ACTUALIZACIÓN

Interacciones entre el huésped y la microbiota

E. Herrero de Lucas*, L. Cachafeiro Fuciños, M.J. Asensio Martín y N. Cáceres Giménez
Servicio de Medicina Intensiva. Hospital Universitario La Paz-Carlos III/IdiPAZ. Madrid. España.

Palabras Clave: Resumen

- Alteración de la barrera Introducción. El término microbiota hace referencia a la comunidad de microorganismos vivos reunidos
intestinal en un nicho ecológico determinado. La microbiota normal es el conjunto de microorganismos que convi-
- Funcionalidad de la barrera ven con el huésped sin causarle enfermedad.
intestinal Epidemiología. La composición inicial de la microbiota del tracto gastrointestinal se determina desde el
- Probióticos nacimiento, existiendo numerosos factores que modulan y condicionan tanto la cantidad como la calidad,
y varía sensiblemente a lo largo de toda la vida.
- Simbiosis
Etiopatogenia. En una amplia variedad de patologías graves se produce una pérdida de la función de la
barrera intestinal, con la consiguiente entrada y translocación de bacterias como de productos bacteria-
nos desde la luz del intestino a otros territorios extraintestinales.
Tratamiento. Los probióticos son suplementos alimentarios compuestos de microorganismos vivos que
mejoran el balance microbiano, siendo empleados en patologías como diarrea infecciosa, enfermedad
inflamatoria intestinal, así como en pacientes críticos para disminuir la incidencia de complicaciones in-
fecciosas.

Keywords: Abstrac
- Loss of intestinal barrier
Interactions between host and microbiota
function Introduction. The term microbiota refers to the community of living microorganisms gathered in a
- Probiotics particular ecological niche. The normal microbiota is the set of microorganisms that coexist with the host
without causing disease.
- Functionality of the intestinal
barrier Epidemiology. The initial composition of the microbiota of the gastrointestinal tract is determined from
birth, with numerous factors modulating and conditioning both the quantity and quality and vary
- Simbiosis appreciably throughout the life.
Ethiopathogeny. In a wide variety of serious pathologies there is a loss of intestinal barrier function, with
the consequent entry and translocation of bacteria as bacterial products from the gut lumen to other
extraintestinal territories.
Treatment. Probiotics are food supplements composed of living microorganisms that can improve the
microbial balance by being employed in pathologies such as infectious diarrhea, inflammatory bowel
disease as well as in critical patients to reduce the incidence of infectious complications.

Interacciones entre huésped cutánea y mucosa en contacto con el medio ambiente. La

y microbiota
El término microbiota hace referencia a la comunidad de
microorganismos vivos reunidos en un nicho ecológico de-
terminado. El cuerpo humano presenta una gran superficie
*Correspondencia
Correo electrónico: evaherrero107@hotmail.com
colonización de diferentes zonas anatómicas depende de
condiciones físico-químicas locales como pH, temperatura,
humedad y niveles de oxígeno.
La «flora normal» ha sido el término más usado en la
literatura médica durante décadas para referirse a las comu-
nidades microbianas que habitan en el cuerpo del animal
sano. Otros términos utilizados han sido el de «microflora
autóctona» y más recientemente «microbiota normal».

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ENFERMEDADES INFECCIOSAS (IV)
La microbiota normal es el conjunto de microorganis-
mos que conviven con el huésped en estado normal, sin cau-
sarle enfermedad1. Su composición es característica para la
especie humana, tanto en el tipo de microorganismos que
la componen como en su número y distribución en el orga-
nismo. La exposición a un microorganismo puede ocasionar
tres resultados: colonización transitoria; colonización per-
manente y provocar una enfermedad.
Los microorganismos pueden ser: patógenos estrictos
cuando se asocian siempre a enfermedad o patógenos opor-
tunistas, los cuales solo provocan enfermedad en localizacio-
nes no protegidas
La relación de esta comunidad de microorganismos con
el ser humano (agente-huésped) se denomina asociación
simbiótica y puede ser de tres tipos:
1. Comensalismo. Los microorganismos utilizan el me-
dio ambiente del ser humano para obtener nutrientes, nor-
malmente son inofensivos, pero pueden convertirse en per-
judiciales si sus condiciones medioambientales cambian de
alguna manera.
2. Mutualismo. Se caracteriza porque cada uno de los
participantes se beneficia de esta relación.
3. Parasitismo. En esta relación simbiótica solo se bene-
ficia el parásito y es perjudicial para el huésped.
Distribución de la microbiota
A continuación exponemos la distribución normal de la mi-
crobiota en el ser humano.
Microbiota de la piel
La mayoría de los microbios que están en contacto directo
con la piel no se transforman en residentes porque las secre-
ciones de las glándulas sudoríparas y sebáceas tienen propie-
dades antimicrobianas: la queratina es una barrera resistente;
el pH de la piel inhibe la gran mayoría de los microorganis-
mos y, por último, la humedad baja.
Las bacterias que se encuentran con más frecuencia so-
bre la piel son bacterias Gram positivas: Staphylococcus coagu-
lasa negativos, con menos frecuencia Staphylococcus aureus,
corinebacterias, propionibacterias, Clostridium perfringens
(20% de las personas sanas). En zonas húmedas, hongos y
Streptococcus y bacilos Gram negativos colonizan de forma
transitoria.
Microbiota de los ojos
La conjuntiva es la continuación de la piel o la membrana
mucosa y contiene básicamente la misma microflora. Las lá-
grimas (secretan enzima lisozima) y el parpadeo ayudan a
eliminar o inhiben la colonización de algunos microorganis-
mos. Un 20-50% de las muestras son negativas.
Los microorganismos más frecuentes son estafilococos,
estreptococos, Difteroides, Corynebacterium, Neisserias, Mora-
xellas y Haemophilus influenzae.
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Microbiota de las vías respiratorias altas
Las vías respiratorias altas comprenden las áreas anatómicas
anteriores a la laringe, incluyendo la nasofaringe, orofaringe,
laringe, epiglotis, oído externo y medio, y los senos parana-
sales.
Microbiota de la cavidad oral
La microbiota bacteriana habitual de la cavidad oral la colo-
ca en la tercera área más contaminada del cuerpo y puede
estar habitada hasta por 10¹² UFC (unidades formadoras de
colonias)/ml de enterobacteriáceas, anaerobios estrictos
Gram negativos y Gram positivos (Porphyromonas, Prevotella,
Fusobacterium, Veillonela, Peptostreptococcus, Actinomyces), Neise-
rias, Streptococcus sp., estafilococos coagulasa negativa, virus e
incluso organismos con capacidad patológica como Strepto-
coccus pneumoniae, Haemophilus spp. y S. aureus, incluso resis-
tentes a meticilina (SARM) y N. meningitidis.
Las fosas nasales pueden contener estafilococos coagula-
sa negativa, Micrococcus spp. y Corynebacterium spp, Candida
spp. y ocasionalmente se pueden encontrar bacilos Gram
negativos en personas sanas. El oído externo puede contener
estafilococos coagulasa negativa, Micrococcus spp, Bacillus
spp.. Los senos paranasales y el oído medio normalmente son
zonas estériles.
Microbiota del tracto digestivo
La microbiota normal del tracto gastrointestinal está com-
puesta mayoritariamente por bacterias y aumenta en canti-
dad y complejidad a medida que avanzamos por el tracto
gastrointestinal. Así, en el estómago, debido a la secreción de
ácido gástrico, únicamente se desarrollan especies resistentes
a pH ácido como estreptococos y lactobacilos. En el intesti-
no delgado los niveles aumentan progresivamente, desde 104
UFC por gramo de contenido en la parte superior (duode-
no), donde son mayoritarios los lactobacilos y los estreptoco-
cos, hasta 108 UFC/g en la región distal del íleon.
Las especies cultivables más numerosas en esta región
son las bifidobacterias, enterobacterias, bacteroides y fuso-
bacterias. Los principales factores limitantes para el estable-
cimiento de los microorganismos en el intestino delgado son
los movimientos peristálticos y la secreción de jugos pan-
creáticos y biliares.
El mayor número de bacterias del tracto gastrointestinal
del ser humano reside en el intestino grueso, donde consti-
tuyen entre el 35 y el 50% del volumen del contenido sóli-
do1. En el colon existe un ambiente muy reductor y despro-
visto de oxígeno, por lo que la mayoría de las poblaciones son
anaerobias estrictas y constituyen lo que se denomina la mi-
crobiota dominante, caracterizada por concentraciones del
orden de 109-1012 UFC/g. Dentro de esta microbiota, el gé-
nero Bacteroides (constituido por bacilos Gram negativos no
esporulados) es uno de los más abundantes2.
También son dominantes otros microorganismos Gram
positivos no esporulados pertenecientes a los géneros Eubac-
 INTERACCIONES ENTRE EL HUÉSPED Y LA MICROBIOTA

terium, Bifidobacterium, Peptostreptococcus y Ruminococcus3. Los Tras el destete, coincidiendo con la introducción de los
bacilos Gram positivos esporulados están representados suplementos alimenticios, se empieza a desarrollar una micro-
esencialmente por los clostridios. En concentraciones infe- biota mucho más diversa. A partir de los dos años, la microbio-
riores aparecen poblaciones de bacterias anaerobias faculta- ta del niño va evolucionando hacia la que será la microbiota
tivas como enterobacterias, enterococos, lactobacilos y es- del adulto. El número de bacteroides y cocos Gram positivos
treptococos que constituyen la microbiota subdominante, anaerobios aumenta hasta incluso superar a las bifidobacterias,
con tasas comprendidas entre 105 y 108 UFG/g4 (tabla 1). mientras que los coliformes y estreptococos disminuyen.
Aunque la mayoría de los autores sostiene que el feto en
Desarrollo de la microbiota intestinal el útero es estéril y la colonización del recién nacido se pro-
La composición inicial de la microbiota del tracto gastrointes- duce fundamentalmente por la microbiota del canal del par-
tinal se determina desde el nacimiento y depende fundamen- to, estudios recientes parecen apuntar a que la leche materna
talmente de dos factores: el tipo de parto y la alimentación. podría ser también una fuente de microorganismos. Estos
Si el parto se produce de forma natural, el tracto gas- autores especulan sobre el posible paso de bacterias a través
trointestinal del recién nacido es colonizado por la microbio- del epitelio intestinal de la madre hacia otras localizaciones
ta vaginal y/o intestinal de la madre y por los microorganis- como las glándulas mamarias, desde donde alcanzarían el in-
mos del ambiente. Así, la microbiota intestinal inicial está testino de los lactantes6.
formada por bacterias anaerobias facultativas; coliformes y
estreptococos principalmente. Estas bacterias crean un am-
biente reductor favorable para el desarrollo de los microor- Factores intrínsecos y extrínsecos
ganismos anaerobios, de manera que las bifidobacterias pue-
den alcanzar al cabo de la primera semana de vida niveles de Aunque se considera que se alcanza una microbiota estable y
108-1011 ufc/g de heces5. similar a la del adulto una vez finalizado el período de lactan-
Cuando el parto se produce por cesárea, el estableci- cia y tras iniciarse de manera continuada una alimentación
miento de la microbiota normal se retrasa, ya que la coloni- sólida, existen numerosos factores que modulan y condicio-
zación microbiana depende exclusivamente del medio exter- nan tanto la cantidad como la calidad de la microbiota co-
no. En este caso, las poblaciones microbianas son diferentes mensal del adulto, pudiendo esta variar sensiblemente a lo
a las que se desarrollan cuando el parto es natural, con un largo de toda la vida del individuo.
menor desarrollo de microorganismos anaerobios estrictos, Entre todos estos factores modificadores encontramos
sobre todo del grupo de los bacteroides. aspectos propios del individuo, tanto intrínsecos como ex-
La alimentación es determinante también en la evolu- trínsecos, y otros factores propios de la microbiota intestinal.
ción de esta microbiota, tal y como se ha demostrado en es-
tudios comparativos entre niños con alimentación materna y
niños alimentados con leche de fórmula. En la microbiota de Factores microbianos
los primeros dominan las poblaciones de bifidobacterias,
mientras que la presencia de clostridios y coliformes es más Uno de los factores condicionantes de la microbiota del
baja. Por el contrario, los bebés alimentados con leche de adulto son las características de las bacterias comensales pio-
fórmula presentan una microbiota más compleja con presen- neras en ocupar las mucosas, ya que estas determinarán, en
cia de bacteroides, bifidobacterias, clostridios, estreptococos gran manera, las poblaciones resultantes en el adulto. Estas
y coliformes en proporciones similares. vendrán determinadas básicamente por el tipo de parto7 (na-
tural o por cesárea), así como por el tipo de alimentación que
TABLA 1 este reciba (fórmula o leche materna). Las bacterias pioneras
Microbiota del tracto intestinal pueden modular el ecosistema inicial, determinando así la
posibilidad de colonización o no de nuevos miembros bacte-
Microbiota
rianos en lo que se denomina interacciones microbianas. La
Estómago 104 UFC/g Estreptococos actividad metabólica de estas cepas iniciales puede alterar las
de contenido intestinal Lactobacilos
condiciones del ecosistema a nivel de pH, oxígeno, etc., o
Duodeno 103-104 UFC/g Bacteroides
de contenido intestinal generar metabolitos que pueden favorecer el crecimiento de
Lactobacilos
Estreptococos
otras especies (nutrientes, factores de crecimiento, etc.) o,
Yeyuno 105-107 UFC/g Bacteroides
por el contrario, competir por ellos o incluso generar sustan-
de contenido intestinal Lactobacilos cias que impidan el crecimiento de otras especies bacterianas
Estreptococos como bacteriocinas, peróxido de hidrógeno, etc.
Íleo 107-108 UFC/g Bacteroides Otro aspecto importante a la hora de determinar si una
de contenido intestinal Lactobacilos especie bacteriana será capaz de ocupar su nicho dentro de la
Enterobacterias microbiota ya establecida son las características propias de
Clostridium
esa bacteria, como por ejemplo la capacidad de adhesión al
Colon 1010-1011 UFC/g de Bacteroides
contenido intestinal epitelio intestinal, la resistencia a las condiciones específicas
Eubacterium Bifidobacterium,
Peptostreptococcus Ruminococcus de la mucosa a colonizar, la capacidad de movilidad o de es-
Enterobacterias Enterococos porulación de dicha especie bacteriana, su capacidad fermen-
Lactobacilos Estreptococos tativa, el tiempo de generación, etc.

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ENFERMEDADES INFECCIOSAS (IV)
Factores propios del individuo
Factores intrínsecos
Entre los factores intrínsecos del individuo encontramos
aquellos que hacen referencia a la producción de ácidos es-
tomacales, secreciones pancreáticas y sales biliares que van
a determinar, en definitiva, las condiciones de pH a nivel de
las mucosas; la producción de enzimas hidrolíticas, como
lisozima y tripsina; la producción de sustancias antimicro-
bianas propias como defensinas; la motilidad intestinal, la
producción de mucus y de secreciones vaginales que van a
determinar las condiciones del hábitat que debe ser coloni-
zado.
Otro factor intrínseco importante es la edad del indivi-
duo, ya que esta determinará, en gran medida, muchas de las
actividades metabólicas y de las características de los factores
determinados anteriormente8 (tabla 2).
Factores extrínsecos
Los factores extrínsecos del huésped son quizás los que su-
ponen una mayor incidencia sobre la composición de la mi-
crobiota intestinal. Entre ellos destacan la dieta y el historial
clínico del individuo.
La composición de la dieta va a determinar la cantidad de
alimento no digerido que puede llegar a nivel intestinal y así
condicionar el crecimiento y, sobre todo, las actividades me-
tabólicas de diversas poblaciones bacterianas específicas.
Dentro de la dieta debemos incluir el uso de los prebióticos
y probióticos como alternativa para la modificación, de ma-
nera preventiva o terapéutica, de la composición de la micro-
biota comensal9.
Otro factor extrínseco altamente determinante es el his-
torial clínico del individuo, especialmente en referencia al
uso de antibióticos; enfermedades neoplásicas o autoinmu-
nes que requieran el uso de tratamientos quimioterapéuticos
o radioterapéuticos o el uso de inmunosupresores de manera
crónica; patologías intestinales que hayan requerido de in-
tervenciones quirúrgicas o que supongan una modificación
clara de los hábitos intestinales. Todos estos factores tienen,
sin duda, un efecto relevante sobre la microbiota comensal.
Finalmente, otros aspectos como la temperatura y el cli-
ma, la actividad física, la contaminación ambiental o el estrés
pueden afectar sensiblemente a la composición de la micro-
biota intestinal10 (tabla 3).
Traslocación bacteriana
El intestino tiene funciones endocrinas e inmunológicas,
además de las habituales de digestión, metabolismo y absor-
ción de nutrientes. Otra importante función es la de actuar
de barrera entre los medios interno y externo.
Normalmente, el intestino delgado es estéril, a diferencia
del intestino grueso donde existe una interacción competiti-
va entre las distintas especies de bacterias, adecuadas a la dis-
ponibilidad de sustratos metabólicos.
La mucosa intestinal es especialmente resistente a la ac-
ción proteolítica de las enzimas y la invasión de la flora resi-
dente y es prácticamente impermeable a las macromoléculas.
3062 Medicine. 2018;12(52):3059-65
TABLA 2
Factores intrínsecos modificadores de la microbiota
Factores intrínsecos
Alteración de las Modificadores Edad
condiciones mecánicas del pH
Enzimas hidrolíticas
Motilidad intestinal Ácidos estomacales
Sustancias
Mucus Secreciones pancreáticas antimicrobianas
Secreciones Sales biliares
TABLA 3
Factores extrínsecos modificadores de la microbiota
Factores extrínsecos
Antecedentes personales Temperatura y clima
Modificación de los hábitos intestinales Actividad física
Enfermedades neoplásicas/autoinmunes Contaminación ambiental
Tratamientos quimioterapéuticos o Estrés
radioterapéuticos
Composición de la dieta
Inmunosupresores de manera crónica
Patologías intestinales
Intervenciones quirúrgicas
A nivel local, el paso de bacterias y endotoxinas a través
de la pared del intestino está controlado por dos tipos de
mecanismos:
1. Mecánicos, que incluyen la empalizada intestinal y el
mucus que facilitan el barrido de antígenos e interfieren con
la adherencia y proliferación de bacterias sobre la superficie
del epitelio.
2. Inmunológicos, cuyo componente inmunológico está
representado por el tejido linfoide asociado al intestino
(GALT): las placas de Peyer, linfocitos B y T, plasmocitos y
macrófagos distribuidos por la lámina propia, linfocitos in-
traepiteliales y ganglios linfáticos mesentéricos. Los plasmo-
citos de la lámina propia son los encargados de sintetizar las
inmunoglobulinas y, en especial, la IgA secretora que inter-
viene en la eliminación de antígenos e inhibe la adherencia
bacteriana11.
La mucosa del tracto gastrointestinal se compone de un
epitelio en columna o empalizada que contiene células inma-
duras y adultas maduras. Las células inmaduras predominan
en la porción baja de las vellosidades y su función es prima-
riamente secretora. Las células maduras se localizan en la
parte superior de las vellosidades y su función es fundamen-
talmente absortiva. Entre las células del epitelio existen ele-
mentos de unión que hacen que pueda actuar como barrera
o como puente. Estas células epiteliales no solo tienen una
función absortiva y secretora, sino que también sirven como
puerta protectora entre la luz intestinal contaminada y el
ambiente estéril del organismo.
La traslocación bacteriana constituye el paso de las bac-
terias y sus productos a través de la mucosa gastrointestinal
(fig. 1).
En una amplia variedad de patologías graves como que-
mados críticos12, bypass cardiovascular13, politraumatismo
grave, trasplante de intestino, ictericia obstructiva y cirrosis
alcohólica se produce una pérdida de esta función de barrera,
con la consiguiente entrada y traslocación de bacterias
(muertas o vivas) y productos bacterianos (como endotoxi-

Luz intestinal
Vellosidades Bacterianas/endotoxinas
Célula M
Células
dendríticas
Células T
Tejido linfoide
Capilar
Vaso
linfático
Capilar
Vaso
linfático
Fig. 1. Mucosa gastrointestinal. Traslocación bacteriana.
nas, exotoxinas y fragmentos de la pared celular) desde la luz
del intestino a otros territorios extraintestinales, dando lugar
a una reducción en la absorción de nutrientes, una disminu-
ción en la respuesta inmune y secreción de sustancias inmu-
nológicas que generan un aumento en la permeabilidad in-
testinal y un síndrome de respuesta inflamatoria.
Existen múltiples vías por las que un organismo puede
traslocarse fuera del intestino a localizaciones extraintestina-
les: migración retrógrada a los pulmones, migración transmu-
ral directa a través de la barrera intestinal, migración a través
de las placas de Peyer, de los nódulos linfáticos mesentéricos,
del ductus torácico y de la circulación sistémica o a través de
los canales vasculares hasta alcanzar el sistema porta.
Condiciones que favorecen la traslocación
bacteriana
Alteración de la ecología bacteriana gastrointestinal
El aumento del pH gástrico inducido por antiácidos y antise-
cretores gástricos, la disminución de la actividad motora del
intestino favorecida por el uso de sedantes, relajantes mus-
culares y analgésicos, así como el decúbito prolongado y la
administración de dietas no estériles directamente en duode-
no y yeyuno son factores que determinan la contaminación
del intestino delgado. Por otra parte, el uso de antibióticos
de amplio espectro puede afectar el equilibrio de la flora co-
lónica, modificando las concentraciones de bacterias e indu-
ciendo un sobrecrecimiento de ciertas especies patógenas.
Alteración de los mecanismos defensivos locales
del huésped
La alteración de los factores mecánicos, como son la empali-
zada epitelial y la producción de mucus, afecta al barrido de
antígenos y facilita la proliferación bacteriana. La alteración
de los mecanismos inmunológicos está representada por la
disminución de la IgA secretora sintetizada por el denomina-
do tejido linfoide, que es un sistema inmune desarrollado
por la mucosa intestinal altamente especializado y cuya fun-
ción es proteger al huésped de la invasión de patógenos po-
tenciales o de una respuesta inmune inapropiada ante la pre-
sencia de antígenos.
INTERACCIONES ENTRE EL HUÉSPED Y LA MICROBIOTA
Lesión anatómica y funcional de la mucosa intestinal
Viene dada por 3 grandes factores:
1. Hipoxia celular debida bien a la vasoconstricción del
territorio esplácnico para mantener un flujo adecuado a los
órganos vitales en situaciones de shock o a la disminución de
flujo sanguíneo en la mucosa intestinal en los casos de au-
mento de la presión intraabdominal.
2. Mediadores citotóxicos del tipo de los radicales libres
de oxígeno, factor de necrosis tumoral, etcétera.
3. Insuficiente disponibilidad de sustratos nutricionales
clave para las células del epitelio intestinal, así como la au-
sencia del estímulo nutricional por el uso exclusivo de la ali-
mentación parenteral14.
Efectos locales, efectos metabólicos
e inflamatorios sistémicos
En pacientes sanos, la traslocación bacteriana puede ser un
fenómeno normal que no produce ningún efecto deletéreo.
El rango de traslocación es aproximadamente de un 5-10%,
permitiendo la exposición a diferentes antígenos y, de este
modo, potenciar una respuesta inmune local y una buena to-
lerancia siempre y cuando el sistema inmunológico no se
encuentre comprometido.
El intestino es un órgano muy importante desde el punto
de vista inmunológico, y una fuente muy importante de fac-
tores que disparan una respuesta inflamatoria y fracaso orgá-
nico en pacientes que han sufrido politraumatismo, quema-
dura o shock de cualquier etiología, concepto este conocido
como «sepsis inducida por el intestino», encontrándose la
función de la barrera intestinal alterada.
Parece claro que la permeabilidad intestinal aumentada
y la traslocación bacteriana tienen su papel en el fracaso
multiorgánico15. La alteración de la barrera intestinal sigue
siendo un elemento central en la hipótesis que plantea el
paso de toxinas de la luz intestinal como factor contribu-
yente en la activación de los mecanismos de defensa inmu-
noinflamatorios del huésped. La traslocación de bacterias
y/o endotoxina pueden llegar al sistema portal, activar las
células de Kupffer liberando citoquinas y otros mediadores
inflamatorios. Estos mediadores derivados del intestino
pueden exacerbar la respuesta inflamatoria sistémica y po-
tencialmente incrementar la permeabilidad intestinal. Se
genera un círculo vicioso de permeabilidad intestinal au-
mentada que lleva a la liberación de mediadores tóxicos,
con el resultado de un mayor incremento de la permeabili-
dad intestinal16 (fig. 2).
Existe también una liberación de corticoides que esti-
mulan la proteolisis causando un aumento de glutamina. La
glutamina procede del músculo esquelético para facilitar la
reparación de la mucosa y su función inmunológica; sin
embargo, en pacientes cuya gravedad es severa los niveles
de glutamina son insuficientes para desarrollar esta fun-
ción.
Además de la respuesta inflamatoria sistémica, el pulmón
es el primer órgano en recibir el drenaje linfático que provie-
ne del intestino, siendo responsable de la lesión pulmonar
presente en estos pacientes.
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 ENFERMEDADES INFECCIOSAS (IV)

TABLA 4
Trauma quemados shock Efectos de los probióticos

Entidades Beneficio
Diarrea Competición bacteriana
FMO Inhibición de crecimiento de patógenos
Aumento IgA
Aumento moco
Bacterias Intolerancia a la lactosa Aumento lactasa

Toxinas Fermentación de azúcares

Aumento
permeabilidad Enfermedad inflamatoria intestinal Competición bacteriana
Inhibición del crecimiento de patógenos
SIRS
Producción de nutrientes
Modulación inmune
Macrófagos Úlcera gastrointestinal Producción de ácidos orgánicos
Citoquinas SIRS Desplazamiento bacteriano
Cáncer colorrectal Adsorción carcinógenos
Fig. 2. Efecto de la traslocación bacteriana. FMO: fracaso multiorgánico; Disminución carcinógenos
SIRS: síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. Inactivación carcinógenos
Apoptosis
Inhibición proliferación celular
Estrategias de modulación Modulación inmune

de la microbiota Alergias Prevención

Múltiples estudios surgieron para estudiar el potencial bene-
ficio de la administración de probióticos/prebióticos en la
reducción de la incidencia de infecciones basado en la idea de
modificar la flora gastrointestinal favoreciendo el crecimien-
to de especies poco virulentas.
Los probióticos son suplementos alimentarios compues-
tos de microorganismos vivos que pueden beneficiar al hués-
ped al mejorar el balance microbiano del intestino, mientras
que los prebióticos son fibras que promueven el crecimiento
y la función de los probióticos; su combinación se llama sim-
bióticos.
Los mecanismos a través de los cuales los probióticos
ejercen sus efectos beneficiosos son:
1. Competición con bacterias nocivas por: a) desplaza-
miento de su sitio de unión al epitelio y b) inhibición de su
crecimiento y/o muerte mediante la producción de com-
puestos antibacterianos o reducción del pH.
2. Mejora de la función de la barrera intestinal.
3. Producción de nutrientes importantes para la función
intestinal.
4. Inmunomodulación.
Indicaciones para el uso de probióticos
Las principales indicaciones para el uso de probióticos para
la prevención o tratamiento son las enumeradas a continua-
ción (tabla 4).
Diarrea
La diarrea aguda de tipo infeccioso constituye una de las
principales causas de morbimortalidad en el mundo17. Entre
los mecanismos por los que los probióticos podrían prevenir
o aminorar la diarrea se incluyen:
1. Competición con virus o bacterias patógenas por sus
sitios de unión a las células epiteliales.
Terapéutico
Vaginitis Disminución de las infecciones
Infecciones Disminución de neumonía nosocomial
Disminución de infección poscirugía
2. Inhibición del crecimiento de bacterias patógenas de-
bido a la producción de bacteriocinas.
3. Mejora de los mecanismos de defensa del tracto gas-
trointestinal, como puede ser un posible aumento en la se-
creción de IgA, así como en la producción de moco.
Intolerancia a la lactosa
La eficacia de los probióticos en el tratamiento de los signos
y síntomas que acompañan a la intolerancia de la lactosa18
vendría dada por:
1. Un incremento de la actividad lactasa en el intestino
delgado por parte de las bacterias productoras de ácido lác-
tico.
2. La fermentación de azúcares, principalmente lactosa,
en ácidos orgánicos como el ácido láctico y el acético.
Enfermedad inflamatoria intestinal
Para explicar el posible efecto antiinflamatorio intestinal de
los probióticos19 se ha propuesto la participación de varios
mecanismos, entre los que se incluyen:
1. Competición con bacterias nocivas por el sitio de fija-
ción al epitelio.
2. Inhibición del crecimiento de bacterias patógenas y/o
producción de su muerte mediante la producción de com-
puestos antibacterianos o la reducción del pH.
3. Producción de nutrientes importantes para la función
intestinal. Se ha postulado que la deficiencia de ácidos gra-
sos de cadena corta puede estar relacionada con la aparición
de la enfermedad inflamatoria intestinal, y los probióticos,
gracias a su actividad metabólica, pueden revertir esta situa-
ción.

3064 Medicine. 2018;12(52):3059-65


4. Modulación de la respuesta inmune de la mucosa del
hospedador.
Úlcera gastroduodenal
Se ha demostrado que Helicobacter pylori necesita cierto tiem-
po para entrar en contacto con el epitelio, habiéndose pro-
puesto que los probióticos pueden impedir su colonización
mediante: producción de ácidos orgánicos como acético o
láctico o mediante el desplazamiento de H. pylori de sus sitios
de unión al epitelio20.
Cáncer colorrectal
Actualmente se desconocen los mecanismos específicos por
los que los probióticos pueden ejercer un efecto beneficioso
frente al cáncer colorrectal21.
Diversos estudios in vivo llevados a cabo en animales de
experimentación, así como estudios in vitro han permitido
postular distintos mecanismos:
1. Unión o adsorción de carcinógenos (aminas heterocí-
clicas, aflatoxina B1 y benzopirenos), disminuyendo el riesgo
de mutagenicidad que estos compuestos pueden inducir.
2. Inhibición en la producción de metabolitos potencial-
mente carcinógenos, bien porque facilitan los procesos re-
ductores de este tipo de metabolitos que pueden ser genera-
dos por algunas especies bacterianas del lumen intestinal, o
bien porque inhiben las enzimas bacterianas que se supone
que están implicadas en la síntesis o activación de carcinóge-
nos, mutágenos y otros promotores de tumores (_-glucuro-
nidasa, `-glucuronidasa, nitratorreductasas y amoníaco).
3. Estimulación de las enzimas del huésped implicadas en
la inactivación de compuestos procancerígenos.
4. Alteración de la apoptosis (muerte celular programa-
da) e inhibición de la proliferación celular descontrolada.
5. La modulación de la respuesta inmunológica/inflama-
toria que se ha descrito se encuentra alterada en procesos
tumorales.
Alergias
Aunque se están estudiando los efectos preventivos y tera-
péuticos que ejercen los probióticos sobre estas patologías,
hasta el momento los resultados son controvertidos y no se
conocen con exactitud los mecanismos de acción por los que
pueden actuar22.
Vaginitis
Tanto la administración oral como los supositorios vaginales
con probióticos han mostrado que producen una reducción
en la incidencia de infecciones del tracto urinario23.
Reducción de complicaciones infecciosas
Se han realizado múltiples estudios con respecto al beneficio
potencial de la administración enteral de probióticos en la
reducción de complicaciones infecciosas tanto en pacientes
quirúrgicos24 como pacientes críticamente enfermos. El uso
de probióticos parece reducir la incidencia de neumonía ad-
quirida en la Unidad de Cuidados Intensivos25 y las compli-
caciones infecciosas en pacientes quirúrgicos, pero no se ha
demostrado ninguna reducción de la mortalidad hospitalaria
conferida por la administración de probióticos.
INTERACCIONES ENTRE EL HUÉSPED Y LA MICROBIOTA
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
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r Importante rr Muy importante
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