Farmacocinética

I. Introducción
Farmacodinámica

• Acción de los fármacos en el cuerpo

• La farmacodinámica estudia los mecanismos de acción de los fármacos y los efectos
bioquímicos/fisiológicos que estos producen en el organismo. Concentración-Efecto
Dicho en otras palabras, “lo que el fármaco hace al organismo”.

Farmacocinética

• cómo procesa el cuerpo los fármacos

• La Farmacocinética estudia la Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción de los
fármacos (ADME). Por lo tanto, estudia el curso temporal de las concentraciones y
cantidad de los fármacos, y de sus metabolitos, en los líquidos biológicos, tejidos y
excreciones, así como su relación con la respuesta farmacológica y construye modelos
adecuados para interpretar estos datos (valorar o predecir la acción terapéutica o tóxica
de un fármaco). Dosis-Concentración Dicho en otras palabras, “lo que el organismo
hace al fármaco”.

II. Farmacocinética

1- “Liberación”: El fármaco es disuelto y liberado para su

absorción.
2- Absorción: El fármaco atraviesa las membranas celulares
para pasar a la sangre.
3- Distribución: El fármaco atraviesa desde la sangre a los
diferentes tejidos (compartimentos corporales).
4- Metabolismo: Transformación del fármaco en compuestos
más fáciles de eliminar.
5- Excreción: Eliminación del fármaco del cuerpo

III. Liberación
La liberación es el proceso mediante el cual el fármaco (principio activo) presente en una forma
farmacéutica se separa de los excipientes y queda libre para ser absorbido.

¡ATENCIÓN! No todas las vías de administración pasan por la fase de liberación.

IV. Absorción
La absorción se define como el paso del fármaco desde el sitio de administración / liberación
hacia el interior del organismo (circulación sistémica).

La velocidad/cantidad de absorción determina:

• La vía de administración
• La dosis
• La rapidez de inicio de acción (ej. sublingual 2-5 min vs. Oral 30-90 min)

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 ¡ATENCIÓN! Hay vías de administración sin absorción (ej. Vía Intravenosa).

Existen diferentes lugares de absorción y, por lo tanto, podemos utilizar diferentes vías de
administración.

Vía de Ventajas Inconvenientes Formas

administración farmacéuticas
Oral Estabilidad, Facilidad de Dificultad para administrar en Comprimidos, Polvos,
administración, Posibilidad de función del tamaño, Efecto no Granulados, Cápsulas,
variar la velocidad de liberación, es inmediato, Sabor Pastillas, Jarabes,
Bajo coste, Posibilidad de desagradable, etc Suspensiones, etc
eliminar en caso de sobredosis,
etc.
Sublingual Evita la acción de los jugos Mal gusto, Variación pH bucal Comprimidos.
gástricos e inactivación hepática. puede modificar la absorción,
Pocos medicamentos
Transmucosa / Comodidad, No es invasiva y Permeabilidad a los Comprimidos.
Bucal Rápida. medicamentos distintos en
función de la mucosa y de su pH
Rectal Fármacos que producen Administración incómoda, Supositorios, pomadas,
irritación gástrica, intolerancia Pocos medicamentos, enemas.
por sabor u olor, pacientes con Absorción errática, lenta e
vómitos o inconscientes, etc irregular, etc.
Intravenosa Muy rápida y Biodisponibilidad Administración por un Inyectables, Emulsiones
del 100% profesional, Alto coste,
Administración desagradable
Intramuscular Rápida, pero depende de la zona. Posibilidad de lesionar vasos y Inyectables, Emulsiones
nervios en la zona de (aunque muy pocas)
administración. No se pueden
utilizar en pacientes con
anticoagulantes
Subcutánea Rápida, pero depende de la zona Pocos medicamentos, Uso de Inyectables, Emulsiones
pequeños volúmenes
Problemas zona de punción y
Reacción local al material y/o
fármacos
Tópica (dérmica Efectos locales. Reacciones locales, absorción Pomadas, cremas,
/ depende de la forma pastas y
transdérmica) farmacéutica, de la emulsiones
temperatura corporal y de la
integridad de la piel.
Inhalatoria Absorción rápida. Vía no invasiva. Necesidad de dispositivos Inhaladores y
Efectos locales especiales para administración nebulizadores.
que requieren cierta habilidad

A. Factores que modifican la absorción del fármaco:

• Tamaño de la molécula del fármaco (menos tamaño = absorción más fácil).

• Liposolubilidad e hidrosolubilidad del fármaco:
 Las sustancias liposolubles o no polares (no ionizadas) atraviesan con facilidad.

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  Las sustancias hidrosolubles o polares (ionizadas) atraviesan con dificultad.
• Grado de ionización del fármaco: La absorción aumenta cuando el pH del medio
favorece la presencia de la forma NO ionizada:
 Medicamentos ácidos: Se absorben mejor en medio ácido (ej. Estómago)
 Medicamentos básicos: Se absorben mejor en medio básico (ej. Duodeno)

Para que el fármaco se absorba des del lugar de

administración / liberación hasta la circulación sistémica,
tiene que haber el PASO DEL FARMACO A TRAVES DE LA
MEMBRANA CELULAR. Este paso a través de membrana
no solo afecta a la absorción, sino también a la
distribución, el metabolismo y la excreción.

Normalmente la absorción es por difusión pasiva/simple si

los fármacos son liposolubles, pequeños y poco
ionizados.

B. Tipos de difusion

1. Difusión simple
 La difusión simple es el movimiento de moléculas desde una región de alta
concentración a una región de baja concentración. No se necesita energía, ya que las
moléculas se mueven a favor de un gradiente de concentración de forma pasiva.

2. Difusión facilitada
 La difusión facilitada es el mecanismo por el cual proteínas de membrana transportan
moléculas polares, a través de la bicapa de fosfolípidos, a favor de un gradiente de
concentración, sin ningún gasto de energía
 Existen dos tipos de proteínas de membrana que participan en el proceso de difusión
facilitada: las proteínas de canal y las proteínas transportadoras
o Proteínas de canal : Las proteínas de canal son proteínas transmembrana, lo
que significa que atraviesan por completo la bicapa de fosfolípidos. Como su
nombre indica, estas proteínas proporcionan un canal hidrofílico por el que
pueden pasar moléculas cargadas
o Las proteínas transportadoras también son proteínas transmembrana, pero
estas experimentan un cambio conformacional reversible en su forma proteica
para transportar las moléculas a través de la membrana celular

3. Transporte activo:
 El transporte activo es el movimiento de moléculas en contra de su gradiente de
concentración, utilizando proteínas transportadoras especializadas y energía en forma
de trifosfato de adenosina (ATP)

4. Aspectos a considerar de los transportadores:

• Mecanismo saturable
• Posibilidad de fenómenos de competición
• Facilitación del paso contra gradiente (T. Activo)

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C. Otros Factores

A parte del tamaño, la liposolubilidad y el grado de ionización del fármaco, hay otros factores
que afectan a la absorción:

1. Barreras externas
o La absorción no es igual en los diferentes epitelios que revisten la superficie,
cavidades y conductos del organismo.

2. Presencia de comida y otros medicamentos:

o Interacciones de tipo físico-químico:
▪ Cambios de pH que afecten a la solubilidad.
▪ Dificultad de acceso a la superficie absortiva.
▪ Formación de complejos insolubles.
▪ Aumento de la solubilidad como consecuencia de las secreciones
digestivas.
o Cambios fisiológicos:
▪ Retardo del vaciado gástrico.
▪ Aumento de la motilidad intestinal.
▪ Estimulación de las secreciones digestivas.
▪ Modificación del aclaramiento presistémico de los fármacos a nivel
hepático

3. Forma farmacéutica
o Existen formas farmacéuticas diseñadas
expresamente para modificar la
velocidad o lugar de liberación /
absorción
o Comprimidos gastrorresistentes: Son
comprimidos de liberación retardada
diseñados para resistir la acción de los
jugos gástricos del estómago, de forma que liberan su
contenido en el intestino.
o Sistemas matriciales: Son comprimidos de liberación
prolongada en los que el principio activo se encuentra
repartido en una matriz, generalmente polimérica, que
dificulta el acceso del medio de disolución hasta la
superficie de las partículas y a su vez dificulta la difusión
hacia el exterior de las moléculas del principio activo en
solución

4. Vía de administración
o Según la vía de administración se produce el
denominado efecto de primer paso, el cual consiste en la
inactivación de una parte del fármaco antes de llegar a la
circulación sistémica. Este efecto se produce
principalmente en el hígado, causando el metabolismo
de primer paso hepático.

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 o Cantidad fármaco sangre < Cantidad fármaco administrada
o METABOLISMO DE PRIMER PASO
▪ Afecta: vía oral
▪ No afecta: vía sublingual, parenteral, transdérmica, rectal y bucal

5. Flujo sanguíneo en el punto de absorción (deltoides>glúteo)

o La absorción será más alta en los puntos de absorción dónde haya más flujo
sanguíneo. (ej. Deltoides > Glúteo)

6. Otros (sexo, etnia... )

D. Concepto de biodisponibilidad

Fracción o % de fármaco (administrado por cualquier vía) que llega a la circulación sanguínea
sin alterarse.

Depende, entre otras cosas, de la vía de administración, efecto de primer paso, motilidad
intestinal, presencia de alimentos, etc. (BD=100% solo por IV)

No confundir con BIOEQUIVALENCIA = Concentración plasmática de dos formas farmacéuticas

idénticas respecto al tiempo.

V. Distribución
La DISTRIBUCION hace referencia al proceso de dispersión o diseminación del fármaco hacia
los fluidos y tejidos del cuerpo.

Se puede ver afectada por:

1. Liposolubilidad o hidrosolubilidad de los fármacos.

Los fármacos no se distribuyen de forma igual en los distintos fluidos y tejidos. Por ejemplo, los
fármacos liposolubles atraviesan mejor las membranas celulares. Los fármacos liposolubles se
concentran más en el tejido adiposo y, en cambio, los fármacos hidrosolubles en los líquidos
corporales

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 2. Barreras internas.

Algunas partes del cuerpo son menos accesibles que otras, ya

que existen barreras como la barrera hematoencefálica (BHE), la
barrera hematotesticular o la barrera placentaria. Por ejemplo,
la distribución de un fármaco pequeño y no ionizado puede que
no sea homogénea por todo el cuerpo porqué la BHE impide que
llegue al cerebro.

3. Unión a proteínas plasmáticas

Hay fármacos que pueden distribuirse por el organismo unidos a

proteínas plasmáticas, de las cuales, la albúmina es la más
importante. Pero sólo la fracción libre del fármaco (la no unida a
proteínas) es farmacológicamente activa (puede acceder al
lugar de acción), se metaboliza y se excreta.

Características de la unión a proteínas plasmáticas:

▪ Si hay mucha unión, la duración de la acción del fármaco

es mayor.
• Explica diferencias en la acción de los fármacos debido a
patología subyacente à Una disminución de la
concentración de albúmina (ej. enfermedad hepática,
síndrome nefrótico, desnutrición) implica una menor
cantidad de fármaco unido a proteínas y, por lo tanto,
más efecto.
• Posibilita interacciones farmacológicas à Un fármaco puede desplazar otro fármaco
que esté unido a proteínas plasmáticas.
• Reversibilidad à La unión del fármaco a la proteína no es fija. Hay un equilibrio entre el
fármaco unido y el fármaco libre.
• Saturabilidad à La cantidad de fármaco que puede unirse a una proteína tiene un
máximo, no es infinita.

4. Circulación enterohepática

Círculo, en cierto modo cerrado, que establecen algunas

sustancias; p. ej., las sales biliares formadas en el hígado pasan al
intestino, allí contribuyen a la digestión de las grasas, son
absorbidas por la mucosa intestinal y retornan por el sistema porta
al hígado, donde vuelven a ser utilizadas.

En el caso de los fármacos, hay algunos fármacos absorbidos a

nivel intestinal, que son metabolizados por conjugación en el
hígado y se excretan con los ácidos biliares

Esta conjugación hepática, en algunos casos, es desconjugada por

la microbiota del intestino y el fármaco vuelve a ser absorbido, el
cual volverá a tener efecto en el cuerpo

5. Irrigación del órgano (ej. En corazón, hígado y riñones hay más distribución que en
la oreja o la uña

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 VI. Metabolismo
El metabolismo es el proceso farmacocinético que
comprende un conjunto de reacciones bioquímicas
que producen modificaciones en la estructura química
de los fármacos con el fin de transformarlos en
metabolitos más fácilmente eliminables.

Concretamente, el metabolismo es el proceso por el

cual el organismo incrementa la hidrosolubilidad del
fármaco para facilitar su eliminación.

El metabolismo tiene lugar principalmente en el

hígado. Pero también se produce en los riñones,
pulmones, membranas e intestinos

METABOLISMO DE FASE I :

• Transforma el fármaco en un metabolito

parcialmente polar gracias a reacciones de
oxidación, reducción o hidrólisis. Es más
reactivo y pueden generar metabolitos tóxicos
y/o activos.
• Se lleva a cabo básicamente por enzimas CYP
(Citocrom P450)

METABOLISMO DE FASE II:

• Son reacciones de conjugación que transforman el fármaco en un metabolito aún más

hidrosoluble e incrementan su peso molecular facilitando así la excreción. En este
caso, no suelen generar metabolitos tóxicos y/o activos.
• Se lleva a cabo por transferasas.

Activación Inactivación Toxicidad

Un precursor inactivo El fármaco se convierte en una o Un compuesto activo se
(profármaco), se convierte en un varios productos inactivos o con transforma en otra sustancia
compuesto farmacológicamente menor acción farmacológica que la toxica
activo molécula madre

A. Inductor / inhibidor enzimático:

Un inductor enzimático es una molécula que se une a un enzima y le aumenta su actividad o

bien incrementa el número de enzimas disponibles. En cambio, un inhibidor enzimático es una
molécula que se une a un enzima y disminuye su actividad, pero no reduce la cantidad de
enzimas.

Los fármacos que inducen enzimas hepáticos pueden:

• Reducir la biodisponibilidad de otros fármacos

• Aumentar la biodisponibilidad de los profármacos

Y los fármacos que inhiben enzimas tendrán el efecto contrario.

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El alcohol puede ser inductor (ingesta crónica) o inhibidor (ingesta aguda).

B. Factores que pueden afectar a la capacidad metabolizadora

- Administración fármacos/sustancias inductoras o inhibidoras enzimáticas

- Pediatría (sistema metabólico inmaduro)
- Geriatría (deterioro progresivo de los procesos metabólicos i de excreción)
- Embarazo (disminución del metabolismo)
- Insuficiencia hepática (disminución metabolismo)
- Dieta y Hábitos (zumo de pomelo inhibe el metabolismo, verduras crucíferas aumentan el
metabolismo, fumar aumenta el metabolismo)
- Farmacogenética

C. Farmacogenética

Se define como la ciencia que permite identificar las bases genéticas de las diferencias
interindividuales en la respuesta a fármacos

Analizar posibles alteraciones genéticas podría evitar muchas reacciones adversas y fallos
terapéuticos en el momento de prescribir un medicamento.

VII. Excreción (Eliminación)

La EXCRECION o eliminación es el proceso mediante el cual el fármaco y sus metabolitos son
expulsados hacia el exterior del cuerpo.

El principal órgano implicado en la excreción es el riñón, el cual excreta por vía urinaria. Pero
existen otras vías de excreción como la vía biliar-entérica, sudor, saliva, leche y epitelios
descamados. Por otro lado, la circulación enterohepática se considera distribución y no
eliminación.

La excreción es importante para eliminar los fármacos, pero también para poder tratar
enfermedades en órganos excretores (infecciones urinarias).

La excreción renal es el resultado de la:

• Filtración (F)
• Secreción (ST)
• Reabsorción (R)

A. Aclaramiento plasmatico (clearance; cl)

Es el volumen de sangre que queda depurado completamente de fármaco por unidad de tiempo
(l/h; ml/min).

Es un parámetro farmacocinético que permite cuantificar la capacidad de un órgano o conjunto

de órganos para eliminar un fármaco.

Filtración glomerular normal > 90 ml/min aprox.

B. Parámetros farmacocinéticos

1- Biodisponibilidad (visto anteriormente)

2- Clearance (visto anteriormente)

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 3- Cmáx, CME, CMT, Margen terapéutico, Duración efecto

Concentración máxima (Cmax): concentración máxima de fármaco en sangre.

Concentración mínima efectiva (CME): concentración mínima de fármaco capaz de alcanzar su

efecto terapéutico.

Concentración mínima tóxica (CMT): concentración mínima de fármaco capaz de alcanzar un

efecto tóxico.

Margen terapéutico: Intervalo de concentración comprendido entre la CME y la CMT.

Duración del efecto: Período de tiempo transcurrido des del momento en que el fármaco
comienza a ejercer su efecto hasta el momento en que deja de hacerlo

4- Tiempo de vida ½

El tiempo de vida ½ corresponde al tiempo que se requiere para que la concentración de un

medicamento disminuya a la mitad una vez ha finalizado la absorción y se ha completado la
distribución.

Se tardan 5 semividas a depurar completamente un fármaco. (Esto es aplicable para las dosis
terapéuticas de casi todos los fármacos).

5- Estado de equilibrio estacionario (Steady State)

Steady State à Velocidad de eliminación = Velocidad de administración

El Steady State se produce cuando la cantidad de fármaco que se administra durante un

intervalo de tiempo es igual a la cantidad que se elimina, manteniendo constantes los niveles
plasmáticos del fármaco. El Steady State se obtiene después de 3 o 4 semividas.

C. Adherencia al tratamiento:

Es la medida en la que el paciente respeta / sigue la pauta de administración de un

medicamento. Entendiendo por pauta de administración el programa de dosis de un
medicamento, que incluye el tiempo entre dosis, la duración del tratamiento y la cantidad que
se debe administrar cada vez.

O sea, consiste en tomar la medicación de acuerdo con la dosificación y frecuencia prescrita, y

a su vez, la persistencia de tomar esa medicación a lo largo del tiempo.