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Revista de Alimentos Funcionales 74 (2020) 104197

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Revista de alimentos funcionales

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Una revisión: Papel de los carbohidratos en las enfermedades humanas mediante la regulación de la microbiota
t
intestinal desequilibrada

Xue Chenga , Junping Zhenga , Aizhen Linb , Hui Xiaa , Zhigang Zhanga , Qinghua Gaoa,
Wenliang Lvc , Hongtao Liua,
a
Facultad de Medicina Básica, Universidad de Medicina China de Hubei, Huangjiahu 16, Wuhan 430065, China
b
Hospital Provincial de Medicina Tradicional China de Hubei, Wuhan 430061, China
C
Facultad Clínica de Medicina Tradicional China, Universidad de Medicina China de Hubei, Huangjiahu 16, Wuhan 430065, China

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO ABSTRACTO

Palabras clave: La microbiota intestinal juega un papel clave en el mantenimiento de la salud humana. En la mayoría de los casos, la microbiota
carbohidratos intestinal puede fermentar los carbohidratos como sustratos. Mediante dicha reacción de degradación, se regularán la abundancia,
Microbiota intestinal
las actividades y la producción de metabolitos de la microbiota intestinal y así se evitará la aparición de enfermedades humanas
Prebióticos
como trastornos del metabolismo de los glicolípidos, anomalías entéricas, envejecimiento y neurodegeneración, cánceres y depresión.
Enfermedad metabólica
En este artículo, revisamos el papel de los carbohidratos en la promoción de la salud humana a través de la regulación microbiana
Cáncer colonrectal
intestinal, así como estudios adicionales sobre el mecanismo regulador y la posible aplicación de los carbohidratos, que deben
fortalecerse en el futuro.

1. Introducción Ruminococcus, Peptococcus, Peptostreptococcus, Bifidobacterium y Fusobacterium; 2)

La microbiota intestinal humana es un ecosistema complejo formado por microbios
intestinales, que coevolucionan e interactúan con su huésped. Hasta cierto punto, la
comunidad de microbios intestinales mantiene la relativa abundancia y diversidad de
especies, incluidas bacterias, hongos, virus, bacteriófagos y arqueas. La microbiota
intestinal humana suele sufrir cambios tremendos desde el inicio del embarazo, el parto
desde la vagina al nacer hasta la transición de la leche materna, la leche a la dieta
normal en los primeros años de vida (Palmer, Bik, DiGiulio, Relman, & Brown, 2007). A
partir de los tres años de edad, la microbiota intestinal se estabiliza, similar a la de la
edad adulta (Yatsunenko et al., 2012). Además, la abundancia de microbiota intestinal
y la riqueza de especies aumentan gradualmente desde el intestino delgado, el ciego
hasta el colon debido al entorno fisiológico variable, como los gradientes químicos y de
nutrientes, el pH, la actividad inmune del huésped y el tiempo de tránsito del contenido
intestinal. Además, la distribución de la microbiota intestinal puede verse influenciada
por la mucosidad en la luz intestinal.
Aunque la composición de la microbiota intestinal cambia durante la vida humana,
ha habido una amplia gama de genes microbianos compartidos en poblaciones sanas.
En la mayoría de los casos, los filos Firmicutes y Bacteroidetes representan más del
noventa por ciento de la población total de la microbiota intestinal. Las bacterias
dominantes a nivel de género son las siguientes: 1) bacterias anaeróbicas obligadas,
incluidas Bacteroides, Bacillus, Clostridium,
bacterias anaeróbicas facultativas, incluidas Escherichia, Enterobacter, Enterococcus,
Klebsiella, Proteus y Lactobacillus (Shen, Obin y Zhao, 2013). Por otro lado, la microbiota
intestinal es muy variable entre individuos o bajo condiciones de enfermedad. La
diferencia puede reflejarse en la reducción de la diversidad de la flora o la fluctuación de
la abundancia microbiana. Cabe destacar que los prebióticos pueden modular la
diversidad y estabilidad de la microbiota intestinal (Walsh, Guinane, O'Toole y Cotter,
2014). El concepto de prebióticos se propuso por primera vez en 1995 y se ha actualizado
constantemente con mayores estudios y aplicaciones. Actualmente, la Asociación
Científica Internacional de Probióticos y Prebióticos (ISAPP) definió a los prebióticos
como un sustrato que es utilizado selectivamente por los microorganismos del huésped
y confiere un beneficio saludable (Gibson et al., 2017).
En la actualidad, los prebióticos se producen principalmente a partir de fibras
dietéticas, que son polímeros de carbohidratos con diez o más unidades monoméricas
definidas por la Comisión del Codex Alimentarius en 2009 (Holscher, 2017). Las fibras
dietéticas no se digieren ni se absorben en el intestino delgado humano y se pueden
dividir en dos grupos, es decir, fibras solubles e insolubles. En general, las características
fisicoquímicas de las fibras incluyen fermentabilidad, solubilidad y viscosidad. Las
paredes celulares de las plantas son la principal fuente de fibras insolubles y sus
constituyentes principales son la celulosa. Las fibras insolubles son poco fermentadas
por los microbios intestinales, pero su presencia en la dieta aumenta la tasa de tránsito
intestinal y, por lo tanto, reduce

Autores correspondientes.
Direcciones de correo electrónico: wenliang_lv@hbtcm.edu.cn (W. Lv), hongtaoliu@ipe.ac.cn (H. Liu).

https://doi.org/10.1016/j.jff.2020.104197
Recibido el 17 de abril de 2020; Recibido en forma revisada el 18 de agosto de 2020; Aceptado el 2 de
septiembre de 2020 Disponible en línea
el 18 de septiembre de 2020 1756­4646/ © 2020 The Author(s). Publicado por Elsevier Ltd. Este es un artículo de acceso abierto bajo la
licencia CC BY­NC­ND (http://creativecommons.org/licenses/BY­NC­ND/4.0/).
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X. Cheng, et al.
el tiempo disponible para la fermentación bacteriana colónica de no digeridos
alimentos (Titgemeyer, Bourquin, Fahey y Garleb, 1991). La mayoría de los microbios del
suelo y del rumen de las vacas pueden producir complejos multienzimáticos para
unir y despolimerizar fibras insolubles. Sin embargo, se ha descubierto una bacteria
productora de celulosoma, Ruminococcus champanellensis.
en el intestino humano, y este organismo es capaz de metabolizar completamente el
paredes celulares vegetales (Chassard, Delmas, Robert, Lawson y Bernalier­Donadille,
2012). Las fibras solubles son altamente fermentables y pueden ser
fácilmente utilizado por la microbiota gastrointestinal. Entre ellos, algunos tienen
alta solubilidad y viscosidad como β­glucano y pectinas, y otros son
no viscosos como inulina, maltodextrinas resistentes, almidón resistente,
polidextrosa y fibra soluble de maíz (Holscher, 2017). además dietético
Las fibras, la mayoría de los oligosacáridos y los oligosacáridos de la leche también se
consideran prebióticos (Gibson et al., 2017). Una línea de oligosacáridos.
Se ha informado que transmite efectos prebióticos. Por otra parte, no todos
Los carbohidratos tienen efectos beneficiosos sobre la microbiota. La carragenina era
Se ha informado que induce colitis y disbiosis de la microbiota intestinal al disminuir
la abundancia de Akkermansia muciniphila, un potente antiinflamatorio
bacteria en el intestino (Shang, Sun, et al., 2017). En otro estudio, la sucralosa puede
aumentar el riesgo de desarrollar inflamación del tejido en el hígado al
alterar la microbiota intestinal (Bian et al., 2017).
Los carbohidratos tienen estructuras químicas complejas que constituyen un
rica función fisiológica del sistema vivo. La mayoría de los carbohidratos
derivan de plantas, animales o microbios, que contribuyen a su
biodiversidades. Es de destacar que gran parte de su diversidad existe en plantas,
hongos y algas como pectina variable, hemicelulosa, alfa­manano,
y alfa­/beta­galactano (p. ej., agarosa y carragenina) (Porter &
Martens, 2017). Los principales carbohidratos animales son los glicosaminoglicanos que se
encuentran en las articulaciones y los tejidos conectivos de los animales, así como el
glucógeno, que es un tipo de polímero de almacenamiento de energía similar al almidón y que puede(Verspreet et al., 2016). En particular, la mayoría de estos carbohidratos anteriores
ingresan directamente a nuestro tracto gastrointestinal por la ingesta de carne. Para algo
Hasta cierto punto, los microbios pueden ser el reservorio más diverso de carbohidratos
inexplorados por su capacidad para construir las estructuras estructurales esenciales
polisacáridos (peptidoglicanos y lipopolisacáridos) o una variedad
de polisacáridos extracelulares.
Para los seres humanos, sólo 17 tipos de glicosilhidrolasas (incluidas
amilasa, lactasa­florizina hidrolasa, maltasa­glucoamilasa, sacarasa­isomaltasa, trehalasa,
alfa­glucosidasa C neutra y otras no completamente
enzimas caracterizadas) digieren los carbohidratos, lo que sugiere
que numerosos carbohidratos complejos no pueden ser degradados por enzimas endógenas
(Cantarel, Vincent y Bernard, 2012). Por el contrario, más de 200 especies de tales enzimas
pueden ser producidas por
bacterias en el intestino que tienen sustratos amplios como la pared celular vegetal,
peptidoglicano, glucógeno, fructanos, carbohidratos fúngicos y dextrano
(Cantarel et al., 2012). Por lo general, los grupos de genes específicos en bacterias
El genoma determina las enzimas que degradan los glucanos que las bacterias pueden
producir. Los miembros del género Bacteroides tienen los más expandidos.
colección de genes glicolíticos dirigidos a plantas y polisacáridos derivados del huésped
(Mendis, Leclerc y Simsek, 2016). Por ejemplo, B. the­taiotaomicron y Bacteroides ovatus
que contienen una gran cantidad de genes de glicosidasa/liasa son capaces de utilizar casi
todos los principales
plantas y glicanos hospedadores (Tremaroli & Backhed, 2012). A diferencia de Bacter­oidetes,
Actinobacteria y Firmicutes codifican pocas enzimas que degradan carbohidratos pero
poseen más abundantes enzimas específicas de polisacáridos.
Transportadores de casetes de unión a ATP (ABC), mediante los cuales los sacáridos
degradados pueden transportarse a la circulación humana (Mahowald
et al., 2009). Además, varias especies pertenecientes al filo Firmicutes tienen
las firmas de celulosomas, que son especialmente importantes en la degradación de la
celulosa, incluidos Faecalibacterium, Eubacterium y Ruminococcus (Koropatkin, Cameron y
Martens, 2012). Notablemente, el
El número de enzimas que degradan los carbohidratos no es universal entre
diferentes bacterias intestinales. Por ejemplo, Bacteroides capillosus codifica
sólo 43 genes que degradan carbohidratos, mientras que se observaron 134 genes
en Firmicutes Roseburia intestinalis L1­82 (El Kaoutari, Armougom,
Gordon, Raoult y Henrissat, 2013). Finalmente, Bacteroidetes suele iniciar la degradación
extracelular de polisacáridos, mientras que Firmicutes
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son más propensos a mostrar efectos intracelulares en el procesamiento de
moléculas de azúcar más pequeñas después de su translocación a las células microbianas.
Por lo tanto, Bacteroidetes sirven principalmente como degradadores primarios de una amplia
variedad de polisacáridos de fibra, y Firmicutes puede prosperar en el intestino como
expertos en alimentación cruzada (Koropatkin et al., 2012).
Aunque la mayoría de los nutrientes exógenos se absorben en el
duodeno durante el proceso de digestión, carbohidratos no digeribles
permanecen intactos hasta que llegan al colon, donde estos carbohidratos complejos serán
descompuestos por glicosidasas específicas producidas por el intestino.
bacterias. La utilización de carbohidratos por las bacterias intestinales es clave
factor para la diversidad y estabilidad del ecosistema intestinal, que es
beneficioso no sólo para el huésped sino también para sus bacterias intestinales. En
consideración del efecto regulador positivo sobre las bacterias intestinales,
Se ha prestado atención a estos carbohidratos complejos dirigidos a la
desarrollo de prebióticos para la salud de la comunidad intestinal humana.
Hasta ahora, los carbohidratos más investigados son los fructanos tipo inulina.
y galactooligosacáridos. Hay algunos otros carbohidratos.
que se descubrió que benefician la salud humana, incluidos los fructooligosacáridos (FOS, α­
D­Glu[­(1–2)­β­D­Fru]n, n = 2–4), lactulosa (β­D­Gal ­(1–4)­β­D­Fru), lactosacarosa (β­D­Gal­
(1–4)­α­D­Glu­(1–2)­β­D­Fru), β­galactooligosacáridos (GOS, β­D­Gal[­(1–6/4/3)­β­D­Gal]n­β­
D­Gal/Glu, n = 0–6), trans­galactooligosacáridos (TGOS, α ­D­Glu­
(1–4)­β­D­Gal[­(1–6)­β­D­Gal]n, n = 1–4), oligosacáridos de quitosano
(COS), rafinosa (β­D­Fru­α­D­Gal­(1–6)­α­D­Glu), estaquiosa (α­D­Gal­
(1–6)­α­D­Gal­(1–6)­α­D­Glu­(1–2)­β­D­Fru), maltooligosacárido o
isomaltooligosacáridos (OMI, [α­D­Glu­(1–6)­]n­α­D­Glu, n = 2–8),
xilooligosacáridos (XOS, β­Xyl[­(1–4)­β­D­Xyl]n, n = 1–8), soyoligosacáridos [α­D­Gal­(1–6)­]n­
α ­D­Glu­(1–2)­β­D­Fru, (LLAMADA DE SOCORRO,
n = 1–2) y almidón resistente (RS, α­D­Glu[­(1–4)­α­D­Glu]n, n > 10)
Se han aplicado como prebióticos para el tratamiento de enfermedades.
En esta revisión, nos centramos en la interacción entre la microbiota intestinal y los
carbohidratos prebióticos (Tabla 1), así como en comprender los complejos mecanismos
moleculares a través de los cuales los carbohidratos inician sus efectos preventivos o
curativos sobre las enfermedades humanas.
2. Mejora de los carbohidratos en el metabolismo de los glicolípidos.
enfermedades mediante la regulación de la microbiota intestinal
Las enfermedades del metabolismo de los glicolípidos incluyen obesidad, homeostasis
de la glucosa (diabetes mellitus tipo 2, intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina),
homeostasis de los lípidos (como dislipidemia, hígado graso) y
enfermedades cardiovasculares (es decir, aterosclerosis, hipertensión). Estudios
han demostrado que las bacterias intestinales desempeñan un papel importante en la
regulación del metabolismo energético y de los glicolípidos in vivo. Dieta y estilo de vida
afectan directamente la composición y diversidad de la microbiota intestinal, que
conduce a cambios en la homeostasis. Viceversa, la microbiota intestinal puede
expresan diversas enzimas que afectan directamente el metabolismo energético de
el huésped, o iniciar la fermentación prebiótica para producir cadena corta
Ácidos grasos (SCFA), que participan en el metabolismo de los glicolípidos del cuerpo, así
como en la regulación de la inflamación y la producción de hormonas. Como se muestra en
la Fig. 1, varios carbohidratos pueden desempeñar un papel importante.
funciones en la regulación de la microbiota intestinal y el alivio de las enfermedades del
metabolismo de los glicolípidos a través de efectos prebióticos, incluida la protección de
barrera epitelial intestinal, supresión de la respuesta inflamatoria, disminución de la
lipogénesis y niveles elevados de la hormona de la saciedad. Lo especifico
Los mecanismos de regulación de la microbiota intestinal y la posterior mejora de los
trastornos del metabolismo por los carbohidratos se analizan en
detalle a continuación.
2.1. Obesidad
Hasta la fecha, la población obesa ha ascendido a miles de millones en todo el mundo, lo que
genera una pesada carga económica tanto para los individuos como para el gobierno. La
obesidad es un factor de riesgo de diabetes mellitus, dislipidemia y
Varios trastornos relacionados con el sistema inmunológico, como enfermedades inflamatorias del intestino.
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X. Cheng, et al. Revista de Alimentos Funcionales 74 (2020) 104197

tabla 1
Los efectos de diferentes carbohidratos en el microbioma intestinal en personas sanas y enfermas.

Categoría Nombre Cepas afectadas Notas del organismo Árbitro.

Dietético inulina Bifidobacterium y Faecalibacterium prausnitzii ↑ Bacteroides obesidad humana Dewulf y otros, 2013
carbohidratos intestinalis, Bacteroides vulgatus y Propionibacterium ↓
Bacteroides, Prevotella, Porphyromonas ↑ Clostridium cluster XI ↓ ratas EII Koleva y otros, 2012
Bifidobacterias ↑ estreñimiento humano Kleesen, Stoof y col.,
enterococos y enterobacterias ↓ 1997; Kleesen, Sykura,
y otros, 1997
Roseburia hominis ↑ estreñimiento humano Chu y otros, 2019
Firmicutes Lachnospiraceae↓
β­glucano Lactobacilo ↑ ratones Obesidad Dong y otros, 2014
RS Lactobacilos, estreptococos, enterobacterias, bifidobacterias y ratas EII Kleesen, Stoof y col.,
Lactobacillus cellobioso ↑ 1997
PHGG Lactobacilos y bifidobacterias ↑ IBS humano Giannini y otros, 2006
Clostridio ↓ Estreñimiento humano (con Linetzky Waitzberg et al.,
inulina) 2012
FER Lactobacilos y Eubacterium limosum ↑ ratas SII Kanauchi, 2010
ABP − ratas HC Feng y otros, 2018
fucoidan Akkermansia muciniphila, Alloprevotella, Blautia y Bacteroides ↑ ratones MetS en DFH Shang, Song y otros, 2017
ratones alimentados

Lactobacillus y Ruminococcaceae ↑ ratones Salud Shang y otros, 2016

oligosacáridos FOS Allobacullum y Prevotella ↑ ratones Obesidad Everard y otros, 2014
Bilófila, Butyrivibrio ↓
Bifidobacterium spp. ↑ Roseburia spp.↓ ratones NAFLD Pachikian et al., 2012
Lactobacillus ↑ ratas EII Christine y otros, 2003
Bifidobacteria ↑ Clostridium cluster XI ↓ Bifidobacteria ratas EII Koleva y otros, 2012
↑ ratones Vampirovibrio, AKKermansia, Clostridium XIVa y Prevotella ↑ ratones ratones envejecidos Yeh et al., 2014
GOS SII (mezclar con Chen y otros, 2017
FOS, inulina
y antocianinas)
Bacteroides y bifidobacterias ↑ humano anciano Vulevic y otros, 2015
votantes
Clostridium grupo IV, Parabacteroides y humano anciano Tran et al., 2019
Phascolarctobacterium ↑ voluntarios (mezclar con
otros prebióticos)
Bifidobacterias y lactobacilos ↑ Bacteroidaceae, Bacteroides, modelos in vitro Maathuis y otros, 2012
Przetia y Faecalibacterium prausnitzii↓ del colon
XOS Bifidobacterias ↑ ratas CDN Javier et al., 2018
porque Lactobacillus y Bifidobacterium ↑ enterococos ratones AS (con RS) Shang y otros, 2017
lactulosa ↑ Estreñimiento humano Kleesen, Stoof y col.,
lactobacilos y clostridios ↓ 1997; Kleesen, Sykura,
y otros, 1997
− ratones EII Rumi et al., 2004
DSG lactobacilos y bifidobacterias ↑ ratones Constipación Li y otros, 2013
bacilos entéricos, enterococos fecales y Clostridium perfringens↓
ATRÁS Lactobacilales ↑ ratones CDN Higashimura y otros, 2016
Subgrupo de Clostridium XIVa ↓
ABO −
cerdos Obesidad Ingerslev y otros, 2014
− células NK de
ratones Ghoneum y Abedi, 2004
ratones envejeciendo

PAOS Grupo de Bifidobacterium, Sutturella wadsworthia y Clostridium ratones Neumonía Bernard y otros, 2015
XIVa ↑
medicinal PGL Firmicutes/Bacteroidetes ↑ ratones insulina Chang et al., 2017
polisacáridos resistencia
funcional Chondrus crispus Bifidobacteria ↑ ratas Neumonía Liu y otros, 2015
a base de carbohidratos Clostridium septicum, Streptococcus neumonía↓
alimentos

derivados del azúcar polimanurónico Lactobacillus reuteri ↑ ratones Diabetes mellitus Liu y otros, 2017
ácido E. coli, Clostridium y Enterococcus ↓
esteviol − ratones Diabetes mellitus Philippaert y otros, 2017
glucósidos

RS (almidón resistente); PHGG (goma guar parcialmente hidrolizada); ERF (fibra de arroz tratada con enzimas); fucoidan (de Laminaria japonica y Ascophyllum nodosum); ABP
(polisacáridos de Albahaca o Laminaria japonica); FOS (fructooligosacáridos); GOS (galactooligosacáridos); XOS (xilooligosacáridos); COS (quitosano
oligosacáridos); AS (aterosclerosis); DSG (Deshipu Stachyose Granules 55,3% estaquiosa, 25,8% rafinosa y 9,7% verbascosa); AGO (Agaro­oligosacáridos);
ABO (arabinoxilanooligosacáridos); AOS (oligosacáridos ácidos derivados de pectina); PGL (polisacáridos de Ganoderma lucidum).

y cánceres. Ya en 1983, Wostmann y sus colegas
descubrió que las ratas libres de gérmenes consumían más calorías que las ratas normales
(Wostmann, Larkin, Moriarty y Bruckner­Kardoss, 1983). También ahí
hubo una diferencia significativa en la composición de la microbiota intestinal
entre pacientes obesos y voluntarios sanos. Analizando el ARNr 16S
secuencias genéticas de ratones gordos ob/ob y de tipo salvaje, Ley et al. reveló
que los ratones obesos tienen una reducción del 50% en la abundancia de Bacter­
oidetes y un aumento proporcional en Firmicutes (Ley et al., 2005).
Se observaron resultados similares en personas obesas (Gomes, Hoffmann, &
Mota, 2018; Ley, Turnbaugh, Klein y Gordon, 2006). Sin embargo, hay
También hubo estudios en los que dicha firma taxonómica de la obesidad en el
No se observó la microbiota intestinal, o incluso se obtuvo el resultado contrario.
encontrado (Collado, Isolauri, Laitinen y Salminen, 2008; Finucane,
Sharpton, Laurent y Pollard, 2014).
Aunque los cambios de la proporción Bacteroidetes a Firmicutes en el intestino
no se puede utilizar como biomarcador de obesidad, la modulación del intestino

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X. Cheng, et al. Revista de Alimentos Funcionales 74 (2020) 104197

Fig. 1. Los carbohidratos mejoran los trastornos del metabolismo de los glicolípidos mediante la regulación de la microbiota intestinal. La composición de Firmicutes y Bacteroides en
personas obesas varía principalmente con una dieta rica en grasas y un estilo de vida sedentario, lo que promueve la aparición de enfermedades relacionadas con la obesidad, como
resistencia a la insulina, diabetes mellitus, aterosclerosis y enfermedad del hígado graso no alcohólico. Por el contrario, los prebióticos de carbohidratos pueden aliviar el desarrollo de
las enfermedades anteriores al regular la producción de SCFA, proteger la mucosa intestinal del daño y promover la producción de péptidos antimicrobianos. ABX, arabinoxilano; FOS,
fructooligosacáridos; RS, almidón de resistencia; XOS, xilooligosacáridos; COS, oligosacáridos de quitosano; PGL, polisacáridos de Ganoderma lucidum; PMA, ácido polimanurónico;
STE, esteviósido; SCFA, ácido graso de cadena corta; GPR, receptor de proteína G; FFA, ácido graso libre; GLP, péptido similar al glucagón.

La microbiota sigue siendo un campo de investigación atractivo para el tratamiento de salud.

la obesidad (Moran & Shanahan, 2014). El trasplante de flora fecal de personas obesas
a ratones libres de gérmenes indujo un fenotipo similar, lo que indica el papel de la
disfunción de la microbiota intestinal en el desarrollo de la obesidad (Ridaura et al.,
2013). La evidencia también confirmó que la microbiota intestinal presente en el tracto
digestivo era fundamental para la adquisición de nutrientes del huésped, el metabolismo
energético y el almacenamiento de grasa (Rosenbaum, Knight y Leibel, 2015).
El metabolismo del huésped puede verse afectado por los carbohidratos con la
fermentación de la microbiota intestinal. Después de la digestión de los carbohidratos,
la microbiota intestinal producirá una variedad de SCFA que aumentan las
concentraciones de ácidos carboxílicos de cadena corta en el colon y el plasma,
incluidos acetato, propionato, butirato y valerato. Los estudios muestran que el acetato
y el propionato pueden actuar como ligandos para el receptor 41 acoplado a proteína
G (GPR41, receptor 3 de ácidos grasos libres o FFAR3) y GPR43 (también llamado
FFAR2), ambos ubicados en las células enteroendocrinas del tracto gastrointestinal
( Bindels, Dewulf y Delzenne, 2013). La activación de GPR43 conducirá a un aumento
de la lipólisis, supresión de la acumulación de lípidos y reducción de los ácidos grasos
libres (Bindels et al., 2013). El bu­tirato es uno de los SCFA mejor informados con un
efecto beneficioso sobre la obesidad. La suplementación con butirato de sodio cambió
beneficiosamente la composición de la microbiota intestinal inducida por la HFD y
mejoró la barrera intestinal, lo que llevó a concentraciones séricas más bajas de LPS
(Fang, Xue, Chen, Chen y Ling, 2019). La suplementación con butirato podría mejorar
eficazmente la función mitocondrial del hígado, la función cerebral y el metabolismo.
El butirato también redujo el contenido de tejido adiposo en ratones alimentados con
una dieta alta en grasas (HFD) y, por lo tanto, inhibió el desarrollo de la obesidad. El
posible mecanismo molecular está relacionado con la síntesis estimulada de leptina y
el aumento de la oxidación de ácidos grasos en los adipocitos (Arnoldussen et al.,
2017; Mollica et al., 2017; Nicholson et al., 2012). Uno de esos inductores de SCFA es
la inulina, que las bacterias intestinales pueden fermentar en acetato, butirato y
propionato en el colon (Gill et al., 2006).
Se descubrió que los fucoidanos reducen significativamente el síndrome metabólico
inducido por la dieta (SMet) asociado con un aumento de Alloprevotella, Blautia y
Bacteroides, que se documentó que son productores de SCFA (Shang, Song, et al.,
2017). RS y arabinoxilano también son las principales fuentes de SCFA derivados de
la dieta para los microorganismos del intestino (Ingerslev, Theil, Hedemann, Lærke y
Bach Knudsen, 2014). Por lo tanto, podrían ser los SCFA los que desempeñan un
papel clave en la regulación iniciada por carbohidratos de la actividad humana.
La obesidad siempre va acompañada de una inflamación crónica de bajo grado,
un importante contribuyente a la resistencia a la insulina, que se caracteriza por el
aumento de citocinas inflamatorias en los tejidos periféricos y la activación de
macrófagos en los tejidos periféricos y adiposos (Greevenbroek, Schalkwijk y
Stehouwer, 2013). El bajo nivel de endotoxinas causado por la obesidad se asocia con
una permeabilidad intestinal exacerbada debido a la destrucción de proteínas de unión
estrecha como Oc­cludina y ZO­1 en el epitelio intestinal. Es de destacar que el
tratamiento con FOS podría inhibir la reducción de las dos proteínas anteriores al
aumentar la expresión del péptido similar al glucagón­2 (GLP­2), que se demostró que
mejora la función de la barrera intestinal en ratones obesos (Cani et al., 2009). ).
Además, se informó que los FOS promueven la regeneración de los epitelios
intestinales y aumentan la expresión de intectina (una proteína clave involucrada en el
recambio epitelial intestinal) en ratones alimentados con HFD (Everard et al., 2014).
Por otro lado, el cambio de la microbiota intestinal inducido por la obesidad puede
resultar en una producción elevada de ácidos grasos libres (AGL) y lipopolisacáridos
(LPS), que pueden ser reconocidos por diferentes receptores tipo Toll (TLR) ubicados
en la superficie del sistema inmunológico. células, incluidos linfocitos T y monocitos­
macrófagos en tejidos intestinales o adiposos, seguido de la activación de varias vías
de señalización inflamatoria (Katayama et al., 2014). Como resultado, la interacción
FFA­TLR2/4 desencadena respuestas inflamatorias en células inmunes caracterizadas
por la activación de NF­κB y la expresión de citocinas inflamatorias (O'Neill, Douglas
y Bowie, 2013). Por el contrario, el tratamiento con una mezcla de inulina y XOS moduló
drásticamente tanto el entorno intestinal como el estado inmunológico en sujetos sanos
(Jean­Michel et al., 2012). La inulina o el FOS solos también mostraron efectos
probióticos en ratones alimentados con HFD y en sujetos obesos, como la regulación
positiva del nivel del péptido antibacteriano Reg3γ, el mantenimiento de la homeostasis
intestinal mediante el mayor número de bifidobacterias y Faecalibacterium prausnitzii,
y la reducción de la enzima inducida por LPS. dotoxemia e inflamación sistémica
(Dewulf et al., 2013; Everard et al., 2014). Fucoidan no solo aumentó la abundancia
de bacterias beneficiosas, incluidas Lactobacillus y Ruminococcaceae, sino que
también redujo significativamente la carga de antígeno y la respuesta inflamatoria en
el huésped, como lo demuestra la disminución de los niveles séricos de proteína de
unión a lipopolisacáridos (Shang et al., 2016).
Entre los factores críticos para el metabolismo del huésped, las hormonas de la
saciedad desempeñan un papel en la reducción del gasto energético y la atenuación de la

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desarrollo de la obesidad. Los estudios muestran que el aumento de grelina (un
hormona del hambre) en pacientes obesos puede estar relacionado con la elevación de
Firmicute la abundancia y los niveles de FFA en el tracto intestinal del huésped.
acompañado de la reducida población de Bacteroidetes (Parnell &
Reimer, 2012). Se ha sugerido que tanto la inulina como el FOS pueden
reducir los niveles de triglicéridos séricos, acelerar la excreción de esteroles y
producen un efecto hinchante que mejora la saciedad intestinal (Delzenne,
Daubioul, Neyrinck, Lasa y Taper, 2002). Otros estudios encontraron que
Los FOS podrían reducir significativamente la fluctuación posprandial de la glucosa en sangre
(Parnell & Reimer, 2009), mientras que la inulina puede activar el GPR41.
receptor aumentando la producción de acetato y propionato, y
facilitar la secreción del péptido YY por las células L del íleon y el colon que tiene
un efecto estimulante sobre el centro de saciedad (Zaibi et al., 2010). La inulina enriquecida
con oligofructosa incluso pudo aumentar el nivel de sustancias similares al glucagón.
péptido­1 (GLP­1), una hormona que inhibe el vaciado gástrico y la liberación de glucagón
(Anastasovska et al., 2012). Paralelamente, el β­glucano inició
el efecto supresor sobre la actividad neuronal en el apetito hipotalámico
centro para proteger contra el aumento de peso corporal (Arora et al., 2012).
En general, el papel de los carbohidratos en el alivio de la obesidad es
Realizado principalmente a través de la reconstitución de la microflora intestinal.
comunidad, inhibe el crecimiento de patógenos y el aumento de la abundancia de bacterias
beneficiosas. Y los mecanismos moleculares exactos están relacionados con
la desaceleración del metabolismo energético, la supresión inflamatoria y
promovió la producción de hormonas de la saciedad.
2.2. Diabetes mellitus
La participación de la microbiota intestinal en la aparición de resistencia a la insulina y
diabetes mellitus se asocia con el cambio de la estructura intestinal.
permeabilidad, metabolismo de los ácidos biliares, producción de SCFA y LPS, interacción con
fármacos antidiabéticos, etc. Se informó que el
Las proporciones de Clostridium y Bifidobacterium se redujeron significativamente (Walsh et
al., 2014), mientras que las bacterias que degradan la mucina, como
Akkermansia muciniphila y Desulfovibrio se enriquecieron en tipo 2
pacientes diabéticos (Qin et al., 2012). Y más análisis metagenómico
encontró que el género Bacteroides mostró la mayor reducción en
abundancia (Sun et al., 2018). Por otra parte, el trasplante de
Mejora de la microbiota fecal magra en pacientes con síndrome metabólico
sensibilidad a la insulina durante seis semanas (Wu, Tremaroli y Backhed, 2015).
Hasta el momento se ha demostrado que varios carbohidratos o sus derivados
exhibir actividades antidiabéticas. En un caso de ratones obesos inducidos por HFD
tratado con polisacáridos de Ganoderma lucidum (PGL), un fundamental
Se ha demostrado de forma convincente el papel de la microbiota intestinal, en el que
La suplementación con PGL mejoró significativamente la resistencia a la insulina a través de
la restauración de una mayor proporción de Firmicutes a Bacteroidetes, así como
los niveles modificados de otras especies bacterianas específicas (Chang et al.,
2017). Los resultados están en línea con el informe de otro grupo que demuestra que el
tratamiento del ácido polimanurónico, estructuralmente
similar a los mananos, resultó en una mejora de la tolerancia a la glucosa, como lo demuestra
la reducción del nivel de glucosa en sangre, el aumento de la abundancia de
Lactobacillus reuteri (una bacteria probiótica) y el crecimiento reprimido de
patógenos potenciales como E. coli, Clostridium y Enterococcus (Liu
et al., 2017). Se confirmaron hallazgos similares en estudios sobre los efectos antidiabéticos
de los glucósidos de esteviol (Philippaert et al., 2017). Debería
Cabe señalar que incluso en el mismo filo diferentes bacterias intestinales
podrían tener diferentes efectos sobre el desarrollo de la diabetes mellitus.
Por ejemplo, en el filo Bacteroidetes, algunos géneros de la familia
Prevotellaceae se correlacionó con un mayor riesgo de tipo 1 o 2
diabetes, mientras que otros fueron contrarios (Alkanani et al., 2015; Fugmann
et al., 2015). Para producir el mejor efecto terapéutico clínicamente, específicos
Se deben elegir carbohidratos para tratar a los diabéticos con diferentes
cambios microbiotales intestinales.
2.3. Enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)
Una línea de evidencia ha demostrado los efectos terapéuticos de
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Revista de Alimentos Funcionales 74 (2020) 104197
carbohidratos en NAFLD, entre los cuales se investigan principalmente la inulina y los FOS. En
un estudio reciente, la inulina sola o en combinación con otros
Los probióticos mejoraron significativamente los índices patológicos relacionados con la obesidad en
pacientes con NAFLD (Javadi et al., 2018). Además, el suplemento de fructooligosacáridos
podría aliviar la esteatosis hepática en ratones
inducido por el agotamiento de los ácidos grasos poliinsaturados n­3 (Pachikian et al.,
2012). En ratones tratados con FOS, se observó una mayor abundancia de Bifido­bacterium
spp. se detectó, concomitantemente con la inferior Roseburia spp.
contenido. Al mismo tiempo, el suplemento de FOS inhibió la acumulación.
de triglicéridos hepáticos mediante la activación de peroxidasa activada por proliferador
receptor­α (PPARα) para regular el metabolismo oxidativo de los ácidos grasos
(Pachikian et al., 2012), lo que sugiere que los FOS pueden mejorar la esteatosis hepática al
regular la microbiota intestinal e influir en la
Expresión de genes relacionados con el metabolismo de los ácidos grasos en el hígado. El
También se encontró un efecto preventivo sobre la NAFLD en otros estudios relacionados con
los carbohidratos. Se demostró que el PGL podría reducir la expresión de genes implicados en
la síntesis de ácidos grasos en ratones alimentados con HFD
(Chang et al., 2017). Recientemente, el β­glucano de avena ha ganado interés por su
Papel beneficioso en el metabolismo de los lípidos, incluida la disminución de los lípidos en sangre.
perfiles, excreción aumentada de ácidos biliares fecales y SCFA colónicos totales
concentración, acompañada del contenido restaurado de Lactobacillus
(Dong, Zhu, Lin, Shen y Hong, 2014).
2.4. Aterosclerosis
La desregulación metabólica de las lipoproteínas y el colesterol es la principal
motivo que conduce a la aterosclerosis. El aumento de N­óxido de trimetilamina (TMAO) ha
sido confirmado como un factor de riesgo para la aparición
y desarrollo de aterosclerosis (Koeth et al., 2013). mientras que el alto
El nivel de OTMA in vivo puede ser aumentado por microbios intestinales, algunos ciertos
La microflora podría metabolizar y oxidar aún más la fosfatidilcolina y la L­carnitina. Además,
la endotoxemia metabólica causada
El estado inflamatorio es otro inductor responsable de la aterosclerosis.
Por lo tanto, la supresión de la inflamación del cuerpo y la reversión del metabolismo anormal
de los lípidos en sangre podrían ser un tratamiento eficaz para
prevenir la aterosclerosis. Considerando el papel fundamental de las bacterias intestinales en
la formación de OTMA y la producción de LPS, los carbohidratos deben ser
excelentes candidatos debido a sus efectos prebióticos. De hecho, en un estudio
utilizando el modelo de ratón knockout para apolipoproteína E (ApoE­/­), el
la suplementación con fructano tipo inulina revirtió la disfunción endotelial en las arterias
carótidas de ratones ApoE­/­. Durante este proceso, el ciego
composición de la microbiota y varias vías de señalización clave implicadas en
la regulación de la función vascular también mejoró significativamente
(Catry et al., 2018). Paralelamente, se demostró que la inulina inhibe la inflamación y reduce el
nivel de lípidos en sangre en un estudio de intervención doble ciego en mujeres obesas (Dewulf
et al., 2013), lo que sugiere su
efecto protector sobre la aterosclerosis. El papel de los carbohidratos en la prevención de la
aterosclerosis se vio respaldado además por la observación de que un
La combinación de oligosacárido de quitosano con RS aumentó efectivamente
la abundancia de Lactobacillus y Bifidobacterium, y promovió la
excreción de ácidos biliares en heces de ratones alimentados con HFD (Shang, Si, et al., 2017).
Además, la administración de oligosacárido de quitosano solo también redujo significativamente
los niveles de colesterol total y colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad en sujetos
sanos (Choi et al., 2012).
3. Aplicación de los carbohidratos a las enfermedades entéricas
3.1. Síndrome del intestino irritable (SII)
El SII es una enfermedad intestinal crónica funcional con alta prevalencia. Él
Se sugirió que la motilidad gastrointestinal, la hipersensibilidad visceral,
cambios en la función cerebral e inflamación de bajo grado, psicosociales
El estrés y los trastornos microecológicos intestinales pueden estar implicados en la
desarrollo del SII. Los síntomas del paciente son principalmente abdominales.
dolor, calambres, estreñimiento o diarrea, distensión abdominal, flatulencia, orina
urgencia, defecación incompleta y alivio del dolor después de la defecación.
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X. Cheng, et al. Revista de Alimentos Funcionales 74 (2020) 104197

Fig. 2. Los carbohidratos regulan la microbiota intestinal para

aliviar las enfermedades entéricas. El desequilibrio del intestino
La microbiota conduce a cambios patológicos de los tejidos
epiteliales intestinales, incluidos los genéticos.
modificación, pérdida de la integridad de la mucosa, respuesta
inmune anormal e invasión de patógenos, lo que promueve
aún más la aparición de
síndrome del intestino irritable, intestino inflamatorio
enfermedades y estreñimiento. Por el contrario, los prebióticos
de carbohidratos pueden aumentar la abundancia de bacterias
beneficiosas, reducir las respuestas inflamatorias del huésped
y aliviar la inflamación intestinal.
Daño, y así prevenir la aparición de enfermedades entéricas.
FOS, fructooligosacáridos; Dios,
galactooligosacáridos; LOS, lactulosa; RS, almidón resistente;
PHGG, guar parcialmente hidrolizado
chicle; ERF, fibra de arroz tratada con enzimas; DSG,
Gránulos de estaquiosa de Deshipu; TRS, almidón resistente
a la tapioca; SCFA, ácido graso de cadena corta; rosa,
Especies de oxígeno reactivas.

Aunque el SII en sí no pone en peligro la vida, provoca una grave disminución de la Efectos en el tratamiento del SII. En el desarrollo del intestino delgado.
la calidad de vida de los pacientes. sobrecrecimiento bacteriano (SIBO), se encontró que bacterias colónicas aeróbicas y
Un conjunto de evidencia indica que la diversidad, estabilidad y actividad metabólica de anaeróbicas gramnegativas colonizan el intestino delgado (Lin,
la microbiota intestinal en pacientes con SII fueron 2004). Estas bacterias pueden fermentar los carbohidratos hasta convertirlos en gas y provocar
cambiado significativamente en comparación con las personas sanas. En estudios anteriores, Síntomas de SIBO como hinchazón, flatulencia y diarrea. SIBO en parte
la abundancia relativa del filo Firmicutes, incluido Resulta de la intolerancia a la fructosa o la lactosa. En experimentos aleatorios
Lachnospiraceae y Clostridium cluster XIVa aumentaron en pacientes con SII con un contenido En ensayos controlados, la gran dosis de FOS (20 g/día) agravó los síntomas en
reducido de Bacteroides y Actinobacteridae phyla pacientes con SII (Olesen y Gudmand­Hoyer, 2000). En el segundo
(Jeffery et al., 2012). Otro factor etiológico que contribuye a la aparición del SII es el daño a la estudio, los pacientes que recibieron una dosis (7 g/día) de TGOS tuvieron un empeoramiento
función de la barrera intestinal, como la de hinchazón (Silk, Davis, Vulevic, Tzortzis y Gibson, 2009). Estos efectos adversos después
apoptosis de las células epiteliales del colon, disminución de la producción de péptidos de la ingesta de altas dosis de carbohidratos probablemente se deban
antimicrobianos, degradación de las proteínas de las uniones estrechas y destrucción de la al aumento de la producción de gas luminal después de la fermentación en el
mucina en la capa mucosa intestinal (Fan, Ding, Xu, Zong, colon (Kevin, 2011). En conjunto, la dosis de carbohidratos debe
Ma y Gu, 2017). Además, se demostró que la inflamación intestinal de bajo grado y la tomarse por recomendación de los fabricantes.
activación inmune se correlacionaban positivamente con la
síntomas de hipersensibilidad visceral de pacientes con SII (Zhou et al.,
3.2. Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
2016).
Hasta el momento, varios productos comercializados con efectos prebióticos han
La EII es una enfermedad inflamatoria crónica recurrente del tracto gastrointestinal, que
desarrollado para el tratamiento del SII. En un ensayo clínico, el parcialmente
incluye la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa y la EII no clasificada. Hasta la fecha, el
Goma guar hidrolizada (PHGG), una fibra soluble en agua no gelificante con un
mecanismo exacto de la EII no ha sido completamente conocido.
estructura del galactomanano, se encontró que reduce el dolor abdominal y
dilucidado. Los estudios muestran que la EII puede ser el resultado de respuestas inmunes
Diarrea secretora para pacientes con SII al aumentar los niveles de AGCC.
anormales multifactoriales e inflamación crónica. En algunos casos,
y abundancia de lactobacilos y bifidobacterias en el colon (Giannini,
La EII se atribuyó a la occidentalización de la estructura dietética de los pacientes,
Mansi, Dulbecco y Savarino, 2006). Mediante el uso de un SII posinfeccioso
un factor ambiental importante en la patogénesis de la EII que conduce
modelo, una nueva mezcla prebiótica (FOS, GOS e inulina) significativamente
a los cambios microbianos intestinales en el cuerpo. En efecto, se observó
reguló negativamente la producción de citoquinas proinflamatorias y aumentó la expresión de
que el equilibrio alterado de la microbiota intestinal y la mediada por antígenos
la proteína de unión estrecha Occludina. Estos mixtos
Se presentaron respuestas inmunes anormales en la microbiota gastrointestinal de individuos
Los carbohidratos también aumentaron la abundancia de Vampirovibrio y Ak­kermansia a nivel
genéticamente susceptibles (Lewisj, 2016). Y el
de género en el grupo SII (Chen et al., 2017). En otro
La biodiversidad y la estabilidad de las bacterias mucosas y fecales disminuyeron.
estudio, se descubrió que una nueva fibra de arroz tratada con enzimas prebióticas (ERF)
en pacientes con EII en comparación con una población sana (Willing et al., 2011).
atenuar la excreción fecal de emergencia y promover la producción
Otros estudios confirmaron que la activación de la inflamación está estrechamente relacionada
de butirato en el ciego de ratones con SII inducido por estrés por restricción. Semejante
relacionado con la disminución de la abundancia de varios tipos de flora en la mucosa intestinal
El efecto prebiótico de ERF puede estar relacionado con su 70% de hemicelulosa, que
(Kaija­Leena et al., 2015). Mediante el uso de modificaciones genéticas asociadas con la
Puede ser utilizado por los lactobacilos y posteriormente convertido en butirato.
microbiota en el locus de susceptibilidad a la EII, se han identificado varios
utilizando Eubacterium limosum (Kanauchi, 2010). Además, se informó que la combinación de
Se detectaron vías genéticas de riesgo, incluidos defectos en el reconocimiento/aclaración
inulina y tapioca­RS con varios probióticos
microbiana y la respuesta inmune a las bacterias intestinales.
aliviar significativamente la flatulencia y prolongar el tránsito rectosigmoideo
(Serban, 2015). Los estudios anteriores indican plenamente el papel fundamental del intestino.
tiempo en pacientes con SII (Cappello, Tremolaterra, Pascariello, Ciacci y
microbiota en respuestas inmunes anormales mediadas por genes de susceptibilidad genética
Iovino, 2012).
e inflamación crónica en pacientes con EII.
Cabe señalar que los carbohidratos también pueden tener efectos perjudiciales.
En una investigación reciente sobre el tratamiento de la EII se ha prestado gran atención

6
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X. Cheng, et al.
a la interacción entre el sistema inmunológico y la microbiota intestinal, con considerable
interés en regular la disfunción de las bacterias intestinales para lograr un mejor efecto
terapéutico, que se resumió en la Fig. 2. Mediante el uso del modelo de ratón con colitis
ulcerosa o de ensayos clínicos, se demostró que tanto la inulina como los FOS pueden
reducir la producción de especies reactivas de oxígeno, suprimir la inflamación y aumentar
la población de lactobacilos y bifidobacterias en el colon (Abdelouhab et al., 2012; Casellas
et al., 2010; Koleva, Valcheva, Sun, Ganzle, & Dieleman, 2012), también lo hizo el estudio
sobre lactulosa en ratones con colitis inducida por sulfato de dextrano sódico (DSS) (Rumi
et al., 2004). Los carbohidratos también ejercieron un efecto protector sobre la EII mediante
la regulación de la producción de SCFA.
Los SCFA son producidos principalmente por bacterias intestinales y se consideran
mediadores clave de la actividad antiinflamatoria de los carbohidratos.
Especialmente, el butirato y un menor grado de propionato son la matriz del metabolismo
energético aeróbico y los factores tróficos para el crecimiento de la mucosa colónica y la
proliferación de células epiteliales (Liu et al., 2018). Se estableció que tanto la inulina
como la RS disminuyen la manifestación inflamatoria y promueven la regeneración epitelial
del colon y la reconstrucción de las criptas en ratas o pacientes con colitis ulcerosa, cuyo
mecanismo podría contribuir a la promoción de la absorción de SCFA (De et al., 2013;
Higgins y marrón, 2013). Además, RS puede mejorar el crecimiento de bacterias
intestinales como Bifidobacterium, Lactobacillus, Eubacteria, etc. (Kleessen, Stoof, et al.,
1997). FOS mostró un efecto supresor similar sobre la colitis inducida por ácido
trinitrobenceno sulfónico (TNBS) en ratas al facilitar la producción de butirato y lactato,
acompañado de
aumento del contenido de lactobacilos y bifidobacterias en el colon
(Christine, Catherine y Gérard, 2003).
Por otro lado, algunos ensayos clínicos muestran que los carbohidratos no logran
mostrar un efecto terapéutico significativo en la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn.
Por ejemplo, se descubrió que la lactulosa no era beneficiosa para los pacientes con EII
(Hafer et al., 2007). Y los FOS mejoraron la puntuación del índice de actividad clínica de
la enfermedad de Crohn en un estudio no controlado a pequeña escala (Jowhelan, 2006),
pero no tuvieron ningún efecto paliativo en un estudio de seguimiento a gran escala
(Benjamin et al., 2011). Esto puede deberse al uso de múltiples puntuaciones de índice
clínico en lugar de marcadores objetivos de inflamación (como puntuaciones histológicas
y marcadores inflamatorios) para medir la actividad de la enfermedad, y es necesario
realizar más estudios para confirmar estos resultados contradictorios.
3.3. Constipación
El estreñimiento es uno de los trastornos gastrointestinales asociados con obstrucción
intestinal, deposiciones poco frecuentes y sensación de evacuación incompleta, causado
por diversos factores como cambios en el estilo de vida, inhibición emocional, factores
dietéticos y malos hábitos intestinales (Filipovic, Forbes, & Tepes, 2017). Al igual que otras
enfermedades intestinales, los pacientes con estreñimiento crónico suelen presentar
cambios en la microbiota intestinal, caracterizados por una disminución relativa de
bacterias anaerobias obligadas (p. ej., Lactobacilos, Bifidobacterias, etc.) y una elevación
paralela de microorganismos potencialmente patógenos (como Pseudomonas
aeruginosa ). , Clos­tridium spp., etc.) y hongos (Gerritsen, Smidt, Rijkers, & de Vos,
2011).
Hasta ahora, se han aplicado varios carbohidratos o productos con ingredientes de
carbohidratos al tratamiento del estreñimiento. Entre ellos, Deshipu Stachyose Granules
(DSG) era una nueva preparación de oligosacáridos (que consta de estaquiosa, rafinosa
y gordolobo), que promovía el crecimiento de bacterias intestinales beneficiosas
(bifidobacterias y lactobacilos), inhibía bacterias patógenas (bacilos entéricos, enterococos
fecales y Clostridium perfringens), y por lo tanto promovió la peristalsis intestinal y la
excreción fecal en quienes padecen estreñimiento (Li, Lu y Yang, 2013). Después de
agregarlo a la fórmula infantil, se observó que el GOS ablanda las heces, aumenta la
frecuencia de las deposiciones y reduce la consistencia de las heces en niños con
estreñimiento crónico (Beleli, Antonio, dos Santos, Pastore y Lomazi, 2015). La lactulosa
mostró un resultado eficaz en la frecuencia diaria y la consistencia de las deposiciones
para el tratamiento de niños chinos con estreñimiento crónico (Cao y Liu, 2018).
En este estudio, el efecto de la lactulosa sobre la microbiota intestinal de
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Revista de Alimentos Funcionales 74 (2020) 104197
No se exploró a los pacientes con estreñimiento. De hecho, como laxante osmótico, la
lactulosa tiene más efectos secundarios que incluyen hinchazón y dolor abdominal en el
tratamiento del estreñimiento en bebés o niños (Jarzebicka et al., 2019). Aún se desconoce
si sus efectos secundarios están relacionados con la regulación de la microbiota intestinal.
En adultos con estreñimiento, se descubrió que GOS, inulina y FOS tienen un efecto
positivo en la frecuencia, consistencia y defecación de las deposiciones (Micka,
Siepelmeyer, Holz, Theis y Schon, 2017; Yu et al., 2016). Después de la administración
de inulina, la concentración sérica de LPS y la abundancia del filo Firmicutes y la familia
Lachnospiraceae disminuyeron, mientras que el contenido de Roseburia hominis, un
importante productor de butirato, aumentó significativamente en los pacientes con
estreñimiento (Chu et al., 2019). ). Además, la inulina puede contribuir a la proliferación de
bacterias productoras de ácido láctico debido a su actividad prebiótica, seguida de la
reducción del pH y el aumento del contenido de agua que ayuda a acelerar la acción
peristáltica y finalmente aliviar el estreñimiento (Gruenwald, Busch, & Bentley , 2009).
También se verificó que la inulina aumenta la abundancia de bifidobacterias, reduce la
población de enterococos en muestras fecales de pacientes de edad avanzada y luego
mejora los síntomas de estreñimiento (Kleessen, Sykura, Zunft y Blaut, 1997). Finalmente,
la combinación de inulina y PHGG aumentó el número de deposiciones semanales en
pacientes femeninas con estreñimiento. Es posible que esta mezcla prebiótica mejore el
estreñimiento al disminuir el contenido de una bacteria patógena Clostridium sp. (Linetzky
Waitzberg et al., 2012).
Parecía que el efecto modulador de los carbohidratos sobre el estreñimiento mediante
la fermentación microbiana intestinal es individual y dependiente de la dosis. Por ejemplo,
la dosis clínicamente eficaz de lactulosa para el estreñimiento crónico fue de 26 g/día y la
dosis máxima tolerada fue de hasta 39 g/día (Kasugai, Iwai, Kuboyama, Yoshikawa y
Fukudo, 2019). Se demostró que una dosis alta de galactooligosacáridos (GOS, 8 g/kg/d)
era eficaz para el tratamiento del estreñimiento y una dosis media (4 g/kg/d) para el uso
de fructooligosacáridos (FOS) o iso­ maltooligosacáridos (IMO) en ratones inducidos con
loperamida (L. Wang et al., 2017). En general, en la actualidad la investigación sobre la
aplicación clínica de los prebióticos en el tratamiento del estreñimiento está poco explorada.
Estudios limitados muestran que FOS (4­15 g/día), GOS (9 g/día) o inulina (10­20 g/día)
podrían presentar una buena eficacia clínica en el estreñimiento (Sabater­Molina, Larque,
Torrella y Zamora , 2009; Teuri y Korpela, 1998). Dado que los oligosacáridos prebióticos
generalmente se administran como suplementos dietéticos a los seres humanos, sus dosis
y combinación clínica son complicadas en el tratamiento del estreñimiento y esto debe
investigarse más a fondo.
4. Efecto de los carbohidratos sobre la salud del envejecimiento y
las enfermedades neurodegenerativas
El envejecimiento va acompañado de una ralentización del metabolismo del
organismo y de la degeneración de diversas funciones fisiológicas. La microbiota intestinal
de las personas mayores es bastante diferente a la de los jóvenes. En general, la
diversidad de la microbiota intestinal en las personas mayores se reduce en comparación
con los sujetos más jóvenes (Eckburg et al., 2005). Debido a la diferencia individual de la
microbiota intestinal en sí, la influencia del entorno geográfico y la variación del estilo de
vida, en estudios anteriores se ha informado sobre la variedad y complejidad de la
comunidad de microbiota intestinal. Por ejemplo, en comparación con el grupo de control
joven, la abundancia de Bifidobacterium fecal de los ancianos disminuyó y las poblaciones
de Proteus, especies de Providencia y Clostridium perfringens fueron relativamente
elevadas (Gavini et al., 2001). Sin embargo, en el estudio de otro grupo de investigación
se detectó una mayor abundancia de Bacteroides y un menor contenido de Clostridium IV
en la microbiota intestinal de las personas mayores (Zwielehner et al., 2009). En la mayoría
de los casos, los cambios de las bacterias intestinales en las personas de edad avanzada
se caracterizan por la regulación positiva de algunas bacterias dañinas y la regulación
negativa de especies microbianas beneficiosas, lo que puede causar una inflamación leve
del sistema nervioso o incluso una reducción de la capacidad cognitiva. que conduce al
desarrollo de trastornos neurodegenerativos como la patología del Parkinson o el Alzheimer
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X. Cheng, et al.
Envejecimiento
Función fisiológica del tracto gastrointestinal (por ejemplo, motilidad,
tiempo de tránsito y reactividad inmune)
Diversidad de especies de la microbiota intestinal.
Bacterias beneficiosas (Clostridium grupo IV, Bifidobacterias)
Inflamación de bajo grado
Riesgo de enfermedades relacionadas con la edad
(incluye PD y AD )
enfermedad.
Hasta el momento existen pocos estudios sobre prebióticos que puedan aliviar
envejecimiento o enfermedades relacionadas con el envejecimiento y sus efectos moduladores sobre el intestino
La disfunción de la microbiota se resume en la Fig. 3. Resultados limitados
sugieren que el tratamiento con FOS atenuó el estado proinflamatorio en
tejidos pulmonares de ratones que envejecen inducidos por D­galactosa, incluidos los romos
expresión de IL­6 e IL­1β a niveles de proteína, que se asociaron
con la modulación de la ecología del intestino grueso mediante el aumento de los niveles de heces
Bifidobacterias y butirato cecal (Yeh, Wu, Chan, Hong y Chen,
2014). Como componente dietético, se utilizó GOS para promover selectivamente
el crecimiento de algunas bacterias intestinales beneficiosas como Bacteroides y
Bifidobacterias en voluntarios ancianos, que se correlacionaron con la
aumento del contenido de ácido láctico en las heces y expresión relacionada con el envejecimiento de
marcadores metabólicos (Vulevic et al., 2015). Tal efecto anti­envejecimiento fue
También se observó en ratones envejecidos tratados con COS inducidos por D­galactosa, el
cuyo mecanismo estaba relacionado con el aumento de las defensas antioxidantes
y función inmune mejorada (Kong et al., 2018). en forma aleatoria
y ensayo clínico doble ciego, leche fermentada que contiene múltiples
Cepas probióticas y fibra prebiótica (compuesta principalmente de fibra y FOS).
redujo notablemente el estreñimiento al aumentar el número de
deposiciones en pacientes con enfermedad de Parkinson (Barichella et al.,
2016). Se encontró apoyo adicional para el efecto beneficioso de los carbohidratos.
de estudios de intervención humana, en los que los sujetos frágiles fueron
suplementado con cinco prebióticos mixtos (dextrina de trigo, RS, polidextrosa, fibra de
maíz soluble y GOS) durante 26 semanas(Tran, Cousin,
Lynch, Menon, Brulc, Brown y O'Toole, 2019). Aunque prebiótico
la suplementación no logró impulsar ningún cambio global en la diversidad alfa o beta, la
abundancia de varios taxones bacterianos, en particular Clostridium cluster IV,
Parabacteroides y Phascolarctobacterium , aumentó en el grupo de ancianos frágiles (Tran
et al., 2019). .
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Revista de Alimentos Funcionales 74 (2020) 104197
Fig. 3. Aplicación de los carbohidratos al envejecimiento.
y enfermedades neurodegenerativas. El envejecimiento se
caracteriza por la degeneración del sistema gastrointestinal.
fisiología, acompañada de la reducción de la diversidad de la
microbiota intestinal. la perturbación
de la comunidad de microbiota intestinal causa mayores daños
la integridad intestinal que conduce a inflamación leve y
enfermedades neurogénicas. A través de
la regulación del eje cerebro­intestinal, los prebióticos de
carbohidratos pueden suprimir la activación
porque
de la inflamación crónica y mejorar las manifestaciones
clínicas de las enfermedades relacionadas con el envejecimiento.
FOS, fructooligosacáridos; GOS, galactooligosacáridos; COS,
oligosacáridos de quitosano; PD,
Enfermedad de Parkinson; EA, enfermedad de Alzheimer.
GOS
Mezcla de prebióticos
FOS
Fibra prebiótica
5. Efecto prebiótico de los carbohidratos contra el cáncer
Líneas de evidencia obtenidas de estudios tanto en modelos animales como
Los ensayos clínicos han revelado el papel crucial de la microbiota intestinal en la
aparición de cánceres y, por lo tanto, han vinculado la regulación de la comunidad de
bacterias intestinales con el tratamiento del carcinoma. En años recientes,
Existe un interés creciente en la restauración del desequilibrio de la microbiota intestinal
mediante el tratamiento con carbohidratos para inhibir la carcinogénesis. Y ellos
Los efectos prebióticos contra el CCR u otros cánceres se resumieron en
Figura 4.
5.1. Cáncer colorrectal (CCR)
La incidencia y mortalidad de las personas con CCR siguen siendo altas y
lo ha convertido en una de las amenazas más mortales para los humanos tanto en los países desarrollados
y los países en desarrollo. La patogénesis del CCR se atribuye al menos
a los siguientes mecanismos: 1) predisposición genética que conduce a la
Mutación de oncogenes y proliferación anormal del tallo basal de la cripta.
células; 2) activación inflamatoria del tracto gastrointestinal; 3) disfunción de la microbiota
intestinal, especialmente el crecimiento de microorganismos patógenos (Gagnière, 2016).
Los estudios han identificado el enriquecimiento
de Fusobacterium spp. en muestras fecales de huéspedes de CCR en comparación con
individuos sanos, y se obtuvieron resultados similares en la mucosa de
CCR (Ahn et al., 2013; Kostic et al., 2012). Además, Streptococcus gal­lolyticus,
Enterococcus faecalis, Bacteroides fragilis enterotoxigénico (ETBF),
y E. coli fueron considerados protagonistas del CCR (Sears & Garrett,
2014). Parece que la microbiota intestinal puede participar en la
patogénesis del CCR, o estimular el desarrollo del CCR. En anteriores
estudios, las cepas de E. coli del grupo filogenético B2 albergan un genómico
isla llamada policétido sintasa que contiene la genotoxina colibactina que podría inducir
roturas de la doble hebra del ADN (Cuevas­Ramos
et al., 2010), y E. faecalis producen superóxidos extracelulares para inducir
Daño al ADN e inestabilidad genómica (Wang & Huycke, 2007). También,
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X. Cheng, et al. Revista de Alimentos Funcionales 74 (2020) 104197

Fig. 4. Efecto prebiótico de los carbohidratos sobre el cáncer al revertir el desequilibrio de la comunidad de microbiota intestinal. El desequilibrio de la microbiota intestinal, especialmente la
hiperproliferación de bacterias "impulsoras" que aceleran el crecimiento tumoral, aumenta la abundancia de flora "pasajera", lo que puede conducir directamente a daños en el ADN y enfermedades epiteliales.
transformación celular. Por el contrario, la reducción de la población bacteriana beneficiosa puede provocar daños en la barrera epitelial seguidos de un aumento de la densidad intestinal.
permeabilidad. Por otro lado, los metabolitos dañinos producidos por bacterias patógenas serán absorbidos en la circulación periférica y causarán mutaciones genéticas.
y carcinogénesis del huésped. Una variedad de carbohidratos son capaces de suprimir este proceso cancerígeno al restaurar la estructura desequilibrada de la microbiota intestinal. FOS,
fructooligosacáridos; LJ, Laminaria japonica; GOS, galactooligosacáridos; RS, almidón de resistencia; AGO, agaroligosacáridos; XOS, xilooligosacáridos; DCA,
ácido desoxicólico; SCFA, ácido graso de cadena corta.

ETBF puede inducir colitis y dañar las estructuras del epitelio colónico.
por la secreción de la toxina de B. fragilis (Sears, 2009).
Los beneficios de los carbohidratos en el tratamiento del CCR se reflejan en la
promoción de bacterias beneficiosas, resistencia a patógenos intestinales,
regulación del sistema inmunológico y modulación del metabolismo energético del
huésped. Se informó que β (1–4) GOS, lactulosa y FOS tienen un
papel claro en la prevención del CCR como el aumento de la concentración intestinal
de lactato y SCFA, y la frecuencia y el peso de las deposiciones, acompañados de
la disminución de ácidos biliares secundarios, pH fecal, actividades de nitro­eductasa y
β­glucuronidasa (Bruno­Barcena & Azcárate­Peril, 2015).
Varios estudios han informado los efectos inhibidores de FOS, GOS y
XOS sobre la progresión de la carcinogénesis en la inducida químicamente
modelos de CCR en roedores, principalmente facilitando el crecimiento de organismos beneficiosos.
bacterias para lograr sus actividades anticancerígenas como las bifidobacterias
(Cheng­Kuang et al., 2004; Javier et al., 2018). Además, la suplementación con GOS
aumentó algunas otras bacterias como Coprococcus y Lac­tobacillus, mientras que
disminuyó la abundancia de Bacteroidaceae, Bacter­oides, Przetia y Faecalibacterium
prausnitzii a nivel de especies.
(Maathuis, por ejemplo, Schoterman y Venema, 2012). Además, GOS podría
promover la producción de SCFA y ácido láctico en el colon, reducir
contenido fecal de ácidos biliares secundarios y, por lo tanto, exhibió una sólida actividad
protectora contra focos de criptas aberrantes (ACF, un biomarcador de CCR) en
ratas (Qamar et al., 2016). Otros carbohidratos también mostraron resultados similares.
actividades, por ejemplo, los productos fermentados de la baltilosa (un polvo de
oligofructosa a base de inulina, DP 3­7), fortalecieron la integridad de las uniones
estrechas de las células del adenocarcinoma humano y previnieron la alteración de
barrera epitelial intestinal causada por inductores de tumores (Commane et al.,
2005); RS aumentó la producción de butirato seguido de la alteración
proliferación y desdiferenciación de células de cáncer de colon; iniciados con agar­
ooligosacáridos y arabinoxilanoligosacáridos
efectos supresores sobre la progresión del CCR en células de colon o roedores
modelos (Bauer­Marinovic et al., 2006; Ghoneum & Abedi, 2004;
Higashimura et al., 2016). En futuros trabajos se deberían realizar más estudios
realizado para explorar los mecanismos moleculares exactos de los carbohidratos
revirtió la disfunción de la microbiota intestinal y suprimió el CCR.
5.2. Otros cánceres
La infección crónica por el virus de la hepatitis B, la cirrosis hepática o las
alteraciones genéticas son factores importantes responsables del hepatoma. Además,
La evidencia apunta a una fuerte asociación de la microbiota intestinal con el riesgo,
desarrollo y progresión del hepatoma. Por ejemplo, pacientes con
El carcinoma hepatocelular a menudo exhibía una microbiota intestinal desequilibrada
caracterizada por la elevación de bacterias aeróbicas y proinflamatorias de Enterobacter,
Enterococcus y Clostridium (Jia, Xie y Jia, 2018).
En un modelo de ratón de carcinoma hepatocelular, la relativamente mayor
Se detectó una mayor abundancia de Bacteroidetes que en el grupo de control.
(Qamar et al., 2016). En los últimos años, un creciente conjunto de estudios
informó la importancia crucial de la microbiota intestinal en la progresión de la
otros cánceres. Se encontró que la aparición de cáncer gástrico estaba relacionada
al colapso de la microbiota intestinal. Aunque la patogénesis exacta de
El cáncer gástrico sigue siendo desconocido, pero se encontró en relación con la
infección por Helicobacter pylori . Además, la microbiota gástrica de pacientes con
cáncer gástrico reveló diferentes composiciones, entre las que
Streptococcus, Lactobacillus, Veillonella y Prevotella fueron los dominantes.
géneros (Patel, Bhattacharya y Das, 2016). Y el papel respectivo de
Aún no se ha determinado la influencia de estas floras gástricas en el desarrollo del
cáncer. Además, en pacientes femeninas con cáncer de mama, la microbiota cutánea local en
la mama parecía diferir de la de los controles sanos. Especialmente,
ciertos microbios intestinales capaces de metabolizar los estrógenos y otros

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X. Cheng, et al.
Se demostró que las hormonas endógenas causan un aumento en los niveles de estrógeno
circulante y la inflamación, y por lo tanto aumentan el riesgo de
desarrollo del cáncer de mama (Plaza­Diaz et al., 2019). La microbiota salival entre pacientes
con cáncer de páncreas y controles mostró
variación notable (Farrell et al., 2012). Además, Acinetobacter,
Aquabacterium y Oceanobacillus fueron más abundantes en el duodeno.
mucosa de pacientes con cáncer de páncreas, mientras que la microbiota duodenal
de controles sanos se enriqueció con Porphyromonas, Paenibacillus y
Enhidrobacter (Mei et al., 2018). Por otro lado, el uso de algunos
Los probióticos son fundamentales para el tratamiento del cáncer. La administración oral de
Lactobacillus acidophilus y Bifidobacterium con medicamentos de quimioterapia
podría potenciar la respuesta antitumoral y mejorar la tasa de supervivencia en
terapia del cáncer de pulmón (Bingula et al., 2017). Se puede concluir que el
El cambio en la composición de la microbiota intestinal es uno de los principales impulsores de
Estos cánceres, y la variación de la diversidad pueden explicarse por la disbiosis inducida
por tumores en la comunidad de la microbiota intestinal. Así, restaurar la
El trastorno de la estructura de la microbiota intestinal puede ser un medio eficaz para
prevenir o tratar la carcinogénesis.
Hasta ahora, se ha demostrado que varios carbohidratos suprimen la
crecimiento de células tumorales. Se estableció que los polisacáridos de
La albahaca (Ocimum basilicum L.) o Laminaria japonica atenuaron la metástasis del
carcinoma hepatocelular en ratas (Feng et al., 2018). Similarmente,
Se demostró que RS prebiótico actúa como un enfoque de apoyo para mejorar la
Efecto terapéutico sobre el cáncer de páncreas mediante la modulación de la expresión
genética desregulada y el perfil metabólico en ratones xenoinjertados.
(Panebianco, Villani y Pazienza, 2019). En un estudio de casos y controles realizado en un
hospital, el consumo de alimentos que contienen RS se relacionó positivamente con el cáncer
de mama (Tajaddini, Pourzand, Sanaat y Pirouzpanah,
2015). Lamentablemente, el papel de la microbiota intestinal en las enfermedades mediadas por carbohidratos
El tratamiento para estos tumores malignos sigue siendo en gran medida desconocido, y
Se necesitan más estudios para revelar los efectos prebióticos de los carbohidratos en el
cáncer.
6. Efecto modulador de los carbohidratos sobre la microbiota intestinal en
tratamiento de otras enfermedades
6.1. Desorden depresivo
El trastorno depresivo es una enfermedad mental común caracterizada por
tristeza, ansiedad, desesperación, impotencia, culpa, irritabilidad, vergüenza o
inquietud. Según el informe, alrededor de cientos de millones de personas
en todo el mundo sufren de depresión, y la población subclínica está
aumentando gradualmente (Solem et al., 2017). El mecanismo involucrado en
la progresión del trastorno depresivo es la siguiente: 1) activación inmune que conduce a un
estado inflamatorio persistente; 2) destrucción de
integridad epitelial intestinal que provoca la invasión de patógenos
bacterias; 3) perturbación del sistema hipotálamo­pituitario­suprarrenal (HPA)
eje responsable del comportamiento anormal de quienes padecen depresión; 4) expresión
desequilibrada de neuropéptidos y neurotransmisores como 5­hidroxitriptamina (5­HT) y γ­
aminobutírico
ácido (Jacobson et al., 2017). Recientemente, una serie de estudios han identificado
El papel de la microbiota intestinal en la patogénesis y los cambios patológicos.
de la depresión (Fung, Olson y Hsiao, 2017). Para ratones estériles cultivados
sin bacterias comensales, se produjo un comportamiento similar a la depresión después
la microbiota fecal fue transferida de un paciente con depresión
orden (Zheng et al., 2016). Al analizar muestras fecales se observó
que la diversidad α y los niveles de Bacteroidetes, Proteobacteria y
Las actinobacterias en los niveles del filo aumentaron significativamente, mientras que
los de Firmicutes se redujeron significativamente en pacientes con depresión en comparación
con controles sanos, lo que sugiere una relación causal entre la microbiota intestinal y la
depresión (Jiang et al., 2015).
Además, la evidencia acumulada apunta a un papel clave de las bacterias intestinales en la
regulación de la función normal del eje cerebro­intestino. En particular, la influencia microbiana
sobre el metabolismo del triptófano y el sistema serotoninérgico podría ser un nodo
fundamental en dicha regulación (O'Mahony,
Clarke, Borré, Dinan y Cryan, 2015). Microorganismos intestinales como
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Revista de Alimentos Funcionales 74 (2020) 104197
Se descubrió que Akkermansia, Alistipes y Roseburia modulan la biosíntesis de serotonina y
la producción de serotonina en el huésped (Valles­Colomer et al., 2019). Lactobacillus y
Bifidobacterium podrían producir GABA (Yunes et al., 2016), y la abundancia de Bacteroides
fecales
(una bacteria productora de GABA) se correlacionó negativamente
con la depresión relacionada con la patología cerebral (Strandwitz et al., 2019).
Por lo tanto, atacar la microbiota intestinal desequilibrada podría ser una opción viable.
Estrategia de tratamiento para el trastorno depresivo.
Los carbohidratos prebióticos han ganado interés en el tratamiento de la depresión
debido a su papel beneficioso en la modulación de la estructura de las bacterias intestinales.
Estaba bien documentado que una mezcla específica de GOS no digerible mostraba un
efecto ansiolítico en ratones inyectados con LPS. Y
el mecanismo puede estar asociado con la modulación de la IL­1β cortical y
Expresión del receptor 5­HT 2A, lo que indica un papel potencial de GOS en la
tratamiento de la depresión caracterizada clínicamente por ansiedad y neuroinflamación
(Savignac et al., 2016). Paralelamente, la administración a largo plazo de FOS y GOS produjo
efectos ansiolíticos y antidepresivos en ratones inducidos por estrés crónico. La combinación
de ambos
Los prebióticos redujeron la liberación de corticosterona y normalizaron la disbiosis de la
microbiota inducida por el estrés, lo que demuestra los efectos beneficiosos de
carbohidratos prebióticos sobre conductas relacionadas con el estrés (Burokas et al.,
2017). En general, la aplicación de prebióticos a la salud mental aún
Carece de suficientes ensayos preclínicos y clínicos para corroborar aún más su
potenciales terapéuticos.
6.2. Neumonía
La neumonía es una enfermedad infecciosa causada por la invasión y
Crecimiento excesivo de microorganismos en el parénquima pulmonar. Para saludable
En las personas, la inmunidad pulmonar es un sistema de defensa importante para
prevenir una reacción alérgica respiratoria y una infección microbiana. Con el
inmunidad corporal debilitada, varios antígenos o microbios endógenos
Puede invadir directamente el pulmón a través de la vía nasal, orofaringe, tráquea y
Incluso reflujo gastroesofágico. Por otro lado, dado que el rendimiento pulmonar suele estar
asociado con la inflamación intestinal, la alteración de las bacterias intestinales se ha
convertido en un factor de riesgo importante para la
el desarrollo de enfermedades pulmonares. En un modelo de ratón de neumonía, el
La microbiota intestinal protegió al huésped de la infección por S. pneumoniae, como
reflejado por una disminución de la diseminación bacteriana, la inflamación y el daño (Schuijt
et al., 2016). Este estudio identificó las bacterias intestinales.
como mediador protector contra la neumonía. En particular, durante el
Infección por Staphylococcus aureus en el pulmón, el intestino filamentoso.
Las bacterias podrían activar los efectores inmunes Th17, como lo demuestra un estudio.
mayor nivel de IL­22 en el pulmón, que protegió a los ratones de S. aureus
neumonía (Mcaleer et al., 2016). Por el contrario, los ratones libres de gérmenes son
más susceptible a la neumonía con una función fagocítica reducida de
macrófagos alveolares (Schuijt et al., 2016). Con base en los estudios anteriores,
El eje intestino­pulmón puede ser una nueva diana terapéutica en la infección pulmonar.
En la actualidad se han llevado a cabo numerosos estudios para investigar la
Efectos prebióticos de los carbohidratos sobre la neumonía. En un estudio anterior,
Se demostró que el Chondrus crispus, un alga roja rica en fibra dietética y oligosacáridos,
promueve el crecimiento de bacterias beneficiosas.
como las bifidobacterias y reducen el contenido de estreptococos en el colon
de ratas con neumonía (Liu et al., 2015). En un modelo de ratón con infección pulmonar
inducida por Pseudomonas aeruginosa , los oligosacáridos ácidos derivados de pectina
(pAOS) mejoraron significativamente la supervivencia de los ratones con neumonía,
como lo indica la inhibición del reclutamiento de neutrófilos y macrófagos, la supresión de la
respuesta inflamatoria y la reducción de la infección pulmonar deteriorada (Bernard, Desseyn,
Gottrand, et al., 2015).
Y el efecto prebiótico de pAOS fue consistente con la regulación de
bacterias intestinales, modificadas estimulando las especies implicadas en
desarrollo inmunológico como las Bifidobacterias y el aumento del rendimiento de
butirato y propionato (Bernard, Desseyn, Bartke, et al., 2015). en un
ensayo controlado aleatorio, doble ciego, la adición de prebióticos
Los oligosacáridos a la leche previnieron eficazmente la diarrea y las enfermedades respiratorias.
infecciones en niños de 1 a 3 años de edad (Sazawal et al., 2010).
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X. Cheng, et al.
Sin embargo, el mecanismo molecular detrás del eje intestino­pulmón a través del cual los
carbohidratos protegen al pulmón contra la neumonía aún no está claro hasta ahora.
6.3. Hepatitis viral
Como se describe en las enfermedades anteriores, también se confirmó que la
microbiota intestinal es importante para la progresión de la hepatitis, y la modulación de la
microbiota intestinal mediante trasplantes fecales, prebióticos o antibióticos ha arrojado luz
sobre el tratamiento de la hepatitis viral. Utilizando un modelo de ratón, la esterilización de
la microbiota intestinal de 6 a 12 semanas de edad utilizando antibióticos evitó que ratones
adultos eliminaran rápidamente el virus de la hepatitis B (VHB), lo que demostró plenamente
el papel clave de la microbiota en la infección del virus de la hepatitis (Chou et al., 2015).
En un ensayo piloto de casos y controles de trasplante de microbiota fecal (FMT) para
pacientes con infección por el virus de la hepatitis B, un estudio de caso parcial de pacientes
con VHB sometidos a terapia antiviral a largo plazo, el FMT puede inducir la eliminación del
HBeAg en una proporción significativa de los casos que tienen HBeAg positivo persistente
incluso después de un tratamiento antiviral a largo plazo (Ren et al., 2017).
Desafortunadamente, hasta el momento ningún estudio sugiere la prevalencia de los
carbohidratos prebióticos para el tratamiento de la hepatitis.
7. perspectiva
Las funciones biológicas de los carbohidratos han atraído gran atención por sus
actividades favorables, como la antiinflamación, el efecto antibacteriano y la activación
inmune. Con la creciente aplicación de carbohidratos al tratamiento de enfermedades,
también existen algunos obstáculos que resolver en la actualidad. En primer lugar, los
estudios prebióticos actuales sobre los carbohidratos se centran principalmente en unos
pocos oligo o polisacáridos (como FOS, inulina y GOS), pero los efectos reguladores de
otros posibles prebióticos de carbohidratos (como COS y AGO) sobre la microbiota intestinal
son aún no se entiende del todo. Por ejemplo, la mayoría de las medicinas tradicionales
chinas son preparaciones orales y ejercen efectos beneficiosos que probablemente
desencadenen el metabolismo de la microbiota intestinal como posibles prebióticos.
En segundo lugar, la mayoría de las investigaciones sobre los efectos prebióticos de los
carbohidratos están relacionadas con la regulación de los trastornos del metabolismo de
los glucolípidos y las enfermedades enterales, y hay muchos menos datos en términos de
otras enfermedades como las enfermedades neurodegenerativas y el cáncer. En tercer
lugar, debido a los diversos enlaces glicosídicos de los glicanos de la dieta que ingresan al
intestino, queda por saber cuáles y cómo las bacterias intestinales despolimerizan estas
cadenas complejas de carbohidratos en pequeñas unidades de azúcar. Por lo tanto, las
propiedades fisicoquímicas, como los componentes monosacáridos, la estructura de la
cadena de carbohidratos (ramificada o lineal) y los tipos de enlaces glicosídicos, son
fundamentales para las actividades biológicas de los carbohidratos y, por lo tanto, es
necesario dilucidarlos claramente antes de desarrollarlos, al igual que sus funciones. de en
la regulación de la microbiota intestinal. En el futuro, se deberían realizar más estudios para
resolver los enigmas anteriores para una aplicación profunda de los carbohidratos en el
campo de las ciencias biológicas.
8. Declaración de ética
Este manuscrito es un artículo de revisión y no incluye ninguna información humana.
sujetos y experimentos con animales.
Declaración de intereses en competencia
Los autores declaran que no tienen intereses financieros en conflicto ni relaciones
personales conocidas que pudieran haber influido en el trabajo presentado en este artículo.
Agradecimientos
Agradecemos el apoyo de la Comisión de Ciencia y Tecnología de la provincia china
de Hubei (No. 2018CFB344 y No.
11
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2018ZYYD017), Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (No. 81873098) y
Comisión de Salud de la Provincia China de Hubei (No.
ZY2019Q015).
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