Manual de Capacitación

En Infecciones Respiratorias Agudas

azí de Rápido

Azitromicina 500 mg

CONTENIDO Primera parte Macrólidos. Metabolismo de macrólidos PÁGINA 1. 2. Macrólidos. Generalidades Metabolismo de los macrólidos Sistema Citocromo P450 (CYP) Biotransformación de xenobióticos Características generales del sistema oxidativo microsomal Nomenclatura Factores genéticos Patologías hepáticas Inflamación e infección Isoenzima CYP3A4 Segunda parte AZIBAY® 1. 2. 3. Introducción Composición Acción farmacológica 3.1- Mecanismo de acción 3.2- Efectos farmacodinámicos 3.3- Microorganismos aerobios gram positivos 3.4- Microorganismos aerobios gram negativos 3.5- Otros microorganismos 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. Propiedades farmacocinéticas Indicaciones Interacciones medicamentosas en pruebas de laboratorio Interacciones en pruebas de laboratorio Embarazo Lactancia Uso geriátrico Contraindicaciones Advertencias especiales y precauciones 8 8 8 9 9 9 9 9 9-10 10-11 11 11-12 12 12 12 12 12-13 1 3 3-4 4 4-5 5-6 6 6 6-7 7

Azitromicina 500 mg

16. 20. Efectos indeseables Posología y método de administración Sobredosis Efectos en la habilidad para conducir maquinaria Información preclínica de seguridad Presentaciones Instrucciones para uso/manejo Referencias 13-16 16-17 17 17 17 17 17-18 18ß Azitromicina 500 mg . 17. 15.13. 14. 19. 18.

La vida media en el suero es bastante superior en esta nueva generación. tienen mayor vida media plasmática y alcanzan mayores concentraciones intracelulares. formando así el grupo de los nuevos macrólidos que tienen como ventajas el contar con un espectro más amplio y mejorar los parámetros farmacocinéticos. claritromicina. y además son menos frecuentes los efectos adversos y la interacción con otras drogas. fluritromicina. lo que permite su administración en dosis única o con intervalos de 12 horas. sin embargo. obtenida en una muestra de suelo recogida en el archipiélago filipino. son más estables frente a la acción de los ácidos. 15 y 16 átomos de carbono al que se unen mediante enlaces glucosídicos algunos azúcares neutros o básicos. inmunomoduladores ( sirulimus y tacrolimus) y algunos procinéticos. azitromicina. su absorción intestinal se reduce al 50 % cuando se administran con alimentos. Azitromicina 500 mg 1 . Son macrólidos algunos antifúngicos como la anfotericina B. las quinolonas o los aminoglucósidos. se ha logrado la incorporación de nuevos compuestos a la familia que ha hecho que se consideren de elección contra muchos microorganismos. algunos antiparasitarios (ivermectina). se metabolizan en el hígado y se excretan por la bilis. diritromicina. el nombre de macrólidos se reserva para designar la familia de antibióticos que presentan 14.MACRÓLIDOS METABOLISMO DE MACRÓLIDOS Primera Parte 1. Como otros macrólidos. josamicina. Este compuesto fue aislado por Mc Guire y colaboradores en los productos metabólicos de una cepa de Streptomyces erythraeus. MACRÓLIDOS GENERALIDADES Se denominan macrólidos aquellos productos que tienen en su estructura química un anillo lactónico de gran tamaño. en el sentido estricto. oleandomicina. fármaco que con el descubrimiento en el año 1952 se incorpora al arsenal de los antimicrobianos como una nueva familia. y a pesar de no tener un efecto tan amplio como los betalactámicos. espiramicina. En la actualidad hay más de 2000 compuestos pertenecientes a este grupo y son aquellos cuyo anillo tiene un tamaño entre 8 y 62 átomos de carbono. Más de 3 décadas después. asimismo. midecamicina y otros más que anotaremos en su respectiva clasificación. El antibiótico prototipo de los macrólidos es la eritromicina. Los miembros de este nuevo grupo son: la roxitromicina.

Anillo con 14 átomos de carbono Claritromicina Fluritromicina Roxitromicina Diritromicina Oleandomicina 2. Solamente la fracción no ionizada del medicamento penetra a la bacteria y para ello se necesita un medio alcalino. sin embargo pueden ser bactericidas en altas concentraciones contra microorganismos susceptibles. La azitromicina y la claritromicicina son macrólidos semisintéticos estructural y farmacológicamente relacionados con la eritromicina. 2 Azitromicina 500 mg . La azitromicina difiere estructuralmente de la eritromicina por la sustitución de un grupo metilo por un átomo de nitrógeno en el anillo de lactona. al que se unen uno o más desoxiazúcares. La eritromicina es una base débil que forma rápidamente sales y ésteres cuando se pone en contacto con ácidos orgánicos. Penetran más fácilmente en las bacterias gram positivas que en las gram negativas. Anillo con 15 átomos de carbono Azitromicina 3. Ejercen su efecto solo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicación. Anillo con 16 átomos de carbono Espiramicina Josamicina Miokamicina Midecamicina RoquitamicinaTilosina En general los macrólidos se denominan así porque contienen un anillo de lactona de muchos miembros. Tradicionalmente se considera a los macrólidos como agentes bacteriostáticos.Clasificación de los nuevos macrólidos en base a número de átomos de carbono presentes en su anillo lactónico (eritromicina es macrólido de 14 átomos de carbono): 1. Estas modificaciones estructurales les permiten a los macrólidos nuevos resistir la degradación del ácido y penetrar mejor en los tejidos. Este mecanismo de acción de los macrólidos es compartido por otros grupos de antibióticos como los fenicoles (cloranfenicol) y las lincosamidas (clindamicina y lincomicina). Por esta razón pueden interferir con la acción de esos antimicrobianos cuando son utilizados concomitantemente.

lípidos y vitaminas. La respuesta clínica es diferente entre los pacientes. pero que los factores genéticos individuales juegan un rol menor. son excelentes como antimicrobianos de las vías respiratorias. su magnífica penetración en el tejido. Uno de los factores del metabolismo de las drogas más conocido y estudiado es el que se relaciona con el citocromo P450. ambientales y otros relacionados con las enfermedades. La amplia gama de reacciones químicas realizadas por el CYP hace a Azitromicina 500 mg 3 . La CYP 3A es la familia mas importante. por tanto. entonces. pero su distribución es continua y unimodal. es abundante en el hígado y en los enterocitos del epitelio del intestino delgado. lo cual lleva a modificar las dosis para optimizar las respuestas. debemos tener muy en claro su metabolismo. y no solamente eso hay que tener en cuenta. secreciones pulmonares y la sensibilidad de los gérmenes que con mayor frecuencia originan estos procesos. Esto sugiere que múltiples genes están involucrados en su regulación. 2 y 3 que contribuyen al metabolismo de las drogas.Por las características anteriores los nuevos macrólidos constituyen. y a su vez la incidencia de efectos adversos es mayor que la deseada. y existen pocas proteínas de las familias CYP 1. además de alimentos y compuestos ambientales. además. El efecto clínico deseado se produce en un 25 a 60% de los casos. incluyendo factores genéticos. METABOLISMO DE LOS MACRÓLIDOS Este tema es muy importante ya que mucha de su efectividad es referente a su forma de metabolizarse. En conjunto dan cuenta de más del 80% del metabolismo oxidativo de las drogas y de la mitad de la eliminación global de las drogas usadas comúnmente. ya que actualmente se debe analizar siempre que se utilice un antimicrobiano y cuáles son sus interacciones con otros compuestos. las drogas de elección en el tratamiento de muchas enfermedades. Se han identificado 57 genes en humanos relacionados. 2. La variabilidad de la respuesta está determinada por múltiples mecanismos. Su actividad puede variar entre los miembros de una población dada. Sistema citocromo P450 (CYP) La eficacia biológica y la potencial toxicidad de muchas drogas son influenciadas fuertemente por su biotransformación. proceso en el que participa el sistema de monooxigenasas dependiente de citocromo P450 (CYP). Tiene la particularidad de reducir o alterar la actividad farmacológica de muchas drogas y de facilitar su eliminación. da cuenta de casi la mitad de las enzimas del citocromo P450 y tiene la habilidad de metabolizar una multitud de drogas químicamente no relacionadas de casi cualquier clase de drogas. porque generalmente son utilizados en tratamientos múltiples. Los médicos prescriben drogas para lograr un efecto clínico. El mismo es un conjunto de enzimas microsomales encargadas de la biosíntesis y del metabolismo de compuestos endógenos como esteroides.

Estas moléculas se unen directamente a las drogas o a los productos de la Fase I. pesticidas. sulfatos. La biotransformación de xenobióticos se realiza básicamente en 2 fases: •Fase I. lo que se puede evitar debido a la existencia de sistemas enzimáticos que llevan a cabo su biotransformación. participa en el metabolismo de sustratos endógenos de importancia biológica como colesterol. hormonas esteroidales y ácidos 4 Azitromicina 500 mg . que catalizan reacciones de conjugación de los xenobióticos con diversas moléculas de naturaleza endógena como ácido glucorónico. solventes orgánicos. además de participar en el metabolismo con sustratos de naturaleza exógena como drogas. Es sabido que el CYP hepático juega un importante papel en el mecanismo de detoxificación celular.esta enzima uno de los catalizadores más versátiles conocidos. •Fase II. Biotransformación de xenobióticos Constantemente nuestro organismo debe metabolizar una serie de productos químicos a que se halla expuesto. procarcinógenos. anestésicos. ya sea producto de la propia patología como de su tratamiento. pero es particularmente activo en el hígado. A diferencia de la Fase I. •Transformación de una sustancia metabólicamente inactiva en activa (prodroga). aditivos de alimentos. el tripéptido glutatión y algunos aminoácidos. Este sistema. son alteradas en distintas patologías médicas. en pocos casos la Fase II incrementa la actividad biológica o toxicidad de un compuesto. La acción individual o conjunta de ambas fases de biotransformación de xenobióticos puede producir: •Transformación de una sustancia farmacológicamente activa en inactiva (detoxificación). catalizada por el sistema oxidativo microsomal cuya oxidasa terminal es el CYP. Estas sustancias extrañas al organismo (xenobióticos) pueden ocasionar trastornos inmediatos o a largo plazo. como contaminantes ambientales. Características generales del sistema oxidativo microsomal El sistema oxidativo microsomal es un complejo multienzimático que se encuentra en diferentes tejidos. El objetivo de ambas fases es aumentar la solubilidad en agua del compuesto metabolizado y así facilitar su excreción del organismo. pero en las últimas décadas se ha descubierto que además cumple un rol fisiológico debido a que también participa en el metabolismo de compuestos endógenos. Se ha encontrado que tanto la actividad del CYP como su expresión. entre otros. en la que participan una serie de enzimas tanto citosólicas como microsomales. •Transformación de compuestos inertes. ácidos biliares. poco reactivos en metabolitos de gran reactividad química que son tóxicos para el organismo (activación metabólica). como la piel y los pulmones. causando un daño irreparable. medicamentos y una serie de sustancias que penetran al organismo por diversas vías.

testículos. 2B6. siendo dos enzimas diferentes. las principales enzimas CYP biotransformadoras de xenobióticos son las pertenecientes a las familias 1. El término de CYP abarca a una amplia familia de enzimas que presentan una alta homología en su secuencia de aminoácidos. con el consecuente efecto sobre el potencial del grupo heme. 2C9. En el caso de los CYP4A1 y CYP4A2.2E1 y 3A4. corteza adrenal. Además es altamente inducible por una serie de moléculas. 2 y 3 existen otras que están presentes en gran cantidad en el hígado humano. respectivamente. pulmón. la 4A1 y 4A2. Existen numerosos agentes que reaccionan con grupos sulfidrilos o que rompen interacciones hidrofóbicas y que convierten al CYP en una forma inactiva llamada P420. También se ha informado que existen pequeñas cantidades de CYP en la membrana nuclear y plasmática de los hepatocitos. CYP2E1 y CYP4A1 pertenecen a diferentes familias.grasos. La expresión y la actividad de las diversas especies de CYP son influenciadas por diversos factores como la edad. La denominación P450 proviene de la característica de que esta hemoproteína en su forma reducida y unida a monóxido de carbono (CO) presenta un máximo de absorbancia a los 450 nm. y en su mayoría están formados por 400 a 500 aminoácidos con un poco usual contenido de leucina. basada en el máximo de absorción del complejo ferroso con CO. son incluidas en la misma familia y aquéllas con más de 55% de identidad. son incluidas en la misma subfamilia. A los genes individuales se les asigna un número arbitrario. 2C8. La adición de un sustrato puede desplazar al agua. subfamilia y forma de P450. 2C19. una letra y un segundo número arábigo (CYP2E1). dieta y el estado hormonal. como son las enzimas de la subfamilia 4A (4A9 y 4A11) que metabolizan ácidos grasos Azitromicina 500 mg 5 . 2A6. riñón. sexo. subfamilia A. la mitad “heme” es protoporfirina IX y el “ligando axial” para el hierro corresponde a un residuo de cisteína ubicado cerca del extremo carboxiterminal de la proteína. ambos pertenecen a la familia 4. Además de las familias CYP 1. intestino. En el hígado humano. Por ejemplo. 2 y 3 como son el CYP1A2.2D6. Cerca de un 55% de los aminoácidos son de naturaleza apolar. piel. placenta y otros. El CYP está presente en las membranas celulares. según el gen de la familia. particularmente en la fracción microsomal de diversos tejidos como hígado. Aquellas proteínas P450 de cualquier fuente que presentan 40% o más identidad de secuencia. la 2 y 4. Nomenclatura Los citocromos P450 se denominan con la raíz CYP seguida de un número arábigo. Además se encuentra en la mitocondria de tejidos especializados en metabolizar hormonas esteroidales.

Inflamación e infección Es sabido que enfermedades infecciosas o inflamatorias y los agentes que estimulan a células macrofágicas como los monocitos o productos de estas células tales como citoquinas e interferones (IFN). Sin embargo. Por ejemplo la rifampicina. induce varias isoformas CYP. En animales. CYP2E1 está aumentado en la esteatohepatitis alcohólica y no alcohólica. Sin embargo existe limitada información del metabolismo de drogas que sirven para detectar la actividad del CYP in vivo. Patologías hepáticas En la cirrosis hepática. en pacientes con patologías hepáticas graves como la hepatitis fulminante y la cirrosis descompensada. como consecuencia. Hay un estudio que indica que la administración de interferón alfa a humanos causa una disminución 6 Azitromicina 500 mg . En numerosos estudios de pacientes con enfermedades inflamatorias o infecciosas se encuentra disminuido el metabolismo de drogas con importantes consecuencias clínicas. lo que se asocia frecuentemente con la diabetes tipo 2 y la obesidad. el que está disminuido en la influenza o las infecciones por adenovirus. por ejemplo. Por otra parte. las subfamilias 11A y 11B y las familias CYP17. 21 y 27. Otras subfamilias presentes en el hígado humano son la CYP4B y 4F. existen citoquinas que pueden suprimir la expresión del CYP por diversos mecanismos a los cuales estos CYP son diferencialmente sensibles. pero no en la cirrosis hepatocelular. causan profundos cambios en la expresión de los CYP hepáticos en animales de experimentación. 19. incluyendo CYP 2C y CYP3A. En el aumento de expresión de un CYP están involucrados ya sea un aumento de la trascripción genética o algunos mecanismos postranscripcionales como la estabilización del RNA. los niveles de las proteínas CYP3A. 2C. reducen el nivel plasmático de una droga. El efecto de las patologías hepáticas sobre las distintas especies de CYP depende de su etiología. 2E1 y el 3A4 y. que es uno de los inductores más potentes conocidos en humanos.poliinsaturados (araquidónico entre otros). Factores genéticos La mayoría de los CYP en el hígado humano son inducibles. La única información que existe es sobre el metabolismo de teofilina (sustrato específico del CYP1A2). mientras que ocurre lo inverso con el CYP3A. se ha visto que el CYP2E1 y 2C9 están suprimidos en la cirrosis colestásica. se ha visto una disminución significativa en los niveles de CYP. entre ellos el CYP1A1. 2E1 y 1A2 en el hígado humano están disminuidas entre 20-80% siendo el CYP1A2 el más sensible. 2C9.

mientras que la CYP3A7 está presente en el feto. que es otro sustrato de esta enzima in vivo. entre las que se encuentran el ketoconazol. Existen evidencias de la supresión de ciertas actividades CYP.entre 3 y 35% del aclaramiento de eritromicina. Por otro lado. nifedipino. dapsona y lidocaína se han utilizado como patrones en estudios poblacionales para investigar los mecanismos reguladores en el citocromo CYP3A. Esta enzima participa también en el metabolismo de numerosos fármacos que se utilizan en la práctica clínica habitual. Esta subfamilia se compone de. tres genes diferentes: CYP3A4. Azitromicina 500 mg 7 . Existen importantes diferencias en la biodisponibilidad oral de los sustratos de esta enzima. la eritromicina y diversos componentes dietéticos. CYP3A5 y CYP3A7. antiepilépticos) y su actividad resulta inhibida por numerosas sustancias. aunque su importancia metabólica es discutible. la principal es CYP3A4. la que se ha obtenido de biopsias hepáticas de pacientes que han sido sometidos a tratamientos con interferón alfa o beta. midazolam. que se derivan de un importante metabolismo presistémico en el hígado y el intestino. Debido a la gran similitud catalítica entre CYP3A4 y CYP3A5 y a la localización fetal exclusiva de CYP3A7. Isoenzima CYP3A4 Las isoenzimas de la subfamilia P450 3A predominan en la fase I del metabolismo de fármacos en el hombre. Otro citocromo. De estas enzimas. La actividad CYP3A es inducible por diversos compuestos (p. El metabolismo de la quinina. que revelan una disminución en las actividades microsomales 7-metoxicumarina y 7-etoxicumarina. diversos fármacos como eritromicina. si bien muchos de los factores que controlan dicha variabilidad son todavía desconocidos. Ya que el citocromo CYP3A4 tiene gran importancia con el grupo de medicamentos que hoy nos atañe (macrólidos).. también se ha encontrado disminuido en sujetos con malaria. también se ha identificado recientemente. estas enzimas se denominan. al menos. sustrato marcador del CYP3A4. La actividad CYP3A varía más de 20 veces en la población general. el CYP3A43. ej. que constituye casi el 30 % del total de las proteínas presentes en el hígado adulto y prácticamente la totalidad de isoenzimas que aparecen en la mucosa del intestino delgado. a continuación lo veremos más de fondo. La CYP3A5 presenta una actividad catalítica muy similar. cortisol. CYP3A. conjuntamente.

COMPOSICIÓN La composición de las tabletas o el polvo para suspensión de nuestro Azibay® es la siguiente: •Azibay® 500 mg. Tiene 15 átomos en su estructura y se clasifica como un azalido dentro del grupo de los nuevos macrólidos. contenido por tableta recubierta 500mg de azitromicina. tableta recubierta. 8 Azitromicina 500 mg . de la piel. en tejidos blandos y en enfermedades de transmisión sexual.s. contenido por cucharadita (5 ml): 200 mg de azitromicina. Algunas características fundamentales de su perfil farmacocinético incluyen alta selectividad tisular y una prolongada vida media tisular. como azitromicina dihidrato. Estas características aseguran niveles altos y sostenidos en los diferentes tejidos y fluidos del organismo. influenzae. 3. Alcanza la mayor concentración intracelular de todos los macrólidos. gonorrhoeae. lo que extiende la actividad antimicrobiana de azitromicina más allá de la duración del tratamiento. Ha demostrado excelente actividad en contra de patógenos de frecuente incidencia que causan infecciones del tracto respiratorio. 2. Azitromicina contenida en nuestro Azibay® ofrece una verdadera ventaja en el campo del cumplimiento de la dosis en infecciones respiratorias y de tejidos blandos con una terapia corta (3 ó 5 días). catharralis y Mycoplasma hominis. 749.s. Su fórmula molecular es C38H72N2O12 y su peso molecular. ACCIÓN FARMACOLÓGICA Azibay® tabletas y Azibay® polvo para suspensión oral contienen el ingrediente activo azitromicina. Es más activa contra el H. Excipientes q. la cual ofrece eficacia comparable a terapias de mayor duración comúnmente recomendadas para tratamientos con antibióticos corrientes. Chlamydia trachomatis y Ureaplasma urealyticum. M. •Azibay® 600 mg polvo para suspensión. ducrey. H. Muy eficaz en las enfermedades de trasmisión sexual provocada por N. una vez al día. como azitromicina dihidrato. Tiene un perfil farmacocinético característico que permite un tratamiento de corta duración y de dosis única diaria para una amplia gama de infecciones de frecuente incidencia.00. INTRODUCCIÓN La azitromicina fue aprobada por la Food and Drug Administration (FDA) en noviembre de 1990. Excipientes q.Segunda Parte 1 . un azalido que pertenece a una subclase de los nuevos macrólidos y se han formulado para administración oral únicamente.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS La azitromicina administrada por vía oral tiene cerca de un 40% de biodisponibilidad.4. 3.2.3.3. Existe una pequeña difusión dentro del LCR cuando las meninges no están inflamadas. La azitromicina se distribuye ampliamente por todos los tejidos y subsecuentemente las concentraciones tisulares se mantienen mucho más elevadas que en sangre.5. Pequeñas cantidades de azitromicina son desmetiladas en el hígado y se excretan en la bilis como metabolitos y medicamento sin cambios. Altas concentraciones se encuentran dentro de los leucocitos. “Otros” microorganismos: •Chlamydia pneumoniae •Chlamydia trachomatis •Mycoplasma pneumoniae 4. Azitromicina 500 mg 9 . La azitromicina es bacteriostática a bajas concentraciones y bactericida a altas concentraciones. Las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen 2 a 3 horas después de una dosis.1. Microorganismos aeróbicos gram-negativos: •Haemophilus ducreyi •Haemophilus influenzae •Moraxella catarrhalis •Neisseria gonorrhoeae 3. La absorción a partir de comprimidos y suspensión oral se incrementa con los alimentos. •Streptococcus agalactiae •Streptococcus pneumoniae •Streptococcus pyogenes 3. interfiriendo con la síntesis protéica microbiana. Efectos farmacodinámicos La azitromicina ha mostrado ser activa contra la mayoría de los siguientes microorganismos: 3. La síntesis del ácido nucleico no es afectada. Las concentraciones plasmáticas de azitromicina no son clínicamente útiles como guía de su eficacia. Mecanismo de acción La azitromicina actúa al fijarse a la subunidad ribosómica 50S de los microorganismos sensibles. Microorganismos aeróbicos gram-positivos: •Staphylococcus aureus.

•Neumonía adquirida en la comunidad debida a cepas susceptibles de Chlamydia pneumoniae. Los abscesos usualmente requieren drenaje quirúrgico. Las dosis recomendadas. •Sinusitis bacteriana aguda debida a cepas susceptibles de Haemophilus influenzae. 5. duración de tratamiento y aplicabilidad a poblaciones de pacientes varía entre estas infecciones. La azitromicina es frecuentemente efectiva en la erradicación de la nasofaringe de cepas susceptibles de Streptococcus pyogenes •Infecciones no complicadas de la piel y faneras debidas a cepas susceptibles a azitromicina de Staphylococcus aureus. Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae. Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumoniae en pacientes apropiados para terapia oral. •Neumonía adquirida en la comunidad debida a Chlamydia pneumoniae. •Faringitis/amigdalitis causada por Streptococcus pyogenes como alternativa a la primera línea de tratamiento en individuos que no puedan utilizar esta línea de tratamiento. •Sinusitis bacteriana aguda (leve a moderada): la seguridad y la efectividad del tratamiento de pacientes pediátricos con sinusitis aguda bacteriana menores de los 6 meses de edad no han sido establecidas. •Uretritis y cervicitis debidas a cepas susceptibles a azitromicina de Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae. Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumonia en pacientes apropiados para terapia oral.Cerca del 6% de una dosis oral (representando un 20% de la cantidad en el sistema circulatorio) es excretado en la orina.2. Pacientes pediátricos: •Otitis media aguda causada por cepas susceptibles a azitromicina de Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae. Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae.1. Adultos: •Exacerbaciones agudas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica debidas a cepas susceptibles de Haemophilus influenzae. •Enfermedad de úlcera genital en hombres causada por Haemophilus ducreyi (chancroide). Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae. 10 Azitromicina 500 mg . Casos leves no hospitalizados. Haemophilus influenzae. INDICACIONES Azibay® está indicado para el tratamiento de pacientes con infecciones de leves a moderadas. 5. La vida media de eliminación es aproximadamente de 68 horas. Haemophilus influenzae. 5. causadas por cepas susceptibles a microorganismos designados en las condiciones específicas enumeradas a continuación. Casos leves no hospitalizados.

6. pentamidina. pero no la magnitud de su absorción. así: Digoxina – concentraciones elevadas de digoxina. Anticonceptivos: la absorción oral puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos.•Faringitis/amigdalitis (Streptococcus pyogenes) como alternativa a la primera línea de tratamiento en individuos que no puedan utilizar esa primera línea. claritromicina. propafenone. Ácido micofenólico: el uso concomitante puede disminuir la eficacia del ácido micofenólico. telitromicina. Sin embargo. pimozida y ranolazina está contraindicado. Hasta que un mayor número de datos sea desarrollado con respecto a las interacciones medicamentosas. voriconazol y ziprasidone. Teofilina: el efecto de azitromicina en los niveles plasmáticos o en la farmacocinética de teofilina administrada en múltiples dosis ha resultado en niveles terapéuticos estables de teofilina. Ergotamina o dihidroergotamina – toxicidad aguda de ergotamina caracterizada por vasoespasmo periférico severo y disestesia. fluconazol. Mofetil micofenolato: el uso concomitante puede disminuir la eficacia de mofetil micofenolato. haloperidol. hexobarbital y concentraciones de fenitoina. ciprofloxacino. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Antiácidos: La administración de azitromicina con antiácidos que contengan sales de aluminio o magnesio puede reducir la velocidad. 7. apomorfina. Terfenadina. La azitromicina no afecta la respuesta del tiempo de protrombina a una dosis única de warfarina. cuando la azitromicina y estos medicamentos sean utilizados concomitantemente. Azitromicina 500 mg 11 . La azitromicina es frecuentemente efectiva para la erradicación de la nasofaringe de cepas susceptibles de Streptococcus pyogenes. Con antiarrítmicos clase I y III. la azitromicina debería ser administrada al menos una hora antes o dos horas después del antiácido. droperidol. flecainida. metadona. Sin embargo. las prácticas médicas prudentes indican monitoreo cuidadoso del tiempo de protrombina en todos los pacientes tratados concomitantemente con azitromicina y warfarina. INTERACCIONES EN PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado interacciones en pruebas de laboratorio. El uso concomitante de macrólidos y warfarina en la práctica clínica ha sido asociado con incremento de los efectos anticoagulantes. puede incrementar el riesgo de prolongación del QT. fenotiazinas. tacrolimus. venlafaxine. ciclosporina. dolasetron. el uso concomitante de macrólidos y teofilina ha sido asociado con incrementos en las concentraciones séricas de teofilina. pero aún es desconocido totalmente. dasatinib. mefloquina. Hasta que más datos estén disponibles se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles plasmáticos de teofilina en pacientes que reciban concomitantemente estos dos medicamentos. se aconseja un monitoreo cuidadoso de los pacientes. El uso simultáneo con cisaprida. cloroquina fosfato. eritromicinas.

se debe tener precaución cuando la azitromicina es administrada a mujeres en este estado. pacientes 12 Azitromicina 500 mg . la azitromicina debería ser utilizada durante el embarazo sólo si es claramente necesario. pacientes que requieren hospitalización. Debido a que muchos medicamentos son excretados en leche humana. la azitromicina sólo ha mostrado ser segura y efectiva en el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad debido a cepas susceptibles a la azitromicina de Chlamydia pneumoniae. se han reportado casos fatales. 12. Aunque infrecuentes. 10. El uso simultáneo con cisaprida. Debido a que los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos de la respuesta humana. Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumoniae en pacientes apropiados para terapia oral. La azitromicina no debería ser utilizada en pacientes con neumonía que hayan sido considerados inapropiados para terapia oral debido a enfermedades moderadas a severas o factores de riesgo. EMBARAZO La azitromicina ha sido catalogada dentro de la categoría “B” durante el embarazo. Haemophilus influenzae. Si ocurre una reacción alérgica. pimozida y ranolazina está contraindicado. el medicamento debería ser discontinuado y debería instituirse una terapia apropiada. y reacciones dermatológicas incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica han sido raramente reportadas en pacientes tratados con azitromicina. CONTRAINDICACIONES Azibay® está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la azitromicina. USO GERIÁTRICO Parámetros farmacocinéticos en voluntarios mayores (65-85 años de edad) fueron similares a aquellos en voluntarios jóvenes (18-40 años de edad) en el régimen terapéutico de 5 días. fenotiazinas. incluyendo angioedema. 11. pacientes en los que se sabe o se sospecha bacteremia. En el tratamiento de neumonía. ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES PARA SU USO Reacciones alérgicas severas. 9. como cualquiera de los siguientes: pacientes con fibrosis quística. no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. No parecen ser necesarios ajustes en la dosis en pacientes mayores con función renal y hepática normal que reciben tratamiento con este régimen de dosis. LACTANCIA No se sabe si la azitromicina es excretada en leche humana. anafilaxis. sin embargo. pacientes con infecciones adquiridas nosocomialmente.8. Los médicos deberán estar al tanto de que puede tener lugar la reaparición de los síntomas alérgicos una vez la terapia sintomática es discontinuada. eritromicina o a cualquier antibiótico macrólido o ketólido.

El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir el sobrecrecimiento de clostridios. es poco probable que brinde beneficio al paciente.ancianos o débiles o pacientes con significativos problemas subyacentes de salud que puedan comprometer su habilidad para responder a su enfermedad (incluyendo inmunodeficiencia o asplenia funcional). No puede completamente excluirse un efecto similar con azitromicina en pacientes con incremento en el riesgo de prolongación de la repolarización cardíaca. se debe tener precaución cuando ésta es administrada a pacientes con insuficiencia hepática. Efectos adversos potencialmente serios de angioedema e ictericia colestásica fueron reportados raramente. por lo que es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea subsecuentemente a la administración de agentes antibacterianos. En casos moderados o severos. suplementos proteínicos y tratamiento con un medicamento antibacteriano clínicamente efectivo contra la colitis debida a Clostridium difficile. Ya que la azitromicina es principalmente eliminada por vía hepática. debe guardarse precaución cuando se les prescribe azitromicina a estos pacientes. Los casos leves de colitis pseudomembranosa usualmente responden al discontinuar el medicamento. Después de que el diagnóstico de colitis pseudomembranosa ha sido establecido. o como indicación profiláctica. 13. debe ponerse atención al manejo con líquidos y electrolitos. lo que conlleva un riesgo de desarrollar arritmia cardíaca y “torsades de pointes”. deben iniciarse medidas terapéuticas. Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una causa primaria de “colitis asociada a antibióticos”. Debido a lo limitado de la información disponible en sujetos con aclaración de creatinina <10 mL/min. pues incrementa el riesgo de desarrollar bacterias resistentes al medicamento. Durante el tratamiento con otros macrólidos se ha observado una prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT. Se ha reportado colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos pudiendo variar en severidad desde casos leves hasta poner en riesgo la vida. La prescripción de azitromicina en ausencia de una infección bacteriana comprobada o fuertemente sospechada. EFECTOS INDESEABLES La mayoría de los efectos indeseables reportados fueron de severidad leve a moderada y resultaron reversibles una vez se discontinuó el medicamento. Azitromicina 500 mg 13 .

La mayoría de estas quejas fueron de naturaleza leve. vaginitis y nefritis. estuvieron relacionados al sistema gastrointestinal. los efectos adversos más frecuentes (> 1%) atribuídos al tratamiento fueron diarrea. dolor abdominal (5%). siendo estos los más frecuentemente reportados. dolor abdominal (7%). melena e ictericia colestásica. vómitos. vómitos.Adultos: Regímenes de múltiples dosis: en conjunto. Pacientes pediátricos: Regímenes de dosis únicas o múltiples: los tipos de efectos adversos en los pacientes pediátricos fueron comparables con aquellos vistos en los adultos. dispepsia (1%) y mareos (1%). Regímenes de dosis única de un gramo: en conjunto. Otitis media aguda: para el régimen total de dosificación recomendado de 30 mg/kg. Los efectos adversos que ocurrieron en pacientes en este estudio con una frecuencia del 1% o más. los efectos adversos más frecuentes relacionados al tratamiento en pacientes adultos que reciben tratamientos con múltiples dosis de azitromicina. fotosensibilidad y angioedema. vértigo y somnolencia. Genitourinario: candidiasis. vómitos (7%). vómitos (2%). Regímenes de dosis única de 2 gramos: en conjunto. 14 Azitromicina 500 mg . náusea y rash. Neumonía adquirida en la comunidad: para el régimen total recomendado de 10 mg/kg en el primer día. diarrea/evacuaciones blandas (14%). incluyen diarrea/evacuaciones blandas (7%). dolor de pecho. vaginitis (2%). con diferentes incidencias para los regímenes recomendados en pacientes pediátricos. Alergias: Rash. dispepsia (1%) y vaginitis (1%). Los efectos adversos que ocurrieron con una frecuencia del 1% o menos incluyeron los siguientes: Cardiovascular: palpitaciones. estuvieron relacionados al sistema gastrointestinal con diarrea/evacuaciones blandas (4-5%). los efectos adversos más frecuentes atribuidos al tratamiento fueron diarrea/heces blandas. incluyeron náusea (18%). Sistema nervioso: mareos. cefalea. vómitos. flatulencia. Gastrointestinal: dispepsia. náusea (5%). los efectos adversos más frecuentes en pacientes que reciben regímenes de dosis única de 2 gramos de azitromicina. los efectos adversos más frecuentes en pacientes que reciben regímenes de dosis única de un gramo de azitromicina estuvieron relacionados al sistema gastrointestinal y se reportaron con mayor frecuencia que en pacientes que recibieron regímenes de múltiples dosis. náusea y rash. náusea (3%) y dolor abdominal (2-3%). dolor abdominal. seguido de 5 mg/kg en los días 2 al 5. Los efectos adversos que ocurrieron en pacientes con regímenes de dosis única de un gramo de azitromicina con una frecuencia de 1% o más. General: fatiga. dolor abdominal. prurito.

algunas de las cuales han provocado la muerte. somnolencia. fatiga. Ha habido reportes raros de prolongación del QT y torsades de pointes. Psiquiátrico: reacción agresiva y ansiedad. Hematopoyético: trombocitopenia. constipación. Azitromicina 500 mg 15 . así como casos raros de necrosis hepática e insuficiencia hepática. efusión pleural y rinitis. Gastrointestinal: anorexia. Sistema nervioso: cefalea (dosis de otitis media). General: astenia. agitación y síncope. sudoración. Cardiovascular: arritmias. prurito. nerviosismo. incluyendo taquicardia ventricular e hipotensión. nerviosismo e insomnio. urticaria y angioedema. Genitourinario: nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda y vaginitis. dermatitis por hongos. ictericia. urticaria y rash vesicobuloso. Gastrointestinal: dispepsia. Piel/anexos: prurito. náusea y cefalea. malestar y anafilaxis (raramente fatal). parestesia. flatulencia. Sistema nervioso: convulsiones. flatulencia. vómitos. constipación. hiperkinesia. los efectos adversos más frecuentes atribuidos al tratamiento fueron diarrea. edema. enteritis. malestar y dolor. mareos. cefalea. Experiencia posterior a la comercialización: Los efectos adversos reportados con azitromicina durante el período post comercialización en pacientes adultos o pediátricos para los cuales no se pudo establecer una relación causal. Respiratorio: incremento de la tos. mareos/vértigo. Hepático/biliar: función hepática anormal. dolor abdominal. anorexia. infección por hongos. fatiga. evacuaciones blandas y candidiasis oral. colitis pseudomembranosa. General: fiebre. Alergias: rash y reacción alérgica. dispepsia. raramente reacciones severas de la piel incluyendo eritema multiforme. Sentidos especiales: conjuntivitis. agitación. hiperactividad. candidiasis oral y reportes raros de decoloración de la lengua. pancreatitis. faringitis. gastritis. edema facial. Piel y faneras: eczema. vómitos/diarrea raramente resultantes en deshidratación. incluyen: Alérgicos: artralgia. incluyendo hepatitis e ictericia colestásica. Los efectos adversos que ocurrieron con una frecuencia del 1% o menos incluyeron los siguientes: Cardiovascular: dolor de pecho. Hematológico y linfático: anemia y leucopenia.Faringitis/amigdalitis: para el régimen de dosificación recomendado de 12 mg/kg los días 1 al 5.

seguido de 250 mg una vez al día durante los días 2 al 5. o 500 mg (una tableta) como dosis única el día 1.síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Pacientes pediátricos: Azibay® polvo para suspensión oral no se recomienda tomarlo junto con comidas. •Faringitis/amigdalitis: la dosis recomendada de Azibay® es de 12 mg/kg una vez al día durante cinco días. •Sinusitis bacteriana aguda: 500 mg una vez al día durante 3 días. seguido por 250 mg una vez al día durante los días 2 al 5. •Neumonía adquirida en la comunidad (severidad leve): 500 mg una vez al día por 3 días o 500 mg como dosis única el día 1. sordera o tinnitus y raros reportes de alteraciones o pérdida del gusto/olfato. seguido de 250 mg una vez al día durante los días 2 al 5. Sentidos especiales: alteraciones de la audición incluyendo pérdida de la audición. •Enfermedad de úlcera genital en hombres debida a Haemophilus ducreyi (chancroide): una dosis única de 1 gramo. •Faringitis/amigdalitis: 500 mg una vez al día por 3 días. 14. •Neumonía adquirida en la comunidad: la dosis recomendada de Azibay® polvo para suspensión oral es de 10 mg/kg una vez al día por tres días o 10 mg/kg como dosis única en el primer día. seguido de 5 mg/kg durante los días dos al cinco. •Uretritis y cervicitis debidas a Chlamydia trachomatis: una dosis única de 1 gramo. •Uretritis y cervicitis debida a Neisseria gonorrhoeae: una dosis única de 2 gramos. •Exacerbaciones bacterianas agudas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (leve a moderada): 500 mg una vez al día por 3 días o 500 mg como dosis única el día 1. Insuficiencia renal: No se recomienda ajuste en la dosis para sujetos adultos con deterioro renal aclaramiento de 16 Azitromicina 500 mg . POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN Adultos: Azibay® 500 mg comprimidos recubiertos pueden tomarse con o sin alimentos. •Infecciones no complicadas de la piel y faneras: 500 mg una vez al día por 3 días o 500 mg como dosis única el día 1. •Otitis media aguda: la dosis recomendada de Azibay® polvo para suspensión es 30 mg/kg administrado como dosis única 10 mg/kg una vez al día por tres días o 10 mg/kg como dosis única el primer día seguido de 5 mg/kg/día durante los días dos al qinto. seguido de 250 mg una vez al día durante los días 2 al 5. No se ha establecido la efectividad del régimen de tratamiento de cinco días o un día en pacientes pediátricos con sinusitis bacteriana aguda. •Sinusitis bacteriana aguda: la dosis recomendada es de 10 mg/kg una vez al día por tres días.

15. Debido a que la azitromicina es principalmente eliminada por el hígado. PRESENTACIONES •Azibay® 500 mg tableta recubierta: caja con 3 y 6 tabletas. No se ha demostrado potencial mutagénico en pruebas estándar de laboratorio. leche o un antiácido pueden ser administrados para el tratamiento del distrés gastrointestinal. SOBREDOSIS La toxicidad aguda. Esto se aplica particularmente al inicio del tratamiento. usualmente da como resultado la resolución de los efectos tóxicos.pueden afectar la habilidad para conducir maquinaria. •Azibay® 600 mg polvo para suspensión: polvo para preparar 15 mL de suspensión.creatinina < 80 mL/min). No se pueden hacer recomendaciones para el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. aparte de las molestias gastrointestinales. INSTRUCCIONES PARA USO / MANEJO Instrucciones para reconstituir Azibay® suspensión oral. INFORMACIÓN PRECLÍNICA DE SEGURIDAD Carcinogénesis. no es común con este grupo de medicamentos. 16. No se han llevado ni se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la azitromicina. vértigo y somnolencia -de intensidad variable en cada persona. 2 horas después de la toma de Azibay®. No se ha encontrado evidencia de deterioro de fertilidad debido a la azitromicina. tales como mareos. 18. mutagénesis y efectos sobre la fertilidad. Alimentos. 19. EFECTOS EN LA HABILIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA Algunas reacciones al medicamento. La tabla de abajo indica el volumen de agua que debe ser utilizada para su reconstitución. Se debe tener precaución al administrar azitromicina a sujetos con deterioro renal severo. Discontinuar el medicamento. al cambiar el medicamento y en combinación con alcohol. Cantidad de agua a adicionar: 600 mg: 9 mL Volumen total después de reconstituida: 600 mg: 15 mL Azitromicina 500 mg 17 . se debe tener precaución cuando esta es administrada a pacientes con insuficiencia hepática. 17. frasco de 600 mg. Insuficiencia hepática: La farmacocinética de azitromicina en sujetos con deterioro hepático no ha sido establecida.

ICBM. REFERENCIAS 1-Fernández.2005 18 Azitromicina 500 mg . págs.87:2536 2-Gaillat. Undécima edición. Facultad de Medicina. Antimicrob Newsletter 1987. 1997:26:16-21 3-Goodman and Gilman.Concentración de azitromicina después de reconstitución: 200 mg/5 mL 20. págs. The macrolide revival: thirty five years after erythromicin. Universidad de Chile. PB. Pres Med. Programa de Farmacología Molecular y Clínica. Capítulo 46. 2007. capítulo 49.11821186. 825831. J. Farmacología Básica y Clínica. Profesor Asistente. Inhibidores de la s´sintesis de proteinas y otros antibacterianos. Antibióticos macrólidos y otros antibióticos. 5-Velasquez. 4-Orellana B. Miriam. La strategie dans les infection bronchiques.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful