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Revista Internacional de Genética y Biología Molecular vol. 3(10), págs. 141-148, noviembre de 2011
Disponible en línea en http://www.academicjournals.org/IJGMB
DOI: 10.5897/IJGMB11.019 ISSN2006-9863
©2011 Revistas académicas

Revisar

Los aspectos moleculares de la mucocutánea oral

enfermedades: una revisión

S. Sangeetha* y Dhayan y John Victor

Departamento de Periodoncia, SRM Dental College, Chennai, India.

Aceptado el 19 de octubre de 2011

La mayoría de las enfermedades mucocutáneas se limitan al epitelio escamoso estratificado y, por lo tanto, pueden
afectar la piel, la boca y otras mucosas, como la mucosa nasal, ocular y genital. Algunos pacientes presentan solo
lesiones orales, mientras que en otros puede haber afectación de la piel y otras membranas mucosas. La
comprensión de los aspectos moleculares básicos de estos trastornos es esencial para un diagnóstico adecuado. Una
vez que se determina un diagnóstico definitivo, el tratamiento se centra en el alivio de los signos y síntomas clínicos,
la remisión a consulta con otros especialistas para evaluar la extensión del proceso de la enfermedad y la prevención
de la recurrencia.

Palabras clave:Enfermedad mucocutánea, gingivitis descamativa, trastorno vesiculoampolloso, pénfigo vulgar,

penfigoide.

INTRODUCCIÓN

Las lesiones mucocutáneas de la piel y la mucosa oral
comúnmente se manifiestan como lesiones vesiculares y/o
ulcerativas. Varios factores etiológicos contribuyen al desarrollo
de estas lesiones y abarcan causas autoinmunes/inmunes,
infecciosas, neoplásicas, hematológicas, reactivas, nutricionales
e idiopáticas (Rinaggio, 2007). Aproximadamente, el 50% de las
enfermedades de la mucosa oral se localizan en la encía y
causan gingivitis descamativa, aunque pueden estar
involucrados otros sitios intraorales y extraorales. La mayoría de
estas enfermedades tienen una génesis dermatológica.
Inmunológicamente, condiciones mediadas que pueden
* Autor correspondiente. Correo electrónico: sangeetha_doc@yahoo.com.
Teléfono: 04422600069 o 9884563217.
Abreviaturas: Dsg,desmogleínas;BP,penfigoide ampolloso; PC,
penfigoide cicatricial;HLA,antígeno leucocitario humano; ELISA,
ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas;fotovoltaica,
Pemphigus vulgaris;MHC,complejo mayor de histocompatibilidad;
TNF,factor de necrosis tumoral;IFN-γ,interferón-gamma;LABD,
dermatosis ampollosa IgA lineal;HAEM,eritema multiforme asociado
al herpes;ICAM-1, molécula de adhesión intercelular 1;VCAM- 1,
molécula de adhesión de células vasculares-1;ELAM-1,molécula de
adhesión de leucocitos endoteliales 1;RANTES,regulado tras la
activación, las células T normales expresadas y secretadas;IP-10,
proteína 10 inducida por interferón gamma;NF-KB,factor nuclear
kappa B.
Los síntomas que se manifiestan como gingivitis descamativa son el
liquen plano, el penfigoide ampolloso (BP), el pénfigo vulgar (PV), la
enfermedad lineal IgA, la dermatitis herpetiforme y el lupus
eritematoso. Generalmente se observa una predilección por las
hembras.
Un inmunológico fenómeno denominado epítopo
La propagación se ha reconocido cada vez más como un importante
mecanismo patogénico responsable de la iniciación y/o progresión
de enfermedades autoinmunes como las lesiones mucocutáneas. La
propagación del epítopo podría definirse como una respuesta
específica de los linfocitos autorreactivos (células T o B) a los
epítopos endógenos, que son distintos y no reaccionan de forma
cruzada con los epítopos que inducen la enfermedad, en las
proteínas (mismas o diferentes) secundarias a la liberación. de tal
autoproteína durante una respuesta autoinmune. El diagnóstico de
las lesiones mucocutáneas es difícil y requiere la correlación de una
anamnesis minuciosa, criterios clínicos, histológicos e
inmunopatológicos (C Scully, 1998) como se muestra en la Figura 1.
PROTEÍNAS EPITELIALES
El epitelio escamoso estratificado presente en la piel y la
mucosa oral es una estructura compleja que requiere varias
moléculas para mantener su integridad y salud. El epitelio
oral consiste principalmente en queratinocitos, adheridos
entre sí por desmosomas y uniones adherentes y
142 En t. J. Genet. mol. Biol.
Figura 1.Estructura epitelial (Adaptado de Scully, 2002).
está conectado a una membrana basal epitelial y, por lo tanto, al mesénquima
subyacente de la lámina propia/dermis a través de hemidesmosomas (Scully, 2005),
como se muestra en la Figura 2. Cada componente consta de varias proteínas con
funciones importantes como el reconocimiento y la señalización de célula a célula.
Los desmosomas contienen proteínas como desmogleínas y desmocolinas. Las
desmogleínas son glicoproteínas de la familia del supergén de las cadherinas que
se unen a las citoqueratinas a través de las desmoplaquinas y la placoglobina. Las
cadherinas son una familia de moléculas de adhesión de célula a célula
dependientes de calcio que desempeñan un papel importante en la formación y el
mantenimiento de la integridad tisular compleja. Están compuestos por un dominio
extracelular involucrado en la unión dependiente de calcio a las células adyacentes,
una transmembrana y un dominio intracelular que se une a las cateninas y de allí a
la actina (Masayuki, 2010). Hay cuatro isoformas de desmogleína, designadas como
Dsg1–4. La expresión de desmogleína 1 y 3 está restringida al epitelio escamoso
estratificado. Tanto Dsg 1 como 3 se expresan en la piel, pero en el epitelio oral sólo
se expresa preferentemente la molécula Dsg 3 de 130 KDA. Los patrones de
expresión intraepitelial de Dsg 1 y 3 en piel y mucosas difieren. En la piel, Dsg 1 se
expresa en toda la epidermis, pero más intensamente en las capas superficiales,
mientras que Dsg 3 se expresa en la porción inferior de la epidermis,
principalmente en las capas basal y parabasal. Los patrones de expresión
intraepitelial de Dsg 1 y 3 en piel y mucosas difieren. En la piel, Dsg 1 se expresa en
toda la epidermis, pero más intensamente en las capas superficiales, mientras que
Dsg 3 se expresa en la porción inferior de la epidermis, principalmente en las capas
basal y parabasal. Los patrones de expresión intraepitelial de Dsg 1 y 3 en piel y
mucosas difieren. En la piel, Dsg 1 se expresa en toda la epidermis, pero más
intensamente en las capas superficiales, mientras que Dsg 3 se expresa en la
porción inferior de la epidermis, principalmente en las capas basal y parabasal.
El contacto de la membrana basal entre la célula y el epitelio se produce
principalmente a través de los hemidesmosomas, que unen el queratinocito
citoesqueletos a la lámina lúcida. La lámina densa está anclada a
la dermis papilar subyacente mediante fibrillas de anclaje. La
membrana basal epitelial y el área adyacente se denominan
zona de la membrana basal epitelial. Las proteínas asociadas al
hemidesmosoma son antígeno BP 1, antígeno BP 2, integrina
γ6β4, laminina 5, laminina 6, unceína, tipo VII, colágeno tipo IV
(Daniela, 2007). El daño o defecto de cualquiera de estas
proteínas epiteliales puede dar como resultado la pérdida de
adhesión de célula a célula o la pérdida de adhesión de la
membrana basal de la célula que conduce a la formación de
vesículas. Muchos de los trastornos que dañan las moléculas de
proteína tienen causas autoinmunes y pueden tener
manifestaciones sistémicas.
PEMPHIGUS VULGARIS
El pénfigo es un grupo de enfermedades autoinmunes
potencialmente mortales caracterizadas por ampollas
mucocutáneas y/o mucosas. El pénfigo afecta la piel y las
mucosas orales y también puede afectar las mucosas de
la nariz, conjuntiva, genitales, esófago, faringe y laringe.
En el pénfigo hay daño a los desmosomas por
anticuerpos contra los dominios extracelulares de las
desmogleínas con depósitos inmunes intraepiteliales.
Hay pérdida de contacto de célula a célula (acantolisis)
que resulta del daño al área intracelular que conduce a la
separación de queratinocitos y, por lo tanto, intraepitelial.

Epitelio
hemidesmosoma
Lámina basal
Figura 2.A. El epitelio está conectado a la lámina propia/demis a través de hemidesmosomas. B. Antígenos de
hemosomas. Cortesía: xtal.cicancer.org.
vesiculación (Scully, 2002).
El pénfigo vulgar tiene una sólida base genética. Se
encuentran asociaciones de pénfigo vulgar con alelos de clase II
del antígeno leucocitario humano (HLA) con HLA-DR4
(DRB1*0402), DRw14 (DRB1*1041) y DQB1*05030 (Loiseau,
2000). Los alelos HLA de clase II parecen críticos para el
reconocimiento de los péptidos Dsg 3 por parte de los linfocitos
T. Los genes en la región HLA clase I también pueden tener un
papel en el desarrollo o la progresión del pénfigo vulgar (Gazit,
2004). Las moléculas HLA DRB1*14/0406 pueden presentar
péptidos tanto Dsg1 como Dsg3 que conducen a fenotipos
clínicos mucocutáneos (Loiseau, 2000).
Los aspectos moleculares
La clonación molecular de cDNA que codifica antígenos de pénfigo ha
indicado que los autoanticuerpos IgG de los pacientes reconocen las
desmogleínas (Dsg), que son moléculas de adhesión de célula a célula de
tipo cadherina que se encuentran en los desmosomas (Amagai, 1991).
Los autoanticuerpos inhiben la función adhesiva de las desmogleínas y
conducen a la pérdida de la adhesión de célula a célula de los
queratinocitos con la formación de ampollas resultante.
Los pacientes con pénfigo vulgar presentan anticuerpos
patógenos (IgG1 e IgG4) contra la desmogleína 1 y la
desmogleína 3 que provocan afectación mucocutánea o solo
contra la desmogleína 3 con afectación exclusiva de las
mucosas (Andreadis, 2006). Los títulos de autoanticuerpos
séricos IgG anti-Dsg1 y anti-Dsg3, determinados
Sangeetha y Víctor 143
Queratinas
plectina
por inmunofluorescencia indirecta o ensayo inmunoabsorbente
ligado a enzimas (ELISA), generalmente se correlacionan con la
actividad de la enfermedad. La proporción de anticuerpos Dsg 1
y Dsg 3 parece estar relacionada con la gravedad clínica del
pénfigo vulgar y aquellos que solo tienen anticuerpos Dsg 3
tienen lesiones orales predominantes (Harman, 2000). Las
lesiones orales aparecen en una etapa temprana y los
anticuerpos contra Dsg 1 marcan la afectación de la piel y las
mucosas distintas de la oral. Otras variantes de pénfigo, como el
pénfigo foliáceo, el pénfigo eritematoso y el pénfigo vegetante,
rara vez afectan a la mucosa oral.
La pérdida de tolerancia frente a Desmogleins 3 (Dsg 3),
tanto en las células B como en las T, parece importante para
el desarrollo del pénfigo vulgar (Tsunoda, 2002). Los
autoanticuerpos Dsg en el pénfigo vulgar activo son
predominantemente anticuerpos policlonales IgG4 y es
común observar IgG1 en remisión (Ayatollahi, 2004). Se
desconoce el mecanismo de acantólisis después de que la
IgG del pénfigo se une a Dsg3 en la superficie celular, pero
puede involucrar proteinasas.
El pénfigo vulgar-IgG (PV) aumenta la concentración intracelular
de calcio e inositol 1,4,5 trifosfato y posteriormente activa las líneas
celulares de proteína quinasa C (PKC). La vía de la fosfolipasa
específica de la fosfatidilcolina juega un papel principal en la
señalización transmembrana inducida por PV-IgG provocando la
activación a largo plazo de la PKC (Seishima, 1999). La activación del
plasminógeno también puede estar implicada en la apoptosis a
través de la activación de la caspasa (Puviani, 2003). Las respuestas
de las células T a Dsg3 pueden ser críticas para el
144 En t. J. Genet. mol. Biol.
la patogenia, ya que la producción de anticuerpos depende de la
activación de las células T, y la fuerte asociación con distintos
alelos de clase II del antígeno leucocitario humano (HLA) sugiere
la participación de los linfocitos T CD4+. La mayoría de las
células T son CD45RO que ayudan a los linfocitos B
autorreactivos a producir autoanticuerpos (Nishifuji, 2000). El
reconocimiento de células T de epítopos de Dsg3 puede ser
crucial para el inicio y la producción de autoanticuerpos
específicos de Dsg 3 por linfocitos B (Hertl y Riechers, 1999).
La propagación del epítopo que conduce a la progresión de la
enfermedad puede ocurrir en el pénfigo vulgar (PV), en el que las
ampollas en la boca casi siempre preceden a las ampollas en la piel.
Los autoanticuerpos que causan el daño inicial reconocen la
desmogleína-3 en las mucosas de la boca. Posteriormente, se
exponen los epítopos de la desmogleína -1 relacionada. Se
producen los autoanticuerpos contra la desmogleína-1 y comienza
la formación de ampollas en la piel. Por lo tanto, la respuesta
autoinmune parece extenderse desde epítopos de desmogleína-3
para incluir epítopos de desmogleína-1.
Con el diagnóstico de sospecha de pénfigo basado en
hallazgos clínicos, es importante realizar pruebas de suero
para identificar autoanticuerpos IgG contra antígenos de
superficie celular de queratinocitos o desmogleínas. En el
diagnóstico de pénfigo, el ensayo inmunoabsorbente ligado
a enzimas (ELISA) proporciona un medio específico, sensible
y cuantitativo para detectar y medir los autoanticuerpos IgG
circulantes (Ishii, 1997). Tanto en pacientes con pénfigo
vulgar como foliáceo, los epítopos principales se mapearon
en los residuos 161 N-terminales respectivos de Dsg1 y 3.
penfigoide
El penfigoide es una familia de enfermedades que incluye
condiciones como el penfigoide ampolloso que
generalmente afecta la piel y solo tiene una afectación oral
menor y el penfigoide cicatricial (PC) que afecta
principalmente a las membranas mucosas, con mayor
frecuencia la mucosa ocular y oral (Bagan, 2005).
Los trastornos vesiculoampollosos subepiteliales son
penfigoide de las membranas mucosas, penfigoide
ampolloso, penfigoide gestacional, anti-P 200, anti-P105,
anti-P 450 penfigoide, dermatitis herpetiforme, enfermedad
IgA lineal, lupus eritematoso sistémico ampolloso y pénfigo
paraneoplásico (Verdolini y Cerio, 2003) .
En el penfigoide, los autoanticuerpos dañan las proteínas
asociadas al hemidesmosoma, lo que podría conducir a la
formación de vesículas subepiteliales que dan como resultado
los diversos fenotipos clínicos del penfigoide. Se demostró que
los depósitos inmunes en la zona de la membrana basal
consisten predominantemente en IgG y C3.
Los aspectos moleculares
La patogenia del penfigoide ampolloso (BP) se caracteriza
por IgG unida al tejido y circulante.
autoanticuerpos contra dos componentes de los hemides-
Mosoma de epitelio estratificado, denominado BP 230 kDa
(BPAg1) y BP 180 kDa (BPAg2) (Labib, 1986). BPAg1 es
una proteína citoplasmática implicada en el anclaje de los
filamentos intermedios al citoesqueleto. BPAg2 es una
molécula de adhesión transmembrana con varios
dominios extracelulares de colágeno (Borradori, 1998).
Se han encontrado marcadores comunes del complejo
mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II y
haplotipos MHC extendidos en distintas variantes clínicas
del penfigoide de la membrana mucosa (MMP), incluidos
HLADR4, -DR5, -DQw3, -A2, -B8, -B35 y -B49 . Desde 1989,
se ha reconocido que la presencia del alelo HLADR4
aumenta sustancialmente el riesgo de enfermedad
ocular. Además, se describió por primera vez una
prevalencia de HLA-DQB1*0301 en pacientes con
penfigoide de la membrana mucosa ocular puro (Chan,
1997). Sin embargo, más tarde se descubrió que este
alelo estaba asociado con todos los sitios clínicos de
afectación y posiblemente estaba relacionado con la
producción de IgG contra la membrana basal.
Curiosamente, estos estudios también sugirieron un
papel para este alelo en la gravedad de la enfermedad
(Setterfield, 2001).
penfigoide tienen una mayor prevalencia de otras autoinmunes
enfermedades (Nayar, 1991). Sin embargo, los estudios han demostrado que
los gemelos monocigóticos son discordantes para el penfigoide de la
membrana mucosa, lo que argumenta en contra de la susceptibilidad
genética como el único factor de riesgo importante de la enfermedad (Bhol,
1995). La naturaleza de los factores ambientales putativos sigue sin estar clara
en la mayoría de los casos.
El alelo DQB1*0301 de los antígenos leucocitarios humanos
confiere una predisposición a todos los subgrupos de MMP y puede
tener un papel en el reconocimiento de los antígenos de la
membrana basal por parte de las células T (Setterfield, 2001). La
positividad de HLA DQ7 se observa en el penfigoide cicatricial (PC) y
la PC ocular. Ocasionalmente, son provocados por medicamentos
como la furosemida.
La unión de anticuerpos específicos de BP 180 a su antígeno
diana hemidesmosómico no es suficiente para la formación de
ampollas, pero debe ir acompañada de la liberación de
proteinasas como colagenasas y elastasas de neutrófilos y
eosinófilos (Liu, 2000). Los leucocitos liberan enzimas y
citoquinas como interleucinas, factor de necrosis tumoral-α
(TNF-α), TNF-β, IFN-γ y más eotaxina debido al secuestro de
estas células mediado por el complemento inducido por
autoanticuerpos (Verdolini y Cerio, 2003). Las enzimas y
citocinas resultantes conducen al desprendimiento de las
células basales de la zona de la membrana basal y provocan la
lisis celular mediada por el complemento. Esto también
contribuye a la división dermoepidérmica. Los autoanticuerpos
dirigidos contra BP 180 desencadenan la expresión de IL-6 e IL-8
de los queratinocitos humanos. La dapsona inhibe la liberación
de IL-8 inducida por BP IgG de los queratinocitos cultivados por
mecanismos a nivel postranscripcional que conducen a una
entrada reducida de neutrófilos en las lesiones penfigoides y al
cese de la formación de ampollas (Schmidt, 2001). Los
anticuerpos contra la BP 180 humana conducen a la expresión
del activador del plasminógeno tisular de los queratinocitos
normales, lo que también da como resultado

formación de ampollas de BP.
Las células plasmáticas predominan en las lesiones de la mucosa. La
producción de autoanticuerpos debe estar precedida por la presentación
de autoantígenos que conducen a la activación de las células T auxiliares
(Th) y la secreción de anticuerpos. Las células de Langerhans son el
grupo de células dendríticas presentadoras de antígenos involucradas
en enfermedades de la piel ampollosas. Se detectan números
aumentados de células dendríticas en la epidermis de pacientes con
pénfigo y penfigoide (Venning et al., 1992).
Las proteínas BP 180 y BP 230 son internalizadas por las
células dendríticas de los individuos que no desarrollan la
enfermedad, pero la baja afinidad del surco de unión HLA
clase II con el péptido evitará la expresión de estos péptidos
inmunogénicos, evitando la activación de las células Th
(Oostingh et al., 2002). Se detectaron clones de linfocitos T
específicos de BP 180 en pacientes con BP y en pacientes con
dermatosis ampollosa IgA. Las células T, autorreactivas a
epítopos específicos, ayudan a las células B a diferenciarse
en células plasmáticas productoras de anticuerpos.
En MMP, las inmunoglobulinas se depositan en la zona
de la membrana basal epitelial y se pueden observar IgG
(97 %), C3 (78 %), IgA (27 %) o IgM (12 %). En MMP, se
encontró IgG a la unión dermoepidérmica (DEJ) entre la
ubicación de laminina 5 y el colágeno tipo VII (Egan et al.,
1999). La CP se puede caracterizar mediante la detección
de autoanticuerpos circulantes contra BP 180. Los
autoanticuerpos IgG e IgA en los epítopos objetivo de CP
en los dominios extra e intracelulares de BP 180. Las
características clínicas entre CP y BP parecen
correlacionarse con distintos epítopos objetivo de BP 180.
Sueros BP reaccionan con el dominio no colágeno
proximal de la membrana inmundominante (NC16a) en la
porción extracelular de BP 180, mientras que se pensaba
que los dominios C-terminales de BP 180 contenían los
epítopos principales en el penfigoide cicatricial. Los
sueros CP reaccionan principalmente con la porción más
C-terminal,
Antígenos diana
Se han identificado diez componentes diferentes de la
membrana basal como autoantígenos en diversos trastornos de
formación de ampollas subepiteliales. Antígenos como BP 180
KDA, BP 230 KDA, 105 KDA, laminina 5 o laminina 332, laminina
6, unceína, subunidad β4 de α6, integrina β4 y colágeno tipo VII
son los antígenos implicados en BP, MMP (Stoopler et al.,
2003). ).
La reactividad específica de los autoanticuerpos MMP es con la
interfaz lámina lúcida/lámina densa, particularmente con la región
carboxiterminal de BP Ag2, un sitio ubicado más profundamente
dentro de la zona de la membrana basal epidérmica, mientras que
los autoanticuerpos BP marcan la lámina lúcida superior al dominio
BPAg2NC16A (Bedane et al., 1997). La PC se puede caracterizar por
autoanticuerpos circulantes específicos para BP 180. Los sueros de
pacientes con dermatosis bullosa IgA lineal (LABD) contienen
autoanticuerpos IgA.
Sangeetha y Víctor 145
reactivo con una proteína 97/120 KDA, antígeno 1 de dermatosis
ampollosa IgA lineal (LABD), que es altamente homólogo a la
porción extracelular BP 180.
Las diferentes manifestaciones clínicas de autoinmune
Las enfermedades ampollosas sugieren que los epítopos variables
de BP 180 son el objetivo de los diferentes isótopos de
autoanticuerpos como IgA e IgG, lo que da como resultado cuadros
clínicos distintos. Esto sugiere que la respuesta de autoanticuerpos
puede ser más específica de epítopo que específica de antígeno
(Christophoridis et al., 2000). Enfermedades como la PC, la PA o la
antilaminina 5 MMP comparten la misma diana molecular pero
tienen manifestaciones clínicas muy diferentes. Esto probablemente
esté relacionado con una expresión diferente del complejo mayor
de histocompatibilidad (MHC) (Bagan, 2005) Tabla 1.
ERITEMA MULTIFORME
El eritema multiforme es un trastorno mucocutáneo
reactivo que comprende variantes que van desde una
variante cutánea autolimitada, leve, exantemática y con
mínima afectación oral (EM menor) hasta una variante
progresiva, fulminante y grave con necrosis epitelial
mucocutánea extensa, como el síndrome de Stevens-
Johnson (Farthing). , 2005). Se caracteriza por lesiones
diana cutáneas y necrosis de células satélite o más
extendida del epitelio. Estas características son las
secuelas de un ataque inmunológico citotóxico sobre los
queratinocitos que expresan antígenos no propios. Estos
antígenos son principalmente microbianos o fármacos
(Ayangco y Rogers, 2003).
El eritema multiforme es provocado por virus como el virus del
herpes simple, el virus de la varicela-zoster, el virus del citomegalo,
el virus de Epstein Barr, el virus de la hepatitis y el virus de la
influenza. Con menos frecuencia, bacterias como la neumonía por
micoplasma, la difteria, los estreptococos hemolíticos y ciertas
infecciones fúngicas, los aditivos alimentarios o los productos
químicos y fármacos como las sulfonamidas, las cefalosporinas y las
quinilonas pueden desencadenar el eritema multiforme (Scully y
Bagan, 2004). Las infecciones virales parecen desencadenar un
eritema multiforme menor o mayor, pero la ingestión de fármacos
desencadena el síndrome de Stevens-Johnson. Se caracteriza por
vesiculación subepitelial e intraepitelial.
La predisposición genética podría ser una etiología
implicada en el eritema multiforme. El eritema multiforme
recurrente está relacionado con HLA B15, HLA-B35, HLA-A33,
HLA-DR53 y HLA DQB1*O3O1. HLA DQ3 es un marcador útil
para el eritema multiforme asociado al herpes (HAEM). El
alelo HLA DQB1 *0402 se observa en pacientes con
afectación mucosa extensa (Farthing, 2005).
Los aspectos moleculares
La etiología parece ser una reacción de hipersensibilidad
inmunológica con la aparición de células efectoras
citotóxicas, linfocitos T CD8+ en el epitelio, incluidos
146 En t. J. Genet. mol. Biol.

Tabla 1.Antígenos diana de hemidesmosomas implicados en trastornos de formación de ampollas subepiteliales(Bagán, 2005).

Proteínas Enfermedades

PA Ag1 penfigoide cicatricial

PA Ag 2 Penfigoide cicatricial, penfigoide ampolloso Penfigoide cicatricial,
α6 β4 epidermólisis ampollosa de la unión Penfigoide cicatricial,
Laminina 5 epidermólisis ampollosa de la unión Epidermólisis ampollosa
Colágeno tipo VII distrófica, Epidermólisis ampollosa adquirida

apoptosis de los queratinocitos que conduce a la necrosis de las
células satélite (Ayangco y Rogers, 2003). Se caracterizan por un
infiltrado liquenoide en la zona de la membrana basal de la
epidermis o epitelio. Se produce una alteración vacuolar de la
capa de células basales y los linfocitos T, las células
mononucleares están presentes en la dermis y la lámina propia
y se extienden hacia el epitelio o la epidermis aparece
oscureciendo la zona de la membrana basal. El epitelio o
epidermis está edematoso y espongiótico y hay necrosis tanto
de las células epiteliales basales como suprabasales que dan
como resultado la formación de ampollas tanto intra como
subepiteliales.
El eritema multiforme parece ser el resultado de una reacción
inmunitaria mediada por células a los agentes precipitantes. En
HAEM, se han detectado fragmentos de ADN del HSV y, en
particular, ADN polimerasa en las capas de células basales y
suprabasales de la epidermis (Imafuku et al., 1997). Los
linfocitos T CD4+ se acumulan en lesiones activas y producen
IFN-γ, lo que provoca daño tisular (Kokuba et al., 1999). Esta
citocina amplifica la respuesta inmunitaria y estimula la
producción de citocinas y quimiocinas adicionales que ayudan al
reclutamiento de más células T reactivas en el área. Estas células
T citotóxicas, células asesinas naturales o quimiocinas pueden
inducir daño epitelial.
Los mecanismos de daño tisular en la EM parecen diferir
entre la EM inducida por virus y la inducida por fármacos. En el
eritema multiforme inducido por fármacos, los metabolitos
reactivos del fármaco iniciador inducen la enfermedad. Las
células T no producen IFN-γ en las lesiones inducidas por
fármacos, sino que las lesiones se caracterizan por la presencia
de TNF-α en queratinocitos, macrófagos y monocitos. Por el
contrario, el TNF-α no se ha detectado en HAEM e incluso se ha
propuesto que su presencia pueda utilizarse como prueba de
laboratorio para distinguir las lesiones inducidas por fármacos
de las HAEM. En HAEM, el daño tisular parece ser el resultado de
una hipersensibilidad de tipo retardado.
LIQUEN PLANO ORAL
El liquen plano oral es un trastorno inflamatorio crónico que
afecta al epitelio escamoso estratificado y es potencialmente
premaligno. Rara vez experimenta una remisión espontánea
(Eisen, 2005). El liquen plano oral puede manifestarse en una
de las tres formas clínicas: reticular, eritematosa y erosiva.
Las formas reticulares son la forma más común de
liquen plano oral que aparece como una red de líneas o
placas blancas que se conectan y superponen. A diferencia
de las lesiones eritematosas o erosivas, el paciente rara vez
se queja de algún síntoma. En el liquen plano eritematoso o
erosivo, el paciente tiene molestias debido a las ulceraciones
(Thorn et al., 1988). Los sitios de afectación de la mucosa
extraoral incluyen las mucosas genital, ocular, vesical, nasal,
laríngea y auricular, aunque estos sitios de afectación no son
comunes.
Los aspectos moleculares
El liquen plano oral es una enfermedad autoinmune mediada por
células en la que las células T CD8+ autocitotóxicas desencadenan la
apoptosis de las células epiteliales orales (Eversole, 1997). La
inmunidad mediada por células posiblemente iniciada por factores
endógenos o exógenos da como resultado la producción de TNF-α e
IFN-γ (Lodi et al., 2005). Estas citocinas inducen la expresión de HLA-
DR en los queratinocitos basales y también activan las células
dendríticas, incluidas las células de Langerhans, y atraen más
linfocitos (Walsh, 1990).
Las células T lesionales del liquen plano oral no secretan IL-4 y
10 o TGF-β. Las células T CD8+ en el liquen plano oral juegan un
papel importante y son evidentes por la expresión de
quimiocinas como CR5, CCR3 y sus respectivos ligandos.
Regulado tras la activación, aumentan las células T normales
expresadas y secretadas (RANTES) e IP-10/CXCL10 (Iijima et al.,
2003). Existe una regulación positiva de la molécula de adhesión
de leucocitos endoteliales-1 (ELAM-1), la molécula de adhesión
intercelular-1 (ICAM-1) y la molécula de adhesión de células
vasculares-1 (VCAM-1) por parte de las células endoteliales en el
plexo vascular subepitelial (Regezi et al. ., 1996). Las células T
activadas en el infiltrado de liquen plano oral migran al epitelio
oral mediado por moléculas de adhesión intracelular como
ICAM-1, VCAM-1.
El polimorfismo genético del primer intrón del gen
promotor de IFN-γ se asoció con el desarrollo de liquen
plano, mientras que se demostró un aumento en la
frecuencia del alelo -308 A TNF-α en pacientes que
presentaban liquen plano de boca y piel. Carrozzo et al.,
2004).
TNF-α también estimula la activación del factor nuclear
kappa B (NF-KB), cuya expresión aumentada se observa en el
liquen plano oral (Santoro et al., 2003). La translocación de
NF-KB en los queratinocitos puede inducir la producción

de muchas citocinas inflamatorias que podrían contribuir al
curso crónico del liquen plano oral. Hay una regulación positiva
de las proteínas de la matriz extracelular de la membrana basal
epitelial, como los tipos de colágeno IV y VII, laminina, y algunas
integrinas sirven como vías para la migración de células T
(Eversole, 1997). Luego, las células T se unen a los
queratinocitos y la apoptosis está implicada en la destrucción de
las células basales del liquen plano (Tanda et al., 2000).
CONCLUSIÓN
Las enfermedades de la mucosa bucal siguen siendo una
enfermedad difícil de estudiar porque los mecanismos
fisiopatológicos son diversos y el curso crónico e impredecible
de muchas de estas enfermedades dificulta determinar si se
mantendrán los efectos favorables del tratamiento a corto
plazo. El manejo de las lesiones mucocutáneas involucra no solo
el control del proceso de la enfermedad sino también el
tratamiento de las complicaciones y la restauración de la
función en casos de discapacidad o mutilación. El enorme
progreso en biotecnología, así como en la mejor comprensión
de los mecanismos patogénicos subyacentes de varias
enfermedades autoinmunes, ha allanado el camino para el
desarrollo de estrategias terapéuticas más específicas y
efectivas. Las enfermedades mucocutáneas no pueden curarse
hasta que se desentrañe la cascada precisa de eventos
patogénicos y el mecanismo molecular último de tales
enfermedades. La investigación adicional de las moléculas
epiteliales continuará brindando información sobre los
mecanismos fisiopatológicos no resueltos de las enfermedades
y ayudará en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas
con efectos secundarios mínimos.
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