulación
enterohepática) y siendo eliminados finalmente por la orina y parcialmente
por las heces.
➢ Por saliva, volviendo a ser deglutidos y reabsorbidos a nivel gastrointestinal
➢ Pueden pasar a la leche materna y por lo tanto al lactante
➢ Por via pulmonar, como los gases anestésicos generales
31
➢ Por el sudor
➢ Por el lacrimal
30/07/2021
Clearence o Depuración (CI)
• Es definido como la tasa de eliminación del fármaco del organismo
relativo a la concentración plasmática del fármaco.

• Se expresa en unidades de volumen/tiempo (generalmente ml/min)

30/07/2021
 Clearence de creatinina: (Orina de 24h)

Si el paciente elimina: (cantidad de sangre que puede

depurar la creatinina)

100 – 120 ml/min Función renal normal

60 – 100 ml/min Insuficiencia renal leve
30 – 60 ml/min Insuficiencia renal moderada
15 – 30 ml/min Insuficiencia renal severa
Menor de 15 ml/min Insuficiencia renal crónica –
fase terminal

30/07/2021
 PARAMETROS FARMACOCINETICOS Y
REPRESENTACIONES GRAFICAS
Concentración
máxima (Cmax):
Representa la
más alta
concentración del
fármaco en la
sangre después
de su
administración
oral.

Tiempo máximo
(TM): Tiempo en
Concentración mínima eficaz el cual se logra la
(CEM): Por encima de la cual concentración
suele observarse el efecto máxima, se
terapéutico relaciona con el
periodo de
latencia
30/07/2021
 Concentración máxima segura: Por encima de la cual
aparecen efectos tóxicos

Margen e índice terapéutico: Margen entre la

concentración mínima eficaz y la máxima segura

Periodo de latencia: Tiempo que transcurre desde la

administración hata el comienzo del efecto farmacológico,
es decir, hasta que la concentración plasmática alcanza
CME

Duración de la acción o tiempo eficaz: Tiempo

transcurrido entre el momento en que se alcanza la CME y
el momento en que desciende por debajo de esta

30/07/2021
30/07/2021
30/07/2021
 Semivida de eliminación o vida
media (t ½): Tiempo que tarda en
disminuir la concentración plasmática
a la mitad de su valor inicial.

Determina el intervalo de dosificación

de un fármaco.

Curva dosis-respuesta: Representación gráfica de los

efectos de los fármacos que relaciona la dosis administrada
con la respuesta obtenida

38

30/07/2021
 Dosis máxima: La mayor cantidad que puede ser tolerada
sin provocar efectos tóxicos

Dosis mínima: Dosis en la que empieza a aparecer el

efecto terapéutico

Dosis terapéutica: Es la comprendida entre la dosis

máxima y la mínima

Dosis Efectiva 50 (DE50): Es la dosis

que produce efecto terapéutico en el
50% de la población que recibe el
fármaco
Dosis Letal 50 (DL50): Es la dosis
que produce la muerte e el 50% de la
problación que rcibe el fármaco o
tóxico

30/07/2021
30/07/2021
Farmacodinamia

• La farmacodinamia estudia la acción y mecanismo de

acción de los fármacos en el organismo
• La acción mecanismo de acción es la modificación que
produce un fármaco sobre sus procesos fisiológicos y
bioquímicos.
• Los fármacos actúan con un mecanismo de acción
específicos y su efectos se produce tras la interacción
selectiva de un fármaco con moléculas celulares,
llamadas receptores situados en las membranas o al
interior de las células
Relación entre la farmacocinética y la farmacodinamia
 Los receptores son macromoléculas de naturaleza
proteica en las cuales encajan las moléculas delos
fármacos, para formar uniones complejas,
generalmente reversibles.

La unión fármaco-receptor es muy específica.

Pequeñas variaciones en la estructura química de
un fármaco pueden dar lugar a modificaciones en
el efecto farmacológico.

30/07/2021
 RECEPTORES FARMACOLOGICOS

Interacción Unión
Farmaco-Receptor Farmaco-Receptor

Cambios
Dinámica Constante conformacionales
Saturable Especifica
Especifica predecible
De alta afinidad
Reversible

Activación de
EFECTO elementos
FARMACOLOGICO bioquímicos

30/07/2021
 FACTORES QUE MODIFICCAN EL EFECTO DE LOS
FÁRMACOS Factore
s
farmac
ocinétic
Interacc
iones os Toleran
farmaco cia
lógicas

Factore Factore
s s
fisiológi genétic
cos os

Factore
s Otros Dieta
patológi hábitos Tabaquismo
cos Contaminantes
ambientales (CO,
Pb)
30/07/2021
 Fármacos Innovadores vs Genéricos

30/07/2021
Fármacos Innovadores Vs Genéricos

• La respuesta farmacológica

• Un fármaco debe producir un efecto terapéutico, sin generar efectos

tóxicos, esto va a depender de la dosificación. Si embargo, la dosis
no explica todo, existen otros factores que influyen en la respuesta
farmacológica

30/07/2021
30/07/2021
Eficacia y seguridad
La eficacia y seguridad de un fármaco van a depender:
- Propiedades del principio activo
- La adecuada formulación
Por lo tanto la tecnología farmacéutica es un punto crítico en el
proceso de elaboración de fármacos.

30/07/2021
Equivalentes farmacéuticos
• Son dos productos que exhiben la misma formulación farmacéutica
(tableta, cápsula, comprimido, etc), administrados por la misma vía y
que contienen el mismo principio activo en la misma concentración.

• Los equivalentes farmacéuticos No son necesariamente equivalentes

biológicos.

30/07/2021
Equivalentes Biológicos
• Son dos equivalentes farmacéuticos, los cuales producen
resultados equivalentes en relación a su eficacia y perfil de
seguridad.
• Existen productos de referencia (INNOVADORES) y productos
de prueba (GENERICOS)

30/07/2021
30/07/2021
Biodisponibilidad
• Es la cantidad y velocidad en la cual el principio activo contenido en
una forma farmacéutica, es absorbido y esta disponible en el sitio de
acción.
• Esta determinada por el área bajo la curva (UAC) de la concentración
plasmática sobre el tiempo.
• Es la velocidad de absorción del fármaco determinado por la Cmax

30/07/2021
Bioequivalencia
• Ausencia de diferencias significativas en la
biodisponibilidad de dos compuestos,
cuando se administran en las mismas
concentraciones, bajo condiciones similares,
en un estudio diseñado adecuadamente.
• Dos formulaciones con el mismo principio
activo que en las mismas concentraciones
muestran biodisponibilidades equivalentes
• AUC y Cmax deben ser equivalentes

30/07/2021
30/07/2021
30/07/2021
30/07/2021
30/07/2021
• Puede haber BioINEQUIVALENCIA a pesar de
administrar el mismo principio activo en las mismas
concentraciones?

• Porque?

30/07/2021
Porque la BioInequivalencia?
- Tamaño de las partículas del fármaco, según la tecnología el
tamaño de las partículas más pequeñas se absorben mejor
- Diferencia de excipientes, los excipientes pueden favorecer a la
absorción del mismo
- Diferencias en formas farmacéuticas, mayor tecnología, mayor
proporción multicapas.

30/07/2021
 • Los excipientes (antes considerados
“sustancias inertes) han demostrado ser
importantes para una óptima absorción,
desempeñando un rol importante en la
liberación del principio activo para
conseguir el efecto terapéutico deseado

The effect of excipients on transported mediated absorption

International Journal of Pharmaceutics 2010;393:17-31
Goole J

30/07/2021
 • Existen excipientes que facilitan la
permeación, promoviendo la
permeabilidad en dirección de la
absorción, mediante la apertura de
uniones estrechas y/o inhibición del
sistema de eflujo activo.

The effect of excipients on transported mediated absorption

International Journal of Pharmaceutics 2010;393:17-31
Goole J

30/07/2021
30/07/2021
 • Existen evidencias recientemente
publicadas que sugieren que la
mayoría de los antibióticos genéricos
no poseen la equivalencia terapéutica
con los antibióticos de marca.

Generic antibiotic drug: Is effectiveness guaranteeed?

Medicine et Maladies Infectieuses 2012;42:141-148
Gauzit R

30/07/2021
 • Se ha reportado diferencias en todos los
niveles: componentes de la especialidad
farmacéutica, parámetros
farmacocinéticos, niveles de impurezas,
relación
farmacocinética/farmacodinamia, etc.

Generic antibiotic drug: Is effectiveness guaranteeed?

Medicine et Maladies Infectieuses 2012;42:141-148
Gauzit R

30/07/2021
30/07/2021