M ó d u l o 3
La microbiota intestinal
formación
fa r m a c é u t i c a
c ontinuada
Salud digestiva:
prevención y tratamiento
desde la farmacia
comunitaria
Director:
Juan del Arco
Ortiz de Zárate
Doctor en Farmacia. Director técnico del
Colegio Oficial de Farmacéuticos de Bizkaia.
Máster en Atención Farmacéutica. Diplomado
en Alimentación y Nutrición Aplicada
Módulo 1. Introducción
a la salud digestiva
Módulo 2. Trastornos
intestinales más frecuentes
Módulo 3. La microbiota
intestinal y los probióticos
Tema I. Definición de
microbiota intestinal
Tema II. Composición de la
microbiota intestinal humana
Tema III. Funciones
y disfunciones de
la microbiota intestinal
Funciones metabólicas
Funciones protectoras
Funciones tróficas
Tema IV. Disbiosis
Tema V. Probióticos en
la microbiota intestinal
Tema VI. Probióticos
en la farmacia
Glosario
MÓDULO 3. L a microbiota intestinal y los probióticos
y los probióticos
Francisco Guarner Aguilar1, Mari Carmen Agirre Lekue2
1
Médico especialista en Gastroenterología. Fisiología y Fisiopatología Digestiva.
Hospital Universitari Vall d’Hebron. Institut de Recerca (VHIR). Barcelona.
2
Farmacéutica comunitaria. Vitoria-Gasteiz
TEMA III.
FUNCIONES Y DISFUNCIONES
DE LA MICROBIOTA INTESTINAL
Las comunidades microbianas intestinales son parte funcional del ani-
mal anfitrión, y no solamente de su microanatomía. Esto fue claramente
demostrado hace algunas décadas mediante experimentos con roedo-
res y aves gnotobióticas, es decir, con colonización conocida y controla-
da. Un modelo de animal gnotobiótico es el del animal germ free. Los
animales germ free son criados bajo condiciones de asepsia absoluta,
sin ningún contacto con microorganismos. En comparación con los
controles colonizados, necesitan consumir cantidades mayores de ali-
mentos que contengan una rica diversidad de nutrientes, pero aun así
tienen un crecimiento y un desarrollo corporal restringidos10. Determina-
dos órganos, como el corazón, el pulmón y el hígado, están comparati-
vamente reducidos en su tamaño, y también el gasto cardiaco, la moti-
lidad gastrointestinal, los niveles séricos de gammaglobulinas y los
ganglios linfáticos, entre otras características, son defectuosos o atrófi-
cos. Estos animales son altamente susceptibles de contraer infecciones.
Los ratones libres de gérmenes tienen un comportamiento impulsivo
e hiperactivo en comparación con los ratones con una microbiota in-
testinal convencional. La reconstitución de animales libres de gérme-
nes con microbiota fecal restaura la mayoría de estas deficiencias, lo
que sugiere que los microbios intestinales proporcionan tareas impor-
tantes y específicas para la homeostasis del hospedador. Por otra par-
te, los trasplantes de heces en modelos experimentales pueden trans-
ferir fenotipos de enfermedad, como obesidad, resistencia a la insulina,
inflamación intestinal, ansiedad, etc.11. Por consiguiente, la coloniza-
ción microbiana de los animales parece condicionar su nutrición, cre-
cimiento corporal, inducción y regulación de la inmunidad, homeos-
tasis endocrina, maduración del sistema nervioso central (SNC) e,
incluso, algunos aspectos del comportamiento12.
Las principales funciones de la microbiota intestinal se adscriben a
tres categorías: funciones metabólicas, protectoras y tróficas2:
Funciones metabólicas
Las funciones metabólicas consisten en la fermentación de los resi-
duos de la dieta no digeribles por el anfitrión y del moco endógeno.
© 2020 Ediciones Mayo, S.A. Todos los derechos reservados 1
 Formación farmacéutica continuada:
Salud digestiva: prevención y tratamiento desde la farmacia comunitaria

La riqueza genética del microbioma intestinal proporciona una variedad de enzimas y vías bioquímicas
que son adicionales a los recursos metabólicos propios del anfitrión. La fermentación de hidratos de
carbono complejos es una fuente importante de energía para la proliferación microbiana y produce áci-
dos grasos de cadena corta que son utilizados por el anfitrión. A su vez, la microbiota del colon huma-
no también produce aminoácidos esenciales y vitaminas, que no puede sintetizar el genoma humano.

Funciones protectoras
Las funciones de protección se definen por el efecto barrera de la microbiota residente, que impide la
invasión de patógenos y el crecimiento excesivo de gérmenes residentes con potencial patógeno (pato-
biontes). Las bacterias adherentes no patógenas previenen el acceso de bacterias enteroinvasoras a las
células epiteliales. También pueden inhibir el crecimiento de sus competidores produciendo sustancias
antimicrobianas llamadas bacteriocinas.

Funciones tróficas
Las funciones tróficas de la microbiota intestinal incluyen una gran variedad de efectos que contribu-
yen al desarrollo normal del organismo anfitrión, tanto en el tracto gastrointestinal (proliferación y dife-
renciación de células epiteliales, actividad motora intestinal, vías neuroendocrinas de origen intestinal)
como en órganos distantes (inducción y regulación del sistema inmunitario, crecimiento y maduración
de órganos vitales, incluido el SNC). La transcripción de una variedad de genes en células epiteliales
intestinales, así como en linajes celulares distantes, está fuertemente influenciada por la colonización
microbiana.

Los microorganismos intestinales desempeñan un papel esencial en el desarrollo y el mantenimiento de

un sistema inmunitario eficaz y saludable. Por lo menos el 80% de la producción de anticuerpos en el
cuerpo humano adulto se realiza localmente en la mucosa intestinal13. La vasta superficie gastrointes-
tinal está continuamente expuesta a antígenos alimentarios y microorganismos residentes o en tránsito,
y la mucosa intestinal es la principal interfaz con el entorno externo. Está adaptada con estructuras y
funciones especializadas para el reconocimiento inmune de microbios y sustancias extrañas.

La interacción entre comunidades microbianas y los compartimentos inmunológicos de la mucosa intes-

tinal desde el principio de la vida parece ser crítica para una adecuada instrucción del sistema inmunita-
rio14. Múltiples y diversas interacciones entre microbios, epitelio y los tejidos linfoides intestinales están
continuamente remodelando la inmunidad local y sistémica. Las interacciones generan efectos bidireccio-
nales, y el sistema inmunitario es el recurso más importante del hospedador para influir en la configura-
ción de la microbiota. Hay evidencia del control inmunitario de la estructura y la composición de la micro-
biota a través de mecanismos innatos y adaptativos.

El sistema inmunitario de la mucosa ha evolucionado para proporcionar, por un lado, una defensa óptima
para rechazar patógenos y, por otro, la tolerancia de antígenos dietéticos y microbios no patógenos15. La
discriminación entre patógenos y antígenos inocuos es fundamental para la salud, ya que las reacciones
inmunoinflamatorias contra elementos foráneos pueden dañar los tejidos propios del hospedador. La to-
ma de decisiones entre la inducción de una respuesta efectora (Th1, Th2, Th17), con inflamación y daño
de los tejidos, frente a una respuesta tolerogénica (mediante células T reguladoras [Treg]) está determina-
da en gran medida por las células presentadoras en su reconocimiento innato de patrones en el antígeno.
Debido a la larga asociación evolutiva de los seres humanos con microorganismos, los comensales y otros
microorganismos habituales en el entorno humano son reconocidos por el sistema inmunitario innato co-
mo inofensivos, o incluso tratados como amigos. Esos microorganismos son la fuerza principal para la in-
ducción de células Treg en los folículos linfoides intestinales16. Las vías de control mediadas por las célu-
las Treg son mecanismos homeostáticos esenciales mediante los cuales el anfitrión tolera la carga masiva
de antígenos inocuos en el intestino o en otras superficies del cuerpo sin que se produzca inflamación. La
homeostasis del individuo con el entorno externo está muy influenciada por el equilibrio dinámico entre
las comunidades microbianas y el sistema inmunitario de la mucosa intestinal.

© 2020 Ediciones Mayo, S.A. Todos los derechos reservados 2

MÓDULO 3. L a microbiota intestinal y los probióticos