Farmacocinética y

Biotransformación de
fármacos
Farmacología
Prof. QF Christian Allendes MSc.

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FARMACOCINETICA
Estudia el curso en el tiempo de un medicamento
introducido a un organismo vivo (cinética de absorción,
distribución, metabolismo y excreción ADME)
mediante el uso de modelos matemáticos que permiten
describir los procesos.

FARMACODINAMIA
Estudia los procesos involucrados en la interacción
fármaco-receptor y los eventos posteriores que
concluyen en la acción farmacológica del medicamento.

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AREAS DE LA FARMACOLOGIA

DOSIS NIVEL PLASMATICO EFECTO

FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA

ABSORCIÓN F+R
DISTRIBUCIÓN
ELIMINACIÓN
BIOTRANFORMACIÓN
EXCRECIÓN

Lo que el organismo le hace al Lo que el fármaco le hace al

fármaco Farmacología organismo
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 INTERIOR
EFECTO
Tejido susceptible
iv

im
[F] [F]
DISTRIBUCIÓN
[F]
EXTERIOR

oral

[F] FIJACIÓN
METABOLISMO
EXCRECIÓN

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FACTORES QUE MODIFICAN LA
VELOCIDAD DE ABSORCIÓN
• Propios del fármaco
üConcentración o dosis
üLiposolubilidad
üConstante de disolución
üVía de administración
üForma farmacéutica
• Propios del sitio de absorción
üSuperficie de absorción
üIrrigación del sitio
üPH en el sitio de absorción

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MECANISMO DE TRANSPORTE A
TRAVES DE MEMBRANAS

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VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
• APLICACIÓN TOPICA
vPiel y mucosas
• ADMINISTRACIÓN SISTEMICA
vTejidos interiores acumulados al exterior
Ap. Gastrointestinal: Oral-Sublingual-Rectal
Ap. Respiratorio: Bronquial (tópico)- Alveolar
vTejidos interiores no comunicados al exterior:
Subcutánea-Intramuscular
vDirecto a la circulación: Adm. Endovenosa

v PH= PKa mas log (F ionizado / F no ionizada)

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EFECTO DE PRIMER PASO

Después de la administración oral el fármaco debe atravesar la pared

intestinal y el hígado antes de alcanzar la circulación sistémica. Puede
ocurrir metabolismo en el lumen intestinal, en la pared intestinal y/o en su
primera pasada por el hígado.

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EFECTO PRIMER PASO

PERDIDA PRESISTEMICA

BIODISPONIBILIDAD
Se expresa en relación a los niveles
ABC
obtenidos después de la
administración endovenosa de la F ABC IV
misma dosis

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EJEMPLOS

F%
ASPIRINA 68
IMIPRAMINA 42
PROPANOLOL 26
VERAPAMIL 22

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VOLUMEN DE DISTRIBUCION

Volumen aparente en el cual se distribuye un fármaco y

que relaciona la cantidad de fármaco en el organismo
con la concentración alcanzada en la sangre, asumiendo
una distribución uniforme instantánea.

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CARACTERÍSTICAS FISIOLÓGICAS DEL TRACTO
GASTROINTESTINAL Y SU INFLUENCIA EN LA
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS

• 1.- MECANISMOS DE ABSORCIÓN

• Difusión simple
• Difusión facilitada
• Transporte activo
• Filtración o Transporte convectivo (poros)
• Pinocitosis
• Transporte por pares iónicos

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Localización de los mecanismos de absorción
• a.- Estómago: difusión, filtración o transporte
convectivo, transporte activo.
• b.- Intestino delgado: difusión, difusión facilitada,
transporte convectivo, transporte activo, pinocitosis,
transporte por pares iónicos.
• c.- Colon: difusión pasiva, transporte convectivo
• d.- Recto: difusión pasiva, transporte convectivo,
transporte por pares iónicos.

• Transporte por convección o convectivo: ultrafiltración. Está basado

en la creación de una presión transmembrana (PTM) que provoca un
mecanismo de arrastre.

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FACTORES FISICO-QUIMICOS QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS

• a.- Solubilidad en lípidos: a mayor lipofilicidad de la

molécula, más rápida la absorción (mayor
permeabilidad)

• b.- Constante de disociación

• c.- pH en el sitio de absorción

• Teoría de partición por pH: la fracción no ionizada es la

que mejor se absorbe

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 pKa y pH
Fármacos ácidos
•Acidos muy débiles (pKa>8) – como fenitoína,
teofilina, glutetimida- se encuentran en forma no
ionizada a lo largo de todo el tracto gastrointestinal

•Acidos débiles (pKa entre 2,5 y 7,5): su absorción es

muy sensible a los cambios de pH en el medio
gastrointestinal

•Acidos furtes (pKa <2) se encuentran ionizados a lo

largo de todo el tracto gastrointestinal y son
pobremente absorbidos

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 pKa y pH
Fármacos Básicos
•Bases débiles (pKa <5) son escasamente absorbidas
desde el estómago y están en forma no ionizada en el
intestino

•Bases fuertes (pKa entre 5 y 11): su absorción es muy

sensible a los cambios de pH en el medio
gastrointestinal

•Bases muy fuertes (pKa >11) se encuentran ionizadas

a lo largo de todo el tracto gastrointestinal y son
pobremente absorbidas

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FASES DEL METABOLISMO

FASE 1 FASE 2

FARMACO METABOLISMO METABOLISMO

CONJUGADO
OXIDACION
REDUCCIONJ
CONJUGACION CON;
HIDROLISIS
Ac. Glucorónico
Glicina
Sulfato
Acetato

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FACTORES QUE AFECTAN EL
METABOLISMO DE FÁRMACOS
Las diferencias inter-individuales observadas en
respuesta a la acción de drogas se consideran hoy una
regla y no una excepción.

Esto ocurre muy especialmente con las drogas

psicotrópicas que son en general compuestos
liposolubles.

La variabilidad de las respuestas es muy amplia y va

desde aquellas en las cuales no se producen los efectos
esperados hasta reacciones adversas severas.

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 INHIBIDORES
•Estos compuestos entre ellos muchos fármacos
prolongan la acción farmacológica de las drogas y
aumentan su vida media en el plasma.

•Las enzimas biotransformantes poseen baja

especificidad de sustrato

•Ellas pueden metabolizar varios sustratos con distinta

eficiencia y ser inhibidas por diversos compuestos
entre ellos los fármacos, de acuerdo a las leyes de la
inhibición de enzimas.

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CONSECUENCIAS CLÍNICAS DE LA INHIBICIÓN
METABÓLICA

La inhibición provoca un aumento de la vida

media del fármaco o del compuesto endógeno
cuyo metabolismo es inhibido, lo cual conlleva
a un aumento de la actividad farmacológica.

La administración de fármacos inhibidores del

metabolismo de compuestos endógenos,
produce las respuestas farmacológicas
correspondientes a la “acumulación”y por
ende, posible toxicidad.
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 INDUCTORES

Aumentan los niveles enzimáticos y por tanto, la

actividad enzimática. Además, en general estos
inductores aumentan el clearance de los fármacos
biotransformados por las enzimas inducidas.

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CONSECUENCIAS CLÍNICAS DE LA INDUCCCIÓN
ENZIMÁTICA

ØSi el metabolito de un fármaco es inactivo, la inducción

enzimática produce una disminución en la intensidad
y/o duración del fármaco cuyo metabolismo es
inducido.

ØSi el metabolito es la forma activa terapéutica del

fármaco, la inducción enzimática provocará un
aumento de dicha actividad, y si el metabolito produce
un efecto tóxico, se aumentará la toxicidad.

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FACTORES PATOLOGICOS que afectan
Biotransformación:

• Estrés produce aumento de la biotransformación

debida a la liberación de glucocorticoides,
inductores de la síntesis proteica.

• Insuficiencia y cáncer hepático disminuyen la

biotransformación.

•Enfermedades infecciosas e inflamatorias se

asocian a menudo a biotransformación reducida
del hígado.
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