Manual de Capacitación

En Infecciones Respiratorias Agudas

azí de Rápido

Azitromicina 500 mg

CONTENIDO Primera parte Macrólidos. Metabolismo de macrólidos PÁGINA 1. 2. Macrólidos. Generalidades Metabolismo de los macrólidos Sistema Citocromo P450 (CYP) Biotransformación de xenobióticos Características generales del sistema oxidativo microsomal Nomenclatura Factores genéticos Patologías hepáticas Inflamación e infección Isoenzima CYP3A4 Segunda parte AZIBAY® 1. 2. 3. Introducción Composición Acción farmacológica 3.1- Mecanismo de acción 3.2- Efectos farmacodinámicos 3.3- Microorganismos aerobios gram positivos 3.4- Microorganismos aerobios gram negativos 3.5- Otros microorganismos 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. Propiedades farmacocinéticas Indicaciones Interacciones medicamentosas en pruebas de laboratorio Interacciones en pruebas de laboratorio Embarazo Lactancia Uso geriátrico Contraindicaciones Advertencias especiales y precauciones 8 8 8 9 9 9 9 9 9-10 10-11 11 11-12 12 12 12 12 12-13 1 3 3-4 4 4-5 5-6 6 6 6-7 7

Azitromicina 500 mg

18. 16. 15. 17. Efectos indeseables Posología y método de administración Sobredosis Efectos en la habilidad para conducir maquinaria Información preclínica de seguridad Presentaciones Instrucciones para uso/manejo Referencias 13-16 16-17 17 17 17 17 17-18 18ß Azitromicina 500 mg .13. 14. 19. 20.

claritromicina. 15 y 16 átomos de carbono al que se unen mediante enlaces glucosídicos algunos azúcares neutros o básicos. sin embargo. fluritromicina. las quinolonas o los aminoglucósidos. Azitromicina 500 mg 1 . Más de 3 décadas después. La vida media en el suero es bastante superior en esta nueva generación. En la actualidad hay más de 2000 compuestos pertenecientes a este grupo y son aquellos cuyo anillo tiene un tamaño entre 8 y 62 átomos de carbono. obtenida en una muestra de suelo recogida en el archipiélago filipino. fármaco que con el descubrimiento en el año 1952 se incorpora al arsenal de los antimicrobianos como una nueva familia. tienen mayor vida media plasmática y alcanzan mayores concentraciones intracelulares. asimismo. formando así el grupo de los nuevos macrólidos que tienen como ventajas el contar con un espectro más amplio y mejorar los parámetros farmacocinéticos. su absorción intestinal se reduce al 50 % cuando se administran con alimentos. lo que permite su administración en dosis única o con intervalos de 12 horas. y a pesar de no tener un efecto tan amplio como los betalactámicos. y además son menos frecuentes los efectos adversos y la interacción con otras drogas. azitromicina. en el sentido estricto. josamicina. diritromicina. midecamicina y otros más que anotaremos en su respectiva clasificación. algunos antiparasitarios (ivermectina). Como otros macrólidos. se ha logrado la incorporación de nuevos compuestos a la familia que ha hecho que se consideren de elección contra muchos microorganismos. se metabolizan en el hígado y se excretan por la bilis. inmunomoduladores ( sirulimus y tacrolimus) y algunos procinéticos. Este compuesto fue aislado por Mc Guire y colaboradores en los productos metabólicos de una cepa de Streptomyces erythraeus. Son macrólidos algunos antifúngicos como la anfotericina B. MACRÓLIDOS GENERALIDADES Se denominan macrólidos aquellos productos que tienen en su estructura química un anillo lactónico de gran tamaño.MACRÓLIDOS METABOLISMO DE MACRÓLIDOS Primera Parte 1. son más estables frente a la acción de los ácidos. espiramicina. oleandomicina. El antibiótico prototipo de los macrólidos es la eritromicina. el nombre de macrólidos se reserva para designar la familia de antibióticos que presentan 14. Los miembros de este nuevo grupo son: la roxitromicina.

La azitromicina difiere estructuralmente de la eritromicina por la sustitución de un grupo metilo por un átomo de nitrógeno en el anillo de lactona. La eritromicina es una base débil que forma rápidamente sales y ésteres cuando se pone en contacto con ácidos orgánicos. Por esta razón pueden interferir con la acción de esos antimicrobianos cuando son utilizados concomitantemente. Anillo con 14 átomos de carbono Claritromicina Fluritromicina Roxitromicina Diritromicina Oleandomicina 2. Tradicionalmente se considera a los macrólidos como agentes bacteriostáticos. 2 Azitromicina 500 mg . Anillo con 15 átomos de carbono Azitromicina 3. Ejercen su efecto solo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicación.Clasificación de los nuevos macrólidos en base a número de átomos de carbono presentes en su anillo lactónico (eritromicina es macrólido de 14 átomos de carbono): 1. Penetran más fácilmente en las bacterias gram positivas que en las gram negativas. Este mecanismo de acción de los macrólidos es compartido por otros grupos de antibióticos como los fenicoles (cloranfenicol) y las lincosamidas (clindamicina y lincomicina). sin embargo pueden ser bactericidas en altas concentraciones contra microorganismos susceptibles. Estas modificaciones estructurales les permiten a los macrólidos nuevos resistir la degradación del ácido y penetrar mejor en los tejidos. Solamente la fracción no ionizada del medicamento penetra a la bacteria y para ello se necesita un medio alcalino. La azitromicina y la claritromicicina son macrólidos semisintéticos estructural y farmacológicamente relacionados con la eritromicina. Anillo con 16 átomos de carbono Espiramicina Josamicina Miokamicina Midecamicina RoquitamicinaTilosina En general los macrólidos se denominan así porque contienen un anillo de lactona de muchos miembros. al que se unen uno o más desoxiazúcares.

las drogas de elección en el tratamiento de muchas enfermedades. además. y no solamente eso hay que tener en cuenta. La variabilidad de la respuesta está determinada por múltiples mecanismos. ambientales y otros relacionados con las enfermedades. secreciones pulmonares y la sensibilidad de los gérmenes que con mayor frecuencia originan estos procesos. da cuenta de casi la mitad de las enzimas del citocromo P450 y tiene la habilidad de metabolizar una multitud de drogas químicamente no relacionadas de casi cualquier clase de drogas. La respuesta clínica es diferente entre los pacientes. METABOLISMO DE LOS MACRÓLIDOS Este tema es muy importante ya que mucha de su efectividad es referente a su forma de metabolizarse. es abundante en el hígado y en los enterocitos del epitelio del intestino delgado. son excelentes como antimicrobianos de las vías respiratorias. El efecto clínico deseado se produce en un 25 a 60% de los casos. debemos tener muy en claro su metabolismo.Por las características anteriores los nuevos macrólidos constituyen. y existen pocas proteínas de las familias CYP 1. Esto sugiere que múltiples genes están involucrados en su regulación. pero que los factores genéticos individuales juegan un rol menor. Sistema citocromo P450 (CYP) La eficacia biológica y la potencial toxicidad de muchas drogas son influenciadas fuertemente por su biotransformación. pero su distribución es continua y unimodal. Uno de los factores del metabolismo de las drogas más conocido y estudiado es el que se relaciona con el citocromo P450. porque generalmente son utilizados en tratamientos múltiples. incluyendo factores genéticos. lípidos y vitaminas. Los médicos prescriben drogas para lograr un efecto clínico. entonces. lo cual lleva a modificar las dosis para optimizar las respuestas. 2. En conjunto dan cuenta de más del 80% del metabolismo oxidativo de las drogas y de la mitad de la eliminación global de las drogas usadas comúnmente. por tanto. su magnífica penetración en el tejido. La amplia gama de reacciones químicas realizadas por el CYP hace a Azitromicina 500 mg 3 . ya que actualmente se debe analizar siempre que se utilice un antimicrobiano y cuáles son sus interacciones con otros compuestos. La CYP 3A es la familia mas importante. 2 y 3 que contribuyen al metabolismo de las drogas. Se han identificado 57 genes en humanos relacionados. proceso en el que participa el sistema de monooxigenasas dependiente de citocromo P450 (CYP). además de alimentos y compuestos ambientales. y a su vez la incidencia de efectos adversos es mayor que la deseada. Tiene la particularidad de reducir o alterar la actividad farmacológica de muchas drogas y de facilitar su eliminación. El mismo es un conjunto de enzimas microsomales encargadas de la biosíntesis y del metabolismo de compuestos endógenos como esteroides. Su actividad puede variar entre los miembros de una población dada.

Este sistema. La biotransformación de xenobióticos se realiza básicamente en 2 fases: •Fase I. poco reactivos en metabolitos de gran reactividad química que son tóxicos para el organismo (activación metabólica). ácidos biliares. •Fase II. procarcinógenos. el tripéptido glutatión y algunos aminoácidos. sulfatos. •Transformación de compuestos inertes. en la que participan una serie de enzimas tanto citosólicas como microsomales. pero en las últimas décadas se ha descubierto que además cumple un rol fisiológico debido a que también participa en el metabolismo de compuestos endógenos. en pocos casos la Fase II incrementa la actividad biológica o toxicidad de un compuesto. solventes orgánicos. pero es particularmente activo en el hígado. Estas moléculas se unen directamente a las drogas o a los productos de la Fase I.esta enzima uno de los catalizadores más versátiles conocidos. como contaminantes ambientales. Se ha encontrado que tanto la actividad del CYP como su expresión. son alteradas en distintas patologías médicas. causando un daño irreparable. La acción individual o conjunta de ambas fases de biotransformación de xenobióticos puede producir: •Transformación de una sustancia farmacológicamente activa en inactiva (detoxificación). Características generales del sistema oxidativo microsomal El sistema oxidativo microsomal es un complejo multienzimático que se encuentra en diferentes tejidos. medicamentos y una serie de sustancias que penetran al organismo por diversas vías. Estas sustancias extrañas al organismo (xenobióticos) pueden ocasionar trastornos inmediatos o a largo plazo. A diferencia de la Fase I. pesticidas. Es sabido que el CYP hepático juega un importante papel en el mecanismo de detoxificación celular. como la piel y los pulmones. •Transformación de una sustancia metabólicamente inactiva en activa (prodroga). hormonas esteroidales y ácidos 4 Azitromicina 500 mg . entre otros. participa en el metabolismo de sustratos endógenos de importancia biológica como colesterol. además de participar en el metabolismo con sustratos de naturaleza exógena como drogas. aditivos de alimentos. lo que se puede evitar debido a la existencia de sistemas enzimáticos que llevan a cabo su biotransformación. anestésicos. que catalizan reacciones de conjugación de los xenobióticos con diversas moléculas de naturaleza endógena como ácido glucorónico. catalizada por el sistema oxidativo microsomal cuya oxidasa terminal es el CYP. El objetivo de ambas fases es aumentar la solubilidad en agua del compuesto metabolizado y así facilitar su excreción del organismo. ya sea producto de la propia patología como de su tratamiento. Biotransformación de xenobióticos Constantemente nuestro organismo debe metabolizar una serie de productos químicos a que se halla expuesto.

A los genes individuales se les asigna un número arbitrario. La expresión y la actividad de las diversas especies de CYP son influenciadas por diversos factores como la edad. son incluidas en la misma familia y aquéllas con más de 55% de identidad. testículos. El término de CYP abarca a una amplia familia de enzimas que presentan una alta homología en su secuencia de aminoácidos. siendo dos enzimas diferentes. 2B6. dieta y el estado hormonal. 2 y 3 existen otras que están presentes en gran cantidad en el hígado humano. riñón. En el caso de los CYP4A1 y CYP4A2. y en su mayoría están formados por 400 a 500 aminoácidos con un poco usual contenido de leucina.2D6. piel. placenta y otros. intestino. Además se encuentra en la mitocondria de tejidos especializados en metabolizar hormonas esteroidales. Nomenclatura Los citocromos P450 se denominan con la raíz CYP seguida de un número arábigo. la 2 y 4. Además es altamente inducible por una serie de moléculas. 2C19. La adición de un sustrato puede desplazar al agua. ambos pertenecen a la familia 4. 2C8. La denominación P450 proviene de la característica de que esta hemoproteína en su forma reducida y unida a monóxido de carbono (CO) presenta un máximo de absorbancia a los 450 nm. la mitad “heme” es protoporfirina IX y el “ligando axial” para el hierro corresponde a un residuo de cisteína ubicado cerca del extremo carboxiterminal de la proteína.2E1 y 3A4. son incluidas en la misma subfamilia. Cerca de un 55% de los aminoácidos son de naturaleza apolar. sexo. la 4A1 y 4A2. corteza adrenal. con el consecuente efecto sobre el potencial del grupo heme. 2A6. subfamilia A. También se ha informado que existen pequeñas cantidades de CYP en la membrana nuclear y plasmática de los hepatocitos. una letra y un segundo número arábigo (CYP2E1). Aquellas proteínas P450 de cualquier fuente que presentan 40% o más identidad de secuencia. las principales enzimas CYP biotransformadoras de xenobióticos son las pertenecientes a las familias 1. Por ejemplo.grasos. pulmón. subfamilia y forma de P450. según el gen de la familia. CYP2E1 y CYP4A1 pertenecen a diferentes familias. El CYP está presente en las membranas celulares. Existen numerosos agentes que reaccionan con grupos sulfidrilos o que rompen interacciones hidrofóbicas y que convierten al CYP en una forma inactiva llamada P420. basada en el máximo de absorción del complejo ferroso con CO. respectivamente. 2 y 3 como son el CYP1A2. 2C9. Además de las familias CYP 1. En el hígado humano. particularmente en la fracción microsomal de diversos tejidos como hígado. como son las enzimas de la subfamilia 4A (4A9 y 4A11) que metabolizan ácidos grasos Azitromicina 500 mg 5 .

entre ellos el CYP1A1. 2E1 y el 3A4 y. 21 y 27. Por ejemplo la rifampicina. El efecto de las patologías hepáticas sobre las distintas especies de CYP depende de su etiología. 19. Patologías hepáticas En la cirrosis hepática. incluyendo CYP 2C y CYP3A. Otras subfamilias presentes en el hígado humano son la CYP4B y 4F. Por otra parte. Factores genéticos La mayoría de los CYP en el hígado humano son inducibles. que es uno de los inductores más potentes conocidos en humanos. se ha visto una disminución significativa en los niveles de CYP. en pacientes con patologías hepáticas graves como la hepatitis fulminante y la cirrosis descompensada. se ha visto que el CYP2E1 y 2C9 están suprimidos en la cirrosis colestásica. En el aumento de expresión de un CYP están involucrados ya sea un aumento de la trascripción genética o algunos mecanismos postranscripcionales como la estabilización del RNA. causan profundos cambios en la expresión de los CYP hepáticos en animales de experimentación. el que está disminuido en la influenza o las infecciones por adenovirus. lo que se asocia frecuentemente con la diabetes tipo 2 y la obesidad. existen citoquinas que pueden suprimir la expresión del CYP por diversos mecanismos a los cuales estos CYP son diferencialmente sensibles. 2C9. 2E1 y 1A2 en el hígado humano están disminuidas entre 20-80% siendo el CYP1A2 el más sensible. Sin embargo. En animales. CYP2E1 está aumentado en la esteatohepatitis alcohólica y no alcohólica. las subfamilias 11A y 11B y las familias CYP17. pero no en la cirrosis hepatocelular. como consecuencia. por ejemplo. Inflamación e infección Es sabido que enfermedades infecciosas o inflamatorias y los agentes que estimulan a células macrofágicas como los monocitos o productos de estas células tales como citoquinas e interferones (IFN). Sin embargo existe limitada información del metabolismo de drogas que sirven para detectar la actividad del CYP in vivo. 2C. induce varias isoformas CYP. Hay un estudio que indica que la administración de interferón alfa a humanos causa una disminución 6 Azitromicina 500 mg .poliinsaturados (araquidónico entre otros). La única información que existe es sobre el metabolismo de teofilina (sustrato específico del CYP1A2). En numerosos estudios de pacientes con enfermedades inflamatorias o infecciosas se encuentra disminuido el metabolismo de drogas con importantes consecuencias clínicas. mientras que ocurre lo inverso con el CYP3A. los niveles de las proteínas CYP3A. reducen el nivel plasmático de una droga.

Esta subfamilia se compone de. Existen importantes diferencias en la biodisponibilidad oral de los sustratos de esta enzima. diversos fármacos como eritromicina. si bien muchos de los factores que controlan dicha variabilidad son todavía desconocidos. que se derivan de un importante metabolismo presistémico en el hígado y el intestino. la eritromicina y diversos componentes dietéticos. Otro citocromo. sustrato marcador del CYP3A4. La actividad CYP3A varía más de 20 veces en la población general. que revelan una disminución en las actividades microsomales 7-metoxicumarina y 7-etoxicumarina. entre las que se encuentran el ketoconazol. Por otro lado. tres genes diferentes: CYP3A4. el CYP3A43. El metabolismo de la quinina. Esta enzima participa también en el metabolismo de numerosos fármacos que se utilizan en la práctica clínica habitual. ej. estas enzimas se denominan. Azitromicina 500 mg 7 .entre 3 y 35% del aclaramiento de eritromicina. nifedipino. CYP3A. también se ha encontrado disminuido en sujetos con malaria. Isoenzima CYP3A4 Las isoenzimas de la subfamilia P450 3A predominan en la fase I del metabolismo de fármacos en el hombre. Ya que el citocromo CYP3A4 tiene gran importancia con el grupo de medicamentos que hoy nos atañe (macrólidos). cortisol. también se ha identificado recientemente. antiepilépticos) y su actividad resulta inhibida por numerosas sustancias. al menos. que es otro sustrato de esta enzima in vivo. De estas enzimas. conjuntamente. la principal es CYP3A4.. mientras que la CYP3A7 está presente en el feto. CYP3A5 y CYP3A7. Existen evidencias de la supresión de ciertas actividades CYP. midazolam. La actividad CYP3A es inducible por diversos compuestos (p. a continuación lo veremos más de fondo. Debido a la gran similitud catalítica entre CYP3A4 y CYP3A5 y a la localización fetal exclusiva de CYP3A7. la que se ha obtenido de biopsias hepáticas de pacientes que han sido sometidos a tratamientos con interferón alfa o beta. aunque su importancia metabólica es discutible. La CYP3A5 presenta una actividad catalítica muy similar. que constituye casi el 30 % del total de las proteínas presentes en el hígado adulto y prácticamente la totalidad de isoenzimas que aparecen en la mucosa del intestino delgado. dapsona y lidocaína se han utilizado como patrones en estudios poblacionales para investigar los mecanismos reguladores en el citocromo CYP3A.

catharralis y Mycoplasma hominis. como azitromicina dihidrato. Azitromicina contenida en nuestro Azibay® ofrece una verdadera ventaja en el campo del cumplimiento de la dosis en infecciones respiratorias y de tejidos blandos con una terapia corta (3 ó 5 días). como azitromicina dihidrato. una vez al día. de la piel. Alcanza la mayor concentración intracelular de todos los macrólidos. Excipientes q. 749. tableta recubierta.00. 3. un azalido que pertenece a una subclase de los nuevos macrólidos y se han formulado para administración oral únicamente. en tejidos blandos y en enfermedades de transmisión sexual. Algunas características fundamentales de su perfil farmacocinético incluyen alta selectividad tisular y una prolongada vida media tisular. 8 Azitromicina 500 mg . Chlamydia trachomatis y Ureaplasma urealyticum. Muy eficaz en las enfermedades de trasmisión sexual provocada por N. Estas características aseguran niveles altos y sostenidos en los diferentes tejidos y fluidos del organismo. COMPOSICIÓN La composición de las tabletas o el polvo para suspensión de nuestro Azibay® es la siguiente: •Azibay® 500 mg. Ha demostrado excelente actividad en contra de patógenos de frecuente incidencia que causan infecciones del tracto respiratorio. contenido por cucharadita (5 ml): 200 mg de azitromicina.s. Tiene un perfil farmacocinético característico que permite un tratamiento de corta duración y de dosis única diaria para una amplia gama de infecciones de frecuente incidencia. contenido por tableta recubierta 500mg de azitromicina.s. lo que extiende la actividad antimicrobiana de azitromicina más allá de la duración del tratamiento. ducrey. gonorrhoeae. Su fórmula molecular es C38H72N2O12 y su peso molecular. influenzae. INTRODUCCIÓN La azitromicina fue aprobada por la Food and Drug Administration (FDA) en noviembre de 1990. Excipientes q. •Azibay® 600 mg polvo para suspensión.Segunda Parte 1 . M. Tiene 15 átomos en su estructura y se clasifica como un azalido dentro del grupo de los nuevos macrólidos. 2. Es más activa contra el H. ACCIÓN FARMACOLÓGICA Azibay® tabletas y Azibay® polvo para suspensión oral contienen el ingrediente activo azitromicina. la cual ofrece eficacia comparable a terapias de mayor duración comúnmente recomendadas para tratamientos con antibióticos corrientes. H.

3.4. Existe una pequeña difusión dentro del LCR cuando las meninges no están inflamadas. Las concentraciones plasmáticas de azitromicina no son clínicamente útiles como guía de su eficacia. interfiriendo con la síntesis protéica microbiana.3. Mecanismo de acción La azitromicina actúa al fijarse a la subunidad ribosómica 50S de los microorganismos sensibles. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS La azitromicina administrada por vía oral tiene cerca de un 40% de biodisponibilidad. La síntesis del ácido nucleico no es afectada. Microorganismos aeróbicos gram-negativos: •Haemophilus ducreyi •Haemophilus influenzae •Moraxella catarrhalis •Neisseria gonorrhoeae 3. Microorganismos aeróbicos gram-positivos: •Staphylococcus aureus. Efectos farmacodinámicos La azitromicina ha mostrado ser activa contra la mayoría de los siguientes microorganismos: 3. Azitromicina 500 mg 9 . La azitromicina es bacteriostática a bajas concentraciones y bactericida a altas concentraciones. La absorción a partir de comprimidos y suspensión oral se incrementa con los alimentos.5.2. 3.1. “Otros” microorganismos: •Chlamydia pneumoniae •Chlamydia trachomatis •Mycoplasma pneumoniae 4. Altas concentraciones se encuentran dentro de los leucocitos. Las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen 2 a 3 horas después de una dosis. Pequeñas cantidades de azitromicina son desmetiladas en el hígado y se excretan en la bilis como metabolitos y medicamento sin cambios. La azitromicina se distribuye ampliamente por todos los tejidos y subsecuentemente las concentraciones tisulares se mantienen mucho más elevadas que en sangre. •Streptococcus agalactiae •Streptococcus pneumoniae •Streptococcus pyogenes 3.

Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae. Casos leves no hospitalizados. •Enfermedad de úlcera genital en hombres causada por Haemophilus ducreyi (chancroide). Las dosis recomendadas. •Neumonía adquirida en la comunidad debida a cepas susceptibles de Chlamydia pneumoniae. Casos leves no hospitalizados. 5. La azitromicina es frecuentemente efectiva en la erradicación de la nasofaringe de cepas susceptibles de Streptococcus pyogenes •Infecciones no complicadas de la piel y faneras debidas a cepas susceptibles a azitromicina de Staphylococcus aureus. 5. Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae. Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumonia en pacientes apropiados para terapia oral.2. Haemophilus influenzae. duración de tratamiento y aplicabilidad a poblaciones de pacientes varía entre estas infecciones. 10 Azitromicina 500 mg . •Sinusitis bacteriana aguda (leve a moderada): la seguridad y la efectividad del tratamiento de pacientes pediátricos con sinusitis aguda bacteriana menores de los 6 meses de edad no han sido establecidas.1. La vida media de eliminación es aproximadamente de 68 horas. causadas por cepas susceptibles a microorganismos designados en las condiciones específicas enumeradas a continuación. Pacientes pediátricos: •Otitis media aguda causada por cepas susceptibles a azitromicina de Haemophilus influenzae. Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae. Los abscesos usualmente requieren drenaje quirúrgico. •Sinusitis bacteriana aguda debida a cepas susceptibles de Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae. •Neumonía adquirida en la comunidad debida a Chlamydia pneumoniae. 5. Adultos: •Exacerbaciones agudas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica debidas a cepas susceptibles de Haemophilus influenzae. •Uretritis y cervicitis debidas a cepas susceptibles a azitromicina de Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae. •Faringitis/amigdalitis causada por Streptococcus pyogenes como alternativa a la primera línea de tratamiento en individuos que no puedan utilizar esta línea de tratamiento. Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumoniae en pacientes apropiados para terapia oral. INDICACIONES Azibay® está indicado para el tratamiento de pacientes con infecciones de leves a moderadas. Haemophilus influenzae.Cerca del 6% de una dosis oral (representando un 20% de la cantidad en el sistema circulatorio) es excretado en la orina.

claritromicina. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Antiácidos: La administración de azitromicina con antiácidos que contengan sales de aluminio o magnesio puede reducir la velocidad. propafenone. La azitromicina es frecuentemente efectiva para la erradicación de la nasofaringe de cepas susceptibles de Streptococcus pyogenes. mefloquina.•Faringitis/amigdalitis (Streptococcus pyogenes) como alternativa a la primera línea de tratamiento en individuos que no puedan utilizar esa primera línea. apomorfina. Hasta que más datos estén disponibles se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles plasmáticos de teofilina en pacientes que reciban concomitantemente estos dos medicamentos. venlafaxine. ciclosporina. pimozida y ranolazina está contraindicado. hexobarbital y concentraciones de fenitoina. se aconseja un monitoreo cuidadoso de los pacientes. El uso simultáneo con cisaprida. flecainida. dolasetron. Azitromicina 500 mg 11 . telitromicina. puede incrementar el riesgo de prolongación del QT. cloroquina fosfato. Sin embargo. Hasta que un mayor número de datos sea desarrollado con respecto a las interacciones medicamentosas. Sin embargo. Mofetil micofenolato: el uso concomitante puede disminuir la eficacia de mofetil micofenolato. pero aún es desconocido totalmente. eritromicinas. la azitromicina debería ser administrada al menos una hora antes o dos horas después del antiácido. dasatinib. metadona. voriconazol y ziprasidone. Teofilina: el efecto de azitromicina en los niveles plasmáticos o en la farmacocinética de teofilina administrada en múltiples dosis ha resultado en niveles terapéuticos estables de teofilina. pero no la magnitud de su absorción. tacrolimus. fenotiazinas. fluconazol. cuando la azitromicina y estos medicamentos sean utilizados concomitantemente. ciprofloxacino. La azitromicina no afecta la respuesta del tiempo de protrombina a una dosis única de warfarina. haloperidol. 7. así: Digoxina – concentraciones elevadas de digoxina. Anticonceptivos: la absorción oral puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos. Ácido micofenólico: el uso concomitante puede disminuir la eficacia del ácido micofenólico. Ergotamina o dihidroergotamina – toxicidad aguda de ergotamina caracterizada por vasoespasmo periférico severo y disestesia. el uso concomitante de macrólidos y teofilina ha sido asociado con incrementos en las concentraciones séricas de teofilina. las prácticas médicas prudentes indican monitoreo cuidadoso del tiempo de protrombina en todos los pacientes tratados concomitantemente con azitromicina y warfarina. 6. pentamidina. Terfenadina. Con antiarrítmicos clase I y III. El uso concomitante de macrólidos y warfarina en la práctica clínica ha sido asociado con incremento de los efectos anticoagulantes. INTERACCIONES EN PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado interacciones en pruebas de laboratorio. droperidol.

incluyendo angioedema. EMBARAZO La azitromicina ha sido catalogada dentro de la categoría “B” durante el embarazo. no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En el tratamiento de neumonía. 9. Haemophilus influenzae. y reacciones dermatológicas incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica han sido raramente reportadas en pacientes tratados con azitromicina. pacientes en los que se sabe o se sospecha bacteremia. sin embargo. El uso simultáneo con cisaprida. Si ocurre una reacción alérgica. se han reportado casos fatales. USO GERIÁTRICO Parámetros farmacocinéticos en voluntarios mayores (65-85 años de edad) fueron similares a aquellos en voluntarios jóvenes (18-40 años de edad) en el régimen terapéutico de 5 días. pacientes con infecciones adquiridas nosocomialmente. No parecen ser necesarios ajustes en la dosis en pacientes mayores con función renal y hepática normal que reciben tratamiento con este régimen de dosis. 11. anafilaxis. como cualquiera de los siguientes: pacientes con fibrosis quística. Debido a que los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos de la respuesta humana. CONTRAINDICACIONES Azibay® está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la azitromicina.8. fenotiazinas. Los médicos deberán estar al tanto de que puede tener lugar la reaparición de los síntomas alérgicos una vez la terapia sintomática es discontinuada. Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumoniae en pacientes apropiados para terapia oral. Aunque infrecuentes. LACTANCIA No se sabe si la azitromicina es excretada en leche humana. se debe tener precaución cuando la azitromicina es administrada a mujeres en este estado. eritromicina o a cualquier antibiótico macrólido o ketólido. 10. pacientes 12 Azitromicina 500 mg . pacientes que requieren hospitalización. la azitromicina sólo ha mostrado ser segura y efectiva en el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad debido a cepas susceptibles a la azitromicina de Chlamydia pneumoniae. 12. la azitromicina debería ser utilizada durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Debido a que muchos medicamentos son excretados en leche humana. ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES PARA SU USO Reacciones alérgicas severas. el medicamento debería ser discontinuado y debería instituirse una terapia apropiada. La azitromicina no debería ser utilizada en pacientes con neumonía que hayan sido considerados inapropiados para terapia oral debido a enfermedades moderadas a severas o factores de riesgo. pimozida y ranolazina está contraindicado.

Después de que el diagnóstico de colitis pseudomembranosa ha sido establecido. debe ponerse atención al manejo con líquidos y electrolitos. por lo que es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea subsecuentemente a la administración de agentes antibacterianos. No puede completamente excluirse un efecto similar con azitromicina en pacientes con incremento en el riesgo de prolongación de la repolarización cardíaca. lo que conlleva un riesgo de desarrollar arritmia cardíaca y “torsades de pointes”. es poco probable que brinde beneficio al paciente. Se ha reportado colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos pudiendo variar en severidad desde casos leves hasta poner en riesgo la vida. EFECTOS INDESEABLES La mayoría de los efectos indeseables reportados fueron de severidad leve a moderada y resultaron reversibles una vez se discontinuó el medicamento.ancianos o débiles o pacientes con significativos problemas subyacentes de salud que puedan comprometer su habilidad para responder a su enfermedad (incluyendo inmunodeficiencia o asplenia funcional). Durante el tratamiento con otros macrólidos se ha observado una prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT. deben iniciarse medidas terapéuticas. Efectos adversos potencialmente serios de angioedema e ictericia colestásica fueron reportados raramente. Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una causa primaria de “colitis asociada a antibióticos”. Debido a lo limitado de la información disponible en sujetos con aclaración de creatinina <10 mL/min. La prescripción de azitromicina en ausencia de una infección bacteriana comprobada o fuertemente sospechada. se debe tener precaución cuando ésta es administrada a pacientes con insuficiencia hepática. Los casos leves de colitis pseudomembranosa usualmente responden al discontinuar el medicamento. debe guardarse precaución cuando se les prescribe azitromicina a estos pacientes. Azitromicina 500 mg 13 . o como indicación profiláctica. pues incrementa el riesgo de desarrollar bacterias resistentes al medicamento. Ya que la azitromicina es principalmente eliminada por vía hepática. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir el sobrecrecimiento de clostridios. suplementos proteínicos y tratamiento con un medicamento antibacteriano clínicamente efectivo contra la colitis debida a Clostridium difficile. En casos moderados o severos. 13.

Alergias: Rash. dolor abdominal. Gastrointestinal: dispepsia. vaginitis (2%). estuvieron relacionados al sistema gastrointestinal con diarrea/evacuaciones blandas (4-5%). náusea y rash. flatulencia. General: fatiga. incluyeron náusea (18%). vómitos. vértigo y somnolencia. seguido de 5 mg/kg en los días 2 al 5. Otitis media aguda: para el régimen total de dosificación recomendado de 30 mg/kg. dolor de pecho. La mayoría de estas quejas fueron de naturaleza leve. Genitourinario: candidiasis. melena e ictericia colestásica. los efectos adversos más frecuentes (> 1%) atribuídos al tratamiento fueron diarrea. náusea (5%). Regímenes de dosis única de 2 gramos: en conjunto.Adultos: Regímenes de múltiples dosis: en conjunto. 14 Azitromicina 500 mg . náusea (3%) y dolor abdominal (2-3%). Los efectos adversos que ocurrieron con una frecuencia del 1% o menos incluyeron los siguientes: Cardiovascular: palpitaciones. siendo estos los más frecuentemente reportados. Los efectos adversos que ocurrieron en pacientes en este estudio con una frecuencia del 1% o más. prurito. los efectos adversos más frecuentes atribuidos al tratamiento fueron diarrea/heces blandas. Regímenes de dosis única de un gramo: en conjunto. vómitos. dispepsia (1%) y mareos (1%). Sistema nervioso: mareos. con diferentes incidencias para los regímenes recomendados en pacientes pediátricos. cefalea. vaginitis y nefritis. los efectos adversos más frecuentes relacionados al tratamiento en pacientes adultos que reciben tratamientos con múltiples dosis de azitromicina. diarrea/evacuaciones blandas (14%). vómitos. dolor abdominal (7%). dolor abdominal. dolor abdominal (5%). vómitos (7%). náusea y rash. los efectos adversos más frecuentes en pacientes que reciben regímenes de dosis única de 2 gramos de azitromicina. Los efectos adversos que ocurrieron en pacientes con regímenes de dosis única de un gramo de azitromicina con una frecuencia de 1% o más. los efectos adversos más frecuentes en pacientes que reciben regímenes de dosis única de un gramo de azitromicina estuvieron relacionados al sistema gastrointestinal y se reportaron con mayor frecuencia que en pacientes que recibieron regímenes de múltiples dosis. incluyen diarrea/evacuaciones blandas (7%). Pacientes pediátricos: Regímenes de dosis únicas o múltiples: los tipos de efectos adversos en los pacientes pediátricos fueron comparables con aquellos vistos en los adultos. estuvieron relacionados al sistema gastrointestinal. dispepsia (1%) y vaginitis (1%). fotosensibilidad y angioedema. Neumonía adquirida en la comunidad: para el régimen total recomendado de 10 mg/kg en el primer día. vómitos (2%).

cefalea. parestesia. flatulencia. efusión pleural y rinitis. Cardiovascular: arritmias. evacuaciones blandas y candidiasis oral. urticaria y angioedema. mareos/vértigo. Gastrointestinal: dispepsia. ictericia. pancreatitis. raramente reacciones severas de la piel incluyendo eritema multiforme. incluyen: Alérgicos: artralgia.Faringitis/amigdalitis: para el régimen de dosificación recomendado de 12 mg/kg los días 1 al 5. hiperkinesia. fatiga. nerviosismo. colitis pseudomembranosa. prurito. Experiencia posterior a la comercialización: Los efectos adversos reportados con azitromicina durante el período post comercialización en pacientes adultos o pediátricos para los cuales no se pudo establecer una relación causal. sudoración. gastritis. algunas de las cuales han provocado la muerte. vómitos/diarrea raramente resultantes en deshidratación. mareos. somnolencia. incluyendo hepatitis e ictericia colestásica. dolor abdominal. anorexia. los efectos adversos más frecuentes atribuidos al tratamiento fueron diarrea. infección por hongos. malestar y anafilaxis (raramente fatal). edema. edema facial. náusea y cefalea. así como casos raros de necrosis hepática e insuficiencia hepática. Gastrointestinal: anorexia. fatiga. hiperactividad. Sistema nervioso: cefalea (dosis de otitis media). vómitos. faringitis. General: fiebre. Ha habido reportes raros de prolongación del QT y torsades de pointes. enteritis. Hepático/biliar: función hepática anormal. candidiasis oral y reportes raros de decoloración de la lengua. Respiratorio: incremento de la tos. agitación y síncope. Los efectos adversos que ocurrieron con una frecuencia del 1% o menos incluyeron los siguientes: Cardiovascular: dolor de pecho. Genitourinario: nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda y vaginitis. Piel/anexos: prurito. constipación. nerviosismo e insomnio. flatulencia. General: astenia. dispepsia. malestar y dolor. agitación. Sistema nervioso: convulsiones. Hematológico y linfático: anemia y leucopenia. Hematopoyético: trombocitopenia. Piel y faneras: eczema. Azitromicina 500 mg 15 . dermatitis por hongos. Psiquiátrico: reacción agresiva y ansiedad. Sentidos especiales: conjuntivitis. incluyendo taquicardia ventricular e hipotensión. constipación. urticaria y rash vesicobuloso. Alergias: rash y reacción alérgica.

•Uretritis y cervicitis debida a Neisseria gonorrhoeae: una dosis única de 2 gramos. •Neumonía adquirida en la comunidad (severidad leve): 500 mg una vez al día por 3 días o 500 mg como dosis única el día 1. seguido de 250 mg una vez al día durante los días 2 al 5.síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Sentidos especiales: alteraciones de la audición incluyendo pérdida de la audición. Insuficiencia renal: No se recomienda ajuste en la dosis para sujetos adultos con deterioro renal aclaramiento de 16 Azitromicina 500 mg . 14. •Faringitis/amigdalitis: 500 mg una vez al día por 3 días. •Sinusitis bacteriana aguda: 500 mg una vez al día durante 3 días. •Otitis media aguda: la dosis recomendada de Azibay® polvo para suspensión es 30 mg/kg administrado como dosis única 10 mg/kg una vez al día por tres días o 10 mg/kg como dosis única el primer día seguido de 5 mg/kg/día durante los días dos al qinto. No se ha establecido la efectividad del régimen de tratamiento de cinco días o un día en pacientes pediátricos con sinusitis bacteriana aguda. seguido de 250 mg una vez al día durante los días 2 al 5. •Sinusitis bacteriana aguda: la dosis recomendada es de 10 mg/kg una vez al día por tres días. •Neumonía adquirida en la comunidad: la dosis recomendada de Azibay® polvo para suspensión oral es de 10 mg/kg una vez al día por tres días o 10 mg/kg como dosis única en el primer día. o 500 mg (una tableta) como dosis única el día 1. •Enfermedad de úlcera genital en hombres debida a Haemophilus ducreyi (chancroide): una dosis única de 1 gramo. seguido de 5 mg/kg durante los días dos al cinco. •Infecciones no complicadas de la piel y faneras: 500 mg una vez al día por 3 días o 500 mg como dosis única el día 1. Pacientes pediátricos: Azibay® polvo para suspensión oral no se recomienda tomarlo junto con comidas. seguido de 250 mg una vez al día durante los días 2 al 5. POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN Adultos: Azibay® 500 mg comprimidos recubiertos pueden tomarse con o sin alimentos. seguido por 250 mg una vez al día durante los días 2 al 5. •Uretritis y cervicitis debidas a Chlamydia trachomatis: una dosis única de 1 gramo. •Faringitis/amigdalitis: la dosis recomendada de Azibay® es de 12 mg/kg una vez al día durante cinco días. •Exacerbaciones bacterianas agudas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (leve a moderada): 500 mg una vez al día por 3 días o 500 mg como dosis única el día 1. sordera o tinnitus y raros reportes de alteraciones o pérdida del gusto/olfato.

15. SOBREDOSIS La toxicidad aguda. PRESENTACIONES •Azibay® 500 mg tableta recubierta: caja con 3 y 6 tabletas. INSTRUCCIONES PARA USO / MANEJO Instrucciones para reconstituir Azibay® suspensión oral. 18.pueden afectar la habilidad para conducir maquinaria.creatinina < 80 mL/min). mutagénesis y efectos sobre la fertilidad. 17. aparte de las molestias gastrointestinales. Alimentos. 2 horas después de la toma de Azibay®. al cambiar el medicamento y en combinación con alcohol. La tabla de abajo indica el volumen de agua que debe ser utilizada para su reconstitución. se debe tener precaución cuando esta es administrada a pacientes con insuficiencia hepática. No se ha encontrado evidencia de deterioro de fertilidad debido a la azitromicina. no es común con este grupo de medicamentos. Esto se aplica particularmente al inicio del tratamiento. Debido a que la azitromicina es principalmente eliminada por el hígado. EFECTOS EN LA HABILIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA Algunas reacciones al medicamento. No se pueden hacer recomendaciones para el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. frasco de 600 mg. No se han llevado ni se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la azitromicina. vértigo y somnolencia -de intensidad variable en cada persona. 19. usualmente da como resultado la resolución de los efectos tóxicos. INFORMACIÓN PRECLÍNICA DE SEGURIDAD Carcinogénesis. tales como mareos. leche o un antiácido pueden ser administrados para el tratamiento del distrés gastrointestinal. Discontinuar el medicamento. 16. Se debe tener precaución al administrar azitromicina a sujetos con deterioro renal severo. Cantidad de agua a adicionar: 600 mg: 9 mL Volumen total después de reconstituida: 600 mg: 15 mL Azitromicina 500 mg 17 . •Azibay® 600 mg polvo para suspensión: polvo para preparar 15 mL de suspensión. Insuficiencia hepática: La farmacocinética de azitromicina en sujetos con deterioro hepático no ha sido establecida. No se ha demostrado potencial mutagénico en pruebas estándar de laboratorio.

4-Orellana B. Farmacología Básica y Clínica. págs. Programa de Farmacología Molecular y Clínica.87:2536 2-Gaillat. Antimicrob Newsletter 1987.2005 18 Azitromicina 500 mg . Universidad de Chile. La strategie dans les infection bronchiques. PB.Concentración de azitromicina después de reconstitución: 200 mg/5 mL 20. J.11821186. 5-Velasquez. REFERENCIAS 1-Fernández. Profesor Asistente. págs. Undécima edición. 825831. Miriam. 1997:26:16-21 3-Goodman and Gilman. Pres Med. 2007. Antibióticos macrólidos y otros antibióticos. Capítulo 46. capítulo 49. The macrolide revival: thirty five years after erythromicin. ICBM. Inhibidores de la s´sintesis de proteinas y otros antibacterianos. Facultad de Medicina.

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