ADN-2023 AGENTES MICROBIANOS YAZMIN FORTE

AGENTES MICROBIANOS-MICROBIOTA
INTRODUCCION
En el útero el ser humano carece de microbiota, al nacer el tracto gastrointestinal se
coloniza inmediatamente. Se puede diferenciar según varios factores y la composición
cambia a medida que pasan los años, alcanza su máxima complejidad en el adulto.

ACTIVIDAD 1
a) Definan los siguientes términos: Microbiota, Microbioma y Disbiosis.
MICROBIOTA: comunidad de microorganismos vivos residentes en un nicho ecológico
determinado. (la del intestino + densamente poblada)
Indispensable para el correcto crecimiento corporal, inmunidad y nutrición.

Intestinal: comunidad de organismos vivos residentes en el tubo digestivo. Órgano

metabólico. Ejerce importante efecto en la respuesta inmunitaria.
Funciones: nutrición, inmunidad e inflamación sistémica.

Mucosa intestinal: ejerce funciones en la inmunidad adaptativa ya que tiene la

capacidad de responder a infinidad de antígenos.
La microbiota tiene una gran capacidad de resiliencia (adaptación frente a un agente
perturbador con posterior recuperación del estado inicial cuando cesa la perturbación),
recuperando su estado natural, que se denomina eubiosis.

MICROBIOMA: conjunto formado por microorganismos, genes y metabolitos. se refiere a la

población total de microorganismos con sus genes y metabolitos que colonizan el cuerpo
humano. Puede ser considerado como un órgano endocrino porque secreta diferentes
agentes con efectos metabólicos.
MICROBIOMA HUMANO: microorganismos, genes y metabolitos, tracto gastrointestinal,
genitourinario, tracto respiratorio y piel que colonizan el cuerpo humano.
DISBIOSIS: alteraciones en la microbiota intestinal y la respuesta adversa del hospedero a
estos cambios. (asma, las enfermedades inflamatorias crónicas, la obesidad y la
esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)). Puede ser consecuencia relacionada a la dieta.

b) Diferencien el concepto de prebiótico y probiótico.

PROBIÒTICOS: aquellos microorganismos que se pueden ingerir y que tienen como fin
algún efecto benéfico en el hospedero. Bacterias vivas que se ingieren por el humano
para ayudar a mantener una flora intestinal sana. Permanecen activos en el intestino en
cantidad suficiente como para alterar la microbiota intestinal del huésped, tanto por
implantación como por colonización.
PREBIÒTICOS: nutrientes/alimentos funcionales que favorecen el crecimiento de
microbiota beneficiosa, generalmente comprende carbohidratos que no digiere el
humano (fibras). Oligopolisacàridos fermentables que ayudan al crecimiento de
“bacterias buenas”.
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c) Expliquen qué factores contribuyen con la evolución de la microbiota a lo largo de del

ciclo vital de la persona
Factores que influyen en la evolución normal de la microbiota
- Alimentación: según el tipo de alimentación se tiene una microbiota diferente. No es lo
mismo un carnívoro que un vegetariano. La leche materna posee diferencias en
microorganismos benéficos.
- Factores genéticos: las familias muestran una microbiota muy parecida.
- Tipo de parto: aquellos niños que nacen por vía vaginal supone una inoculación directa
con la microbiota vaginal de la madre al recién nacido. Es mas equilibrada cuando
nace por vía vaginal que por cesárea.
- Factores ambientales y diferencias estacionales.
- Antibióticos: el microbioma intestinal, parece no ser resistente a la administración de
antibióticos. En las primeras etapas de vid posee un gran efecto, que luego puede dar
lugar a un desarrollo de obesidad, asma, enfermedades inflamatorias e intestinales etc.
- Estilo de vida: convivencia con animales domésticos, ejercicio, privación del sueño,
estrés, ocupación, relaciones sexuales, exposición la tabaco y otras sustancias.
- Vacunación.
- Contacto estrecho con familiares.

d) Establezcan la diferencia entre simbiosis, mutualismo, parasitismo y comensalismo.

SIMBIOSIS: (vida en común) relación entre organismos de diferentes especies, de duración
suficiente para generar efectos sobre la fisiología de uno o de ambos.
MUTUALISMO: asociación de dos o más organismos de especies diferentes que supone
beneficio para ambos.
PARASITISMO: es la relación entre dos tipos de organismos diferentes en la que uno de los
organismos (parásito) se beneficia del otro (hospedador) al inducir daño con en él.
COMENSALISMO: es la simbiosis en la que sólo una especie se beneficia y la otra sufre daño.

d) ¿A qué consideramos disbiosis?, ¿qué factores pueden alterar la microbiota?

A la alteración de la microbiota intestinal y la respuesta del hospedero. Los factores que
pueden alterar a la microbiota pueden ser antibióticos, cambiando las poblaciones
bacterianas, vía de nacimiento (parto o cesárea), alimentación al nacer (seno materno o
fórmula), interacción con el medio ambiente.

Teoría del higiene: el exceso de limpieza y disminución de exposición a bacterias a

temprana edad impide el correcto desarrollo de los mecanismos imnunoreguladores.
Momento del nacimiento: La colonización inicial podría ser muy importante para
determinar la composición final de la microbiota permanente en adultos.
Se incrementa el riesgo de desarrollar posible obesidad, diabetes y enfermedades
cardiovasculares en la etapa adulta si el nacimiento no tiene la microbiota
correspondiente.
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ACTIVIDAD 2
a) Señalen las ventajas de poseer una microbiota gastrointestinal equilibrada.
El equilibrio es fundamental ya que sus principales funciones son prevenir la colonización
por otros microorganismos patógenos, ayudar a digerir los alimentos, producir vitaminas B
y K que el organismo humano no es capaz de sintetizar y estimular al sistema inmune.

b) Dados los géneros de bacterias predominantes en aparato gastrointestinal, con

qué patologías podría relacionarse su alteración
-sindrome de intestino irritable (SII)
-enfermedad de Crohn
-enfermedad celiaca
-esteatihepatitis no alcohólica/hígado graso no alcohólico.

c) ¿qué factores pueden generar disbiosis en cada sistema?

Microbiota pulmonar: puede sufrir disbiosis debido al uso de fármacos antiinflamatorios y
antibióticos, y la exposición al humo del tabaco, alérgenos y contaminantes
ambientales.
-brinda resistencia contra patógenos, importante rol en la homeostasis y desarrollo del sist
inmune.
La mayor densidad bacteriana se encuentra el tracto respiratorio SUPERIOR.
Microbiota vaginal: se altera por estrés, enfermedad, higiene excesiva (duchas
vaginales), antibióticos, alcohol, el tabaco; los cuales producen la disminución del
número de lactobacilos, favoreciendo al sobrecrecimiento de microorganismos que
están en menor medida o gérmenes no habituales.
Microbiota urinaria: cuando se ve alterada, es más propensa a contraer infecciones
urinarias. Esto se debe a la entrada de bacterias, las cuales proliferan y se convierten en
una infección.
Microbiota de la piel: se asocia con la microbiota gastrointestinal, cuando ésta se ve
alterada, puede conllevar a que la piel contenga acné, psoriasis y dermatitis atópica.

d) Definan los métodos para determinar la constitución de la microbiota:

METATAXONOMIA: estrategia más utilizada para caracterizar la composición y la
cantidad relativa de las comunidades microbianas, y su evolución en función del tiempo
o de otras variables clínicas.
METAGENOMA: complejo formado por el material genético del microbioma y del
hospedero.
METAGENOMICA: análisis del material genético de las bacterias directamente de una
muestra del medio de estudio.
METATRANSCRIPTOMA: estudio del ARN transcripto.
METAPROTEOMA: estudio de las proteínas.
METABOLOMICA: estudio de los perfiles metabólicos.
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AGENTES MICROBIANOS-VIRUS
INTRODUCCION
Virus: es un agente infeccioso acelular que presenta una dependencia fisiológica
externa, puesto que es un parásito intracelular obligado, incapaz de replicar su propio
ácido nucleico y sintetizar sus propias proteínas sin recurrir al equipo de enzimas propio
de la célula hospedadora. Constituido por dos componentes:
 Un genoma formado por ácido ribonucleico (ARN) o ácido desoxirribonucleico
(ADN), pero no por ambos.
 Una estructura que contiene proteínas, diseñada para proteger el genoma
Numerosos virus tienen características estructurales adicionales, por ejemplo, una
envoltura compuesta por una bicapa lipídica que contiene proteínas derivadas de
una célula hospedera infectada, cuya presencia o ausencia distingue aún más un
grupo de virus de otro.
Estructura viral
●Cápside: Cubierta proteica o envoltura que encierra el genoma de ácido nucleico y
tiene distintas simetrías.
●Capsómero: subunidades proteicas que conforman la cápside.
●Nucleocápside: Complejo proteína-ácido nucleico que representa la forma de
presentarse el genoma viral.
●Envoltura: Membrana lipoproteica que
rodea algunas partículas virales. Se forma
durante la maduración viral por el proceso de
gemación a través de una membrana celular.
La adquieren de la célula afectada.
●Virión: Partícula viral completa.

ACTIVIDAD 1
a) Enumeren y describan brevemente los pasos de la replicación viral en forma
general.
Replicación viral
Conduce a una infección viral productiva y comienza con la unión a un receptor celular.
Se divide en diferentes pasos y alguno de ellos (penetración y liberación) varían según si
son virus desnudos o envueltos.
1. Adsorción: es la interacción de las proteínas de superficie con los receptores
celulares. Las moléculas receptoras utilizadas por algunos virus son proteínas que se
expresan en alguna célula diferenciada: tropismo tisular restringido.

2. Penetración: se precisa para comenzar la replicación y en un virus desnudo sucede

por endocitosis y es irreversible. En cambio, en virus envueltos se produce por fusión
con la membrana plasmática.
3. Decapsidación/desnudamiento: eliminación completa o parcial de la cápside
para liberar el genoma del virus. Dependiendo del virus, el proceso puede tener
lugar en la superficie celular, dentro del citoplasma, en un poro nuclear, dentro del
núcleo.
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4. Síntesis de ácidos nucleicos y proteínas virales: necesita previamente la síntesis de

ARNm. Va a variar de acuerdo al tipo de material genético del genoma:
-ADN: al ser el mismo material genético que la célula eucariota, estas células utilizan una
réplica de los mecanismos y maquinarias que la célula normalmente utiliza.
Se realiza en el núcleo.
Mayormente es de cadena doble, en menor medida cadena simple.
-ARN: implica la síntesis de una hebra de ARN sobre un templado de ADN.
Necesita una ARN polimerasa que solo se encuentra en el virus
Ocurre en el citoplasma.
Son más frecuentes las cadenas simples.
-Retrovirus: sintetizan una cadena de ADN a partir del ARN Cadena doble.
5. Ensamblado: Cuando ya se han sintetizado suficientes proteínas y genomas virales
se pasa al ensamblaje de todos los componentes. El lugar y la forma de llevarlo a
cabo depende del lugar de replicación y la estructura final -virus desnudo o
envuelto-.
6. Maduración.
7. Liberación de la progenie viral: Dependen de la conformación del virus.
Si poseen envoltura, salen por el proceso de gemación, no causa daño a la célula
y permite generar infecciones persistentes / crónicas.
Los virus desnudos se liberan de la célula infectada cuando ésta estalla (lisis),
proceso iniciado por el propio virus. Debilitan la membrana y causan daño a la
célula, provocando infecciones agudas.

Para estudiar los virus existen dos métodos:

● Diagnóstico directo: implican la demostración del agente microbiano, sus
metabolitos o antígenos. Por ejemplo elisa, pcr, rtpcr.
● Diagnóstico indirecto: se observa la huella que dejó el agente cuando se contactó
con el organismo. Por ejemplo el efecto citopático y la detección de anticuerpos.

b)¿Cuáles son las posibles puertas de entrada por las cuales un virus ingresa a nuestro
organismo? Brinden un ejemplo de cada caso.
 Piel o mucosas: es una importante barrera para el ingreso de un virus pero algunos
pueden entrar si esta se encuentra dañada. Ej: rabia, arbovirus -picaduras de
insectos-.
 Vías respiratorias: es el principal sitio de ingreso. El destino de la partícula está
determinado por su tamaño. Ej: influenza, coronavirus, adenovirus
 Via del tracto entérico: es la segunda principal vía de entrada. Ej coronaviridae:
gastroenteritis y enterocolitis.
 Vía genitourinaria: es más frecuente en la vía genital. Ej HPV-HIV.
 Vía conjuntival: muy frecuente. Ej Adenovirus tipo 8: conjuntivitis
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c) Describan las principales diferencias que encuentra en la replicación de un virus con

envoltura respecto a uno sin envoltura.
La envoltura le confiere al virus una menor resistencia al
medio externo, a la desecación y a solventes de lípidos;
o sea que un virus desnudo es más resistente y menos
sensible a lípidos que uno con cobertura. Además, en
ella se encuentran las glicoproteínas que permiten que
el virus se una al receptor de la célula hospedadora, y
debido a su antígeno, se crea la respuesta inmune.

Virus desnudos Virus envueltos

Son resistentes al medio Son virus lábiles

externo, a la desecación y a
solventes de lípidos.

Pueden transmitirse por la vía contacto directo de persona a

fecal-oral persona, o ingresar
Ej: virus Hepatitis A (VHA) directamente al torrente
sanguíneo ejemplo HBV

d) vía de infección de un virus que se transmite a través de gotas aerosolizadas y

provoca lesiones en la piel (semejante a la varicela)
El virus de la varicela es inhalado, inicia la replicación en el pulmón, activa respuesta
inflamatoria local e inicia la viremia y se propaga a linfocitos T y linfáticos, se propaga a
la piel e inicia la lesión cutánea

e) diferencias que se encuentran en EXPRESIÓN Y REPLICACIÓN DEL GENOMA, cuando se

trata de virus cuyo material genético es DNA, RNA o es un retrovirus (ejemplo HIV figura).
-ADN: al ser el mismo material genético que la célula eucariota, estas células utilizan una
réplica de los mecanismos y maquinarias que la célula normalmente utiliza.
Se realiza en el núcleo. Mayormente es de cadena doble,en el menor de los casos,
simple.
-ARN: implica la síntesis de una hebra de ARN sobre un templado de ADN.
Necesita una ARN polimerasa que solo se encuentra en el virus
Ocurre en el citoplasma, Son más frecuentes las cadenas simples.
-Retrovirus: sintetizan una cadena de ADN a partir del ARN Cadena doble.

f) ¿Por qué muchos virus presentan un tropismo tisular definido? ¿Qué significa esto?
ejemplos.
Presentan un tropismo celular definido, que es la capacidad de un virus de invadir y
replicar un tipo celular particular. El virus posee cierta afinidad y poseen ciertos
receptores específicos con el hospedador. Por ejemplo, el virus de la hepatitis B que
replica en hepatocitos o el virus de HIV que multiplica en linfocitos y macrófagos.
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g) virus envueltos dan lugar a infecciones persistentes. ¿Cuál podría ser una explicación
razonable para esto?
Una vez sintetizados la suficiente cantidad de proteínas y genomas virales, se pasa al
ensamblaje de estas para formar nuevas partículas virales y liberarlas.
Una vez liberadas, los virus con envoltura pasan por un proceso de brotacion para volver
a adquirir esa envoltura, estos normalmente dan lugar a infecciones persistentes ya que
tienen la capacidad de salir de la célula sin dañarla.

h) ¿Qué es el efecto citopático viral? Ejemplos

Los virus se clasifican en citocidicos: producen lisis en la célula que replican.
No citocidicos: replican sin dañar la célula. (Infección productiva es la que da origen a
nuevos viriones por replicación).
La citopatica viral, (en virus citocidicos) Es el daño celular causado por la infección en la
cual se pueden ver alteraciones en la monocapa celular.
Ej: herpes, virus (sarampión)
ACTIVIDAD 3: PRIONES
a) cuáles son las características generales de las enfermedades causadas por priones
El término "prión" es usado para describir el agente infeccioso responsable de las
enfermedades que afectan el SNC, encefalopatías espongiformes transmisibles. Se
pueden transmitir individuo-individuo, madre-hijo o genéticamente y actúan
directamente sobre nuestras proteínas. Los síntomas son incoordinación motora,
alteraciones mentales que terminan en demencia.
Producen una neuroinvasion que comienza desde el lugar de inoculación hasta el
aparato/sistema que van a alterar.

b) Describir qué tipo de respuesta inmune se desarrolla en presencia de estos agentes

biológicos
Los priones carecen de capside y de envoltura, no tienen un ácido nucleico detectable,
son incapaces de inducir una respuesta inmune, o casi nula porque no tienen
capacidad antígena,

Proteínas virales
 Protegen el genoma viral contra la inactivación por las nucleasas.
 Participan en la unión de la partícula viral a alas células susceptibles.
 Proporcionan la simetría estructural de la partícula viral (cápside)
 Los mecanismos de respuesta inmunitaria protectora del hospedador se dirigen
contra determinantes antigénicos de las proteínas o glucoproteínas expuestas en
la superficie de la partícula viral.

 Célula susceptible: tiene un receptor

funcional para un virus determinado.
 Célula resistente: No tiene un receptor
para virus.
 Célula permisiva: tiene la capacidad
para que el virus replique.
 Susceptible y permisiva: Única célula en
la que el virus entra y se replica en ella.
 Tropismo o tisular: La capacidad de un
virus de invadir y replicar en un tipo celular particular.
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AGENTES MICROBIANOS-HONGOS
INTRODUCCION
Son organismos eucariotas, no fotosintéticos, pared celular contiene quitina -resistencia- y
su membrana plasmática ergosterol en lugar de colesterol.
FUNCION: degradar materia orgánica.
Crecen en forma de aglomeración de filamentos ramificados y entrelazados (“hifas”)
conocidos como micelios -forman la parte vegetativa-.
Poseen un núcleo bien definido, orgánulos citoplasmáticos -mitocondrias, Golgi, RE- y
llevan a cabo una respiración aerobia estricta o anaerobia facultativa. Pueden
fermentar azúcares. Su crecimiento es lento a comparación de las bacterias
La reproducción se produce por medio de esporas (de origen asexuado o sexuado).
Todos los hongos son heterótrofos y pueden vivir como:
 Saprofitos: se nutren de materia muerta o en descomposición.
 Simbiontes: viven juntos y por ende la asociación supone una ventaja mutua.
 Comensales: viven en una relación estrecha en la que uno se beneficia y el otro
no se beneficia ni se perjudica.
 Parásitos: viven en el exterior o interior de un hospedador del que obtienen
beneficios sin hacer ninguna contribución útil a cambio.
a) y b) Célula fúngica y funciones:
ADN auto replicable, uní o multinucleadas, homo-hemoterocarioticas
-Pared fúngica
Está constituida por una estructura microfibrilar -quitina- embebidas en una matriz amorfa
la cual va a poseer glucosa, manosa o galactosamina. Además cuenta con proteínas
estructurales que le brindan una capacidad antigénica.
Consta de varias funciones, entre ellas mantener la forma, evitar el shock osmótico,
permitir la unión de enzimas, ser medio de adhesión y tener propiedades antigénicas.

-Membrana plasmática
Está por debajo de la pared celular y se encuentra constituida por lípidos -ergosterol-,
proteínas estructurales y funcionales; y carbohidratos.
Su función es la regulación del pasaje de sustancias, la permeabilidad selectiva -por las
permeasas- y poseer a las enzimas de la cadena respiratoria.

-Citoplasma
Es donde se lleva a cabo la síntesis proteica, posee orgánulos:
→ Mitocondrias: Contienen el ADN autorreplicable; varía según la nutrición.
→ Retículo endoplasmático: Origina microvesículas y transporta enzimas hidrolíticas.
→ Citoesqueleto: Contiene microtúbulos y microfilamentos; permite la circulación de
las organelas y la separación de los cromosomas en la división celular.
→ Ribosomas
→ Vacuolas
-Núcleo
Las células fúngicas pueden ser uni ó multinucleadas. Poseen nucléolo. La membrana
nuclear es doble y posee poros. El número de cromosomas es variable.
-Cápsula
Presente en algunas levaduras (C. neoformans), está compuesta por mucopolisacáridos
y es un factor de virulencia con propiedades antifagocíticas, protección de IROs y del
nitrógeno.
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c) Nutrición y metabolismo fúngico

Son organismos heterótrofos, es decir que no pueden producir su propio alimento, sino
que se nutren de otras fuentes (materia vegetal o animal). Adquieren los nutrientes por
absorción, lo que les permite vivir como saprobiontes. Poseen capacidad de secretar
enzimas hidrolíticas (exoenzimas) y ácidos que descomponen la materia orgánica para
ser absorbidas y almacenadas en forma de glucógeno para generar energía para la
célula.

d) Talo fúngico
Hace referencia al cuerpo del hongo, el cual puede ser uni -levaduras- o pluricelular -
filamentosos: micelias, mohos-.
Por su estructura:
Levaduras
Es un tipo de hongo unicelular que se caracteriza por ser una célula que se reproduce
por gemación o bipartición. Todo el hongo es una sola célula que se multiplica por
brotación: una célula progenitora desprende una porción de sí misma para producir una
célula descendiente (hasta 24 hijas por brotación)
Muchas veces las células hijas se alargan formando seudohifas (brotes que no se
separaron)
Mohos
Los mohos son microorganismos multicelulares formados por estructuras tubulares
filiformes, llamados hifas. El conjunto de las mismas conforman el micelio.
Cenocíticas: multinucleadas y no tabicadas. Filamentoso continúo.
Tabicadas: divididas por separaciones transversales
Pseudofilamentoso -cándida-: Brotes incompletos formados por algunas levaduras.
Simulan micelios filamentosos ramificados y tabicados pero no lo son.
Por su función:
Talo vegetativo
Las colonias de los hongos se van a describir como estructuras vegetativas porque están
compuestas por células que participan en el catabolismo y en el crecimiento de este.
• Nutrición •Crecimiento • Resistencia • Fijación
Talo reproducción
Con el objetivo de conservación de la especie a distancia.

E) REPRODUCCION
Los hongos se reproducen mediante la formación de esporas que pueden ser sexuadas
telemorfo (meiosis) o asexuadas anamorfo (mitosis)
 Esporas asexuadas externas: se originan en el extremo de una hifa fértil. Conidias,
microconidias y macroconidias.
 Esporas asexuadas internas: se originan en el interior del esporangio a partir de la
membrana interna que lo recubre. Esporangio espora.
 Esporas sexuadas internas: se forman por la unión de una hifa masculina con una
femenina. Ascosporos
 Esporas sexuadas externas: brotan de una célula fértil llamada baside.
Basioesporas.
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F) MICOSIS
Son todas las enfermedades e infecciones producidas por hongos en el hombre. Se
tratan de hongos colonizantes, endógenos; pero muchos de estos son patógenos y su
hábitat natural es el agua, la tierra y los restos orgánicos. Al ser eucariotas comparten
genes homólogos con el hospedero humano, y como consecuencia son pocos los
puntos de ataque particulares en que van a actuar los antimicóticos y quimioterápicos,
por lo que las micosis son difíciles de tratar.
 Se dividen en superficiales o profundas (localizadas o diseminadas)
 En superficiales son muy contagiosas
 Se potencia en pacientes inmunodepresivos

Diagnóstico de micosis invasivas requieren de un elevado índice de sospecha y el

reconocimiento de los factores de riesgo.
TOMA DE MUESTRA: las muestras deben recogerse en condiciones asépticas y
posteriormente guardadas en un contenedor estéril hermético.
 El transporte no puede tener demora: Si el procedimiento no va a realizarse de
inmediato las muestras deben conservarse a 4°C por un corto periodo de tiempo
 La selección de muestras debe basarse en el foco clínico, las imágenes y el
patógeno fúngico.
 Fungemia / sepsis / endocarditis: hemocultivo.
 SNC: LCR
 Hueso y articulaciones: punción – biopsia ósea / líquido articular
 Urogenital: orina / secreciones vaginales, uretrales
 Respiratorio: esputos / aspirado traqueal / biopsia
 Piel y mucosas: raspado cutáneo-mucoso / biopsia
TINCIONES Y EXPLORACIÓN MICROSCÓPICA: se considera que el estudio de microscopía
directa es el método más rápido y rentable para diagnosticar una micosis.
Detecta el hongo y lo identifica:
→ Azul cotton y azul metileno: hongos filamentosos
→ Tratamiento con hidróxido de potasio en caliente: escamas o pelos
→ PAS (ácido peryódico): tejidos extendidos
→ GMS (metenamina argéntica): tejidos extendidos
→ Todas las levaduras son con la tinción de Granm
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CULTIVO: es el método más sensible para diagnosticar una micosis invasiva. Para elegir un
medio de cultivo van a haber diferentes composiciones que facilitan el crecimiento del
hongo, inhibiendo por presencia de antibióticos, el crecimiento de bacterias. Los
métodos principales son el de Sabouraud y Lactrimel, también utilizándose el Chromagar
para las especies de cándida.

Hábitat
La distribución es el área geográfica donde el hongo vive. Esta puede ser una
distribución universal, que afecta la mayoría de los países del mundo -cándida- o las
distribuciones localizadas en determinadas áreas, a estas se les llama micosis sistémicas
endémicas.
También hablamos de reservorio, y hacemos una diferenciación en
 La biota normal del hombre (endógena): puede ser residente o transitoria
 La biota ambiental (exógena): como los hongos que viven sobre restos vegetales y
el suelo; junto con los animales
Las vías de transmisión pueden ser cutáneas -por contacto, colonización de la capa
córnea, diseminación hemática o por contigüidad generando micosis superficial o
subcutánea- o inhalatoria -se relaciona a las micosis sistémicas endémicas-.

Hongo
Encontramos sus diferentes mecanismos de acción los cuales pueden ser por invasión,
alérgico o tóxico -micetismo: ingesta de hongos tóxicos; micotoxicosis: ingesta de
alimentos contaminados-.
De acuerdo a su mecanismo patogénico:
Patógenos oportunistas: capaces de causar enfermedad cuando aparece una
condición predisponente
Patógenos primarios -capaces de iniciar una enfermedad en hospederos
aparentemente sanos, sin ninguna enfermedad o deterioro inmunológico evidente-
Por último, los factores de patogenicidad les brinda adherencia, la capacidad de
invasión y diseminación con lesión tisular, la cápsula, capacidad de producir
biopelículas, poder crecer en temperaturas de 37 a 40°, poder usar el hierro intracelular,
liberar enzimas y poseer un mecanismo de hipersensibilidad retardada.
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AGENTES MICROBIANOS-BACTERIAS Célula eucariota Célula procariota
INTRODUCCION No tiene pared Si tiene pared celular
Las bacterias son microorganismos celular (peptidoglucano)
unicelulares procariotas siendo más Sufren mitosis Sufren fisión binaria
pequeñas, simples y primitivas que las Tienen núcleo No tienen núcleo
eucariotas. Su material genético está Poseen nucleolos No poseen nucleolos
disperso en el citoplasma ya que no tienen ribosomas yorgánulos Solo tiene ribosomas
un núcleo verdadero. Se reproducen por membranosos
fisión binaria Más grandes -10 a Más pequeños -1 a 10
100 micrómetros- micrómetros
Dentro de la naturaleza las bacterias se El ADN se organiza El ADN se dispone en 1 sola
encuentran como: en varios molécula circular
 Bacterias planctónicas: células de libre cromosomas lineales
flotación que se suspenden en el fluido; 1%
 Bacterias sésiles: crecen en colonias de microorganismos, adheridos a las superficies;
99%. Formadoras de biofilms.

Estructuras externas:
Cápsula:
Capa laxa de proteínas o polisacáridos. Si esta poco definida y adherida, se denomina
glucocálix. Es poco antigénica y es antifagocíticas. Actúa como moléculas hidrófobas
tóxicas, facilita la adherencia a otras bacterias o a las superficies de los tejidos del huésped.
Impide la desecación. Evita la fagocitosis, los anticuerpos y la difusión de antibióticos.
Flagelos:
formados por subunidades proteicas enrolladas helicoidalmente flagelina. Proporcionan
motilidad a las bacterias y permiten que la célula se dirija hacia los nutrientes y evite las
sustancias tóxicas (quimiotaxis). Portan también factores antigénicos y determinantes de la
cepa bacteriana.
Fimbrias:
Estructuras piliformes (forma de pelo). Se localizan en la parte externa de las bacterias y están
formadas por subunidades proteicas pilina. Distribuidos uniformemente a lo largo de toda la
superficie.Favorecen la adhesión a otras bacterias o al organismo anfitrión (sus nombres
alternativos son adhesinas, lectinas, evasinas y agresinas). Los pili F (pili sexuales) se unen a
otras bacterias y configuran una estructura tubuliforme para la transferencia horizontal de
grandes segmentos de los cromosomas bacterianos
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A) Composición de la pared bacteriana
Mediante la tinción de Gram podemos diferenciar dos tipos de bacterias, las gram positivas
y gram negativas ya que se tiñen de forma distinta debido a las diferencias constitutivas en
la estructura de sus paredes celulares.

Gram Negativas
Son más complejas a nivel estructural. Por encima
de la membrana citoplasmática tienen dos capas:
una capa delgada más interna compuesta de
peptidoglicanos y otra capa externa
característica. En el centro hay un espacio
periplasmático que contiene importantes enzimas
para la degradación de macromoléculas.
No son sensibles a la lisozima gracias a la capa
externa que no permite su paso.
La zona externa de la membrana está formada por
lipopolisacárido (LPS), un potente estimulador de las respuestas inmunitarias.
No se tiñen de azul oscuro o de violeta por la tinción de Gram, y lo hacen de un color
rosado tenue.

Gram positivas
La capa de peptidoglucanos es gruesa
que mantiene la estructura, es clave en
la replicación y en la supervivencia de la
célula, en condiciones hostiles. Son
sensibles a la lisozima que degrada y
somete a la célula a un fenómeno de
lisis.

Proceso infeccioso
1- Colonización de puerta de entrada
Establecimiento y proliferación en la piel o membranas mucosas. Gracias a la adhesina de
las bacterias. Pueden suceder 4 escenarios:
-Eliminación de la bacteria por las defensas del hospedador
-Ocurre la infección y se desencadena le rta inmunológica del hospedador
-El hospedador va a entrar en un estado transitorio donde no presente síntomas
-Los organismos se vuelven parte de la flora preexistente -comensalismo-

2- Invasión
Puede ingresar por las vías respiratorias, digestivas, genitourinarias o por la piel y alguna
lesión que presente. Una vez dentro. La bacteria tiene que sobrevivir a un par de factores
de defensa que genera el hospedador, como la fagocitosis, ambiente, pH ácidos, enzimas
hidrolíticas.
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Las bacterias con cápsula tienen una mayor probabilidad de sobrevivir a estas primeras
amenazas.

3- Diseminación
Desde las puertas de entrada las bacterias patógenas pueden utilizar como vehículo los
vasos sanguíneos o los linfáticos para acceder rápidamente a los órganos y tejidos internos

4- Superación de mecanismos de defensa

Una vez en el interior del huésped y situadas en su tejido u órgano diana las bacterias
patógenas para poder reproducirse deben superar con éxito los distintos mecanismos que
opone el sistema inmune a la invasión. De hecho en la mayoría de los individuos estos
mecanismos son eficaces y controlan las infecciones bacterianas.

5- Adaptación de las condiciones del huésped

Para la mayoría de las especies patógenas el elemento limitante es el hierro porque dicho
elemento en su forma libre es muy escaso en la sangre, encontrándose en su mayor parte
ligado a proteínas del huésped. Por eso las especies y cepas más virulentas han
desarrollado unos sistemas enzimáticos de alta eficacia para fijar hierro.

6- Daño
En algunos casos la infección da lugar a un daño directo provocado por las bacterias o sus
productos, y también a veces la respuesta inmune específica frente a esa infección es
causa indirecta de daño al huésped. Durante la invasión de tejidos las bacterias pueden
provocar directamente la lisis de células del huésped y algunas producen exotoxinas que
por diversos mecanismos enzimáticos dañan o destruyen muchas otras células. Las
gramnegativos además, produzcan o no exotoxinas, siempre poseen un componente
tóxico en el lipopolisacárido de su membrana externa, es la llamada endotoxina. Los
mecanismos de respuesta inmune frente a la infección bacteriana (inflamación, activación
del sistema del complemento, la citotoxicidad, etc) cuando se producen en exceso o se
cronifica la infección pueden resultar dañinos para las células del huésped. Estos son los
llamados daños inmunopatológicos o indirectos

Que son Factores de virulencia?

Son características que potencian la patogenicidad de
una bacteria. La virulencia es una medida cuantitativa
de la patogenicidad y se mide por el numero de
microorganismos necesarios para causar una
enfermedad, es decir el grado de patogenicidad.
Es un componente microbiano que favorece el
crecimiento o supervivencia durante la infección.
Algunos factores de virulencia son: la cápsula, las toxinas,
las fimbrias y las enzimas.
Adherencia:
-Adhesinas: fiambrias, capsula,biopeliculas.
Invasinas
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EXOTOXINAS
Son proteínas secretadas por las bacterias gram + y –. Tienen efectos tóxicos para algunas
células del huésped. Suele ser el principal factor de virulencia.

ENDOTOXINA
Son componentes integrales de las paredes celulares de las bacterias gram negativas,
también denominadas lipopolisacáridos. Se incorporan al hospedero durante el crecimiento
bacteriano después de la lisis de las células bacterianas.

BIOFILMS
Las bacterias tienen la capacidad de agruparse en cúmulos, adherirse a superficies e
ingresar y compartir los nutrientes disponibles. Estas comunidades, que constituyen masas de
bacterias y sus productos extracelulares capaces de fijarse a superficies bióticas y
abióticasa, se denominan biopelículas
Pueden estar constituidas por una o por varias especies y pueden ser benignas en su
interacción con el huésped.
Las dosis de antibióticos para combatir a un biofilm son mucho mayor que la necesaria
para combatir a una sola bacteria.
La formación de biofilms es una estrategia adaptativa de los microorganismos, ya que el
crecimiento en biofilm ofrece cuatro ventajas importantes: (I) protege a los
microorganismos de la acción de los agentes adversos, (II) incrementa la disponibilidad de
nutrientes para su crecimiento, (III) facilita el aprovechamiento del agua, reduciendo la
posibilidad de deshidratación y (IV) posibilita la transferencia de material genético (ADN).
Todas estas circunstancias pueden incrementar sus capacidades de supervivencia. C
¿En nuestro organismo hay biofilms bacterianos?
Podemos encontrar biofilms en todos los medios donde existan bacterias: en el medio
natural, clínico o industrial. Se requiere la presencia de un entorno hidratado y una mínima
cantidad de nutrientes, ya que pueden desarrollarse sobre todo tipo de superficies

¿Tendrá el mismo efecto la acción de un antibiótico sobre bacterias plantónicas que sobre
bacterias formando biofilms? ¿Es preciso usar la misma dosis para ambas situaciones?
Los microorganismos que forman parte de la biopelícula son significativamente más
resistentes a los antimicrobianos que los que carecen planctónicamente. No es preciso
utilizar la misma dosis para ambas situaciones debido a que existe alta complejidad en la
interacción de los medicamentos (antibióticos) sobre las biopelículas
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AGENTES MICROBIANOS-PARASITOS
Son organismos que viven en o sobre otro organismo vivo, obteniendo de él su alimento
orgánico, por ende tienen dependencia metabólica. Generan una modificación
adaptativa y causan daño sobre su hospedador.
3 caracteristicas:
Establetolerancia reciproca
Dinámicaac interactiva
Asimétricaunilateralidad beneficiosa
Parasitismo: Triada ecológicahuésped-agente causal-ambiente  equilibrio.
Parasitosis: triada ecológica+factores causales: tétrada ecológica desequilibrio
La acción patógena depende de la especie, carga parasitaria, virulencia, edad, cond
sociales, hospedador.
 Microparásitos: pequeños, tiempo generacional muy corto, reproducción asexual
generando aumento del número de parásitos presentes. Estimulan una respuesta
inmune eficaz y de larga duración que genera protección frente a reinfecciones.
Generalmente provocan infecciones agudas o de corta duración. [virus, bacterias,
protozoos]
 Macroparásitos: grandes, se reproducen sexualmente dentro del hospedador
definitivo y no en forma directa; generan estadios de transmisión -huevos o larvas-
que pasan al ambiente externo. El hospedador albergará un número igual o menor al
número de individuos que lo infectaron. presentan tiempo generacional apreciable
comparado con la vida del hospedador. Generan infecciones crónicas o
persistentes, respuesta inmune transitoria o incompleta, y reinfecciones continuas.
En el parasitismo el hábitat está vivo: puede crecer en número y tamaño; es
potencialmente reactivo: puede desarrollar respuesta inmune, puede digerirlo, puede
aislarlo y encapsularlo; es capaz de evolucionar; es móvil y tiene patrones de movimiento
que pueden afectar la dispersión. Los parásitos están constituidos por agrupaciones
moleculares (virus), o por una sola célula (bacterias, hongos, protozoos) o por millones de
células que constituyen órganos y sistemas (helmintos, artrópodos).
El parasitismo es la relación biológica existente entre el parásito, el hospedador y el medio
ambiente donde viven, los cuales mantienen un equilibrio dinámico y puede representarse
como la tríada ecológica
Para que se produzca parasitosis (enfermedad parasitaria) es condición necesaria pero no
suficiente la “tríada ecológica”. Se agrega un cuarto elemento que son las condiciones o
factores concausales, se genera de este modo la “tétrada ecológica”. Son aquellas
condiciones que producen el desequilibrio y que deben detectarse para controlar la
enfermedad parasitaria.
Formas y tamaños:
Ectoparásitos: aplanamiento dorso-ventral o lateral. Cuerpo acortaso. Ej: pulga.
Endoparásitos: alargamiento, segmentación, intestinales. Ej: cestodes
Viscerales: forma globular (nematodes), ramificación corporal.
Tamaño: mayor que en vida libre
Color: incoloro, amarillo, transparente
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Ciclo biológico de los parásitos
Conjunto de etapas y transformaciones que experimenta un parásito durante su desarrollo,
hay de 2 tipos:
 Ciclo monoxénico o directo: realiza todo su desarrollo en un solo hospedador.
 Ciclo heteroxénico o indirecto: el ciclo vital del parásito se realiza en dos o más
hospedadores de diferentes especies.

CLASIFICACION PARASITARIA
Protozoos:
● Morfología, estructura y metabolismo
- Seres eucariontes unicelulares que realizan todas las funciones vitales de los seres
vivos.
- La estructura de los protozoos es más compleja que la de las células de los metazoos.
- ADN organizado, membrana nuclear, organelas diferenciadas.
- Gran capacidad de adaptación.
- Hay protozoos de vida libre y otros parásitos de invertebrados, de plantas y de todas
las especies de vertebrados.
- Realizan funciones como nutrición, movilización, reproducción y metabolismo.
Amebas Ecto y endoplasma, Locomoción por pseudópodos, Son de vida libre, Tienen
reproducción asexuada, Se transmiten por vía oral. Ej. Entamoeba his
Flagelados Uno o más flagelos que dotan de movilidad al organismo. se reproducen por
división binaria. Algunos presentan un corpúsculo pequeño en el citoplasma donde se
origina el flagelado, el cinetoplasto; por tanto, hay flagelados con y sin cinetoplasto. Ej.
Trypanosoma cruzi, Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia
Ciliados Superficie con extensiones citoplasmáticas cortas llamadas cilios. Permiten su
movilidad. reproducción puede ser asexuada por simple división o reproducción sexual por
conjugación. El único parásito ciliado patógeno para el humano es Balantidium coli, que
vive en el intestino de cerdos y se transmite por fecalismo
Apicomplexa Complejo apical para invadir células del hospedador. Parásitos
intracelulares con ciclo de vidade 3 fases: esquizogonia y merogonia (multiplicación
asexual), gamogonia (fase sexual), esporogonia (el cigoto inicia otra reproducción
asexuada, originando gran cantidad de esporozoítos infectantes). Ej. Cryptosporodium
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● Movilidad
El desplazamiento de los protozoos se realiza por medio de flagelos, cilios y seudópodos.
Flagelos: se diferencian de los cilios por su tamaño
Cilios: miden menos de 15 mm de largo.
Amebas: se desplazan mediante seudópodos, le da contractilidad al citoplasma.
Protozoos Apicomplexa: que no tienen órganos de locomoción, se desplazan mediante
microfilamentos que se distribuyen en todas las células: axonemas, microtúbulos, etc.

● Reproducción
La reproducción puede ser asexuada y sexuada. La asexuada es por simple división o fisión
binaria (mitosis simple,) o por fisión múltiple o división múltiple (mitosis múltiple), o mediante
una variedad de este último: la endodiogenia.

Metazoos
Los metazoos parásitos del humano incluyen a helmintos, anélidos y artrópodos.
Los helmintos son “gusanos”, animales invertebrados de vida libre o parasitaria. Se los
clasifica en platelmintos, nematodes y acantocéfalos.
Incluyen a helmintos y artrópodos.
Los helmintos son “gusanos”, animales invertebrados de vida libre o parasitaria. Se les
clasifica en platelmintos, nematodos y acantocéfalos.

Helmintos:
|Phylum Platyhelminthes
Gusanos aplanados, pluricelulares sin celoma, es decir, sin cavidad corporal.. No tienen
aparato circulatorio ni respiratorio. Muchos no presentan tubo digestivo y aquellos que lo
tienen presentan una boca pero carecen de ano. Presentan cuatro clases, tres compuestos
de organismos parásitos: Monogenea, Digenea y Cestoda, las dos últimas afectan al ser
humano. La cuarta clase, Turbellaria, es de vida libre (planarias) y posiblemente constituya
la formadora de las clases parásitas.
Hermafroditas, sist muscular complejo.
Los cestodos son parásitos de vertebrados, pero habitualmente necesitan de invertebrados
como hospederos intermediarios.

|Phylum Nematoda (gusanos redondos)

Son el phylum más numeroso de los helmintos. El tubo digestivo se inicia en la boca. La
estructura básica del orificio bucal presenta sus labios con dos papilas cada uno. Dentro de
la boca pueden existir ganchos, dientes y placas. Por lo general son animales dioicos,
aunque existen hermafroditas y partenogénicos.
Pueden ser de vida libre o de animales/humanos. Cuerpo cilíndrico con un sistema digestivo
completo. No tienen sistema circulatorio ni respiratorio. Para la evasión de la respuesta
inmune del hospedero tiene al glucocáliz.
De acuerdo con su evolución, los nematodos se dividen en monoxenos -ingesta o infección-
y heteroxenos -mosquito vector-.
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Artrópodos:
Las especies de mayor importancia médica se agrupan dentro de las clases
-Insecta: Poseen tres pares de patas (insecta, hexapoda), tres segmentos corporales bien
definidos: cabeza-tórax y abdomen.
-Arachnida: cuatro pares de patas, dos segmentos corporales (cefalotórax y abdomen); o
un solo segmento corporal.
-Crustacea: cinco o más pares de patas, dos segmentos corporales.
Pueden ser agentes causales -especies parasitarias o capaces de provocar cuadros
ponzoñosos/alérgicos-. También pueden ser agentes transmisores -vía de transmisión de la
enfermedad-. Puede introducirse por picadura o contaminación.
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 Célula eucariota Célula procariota
No tiene pared celular Si tiene pared celular (peptidoglucano)
Sufren mitosis Sufren fisión binaria
Tienen núcleo No tienen núcleo
Poseen nucleolos No poseen nucleolos
Tiene ribosomas y orgánulos membranosos Solo tiene ribosomas
Más grandes -10 a 100 micrómetros- Más pequeños -1 a 10 micrómetros
El ADN se organiza en varios cromosomas El ADN se dispone en 1 sola molécula
lineales circular

Estructuras externas:
 Cápsula:
Capa laxa de proteínas o polisacáridos. Si está poco definida y adherida, se
denomina glucocálix. Es poco antigénica y es antifagocíticas. Actúa como
moléculas hidrófobas tóxicas, facilita la adherencia a otras bacterias o a las
superficies de los tejidos del huésped. Impide la desecación. Evita la fagocitosis, los
anticuerpos y la difusión de antibióticos.
 Flagelos:
Propulsores en forma de cuerda, formados por subunidades proteicas enrolladas
helicoidalmente flagelina. Proporcionan motilidad a las bacterias y permiten que la
célula se dirija hacia los nutrientes y evite las sustancias tóxicas (quimiotaxis). Portan
también factores antigénicos y determinantes de la cepa bacteriana.
 Fimbrias:
Estructuras piliformes (forma de pelo). Se localizan en la
parte externa de las bacterias y están formadas por
subunidades proteicas pilina. Distribuidos uniformemente a
lo largo de toda la superficie.
Favorecen la adhesión a otras bacterias o al organismo
anfitrión (sus nombres alternativos son adhesinas, lectinas,
evasinas y agresinas).
Los pili F (pili sexuales) se unen a otras bacterias y
configuran una estructura tubuliforme para la transferencia
horizontal de grandes segmentos de los cromosomas
bacterianos
ADN-2023 NUTRICION YAZMIN FORTE
GUIA ADN-NUTRICION
ENTENTIENDO AL PLATO ARGENTINO ¿QUE COMEMOS?
¿Cómo se dieron lo cambios en la alimentación Argentina y qué relación tienen con los hábitos
alimentaria actual?
A lo largo del siglo 20 y los años 80’, la alimentación de las diferentes clases sociales no vario
demasiado, a menores ingresos se podía seguir consumiendo alimentos frescos. Pero la
industrialización trajo consigo una gran desigualdad (fines de los 70’ y principios de esta década).
Las personas menos pudientes comenzaron a optar por alimentos más baratos y rendidores,
como los guisos y las harinas, junto con una gran cantidad de grasas. A su vez, la industrialización
también cambio las formas de producción, agregando conservantes y adictivos a los alimentos,
reduciendo así la calidad de los alimentos antes preparados en los hogares. Podemos observar
una marcada relación con los hábitos alimenticios actuales, ya que, hoy en día las personas
optan por productos con una gran cantidad de conservantes, o aquel ultra procesado, sin
mencionar que, debido a la gran carga horaria de los trabajos y actividades diarias, se produjo
un gran imperio de la “comida rápida”, la más consumida por los ciudadanos. Todos estos
hábitos alimenticios modificaran la salud de las generaciones futuras y también la de las
generaciones actuales, ya que estas comenzaran a sufrir de diversas enfermedades, como
diabetes, cáncer de diversos tipos, hipertensión, problemas cardiacos y demás. Para que esto no
ocurra, es necesario cambiar los hábitos alimenticios, y brindarle a nuestro cuerpo un mejor
combustible que la comida chatarra, el ultra procesados, y los conservantes.

La nutrición es el resultado de un conjunto de funciones que tienen como finalidad mantener

la composición e integridad normal de la materia y conservar la vida. Estudia los alimentos,
los nutrientes; la interacción en relación con la salud y la enfermedad; los procesos de digestión,
absorción, utilización y excreción de las sustancias alimenticias y también los aspectos
económicos, culturales, sociales y psicológicos relacionados con los alimentos y la alimentación.
Comprende tres tiempos:
 Alimentación: aporte de materia y energía que brindan los alimentos que ingresan al
organismo.
 Metabolismo: proceso de utilización de los nutrientes transformando energía en
trabajo y calor, permitiendo sintetizar las estructuras necesarias para el crecimiento y
desarrollo, la formación y reposición de las reservas.
 Excreción: eliminación al exterior de los productos no utilizados, así como los residuos de
todo lo utilizado.
Las necesidades nutricionales de un individuo están determinadas por factores -edad, sexo,
peso, talla, nivel de actividad física y composición corporal-.
La ingesta de una variedad de alimentos garantiza un balance nutricional y energético que
prioriza la promoción de la salud y prevención de la enfermedad.
Los conceptos de Alimentación y Nutrición se encuentran relacionados, pero abarcan procesos
diferentes.
● Alimentación: proceso consciente y voluntario, acto de ingerir alimentos para satisfacer la
necesidad de comer (FAO).
● Nutrición: proceso involuntario, autónomo, de la utilización de los nutrientes en el
organismo para convertirse en energía y cumplir las funciones vitales. (FAO).
Su estudio es interdisciplinario y se centra en los alimentos, los nutrientes; la interacción en
relación con la salud y la enfermedad; los procesos de digestión, absorción, utilización y
excreción de sustancias alimenticias y también aspectos económicos culturales, sociales y
psicológicos relacionados con los alimentos y la alimentación (Asociación Médica Americana)

La nutrición abarca 3 dimensiones, la biológica -proceso indispensable para mantener la vida-,

la social -intervienen factores culturales y económicos- y la ambiental -sustentabilidad y
utilización de cultivos-.
GRUPOS ALIMENTICIOS
1. Verduras y frutas:
¿Qué nutrientes aportan?  Fuente principal de vitamina A y C, fibra, agua y de minerales, como
el potasio y el magnesio.
ADN-2023 NUTRICION YAZMIN FORTE
¿Qué es la fibra alimentaria? La parte comestible de las plantas que resiste la digestión y
absorción en el intestino delgado humano y que experimenta una fermentación parcial o total
en el intestino grueso. Esta parte vegetal está formada por un conjunto de compuestos químicos
de naturaleza heterogénea.
Porciones diarias recomendadas1 porción equivale a ½ plato playo de verduras o 1 fruta
mediana o 1 taza. No se incluyen en este grupo papa, batata, choclo y mandioca. Al menos 5
porciones.

2. Legumbres, cereales, papa, pan y pastas:

¿Qué nutrientes aportan?  Hidratos de carbono complejos, fibra -legumbres y cereales
integrales- y vitaminas B. Consumir 4 porciones.
Clasificación de HDC en 4 grupos
-Monosacáridos: glucosa, fructosa, galactosa
-Disacáridos: sacarosa (azúcar de mesa), lactosa, maltosa.
-Oligosacáridos: fructooligosacaridos, galactoligosacariddos, maltodextrinas.
-Polisacáridos: almidón, glucógeno, celulosa.
Digestión, absorción y metabolismo
Porciones diarias recomendadas1 porción equivale a 60g de pan -1 mignón- o 125 g en cocido
de legumbres o cereales, pastas (media taza), 1 papa mediana o medio choclo/mandioca
chica.

3. Leche, yogurt y queso:

¿Qué nutrientes aportan?  Calcio, proteínas,
vitaminas A y D.
Porciones diarias recomendadas3 porciones por
día. 1 porción equivale a 1 taza de leche o 1 vaso
de yogurt o 1 rodaja de queso cremoso o 1
cucharada tipo postre de queso crema.
¿Con que reemplazamos? Carne, pescado,
marisco, huevos, legumbres, semillas, frutos secs,
etc.
Funciones del calcio El calcio es uno de los
minerales más importantes para el cuerpo humano.
Ayuda a formar y mantener dientes y huesos sanos.
Ayuda a prevenir la osteoporosis, coagulación de
la sangre, El envío y recepción de señales nerviosas
La contracción y relajación muscular, etc.

4. Carnes y huevos:
¿Qué nutrientes aportan?Fuente principal de
hierro, proteínas, zinc y vitamina B12.
Porciones diarias recomendadas1 porción por día, equivale a un corte del tamaño de la mano
de cualquier carne o 1 huevo.
Funciones del hierro El hierro es un mineral que se encuentra en cada célula del cuerpo. se
considera un mineral esencial debido a que se necesita para producir hemoglobina, El cuerpo
humano necesita hierro para producir las proteínas hemoglobina y mioglobina que transportan el
oxígeno. La hemoglobina se encuentra en los glóbulos rojos. La mioglobina se encuentra en los
músculos.

5. Aceites, frutos secos y semillas:

¿Qué nutrientes aportan?  Vitamina E y antioxidantes, omega 3-6
Porciones diarias recomendadas2 porciones por día, equivalen a 1 cucharada sopera de
aceite/semillas o 1 puñado de frutos secos.
Ácido graso esencial Omega-3 y omega-6 son conocidos como ácidos grasos esenciales
debido a que pero el cuerpo no puede producirlos por sí solo, de tal manera que los debe
obtener de los alimentos, tales como pescado de agua fría, incluyendo el atún, el salmón y la
caballa.
ADN-2023 NUTRICION YAZMIN FORTE
Ácido graso trans son de producción industrial son compuestos artificiales nocivos que están
presentes en diferentes alimentos, grasas y aceites. Las grasas trans obstruyen las arterias y
aumentan el riesgo de cardiopatía coronaria.

6. Dulces y grasas.

Mensajes para la población:

Para mejorar la alimentación en una persona, se pueden aconsejar diferentes mensajes diarios:
● Incorporar alimentos de todos los grupos a diario y hacer 30 min de actividad física.
● Tomar 8 vasos de agua por dia
● Consumir 5 porciones de frutas y verduras de diferentes tipos/colores
● Reducir la sal y alimentos con mucho sodio
● Limitar bebidas azucaradas y alimentos altos en grasa, azúcar y sal
● Consumir leche,yogurt o queso preferentemente descremados
● Sacarle la grasa a las carnes, incorporar más pescado y huevo
● Consumir legumbres, cereales integrales, papa, batata, choclo, mandioca
● Consumir aceite crudo como condimento, frutos secos o semillas
● Consumo responsable de bebidas alcohólicas. Prohibido en niños, embarazadas,
adolescentes y cuándo se debe conducir.

Sistema nova
Agrupa los alimentos según la naturaleza, la finalidad y el grado de procesamiento.
Muchos tipos de procesamiento son indispensables, beneficiosos o inocuos. En cambio, otros son
perjudiciales, tanto para la salud humana como de otras maneras.

 Alimentos naturales frescos / mínimamente procesados

Los naturales se obtienen directamente de plantas o de animales que no sufren ninguna
alteración tras extraerse de la naturaleza.
Los alimentos mínimamente procesados son alimentos naturales que se han sometido a un
procesamiento sin la adición de sal, azúcar, aceites, grasas ni otras sustancias.
Por ejemplo, verduras y frutas, jugos de frutas, agua, frutos secos sin adiciones, semillas, huevos
frescos, legumbres secas, leche fluida o en polvo, yogur, hongos, enfriados, congelados y
envasados.

 Alimentos procesados
Son fabricados por la industria añadiendo sal, azúcar u otra sustancia de uso culinario a
alimentos naturales con el fin de hacerlos duraderos y más agradables al paladar.
Por ejemplo, enlatados, conservas -duraznos-, quesos, panes (elaborados con harinas blancas
cuatro ceros 0000), otros productos de panificación, salsas de tomate (botella). Aceites
vegetales, manteca, leche, crema, azúcar, endulzantes en general, harinas, pastas y fideos.

 Alimentos ultra procesados

Son “alimentos” listos para comer o beber. A pesar de que cada vez se los fortifica con más
nutrientes, no dejan de ser ricos en grasas, azúcares, sal y energía y contienen escasa o nula
cantidad de fibra, minerales y vitaminas que los alimentos naturales.
Por ejemplo, jugos de frutas azucarados industrializados (caja/botella y en polvo), galletas dulces
y saladas en paquetes, medialunas, facturas, helados. Cereales azucarados para el desayuno.
Productos de copetín, comidas listas para calentar, pastas y pizzas congeladas.
La malnutrición es la principal causa de problemas de salud a nivel global.

3 objetivos de la alimentación saludable y sustentable.

 Evitar deficiencias de nutrientes.
 Evitar excesos de energía y/o nutrientes.
 Impedir la aparición de enfermedades relacionadas con la nutrición como sobrepeso,
obesidad y enfermedades no transmisibles (diabetes, enfermedades cardiovasculares,
cáncer, hipertensión).
ADN-2023 NUTRICION YAZMIN FORTE
Las enfermedades no transmisibles (ENT)
representan una de las mayores amenazas para la
salud y el desarrollo humano en todo el mundo. Uno
de los principales factores de riesgo (FR) de las ENT,
es la alimentación inadecuada, el consumo de
tabaco, el consumo nocivo de alcohol y la
inactividad física. Estas enfermedades son
mayormente prevenibles a través de políticas
públicas que controlen los FR.
Obesidad Enfermedad crónica, pandémica y
multifactorial, que se caracteriza por procesos fisiopatológicos que resultan en aumento de tejido
adiposo disfuncional, lo que la asocia con múltiples comorbilidades, y con aumento de la
mortalidad. Tiene además la característica fundamental de ser socialmente estigmatizante.
Regulación de la ingesta alimentaria
Está regulado por el sistema homeostático a nivel hipotalámico, ya que regula las señales de
hambre y saciedad. Recibe señales externas e internas los cuales están condicionados por
factores cognitivos -sensorial, mecánicos-.
Estas señales permiten alcanzar la homeostasis de energía a través de sus estructuras como son el
núcleo lateral, responsable de la sensación de hambre y el núcleo ventromedial que se encarga
del manejo y control de la saciedad. Generan sensación de placer. También influye el sistema
hedónico que regula la sensación subjetiva de placer que genera la obtención y/ o consumo del
reforzador; es decir, la recompensa; sabor, olor, textura del alimento y sonidos producidos. Si se
tiene en cuenta la duración de su acción, estas señales pueden ser a corto plazo como por ej. La
colecistoquinina, durante y justo después de la comida y a largo plazo como la leptina.
El hambre -necesidad urgente de ingerir alimentos, influida por señales fisiológicas- está en contra
del apetito, que es el deseo/antojo de comer algo. Si la alimentación del paciente se centra en
alimentos naturales o mínimamente procesados, el tejido adiposo será funcional y colaborará
con la regulación de la ingesta. En cambio, si se consumen alimentos de alta palatabilidad -
ultraprocesados- el tejido adiposo se vuelve disfuncional y aumenta el número, tamaño de
células junto con la inflamación. El adipocito se estresa por el acúmulo excesivo de lípidos, las
citoquinas involucradas, y su rol causal en condiciones como la hipertensión, dislipidemia
aterogénica, diabetes tipo 2, aterotrombosis, y activación de procesos como inflamación,
proliferación y coagulación, los cuales están involucrados en la aterogénesis y posiblemente en
la etiología de las neoplasias.
Estrategias de prevención
Cambios de hábitos de estilos de vida, dieta y actividad física.
Evaluar el comportamiento alimentario que incluya a los factores cognitivos, emocionales,
sociales, económicos, culturales y las propiedades organolépticas de los alimentos son algunos
de los aspectos a tener en cuenta a la hora de comprender la conducta alimentaria.
Valoración del estado nutricional (VEN)
Es una metodología empleada en la práctica clínica nutricional para diagnosticar, evaluar y
controlar la evolución de un estado clínico del individuo/población.
Comprende:
1. Estudio de la alimentación.
2. Examen clínico nutricional.
3. Antropometría y prácticas complementarias.
4. Parámetros bioquímicos e inmunológicos.

Estudio de la alimentación
La alimentación de un individuo o de una población mantiene habitualmente una estrecha
relación con su estado nutricional. Su estudio comprende dos pasos:
1. Anamnesis alimentaria
Recopilación de toda la información acerca del consumo de alimentos para conocer la ingesta
del individuo a lo largo del tiempo y así, establecer su relación con el estado de nutrición. Permite
ADN-2023 NUTRICION YAZMIN FORTE
identificar costumbres, hábitos alimentarios, frecuencia de las ingestas, picoteos, ansiedad,
gratificación con la comida, etc. Puede realizarse en forma:
➔ breve: como interrogatorio conciso dentro de la consulta.
➔ exhaustiva: utilizando los distintos métodos descritos y dependiendo del objetivo o de la
precisión que se requieran en sus resultados.
Métodos para recolectar datos de la ingesta:
➔ RECORDATORIO: se centra en cierto periodo de tiempo y es un método retrospectivo. Su
principal objetivo es detectar en qué medida la alimentación influye en el cuadro clínico
nutricional del individuo.
Pueden ser de 24hs, de frecuencia alimentaria, de historia dietética o de combinación
con registro alimentario.
➔ REGISTRO: Consiste en proponerle al individuo que tome nota escrita en su ingesta, para
lograr una alta precisión. Es un método prospectivo y persigue evaluar la ingesta en forma
secuencial y dinámica.
2. Cálculo de la ingesta
Con los datos recopilados de la anamnesis alimentaria se calcula el Valor Calórico Total y
cantidad de Macro y Micronutrientes utilizando Tablas de Composición Química de los Alimentos
y procesando esta información de forma manual o computarizada.
Es importante que a la hora de realizar una intervención nutricional sea temprana y continúa. La
pérdida de masa muscular se pierde rápidamente, tanto como condiciones crónicas o agudas.
Es característica de sarcopenia y caquexia, por lo contrario, el musculo tarda mucho más en
reconstruirse.

Estado nutricional:
➔ Definir a quién voy a evaluar y para qué
➔ Identificar que herramientas son necesarias para la VEN
➔ Aplicar pruebas de tamizaje si
necesito identificar población de
riesgo o si realizo una VEN
completa
➔ Identificar con los datos
obtenidos normas de referencia o
estándares para evaluar el
problema
➔ Realizar un análisis crítico basado
en el conocimiento científico.

Es clave realizar una intervención nutricional temprana y continua porque la masa muscular se
pierde rápidamente. La intervención temprana es fundamental; pueden utilizar alimentos,
ADN-2023 NUTRICION YAZMIN FORTE
complementos nutricionales orales, nutrición enteral o parenteral y también se puede maximizar
con intervenciones multimodales.
Criterios GLIM para el diagnóstico de malnutrición
y gravedad
Se tiene en cuenta el cambio en el porcentaje de
peso, si se perdió o no masa muscular y el grado
de inflamación. Se determina la gravedad y se
brinda intervención nutricional.
La desnutrición afecta a todos los grupos de
edad, siendo especialmente vulnerable el
paciente hospitalizado y/o institucionalizado. En
el ámbito hospitalario la desnutrición se estima en
un 25-30% mientras que asciende a un 80% en el
paciente institucionalizado.

●Malnutrición con inflamación

> Obesidad > Desnutrición por restricción de ingesta
> Diabetes > Anorexia
> Síndromemetabólico > Trastornos deglutorios
●Malnutrición sin inflamación
> Caquexia
Antropometría y prácticas complementarias
Según el modelo corporal total, cuando el estado nutricional se ve afectado, diversos
compartimentos corporales se ven modificados. Por ejemplo, los parámetros afectados son el
peso, talla, circunferencias corporales, pliegues grasos.
En la obesidad, por ejemplo, el peso y la circunferencia del brazo aumentan, y en cambio
disminuyen en la desnutrición. De todas formas, esos parámetros no indican qué compartimiento
aumenta o disminuye.
Para saberlo hay que recurrir al modelo bicompartimental básico, el cual refiere a que el
organismo se puede evaluar de acuerdo a dos compartimientos:
1. Masa magra: reservas proteicas. Evalúa la desnutrición o enfermedades que llevan a ella.
2. Masa grasa: reservas energéticas. Su disminución se asocia con delgadez
La suma de ambas representa el peso total del individuo.
Pliegues grasos
Representan el monto del tejido adiposo subcutáneo e indirectamente la reserva energética. Su
espesor se forma tomando un pellizco que abarca doble espesor de piel y tejido celular
subcutáneo, con la pinza formada entre el
dedo mayor y el índice de la mano
izquierda del operador. Luego se
reemplazan los dedos por las ramas de un
calibre especial (caliper) operado con la
mano derecha, el que expresa en mm el
espesor de ese pliegue.

Diámetro sagital
Es la altura del abdomen de un individuo acostado en posición supina.
Su medida (en cm) refleja fundamentalmente el CONTENIDO GRASO INTRAABDOMINAL O
VISCERAL. Su valor máximo, como medida del riesgo, no debería sobrepasar los 25 cm .
La medición se realiza en espiración, desde la base de la camilla hasta la parte más alta del
abdomen ayudándose con un nivel perpendicular al eje del paciente y colocado sobre el
abdomen
RIESGO METABÓLICO AUMENTADO:
●FEMENINO > 25 CM
●MASCULINO > 23 CM

Índices
●Contextura
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Es el cociente entre la talla (en cm) y la circunferencia de la muñeca (en cm).

●IMC
Expresa la relación peso/talla. Su fórmula es: P/T2. Arriba de 30°, es obesidad.
➔Menos de 15: delgadez muy extrema
➔15 - 15,9: delgadez severa (grado III)
➔16 - 16,9: delgadez moderada (grado II)
➔17 - 18,4: delgadez leve (grado I)
➔18,5 - 24,9: normal
➔25 - 29,9: sobrepeso
➔30 - 34,9: obesidad grado I
➔40 o +: obesidad grado III (mórbida)

●Índice cintura cadera (ICC)

Es el resultado del cociente entre el valor de la cintura (en cm) y de la cadera (en cm). Refleja la
distribución de la grasa corporal, clasificándose en androide, ginoide o mixta según la siguiente
tabla
Medidas Descripción

PESO BASCULA /ROPA LIGERA

PESO NORMAL (PN) Según tablas referencia
PESO ACTUAL(PA) PR = PA x 100 / PN.
PESO HABITUAL Sus variaciones reflejan las desviaciones sufridas por el peso con respecto
PESO RELATIVO (PR) a la normalidad y con el paso del tiempo.

TALLA Se mide con el paciente de pie, descalzo, erguido, con la vista mirando al
horizonte y en inspiración. Se utiliza un estadiómetro de balanza o de
pared.
Permite agrupar a la personas de la misma altura según el sexo y edad,
permitiendo establecer criterios de PN (Peso Normal) para la talla.
También permite calcular la Estructura Corporal (EC) conociendo el valor
de la Circunferencia de la Muñeca (CM). Expresa desarrollo y crecimiento

CIRCUNFERENCIA Se toma distal a la apófisis estiloides del radio, a la altura de la muñeca.

DE MUÑECA Se mide en cm. Su valor, sólo o en relación con la talla, permite establecer
la contextura del sujeto.

BRAZO (CB) Se toma en el punto medio del brazo derecho relajado.

Dado que el perímetro del brazo encierra tanto masa grasa como masa
magra, su valor y sus cambios representan una medida y variaciones de
la masa corporal total. A esos efectos, su valor se puede comparar con la
tabla normal percentilada correspondiente, para encontrar la relación
entre ese valor y la misma variable en la población normal

CINTURA Se mide en el abdomen,punto medio entre la última costilla y la cresta

ilíaca, donde la cintura se ve más estrecha.
Es una medida importante, pues su valor tiene relación con el riesgo CV -
cardiovascular- de la obesidad, puesto que detecta la distribución del
tejido adiposo abdominal o central.

CADERA Se mide alrededor de la altura de los trocánteres mayores. Junto con la

cintura permite establecer el índice cintura-cadera,(ICC) que clasifica la
distribución grasa. ICC
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CIRCUNFERENCIA Refleja el perímetro de las masas musculares en el punto medio del brazo.
MUSCULAR DEL Es un valor que debe calcularse utilizando la medición de la
BRAZO (CMB) circunferencia del brazo (CB) y del pliegue tricipital (PT)
Su fórmula es: CMB=CB en mm – (PT en mm x 3,14).
Causas de desnutrición:
> Restricción de energía: anorexia, trastornos de deglución.
> Fragilidad: pérdida de peso, cansancio, debilidad, dism de act física.
> Sarcopenia: pérdida de fuerza, de masa muscular y rendimiento físico.
> Caquexia: pérdida de peso, anorexia, inflamación, cáncer terminal, sida.
> Obesidad sarcopenica

CALCULO DE IMC: PESO/ALTURA AL CUADRADO CALCULO DE PERDIDA DE PESO: regla de 3

simples peso habitual______ 100% peso actual _____ x (100%xpeso actual/ peso habitual) y de ahí
100- el resultado

Objetivos generales de una dieta saludable

Los objetivos de las dietas saludables sostenibles son lograr un crecimiento y desarrollo óptimo de
todos los individuos y apoyar el funcionamiento y el bienestar físico, mental y social en todas las
etapas de la vida de las generaciones presentes y futuras; contribuir a la prevención de la
malnutrición en todas sus formas (es decir, desnutrición, deficiencia de micronutrientes,
sobrepeso y obesidad); reducir el riesgo de enfermedades no transmisibles relacionadas con la
alimentación; y apoyar la preservación de la biodiversidad y la salud del planeta. Las dietas
saludables sostenibles deben combinar todas las dimensiones de la sostenibilidad para evitar
consecuencias no deseadas.
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Acciones para proponer implementar dietas sostenibles en la comunidad:
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NUTRICION ÓPTIMA
REQUERIMIENTO cantidad de todos y cada uno de los nutrientes que debe ingerir un individuo
para evitar la enfermedad, mantener un estado de salud optimo y desarrollarse correctamente.
VALORES DE REFERENCIA ingesta de nutrientes que es necesario cubrir en una población o
individuos. Debe ser equilibrada y adecuada para sus necesidades fisiológicas y metabólicas.
Cantidad mínima debajo de la cual puede aparecer en un estado carencial. Si el individuo
ingiere solo las necesidades mínimas, sobrevive pero no se desarrolla plenamente ni tiene la
mejor calidad de vida.
RECOMENDACIONES ingesta considerada suficiente para alcanzar los requerimientos de lla
mayoría de los individuos sanos.es una meta de una nueva nutrición.
Cuantitativas: RDA, IA, UL.-valores numericos
Cualitativas: población en gral.

IDR (ingesta dietética de referencia) valores de referencia de los nutrientesque debe tener una
dieta para prevenir enfermedades y conseguir una salud optima, aprovechando el máximo de
cada nutriente.
4 valores de referencia:
EAR-REQUERIMIENTO MEDIO ESTIMADO: ingesta de un nutriente que se considera adecuada para
cubrir las necesidades de individuos sanos.
RDA-INGESTIA DIETETICA RECOMENDADA: ingesta dietética suficiente para cubrir las necesidades
de un nutriente de casi todos los individuos sanos. Aplicable para todos los nutrientes excepto la
energía.
IA-INGESTA ADECUADA: cantidad diaria de nutrientes recomendada cuando no existen datos
suficientes para estimar las recomendaciones con respecto a un nutriente de población o grupo.
UL-NIVEL DE INGESTA TOLERABLE: cantidad máxima de un nutriente que se puede ingerir sin que
exista un riesgo para la salud.

EER (requerimiento energético estimado)cantidad de energía adecuada para cubrir

necesidades de la mitad de los individuos sanos.

El plan alimenticio debe ser cuantitativo e individual; adecuado a cada unx.

2 etapas:
Prescripción
1. Finalidad
2. Formula sintética: expresión numérica de principios alimenticios que integran el plan de
alimentación.
Componentes:
→ Formula calórica: VCT; valor calórico total: cantidad de calorías que deben ser
aportadas por la alimentación de 24hs.
→ Distribución porcentual o por kg de peso de macronutrientes.
→ 50-60%: HDC
→ 10-15%: prote
→ 30-35% grasas
→ Valor vitamínico, mineral liquido
→ Carácter fisicoquímico.
3. Resultados que se esperan: normalización del peso.
Realización
Interpretación de la prescripción. Historia dietética. Selección de alimentos

Vitaminas
→ C: antioxidante esencial, grupos de riesgo de deficiencia son los que no consumen frutas y
verduras, dietas muy estrictas, alcoholismo y drogas.
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→ Ácido fólico: suplemento para prevención del defecto del tubo neural.
→ K: filoquinona producida por bacterias intestinales.
→ B6: interviene en el metabolismo de aminoácidos y su deficiencia produce alter SN.
→ A: nutriente esencial, se obtiene de alimentos de forma perforada y en forma carotenoide.
→ B1: su deficiencia produce beriberi
→ B12: su deficiencia produce anemia megaloblastica y alteraciones neurológicas.
→ D: regula el metabolismo fosfocalcico y mineralización ósea como función clásica y como
no clásica. Participa en diferenciación y proliferación celular; apoptosis.
→ Liposolubles: grupo de vitaminas: A, D, E, K. absorbidas en eritrocitos y transportadas por el
sist linfático.

Mecanismos por el cual ultraprocesados son considerados de la epidemia de obesidad:

→ Pobre calidad nutricional
→ Contaminación en el proceso o packaging
→ Rotura de matriz alimentaria
→ Agregados de aditivos

PUBLICIDAD E INDUSTRIA
HABITOS ALIMENTICIOS
La industria de alimentos creció aceleradamente en tecnología y mejora de calidad nutricional;
mayor disponibilidad de alimentos frescos y calidades nutricionales diversas.
Para proteger a los consumidores, los proveedores tienen obligación de informar si sus productos
hacen daño o no a la salud.

OCNIS: objetos comestibles no identificados

Se produce un fraude alimentario ya que es un descontrol de lo que consumimos a diario. Ya
que los alimentos que dicen ser “puros” tienen conservantes y excesos, por lo tal, son
ultraprocesados y son los de mayor consumo. No hay control, hay descontrol.
Son alimentos modificados, que nos engañan como saludables y no lo son.
Un ultraprocesado es un producto que nace para entretener, no para alimentar. Se trata de
creaciones de la industria muy atractivas visualmente, con mucho diseño y marketing detrás,
cómodos de utilizar y muy accesibles: pero sin valor nutritivo y realizadas con materias derivadas
de alimentos, pero que no se parecen en nada al original; con aditivos para que duren más y
tener menos caducidad.

ROTULADO NUTRICIONAL
Rotulación alimentaria: inscripción, imagen descriptiva del alimento y al rotulado nutricional.
Rotulado nutricional:
→ Valor energético de
→ Nutrientes
→ Proteínas
→ Carbohidratos
→ Grasas totales
→ Fibra
→ Sodio
→ Vitaminas y minerales
Se necesita la ley de etiquetado para que baje el sobrepeso y el consumo doble de sal; asi
también incita a consumir alimentos saludables
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LEY 27.642-PROMOCION DE ALIMENTACION SALUDABLE
Artículo 1º- Objeto:
a) Garantizar el derecho a la salud y a una alimentación adecuada a través de la promoción de
una alimentación saludable, brindando información nutricional simple y comprensible de los
alimentos envasados y bebidas alcohólicas, para promover la toma de decisiones asertivas y
activas, y resguardar los derechos de las consumidoras y los consumidores;
b) Advertir a consumidoras y consumidores sobre los excesos de componentes como azúcares,
sodio, grasas saturadas, grasas totales y calorías, a partir de información clara, oportuna y veraz
en atención a los artículos 4° y 5° de la ley 24.240, de Defensa al Consumidor;
c) Promover la prevención de la malnutrición en la población y la reducción de enfermedades
crónicas no transmisibles.

advertencia indeleble por cada nutriente crítico en exceso, según corresponda: “EXCESO EN
AZÚCARES”; “EXCESO EN SODIO”; “EXCESO EN GRASAS SATURADAS”; “EXCESO EN GRASAS
TOTALES”; “EXCESO EN CALORÍAS”; “CONTIENE EDULCORANTES, NO RECOMENDABLE EN
NIÑOS/AS”; “CONTIENE CAFEÍNA. EVITAR EN NIÑOS/AS”.
El sello adoptará la forma de octógonos de color negro con borde y letras de color blanco en
mayúsculas; El tamaño de cada sello no será nunca inferior al cinco por ciento (5%) de la
superficie de la cara principal del envase; No podrá estar cubierto de forma parcial o total por
ningún otro elemento.

Artículo 10.- Prohibiciones. Se prohíbe toda forma de publicidad, promoción y patrocinio de los
alimentos y bebidas analcohólicas envasados, que contengan al menos un (1) sello de
advertencia, que esté dirigida especialmente a niños, niñas y adolescentes.

El etiquetado frontal de advertencia con octágonos negros es el más efectivo ya que promueve
una selección informada de alimentos y garantiza el derechos del consumidor a la información;
así se elige un alimento más saludable y desmotivar el consumo de alimentos ultraprocesados
con excesos y evitar enfermedades no transmitibles.

Microsello: ocupan el 15% del área, tendrá un N° según la cantidad de excesos.

Perfiles de nutrientes
Constituyen un método práctico para clasificar determinados alimentos, pero no los hábitos
alimentarios, que se abordan en las guías alimentarias basadas en alimentos. Selección de los
alimentos proporcionados por programas sociales a grupos vulnerables.
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ADN INMUNONUTRICION
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1) ¿Por qué la VD es una hormona inmunomoduladora? ¿Qué es la sust inmunomoduladora?

Dicha sustancia estimula o deprime el sistema inmunitario por lo que puede ayudar al cuerpo a
combatir el cáncer, infecciones u otras enfermedades. La VIT D es una hormona
inmunomoduladora porque posee propiedades que mejoran la respuesta inmune innata e
induce autotoleracnica en la respuesta inmune adquirida. Tanto el receptor de vitamina D (VDR)
como las enzimas que intervienen en su metabolismo son expresados por varios tipos de células
inmunes, incluidos linfocitos, monocitos, macrófagos y células dendríticas. La VD tiene
actividades biológicas en los sistemas inmunes innatas y adaptativo.
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2) ¿Cómo se relaciona su participación en las infecciones virales y en la infección por SARS-
CoV-2?

Hay datos clínicos y epidemiológicos que vinculan a la VD con la incidencia y la gravedad de

muchos trastornos como psoriasis, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, diabetes tipo 1,
enfermedades infecciosas y COVID 19. Los virus respiratorios ingresan al epitelio respiratorio a
través de los receptores de entrada específicos donde causan daños celulares y tisulares y
desencadenan respuestas inmunes innatas y adaptativas, que luego resultan en inflamación de
las vías respiratorias y afección sistémica y en casos graves, sepsis potencialmente mortal o
síndrome de dificultad respiratoria aguda. Actividades antivirales y modula la respuesta
inflamatoria a la infección viral mediante la estimulación de la liberación de catelicidina, la
modulación de la expresión del receptor tipo toll y la función de las células NK, así como la
supresión de la sobreexpresión de citoquinas proinflamatorias. La suplementación con vitamina
D2 o D3 puede proteger contra el desarrollo de infección aguda del tracto respiratorio en
comparación con placebo.

3) ¿Qué otras funciones presentan además de las descriptas anteriormente?

La VIT D tiene múltiples funciones: Regula el metabolismo de calcio y fosfato; tiene actividad
biológica en los sistemas inmune innato y adaptativo; contribuye al mantenimiento de la función
muscular normal.

4) ¿Cuál es el nivel sérico recomendado para que la VD ejerza sus funciones

inmunomoduladoras?

Para mantener estos niveles en sangre, una persona necesitaría ingerir aproximadamente 4000 a
6000 UI al día. Por tanto, esto mantendría los niveles circulantes de VD en el rango de 20 a 40 ng /
ml (50 a 100 nmol / L). No hay ningún inconveniente en aumentar nuestra ingesta de vitamina D
para mantener el 25 (OH) D sérico al menos 30 ng / ml (75 nmol / L), y preferiblemente a 40-60 ng
/ ml (100-150 nmol / L) para lograr beneficios óptimos para la salud general de la vitamina D
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¿Cuáles son las funciones de la Microbiota intestinal?
La microbiota intestinal funciones:
 Clave para el desarrollo inmunitario y homeostasis del individuo
 Clave en el proceso digestivo y regulación metabólica del hospedador
 Los alimentos y residuos que no se degradan completamente llegan al colon donde hay
densidad de microorganismos con recursos metabólicos.
 Fermentación de HDC complejos, Ácidos grasos de cadena corta, ácido acético, propionico, y
eritico
 Producción de compuestos bioactivos como vitaminas B y K
 Transforma compuestos dietéticos inactivos en moléculas bioactivas
 Generan agentes potencialmente tóxicos
 Regula el almacenamiento de lípidos por lo que su papel en la obesidad y el síndrome
metabólico esta siendo objeto de investigación.

¿Qué factores favorecen el desarrollo de la microbiota intestinal diversa?

Nacimiento por parto vaginal, lactancia materna exclusiva y presencia de hermanos mayores,
mascotas o el ambiente rural. 3) ¿Qué factores alteran la función de la microbiota intestinal? Uso
de antibióticos y medicamentos, estrés, factores genéticos, dietas, estilo de vida, etc. Si el factor
desencadenante es intenso o persistente en el tiempo, el proceso puede conducir a
enfermedades, generalmente de tipo crónico o recurrente y de patrón inflamatorio.

Funciones;
Orden de círculos: 1 y 3 (arriba) 4 y 2 (abajo)
1. Metabólico y nutrición: AGCC, Vit complejo B y K
2. Protección: ocupan espacios o nicho ecológico. Efecto barrera y regula la respuesta de las cel
inmunes especializados para evitar la invasión de patógenos y favorecer la tolerancia a
antígenos inocuos
3. Trófica: proliferación de células intestinales y mantenimientos uniones estrechas.
4. Neuroendocrina: regulación de los balances energéticos, funciones cognitivas, estado de
ánimo y comportamiento (eje microbiota-intestino-cerebro)
ADN 2023-INMUNONUTRICION YAZMIN FORTE
Leche materna y lactancia exclusiva
La lactancia exclusiva durante los
primeros 6 meses de edad provee los
requerimientos calóricos y nutritivos
necesarios para el adecuado
crecimiento y desarrollo de los niños.
La leche materna es cambiantes,
variable y contiene proteína, grasas,
células, inmunoglobulina, etc.
El calostro que se produce los
primeros días tiene una alta densidad
por las inmunoglobulinas y células,
poca agua, menos células y es muy
importante. Existen mayor cantidad
de células en el calostro que en la
leche madura.
La Inmunoglobulina A (Ig A) es la
principal inmunoglobulina secretora
presente en la leche humana.
Aporta bacterias responsables de una microbiota ideal
La lactancia materna exclusiva durante los primeros seis meses de edad del niño es la mejor
forma de alimentación, ya que otorga todos las vitaminas y nutrientes necesarios que el bebé,
por lo que la fx principal es nutricional

Macronutrientes: proteínas, grasas, HDC.

Micronutrientes: vitaminas y minerales.
Aspectos inmunológicos; Aporta IG A, enzimas, bactericidad antimicrobiana, lactoferrina (une
hierro), celulas del sistema inmune, factor bifido.
Además de proporcionar todos los nutrientes y la hidratación necesarios, la lactancia materna
ayuda a prevenir infecciones gastrointestinales y respiratorias, obesidad, diabetes, leucemia,
alergias, cáncer infantil, hipertensión y colesterol alto.

Prebióticos y probioticos: Su ingesta como componentes naturales de los alimentos o

suincorporación a la dieta mejora las defensas del huésped y su capacidad para hacer frente
adiferentes amenazas del entorno, ya sean infecciones o estrés que debilitan parte de sus
sistemas de defensa. Su efecto puede explicarse en base a la acción que tienen sobre el
microbiota intestinal. Pueden actuar variando su composición, desempeñando una función
defensiva (resistencia a la colonización), o bien ejerciendo un efecto en la mucosa intestinal(por
ejemplo, en la producción de mucus, permeabilidad del epitelio y producción de defensinas), o
bien pueden actuar modulando la respuesta inflamatoria
ADN 2023-INMUNONUTRICION YAZMIN FORTE

Los probioticos tienen un efecto reforzador de la barrera intestinal como mecanismo de defensa
innato, que consiguen gracias a la exclusión competitiva de patógenos, promoción de la
secreción de bacteriocinas y factores antimicrobianos, y refuerzo de las uniones estrechas entre
células epiteliales, lo que previene la colonización por microorganismos patógenos

Los cambios observados en el grupo probiótico diferentes a los del grupo placebo reflejan la
capacidad coadyuvante del probiótico sobre el sistema inmune. Ejercen un efecto positivo sobre
la inmunidad de memoria sistémica la inmunidad de mucosas, respectivamente.

Se encuentran en el yogurt y chicrut

ADN 2023-INMUNONUTRICION YAZMIN FORTE

Los prebióticos son microorganismos vivos cuyo mecanismo clave es la producción de AGCC,
Acetato, Propionato y Butirato que ejercen una actividad antimicrobiana, reducen el Ph
intestinal y excluyen a bacterias patógenas, desarrollan un papel modulador en numerosas
actividades metabólicas e inmunológicas del organismo.

Los prebióticos mejoran la función y la integridad de la mucosa intestinal, a través de su

metabolismo por microorganismos en el intestino, modulan la composición y/o la actividad de la
microbiota intestinal, confiriendo así un efecto fisiológico beneficioso

Se encuentran en granos integrales, banana, cebolla y soja.

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AGENTES, MECANISMOS DE DEFENSA
Y NUTRICIÓN

CUADERNILLO PARA ESTUDIANTES

2023
 Núcleo 4: Inmunidad

Características de la respuesta inmune innata y adaptativa y sus diferencias. Importancia de las barreras
biológicas a la infección. Mecanismos del proceso inflamatorio. Citoquinas: características y funciones.
Receptores de la respuesta innata y de la adaptativa. Rol de neutrófilos, linfocitos, eosinófilos, basófilos y
monocitos. Diferencias entre células efectoras y de memoria. Reconocimiento antigénico, el rol de las células
presentadoras de antígenos, las células dendríticas y del complejo mayor de histocompatibilidad. Diferencia
entre una célula dendrítica y las otras células presentadoras de antígenos. Histología y función de los órganos
linfoides primarios y secundarios. Mecanismo de activación de linfocitos y expansión clonal. Subpoblaciones de
linfocitos T CD4 y sus funciones específicas. Tres etapas de la respuesta inmune adaptativa y donde se
desarrollan. Concepto de antígeno y epitope antigénico y su diferencia con los patrones moleculares asociados a
patógenos (PMP). Origen de los macrófagos, su localización, sus mecanismos de eliminación de patógenos y sus
estados de activación. Factores humorales que participan en la respuesta innata y sus funciones. Estrategias de
reconocimiento entre los linfocitos T y los LB.

Cronograma de clases correspondientes al Núcleo 4: Inmunidad

Fecha Tema Bibliografía

Seman 11) Mecanismos Fainboim L. & Geffner J. (2011). Introducción a la Inmunología Humana. 6ta edición. Editorial
a de Inmunidad Médica Panamericana. Buenos Aires. Argentina. Cap 1, 2 ,3
25 abril Innata Complementaria, optativa: Salinas Carmona, M. (2017). La Inmunología en la Salud y la
Enfermedad. Cap. 2 al 6. 2da edición. Editorial Médica Panamericana.
(seminario)

12) Órganos y Fainboim L. & Geffner J. (2011). Introducción a la Inmunología Humana. 6ta edición. Editorial
células del Médica Panamericana. Buenos Aires. Argentina. Cap 1, 2, 3
Sistema Wojciek P. (2015) Ross Histología: Texto y Atlas. Correlación con biología molecular y celular. 7ma
inmunológico Edición. P. Wojciek editora. Editorial The Point.
(laboratorio)

Fainboim L. & Geffner J. (2011). Introducción a la Inmunología Humana. Cap 4,5,6 y 10. 6ta edición.
Editorial Médica Panamericana. Buenos Aires. Argentina

Complementaria, optativa: Salinas Carmona, M. (2017). La Inmunología en la Salud y la

Enfermedad. Cap. 7, 17, 26. 2da edición. Editorial Médica Panamericana.

Delves P., Martin S. & Burton D. Roitt i. (2014). Roitt- Inmunología. Cap 9, 10 y 13. 12° Edición.
Editorial Médica Panamericana. Buenos Aires. Argentina
13) Video de “Un profesor” : ¿Que son los LT? y tipos
Mecanismos de (https://www.youtube.com/watch?v=yLPL7KnLG0A&index=5&list=PLlJ-
Seman LmCi75KYySKSJn8ud8J4LtoYBlsh6) Video de “Un profesor” : LT
Inmunidad
a2 CD4:
Adquirida (https://www.youtube.com/watch?v=PHIn0cQ6yk8&list=PLlJ-
mayo
Específica LmCi75KYySKSJn8ud8J4LtoYBlsh6&index=29)

(seminario) Video de “Un profesor”: LT CD8

(https://www.youtube.com/watch?v=ki_yWGxmZRc&list=PLlJLmCi75KYySKSJn8ud8J4LtoYBlsh6
&index=30)
 Fainboim L. & Geffner J. (2011). Introducción a la Inmunología Humana. Cap. 7, 9, 12 y
14) 13. 6ta edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos Aires. Argentina.
Presentación
Salinas Carmona, M. (2017) La Inmunología en la Salud y la
antigénica y Enfermedad. Cap. 7, 17 y 26. 2da edición. Editorial Médica Panamericana.
Buenos Aires. Argentina
generación de
Delves P., Martin S., Burton D. Roitt I. (2014) Roitt- Inmunología. Cap.
efectores 9, 10 y 13. 12° Edición. Editorial Médica Panamericana.
Buenos Aires. Argentina
(laboratorio)
Video Activación, diferenciación de linfocitos T (Th1, Th2 y Th17) y funciones
efectoras
(https://www.youtube.com/watch?v=S7lmJs2g4jg)

Video “Un
profesor”(https://www.youtube.com/watch?v=PbtbbwrUo-M)

15)
Mecanismos
de
Hipersensibilid
ad
Seminario Fainboim L. & Geffner J. (2011). Introducción a la Inmunología
Humana. Cap. 14 y 21. 6ta edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos
Tolerancia Aires. Argentina
inmunológica
Escuela Superior de Medicina (2018). Conferencia Magistral de Dr. Guillermo Docena. El
(Taller) sistema inmune de mucosas: Células y mecanismos inmunes involucrados en el
reconocimiento de antígenos orales. Rol de la microbiota.

https://www.youtube.com/watch?v=RjcSCzgJqmg y
Seman https://www.youtube.com/watch?v=unVZDqbo3ys
a9
mayo .
16) Inmunidad
de Mucosas Complementaria, optativa: Salinas Carmona, M. (2017). La
(laboratorio) Inmunología en la Salud y la Enfermedad. Cap. 13. 2da edición.
Editorial Médica Panamericana

17) Inmunidad
antibacteriana
y antiviral Fainboim L. & Geffner J. (2011). Introducción a la Inmunología Humana. Cap 15, 16. 6ta
(Seminario) edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos Aires. Argentina.
Semana
16
mayo 18) Inmunidad Fainboim L. & Geffner J. (2011). Introducción a la Inmunología
antiparasitari Humana. Cap 17. 6ta edición. Editorial Médica
ay Panamericana. Buenos Aires. Argentina
antifúngica
(laboratorio)
11° ENCUENTRO MECANISMOS DE INMUNIDAD INNATA SEMINARIO

OBJETIVOS DEL ENCUENTRO:

● Definir las características de la respuesta inmune innata.

● Reconocer la importancia de las barreras biológicas a la infección.
● Analizar los mecanismos del proceso inflamatorio agudo y crónico.
● Identificar los principales receptores de la respuesta innata.
● Describir características y función de cada una de las células que participan de la inmunidad innata.
● Describir las funciones mediadas por el Sistema complemento y otros mediadores solubles de la
inmunidad innata.

PALABRAS CLAVE: PAMPs; DAMPs; PRR; citoquinas, quimiocinas, neutrófilos, macrófagos, células dendríticas, NK,
Complemento

INTRODUCCION respuestas rápidas a los microorganismos y agresiones

Para que un posible agente infeccioso se establezca en el del ambiente exterior. Los componentes principales
organismo tiene que salvar las diferentes barreras de son: en la primera línea de defensa los mecanismos
defensa disponibles. Diferencias fisiológicas de barreras físicas y químicas, en la segunda línea
(temperatura corporal o sanguínea, por ejemplo), células fagocíticas, células natural killer y proteínas
anatómicas (pelo), la nutrición o poseer diferentes sanguíneas (principalmente el Sistema del
receptores en los diferentes tejidos hacen que haya complemento). La activación de la respuesta inmune
diferente susceptibilidad a infecciones entre diferentes adaptativa o tercera línea de defensa se produce por
diferentes individuos y entre diferentes tejidos. La una serie de mecanismos que, de forma coordinada,
defensa frente a los microorganismos está mediada por activan diferentes poblaciones celulares y la secreción
las reacciones precoces de la inmunidad innata y por las de diferentes moléculas, con la finalidad de eliminar el
reacciones tardías de la inmunidad adaptativa. La agente extraño (ver esquema en la siguiente pagina). El
inmunidad Innata comprende una serie de procesos concepto de que la inmunidad es la resistencia a un
que proporcionan una respuesta general contra la patógeno o a una enfermedad fue el primero en
invasión, en cambio, las defensas específicas o aparecer, sin embargo, hoy se sabe que el sistema
inmunidad adquirida consisten en la puesta en acción inmune está involucrado en procesos que no tienen
de células y/o sustancias que dan una respuesta relación aparente con la infección o la enfermedad
determinada para cada invasor. (como son la inmunidad frente a trasplantes o el
En la clase de hoy se abordan los mecanismos de la cáncer). Se propone actualmente que la característica
Inmunidad Innata (no adaptativa). La Inmunidad funcional que define al sistema inmune es la capacidad
innata está constituida por mecanismos existentes de distinguir lo propio de lo no propio
antes de que se desarrolle la infección. Producen
Tomado de López M. & Bakker L. (2008) Sistema Inmunológico. Ficha de catedra. Biología Humana. Facultad de Psicología
UNMDP.
 ACTIVIDADES
ACTIVIDAD 1. LOS INVITAMOS A EXPLORAR LOS SIGUIENTES CONTENIDOS
Observación del video: https://www.youtube.com/watch?v=TQG3ccyKZk4

Este video brindará un marco que permita comprender a grandes rasgos, los procesos implicados en la
inmunidad innata.

OTROS RECURSOS PARA EXPLORAR: https://www.inside-immunity.org/es.php

ACTIVIDAD 2
Construcción de la presentación sobre Inmunidad Innata:

Desde el aula virtual podrán descargar la presentación “POWER IMÁGENES INMUNIDAD”. Divídanse en 6
grupos y manos a la obra

● Cada grupo deberá “ponerle contenido” a la/las diapositivas que le fueron asignadas por el docente. A
continuación, cada grupo será responsable de explicar al resto de la clase, la/las diapositivas de la
presentación que les haya tocado.
● Cada diapositiva tiene una serie de preguntas o conceptos claves que deberían abordarse en la
presentación, que figuran en el esquema que se muestra a continuación. Para ello tomarán como
referencia los capítulos indicados del libro de Fainboim L., Geffner J. 2011. Introducción a la Inmunología
Humana.
● De esta forma, se realizará la construcción colectiva de la presentación correspondiente al tema que luego
se subirá a campus.
DIAPOSITIVA 1: GRUPO 1  Barreras físicas/Barreras químicas/ Barreras biológicas contra la infección

RESPUESTA DIAPO 1: Inmunidad innata es la defensa más primitiva del organismo. Está presente aun en
ausencia de estímulo por agentes infecciosos. Se activa de inmediato en presencia de patógenos. Componentes:
Barreras físicas, químicas, células y moléculas.
- Barreras físicas: Mantienen patógenos en el exterior del
cuerpo. Integridad piel y mucosas, estornudo, lagrimeo, flujo
urinario.
- Barreras químicas: Ph del contenido estomacal, moléculas
solubles con actividad antimicrobiana como lisozima, reactante
de fase aguda, citocinas como interleucinas (il) 1, il6, il10, factor
de necrosis tumoral alfa (TNFj) e interferón j (INFj) y sistema
complemento.
- Barreras biológicas: la efectividad de respuesta inmune innata
depende del reconocimiento de señales que ocurren cuando
alguna patología ingresa al organismo u origina daño celular.
Células de inmunidad innata como: macrofagos, neutrofilos,
celulas cebadas, citotoxinas naturales o NK y células dendríticas,
tienen en su membrana moléculas receptoras de reconocimiento (PRR) que permiten identificar
patrones musculares asociadas a patógenos del organismo (PAMP) o patrones asociados a daño
presentes en células propias del organismo (DAMP). Unión receptores con ligandos posibilita una
respuesta transcripcional que da lugar a la producción de moléculas efectoras como: péptidos
antimicrobianos, citocinas y quimiocinas. También permite la inducción de procesos como fagocitosis,
autofagia y apoptosis.
La PIEL es una barrera que impide el paso de microorganismos. En la superficie de la piel, se liberan algunas
sustancias que mantienen el ph ácido y las grasas que la lubrican, reduciendo el crecimiento de microorganismos
que podrían ser patógenos.
Los TRACTOS DIGESTIVO, RESPIRATORIO Y GENITOURINARIO están recubiertos por una superficie mucosa,
que actúa como una barrera física que impide el paso de los microorganismos patógenos y no patógenos. Además,
las superficies mucosas secretan sustancias denominadas mucinas, que constituyen el moco. Las mucinas tienen
una consistencia espesa que actúa como adherente, atrapando microorganismos, partículas de polvo y otros
contaminantes. Posteriormente, se expulsan del cuerpo a través de la tos, el estornudo y el movimiento de los
cilios en el tracto respiratorio, el peristaltismo en el tracto gastrointestinal y el flujo de la orina en el tracto
genitourinario. Cabe destacar que la actividad protectora mediada por epitelios no se limita a una acción pasiva.
Por el contrario, las propias células epiteliales expresan receptores capaces de reconocer los microorganismos y
sus productos. Este reconocimiento induce la producción de un conjunto de productos antimicrobianos y
mediadores inflamatorios, responsables de la respuesta inmunitaria en la piel y las mucosas, en su fase más
temprana. Si la acción protectora mediada por el epitelio es superada, se establece en el organismo un foco
infeccioso primario.
Las SECRECIONES que contribuyen a la defensa innata son las LÁGRIMAS, LA SALIVA Y EL SUDOR, contienen
varios agentes capaces de dañar a los microorganismos. Entre ellos, están las lisozimas, que degradan las paredes
de las bacterias disminuyendo su crecimiento. En las secreciones, también se encuentran pequeñas proteínas
llamadas péptidos antimicrobianos, debido a su capacidad de destruir distintos tipos de patógenos (virus,
bacterias, hongos y parásitos). Las lágrimas lubrican la superficie del ojo. La saliva mantiene húmeda la cavidad
bucal y ayudando al inicio de la digestión. El sudor, participa en la regulación de la temperatura corporal y en la
eliminación de sustancias de desecho del organismo.
DIAPOSITIVA 2: GRUPO 2  ¿Qué son los PAMPs? ¿Qué son los DAMPs? ¿Qué son PRRs?
RESPUESTA DIAPO 2:
PAMP (Patrones Moleculares asociados con patógenos):
representan un conjunto diferenciado de componentes
microbianos que les permiten a las células de la inmunidad
innata el rápido reconocimiento de un proceso infeccioso
naciente y la inmediata puesta en marcha de una respuesta
que integra, básicamente, la producción de tres categorías de
compuestos: sustancias con actividad microbicida, citocinas y
quimiocinas. Son patrimonio de los microorganismos pero
NO de sus hospedadores. Son esenciales para la sobrevida o
patogenicidad del microorganismo, por lo cual están
conservados evolutivamente. Son estructuras invariantes compartidas por clases enteras de microorganismos.
Estructuralmente, pueden ser lípidos, HdC, proteínas, lipoproteínas, glucoproteínas, o ácidos nucleicos
microbianos.
DAMPS (Patrones Moleculares asociados a daño): el reconocimiento de éstos, permite a los RRP captar la
existencia de un proceso infeccioso, atendiendo no sólo la presencia de los microorganismos y sus productos,
sino también lo efectos lesivos inducidos por el microorganismo infectante en los tejidos del huésped. También,
permite a las células de la inmunidad innata reconocer la presencia de daño tisular asociado con fenómenos
inflamatorios de origen no microbiano.
PRR (Receptores de Reconocimiento de Patrones): representan la herramienta central de la que se valen las
células de la inmunidad innata para reconocer los microorganismos, sus productos y las señales de daño celular
que genera el propio proceso infeccioso en el tejido afectado.
DIAPOSITIVA 3: GRUPO 2  Distintos tipos de PRR. PRR de membrana y PRR solubles
RESPUESTA DIAPO 3: Los más importantes son RECEPTORES DE
TIPO TOLL (TLR). Son proteínas transmembrana que reconocen
una amplia variedad de microorganismos moleculares endógenos
que se expresan cuando existe daño celular. Existen 10 TLR
funcionales en humanos, en conjunto son capaces de detectar
componentes de virus, bacterias, hongos, que estos no son capaces
de cambiar porque son esenciales.

PRR SOLUBLES:
El sistema de inmunidad innata utiliza como efectores una variedad
de moléculas que se encuentran solubles en el torrente sanguíneo y
otros líquidos corporales, que desencadenan uno de los mecanismos de la respuesta inmune innata, también
conocida como rama humoral. Conformado principalmente por el sistema del complemento, proteína de fase
aguda, como proteína C reactiva y PRR solubles como colectinas, ficolinas y pentraxinas.
- SISTEMA DE COMPLEMENTO. Proteínas disueltas en suero y proteína de superficie celular, interactúan
entre ellas y con otras células del sistema inmune para realizar 3 funciones esenciales: defensa ante
agentes infecciosos, eliminación de inmunocomplejos, detritos y células apoptóticas; y la conexión entre
la respuesta inmune innata y adaptativa. El complemento participa en la respuesta inflamatoria,
opsonización, fagocitosis y destrucción de patógenos. La opsonización facilita fagocitosis, necesaria para
procesamiento y presentación antígeno a células T y B.
- PENTRAXINAS. Superfamilia de proteínas multiméricas que reconocen una gran variedad de moléculas
exógenas de microorganismos patógenos y moléculas propias alteradas. Se compactan como proteína de
fase aguda.
- FICOLINAS. Proteínas plasmáticas con dominios similares al colágeno y el fibrinógeno. Estos dominios
de reconocimiento de carbohidratos se unen a componentes de pared celular de bacterias gram+, las
opsonizan y activan complemento. Son PRR capaces de unirse a MASP y activar el complemento por vía
de lectinas, lo que limita la infección aguda. Estimulan en macrofagos la secreción de IFN-y, IL-17, IL-6,
TNF-alpha y oxido nitrico. Existen 3 clases:
o FICOLINA 1 O MONOCÍTICA: en paredes celulares de granulocitos, monocitos y células
alveolares o disuelta en el suero. Reconoce compuestos acetilados como N-acetilglucosamina y N-
acetilgalactosamina, se une a microorganismos como Staphylococcus aureus y E-coli.
o FICOLINA 2 O HEPÁTICA: localizada en hígado o disuelta en sangre. Se une a elastina, ácido
lipoteico, esteroides y moléculas N-acetilmeriladas. Se une también a ácido N- acetilneuraminico
presente en cápsula de patógenos como: Pseudomona aeruquinasa, Salmonella thyphimorium,
etc. La deficiencia de ficolina 2 se vincula con bronquiectasias e infecciones respiratorias
o FICOLINA 3: Presente en hígado y pulmón, es la más abundante. Tiene gran importancia en
respuesta inmune a infecciones respiratorias.
- COLECTINAS: familia proteína con dominio similar a colágeno y lectina. Función importante en
inmunidad innata al actuar como receptor de reconocimiento de patógenos que pueden activar el sistema
de complemento. Potencian los mecanismos de adhesión y fagocitosis por medio de la aglutinación y
opsonización. Algunas también participan en la tolerancia a alergenos y en el control apoptótico.
DIAPOSITIVA 4: GRUPO 2  PRR de membrana
RESPUESTA DIAPO 4: PRR de membrana:
- RECEPTORES TIPO TOLL (TLR)
- RECEPTORES TIPO NOD (NLR) son un tipo especializado de
receptores que contienen dominios de oligomerización de
nucleótidos/repetición rica en leucina. Se encuentran en el
citoplasma, se expresan tanto en las células inmunes como en las
células de la mucosa epitelial y reconocen varios ligandos de
microorganismos patógenos, células propias y factores
ambientales. La mayoría de los NLR actúa como PRR activando
respuestas inflamatorias y desarrollando diferentes funciones,
transducción de señales, activación de la transcripción y
autofagia. Además de reconocer PAMPs y DAMPs, los NLR son
importantes en procesos biológicos básicos como la apoptosis y
el desarrollo embrionario.
- RECEPTORES LECTINA TIPO C (CLR) receptores asociados a
membrana. Reconocen carbohidratos de microorganismos y algunos alérgenos. Algunos promueven la
fagocitosis y otros inducen la expresión de genes efectores.
- RECEPTORES TIPO RIG-I INDUCIBLES POR ÁCIDO RETINOICO (RLR) son PRR citosólicos que
reconocen RNA viral. Constituyen una familia de tres helicasas de RNA citoplasmáticos importantes en la
respuesta antiviral. Los miembros más conocidos de esta familia son capaces de distinguir el RNA viral y
el celular. Una vez que son activados inducen la expresión de péptidos antimicrobiano, quimiocina e
interferones tipo 1 y otras citocinas proinflamatorias en las células infectadas.
- RECEPTORES RECOLECTORES (SR) receptores asociados a membrana y conforman un grupo
estructural y funcionalmente heterogéneo con dominios proteicos que se agrupan en 8 clases de la A a la
I. Identifican y remueven moléculas propias modificadas y moléculas no propias. SR-A y SR-B se expresan
sobre macrofagos y median la endocitosis y fagocitosis de microorganismos. Otra función de los SR es la
adhesión celular. La mayoría de estos receptores tienen la habilidad de interactuar e influir en
señalización de otros PRR como los TLR.
- RECEPTORES DE N-FORMIL PÉPTIDO (FPR) son receptores quimioatrayentes asociados a membrana
que se expresan en PMN y macrofagos. Se reconocen tres miembros: FPR1, FPR2, FPR3, están
involucrados en la migración de los fagocitos hacia sitios de invasión bacteriana y daño celular. Reconocen
péptidos bacterianos y proteínas mitocondriales con residuos Nformilmetionina, además interactúan con
ligandos de quimiocinas proinflamatorias y antiinflamatorias relacionados con diferentes enfermedades
como VIH, amiloidosis, prionosis y la enfermedad de Alzheimer.
DIAPOSITIVA 5: GRUPO 2 
RESPUESTA DIAPO 5: Proteínas solubles circulantes de la inmunidad innata

DIAPOSITIVA 6: GRUPO 3  ¿Qué ocurre una vez que se produce el reconocimiento PRR-PAMP? Funciones
efectoras de la inmunidad innata.
RESPUESTA DIAPO 6: Una vez que se produce el reconocimiento
PRR-PAMP, se dispone de una amplísima variedad de
mecanismos que pone en juego selectivamente, según las
propiedades del patógeno que va a combatir. Por ejemplo, para
enfrentar infecciones bacterianas recurrirá a la participación de
neutrófilos y al sistema del complemento; mientras que frente a
infecciones virales recurrirá a los interferones de tipo I, células
NK y células dendríticas plasmocitoides. Luego, tenderá a
desarrollar un proceso inflamatorio con el objetivo de reclutar,
en el sitio de la lesión, elementos humorales y celulares de la
inmunidad, para erradicar rápidamente el agente infeccioso.
Funciones efectoras de la inmunidad innata:
La interacción huésped-patógeno es muy compleja. A priori, es útil formalizar ciertas consideraciones generales:
- Un único componente activa múltiples respuestas
- Ciertos mecanismos inmunitarios que desempeñan un papel crítico en la erradicación de un agente
infeccioso son irrelevantes en relación con los mecanismos de defensa operativos frente a un segundo
agente infeccioso.
- Los mecanismos humorales incluyen: la acción de citocinas y quimiocinas, el sistema del complemento y
las proteínas de fase aguda.
DIAPOSITIVA 7: GRUPO 4  Celulas de la inmunidad innata.
Polimorfonucleares. Principales características y su rol en la respuesta
inmune.
GRUPO 5  Células de la inmunidad innata. MONOCITO, MACROFAGO –
MASTOCITO – CEL DENDRITICA: Principales características y su rol en la
respuesta inmune innata
RESPUESTA DIAPO 7 Y 8: Principales características, rol en respuesta
inmune innata.
Cuando la piel o las mucosas sufren alguna lesión, los agentes extraños
pueden entrar al cuerpo y nuestro organismo responde, para impedir que
dichos agentes se diseminen. Para ello, en el sitio de la lesión se genera un
proceso inflamatorio que se puede observar como una hinchazón, debido
a la llegada de moléculas y células inmunes del torrente sanguíneo. Entre las moléculas que arriban al sitio de la
lesión, se encuentran las proteínas del sistema del complemento.
Las células se adhieren a las paredes de los capilares sanguíneos y se desplazan al sitio de la infección. Las
primeras células en llegar al sitio de la lesión, son los neutrófilos;
y posteriormente, arriban los macrófagos, formando una barrera
protectora que impide la diseminación de patógenos al resto del
organismo. Los neutrófilos puede destruir a los patógenos
mediante los siguientes mecanismos:
- Fagocitosis: pueden ingerir microorganismos y después
destruirlos.
- Liberación de gránulos: son capaces de liberar sus
gránulos, que contienen péptidos y otros agentes
antimicrobianos que destruyen los patógenos.
- Trampas extracelulares de neutrófilos: pueden formar
redes para atrapar a los microorganismos; para lo que mueren liberando su material genético
descondensado, asociado a agentes antimicrobianos.
Después de la llegada de los neutrófilos, llegan los macrófagos que también fagocitarán y
destruirán a los patógenos. Los macrófagos, tienen una vida media más larga que los neutrófilos y
se preparan para participar en la respuesta inmune adaptativa.
 Neutrófilos PMN: Leucocitos granulocitos polimorfonucleares (PMN) esenciales para
inmunidad innata de bacterias y hongos. Por su alto contenido de PRR se especializan en
fagocitosis y muerte intracelular. Son las primeras células en llegar a sitios de infección en
respuesta a moléculas inflamatorias producidas por células innatas activadas por agentes
patógenos o por acción de agentes quimiotácticos como f MLP derivado de bacterias, etc.
Tienen 2 mecanismos para eliminar patógenos: → Ataque oxidativo con especies reactivas
del O2 y reactivas (RNS) del nitrógeno, que dañan componentes intracelulares. → Ataque
no oxidativo es un proceso independiente del O2 consiste en desgranulación, que da lugar
a la liberación de enzimas líticas y péptidos antimicrobianos de sus gránulos al interior de
vacuolas fagocíticas.
 Eosinófilos PMN: participan en la eliminación de parásitos y alergias; producción de
histamina
 Basófilos PMN: participan en la inflamación
 Macrófagos: Se diferencian a partir de monocitos. Son fagocitos profesionales y
células presentadoras de antígenos, residentes de los tejidos. Participan en la
producción, movilización, activación y regulación de todas las células efectoras del
sistema inmune. El inicio de la respuesta inmune por el macrofago se produce por
reconocimiento de agentes particulados o proteínas solubles, extrañas o propias
alteradas a través de fagocitosis o endocitosis. Depende de la opsonización y de PRR
que reconocen PAMP. Este reconocimiento da lugar a activación de macrofago,
aumentando su capacidad de destrucción de microorganismo ingeridos por
generación de ROS y RNS. Los macrofagos secretan citocinas que promueven
respuestas inflamatorias y reacciones de fase aguda. Expresan en su superficie
moléculas de MHC II, a través de ellas presentan antígenos a células T cooperadoras.
Se clasifican según vía de activación en M1 o macrofagos clásicos y M2 o macrofagos
alternativos. M1: Células efectoras proinflamatorias, con actitud antibacteriana,
antiviral y antitumoral y productoras de grandes cantidades de citocinas y
mediadores proinflamatorios. M2: Se activan en ambientes ricos en mediadores
antiinflamatorios. Participan en la remodelación de la matriz y reparación del daño
tisular. También en la supresión de la respuesta inmune por producción de citocinas antiinflamatorias.
 Mastocitos: responsables de la inflamación tisular
 Células dendríticas convencionales: presentadoras profesionales de antígenos
 Células NK (natural killer): destruyen células infectadas con virus y células cancerosas (acción
citotóxica); y se encarga de la producción y secreción de citocinas y quimiocinas (acción secretoria)
 Monocitos: células fagocíticas, presentadoras profesionales de antígenos
 Células linfoides innatas (ILC): Derivan de MO. Son capaces de desarrollar funciones efectoras sin
expansión y diferenciación clonal. Primera línea de defensa en mucosas y se encuentran también en el
tejido linfoide del hígado y piel.
 Células epiteliales: (y fibroblastos) producen interferón
DIAPOSITIVA 9: GRUPO 6  C Células Natual Killer de la inmunidad innata. Principales características y su rol
en la respuesta inmune innata
RESPUESTA DIAPO 9: Las células NK cumplen un papel
particularmente importante en la inmunidad antiviral y
antitumoral. Ejercen esta función destruyendo células
infectadas y neoplásicas y liberando citocinas inflamatorias. La
activación de las NK involucra un mecanismo único entre las
células de la inmunidad innata. Al enfrentarse a una célula
infectada o neoplásica, un delicado balance establecido entre la
activación de receptores estimuladores y receptores
inhibitorios determinará, en última instancia, si la célula NK
pondrá en marcha su funcionalidad efectora. Por otro lado, las
NK no conforman una población homogénea, sino que integran
una amplia colección de diferentes subpoblaciones celulares
que se diferencian en la expresión de receptores estimuladores e inhibidores.

INFLAMACIÓN

La inflamación es una respuesta de los organismos a enfermedades Existe en la comunidad médica, y más
diferentes agresiones endógenas o exógenas. El en la población, la percepción errónea de que
reclutamiento de leucocitos y proteínas plasmáticas a inflamación es sinónimo de daño importante.
partir de la sangre a los lugares de infección y lesión
Los leucocitos y las proteínas plasmáticas circulan
tisular se denomina inflamación. Es desencadenada
normalmente en la sangre y son reclutados en los
por el reconocimiento de microbios y tejidos muertos
en las respuestas inmunitarias innatas, y se refina y lugares de infección y lesión, donde realizan funciones
prolonga durante las respuestas inmunitarias efectoras que sirven para matar microbios y comenzar
adaptativas. Este proceso lleva células y moléculas de la reparación del daño tisular. El leucocito más
abundante que se recluta de la sangre en las zonas con
defensa del anfitrión a las zonas donde es necesario
una inflamación aguda es el neutrófilo, pero los
combatir elementos ofensivos. La inflamación es
monocitos sanguíneos, que se convierten en
fundamentalmente una respuesta de carácter
macrófagos en el tejido, cada vez destacan más a
protector, y de no existir este proceso, las infecciones
medida que pasa el tiempo y pueden convertirse en la
se propagarían de manera incontrolada, las heridas no
se curarían nunca y los órganos lesionados población dominante en algunas reacciones.
presentarían lesiones supurativas de forma Entre las proteínas plasmáticas más importantes que
permanente. entran en las zonas inflamatorias se hallan las
La inflamación aguda comienza en minutos u horas y proteínas del complemento, los anticuerpos y los
participan mecanismos de respuesta inmune innata reactantes de fase aguda. El reparto de estos
que activan a la adquirida. Puede ser resolutiva componentes sanguíneos en la zona inflamatoria
eliminando el germen, o avanzar a una sepsis o depende de cambios reversibles en los vasos
Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica causado sanguíneos del tejido infectado o dañado. Estos
por la infección. Se caracteriza por cinco signos clínicos: cambios incluyen: el aumento del flujo sanguíneo del
rubor, calor, dolor, tumor e impotencia funcional. tejido debido a la dilatación arteriolar, el aumento de
la adhesividad de los leucocitos circulantes al
Constituye la principal vía por la que el sistema recubrimiento endotelial de las vénulas y el aumento
inmunitario innato se enfrenta a las infecciones y a la de la permeabilidad de los capilares y las vénulas a las
lesión tisular. El mismo proceso inflamatorio es proteínas y el líquido plasmáticos.
responsable de la lesión tisular y subyace a muchas
 ACTIVIDAD 3: INMUNIDAD INNATA Y LA RESPUESTA INFLAMATORIA
1- Componentes humorales:

a. Enumeren y describan al menos 3 funciones biológicas del sistema complemento.

RESPUESTA:

- QUIMIOTAXIS. Los fragmentos C3a y C5a tienen actividad quimioatractante sobre células fagocíticas
(neutrófilos y monocitos/macrófagos), eosinófilos, y basófilos; además interactúan con sus receptores de
membrana C3aR y C5aR, por lo que son atraídos al lugar donde el proceso inflamatorio está ocurriendo.
C5a es un potente activador quimiotáctico para las células fagocíticas.
- OPSONIZACIÓN. La principal opsonina es el fragmento C3b del complemento, el cual facilita la
fagocitosis. El fragmento C3b se une de manera covalente a la superficie de los microorganismos. Una vez
que las células y los microorganismos son opsonizados por C3b y C4bi, estos se unen con los receptores
CR1 y CR3 de membrana de las células fagocíticas.
- NEUTRALIZACIÓN DE VIRUS. Otra función del sistema de complemento es la neutralización de virus por
medio de dos mecanismos. Un mecanismo puede ser la unión del anticuerpo y el complemento a los virus,
lo que bloquea la unión a la célula diana. El otro mecanismo es parecido a la opsonización, ya que la unión
del anticuerpo con el virus facilita la fagocitosis.
- MEDIACIÓN DE UN EFECTO CITOTÓXICO DIRECTO SOBRE EL ORGANISMO
- POTENCIACIÓN DE LA RTA B

b. La diferencia principal que existe entre las 3 vías del sistema de complemento, tiene lugar a nivel de
los mecanismos activadores.

Observando el siguiente esquema explique esas diferencias.

RESPUESTA:

Vía alternativa → recluta

linfocitos, activa
inflamación.

Vía clásica → acgva

receptores para
fagocitosis (ANTICUERPOS)

Vía lectinas → lisis de las

células patógenas

Para pensar un poco:

Lean el siguiente caso y respondan: Un grupo de
estudiantes realiza el siguiente experimento:

Tubo1: Una suspensión de Vibrio cholerae (la bacteria que causa cólera) + anticuerpos IgG anti Vibrio
cholerae purificados

Tubo 2: Una suspensión de Vibrio choleare (la bacteria que causa cólera) + anticuerpos IgG anti Vibrio
cholerae purificados + suero humano
 Resultados: En el Tubo1 no observa ningún efecto, en tanto que en el tubo 2 se observa lisis de las bacterias. i.
Expliquen por qué se obtuvieron estos resultados.

RESPUESTA: Se observan distintos resultado porque en el primer tubo los anticuerpos estaban purificados (La
purificación de anticuerpos implica el aislamiento de los anticuerpos del suero) es por esto que la bacteria no
causa ninguna reacción. En el segundo, en cambio, se incorpora a los anticuerpos purificados suero humano, el
cual desarrolla una respuesta por los anticuerpos que tiene, los cuales ya han sido sensibilizados por lectinas
(había receptores sueltos en el plasma que lo marcaron) y tienen memoria.

2- Componentes celulares de la inmunidad innata

a) Observando la siguiente imagen expliquen cuál es el rol de las células de la inmunidad innata en el proceso
inflamatorio agudo y en el crónico.

INFLAMACIÓN AGUDA. Puede desplegarse en minutos y horas y durar días. Los leucocitos y las proteínas plasmáticas,
son reclutados en los lugares de infección y lesión, donde realizan funciones efectoras que sirven para eliminar microbios
y comenzar la reparación del daño tisular.

El leucocito protagonista, del cual se desprenden la mayoría de las funciones fundamentales en la fase aguda de la
inflamación, es el neutrófilo. También, los monocitos que se convierten en macrófagos en el tejido, se destacan más a
medida que perdura la inflamación en el tiempo y pueden convertirse en la población dominante en algunas reacciones.
Entre las proteínas plasmáticas más importantes se hallan las proteínas del complemento, los anticuerpos y los reactantes
de fase aguda, que actúan como indicadores del proceso.

El reparto de estos componentes sanguíneos en la zona inflamatoria depende de cambios reversibles en los vasos
sanguíneos del tejido infectado o dañado: el aumento del flujo sanguíneo por la dilatación arteriolar; aumento de la
adhesividad de los leucocitos al recubrimiento endotelial de las vénulas; y el aumento de la permeabilidad de los capilares
y las vénulas. Todos estos cambios son inducidos por las citocinas y moléculas mediadoras pequeñas, derivadas
inicialmente de las células residentes en el tejido (mastocitos, macrófagos y células endoteliales), en respuesta al
estímulo de los PAMP o DAMP.
INFLAMACIÓN CRÓNICA. Si el proceso inflamatorio se perpetúa en el tiempo, evoluciona a inflamación crónica. Ésta
suele implicar otro tipo de células y reclutar a otro tipo de leucocitos, monocitos y linfocitos. De esta manera, los
estímulos de la inmunidad innata pueden contribuir a la inflamación crónica pero en este tipo de inflamación, participa
enérgicamente el sistema inmune adaptativo, siendo las citocinas producidas por los linfocitos T poderosos inductores
de la inflamación. Los lugares de inflamación crónica también sufren a menudo una reestructuración tisular, con
angiogenia y fibrosis.

b) Completen el siguiente cuadro comparativo entre la inflamación aguda y la crónica.

INFLAMACIÓN AGUDA INFLAMACIÓN CRÓNICA

CAUSAS Noxas biológicas: virus, bacterias, Falla en mecanismo inflamación

parásitos, hongos. Infección, aguda. Infecciones, enfermedades
citocinas, complejos inmunes autoinmunes por lo que persiste ese
patógeno genera inflamación
crónica.

PRINCIPALES CÉLULAS Predominan leucocitos Presencia de linfocitos T/B y

INVOLUCRADAS polimorfonucleares (PMN) macrófagos, células mononucleares.
neutrófilos, monocitos (después
macrófagos), y hasta presencia de
linfocitos T.

PRINCIPALES MEDIADORES Histamina, serotonina, metabolitos IFN, citocinas como: Th2, IL-17, IL-
QUÍMICOS ac. araquidónico, quimiocinas, 22, factores de crecimiento, enzimas
factor activador plaquetas, hidrolíticas.
integrinas, citocinas.

COMIENZO DE LA DURACIÓN El tiempo transcurrido hasta El tiempo de evolución dura desde

aparición de manifestaciones meses hasta años. No tiene un límite,
sistémicas o celulares. Min, horas, puede requerir ayuda.
pocos días.

RESULTADO Destrucción del antígeno, y La infección no se resuelve, persiste

posterior cicatrización. el agente infeccioso y la respuesta
del hospedador. Por lo tanto,
Puede pasar que no se resuelva y se Necrosis, Fibrosis, destrucción
vuelva crónica. autoinmune de tejidos.
12° ENCUENTRO ÓRGANOS Y CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO LABORATORIO

OBJETIVOS DEL ENCUENTRO:

● Caracterizar al Sistema inmunologico como un sistema difuso.

● Describir la ubicación anatómica y la estructura de órganos linfoides.
● Observar y reconocer órganos linfoides primarios y secundarios.
● Comprender las funciones mediadas por el sistema complemento y otros mediadores solubles de la
inmunidad innata.
● Conocer y explicar los mecanismos del Proceso inflamatorio agudo y crónico.

INTRODUCCION
El sistema inmunológico es uno de los sistemas más complejos
del organismo. A diferencia de los demás sistemas del cuerpo
humano este sistema es complejo debido a su naturaleza
difusa desde el punto de vista anatómico, es decir, que este
sistema no tiene un centro en particular, pero se asemeja a los
demás en que es una unidad funcional integrada por células
denominadas glóbulos blancos y diversos órganos.
Varios órganos y tejidos, distintos desde los puntos de vista
morfológico y funcional, tienen diversas funciones en la
formación de las respuestas inmunitarias y pueden
distinguirse en órganos linfoides primarios y
secundarios. El timo y la médula ósea son los órganos
linfoides primarios (o centrales) son aquellos en los que se
lleva a cabo la maduración de linfocitos. Los órganos
linfoides secundarios (periféricos) son ganglios linfáticos,
bazo y diversos tejidos linfoides relacionados con
mucosas (MALT, del inglés mucosa-associated lymphoid
tissues), como el tejido linfoide intestinal (GALT, del inglés
gutassociated lymphoid tissue). Estos órganos
proporcionan sitios para que los linfocitos maduros
interactúen con antígeno. Una vez que se han generado
linfocitos maduros en los órganos linfoides primarios,
circulan en la sangre y el sistema linfático, una red de vasos
que recoge líquido escapado hacia los tejidos desde los
capilares del sistema circulatorio y lo devuelve a la sangre.

En el esquema que se muestra a continuación, pueden ver en

rojo los órganos linfoides primarios (médula ósea y timo); los
órganos y tejidos secundarios en azul. Estos órganos y tejidos
linfoides, diversos desde los puntos de vista estructural y
funcional, están interconectados por
los vasos sanguíneos (no se muestran) y vasos linfáticos
(púrpura). La mayoría de los linfáticos del cuerpo al
final desembocan en el conducto torácico, que vierte
su contenido en la vena subclavia izquierda. Sin
embargo, los vasos que drenan el brazo derecho y el
lado derecho
de la cabeza convergen para formar el conducto
linfático derecho, que vierte su contenido en la vena
subclavia derecha. Los huesos que contienen
médula son parte del sistema linfoide;
normalmente las muestras de médula ósea
hemopoyetica se toman de la cresta iliaca o del
esternón.
 Para poder estudiar los tejidos y las células que los componen, contamos con dos poderosas
herramientas que permiten observar la microestructura celular y tisular: la microscopía y la técnica
histológica. Es por eso que, antes de adentrarnos en los contenidos centrales del Trabajo Practico, deberemos
conocer el funcionamiento del microscopio óptico y algunas generalidades sobre técnicas histológicas.

BIBLIOGRAFÍA:
Fainboim L. & Geffner J. (2011). Introducción a la Inmunología Humana. 6ta edición. Editorial Médica Panamericana.
Buenos Aires. Argentina. Cap 1-3

Wojciek P. (2015) Ross Histología: Texto y Atlas. Correlación con biología molecular y celular. 7ma Edición. P. Wojciek
editora. Editorial The Point

ACTIVIDADES
ACTIVIDAD 1.A

Desde el aula virtual podrán descargar la presentación “Power Imágenes Inmunidad”

Cada grupo deberá “ponerle contenido” a la/las diapositivas que le fueron asignadas por el docente. A
continuación, cada grupo será responsable de explicar al resto de la clase, la/las diapositivas de la
presentación que les haya tocado.

Cada diapositiva tiene una serie de preguntas o conceptos claves que deberían abordarse en la presentación,
que figuran en el esquema que se muestra a continuación. Para ello tomarán como referencia los capítulos
indicados del libro de Fainboim L., Geffner J. 2011. Introducción a la Inmunología Humana.

De esta forma, se realizará la construcción colectiva de la presentación correspondiente al tema que luego se
subirá a campus.

DIAPOSITIVA 10: GRUPO 1  Respuesta inflamatoria AGUDA Y CRONICA: acciones locales y sistémicas
RESPUESTA DIAPO 10: Una de las primeras respuestas del sistema inmunitario frente a la infección y el daño
tisular es la secreción de citocinas por las células tisulares, fundamentales para la respuesta inflamatoria aguda.
Tres de las citocinas proinflamatorias más importantes son el TNF (Factor de necrosis tumoral), la IL-1 y la IL-6,
secretadas por macrófagos tisulares y mastocitos
principalmente, y por células endoteliales y epiteliales.

Fundamentalmente, las acciones locales consisten en el

reclutamiento de leucocitos en los lugares de infección, seguida
de la fagocitosis y muerte de microbios por los fagocitos
activados.

El resultado de la mayor expresión de selectina, integrina y

quimiocina es un aumento de la adhesión del neutrófilo y del
monocito a las células endoteliales y la transmigración a través
de la pared vascular.
Las principales acciones sistémicas del TNF son las siguientes:

1- Inhibe la contractilidad miocárdica y el tono del músculo liso vascular, lo que provoca una reducción
acentuada de la presión arterial o shock.
2- Produce Trombosis intravascular. (activa la producción del factor tisular e inhibe la producción de
trombomodulina). La capacidad de esta citocina de causar una necrosis de tumores, base de su nombre, es,
sobre todo, el resultado de la trombosis de los vasos sanguíneos tumorales
3- La producción prolongada de TNF causa una pérdida de células musculares y adipocitos, lo que se llama
caquexia, por supresión del apetito y menor síntesis de lipoproteinlipasa.

La secuencia en el proceso inflamatorio, si bien todo ocurre de manera

casi simultánea, podría esquematizarse así: 1. Vasodilatación arteriolar
y capilar, que provoca la apertura de capilares y vénulas, inducida por
la acción de diferentes mediadores sobre el músculo liso vascular,
principalmente histamina y óxido nítrico. 2. Aumento del flujo
sanguíneo (hiperemia) por las arteriolas, que es la causa de la aparición
de eritema (rubor) en el sitio de la inflamación. 3. Aumento de la
permeabilidad de la microvasculatura, salida de un exudado
inflamatorio hacia los tejidos extravasculares y aparición de edema
inflamatorio. 4. Acumulación anormal y excesiva de sangre, la salida de
líquido provoca un aumento de la viscosidad de la sangre, lo cual aumenta la concentración de los glóbulos rojos
(congestión venosa). 5. Disminución de la velocidad de la sangre en pequeños vasos (estasis sanguínea). 6.
Acumulación periférica de los leucocitos, marginación y pavimentación leucocitaria. 7. Al mismo tiempo, las
células endoteliales son activadas por los mediadores de la Inflamación, expresando moléculas en sus
membranas que favorecen la adhesión de los leucocitos, fundamentalmente los neutrófilos. 8. Paso de leucocitos
(PMN en primer lugar, seguidos por los macrófagos) desde los Vasos al intersticio: migración celular, con
formación del infiltrado inflamatorio.

DIAPOSITIVA 11: GRUPO 2  Respuesta inflamatoria. Sistema linfatico.

DIAPOSITIVA 12: GRUPO 3  Extravasación leucocitaria. Células y componentes involucrados

RESPUESTA DIAPO 12: El proceso de extravasación leucocitaria, un paso crucial de la respuesta
inflamatoria, implica la migración de los leucocitos desde la corriente sanguínea hasta los tejidos
diana donde ejercen su función efectora. La extravasación de los leucocitos está orquestada por la
acción conjunta de receptores de adhesión celular y factores quimiotácticos, e implica cambios
morfológicos drásticos tanto en leucocitos como en células endoteliales. De este modo, constituye un
proceso activo para ambos tipos celulares que promueve la rápida y eficiente llegada de los leucocitos
a los focos inflamatorios sin comprometer la integridad de la barrera endotelial.

DIAPOSITIVA 13: GRUPO 4  Complemento. ¿Qué es? Funciones. Vías de activación.

RESPUESTA DIAPO 13: Proteínas
disueltas en suero y proteínas de
superficie celular que interactúan entre
ellas y con otras células del sistema para
realizar 3 funciones: defensa ante agentes
infecciosos, eliminación de
inmunocomplejos, detritos y células
apoptóticas y como conexión a la
respuesta de ambas inmunidades.
Participa en la inflamación, opsonización,
fagocitosis y destrucción de patógenos. La
segunda es la más importante porque
facilita la fagocitosis, necesaria para el
procesamiento y presentación de antígenos a las células T y B. Se activa por diferentes vías de estímulos
específicos: por vía clásica, por vía alternativa, y por vía de las lectinas.

GRUPO 5: Órganos linfoides primarios. Localización, características histológicas, función

MEDULA OSEA

MEDULA OSEA: La médula ósea roja se halla enteramente

dentro de los huesos, tanto en la cavidad medular de los
huesos largos como en los espacios que hay entre las cordones
de hueso esponjoso.

La médula ósea está compuesta por vasos sanguíneos, las

unidades especializadas de vasos sanguíneos llamadas
sinusoides y una red similar a una esponja de células
hematopoyéticas . Los sinusoides de la médula ósea proporcionan una barrera entre el compartimento
hematopoyético y la circulación periférica

El sinusoide de la médula ósea roja es una unidad vascular única. Se localiza en la posición normalmente ocupada
por un capilar; es decir, que se interpone entre las arterias y las venas. Se cree que derivan de vasos que han irrigado
el tejido óseo cortical. Los sinusoides se originan a partir de estos vasos en la unión corticomedular. La pared
sinusoide consiste en un revestimiento endotelial, una lámina basal discontinua y un recubrimiento incompleto de
células adventicias.

El endotelio es un epitelio plano simple.

FUNCIÓN: Fundamentalmente: HEMATOPOYESIS.

HISTOLOGÍA DE LA MEDULA ÓSEA.

- Se localiza en el hueso esponjoso. Espina Iliaca posterior superior es el sitio más frecuente de estudio
- Tiene un armazón ósea de hueso esponjoso compuesto por trabéculas óseas y tejido adiposo intertrabecular
además de una malla de reticulina (se ve con coloraciones especiales)
- Los componentes hematopoyéticos son fundamentalmente la serie eritroide, la serie mieloide y la
megacariocítica. Hay escasos linfocitos y plasmocitos
- La relación mielo/eritroide es de 70 a 30 %
- Hay hasta 7 megacariocitos por campo de 40x
- La serie mieloide presenta polimorfonucleares( serie mieloide madura) que muestran los núcleos lobulados,
y elementos inmaduros que son difíciles de caracterizar (células más grandes con núcleos redondeados)
- Los eritroblastos son glóbulos rojos inmaduros con un núcleo pequeños y oscuro
- Los megacariocitos son multinucleados y el citoplasma forma las plaquetas.

TIMO

Es el sitio de desarrollo y maduración de las células T.

Función: Crear y seleccionar un repertorio de la célula T que protegerán al

cuerpo de infecciones, A medida que se desarrollan los timocitos, se
produce una enorme diversidad de receptores de célula T por
recombinación génica, que da lugar a algunos LT con receptores capaces
de reconocer complejos de antígeno y MHC. Sin embargo casi ninguno de
los receptores de célula T que se producen por este proceso aleatorio es
capaz de reconocer complejos de antígeno y MHC. Para ello existen 2
mecanismos:

- Selección Positiva: permite seleccionar a los LT que reconocen AG

propios en el contexto de un MHC propio
- Selección Negativa: elimina los LT autorreactivos, es decir a los LT que reconocen AG propios en el contexto
de MHC propios con ALTA AFINIDAD (muy frecuentemente).

HISTOLOGÍA DEL TIMO:

- Unidad estructural: lobulillo tímico, formado por una parte cortical (periférica) y una región medular
(central).
- La región CORTICAL contiene linfocitos T pequeños con núcleos hipercromático y escaso citoplasma; son
inmaduros en un porcentaje mayor del 90%.
- La región MEDULAR contiene corpúsculos de Hassall (acúmulos concéntricos en forma de capas de cebolla
constituidos por células degeneradas) y linfocitos T maduros (son grandes, de citoplasma abundante, con
múltiples gránulos de secreción y tonofilamentos).

FUNCIONES:

- Produce hormonas como la timosina, el factor tímico sérico y la timopoyetina.

- Función principal: TIMOPOYESIS, es decir, la formación de linfocitos T inmunocompetentes por selección
positiva y negativa. La selección positiva permite escoger los linfocitos T que van a reconocer a todos los
antígenos extraños y ajenos al organismo al mismo tiempo que reconocen, pero no reaccionan contra los
aloantígenos propios. La selección negativa involucra el proceso mediante el cual los linfocitos T
autorreactivos se eliminan por apoptosis.
GRUPO 6: Órganos linfoides secundarios. Localización, características histológicas, función
Son aquellos órganos en los que se acumulan los linfocitos a la espera de un antígeno: bazo, ganglios
linfáticos y diversos tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT).
GANGLIO LINFATICOS
Los ganglios linfáticos, encapsulados se ubican a lo largo del trayecto de los vasos linfáticos formando
cadenas o racimos.

La linfa llega al ganglio a través de los vasos

linfáticos aferentes, circula lentamente a
través de la red o laberinto que conforma su
estructura interna de tejido conectivo, que
actúa como filtro, permitiendo el contacto
estrecho entre los antígenos provenientes
de microorganismos u otras sustancias
extrañas con los linfocitos B y T,
desarrollándose de esta forma una
respuesta inmunitaria humoral o celular.
Tamaño: menor a 1cm; por lo general miden
0,3-0,5cm.
Forma: redondeada, como riñón. Rodeado por una cápsula de tejido conjuntivo.
Consistencia (al tacto): blanda, de superficie lisa.
Localización PALPABLE: cuello, axilas, región inguinal y poplítea. Localización INACCESIBLE:
mediastino, mesenterio y peritoneo.
Funciones: filtración de la linfa y presentación de antígenos por CPA a linfocitos.
HISTOLOGÍA DE LOS GANGLIOS LINFÁTICOS:
- El ganglio linfático tiene forma de habichuela, tiene una cara convexa y otra cóncava
- Está rodeado de una capsula delgada de tejido conectivo
- La zona más periférica donde están los folículos se llama corteza y la mas profunda es la
medula
- Los folículos tienen una zona clara central llamada centro germinal rodeada por una más
oscura llamada manto
- La zona interfolicular presenta sinusoides (no se ven tan claros en estos preparados)
- Los folículos (F) están compuestos por linfocitos B y la zona interfolicular por linfocitos T
(aunque no pueden observarse con este método de tinción las diferencias entre LT y LB)
- Los linfocitos maduros de los folículos se llaman centrocitos y los inmaduros centroblastos
- Los folículos se ven más claros cuando proliferan los centroblastos y esto ocurre ante un
estímulo antigénico
- Para la detección precisa de las zonas foliculares e interfoliculares es necesario usar
inmunohistoquímica
 BAZO
En los órganos secundarios se inicia la respuesta
inmune. Estos incluyen los ganglios linfoides,
bazo, placas de Peyer en el intestino, amígdalas y
tejido linfoide asociado a las mucosas MALT

Tiene un papel principal en el desarrollo de

reacciones inmunitarias a antígenos en el torrente
sanguíneo: filtra sangre y atrapa antígenos de
origen sanguíneo; por consiguiente puede
reaccionar a infecciones sistémicas.
HISTOLOGÍA DEL BAZO
- Es un órgano parenquimatoso ubicado en el hipocondrio izquierdo
- Es solido y esta cubierto por una capsula de tejido conectivo
- Dada su función tiene una zona vascularizada compuesta de sinusoides y tejido conectivo que
se llama pulpa roja, y una zona con folículos linfoide llamada pulpa blanca
Pulpa blanca: está formada por acúmulos de linfocitos que forman folículos primarios (sin centros
germinativos) o secundarios (con centros germinativos). Estos folículos se localizan en la periferia de
la vaina periarteriolar. La pulpa blanca contiene linfocitos B y T.
Pulpa roja: contiene fagocitos mononucleares, eritrocitos y resto de células sanguíneas.
La zona marginal del bazo se encuentra en la periferia de la vaina periarteriolar de linfocitos; es un
pequeño espacio que separa la vaina de la pulpa roja.
FUNCIONES:
- El bazo posee funciones de filtración morfológica e inmunitaria.
- Además de una gran cantidad de linfocitos, contiene espacios o conductos vasculares
especializados, una malla de células reticulares y fibras reticulares, y un suministro abundante
de macrófagos y células dendríticas. Estos componentes permiten que el bazo controle la
sangre desde el punto de vista inmunitario, del mismo modo que los macrófagos y las células
dendríticas de los ganglios linfáticos vigilan la linfa.
- La sangre que ingresa en el bazo fluye en una circulación abierta, donde los capilares se abren
directamente hacia los cordones esplénicos (fuera del sistema circulatorio) o en una
circulación cerrada, donde la sangre circula sin abandonar la red vascular. En los seres
humanos, la circulación abierta es la única vía por la cual la sangre regresa a la circulación
venosa
LAB INFLUENCER

ACTIVIDAD 2 ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS

a) Preparado definitivo de MEDULA OSEA HEMATOPOYÉTICA (MO)- coloración Hematoxilina - eosina:

La Medula ósea tiene un armazón óseo de hueso

esponjoso compuesto por trabéculas óseas y
tejido adiposo con adipocitos
intertrabeculares, además de una malla de
reticulina. Los componentes hematopoyéticos
son fundamentalmente la serie eritroide, la
serie mieloide y la megacariocítica. Hay
escasos representantes de la serie linfoide
(linfocitos y plasmocitos). La relación
mielo/eritroide es de 3 a 1.
La serie mieloide presenta polimorfonucleares
(serie mieloide madura) que muestran los
núcleos lobulados, y elementos inmaduros que
son difíciles de caracterizar (células más grandes con núcleos redondeados). Los eritroblastos son glóbulos
rojos inmaduros con un núcleo pequeño y oscuro. Los megacariocitos son multinucleados y el citoplasma
forma las plaquetas. Observe las estructuras señaladas a distintos aumentos y grafique.

¡Ahora traten de identificar estos elementos en el preparado!

● Definan la función específica del órgano que están observando al microscopio.

b) Preparado definitivo de TIMO (coloración Hematoxilina - eosina)

Presenta una cápsula externa de delgado tejido conectivo que emana tractos a la profundidad dividiendo en
lobulillos. Veamos primeramente una representación esquemática:

Cuando observen el preparado en el microscopio, la parte más teñida de azul es la corteza, que presenta
linfocitos (timocitos). La más clara es la médula donde están los corpúsculos de Hassall, células
reticuloepiteliales y menos linfocitos. Las células retículo-epiteliales son de difícil individualización en
relación a los macrófagos. Los corpúsculos de Hassall son células retículo-epiteliales en degeneración que
forman remolinos córneos. Entre los linfocitos hay macrófagos y células dendríticas.

● Definan la función específica del órgano que están observando al microscopio.

ACTIVIDAD 2B ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

c) Preparado definitivo de GANGLIO LINFATICO (Hematoxilina- eosina):

Cada ganglio linfático tiene forma de habichuela, tiene una cara convexa y otra cóncava. Está rodeado de
una cápsula delgada de tejido conectivo. La zona más periférica donde están los folículos se llama corteza y
la más profunda es la médula. Primeramente, veamos un esquema del órgano:

Veremos que, en las imágenes reales, los folículos tienen una zona clara central (centro germinal) rodeada
por una más oscura llamada manto. La zona interfolicular presenta sinusoides. Los folículos están
compuestos predominantemente por linfocitos B y la zona interfolicular por linfocitos T. Los linfocitos
maduros de los folículos se llaman centrocitos y los inmaduros centroblastos. Los folículos se ven más claros
cuando proliferan los centroblastos y esto ocurre ante un estímulo antigénico. Las células que se observan
con pigmento negro son macrófagos fagocitando partículas de carbón (antracosis).

● Definan la función específica del órgano que están observando al microscopio.

c) Preparado definitivo de BAZO (Hematoxilina - eosina)

Es un órgano linfoide localizado en la parte alta de la

cavidad abdominal, próxima al diafragma. Tiene
forma ovoide y alargada, y triangular en secciones
transversales. Externamente el bazo está rodeado
por una capa de tejido denominado cápsula, formada
por tejido conectivo denso fibroso, fibras elásticas y
músculo liso. La capsula emite varias proyecciones
(trabéculas) hacia el interior para formar una
estructura segmentada. La arteria esplénica perfora
la cápsula y se divide en arteriolas cada vez más
pequeñas, que terminan en sinusoides vasculares que drenan hacia la vena esplénica. Los compartimientos
son de dos tipos, pulpa roja y pulpa blanca, separados por una zona marginal difusa.

La pulpa roja esplénica se integra con una red de sinusoides poblados por macrófagos y múltiples glóbulos
rojos (eritrocitos) y unos cuantos linfocitos; es el sitio en que se destruyen y eliminan los glóbulos rojos viejos
y defectuosos. Muchos de los macrófagos dentro de la pulpa roja contienen glóbulos rojos fagocitados o
pigmentos de hierro de la hemoglobina degradada.

La pulpa blanca está formada por tejido linfático, principalmente linfocitos y macrófagos, que se disponen
alrededor de ramas de las arterias esplénicas, llamadas arterias centrales, las cuales discurren por el interior
del bazo. Se pueden distinguir tres compartimentos en la pulpa blanca: la envuelta periarterial linfoide (en
inglés: PALS), los folículos y la zona marginal. La principal misión de la pulpa blanca es producir y
diferenciar linfocitos. Es además un reservorio de linfocitos, conteniendo 1/4 del total de linfocitos del
cuerpo. La zona marginal, localizada en sentido periférico a la PALS, está poblada por linfocitos y macrófagos.

● Definan la función específica del órgano que están observando al microscopio.

 ACTIVIDAD 3. TEJIDO CONECTIVO SANGUÍNEO Y SUS ELEMENTOS DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO

La sangre es un T. Conectivo especializado, adaptado para circular en vasos

sanguíneos. Consta de dos partes: una matriz extracelular líquida denominada
plasma y una parte sólida constituida por células o elementos figurados. Todos
los elementos celulares de la sangre, incluso las células del sistema inmunitario,
surgen a partir de células primordiales hematopoyéticas pluripotenciales en la
M. ósea.

Una de las formas Si

IMPORTANTE: más sencillas
bien de estudiar
se detallan todoseste tejido, del
los pasos es mediante la elaboración
procedimiento, de frotis
la Unidad sanguíneos. Estos
de aprendizaje proveerá
consisten en la colocación de una gota de sangre sobre el portaobjetos que será
los frotis ya teñidos. Por lo tanto, sólo se realizará la observación al microscopio.extendida con la ayuda de
otro portaobjetos para lograr una delgada capa celular.
a) Observación microscópica de frotis de sangre teñidos con May Grünwald-Giemsa
Los componentes celulares sanguíneos que tienen afinidad por ambos tipos de colorantes se denominan neutrófilos
y se tiñen en variados tonos de violeta.

- Los núcleos aparecen en colores que van del color azul a la púrpura-negro.
- Los citoplasmas de las células maduras aparecen de un color violeta muy pálido o marrón muy pálido.
- Los glóbulos rojos, ricos en hemoglobina aparecen de colores entre rosados y beige.
- Los gránulos de los neutrófilos aparecen de colores entre violeta y marrón.
- Los gránulos de los eosinófilos aparecen de color naranja.
- Los gránulos de los basófilos de color entre azul y negro.
- Los gránulos de los linfocitos grandes aparecen de color púrpura (La tinción no permite diferencias entre
las células T y las células B)
- Las células con gran producción de ARN (como linfocitos productores de inmunoglobulinas y células
inmaduras) presentan un citoplasma de color azul intenso.
 13° ENCUENTRO MECANISMOS DE INMUNIDAD ADAPTATIVA ESPECIFICA SEMINARIO

OBJETIVOS DEL ENCUENTRO:

 Comparar las características de la respuesta inmune innata con la adaptativa especifica.
 Analizar los factores que influyen en la antigenicidad e inmunogenicidad.
 Clasificar los antígenos en timo-dependientes y timo-independientes.
 Caracterizar las células que participan en la inmunidad adaptativa.
 Conocer la estructura química, las funciones biológicas y las propiedades de los anticuerpos
inmunoglobulinas, así como su relación con el tiempo de aparición durante el transcurso de las
enfermedades.
 Identificar los distintos mecanismos de reconocimiento del Ag, los receptores involucrados, su
localización, estructura y especificidad.
 Reconocer las vías de procesamiento del Ag, las características y etapas de la respuesta inmunitaria
adaptativa.
 Conocer los mecanismos involucrados en la respuesta inmune celular y humoral
 Enunciar las características y funciones de las moléculas de HLA y también los genes que las codifican.

INTRODUCCION responder ante nuevos agentes agresores con los que

La respuesta inmune adaptativa específica constituye la nuestro sistema inmune no ha tenido contacto previo.
tercera línea a defensa. Se inicia cuando determinados Las células B pueden teóricamente reconocer cualquier
agentes agresores son reconocidos por receptores molécula orgánica. La inmensa mayoría de los linfocitos
proteicos de reconocimiento específicos. Estos agentes T (linfocitos DE convencionales CD4+ o CD8+)
agresores pueden ser externos o ambientales (patógeno reconocen fragmentos peptídicos resultantes de la
microbiano o alérgeno) o internos (célula tumoral o proteólisis de las proteínas y solo son capaces de
célula del propio individuo). Las moléculas reconocidas
en estos agentes se llaman antígenos (infecciosos,
alergénicos, tumorales o autoinmunes,
respectivamente) y las células que intervienen son los
linfocitos y las células presentadoras de antígeno (CPA),
principalmente. Toda la secuencia comienza tras el
contacto de parte del patógeno con receptores de la
célula inmune. En los linfocitos B y T, la secuencia de
ADN de los genes que dan lugar a los receptores
antígeno-específicos BCR (B cell receptor) y TCR (T cell reconocerlos cuando estos péptidos antigénicos son
receptor) es el resultado de la recombinación de presentados en moléculas de membrana
diversos segmentos génicos que da lugar a un gen transportadoras de antígenos. El TCR reconoce la
funcional, a partir del cual, se transcriben y traducen los combinación del péptido antigénico procesado y la
receptores proteicos que permiten a estas células molécula de histocompatibilidad presentadora. Para
reconocer y recordar una molécula antigénica que estas células antígeno-específicas entren en
específica. La recombinación somática de los genes de contacto con los antígenos que reconocen, es necesario
los receptores antígeno-específicos hace que cada célula que estos sean transportados a los órganos linfoides
individual de un clon de linfocitos T o B produzca secundarios (OLS), bien por la linfa o bien por medio de
decenas de miles de copias idénticas de un tipo de células dendríticas que actuarán, además, como
receptor clonotípico que reconoce un antígeno concreto presentadoras de antígeno a los linfocitos T. En el caso
y específico. Tras el reconocimiento inicial del antígeno, de los linfocitos B que, a diferencia de los linfocitos T,
que entrecruza los receptores antígeno-específicos y no requieren presentación antigénica y son capaces de
agrupa las moléculas transductoras de la señal de unión reconocer su antígeno libre, es muy importante el papel
al antígeno, estas células que lo reconocen proliferan, de las células dendríticas del folículo (FDC) que
expandiendo un clon de células que reconocen y retienen en su membrana moléculas de antígeno a las
recuerdan el mismo antígeno que estimuló su que se ha unido el complemento. Las FDC, sin embargo,
activación y proliferación clonal. Por lo tanto, estas no realizan procesamiento antigénico, solo retienen y
células antígeno-específicas pueden reconocer y exponen los antígenos en su forma nativa en la
superficie de sus dendritas.

PALABRAS CLAVE: Antígeno, Anticuerpo, Complejo Mayor de Histocompatibilidad, Linfocitos, Células

presentadoras de antígenos, Respuesta Inmune humoral y celular.
RECURSOS PREVIOS :
Video de “Un profesor” : ¿Que son los LT? y tipos
(https://www.youtube.com/watch?v=yLPL7KnLG0A&index=5&list=PLlJ-LmCi75KYySKSJn8ud8J4LtoYBlsh6)
Video de “Un profesor” : LT CD4:
(https://www.youtube.com/watch?v=PHIn0cQ6yk8&list=PLlJLmCi75KYySKSJn8ud8J4LtoYBlsh6&index=29)

Video de “Un profesor”: LT CD8

(https://www.youtube.com/watch?v=ki_yWGxmZRc&list=PLlJLmCi75KYySKSJn8ud8J4LtoYBlsh6&index=30)

Videos ADN: https://www.youtube.com/watch?v=c5NMcXjreM0&feature=youtu.be

CONTENIDOS:

Antígenos: "formas" reconocidas por el Sistema inmunitario. Antígenos timo-dependientes y timoindependientes.

Antígenos recombinantes. Anticuerpos: moléculas de reconocimiento específicas para el antígeno. Generalidades.
Respuesta inmune primaria y secundaria de anticuerpos. Estructura química y función biológica de los anticuerpos.
Diversidad de anticuerpos. Procesamiento y presentación antigénica en el contexto de las Moléculas del Complejo
Mayor de Histocompatibilidad (MHC). Activación de la respuesta inmune adquirida. Presentación por moléculas MHC
I: vía citosólica. Presentación por moléculas MHC II: vía endocítica. Reconocimiento de antígenos y activación de LT.
Polarización de los LT CD4+ y sus actividades biológicas. Actividades biológicas de los LT CD8+. Linfocitos B. Estructura
del BCR. Activación de los Linfocitos B. Cooperación de LT CD4+ y LB. Poblaciones de LB. Complejo Mayor de
Histocompatibilidad en el hombre (HLA). Estructura de las moléculas HLA-I y HLA-II. Esquema de herencia de las
moléculas HLA.
Su relación con la enfermedad. Consecuencias del reconocimiento de antígenos. Discriminación entre lo
“propio” y lo “no propio”. Tolerancia central y periférica de LT. lnducción de tolerancia en los LB. 1,2

ACTIVIDADES

ACTIVIDAD 1. Divídanse en 6 grupos de trabajo y completarán las siguientes actividades.

Grupo 1.

a) Con el objetivo de recordar conocimientos previos, realice una tabla comparativa entre la inmunidad
innata y la adaptativa o especifica.

Innata Adaptativa

Acción Respuesta inmune no especifica. Inflamación y Respuesta inmune no especifica. Generan anticuerpos
acción de los complementos a través de las (pueden ser por 2do contacto)
barreras.

Dependencia de Ag No. Activa el complemento cuando reconoce el Si. Activan la respuesta. El fin es quedar protegido,
PAMP y DAMP. mediante la memoria.

Tiempo de respuesta Rápida (min/hs) Lenta (días), 2 semanas. Si pasa 1 mes es crónico.

Memoria No Si.

Participación celular Neutrófilos y macrófagos, eosinófilos, basófilo, Linfocitos T y B

macrófagos.
Natural Killer y células dendríticas
 b) Completen el siguiente GLOSARIO con la terminología que se empleará en este núcleo con la bibliografía
de referencia y empleando el archivo Anexo: técnicas de laboratorio.
❖ Anticuerpo: son gammaglobulinas llamadas inmunoglobulinas, neutralizan toxinas y eliminan bacterias
patógenas entre otras funciones. Pueden encontrarse en la sangre, leche, microbiota o en la linfa, están
en varios tejidos.
❖ Antígeno: estructura que es reconocida por las células de la respuesta inmune.
❖ Epitope: región activa del inmunógeno.
❖ Inmunógeno: sustancia capaz de producir una respuesta inmune. Antígeno que puede desencadenar la
respuesta inmune.
❖ Hapteno: sustancia de bajo peso molecular que, sola, puede reaccionar con su anticuerpo
correspondiente. Necesita de una proteína para ser inmunógeno.
Grupo 2.

a) Observando el esquema de las células del Tejido sanguíneo señalen cuales de ellas participan en la
inmunidad adaptativa, enunciando las características principales de cada una.

Las células que intervienen son los linfocitos y las

células presentadoras de antígeno (CPA),
principalmente. En este tipo de inmunidad
participan LINFOCITOS B, T, NK y CPA (Células
presentadoras de antígeno).

- Linfocitos T: Son producidos en la medula

ósea y maduran en el timo, adquiriendo
antígenos o marcadores CD3. Los linfocitos
T se dividen en: LT CD4 o T helper y LT CD8
o T citotóxicos.
- Linfocitos B: Se producen en la medula ósea
y allí maduran de manera parcial. Presentan
CD19 y también IgM en su superficie. Proliferan como
resultado del reconocimiento directo de antígenos TIMO-
INDEPENDIENTES o a través de la presentación, por parte
de LT, de antígenos TIMO-DEPENDIENTE. Su activación da
lugar a la diferenciación en células plasmáticas productoras
de anticuerpos (plasmocitos) o a la producción de células B
de memoria, ambas células efectoras. VAN A DESTACARSE LOS
- Natural Killer: su función principal es la citotoxicidad natural contra virus y LB Y LOS LT
tumores. Expresan CD16 y CD56. Participan en la respuesta inmune innata.
Producen grandes cantidades de reactivos del oxigeno (ROS), provocando
que la célula infectada se desgranule. Los gránulos contienen perforinas que
inducen la muerte por lisis osmótica y granzimas que inducen señales
intracelulares para promover la apoptosis.
- CPA (Células presentadoras de antígeno): Tipo de inmunocito que permite
que un linfocito (una célula) T reconozca un antígeno y produzca una
respuesta inmunitaria contra ese antígeno. Las células presentadoras de
antígenos incluyen macrófagos, células dendríticas y linfocitos (células) B.
 Grupo 3. Respuesta inmune humoral

a) ¿Que célula produce los anticuerpos? RESPUESTA: Los anticuerpos son glucoproteínas que se
encuentran en mayor concentración en la circulación sanguínea. Se conocen como inmunoglobulinas
(IgA, IgD, IgE, IgG e IgM) y son producidas por los plasmocitos (Linfocitos B) ante un estímulo
antigénico.
b) Completen los siguientes esquemas correspondiente a anticuerpos y describan su papel en cada
fase de la respuesta inmune.

IgA IgD IgE IgG IgM

• Circula en sangre, en su gran • Prácticamente no circula en • Es un monómero y tiene un • Es monomérica y la más • Está formada por cinco
mayoría como monómero, y es sangre. dominio extra en la región abundante de todas las monómeros unidos entre sí
el más abundante de los • Abunda en la superficie de los constante de la porción Fc que inmunoglobulinas. por una cadena J.
anticuerpos después de la IgG. linfocitos B, donde participa en interacciona con los receptores • Atraviesa la placenta y circula • Es la más pesada de las
• Es la única inmunoglobulina la diferenciación de este tipo de alta y baja afinidad. en la sangre fetal, lo cual inmunoglobulinas y la primera
que no activa el complemento. de linfocitos y actúa como su • En condiciones normales, se permite conferir inmunidad en producirse en respuesta a
• Es la más abundante en las receptor. encuentra en concentración pasiva a los recién nacidos; unestímulo antigénico (vacuna,
secreciones biológicas muy baja en la circulación está presente hasta alrededor infección), predomina en la
(calostro, leche, saliva, jugo sanguínea. Estos niveles del sexto mes de vida. respuesta inmune primaria.
gástrico, bilis, secreciones del aumentan en alergias y ciertas • Activa el complemento y • No cruza la placenta.
aparato urogenital y parasitosis. predomina en la repuesta • Es la inmunoglobulina con
respiratorio) y se encuentra en • En condiciones fisiológicas inmune secundaria. mayor capacidad aglutinante y
forma de dímeros unidos por la normales, se encuentra fija en • Su producción es dependiente de activación de complemento
pieza J; además contiene un la superficie de basófilos y de los linfocitos T. por la vía clásica.
componente secretor (IgA mastocitos a través de • Favorece la fagocitosis a través • Los “anticuerpos naturales”
secretoria). El componente receptores FcεR1. Estas células de la opsonización. son de este isotipo de
secretor le confiere resistencia se hallan cerca de las mucosas inmunoglobulina y pueden
• Interacciona con receptores
a la degradación por las de los aparatos respiratorio, producirse sin aparente
para la porción Fc y FcRI, FcRII
enzimas digestivas y se une de digestivo y urogenital, y estímulo antigénico.
y FcRIII.
manera inespecífica a también debajo de la
patógenos intestinales y virus. epidermis.
• Se encuentra en mayor
cantidad en el calostro y la
leche, de ahí la importancia de
la lactancia al seno materno
que se recomienda para
proveer a los recién nacidos de
protección contra alergias.
 c) Elijan la opción correcta (pueden ser 1, 2, 3 o todas). Justifiquen
❖ Los anticuerpos maternos transmitidos al feto a través de la placenta para protegerlo durante los primeros
meses de vida son de tipo:

I. IgM IV. IgA

II. IgE V. IgD

III. IgG

JUSTIFICACIÓN: Los IgG representan una primera línea de defensa en el recién nacido, ya que es
la única inmunnoglobulina capaz de atravesar la placenta, lo que le permite a la IgG materna
contribuir a la defensa del niño en los primeros meses de vida.

❖ ¿Cuál/es de las siguientes funciones efectoras es/son una función/es de las inmunoglobulinas?

I. Estimulación de la fagocitosis por CPA.  NO, porque no lo hace la inmunoglobulina.

II. Activación de la vía clásica del complemento  Si, porque el complemento tiene 3 vias, clásica,
alternativa, lectinas, la clásica se activa por anticuerpos.

III. Inducción de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (CCDA).  La estimulación de acción de

los anticuerpos se hace por las células presentadoras de antígenos.

IV. Neutralización de toxinas.  NO. Porque no neutraliza toxina, puede ser antígenos (pero no es algo
definitivo).

V. Atracción quimiotáctica de fagocitos al sitio de infección y aumento de permeabilidad vascular.  No,

debido a que lo hace la interleucina.

❖ ¿Cual es la función de la presentación antigénica a los linfocitos T y B? JUSTIFICACIÓN:

❖ ¿Cuál/es de las siguientes células NO es capaz de presentar antígenos por la vía endocítica?

I. Linfocito T  SON LOS MAS DELICADOS.

II. Linfocito B

III. Neutrófilo

IV. Célula dendrítica

V. Macrófagos
Grupo 4. Con respecto a la Inmunidad adaptativa, contesten Verdadero o Falso y justifiquen: Antígenos!!

https://www.youtube.com/watch?v=K09xzIQ8zsg

✔ A diferencia de los LT, los LB sólo pueden reconocer antígenos asociados a patógenos cuando éstos son
procesados previamente. FALSO! Debido a que son los LT.
✔ Todos los inmunógenos son antígenos pero no todos los antígenos son inmunógenos. Verdadero.
✔ Un antígeno puede poseer diferentes epítopos. VERDADERO.
✔ Los antígenos proteicos tienen la misma capacidad para inducir memoria inmunológica que aquellos que
consisten de hidratos de carbono, lo cual explica la eficacia de las vacunas contras bacterias como el
neumococo. FALSO. DEBIDO A QUE ES MAYOR LA RESPUESTA PROTEICA (PROTEICA MEMORIA A LARGO
PLAZO).
✔ A diferencia de la respuesta inmune 1°, durante la respuesta inmune secundaria aumentan rápidamente en
circulación los niveles de IgG pero no los clones de LT reactivos. FALSO. AUMENTAN LOS LT, INVASION
CLONAL EN UN SEGUNDO CONTACTO.
✔ Los brazos Fab de los anticuerpos están relacionados con Ia unión al antígeno y contienen regiones de
secuencia variable. VERDADERO.
Grupo 5.
Describan el siguiente esquema donde se desarrolla el reconocimiento y la presentación antigénica.

La activación de los linfocitos T se inicia a través de la

presentación de antígenos endógenos o exógenos por células
presentadoras de antígenos a través del complejo mayor de
histocompatibilidad, el cual se une a un receptor especializado
presente en los linfocitos T. Este reconocimiento desencadena
una cascada de señalización intracelular que conlleva a un
aumento en la expresión de integrinas, modificaciones del
citoesqueleto y producción de factores de transcripción
involucrados en la liberación de citocinas y mediadores
inflamatorios. Uno de los inductores más importantes en la
activación celular es el complejo enzimático con acción tirosina
cinasa. Las cinasas que pertenecen a la familia SRC (SFK), FYN y
LCK están involucradas en un gran número de procesos
importantes en la activación, modulación de la respuesta
linfocitaria y el desarrollo de enfermedades autoinmunes. La regulación de la señalización de las cinasas, así
como de proteínas adaptadoras involucradas en la activación del linfocito T, son fundamentales para mantener
el umbral de activación y modulación de la respuesta del linfocito. La fosforilación de sitios de regulación
positiva de estas proteínas es importante para permitir una configuración activa de la proteína y de esta forma
su máxima capacidad como cinasa. La fosforilación de los sitios de regulación negativa conlleva a una
configuración cerrada de la proteína de tal forma que reduce su función de cinasa e inhibe su función. Las
alteraciones en la señalización por modificación de algunas proteínas citoplasmáticas se asocian en algunos
casos al desarrollo de enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico. En condiciones
fisiológicas, el complejo receptor de linfocitos T se reagrupa con complejos proteicos que interactúan
armónicamente para generar una señal interna. Los eventos de señalización alterados son en parte los
responsables de una expresión anómala de citocinas, entre ellas la interleucina-6 (IL-6), IL-10, IL-2, IFN y CD40
ligando; estas modificaciones alteran la capacidad de los linfocitos T para sobre estimular a los linfocitos B,
traduciéndose en un aumento en la producción de autoanticuerpos y en el desencadenamiento de la
enfermedad autoinmune.
Grupo 6. Complejo Mayor de histocompatibilidad (CMH)
a) Mencionen cuál es la característica estructural que diferencia a las moléculas de histocompatibilidad de
clase I de las de clase II, y que células las presentan.
I. MHC I: se encuentran constituidos por dos cadenas polipeptídicas: una cadena alfa glucosilada, unida
por medio de enlaces no covalentes a una cadena ligera beta-2 microglobulina. La cadena alfa es
responsable del polimorfismo antigénico de las moléculas de histocompatibilidad. La cadena pesada
determina la especificidad antigénica de las moléculas. El sitio de unión en la molécula de clase I
acomoda un péptido procesado de 8 a 10 u 11 residuos de aminoácidos.
Los linfocitos T CD8 (citotóxicos) reconocen antígenos presentados por moléculas MHC-I, cuya vía de
procesamiento es la vía citosólica.
II. MHC II: las moléculas de clase II son glucoproteínas que también se encuentran en la superficie de
células del sistema inmune como las presentadoras de antígeno, como macrófagos y dendríticas,
además de algunos linfocitos T y algunos linfocitos B. Están formados por dos cadenas asociadas entre
sí mediante interacciones no covalentes. Los dominios alfa 1 y beta 1 forman el sitio que une antígeno
(PBS), el que se acomodan péptidos de un tamaño equivalente a 12 aminoácidos o más.
Los linfocitos T CD4 (helper): reconocen antígenos presentados por moléculas MHC-II, cuya vía de
procesamiento es la vía endocítica.
b) ¿Cuál es el papel biológico de las moléculas de histocompatibilidad? RESPUESTA: Cuando los péptidos
antigénicos están unidos a moléculas MHC y son reconocidos a su vez por el receptor de la célula T (TCR), se llama
fenómeno de restricción MHC. Puede resumirse que los antígenos HLA tienen como función principal recoger
péptidos antigénicos desde el interior de las células presentadoras, transportarlos a la superficie celular y
allí ́presentarlos a CD4 o CD8.
c) Describe que es el polimorfismo del MHC. POLIMORFISMO: PUEDE ADQUIRIR VARIAS FORMAS, PUEDE
CAMBIAR. EL DE MHC ….
d) Define:
1. HAPLOTIPO: Un haplotipo es una agrupación física de variantes genómicas (o polimorfismos) que
tienden a heredarse juntas. Un haplotipo específico por lo general refleja una combinación única de
variantes que residen una cerca de la otra en un cromosoma.
2. LOCI: Un locus (en latín, lugar; el plural es loci, pronunciado loki) es una posición fija en un
cromosoma, que determina la posición de un gen o de un marcador (marcador genético).
3. ALELOS: Un alelo es una de dos o más versiones de una secuencia de ADN (una base única o un
segmento de bases) en una ubicación genómica determinada.
4. ALOTIPO: Conjunto de moléculas de anticuerpo que comparten un determinante alotípico concreto,
entendiendo por este último a aquel
epítopo presente solo en algunos
miembros de una especie y no en otros.
La mayoría de los determinantes
alotípicos se localizan en las regiones
constantes de cadenas pesadas y ligeras,
y parecen carecer de implicaciones
funcionales.
ACTIVIDAD 2. RESUMEN

a) Describan el siguiente esquema donde se desarrolla el reconocimiento y la presentación antigénica.

Tomado de López M. & Bakker L. (2008) Sistema Inmunológico. Ficha de catedra. Biología Humana. Facultad de Psicología
UNMDP.
14° ENCUENTRO PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA Y GENERACIÓN DE EFECTORES LABORATORIO
OBJETIVOS DEL ENCUENTRO:
 Diferenciar mecanismo de generación de efectores y cuál es su sentido.
 Analizar el mecanismo de presentación antigénica, activación de linfocitos y expansión clonal.
 Reconocer las subpoblaciones de linfocitos T CD4 y sus funciones específicas.
 Comprender las etapas de la respuesta inmune adaptativa y dónde se desarrollan.
 Conocer las subpoblaciones de linfocitos B y sus características.
 Comprender y relacionar el concepto de memoria inmune, su origen y fundamento.
INTRODUCCION

Los linfocitos T y B son los efectores fundamentales producen anticuerpos (en el caso de las células B) o
de Ia inmunidad adaptativa, mediante el uso de combinaciones particulares de citocinas o moléculas
receptores de membrana generados en forma citotóxicas (en el caso de las células T).
aleatoria para reconocer el antígeno. El Las células B pueden también presentar el antígeno
reconocimiento del antígeno produce Ia expansión y estimular a una célula T activada previamente, con
clonal de los linfocitos, lo que aumenta el número de el fin de recibir colaboración de la célula T para la
células disponibles para montar una respuesta y expansión clonal y la diferenciación a una célula B
asegura que el encuentro posterior con el mismo efectora (colaboración T-B), pero las células
antígeno se alcance con mayor fuerza desde el dendríticas son típicamente las principales células
comienzo (memoria inmunitaria). presentadoras de antígenos (CPA) para la activación
Mientras que los receptores de las células B (lgM e de las células T vírgenes. Los macrófagos también
lgD de superficie) pueden interactuar directamente pueden actuar como CPA pero, debido a que su
con el antígeno, los linfocitos T requieren que el comportamiento es relativamente no migratorio,
antígeno les sea presentado en el contexto de las tienen una participación importante en re-estimular
moléculas del CMH. La presentación del antígeno a las células T previamente activadas en los sitios de
las células T vírgenes (es decir, no estimuladas con infección en lugar de producir el cebado de las
anterioridad) tiene Lugar en los tejidos linfoides y células T vírgenes en los tejidos linfoides
normalmente se lleva a cabo por las células secundarios.
dendríticas maduras que habrán migrado desde los El objetivo de la activación de los linfocitos dirigida
tejidos periféricos debido a la exposición a un por el antígeno es desencadenar Ia expansión clonal
estímulo de maduración, como un patrón molecular de las células correctas para que estas células
derivado del patógeno (PAMP). Las células puedan ponerse a trabajar para montar una
dendríticas maduras presentan los antígenos respuesta inmunitaria adaptativa específica para ese
procesados a las células T que exponen los péptidos antígeno. Esta última actúa en tándem con una
derivados de esos antígenos sobre las moléculas del respuesta inmunitaria innata en curso y, como
CMH. Las células dendríticas también proporcionan veremos, amplifica y refuerza la respuesta
co estimulación a las células esencial para su inmunitaria innata a través de Ia provisión de
activación. citocinas, anticuerpos y moléculas citotóxicas. Las
La activación de la célula B también se produce células T activadas se diferencian en células
dentro de los ganglios linfáticos y otros tejidos efectoras (ej. Th1, Th2, Th17) capaces de secretar
linfoides y es facilitada por células diversos patrones de citocinas; del mismo modo, las
dendríticas foliculares especializadas que, de células B activadas se diferencian en plasmocitos
manera eficiente, capturan y concentran el antígeno capaces de secretar diferentes clases de anticuerpos.
que proviene de los tejidos circundantes. Con Video Activación, diferenciación de
algunas excepciones, las células B activadas también linfocitos T (Th1, Th2 y Th17)
necesitan la estimulación de las células T helper, y funciones efectoras
para permitir Ia proliferación y diferenciación. (https://www.youtube.com/watch?v=S7lmJs2g4jg)
Además de Ia expansión clonal, la . Video “Un profesor”
activación de una célula B o T también produce Ia (https://www.youtube.com/watch?v=PbtbbwrUo-
maduración de células efectoras especializadas que M)
 ACTIVIDADES

ACTIVIDAD 1: DETERMINACIÓN DE GRUPO SANGUÍNEO (ABO) Y FACTOR RH EN UNA MUESTRA DE SANGRE

ENTERA.

Introducción:

Sistema ABO El suero de todas las personas contiene

anticuerpos contra los antígenos ausentes en sus
glóbulos rojos. El sistema del grupo sanguíneo ABO fue
el primero en ser identificado y es el más significativo
desde el punto de vista transfusional ya que es el único
del cual la mayoría de las personas no expuestas a
eritrocitos humanos posee anticuerpos recíprocos
constantes y previsibles. Estos anticuerpos son los que
provocan la hemólisis intravascular grave en una
transfusión de sangre ABO incompatible. Se denomina
sistema ABO debido a que los glóbulos rojos de un
individuo expresan uno, dos o ninguno de los antígenos
A y B. Si los individuos presentan el antígeno A se dice que su sangre es del tipo A, del tipo B si únicamente
expresan el antígeno B, del tipo AB si expresan ambos antígenos y del tipo O si no expresan ninguno de estos
antígenos (figura 13). Las pruebas de detección de la incompatibilidad ABO entre receptores y donantes
constituyen la base de los estudios pretransfusionales. Los antígenos A y B se encuentran también en membranas
bacterianas. Dado lo anterior los organismos producen anticuerpos contra estos antígenos si no forman parte de
su propia estructura celular. Por esta razón, el anticuerpo anti-A se produce en personas de grupo B y O. El
anticuerpo anti-B se produce en personas del grupo A y O. A estos anticuerpos se les denomina
isohemaglutininas.

Fundamento del método de determinación de grupo Sanguíneo

La determinación de grupos sanguíneos del sistema ABO se efectúa enfrentando los glóbulos rojos del
paciente con anticuerpos monoclonales Anti-A, Anti-B o Anti-AB. La aglutinación o no de los hematíes ensayados
frente a cada uno de los reactivos indica la presencia o ausencia de los correspondientes antígenos.

Muestra a analizar

Glóbulos rojos o sangre entera en tubo de ensayo anticoagulada que será aportada por el docente.

a) Recolección: la sangre debe ser obtenida asépticamente, con o sin anticoagulante. Puede analizarse sangre
obtenida por punción digital para la técnica en placa. Para evitar la coagulación de la sangre al utilizar esta
técnica, se la debe mezclar rápidamente con el reactivo a ensayar. Para los ensayos con sangre de cordón, los
glóbulos rojos deberán lavarse previamente con solución fisiológica.

b) Aditivos: pueden emplearse como anticoagulantes: EDTA, heparina.

c) Sustancias interferentes conocidas: las muestras que presentan hemólisis o contaminación microbiana, no
deben ser analizas.
Procedimiento:

La suspensión de glóbulos rojos a ensayar debe ser preparada con solución fisiológica, PBS o LISS.

I- TECNICA EN PLACA : Utilizaran una suspensión de glóbulos rojos al 10%. Como alternativa puede emplearse
una suspensión al 35-45% en plasma del mismo paciente o sangre entera.
1) Colocar en una placa limpia y rotulada, una facilitarse si se emplea una fuente de luz difusa. No
gota de Reactivo Anti-A, Anti-B o Anti-AB debe emplearse microscopio.
monoclonal y agregar al lado 1 gota de IMPORTNTE: La prueba debe ser interpretada
suspensión de glóbulos rojos. dentro de los 2 minutos:

El gotero provisto dispensa un volumen de 50 ± 5 ul. Es importante

que se mantenga la relación reactivo: células en todos los sistemas
de ensayo.

2) Mezclar el Reactivo y los glóbulos con un palillo descartable

cubriendo un área circular de 2 cm de diámetro y balancear
la placa continuamente durante 2 minutos.

Observar aglutinación visible macroscópicamente hasta

los 2 minutos. La observación puede

INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS

Técnica en placa
Reacción positiva: los hematíes aglutinan en segundos y permanecen aglutinados al balancear la placa. Indica
la presencia del antígeno eritrocitario correspondiente.
Reacción negativa: no se observa aglutinación a los 2 minutos, indicando ausencia del antígeno
correspondiente

ACTIVIDAD 2. RECONOCIMIENTO ANTIGÉNICO, ACTIVACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DE LT.

a) Completen y expliquen la figura.
Palabras claves que debe incluir la explicación: Inmunidad adaptativa, reconocimiento antigénico, LT virgen,
célula dendrítica, RCT-CMH, LT CD4-CD8, moléculas co-estimuladoras, expansión clonal, diferenciación LT CD4
(Th1, Th2, Th17, Treg, Tfh), citoquinas, memoria inmunológica.
 ACTIVIDAD 3. RECONOCIMIENTO ANTIGÉNICO, ACTIVACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DE LB.
a) Completen el cuadro con las características de las subpoblaciones de LB.

Propiedades B1 BZM B2
Repertorio de respuesta Estrecho Estrecho Amplio

Requerimiento de No No Si
colaboración THf

Cinética de producción Rápida 72-86hs Rápida 72-96hs Lenta más de 72 hs

de anticuerpos

Isotipos de anticuerpos IgM>IgA>IgG IgM>IgG IgG>IgA>IgE

Especificidad de Ac Polireactivos baja afinidad Polireactivos baja afinidad Polireactivos alta especificidad

Localización Cavidad peritoneal y Zona marginal del bazo OLS

pleural
Actividad protectora Bacterias capsuladas y Bacterias capsuladas y virus Bacterias intra y extracelulares
virus (excepto capsulados), virus,
parásitos.

ACTIVIDAD 4. COMPLETEN Y EXPLIQUEN LA FIGURA.

Palabras claves que debe incluir la explicación: Inmunidad adaptativa, reconocimiento antigénico, célula
dendrítica, LB virgen, Subpoblaciones de LB (B1, B2, BZM), Activación timo-dependiente y timo-independiente,
BCTCMH, moléculas co-estimuladoras, colaboración T-B, citoquinas, plasmoblasto, plasmocito (vida media corta y
larga), LB memoria, órgano linfoide secundario-ganglio linfático, médula ósea, inmunoglobulinas, memoria
inmunológica.
En este gráfico podemos observar cómo en el folículo primario hay un reconocimiento antigénico desde el
macrófago hacia el receptor del linfocito B virgen y la captura antigénica, a través del receptor BCR. Recordemos que
los LB se producen en la médula ósea y allí maduran de manera parcial, terminan de hacerlo en órganos linfáticos
secundarios. Presentan CD19 e inmunoglobulinas de tipo M en su superficie. Proliferan como resultado del
reconocimiento directo de antígenos TIMO-INDEPENDIENTES o a través de la presentación, por parte de LT, de
antígenos TIMO-DEPENDIENTE. EI LB se diferencia en subpoblaciones de LB (B1, B2, BZM).

Y por otro lado, vemos cómo a través del receptor del linfocito T y la célula dendrítica le es presentado un
polipéptido al LT CD4 virgen, el cual hace una expansión clonal y se dirige hacia esa zona folicular donde realiza la
misma presentación hacia el linfocito B. EI LB puede tomar dos caminos, en el ganglio linfático se dal la formación de
plasmoblastos, células inmaduras que van a terminar en plasmocitos con la secreción de anticuerpos de IgM de baja
afinidad y que son de vida media corta. Y por otro lado, pueden dirigirse hacia la formación de un folículo secundario
donde va a haber más presentación de LTfh, con lo que se produce la maduración con la afinidad y la producción de
células B de memoria. Y por otro lado la producción de plasmoblastos que van a actuar como memoria también,
dirigiéndose a la médula ósea y en una reacción subsiguiente, tendremos una respuesta más intensa y mucho más
específica, lo que llamamos memoria inmunológica propia de la inmunidad adaptativa.

Resumen conceptual:

Los linfocitos T y B son los efectores fundamentales de la Inmunidad adaptativa, mediante el uso de
receptores de membrana generados en forma aleatoria para "ver" el antígeno. En ambos casos, el reconocimiento
del antígeno produce la expansión clonal de los linfocitos, lo que aumenta el número de células disponibles para
montar una respuesta y asegura que el encuentro posterior con el mismo antígeno se alcanzará con mayor fuerza
desde el comienzo (es decir, Ia memoria inmunitaria).

Mientras que los

receptores de las células B (lgM e
lgD de superficie) pueden
interactuar directamente con el
antígeno, los linfocitos T requieren
que el antígeno les sea presentado
en el contexto de las moléculas del
CMH (Complejo Mayor de
histocompatibilidad) por una
célula presentadora de antígenos.
La presentación del antígeno a las
células T vírgenes (es decir, no
estimuladas con anterioridad)
tiene lugar en los tejidos linfoides y
normalmente se lleva a cabo por las células dendríticas maduras que habrán migrado desde los tejidos periféricos
debido a la exposición a un estímulo de maduración, como un patrón molecular derivado del patógeno (PAMP).

Las células dendríticas maduras presentan los antígenos procesados a las células T, que exponen los
péptidos derivados de esos antígenos sobre las moléculas del CMH. Las células dendríticas también proporcionan
estimulación esencial a las células T en la forma de ligandos de la familia 87 (CD80/CD86) y otras moléculas de
superficie. La ausencia de moléculas de estimulación en Ias células dendríticas no activa de manera productiva a
las células T y puede provocar Ia inducción de Ia tolerancia o Ia muerte de una célula T que responde.

La activación de las células B para ejecutar una respuesta inmune humoral también se produce dentro
de los ganglios linfáticos y otros tejidos linfoides y es facilitada por células dendríticas foliculares especializadas
que, de manera eficiente, capturan y concentran el antígeno que proviene de los tejidos circundantes. Con algunas
excepciones, las células B activadas también necesitan Ia estimulación de las células T helper en forma de
citocinas así como del ligando CD40 unido a Ia membrana, para permitir Ia proliferación y Ia diferenciación.
Además de Ia expansión clonal, Ia activación de una célula B o T también produce Ia maduración de células
efectoras especializadas que producen anticuerpos (en el caso de las células B) o combinaciones particulares de
citocinas o moléculas citotóxicas (en el caso de las células T).

La función central de las células dendríticas maduras como fuentes del complejo CMH-péptido (señal 1)
y los ligandos coestimuladores (señal 2) para Ia activación productiva de las células T vírgenes; Ia ausencia de
Ia señal 2 conduce a Ia falta de respuesta o anergia.

Las células B pueden también presentar el antígeno y estimular a una célula T activada previamente, con
el fin de recibir colaboración de Ia célula T para Ia expansión clonal y Ia diferenciación a una célula B efectora,
pero las células dendríticas son típicamente las principales células presentadoras de antígenos (CPA) para Ia
activación de las células T vírgenes.

Los macrófagos también pueden actuar como CPA pero, debido a que su comportamiento es
relativamente no migratorio, tienen una participación importante en re-estimular las células T previamente
activadas en los sitios de infección en Iugar de producir el cebado de las células T vírgenes en los tejidos linfoides
secundarios. El objetivo de Ia activación de los linfocitos dirigida por el antígeno es desencadenar Ia expansión
clonal de las células correctas para que estas células puedan ponerse a trabajar para montar una respuesta
inmunitaria adaptativa específica para ese antígeno. Esta última actúa en tándem con una respuesta inmunitaria
innata en curso y, como veremos, amplifica y refuerza Ia respuesta inmunitaria innata a través de Ia
provisión de citocinas, anticuerpos y moléculas citotóxicas. Las células T activadas se diferencian en células
efectoras (Th1, Th2, Th17…) capaces de secretar diversos patrones de citocinas; del mismo modo, las células
B activadas se diferencian en plasmocitos capaces de secretar diferentes clases de anticuerpos.

Las células del sistema inmunitario innato en general, y las células dendríticas en particular, desempeñan
una función clave en Ia formación de generar un microambiente especifico de diferenciación para la respuesta
inmune adaptativa, que se monta en respuesta a una estimulación antigénica particular (no es lo mismo un
estímulo proveniente de un microorganismo viral, que bacteriano, o micótico y parasitario). Esto se logra a través
de Ia secreción de diferentes patrones de citocinas en respuesta a Ia infección inicial. Estas citocinas, a su vez,
influyen en Ia naturaleza de los efectores de células T y B que se producen.
15° ENCUENTRO MECANISMOS DE HIPERSENSIBILIDAD SEMINARIO

OBJETIVOS DEL ENCUENTRO:

 Comprender los mecanismos o través de los cuales el sistema inmunitario puede mediar efectos lesivos
sobre los tejidos del organismo.
 Enumerar ejemplos de enfermedades debidas a mecanismos inmunitarios o asociadas con ellos.
 Conocer los criterios que permiten clasificar a las reacciones de hipersensibilidad en cuatro categoría
diferentes.

Involucran un conjunto de patologías de gran

INTRODUCCION impacto en el terreno de la salud humana:
anafilaxia, asma, dermatitis atópica, alergias
alimentarias y rinitis alérgica.

Hipersensibilidad: Las reacciones de Las reacciones de hipersensibilidad de tipos II y III

hipersensibilidad se caracterizan porque conducen son mediadas por anticuerpos IgG o IgM dirigidos
al daño tisular a través de mecanismos contra antígenos expresados en la superficie
inmunitarios propios de la inmunidad adaptativa. celular o en la matriz extracelular (tipo II), o
La clasificación de Gell y Coombs diferencia las antígenos presentes en la circulación sistémica
reacciones de hipersensibilidad en cuatro (tipo III). Las de tipo II pueden dar lugar a
categorías. Las primeras tres comprenden citopenias o al desarrollo de lesiones tisulares de
mecanismos inmunitarios mediados por naturaleza inflamatoria. Las de tipo III suelen
anticuerpos. Son conocidas también como generar este último tipo de manifestaciones. Las
reacciones de hipersensibilidad inmediata, ya que reacciones de hipersensibilidad de tipos II y III
en el individuo sensibilizado, la re exposición al subyacen a un importante número de patologías
antígeno causa manifestaciones que se observan a humanas: eritroblastosis fetal, citopenias
los pocos minutos u horas después de la re autoinmunes, fiebre reumática, glomerulonefritis
exposición. La cuarta categoría comprende posestreptocócica, lupus eritematoso sistémico,
reacciones mediadas por las células T, conocidas enfermedad del suero, etc. Las reacciones de
como reacciones de hipersensibilidad retardada, hipersensibilidad de tipo IV pueden estar
ya que, en el individuo sensibilizado, la re mediadas a través de respuestas Th1, conducentes
exposición al antígeno causa manifestaciones que a la activación de los macrófagos, o a través de la
se observan a las 18 a 72 horas de la re exposición. acción de las células T CD8 citotóxicas. Se vinculan
al desarrollo de lesiones tisulares en individuos
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo I
infectados por M. tuberculosis y especies de
involucran el desarrollo de una respuesta
Schistosomas. Participan, además, en la
inmunitaria adaptativa dirigida contra una amplia
etiopatogenia de enfermedades autoinmunes,
variedad de alérgenos. Son mediadas a través de la
como la enfermedad de Crohn y la esclerosis
producción de anticuerpos IgE específicos y la
múltiple. Por último, son responsables de la
participación de mastocitos y eosinófilos. En ellas
aparición de dermatitis alérgicas por contacto
subyace la inducción de una respuesta de tipo Th2.
mediada x LT CD8

La clase se repartirá en 4 grupos de trabajo para discutir los siguientes casos.

GRUPO 1: ojo con la abeja!

La Sra. Fernández, de 62 años, ha sido picada por una abeja de una colmena que tenía en su jardín. Desde que vive
allí ha sido picada varias veces. Varios minutos después de esta reciente picadura se quejó de una sensación de picor
en las manos y la ingle, acompañado de un dolor con cólicos abdominales. Poco después se sintió débil y con dificultad
respiratoria inmediata. Momentos después tuvo un colapso y perdió el conocimiento. Su esposo, medico,
inmediatamente la asistió.

Observó que la respiración de la Sra. Fernández era rápida y sibilante y que tenía los párpados y los labios hinchados.
Estaba pálida y con un eritema bien definido en las manos y los brazos. En la exploración se percibía el latido de la
punta cardiaca, pero su pulso radial era débil. Su esposo le administró inmediatamente 0,5 ml de epinefrina al
1/1.000 por vía intramuscular y 10 mg de clorfeniramina (un antihistamínico) por vía intravenosa con 100 mg de
hidrocortisona.

Recobró la conciencia y la frecuencia respiratoria poco a poco. Al día siguiente se recuperó completamente. Los
resultados de los estudios hasta este momento se muestran en la tabla.

Estudio Resultado Estudio Resultado

(limites normales) (limites normales)

Hemoglobina (g/dl) 14,2 (11,5-16)

Recuento de leucocitos (x 10'/1) 7,5 (4-11)

Neutrofilos (x 10'/1) 4,4 (2-7,5)

Eosinofilos (x 10'/1) 0,4 (0,04-0,44)

Linfocitos totales 2,4 (1,6-3,5)

Recuento de plaquetas (x 10'/1) 296 (150-400)

Inmunoglobulinas séricas

IgG (g/I) 10,2 (5,4- 16,1)

IgM (g/I) 0,9 (0,5-1,9)

IgA (g/I) 2,1 (0,8-2,8)

IgE (IU/ml) 320 (3-150)

veneno de abeja

veneno de avispa clase 0 clase 0

Pruebas intraepiderrnicas grado (0-5)

veneno de abeja
(10 ILg/ml) 3 +
La Sra. FERNANDEZ no tenía antecedentes de reacciones adversas al veneno de la abeja, a la comida ni a los
antibióticos. Además, no había antecedentes de asma, rinitis alérgica, alergia a los alimentos ni dermatitis atópica,
Se hizo un diagnóstico de shock anafiláctico por veneno de abeja según la anamnesis y los estudios, y se tomó la
decisión de comenzar el tratamiento de desensibilización.

Se informo a la Sra. del posible riesgo de la intervención y accedió, Se le inyectaron por vía subcutánea dosis de
veneno de abeja que se incrementaron gradualmente; esto se realizó en un hospital que contaba con equipo de
reanimación. No se produjeron reacciones alerticas adicionales y se mantuvo una dosis de veneno de abeja a
intervalos de 1 mes durante los siguientes 2 años. Le pico una abeja el verano siguiente y no tuvo reacciones adversas.

a) ¿Qué mecanismos se ven implicados en la anafilaxia?

La anafilaxia es una reacción alérgica sistémica y grave ocasionada por la liberación de histamina y otros mediadores
biológicos por parte de mastocitos y basófilos. Suele ser inducida por un mecanismo de hipersensibilidad I, en la que
el alérgeno es reconocido por los anticuerpos IgE unidos a receptores expresados en dichos leucocitos, induciendo su
entrecruzamiento, la activación celular y la liberación de mediadores biológicos.
b) ¿En qué circunstancias pueden entrar rápidamente en la en circulación grandes cantidades de alérgeno?

Entre las principales fuentes de alérgenos ambientales o aeroalergenos cabe mencionar los pólenes, los ácaros,
las cucarachas y otros insectos, los hongos y los animales. Los alérgenos pueden también estar presentes en
diferentes elementos: alimentos, drogas, látex y metales
c) ¿Cuáles son las características patogénicas implicadas?

d) ¿Qué rol juega la IgE en su patogenia? ¿Qué características particulares posee esta IgE?

e) ¿Cuál es la razón fundamental que explica la baja producción de lgE en una respuesta inmune habitual?

f) ¿Cuáles son los mecanismos principales de control, células involucradas y citosinas reguladoras, en la
producción de IgE?

Los anticuerpos IgE son producidos, fundamentalmente, por plasmocitos presentes en las mucosas. El cambio isotípico
que conduce a la producción de IgE es estimulado, en primer lugar, por las citocinas IL-4 e IL-13 producidas por las
células Th2.
g) ¿En que tejidos predominan las respuestas inmunitarias de tipo Th2 y en que tejidos se promueven las
respuestas Th1?

GRUPO2: consulta neonatal

La Sra. GOMEZ tiene el grupo sanguíneo 0, Rhesus negativo, y su esposo el Sr. PEREZ es A, Rhesus positivo. Han tenido
cuatro hijos, de los cuáles dos han tenido una enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN), como sigue:
Primer hijo nacido en 1968: no afectado.
Segundo hijo nacido en 1974: afectación leve.
Tercer hijo nacido en 1976: muy afectado, precise una transfusión intrauterina de sangre

Cuarto hijo 1980: no afectado

En los 2 casos afectados, el segundo y el tercer hijo, se estableció que la causa de la enfermedad hemolítica eran
anticuerpos frente a Rhesus D unidos a los eritrocitos del niño. Tras el segundo, tercero y cuarto embarazos, la Sra.
Gómez recibió anticuerpos frente al grupo sanguíneo Rhesus D (Ia profilaxis contra Rhesus se introdujo en 1972).

a) A partir de esta información, ¿qué puede decir sobre el grupo sanguíneo del primer hijo?
b) ¿Por qué la EHRN suele ser más grave con los embarazos sucesivos?
c) ¿Cuál es la razón de administrar anticuerpos anti-Rhesus D a la madre?
d) ¿Por qué se administran los anticuerpos tras el parto y no antes?
e) Dé una explicación de por qué la profilaxis contra Rhesus tras el segundo parto no evito la EHRN en el tercer
hijo.
f) ¿Qué explicación puede darse al hecho de que el cuarto hijo no se afectara? Cuando se estudian los grupos
sanguíneos de los hijos, se encuentra que:
g) Como la Sra. Gómez tiene anticuerpos frente al grupo sanguíneo A, ¿por qué no se afectó el cuarto niño por
la EHRN causada por estos anticuerpos?
h) ¿Cual es el mecanismo de daño establecido en este caso?
i) ¿Cuáles son las células y proteínas responsables del mecanismo?
j) ¿Este tipo de reacción, es privativa de un solo tejido? ¿En qué otros tejidos puede manifestarse? De ejemplos,

Comentario: Las reacciones transfusionales pueden deberse a grupos sanguíneos secundarios. Varios
antígenos secundarios pueden inducir también reacciones transfusionales, pero solo hay, generalmente, un
riesgo significativo si la persona se ha sensibilizado por transfusiones sanguíneas anteriores.

Los epitopos del sistema MN se expresan en la región glucosilada N terminal de la glucoforina A, una
glucoproteína presente en la superficie del eritrocito. La antigenicidad está determinada por el polimorfismo
de los aminoácidos 1 y 5.

Los antígenos del sistema Ss relacionado están en la glucoforina B.

Las proteínas expresadas en los eritrocitos que muestran la variación alélica también pueden actuar como
antígenos de grupo sanguíneo. Son ejemplos de ello:

EI antígeno de Kell, una endopeptidasa que contiene cinc.

EI antígeno de DuffEy receptor para quimiocinas (DARe).

Variantes del factor acelerador de la degradación (DAF).

 Las reacciones transfusionales causadas por grupos sanguíneos secundarios son relativamente infrecuentes,
a no ser que se administren transfusiones repetidas. Los riesgos se reducen mucho con un emparejamiento
preciso de la sangre del donante con el receptor.

GRUPO3: consulta de guardia

Ud está atendiendo en la guardia del HIEMI “V. TETAMANTI” en Mar Del Plata. Es el médico internista a cargo, y
sus colegas le consultan los siguientes casos:

CASO 1: Un niño de 8 años con HEMOFILIA, ha tenido episodios repetidos de hemorragia articular y cutánea a
pesar de la administraci6n de factor IX. Diez días después de recibir una dosis, presento fiebre, tumefacción en
varias articulaciones y un exantema cutáneo, En la exploraci6n física, su temperatura era de 39°C, tenía un
exantema maculopapular difuso sobre el tórax y las extremidades y las codOs y las rodillas estaban rojos,
calientes y parecían inflamados. Su madre pensó que la aparición y distribución eran muy diferentes del aspecto
típico, tras un traumatismo leve o una hemorragia articular, que él había sufrido en múltiples ocasiones.

Su pediatra solicitó las siguientes pruebas (resultados mostrados en la tabla y recetó un ciclo corto de corticoides.

Variable Variable Resultado (intervalo normal)

C3 (mg/dl 38 (85-155)

C4 (mg/dl) 4 (12-45)

anticuerpo antinuclear Negativos

hemoglobina (g/dl) 11,2

recuento de leucocitos (células/mm3) 11.000

eosinofilos (%) 1

a) ¿Qué mecanismo inmunitario está inaplicado en esta reacción inflamatoria después de que el niño
recibiera factor IX?
b) ¿Cuál es la probabilidad de que se repita este tipo de reacción?
c) Qué medidas tomaría para evitar que esta reacción ocurriera de nuevo

EI niño respondió al tratamiento y sus síntomas se resolvieron, pero 1 año después su madre notó que la cara se
le hinchaba por la mañana, y los pies al final del día. Por 10 demás el niño se sentía bien.
En la exploraci6n física la tensión arterial estaba elevada a 140/90 mmHg y los tobillos estaban muy edematosos.
Las articulaciones no parecían inflamadas y la piel no mostraba signos de hemorragia ni inflamación recientes

d) ¿Qué mecanismos inmunitarios están implicados en esta reacción inflamatoria después de que el niño
recibiera el factor IX? ¿Qué diferencia hay con el 1° episodio?
e) ¿Cuál es la probabilidad de que este tipo de reacción se repita?
CASO 2: Una paciente de 3 años de edad ingresa a la guardia con insuficiencia renal aguda, asociada a
hipertensión arterial (TA elevada para edad/peso-talla) y hematuria (glóbulos rojos en la orina). En el
interrogatorio surge el antecedente reciente de cuadro de impétigo (infección de piel) donde se ha cultivado
Streptococcus pyogenes. En el laboratorio se observan valores no detectables del factor C3 del Complemento.
a) ¿Qué similitud encuentra en estos dos cuadros?
b) ¿Cuál es el cuadro que padece este paciente?
c) ¿Qué otros modelos clínicos son manifestación de este mecanismo?

GRUPO 4: Tarde pero seguro

En un niño de 8 años con una pérdida de peso y febrícula recientes se observa un aumento de los ganglios linfáticos
en el lado derecho del cuello. No tiene tos y la radiografía de t6rax es normal. La biopsia quirúrgica del ganglio
linfático revela un infiltrado granulomatoso sin bacilos acidorresistentes. Se espera el resultado del cultivo
microbiológico de Mycobacterium tuberculosis. La prueba cutánea intradérmica con tuberculina produce una
tumefacción y eritema de 20 mm de diámetro a las 48 h.

a) ¿Qué tipo de células forman el granuloma en los ganglios linfáticos, y que mediadores y citosinas intervienen
en su formación?
b) ¿Qué tipo de linfocito es el responsable de la reactividad de la prueba cutánea?
c) ¿Qué tipo de mecanismo de Hipersensibilidad estaría involucrado?
d) ¿Este tipo de reacción, solo se manifiesta para MBT? Como podría explicarlo?
e) Mencione las 3 variantes de reacción mediada por este tipo de Hipersensibilidad
f) Realice un breve resumen comparándolo con los otros mecanismos hasta aquí observados.
 ACTIVIDADES PARA LA HORA DE TALLER

Tolerancia Inmunológica. Mecanismos de control inmunitario

Objetivos de la actividad:
• Identificar los componentes del sistema inmune en tejidos periféricos y su significado.
• Comprender los mecanismos involucrados en el transporte y selección de componentes inmunes
reactivos y no reactivos.
• Determinar los mecanismos de control existen ante la presencia de componentes inmunes
autorreactivos.
• Reconocer las subpoblaciones de linfocitos T CD4 y sus funciones específicas.
• Comprender las estrategias que emplea el sistema inmunitario a fin de controlar la actividad de clones
T y B autorreactivos.
• Caracterizar el fenotipo y la funcionalidad de las células T reguladoras.
• Conocer los mecanismos mediante los cuales las células T reguladoras ejercen el control de las células
efectoras de la respuesta inmunitaria.
PALABRAS CLAVE: Tolerancia, células Dendríticas, Autoinmunidad, Autoreactividad, exclusión alélica, Anergia,
deleción clona, células T reguladoras, células T reguladoras

INTRODUCCIÓN
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
Las células inflamatorias y fagocíticas muy específicas células autorreactivas que son. potencialmente
de la respuesta innata necesitan migrar al sitio de la patógenas (p. ej. aquellas con receptores de alta
infecci6n: Los linfocitos de la respuesta adaptativa afinidad) son "eliminadas" por los mecanismos de
tienen que proliferar en los tejidos linfoides secundarios tolerancia central y periférico, lo que da por resultado
organizados (los ganglios linfáticos, el bazo y los tejidos Ia eliminación clonal y la anergia clonal o la restricción
linfoides asociadas a la mucosa) para generar por las células T reguladoras.
cantidades suficientes de células específicas para el En cada individuo hay cierto grado de
antígeno. Las células T deben ser activadas por las reconocimiento de lo propio. En realidad, se requieren
células presentadoras de antígeno profesionales; la células T positivamente seleccionadas en el timo para el
mayoría de las respuestas de células B requieren la reconocimiento del CMH propio. Además de las células
colaboraci6n de las células T que tienen especificidad B autorreactivas y las células T reactivas con el péptido
por el mismo antígeno. Existen varios niveles de control propio + CMH propio, en nuestra circulaci6n se pueden
para asegurar que estas respuestas sean adecuadas, detectar autoanticuerpos (es decir, anticuerpos capaces
tanto desde el punto de vista tanto cuantitativo como de reaccionar con componentes propios). En personas
del cualitativo. sin enfermedad autoinmunitaria, estos son sobre todo
Aunque muchas de las respuestas inmunitarias son autoanticuerpos lgM de baja afinidad, a menudo
beneficiosas porque reclutan anticuerpos, producidos por células B-1 como parte del espectro de
complemento, células fagocíticas, linfocitos, etc., para anticuerpos "naturales". El termino enfermedad
eliminar agentes pat6genos infecciosos, a veces la autoinmunitaria se aplica cuando el mecanismo
inmunidad se dirige inadvertidamente contra antígenos autoinmune da por resultado una patología. De hecho,
que no representan una amenaza. La palabra la autoinmunidad no patológica puede colaborar con la
hipersensibilidad se utiliza a menudo para describir eliminación de moléculas y células dañadas o agotadas.
este tipo de reacciones, que incluyen las respuestas de Por lo tanto, un bajo nivel de autoinmunidad parece ser
daño tisular frente a lo que deberán ser antígenos la norma y en general no produce enfermedad. Sin
ambientales inocuos, como se observa en la alergia, y el embargo, si la tolerancia inmunitaria fracasa en
rechazo de tejido extraño introducido en el cuerpo en eliminar o controlar los linfocitos autorreactivos
los trasplantes. Es evidente que los mecanismos que patógenos, entonces aparece una enfermedad
generan diversidad implicados en la recombinaci6n de autoinmunitaria.
los genes del receptor para el antígeno V(D)J de los
linfocitos tienen el potencial de dar Iugar al
reconocimiento específico de casi cualquier antígeno.
Un inconveniente de esta flexibilidad es que algunos de
los receptores para el antígeno que se producen son
capaces de reconocer nuestros componentes propios
del cuerpo: los antígenos propios. En general, las
 LAS ACTIVIDADES DESARROLLADAS SON PARA REALIZAR EN CASA, SIENDO UNA GUÍA DE LECTURA A UTILIZAR PARA
RESPONDER EL CUESTIONARIO

Vemos estos videos antes de comenzar:

1) Qué es un trastorno autoinmune:

https://www.youtube.com/watch?v=UtP8H4lBDOI&list=PLlJLmCi75KYySKSJn8ud8J4LtoYBlsh6&index=19

2) Tipos de trastornos AI:

https://www.youtube.com/watch?v=BPRuXroGINU&index=20&list=PLlJLmCi75KYySKSJn8ud8J4LtoYBlsh
6
ACTIVIDAD A. Describa mecanismos posibles de tolerancia.

Lugar/tipo de
Tolerancia Descripción Mecanismo
linfocito

Central

Periférica
ACTIVIDAD B. Respondan el cuestionario
a) ¿Qué diferencias existen entre tolerancia central y periférica? ¿Cuál es la diferencia principal entre ellas?
b) Desarrolle concepto de Autotolerancia y su rol en el funcionamiento del sistema inmune.
c) Los mecanismos de tolerancia, ¿son para todas las células del sistema inmune?
d) ¿Dónde se desarrollan estos mecanismos de aprendizaje?
e) ¿De qué hablamos cuando decimos tolerancia central y periférica? Anatómicamente, ¿dónde se desarrollan?

f) ¿Los mecanismos involucrados son similares para linfocitos B y T?

g) ¿Qué factores pueden inducir la tolerancia?

h) ¿Qué rol juegan los anticuerpos y el complemento en esta tarea?

i) Realicen un cuadro comparativo entre: exclusión alélica, deleción clonal, y anergia clonal.

ACTIVIDAD C
Una vez producido el reconocimiento antigénico, la activación linfocitaria la consecuente proliferación clonal,
o expansión de la respuesta inmune. Se forman efectores (visto en seminario de esta semana) y células de
memoria. a) Entonces, ¿cómo culmina la respuesta inmune?
b) ¿Esta activación dura para siempre?
c) ¿Qué mecanismos están involucrados en la terminación de la respuesta inmune?
d) ¿Que es la muerte celular inducida por activación? Como se genera. Realice un esquema o dibujo con los
componentes principales.

e) ¿Qué diferencias se encuentran entre células T supresoras y T reguladoras?

f) ¿Cómo explicas la falta de respuesta inmune a ciertos autoantígenos que se producen tras el nacimiento?
g) ¿Qué rol se le atribuye a los glucocorticoides y a los estrógenos en la respuesta inmune NORMAL?
h) ¿Cómo explicas la tolerancia a un Ag “extraño”, por ejemplo un xenoantígeno?
i) ¿Qué consecuencias tiene la pérdida de tolerancia a autoantígeno?
 RESUMEN CONCEPTUAL
Mucosas El conjunto de linfocitos y estructuras se presenta en forma de dímero, asociado con el
linfoides presentes en las mucosas recibe el nombre de componente secretorio y el péptido J. La IgA secretoria
MALT (tejido linfoide asociado a las mucosas). El actúa, fundamentalmente, como anticuerpo
MALT es un sistema sumamente especializado y neutralizante. Es producida por plasmocitos
organizado en tomo a una función: la protección de las localizados en la lámina propia, los cuales derivan, en
superficies mucosas. En el hombre, integra el 80% del primer lugar, de las células B2 y, en menor proporción,
total de linfocitos presentes en el organismo. En este de las células Bl. En condiciones homeostáticas, es
capítulo centramos la atención en el estudio del GALT decir, en ausencia de procesos infecciosos, las células T
(tejido linfoide asociado al tubo digestivo). CD4 en el GALT tienden a diferenciarse en un perfil
Th2 o en un perfil T regulador. Por el contrario, en
El GALT enfrenta un notable desafío. Debe presencia de procesos infecciosos, se observa
evitar desarrollar una respuesta inflamatoria frente a la favorecida la producción de células Th1 oThl7.
profusa flora comensal y debe inducir una rápida y
eficaz respuesta inmunitaria frente a los La propia flora comensal parece cumplir un
microorganismos patógenos presentes en la luz papel relevante en el desarrollo y la funcionalidad del
intestinal. Ello implica la existencia de complejos GALT. No sólo contribuye al desarrollo de las
mecanismos inmunorreguladores y efectores cuya estructuras linfoides organizadas en este, sino que
naturaleza recién comenzamos a comprender. En el tiende a crear un ambiente tolerogénico en su ámbito,
GALT es posible diferenciar los sitios donde se genera condición que sólo es subvertida frente a la aparición de
la respuesta inmunitaria adaptativa, llamados sitios procesos infecciosos que lo afectent) en el transcurso de
inductores, de aquellos en donde los mecanismos patologías inflamatorias crónicas, como la enfermedad
efectores ejercen su acción, llamados sitios efectores. de Crohn.
Las placas de Peyer y los ganglios linfáticos
mesentéricos son las principales estructuras Mecanismos de Tolerancia: Desde los primeros
organizadas que funcionan como sitios inductivos. En estudios en inmunología, ha sido evidente la necesidad
particular, en las placas de Peyer, el tejido linfoide está de entender cómo, en condiciones normales, el sistema
muy relacionado con el epitelio que lo separa de la luz, inmune tolera los antígenos propios y ataca algunos
denominado FAE (epitelio asociado con el folículo). El antígenos extraños que percibe como potencialmente
elemento distintivo del FAE es la célula M. peligrosos, y cómo, bajo ciertas circunstancias, la
pérdida de la tolerancia desencadena enfermedades
Los sitios efectores de la mucosa intestinal comprenden autoinmunes.
una amplia colección de plasmocitos productores de
IgA, células T CD4, células T CD8, macrófagos, células Ha pasado más de medio siglo desde que Billingham,
NK, células NKT y células Tyδ, dispuestos en forma Medawar y Brent demostraron en un modelo
difusa en la lámina propia. Los linfocitos experimental algunos eventos involucrados en el
intraepiteliales integran diferentes poblaciones desarrollo de la tolerancia inmunológica. Desde
celulares cuya función central es garantizar la entonces, los inmunólogos de trasplante han centrado
integridad de la barrera epitelial y promover el sus esfuerzos en dilucidar los mecanismos que
recambio de las células dañadas. conllevan al mantenimiento de la tolerancia, con la
esperanza de eludir las complicaciones de la
La inducción de la respuesta inmunitaria adaptativa
inmunosupresión no específica y conseguir la
requiere que los antígenos presentes en la luz accedan
prevención del rechazo crónico.
a los sitios inductivos. Tres tipos celulares median este
acceso: las células M, las células dendríticas
convencionales y los propios enterecitos. Las células M Medawar (1953) argumentaba que durante el
tienen una alta capacidad endocítica y una baja trasplante el sistema inmune del individuo se hacía
capacidad degradativa. Esto permite que los antígenos tolerante al tejido trasplantado, manteniéndose la
endocitados se liberen pronto desde la membrana respuesta a otros antígenos. Estudios recientes han
basolateral, que se encuentra en estrecho contacto con demostrado que la pérdida de la tolerancia al trasplante
células dendriticas, macrófagos y linfocitos. Las células está asociada con una hiperrespuesta a los antígenos
dendríticas inmaduras pueden capturar antígenos del tejido trasplantado, hecho que ha atormentado a los
presentes en la luz emitiendo prolongaciones llamadas inmunólogos clínicos, quienes han encaminado sus
dendritas, que pasan entre los enterocitos vecinos y esfuerzos a desarrollar sistemas de medición precisos
acceden directamente a la luz intestinal. Por último, los que les permita evaluar qué tan tolerante podría ser un
antígenos presentes en la luz pueden acceder a la individuo al trasplante.
lámina propia a través de la monocapa de enterocitos,
por una ruta paracelular o transcelular. Los intentos por inducir tolerancia en el individuo, se
basan en la comprensión de los mecanismos básicos de
La IgA es la inmunoglobulina mayoritaria de las tolerancia, cuyo conocimiento se ha desarrollado
secreciones mucosas y constituye cerca del 80% del paralelamente con una mejor apreciación de la
total de las inmunoglobulinas presentes en las complejidad de la tolerancia inmune. En particular, se
lágrimas, la saliva, el calostro, la leche y las secreciones ha avanzado mucho en la comprensión del papel
intestinales. Más del 90% de la IgA de las secreciones
esencial de las células dendríticas tolerogénicas (CDT) Tolerancia de células T
y del mantenimiento de la tolerancia por células T Tolerancia central
reguladoras. Al timo y a la médula ósea se les ha atribuido un papel
Una característica distintiva del sistema inmune es la relevante en el desarrollo de la tolerancia en las etapas
capacidad para discriminar entre lo propio y lo extraño, embrionaria y neonatal de la vida del individuo,
y de mantener la tolerancia frente a antígenos propios, durante las cuales el sistema inmune desarrolla un
así como de generar una respuesta inmune eficaz repertorio linfocitario, que por una parte es capaz de
contra patógenos y células malignas. La relación entre responder de manera adecuada frente a antígenos
la tolerancia y la inmunidad es dinámica y se extraños, y, por otra, en condiciones normales, tolera
conceptualiza en el término “dicotomía del sistema los antígenos propios.
inmune”. La pérdida de dicha tolerancia desencadena El sistema inmune, en su fase inicial de maduración,
eventos adversos que conducen a manifestaciones identifica los linfocitos (timocitos) capaces de
fisiopatológicas tales como: infecciones, tumores reconocer los antígenos propios que son presentados en
malignos o autoinmunidad. Con el fin de evitar eventos el contexto de moléculas del Complejo Mayor de
adversos perjudiciales para el organismo como Histocompatibilidad (CMH), las que, a su vez, son
autorreactividad, las células T y B, respectivamente, expresadas por células retículoepiteliales y dendríticas
logran desarrollar autotolerancia durante estadios interdigitadas ubicadas en la región corticomedular del
tempranos en el proceso de maduración intratímico y timo. En este proceso de maduración, conocido como
en la médula ósea. El repertorio de células T se logra selección positiva, los linfocitos que reconocen con
gracias al proceso de selección intratímica durante los moderada afinidad los péptidos propios, logran llegar a
mecanismos de tolerancia central, en el cual son su fase final de maduración para viajar finalmente por
eliminadas la mayoría las células T que desarrollan una los conductos aferentes del timo y establecerse en los
alta autorreactividad. Después de salir del timo, las órganos linfoides secundarios. Los timocitos que no
células T maduras son sometidas a selección secundaria logran formar un receptor apto para el reconocimiento
(tolerancia periférica), por lo que la mayoría de las antigénico mueren por apoptosis.
células T autorreactivas son suprimidas o adquieren Entre los linfocitos que sobreviven al proceso de
anergia. En el riguroso proceso de selección, la selección positiva hay una población que reacciona
regulación de la tolerancia central y periférica juega un fuertemente ante los antígenos propios, la cual debe ser
papel importante; esto debido a la falta de eliminada o modificada ya que puede ser altamente
coestimulación por células presentadoras de antígenos perjudicial para el individuo. Una vez identificados los
o por defectos en la expresión de marcadores de linfocitos, se dan dos alternativas: eliminación por
superficie. Además de estos mecanismos pasivos la apoptosis, mecanismo conocido como selección
evidencia, acumulada en los últimos 15 años, indica que negativa; o disminución de la afinidad del receptor,
las células T reguladoras (Tregs) CD4+CD25+, juegan también denominado edición del receptor.
un papel relevante en el mantenimiento de la
autotolerancia periférica, así como en la regulación de
las diversas reacciones inmunes. Tolerancia periférica
Aunque la tolerancia central es bastante eficaz, es
posible observar linfocitos fuertemente autorreactivos
La autotolerancia periférica es esencial para el correcto
que han escapado a ella. Se han identificado
funcionamiento del sistema inmune, pero también
mecanismos adicionales de control que actúan en los
puede ser utilizada como un mecanismo de evasión
órganos periféricos. Estos mecanismos se han
mediante el cual las células tumorales evitan el
clasificado bajo el nombre de tolerancia periférica. A
reconocimiento y la destrucción por el sistema
diferencia de la tolerancia central, los mecanismos de
inmunológico. La interrupción de la autotolerancia por
tolerancia periférica actúan durante toda la vida del
infecciones u otros mecanismos (anomalía genética o
individuo y lo hacen sobre poblaciones de linfocitos
factores ambientales) contribuye al desarrollo de
maduros completamente desarrollados. Dentro de los
enfermedades autoinmunes; por lo tanto, es concebible
mecanismos involucrados en la tolerancia periférica se
pensar que el diseño de estrategias terapéuticas, a
encuentran: la anergia, la inmuno ignorancia
través de mecanismos de prevención o reversión de la
(ignorancia clonal), la deleción clonal periférica y las
tolerancia inmunológica, pueden ser utilizadas para
células T reguladoras (Treg naturales/inducibles).
mejorar la lucha contra este proceso, así como ayudar
en el control de tumores, neoplasias malignas
avanzadas, o en la supresión de autoinmunidad y Tolerancia de células B
respuestas inmunes no deseadas. La evidencia de Al igual que en las células T, el desarrollo de las células
modelos animales ha demostrado que la terapia con B se genera a partir de un repertorio linfocitario
células tolerogénicas puede prevenir o curar el rechazo responsable de la diversidad de la respuesta inmune;
de trasplantes o enfermedades autoinmunes y que el sin embargo, dentro de este repertorio también
papel de las células T reguladoras es esencial en la aparecen células B autorreactivas que, de no ser
modulación de la respuesta inmunológica. controladas, pueden ocasionar respuestas perjudiciales
Mecanismos involucrados en el desarrollo de la para el individuo.
tolerancia
Los mecanismos de tolerancia en células B pueden ser
divididos en dos: primarios o de novo y mecanismos
secundarios. Los mecanismos primarios se caracterizan como edición del receptor, en el que los genes RAG,
porque se presentan durante la diferenciación de las responsables de la recombinación somática, se
células B y contribuyen a formar el repertorio reactivan momentáneamente y disminuyen la avidez
linfocitario; en tanto que los mecanismos secundarios del receptor por autoantígenos pero conservando un
no alteran dicho repertorio, sino que modulan la receptor funcional frente a antígenos extraños. Hoy en
respuesta de los linfocitos B maduros en los órganos día, se considera que la edición del receptor es el
linfoides periféricos. mecanismo más importante utilizado en la tolerancia
Mecanismos primarios (de novo) Dependen de central, por encima de la deleción clonal central. Otro
una combinación entre la avidez antigénica y el umbral fenómeno recientemente descrito es el conocido como
de activación del receptor de célula B (BCR). Ocurren “inclusión alélica”, que se refiere a que en este punto del
tanto en los órganos primarios (médula ósea, hígado desarrollo de los linfocitos B, el 50% de ellos expresa 2
fetal) como en los tejidos linfoides periféricos. En los o más cadenas livianas diferentes, en contraposición al
primeros se denominan mecanismos concepto de “exclusiónalélica’’ que postula que un
linfocito maduro expresa sólo una forma de cadena
liviana y una forma de cadena pesada en su receptor,
esto es, que las dos cadenas livianas que conforman el
BCR, son iguales. Lo mismo es cierto para las cadenas
pesadas.
‘’La inclusión alélica’’ explica porqué un número
importante de linfocitos autorreactivos escapan a la
edición del receptor y se encuentran en los órganos
periféricos. Llama la atención que en el mecanismo de
edición del receptor podrían tener que ver, además de
la alta avidez del BCR por el autoantígeno, otros
receptores del sistema inmune innato, como el de la IL1
y los Toll Like Receptor (TLR).

Tolerancia periférica
de tolerancia central y en los segundos mecanismos de El 10% de linfocitos generados en la médula ósea
tolerancia periférica. sobreviven a los mecanismos de tolerancia central y
migran al bazo como linfocitos transicionales o
Tolerancia central
linfocitos T1B. Allí los linfocitos T1B se encuentran con
El desarrollo de los linfocitos B ocurre en sus autoantígenos que no estaban presentes en la médula
etapas iniciales en la médula ósea y pasa por diferentes ósea. Los linfocitos T1B que presentan avidez moderada
estadios de maduración: Pro B, Pre B y B inmaduro. o alta por estos autoantígenos, son eliminados por una
Estos estadios cursan con cambios en la expresión de vía dependiente de Bim, en tanto que los linfocitos T1B
receptores de membrana dentro de los cuales llama la con una avidez baja o muy baja por los autoantígenos,
atención la expresión del receptor de la célula B (BCR), entran en anergia o ignorancia. Bajo una exposición
que no se expresa en estadios iniciales. En el estadio Pro posterior al autoantígeno o antígeno extraño, estas
B, BCR, se expresa de manera provisional. En el estadio células ahora conocidas como T2B se dirigen a las
de célula Pre B se expresa con la cadena liviana sustituta vainas linfoides periarteriolares (VLPA o PALV en
invariable y aparece en su forma final en la célula B ingles), que son las zonas de predominio de células T en
inmadura. el bazo, donde si no reciben suficiente estimulación por
Maduración de los linfocitos B en la médula parte de las células T o señales coestimulatorias
ósea. Etapas de maduración: célula Pro B a Pre B, y dependientes de TLR, mueren en 2 o 3 días: Anergia
linfocito clonal B.
B inmaduro, en donde se aprecian los cambios durante
la ontogenia de la célula, relacionados con la avidez y
maduración central y periférica. Las células Pre B que Mecanismos secundarios
expresan cadenas pesadas de inmunoglobulinas Los mecanismos secundarios se dividen en
altamente autorreactivas (VH)con cadenas ligeras intrínsecos y extrínsecos al sistema inmune.
sustitutas (SLC) son delecionadas. BCR: receptor de Dentro de los primeros están las citoquinas,
células B. anticuerpos, células reguladoras (B y
T), macrófagos, sistema de
En el paso de linfocito Pre B a linfocito B inmaduro, complemento y vías de señalización ligadas al BCR.
ocurre la recombinación somática del segmento Mientras que los segundos tienen que ver con
variable de la cadena liviana de la inmunoglobulina,
agentes externos (derivados de patógenos) o con
que va a reemplazar la cadena liviana sustituta
células propias mutadas como es el caso de los
invariable antes descrita. En este punto, con el BCR
completo, los linfocitos con alta avidez por tumores.
autoantígenos son eliminados por deleción clonal
central y los que presentan moderada avidez por Los mecanismos de tolerancia pueden ser afectados
autoantígenos experimentan el mecanismo conocido por factores relacionados con el antígeno o con el
huésped. Los últimos trabajos experimentales han
reportado defectos genéticos que llevan a fallas en la identificadas en el bazo y nódulos linfoides las
tolerancia central y periférica. subpoblaciones de CDs incluyen CDs mieloides
(mCDs) y plasmocitoides (pCDs). Las CDs tienen la
Tolerancia mediada por células dendríticas capacidad de inducir inmunidad o tolerancia
dependiendo de su
estado de activación, de señales intracelulares y de
Las células dendríticas (CDs) constituyen una las citoquinas que estén en el entorno. En una
población heterogénea de células profesionales combinación de secreción de citoquinas y balance
presentadoras de de expresión de moléculas estimulatorias o
antígenos. Subpoblaciones reguladoras de CDs han inhibitorias (IL10, TGFbeta, IDO).
sido
16° ENCUENTRO INMUNIDAD DE MUCOSAS LABORATORIO

OBJETIVOS DEL ENCUENTRO:

Comprender los mecanismos propios de lo inmunidad innata que confieren protección a las

mucosas.
 Identificar y caracterizar las estructuras y poblaciones linfoides que se encuentren en las
superficies mucosas.
 Comprender las diferentes vías de ingreso de los antígenos a través de las mucosas y los patrones
de circulación de los linfocitos B y T vírgenes, efectores y de memoria que integran el tejido linfoide
asociado con las mucosas.
 Comprender cómo el sistema inmunitario asociado con las mucosas discrimina entre antígenos
dietarios y microbiota comensal, por una parte, y microorganismos patógenos por la otra.
 Comprender los mecanismos o través de los cuales el sistema inmunitario puede mediar efectos
lesivos sobre los tejidos del organismo.
 Enumerar ejemplos de enfermedades debidas a mecanismos inmunitarios o asociadas con ellos.
 Conocer los criterios que permiten clasificar a las reacciones de hipersensibilidad en cuatro
categorías diferentes.
INTRODUCCION
El MALT (Tejidos linfoides asociados a mucosas) diferenciándolos de la abundante flora comensal y protege la
superficie de las mucosas y actúa como un antígenos inocuos propios de las proteínas dietarías. órgano inmune
secundario complejo. EI MALT incluye Tiene a su cargo la particular una respuesta protectora a todos los “tejidos
linfáticos que se asocian a las frente a los patógenos que ingresan atravesando la mucosas”. Los agregados de tejido
linfático encapsulado superficie mucosa y, al mismo tiempo, controlar que los y no encapsulado que se encuentran
especialmente en mecanismos desencadenados frente a antígenos la lámina propia y las zonas de la submucosa de
las vías dietarios y bacterias comensales no conduzcan a una gastrointestinal, respiratoria y genitourinaria. típica
respuesta efectora, que produciría daño tisular y El sistema inmunitario de las mucosas, en particular el el
establecimiento de una condición inflamatoria asociado con el tubo digestivo (GALT) es, desde el punto crónica. de
vista de las células que lo componen, el más complejo En la mucoso se establece una modulación fina de la y
numeroso del sistema inmunitario. No sólo se respuesta inmunitaria, cuyo principal objetivo es la enfrenta con una
variedad de antígenos y inducción de tolerancia local frente a antígenos inocuos microorganismos mayor que la
encontrada en cualquier y la generación de una vigorosa respuesta frente a los otra parte del cuerpo, sino que,
además, debe microrganismos patógenos. discriminar a los microorganismos patógenos,
 ACTIVIDADES PRIMERA PARTE: INMUNIDAD DE MUCOSAS

IMPORTANTE: Recomendamos que de forma individual y con ayuda del siguiente video concurran a clase
con las actividades resueltas para poder discutir los resultados.

Escuela Superior de Medicina 2018. Conferencia Magistral de Dr. Guillermo Docena. El sistema inmune de
mucosas: Células y mecanismos inmunes involucrados en el reconocimiento de antígenos orales. Rol
de la microbiota.

https://www.youtube.com/watch?v=RjcSCzgJqmg y https://www.youtube.com/watch?v=unVZDqbo3ys

ACTIVIDAD 1. Respondan el siguiente cuestionario:

a) ¿Qué es el MALT? ¿Cuál es la función principal? ¿Y cuáles son sus componentes elementales?

RESPUESTA: El conjunto de linfocitos y estructuras linfoides presentes en la mucosa reciben el nombre de

MALT, este es un sistema sumamente especializado y organizado en torno a una función central: la protección
de las superficies mucosas. En el individuo adulto, contiene el 80% de total de linfocitos presentes en el
organismo. El MALT comprende diferentes sistemas operativos en distintas localizaciones.

b) Establezca un cuadro que contenga todos los epitelios que se encuentran involucrados en el MALT.
Mencionen su localización anatómica, y describa histológicamente el tejido.

Epitelios involucrados al MALT Localización Anatómica Histología del tejido

GALT
BALT
NALT
Tejido linfoide asociado a la
glándula mamaria
Tejido linfoide asociado a las
glándulas salivales y
lagrimales
Tejido linfoide asociado a los
órganos genitourinarios
Tejido linfoide asociado al oído
interno

c) Con respecto al Sitio inductor y efector:

I. ¿A que llamamos sitio inductor? Mencione los 3 sitios inductores en el GALT
RESPUESTA: Los sitios inductivos y efectores son aquello en los cuales los linfocitos T y B vírgenes, se activan,
se expanden y se transforman en células efectoras o de memoria. En el GALT se encuentran en 3 sitios
inductivos diferentes:
• Placas de Peyer
• Ganglios mesentéricos
• Folículos linfoides aislados que se encuentran en la lámina propia, a lo largo del intestino.
 II. ¿Qué es la célula “M” y cuáles son sus propiedades elementales?
RESPUESTA: Las células M (“microfold”) son células
epiteliales especializadas en una función: la translocación de
antígenos desde la luz intestinal hacia la lámina propia. Las
células M presentan un conjunto de propiedades notables
que les posibilita cumplir eficazmente su función:
• Alta capacidad endocítica.
• Escasa actividad degradativa en su compartimento endosómico, lo que permite que el material
endocitado pueda ser translocado sin sufrir cambios mayores.
• Un glucocáliz escaso, lo que favorece la endocitosis de los elementos que contactan con su
superficie apical.
• No expresan receptores para la IgA. Reducen de este modo la concentración de IgAs en su borde
apical, y promueven así la endocitosis de microorganismos y productos microbianos.

d) Con respecto al ingreso de antígenos en la mucosa establezca un cuadro comparativo entre las 3 vías
posibles de acceso del antígeno y su procesamiento.
Vías de acceso de Descripción Procesamiento
antígenos

A través de Células M presentes Localizada en los sitios inductores del GALT. Como la célula M es rica en MHC-II,
en las Placas de Peyer Las células M tienen una membrana muy probablemente el Ag llega procesado al
invaginada (ribete en cepillo) hacia la luz bolsillo, para ser presentado a alguno de los
intestinal y una concavidad (llamada bolsillo linfocitos TH. Posteriormente se estimulan los
basolateral) que alberga varios linfocitos B, T LB del folículo subyacente al sitio inductivo.
y macrófagos. Los LB sensibilizados viajan por linfa,
atraviesan los ganglios linfáticos
mesentéricos, pasan por el conducto torácico
a la sangre; desde la circulación sanguínea
regresan por capilares a la lámina propia del
intestino, donde se distribuyen de modo
difuso pero extenso, y diferencian en células
plasmáticas que secretan IgA, que atraviesa la
capa de células epiteliales y recubre la zona
apical que da a la luz intestinal.

Los enterocitos una posible Células de revestimiento epitelial con Aunque menos eficientes, los enterocitos no
vía de entrada de antígenos recubrimiento externo de glicocálix rico en sólo son capaces de catar antígenos solubles
enzimas hidrolíticas, hecho que impide la que llegan a la superficie celular, sino que
entrada de agregados macromoleculares y también de procesarlos y presentarlos a los
microorganismos. linfocitos T.

Captación de antígenos En el epitelio intestinal hay uniones entre Entre enterocito y enterocito quedan
luminales también puede células que obstaculizan el espacio y el pasaje, espacios y las células dendríticas proyectan
producirse mediante un pero aun así dejan intersticios. sus dendritas gracias a la expresión de
mecanismo paracelular a proteínas asociadas a las uniones estrechas.
Estas captan los antígenos, los procesan y los
través de los espacios entre presentan localmente p luego de su migración
enterocitos. a los ganglios más cercanos.
 ACTIVIDAD 2

a) Activación de linfocitos T vírgenes en el GALT, concepto de Homing.

I. ¿QUÉ PARTICULARIDADES TIENE LA ACTIVACIÓN DE LT EN EL GALT?

RESPUESTA: La activación de las células T vírgenes en el GALT les impone un particular patrón de migración o
de asentamiento (homing). Las células T efectoras y las células TME que se hayan diferenciado como tales a partir
de linfocitos T vírgenes activados en las placas de Peyer o en los ganglios mesentéricos expresarán la integrina
α, β y el receptor de quimiocinas CCL25, que mediarán su reclutamiento en la lámina propia intestinal, un sitio
de ingreso restricto.
II. ¿DÓNDE SE DISTRIBUYEN LOS LT EN EL GALT?
RESPUESTA: Los linfocitos T presente en el intestino se distribuyen en tres localizaciones diferentes:
• Sitios inductivos (placas de Peyer, ganglios mesentéricos y folículos aislados)
• Lamina propia
• Epitelio

III. ¿QUÉ TIPOS DE LT EFECTORES PODEMOS ENCONTRAR EN EL GALT?

RESPUESTA: El complejo cuadro de los LIE CD8* integra, en realidad, cuatro poblaciones diferente:
• Células T con TCR CD8 (células T CD8* convencionales, comprenden más del 80% del total de las
células TCR)
• Células T con TCRab y CD8 (<20% células TCRab)
• Células T con TCRyd y CD8 (-60% células TCRgd)
• Células T con TCR gd y CD8 (-40% células TCRgd)
Proveen una primera línea de defensa en el intestino, al destruir células estresadas o dañadas, con lo que
contribuyen a preservar la integridad de la barrera epitelial. Constituyen un elemento clave en la determinación
de la cinética con la cual las células epiteliales, que ven comprometida su estructura o funcionalidad, se renuevan.
Producen citosinas antinflamatorias que contribuyen al desarrollo de mecanismos tolerogénicos ante la flora
comensal y frente a antígenos dietarios.
b) Activación de Linfocitos B en GALT: Describa las particularidades involucradas en la activación de
células B en el GALT: que células están involucradas, citosinas principales y su consecuencia:

RESPUESTA: Los LB podrán activarse en las placas de Peyer o en los ganglios mesentéricos, al reconocer al
antígeno de su conformación nativa y recibir la colaboración de las células Tfh.

La activación de los LB conduce a la producción de células B de memoria y plasmoblastos. La activación de estas

células B vírgenes en el GALT le impone 2 particularidades: en 1er lugar, promueven el cambio hacia la
producción de anticuerpos IgA, anticuerpos predominantementes en las secreciones mucosas; en 2do lugar,
favorece el asentamiento de
plasmoblastos IgA+ en la lámina propia
intestinal.

La citocina TFG-β, es producida por

diferentes tipos celulares presentes en
la lámina propia: macrófagos, células
dendríticas, linfocitos B y T reguladores.
La producción de este por las células
dendríticas presentes en la mucosa
intestinal, desempeña un papel clave en
la inducción del cambio (switch)
isotípico hacia IgA.

c) IgA:
i. DESCRIBA SUS CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS Y PROPIEDADES PRINCIPALES

RESPUESTA: La IgA es el anticuerpo predominante en las secreciones mucosas, constituye cerca del 80% del
total de inmunoglobulinas en las lágrimas, saliva, calostro, la leche, y las secreciones nasales e intestinales.
Esta es producida localmente por plasmocitos ubicados en la lámina propia.

ii. EXPLIQUE CÓMO ES EL MECANISMO A TRAVÉS DE LA IGAS PROTEGE A LAS SUPERFICIES

MUCOSAS.

RESPUESTA: La IgAs protege a las superficies mucosas al actuar como un anticuerpo neutralizante. El
componente secretorio le confiere una alta resistencia a la actividad proteolítica presente en la luz
gastrointestinal.

La IgA secretoria bloquea la adhesión de los microorganismos a la superficie apical de los enterocitos, al
interactuar con estructuras microbianas que funcionan como adhesinas o receptores. Este mecanismo de
"exclusión inmune" previene el ingreso de microorganismos y componentes microbianos desde la luz en la
lámina propia, favoreciendo su retención por las secreciones mucosas. La actividad neutralizante de la IgAs
se dirige no sólo al bloqueo de adhesinas y receptores microbianos, sino también a la neutralización de
toxinas microbianas. Por otra parte, inhibe la absorción de antígenos y alérgenos.

La actividad antimicrobiana que desarrolla la IgAs no se acompaña de la inducción de una respuesta

inflamatoria. A diferencia de los anticuerpos pertenecientes a los isotipos IgG e IgM, esta no activa la vía
clásica del complemento. Mas aun, puede inhibir la activación de este a través de la vía clásica, al reconocer
y “taponar” epítopos que podrían ser reconocidos también por los anticuerpos IgG o IgM.
 iii. DESCRIBA LA IMAGEN RELACIONADA AL TRANSPORTE DE IGA EN LA MEMBRANA.

RESPUESTA: La IgA producida por los plasmocitos presentes en la lámina propia, se unen al componente
secretorio (pIgR). El complejo IgA/pIgR es luego internalizado, trasportado en una vacuola y liberado en la
región apical de la célula epitelial, proceso que demora tan solo 30 minutos. Finalmente, la escisión del pIgR
libera a la IgA, que retiene la porción extracelular de plgR (componente secretorio), mientras la porción
transmembrana e intracitoplasmática del plgR es endocitada y degradada.

ACTIVIDAD 3. Microbiota comensal:

i. ¿Qué tipo de microbiota comensal encontramos relacionada al MALT?

ii. ¿Qué relación encuentra con prebióticos y probióticos?

iii. ¿A que llamamos microbioma? ¿Y microbiota?

iv. ¿Cómo explicaría Ud. Tratándose de patógenos, que estos microorganismos NO inducen una respuesta
inflamatoria?
 SEGUNDA PARTE
ACTIVIDAD 4
a) Observar los siguientes videos de Nature:

Immunoly of the lung: https://www.youtube.com/watch?v=rgphaHmACA

Immunology in the Gut Mucosa: https://www.youtube.com/watch?v=gnZEge78_78

Immunology of the skin: https://www.youtube.com/watch?v=_VhcZTGv0CU

b) A partir de los videos provistos por el docente y el material bibliográfico completar el cuadro siguiente:

Ubicación Principales Función

características

Células NKT

Linfocitos Tγδ

Células Globet

Células M
b) Describa el mecanismo de degranulación de los mastocitos; sus efectos y funciones en respuesta inmune
e inflamatoria.

c) ¿Cuál es el rol de las placas de Peyer en el MALT?

d) ¿Qué significa que en el GALT se genera un ambiente tolerogénico? ¿Cómo se logra?

ACTIVIDAD 5: OBSERVACIÓN AL MICROSCOPIO DE PIEL Y MUCOSAS

a) Tejido Epitelial estratificado queratinizado de Piel con células de Langerhans

En este preparado de piel se observan marcadas las células de Langerhans (células dendríticas), nervios y
melanocitos. Los melanocitos están en la capa basal y hay un melanocito por cada 9 queratinocitos basales.
Las células de Langerhans están distribuidas en la epidermis suprabasal constituyendo entre el 3 y el 4% de
las células de la epidermis. Obsérvese las prolongaciones entre los queratinocitos.
b) Preparado definitivo de estómago (hematoxiina- eosina):

El estomago al igual que todo el tubo digestivo, está conformado por tres capas principales y sus subcapas
constituyentes, la mucosa, la submucosa y la capa muscular externa. La mucosa del estómago está formada
por un epitelio simple de células cilíndricas altas que forma pliegues muy compactados. En las zonas más
profundas de esos pliegues se forman las fositas gástricas o foveolas, cavidades en las que desembocan las
glándulas gástricas. Éstas son tubulares simples o ramificadas. El epitelio de las foveolas está formado por
células de revestimiento secretoras de moco que lubrican la superficie de la mucosa, y la protegen de posibles
lesiones.

El epitelio del estómago descansa sobre una lámina basal bajo la cual se extiende la lámina propia de la
mucosa. Esta capa está formada por tejido conjuntivo laxo rico en tejido linfoide difuso.
Placas de Peyer en intestino

Las placas de Peyer son el principal sitio inductor de la

respuesta inmune adaptativa del GALT. En la siguiente
figura se esquematiza su ubicación en la mucosa del
intestino. Es posible observar la ubicación de las células
de Goblet, células M, de los folículos linfoides, de
Linfocitos intraepiteliales y células linfoides innatas.
c) Preparado definitivo de AMÍGDALA (Hematoxilina- eosina):

La amígdala es un órgano con tejido linfoide asociado a las mucosas. Está tapizada por epitelio escamoso
(Epitelial, plano estratificado) que asienta sobre un estroma de tejido conectivo. Luego se observa el tejido
linfoide con sus folículos linfoides. En profundidad se observan acinos salivales donde se producen los
componentes de la saliva. Observe las estructuras señaladas a distintos aumentos.

d) Preparado definitivo de APENDICE CECAL (Hematoxilina- eosina):

Componente del sistema gastrointestinal es un órgano con tejido linfoide asociado a las mucosas. Está compuesto
por una mucosa con epitelio cilíndrico, submucosa donde asienta el tejido linfoide con folículos linfoides (FL),
una capa muscular y una delgada capa de células mesoteliales que forman la serosa. Observe las estructuras
señaladas a distintos aumentos.
17° ENCUENTRO MECANISMOS DE INMUNIDAD CONTRA MICROBIOS: BACTERIAS Y VIRUS SEMINARIO

OBJETIVOS DEL ENCUENTRO:

● Analizar y comprender mecanismos centrales de inmunidad frente a bacterias, hongoso o virus.
● Identificar y caracterizar mecanismos principales de inmunidad innata y adaptativa contra dichos agentes.
● Comprender las diferencias en los mecanismos inmunitarios efectores que operen Frente o las bacterias
intracelulares o extracelulares.
● Conocer los diferentes mecanismos que utilizan los virus y las bacterias paro evadir el ataque del sistema
inmunitario.

BIBLIOGRAFÍA
Fainboim L. & Geffner J. (2011). Introducción a la Inmunología Humana. Cap. 14-15-16. 6ta edición. Editorial
Médica Panamericana. Buenos Aires. Argentina.

BIBLIOGRAFÍA DE CONSULTA OPTATIVA:

Salinas Carmona, M. 2017. La Inmunología en la Salud y la Enfermedad. Capítulo 21. 2da edición. Editorial Médica
Panamericana. Buenos Aires. Argentina

Delves P., Martin S., Burton D. Roitt i. 2014. Roitt- Inmunología. Capítulo 12. 12° Edición. Editorial Médica
Panamericana. Buenos Aires. Argentina

INTRODUCCION
El sistema inmunitario cuenta con una amplia
gama de células y moléculas a su disposición
para combatir las infecciones. Los fagocitos
endocitan patógenos pequeños, como
bacterias, virus y hongos y, a continuación,
utilizan una gran variedad de componentes
microbicidas para destruir el organismo
atrapado. Los patógenos que son demasiado
grandes para ser endocitados, por ejemplo, los activación del complemento. El complemento
parásitos helmintos, pueden ser destruidos por también puede ser activado en forma directa por
la liberaci6n de sustancias toxicas de células los patógenos extracelulares, ya sea a través de las
como los eosinófilos. Los anticuerpos también vías alternativas o de la lectina. El sistema
son eficaces contra los patógenos inmunitario debe emplear diferentes estrategias
extracelulares y actúan sobre todo a través de para aquellos patógenos intracelulares, ya que
sus efectos como opsonina para estimular la estos no suelen ser susceptibles a la acción de las
fagocitosis y mediante el inicio de la vía clásica células fagocíticas o de la inmunidad humoral. Los
de linfocitos T citotóxicos y las células NK matan las
células huéspedes infectadas y, por consiguiente,
privan al agente patógeno de la capacidad de
replicarse. En el caso de bacterias como
Mycobacterium tuberculosis, que residen en los
macrófagos, son valiosas las propiedades
activadoras de los macrófagos del IFNy.
 ACTIVIDADES

ACTIVIDAD 1. Los estudiantes se dividirán en grupos para responder las siguientes actividades y luego las
socializarán con sus compañeros.
❖ Grupo 1: Realicen un resúmen gráfico que describa los principales mecanismos de evasión de respuesta
inmune utilizados por las bacterias.
❖ Grupo 2: Realicen un resumen grafico que describa los principales mecanismos de evasión de respuesta
inmune utilizados por hongos.
❖ Grupo 3: Deberán preparar los mecanismos de evasión viral del sistema inmune utilizados por virus. ¡Se
expondrá en clase por los Estudiantes
❖ Grupo 4: : Deberán preparar mecanismos de evasión Parasitaria.

INMUNIDAD ANTIBACTERIANA Y ANTIFUNGICA

El docente expondrá en clase mecanismos básicos de inmunidad frente a bacterias. Ud con la ayuda del libro
deberá ser capaz de contestar y desarrollar las siguientes preguntas y conceptos:

CUESTIONARIO GUÍA DE LECTURA

1) ¿Cuál es la principal diferencia entre microorganismos intracelulares y extracelulares, respecto al

reconocimiento inmune?

RESPUESTA: La acumulación y activación constante de los macrófagos puede originar la formación de

granulomas, lo que constituye el sello característico de la inmunidad mediada por células frente a las
bacterias intracelulares. Esto media la diferencia principal entre la inmunidad frente a bacterias intra y
extracelulares, estas últimas promovida predominantemente por anticuerpos. En las bacterias intracelulares
la respuesta inmune celular es la responsable del control y la erradicación de la enfermedad.

2) ¿Nombre al menos 2 ejemplos de bacterias intra y extra celulares? ¿Qué rol patogénico y mecanismo de
virulencia le asignaría a cada una de ellas?

3) ¿Cuál es el mecanismo predominantemente utilizado para reconocer patógenos intra y extracelulares por la
inmunidad innata?

Reconocimiento de microorganismos por la inmunidad innata:

 Directo: a través de PPR, como receptores tipo Toll, receptor Scavenger, receptores de Lectinas (receptor
de manos, Dectina, DC-SING, etc)
 Indirecto: mediado por depósito de proteínas (opsoninas) sobre el microorganismo que promueven su
reconocimiento por receptores de complemento y RcFc, ej: anticuerpos, complemento, MBL, PCR,
deposición de proteínas (opsoninas) RcFc.
La activación de este juego de receptores va a producir un condicionamiento de la respuesta inflamatoria que va
a condicionar la respuesta inmune adaptativa y va a generar señales de alerta local y sistémica para permitir la
llegada de otras células de la inmunidad adaptativa y la digestión efectiva de la bacteria.

4) ¿Cuál es la respuesta fisiológica, en condiciones normales, que sucede al reconocimiento de un patógeno?

¿Cuál es su sentido?

5) ¿Cuál es el rol de los anticuerpos en la respuesta inmune frente a bacterias? Mencione sus principales
funciones

Los anticuerpos proporcionan un mecanismo protector para cada antígeno. Los anticuerpos neutralizantes
pueden ser suficientes para garantizar la protección del organismo cuando la patogenicidad de esta deriva sólo
de la producción de una única toxina o molécula de adhesión.

Las respuestas de anticuerpos opsonizadores son especialmente importantes en la resistencia frente a bacterias
patógenas extracelulares.

La importancia de las interacciones entre las bacterias y los anticuerpos en la protección de anfitrión depende
del mecanismo de patogenicidad. Los anticuerpos presentan un rol fundamental frente a las toxinas bacterianas,
por ejemplo: neutralizan la toxina diftérica, impidiendo que se una a sus células Diana.

Asimismo, pueden bloquear toxinas que actúan a nivel local y enzimas degradantes de la matriz extracelular que
se comportan como promotores de la diseminación.

Funciones principales de los anticuerpos

- Pueden interferir en la movilidad uniéndose a los flagelos

- La IgA impide la unión entre las bacterias y las células epiteliales de las superficies externas y las mucosas.
- Algunos anticuerpos contra la superficie bacteriana son capaces de bloquear determinadas funciones
esenciales del microorganismo, como la unión a compuestos quelantes de hierro o la ingestión de
nutrientes.
- Frente a las bacterias que no producen toxinas dirigen el complemento más eficaz hacia estas bacterias.
- Los anticuerpos que fijan el complemento con más eficacia en los seres humanos son la IgM, IgG³, en
menor medida, IgG¹ y la IgG³ son las subclases que presentan mayor afinidad por los receptores Fc.

6) ¿Cómo reconocen al patógeno las células involucradas en la respuesta adaptativa?

En el sitio de infección presentan

Linfocitos B, la unión del BCR al antígeno.

Linfocitos T, unión de TCR reconoce el péptido antigénico sobre una CPA

En los ganglios linfáticos periféricos presenta CPA (célula dendrítica) van a promover la activación y
diferenciación de linfocitos B y T van a intervenir los receptores BCR, TCR y CMH.
En el intercambio se va a generar una respuesta adaptativa clonal, por lo tanto, las fases de activación de la
respuesta adaptativa tienen que ver con: el reconocimiento, activación, proliferación clonal y la generación de
células efectoras.

7) ¿Que es necesario para que esto ocurra?

Para que ocurra el reconocimiento por inmunidad adquirida es necesario el previo reconocimiento mediante la
inmunidad innata.

8) ¿Describa y grafique el mecanismo de fagocitosis?

La actividad destructora de los neutrófilos y los macrófagos (fagocitosis) consta de varias fases.

La acción destructora de los macrófagos puede potenciarse tras su activación. A diferencia de los neutrófilos, que
tienen un ciclo de vida corto, pero que poseen capacidades destructivas eficientes incluso en su estado normal,
los macrófagos son células de vida larga que, sin la adecuada activación, pueden constituir un auténtico refugio
para el crecimiento bacteriano. La activación de los macrófagos ocurre de forma más eficaz cuando se produce la
exposición combinada a productos microbianos y citocinas (especialmente el IFN-y) procedentes de las células
del sistema inmunitario innato y adaptativo. La activación óptima de los macrófagos depende de los linfocitos T
CD4 Thi. La acumulación y activación persistente de macrófagos pueden producir la formación de granulomas;
si hay granulomas, corresponde a la destrucción de bacterias intracelulares.

El macrófago destruyen al microorganismo por mecanismos dependientes e independientes del oxígeno.

Principal mecanismo microbicida es oxígeno independiente: mediado por elastasa y catepsina G. El anión
superóxido solo tendría como función permitir generar un pH intravascular que garantizara el funcionamiento
de los enzimas microbicidas.

Fagocitosis:

- Proceso por el células espcializadas buscan localizar, identifican e introducen a su citoplasma particulas
o gérmenes extraños para matarlos u digerirlos.
- La lagocitosos es ejercida principalmente por los neutrófilos y macrófagos.
- Mecanismo de defensa activado cuando un agente agresor sobrepasa las barreras naturales constituidas
por piel y mucosas.

9) ¿Para qué gérmenes utilizaría este mecanismo? ¿Por qué?

10) ¿Cuál es el rol de la célula dendrítica?

Son de vital importancia para la inducción inicial de los linfocitos T vírgenes específicos frente a antígenos
bacterianos. El contacto con la bacteria periférica induce a las CD inmaduras a migrar hacia los ganglios linfáticos
del drenaje, y aumenta su capacidad de presentar antígenos al aumentar su: presentación de los
inmunocomplejos formados por los péptidos y más moléculas del MHC, expresión de moléculas estimuladoras
como CD40 CD80 y CD68 y secreción de citocinas diferenciadoras de los linfocitos T.
11) ¿Dónde se desarrolla el reconocimiento primario entre el antígeno y los linfocitos B y T?

En los órganos linfáticos secundarios.

12) ¿Describa las principales funciones del complemento en la respuesta inmune frente a bacterias?

El complemento puede destruir algunas bacterias, especialmente aquellas cuya superficie externa está formada por
una bicapa lipídica, tal como sucede en las gram negativas. La bicapa lipídica externa de los organismos gramnegativos
es especialmente importante, ya que suele sen sensible a la lisis producida por el complemento.

13) Mencione que similaridades existen entre la respuesta inmune frente a bacterias y hongos.

INMUNIDAD ANTIVIRAL

El docente expondrá en clase mecanismos básicos de inmunidad frente a Virus. Ud con la ayuda del libro deberá ser
capaz de contestar y desarrollar las siguientes preguntas y conceptos:

CUESTIONARIO GUIA DE LECTURA

1) ¿Qué características podría asociar entre las características generales de los virus, y el mecanismo de
infección aguda o persistente?

Los virus han desarrollado mecanismos que les permiten evadir la respuesta inmunitaria a fin de persistir en el
huésped el tiempo necesario para transmitirse. Algunos lo evaden en forma transitoria y son eliminados
rápidamente, produciendo infecciones agudas. Otros logran evadir la respuesta inmunitaria y causan infecciones
persistentes. Han evolucionado para transferir su material genético entre células y codifican información
suficiente que les permite su continua propagación.

2) ¿Qué estrategias utiliza el sistema inmune frente al reconocimiento antigénico por inmunidad innata?

El primer paso en el desarrollo de la respuesta inmunitaria antiviral es el reconocimiento de componentes virales

por la inmunidad innata mediante Receptores de reconocimiento de patrones RRP. Este reconocimiento
temprano pone en marcha un conjunto de respuestas, entre las que se destaca la producción de interferones
(IFN) de tipo I, los cuales inhiben la replicación viral y ejercen mecanismos inmunorreguladores de forma
autocrina y paracrina, generando la apoptosis de células infectadas y modulando la respuesta
inmunitariaadaptativa.
3) ¿Qué diferencias podría mencionar entre reconocimiento viral mediado por receptor y en el citosol?
Los virus pueden ser reconocidos tanto por las células del sistema inmunitario como por las células no
inmunitarias. Los RRP que reconocen patrones moleculares asociados con patógenos (PAMP) se distribuyen en
diferentes compartimentos celulares: citosol, endosoma y membrana plasmática.
Reconocimiento viral en el citosol:
El ciclo de replicación de todos los virus incluye una fase citosólica. Las células eucariontes tienen un sistema de
receptores citosólicos que puede detectar la presencia de ácidos nucleicos virales e inducir una cascada de
señalización que culmina con la producción de IFN de tipo I.
Receptores capaces de reconocer ADN viral:
- Receptores RIG-1: reconoce moléculas de RNA viral. Parece reconocer selectivamente moléculas de RNA
bicatenario.
- Receptores de tipo Nod (NLR): su activación hace que se secreten citocinas proinflamatorias por los virus.
- Receptores de ADN viral: receptores capaces de reconocer el DNA viral en el citosol celular.

4) ¿Qué células de la inmunidad innata intervienen predominantemente en inmunidad antiviral?

Las células dendríticas plasmocitoides producen 1.000 veces más IFN de tipo I que cualquier otro tipo celular,
después de estar expuestas a virus y, en función de esta producción notable de IFN de tipo I, cumplen un papel
crítico en la inmunidad antiviral.
5) ¿Qué rol juegan las células NK en inmunidad antiviral?
a. Mencione y explique los mecanismos a través de los cuales se puede activar estas células
Cumplen un papel muy importante en la inmunidad antiviral. En los primeros momentos de la infección
viral, las células NK se extravasan en el foco infeccioso y llevan adelante una importante actividad
antiviral al inducir la apoptosis de las células infectadas y producir citocinas inflamatorias, en primer
lugar, IFN-y TNF-a.
Las células NK pueden activarse a través de dos mecanismos de diferente naturaleza:
- Por acción de citocinas inflamatorias
- Por contacto con células infectadas, a través de un complejo juego que se establece entre
diferentes receptores activadores e inhibitorios expresados por la propia célula NK.

6) Respecto a citosinas:
a. ¿Qué es el sistema interferón?
b. ¿Qué tipos de INF existen?
c. ¿Qué función tienen?
Las infecciones virales inducen la producción de citocinas que modulan la actividad citotóxica de las células NK,
así como su capacidad para producir IFN-γ.
El sistema del interferón como agente antiviral
Los IFN de tipo I se producen en grandes cantidades luego de uno infección viral he inhiben lo replicación viral
en la célula infectado. El estado antiviral alcanza las células vecinos. Los IFN de tipo I representan la primera línea
de defensa propia de la inmunidad antiviral.
Modulan diversos procesos biológicos, como crecimiento celular, diferenciación, apoptosis y las respuestas
inmunitarias innata y adaptativa.
Los IFN pertenecen a una familia multigénica de citocinas. Se los agrupa en tres tipos:
- IFN de tipo I: comprenden IFN-alfa, IFN-omega y otros, como IFN-CJ, IFN-e, IFN-k, IFN-t, IFN-o e IFNdelta,
los cuales median, forma directa, una poderosa acción antiviral.
 - IFN de tipo II (IFN-y): capacidad para modular la respuesta inmunitaria tanto innata como adaptativa y
de inducir la activación del macrófago. También puede mediar una acción antiviral.
- IFN de tipo III: se ha sugerido que participa en la regulación de la respuesta inmunitaria antiviral.
Ancestro de los IFN de tipo I.
7) ¿Qué rol juegan las células dendríticas en inmunidad antiviral?
a. ¿Qué diferencia predominante resaltaría entre CD linfoide y plasmocitoide?
Las células dendríticas plasmocitoides son las mayores productoras de IFN de tipo I. Estas células, de origen
hematopoyético, son reclutadas en los tejidos infectados por virus donde, mediante la secreción de grandes
cantidades de IFN de tipo I, median una importante acción antiviral. Expresan Los sensores citosólicos de RNA
viral, RIG-1 y MDA-5. Las células dendríticas plasmocitoides se extravasan en los tejidos inflamados durante las
infecciones virales y pueden activarse mediante el reconocimiento de ácidos nucleicos virales,
fundamentalmente, a través de los TLR 7 y 9. TLR7 media el reconocimiento de RNA viral monocatenario,
mientras que TLR9 media el reconocimiento de motivos CpG presentes en el DNA viral. Al activarse, las células
dendríticas plasmocitoides producen también otras citocinas como TNF-p, IL-6 e IL-12, y quimiocinas
inflamatorias, como CXCL9, CXCL1O, CCL3, CCU y CCL5.
Las células dendríticas diferenciadas del linaje linfoide se conocen como plasmacitoides y se caracterizan por ser
productoras de interferón alfa y tener funciones antivirales, mientras que las células dendríticas diferenciadas a
partir del monocito participan en el control de infecciones bacterianas. Su principal función es de presentar y
capturar antígenos a través de la macropinocitosis y pinocitosis al informar de la presencia de patógenos
invasivos, mientras que refuerzan la tolerancia a antígenos propios.
8) ¿Cuáles son las células que destacaría en la respuesta adaptativa frente a infecciones virales?
Los componentes críticos de la Inmunidad adaptativa en la respuesta antiviral son:
- Linfocitos T CD8* citotóxicos reconocen eliminan células infectadas y, además, secretan citocinas con actividad
inmunomoduladora y antiviral, como el IFN-y y el TNF-a. La respuesta mediada por los linfocitos T CD8*
citotóxicos desempeña un papel crítico en la erradicación de las infecciones virales.
- Anticuerpos neutralizantes previenen la infección de las células diana y promueven la eliminación de las
partículas virales desde los compartimentos extracelulares. En las infecciones crónicas, los anticuerpos
neutralizantes contribuyen a la inmunidad antiviral eliminando en forma continua virus presentes en el
compartimento extracelular; así, contienen el curso de infecciones, como la hepatitis B o la infección
persistente por LCMV.
9) ¿Dónde se realiza el primer encuentro con el antígeno de los Linfocitos T en infecciones virales agudas?

Una vez establecida la infección en un tejido periférico, las células dendríticas inmaduras son las encargadas de
reconocer y capturar el virus, procesar sus proteínas, migrar a los ganglios linfáticos regionales y, ya como células
dendríticas maduras, presentar sus péptidos antigénicos a través de moléculas de clases I y II del CMH a los
linfocitos T vírgenes CD4* y CD8*, respectivamente.

Los LTCD4* específicos son activados por células dendríticas que han endocítado antígenos virales y los han
procesado por la vía exógena.

La activación de los LTCD8* puede producirse en respuesta al procesamiento, por vía endógena, de antígenos
que se encuentran en el citosol de una célula dendrítica infectada, o bien por el procesamiento y presentación
cruzada de antígenos endocitados, a través de las moléculas de clase I del CMH. La mayoría de las células T CD8*
que acceden al ganglio no reconocen ninguno de los múltiples epítopos virales y lo abandonan por el linfático
eferente. Sin embargo, una pequeña fracción suele reconocer algún péptido sobre las moléculas de clase I del
CMH expresadas por las células dendríticas. Estos linfocitos T CD8* no continúan recirculando, sino que
permanecen en el ganglio linfático, en contacto cercano con la célula presentadora. El tenor de coestimulación
requerido por una célula T CD8* virgen para activarse es mayor que el requerido por una célula T CD4* virgen.
en la mayoría de las infecciones virales este tenor resulta insuficiente y las células dendríticas podrán entonces
incrementar la expresión de moléculas coestimuladoras a través de su interacción con las células T CD4*
específicas. Aun si el nivel de coestimulación aportado por las células dendríticas es suficiente para inducir la
activación y expansión clonal de los linfocitos T CD8*, la colaboración de las células T CD4* es necesaria para el
desarrollo de células T CD8* de memoria, como se muestra en la figura. En ausencia de colaboración T CD4* con
las células dendríticas, la generación de memoria T CD8* estará comprometida. A los pocos días de iniciado el
proceso infeccioso (entre 6 y 10 días) ya pueden detectarse los primeros linfocitos T CD8* citotóxicos específicos
en el foco inflamatorio. El reconocimiento de péptidos virales presentados por las moléculas de clase I del CMH
por parte del TCR expresado por el linfocito T CD8* efector activa la puesta en marcha de una respuesta citotóxica
que conduce a la apoptosis.

En las infecciones extensas de órganos vitales, como el hígado o el cerebro, la destrucción de células infectadas
puede comprometer la vida del huésped. En estos casos, los linfocitos T CD8* pueden mediar una acción antiviral
sin inducir la muerte de las células infectadas, mediante la producción de las citocinas IFN-y y TNF-alfa.

a. ¿POR QUÉ ES ESTO IMPORTANTE?

b. ¿QUÉ DIFERENCIA PREDOMINANTE EXISTE EN LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA ENTRE EL

PRIMER Y SEGUNDO CONTACTO CON EL ANTÍGENO? La diferencia que más predomina sería la generación
de memoria. El sistema inmune adaptativo genera memoria para atacar al antígeno asociado a patógenos
y lo elimina de manera las rápida y eficaz.

c. ¿QUÉ DIFERENCIAS HAY EN LA ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T VÍRGENES Y EFECTORES/MEMORIA? A

diferencia de la activación de los linfocitos T vírgenes, la activación de los linfocitos T efectores no requiere
la percepción de moléculas coestimuladoras. Para el caso de reinfecciones virales o frente a una
primoinfección en un individuo vacunado, la presencia de células T de memoria efectoras en el tejido
infectado permitirá la generación de una respuesta que se inicia junto con la infección.

d. ¿QUÉ TIPO DE LT CD4 PREDOMINA EN LA RESPUESTA INMUNE ANTIVIRAL? Predominan los LTCD4
colaboradoras.

10) Respuesta inmune mediada por linfocitos B:

a. ¿CUÁL ES EL MECANISMO DE RECONOCIMIENTO ANTIGÉNICO QUE INVOLUCRA EL LB?

 b. ¿DÓNDE SE DESARROLLA EL PRIMER CONTACTO CON EL ANTIGENO DEL LB? ¿COMO SE LLEVA
A CABO?

c. ¿CÓMO SE ACTIVAN LOS LB VÍRGENES Y SE CONVIERTEN EN CÉLULAS SECRETORAS DE

ANTICUERPOS?

d. ¿CÓMO SE REGULA EL PROCESO DE ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO B, DE MODO QUE SOLO SE

PRODUZCAN LOS TIPOS MÁS ÚTILES DE ANTICUERPOS EN RESPUESTA A DIFERENTES CLASES
DE MICROBIOS?

e. ¿QUÉ SON LOS ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES? ¿QUÉ PROPIEDADES TIENEN? ¿CUÁL ES SU

FUNCIÓN?

Los anticuerpos neutralizantes desempeñan un papel crítico en la respuesta inmunitaria antiviral que el
huésped desarrolla a lo largo del curso natural de la infección. La acción protectora conferida por las vacunas es
mediada a través de la acción ejercida por los anticuerpos neutralizantes. La definición de anticuerpos como
"neutralizantes" involucra en todos los casos, una definición funcional. Se definen como tales en función de su
capacidad de inhibir, en ensayos realizados in vitro, la infección por el virus de sus células diana.

Las infecciones virales agudas, se caracterizan por la rápido y masiva producción de anticuerpos neutralizantes.
Las infecciones persistentes, suelen caracterizarse por una lenta e insuficiente producción de anticuerpos
neutralizantes.

Propiedades.

Más allá de su especificidad, los anticuerpos neutralizantes deben expresar una alta afinidad hacia su antígeno.
La generación de anticuerpos IgG e IgA de alta afidad suele requerir la maduración de la respuesta inmunitaria
humoral, es decir, el proceso de hipermutación somática que ocurre en los centros germinales y la posterior
selección de los clones de mayor afinidad.
18° ENCUENTRO INMUNIDAD ANTIPARASITARIA LABORATORIO

OBJETIVOS DE APRENDIZAJE :

- Conocer ciertos aspectos básicos de las infecciones parasitarias.

- Comprender los mecanismos inmunitarios que emplea el organismo poro enfrentar los diferentes tipos
de infecciones parasitarias.
- Conocer las diversas estrategias y mecanismos empleados por los parásitos con el objeto de evadir la
respuesta inmunitaria del huésped.

ACTIVIDAD 1 Mecanismos de inmunidad antiparasitaria:

Luego de la presentación del profesor, en grupos establezcan un diagrama para presentar en clase que contemple:

Grupo 1: establezcan diagrama para protozoos y otro para metazoos

A) Inmunidad innata antiparasitaria: 5 personas

1- MECANISMOS HUMORALES QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE FRENTE A PARÁSITOS

Son numerosos los parásitos capaces de activar in vitro la vía alternativa y la vía de las lectinas del sistema del
complemento, no se sabe aún si estas vías cumplen, en realidad, un papel relevante en la inmunidad
antiparasitaria.

Además del complemento, otros mediadores presentes en el suero humano participan en la defensa
antiparasitaria. Entre ellos se destacan los factores Uticos específicos para trípanosomas (TFL).

Hay dos TFL diferentes, denominados TFLl y TFL2. Ambos son lipoproteínas de alta densidad (HDL) que
contienen Hpr y apoL-1. TLFl está presente en el suero humano normal como una partícula de 500 kDa, mientras
que TFL2 circula en la sangre formando un complejo con la IgM.

Los TFL desempeñan un papel relevante en la respuesta inmunitaria innata frente a la infección por
trípanosomas. De hecho, parecen representar el principal mecanismo de protección frente a la infección por T.
brucei. Si bien los mecanismos mediante los cuales estos factores ejercen su acción citotóxica no se han definido
con claridad, ejercerían esta acción luego de ser endocitados por el parásito, a través de un mecanismo de
naturaleza oxidativo.

2- MECANISMOS CELULARES QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE FRENTE A PARÁSITOS

MACRÓFAGOS:

La fagocitosis del parásito suele involucrar, en primer lugar, los receptores para C3b y sus productos de
degradación (CRl, CR3 y CR4), y los receptores de reconocimiento de patrones (RRP) pertenecientes a la familia
de lectinas de tipo C. La intemalización del parásito lo conduce a un compartimento endosómico temprano, que
experimentará un proceso de maduración (maduración fagosómica), en el transcurso del cual este adquiere una
alta capacidad microbicida. Los parásitos intentarán evadir este proceso a través de diferentes mecanismos:
escapando del fagosoma y dirigiéndose al citosol, o bien inhibiendo la maduración fagosómica.

EOSINÓFILOS:

Las infecciones por helmintos suelen asociarse con una marcada eosinofilia en la sangre y otros tejidos. Esta
eosinofilia es inducida, en gran medida, por la IL-5, una citocina producida por las células Th2. Mucho se ha
especulado acerca del papel de los eosinófilos en la inmunidad frente a los helmintos parásitos; no obstante, su
contribución no ha sido aún definida con claridad.
Los granulocitos eosinófilos presentan una notable capacidad citotóxica, en la que confluyen mecanismos
mediados por enzimas y productos contenidos en sus gránulos y también, la producción de los intermediarios
reactivos del oxígeno (IRO) generados por la activación del sistema de la NADPH oxidasa. Se ha demostrado la
capacidad de diferentes componentes parasitarios de inducir la activación y desgranulación de los eosinófilos.
Los eosinófilos pueden desgranularse durante el transcurso de la "citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos" (CCDA), inducida a través de la interacción de los anticuerpos IgE (que recubren al parásito) con
los RFcelI, expresados por el eosinófilo.

CÉLULAS NK, NKT Y CÉLULAS LYB:

Las células NK constituyen un 10 a 15% de los Linfocitos circulantes, forman parte de la inmunidad innata y
participan en la conformación de una primera línea de defensa contra agentes infecciosos. Las células NK pueden
activarse a través de dos mecanismos de diferente naturaleza:

a) Por acción de citocinas inflamatorias: IFN de tipo I, producidos por las células infectadas por virus, y las
citocinas IL-12, lL-15 e IL-18, producidas por los macrófagos y las células dendríticas.
b) Por contacto con células infectadas, a través de un complejo juego que se establece entre diferentes
receptores o activadores inhibidores expresados por la propia célula NK, capaces de reconocer un
abanico de ligandos expresados en la superficie de la célula infectada.

En las infecciones por protozoos parásitos, la producción de las citocinas IFN-y y TNF-alfa por las células NK
parecería desempeñar un papel importante, al promover la activación de los macrófagos en un perfil clásico,
incrementando la producción de citocinas inflamatorias y su capacidad microbicida.

B) Inmunidad adaptativa frente a parásitos 5 personas

1- ROL DE LINFOCITOS T Y B EN LA INMUNIDAD ANTIPARASITARIA

2- MECANISMOS DE INMUNIDAD FRENTE A PARÁSITOS INTRACELULARES

Debido a que el hábitat primario de los parásitos Intracelulares (protozoos) es el interior de las células del huésped,
los mecanismos protectores frente a estos patógenos involucran principalmente las células Th1 y T CD8*. Las células
Th2 pueden participar también en la resolución del proceso infeccioso, controlando el posible desarrollo de una
excesiva respuesta inflamatoria que podría comprometer la integridad tisular y la salud del paciente.

La actividad central del IFN-y es inducir la activación del macrófago. Las células Thl y la producción de IFN-y cumplen
un papel crítico en las infecciones por Leishmania (leishinaniasis), T. cruzi (enfermedad de Chagas) y T. gondii
(toxoplasmosis).

IFN-y representa la citosina con mayor capacidad para estimular la actividad microbicida del macrófago, la
participación de IFN en la destrucción de los parásitos intracelulares es menos importante. Esta función sería llevada
a cabo por los intermediarios reactivos del oxígeno generados como consecuencia del estallido respiratorio, función
estimulado o través de la acción del IFN-y. La IFN-y reduce la disponibilidad de hierro y triptófano en los enterocitos
infectados por T. gondii. Tanto el hierro como el triptófano constituyen factores limitantes del crecimiento intracelular
del parásito, por otra parte, también estimula la producción de IRN e IRO en los hepatocitos infectados por P.
falciparum, y restringe así el desarrollo del patógeno.
Las células T CD8* median dos funciones básicas: citotoxicidad y producción de IFN-y. Destruyen células infectadas a
través de mecanismos dependientes de la producción de granzimas y perforinas o del sistema Fas/Fas. Esta acción
limita directamente la extensión de la infección; también permite la captura de los parásitos liberados por las células
destruidas por células fagocíticas profesionales (principalmente macrófagos), con mayor capacidad microbicida. La
producción de IFN-y ha demostrado ser la función fundamental de las células T CD8* en las infecciones por Leishmania
y la infección hepática Plasmodium.

Los parásitos intracelulares presentan breves etapas en las que pueden localizarse en el medio extracelular, en estas
etapas pueden ser reconocidos por los anticuerpos.

En las infecciones parasitarias los anticuerpos pueden actuar como opsoninas, promoviendo su fagocitosis por los
macrófagos o, en ocasiones, como anticuerpos neutralizantes, bloqueando la infección de nuevas células.

3- MECANISMOS DE INMUNIDAD FRENTE A PARÁSITOS EXTRACELULARES

Este grupo incluye un gran número de organismos diversos con gran variabilidad en tamaño, tropismo tisular y
mecanismos de evasión (principalmente, helmintos parásitos).

Los mecanismos efectores partícipes en la inmunidad protectora involucran estrategias que incluyen la muerte directa
del parásito por acción de mediadores tóxicos, alteraciones en la migración parasitaria, expulsión de los parásitos de
los tejidos del huésped e inhibición de la producción de huevos.

La resistencia a la infección por helmintos suele correlacionarse con la capacidad del huésped de articular una
respuesta de tipo Th2. Sin embargo, el papel de las citocinas de tipo Th2 tienen un efecto protector que es menos
evidente en las infecciones por parásitos que producen fílariasis, o en las infecciones mediadas por las diferentes
especies de Schistosoma. El papel central de Th2 es la de resistencia frente a patógenos.

Las respuestas de tipo Th2 conducen a la maduración de la fisiología gastrointestinal a través de diferentes
mecanismos, todos ellos tendientes a la expulsión de los nematodos intestinales. La desgranulación de mastocitos de
la mucosa intestinal mediada por los anticuerpos IgE, que recubren la superficie del parásito conduce a la liberación
de mediadores biológicos que incrementan la permeabilidad de la mucosa intestinal, estimulan la producción de
secreciones mucosas y aumentan el peristaltismo intestinal. Ello crea un ambiente hostil para el helminto parásito,
que favorece su expulsión. Acciones similares serán mediadas a través de la acción de las citocinas IL-4, IL-5, IL-9 e IL-
13 ejercida sobre el propio epitelio o la musculatura intestinal.

La importancia de los anticuerpos en el control de las infecciones por helmintos parásitos se evidencia por la capacidad
de conferir protección por transferencia de anticuerpos, particularmente, anticuerpos IgE. Estos anticuerpos
mediarían un efecto protector a través de dos mecanismos: a) inducen la desgranulación de los mastocitos y b) inducen
la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos mediada por eosinófilos, monocitos/macrófagos y plaquetas.

Actividad 2. Exposiciones orales Tienen 20 minutos POR GRUPO: ¡a trabajar!

Grupo 1: BACTERIAS. Resumen gráfico que describa los principales mecanismos de evasión de
respuesta inmune utilizados por las bacterias.

Grupo 2: HONGOS. Resumen gráfico que describa los principales mecanismos de evasión de respuesta
inmune utilizados por hongos.

Grupo 3: VIRUS. Resumen de los mecanismos de evasión viral del sistema inmune utilizados por virus.

Grupo 4. PARÁSITOS.
 AGENTES, MECANISMOS DE DEFENSA Y
NUTIRICION

CUADERNILLO PARA ESTUDIANTES 2023

Núcleo 5: Memoria inmune e inmunizaciones, vacunas Concepto de memoria inmune, su origen y

fundamento. Tipos de vacunas, sus componentes y mecanismos de acción. Indicaciones, contraindicaciones,
precauciones, dosis, vía de administración, recuperación de esquemas y efectos adversos para cada una de las
vacunas. Bases inmunológicas de la conjugación de las vacunas y el mecanismo de cooperación de linfocitos T y
B. Nuevas vacunas y Vacunas no incorporadas al Calendario y sus indicaciones según Recomendaciones del
Ministerio de Salud de la Nación. Importancia sanitaria de la vacunación.

1
ENCUENTRO 17 BASES INMUNOLÓGICAS DE LA VACUNACIÓN LABORATORIO
OBJETIVOS DEL ENCUENTRO:
• Comprender las bases de la respuesta inmunológica a la inmunización, la colaboración T/B, los
fundamentos de la conjugación de antígenos
• Relacionar el concepto de memoria inmune, su origen y fundamento.
• Identificar los distintos tipos de vacunas, sus componentes y sus mecanismos de acción.
• Incorporar los conocimientos básicos de la seguridad en la aplicación de vacunas: indicaciones,
contraindicaciones, precauciones, vías de administración, conservación y eventos adversos.
• Conocer las vacunas incorporadas al Calendario Nacional de Vacunación de Argentina.
• Comprender la importancia sanitaria de la vacunación.

INTRODUCCIÓN enfermedad. En este procedimiento deben cumplirse

Las vacunas representan un hito fundamental en la algunos requisitos que pueden resumirse en: cantidad y
prevención de las enfermedades infectocontagiosas, calidad del antígeno, vía de administración y capacidad
con importante repercusión en la salud mundial. La de respuesta inmunológica del sujeto Se entiende por
vacunación significa una protección del individuo que inmunidad la capacidad de defensa del organismo vivo
se traduce en una menor susceptibilidad individual a la frente a los agentes patógenos. Dentro de este concepto
infección. La inmunidad colectiva constituye una se distingue un componente inespecífico y otro
protección que se manifiesta en una reducción de la específico, los que en general interactúan entre ellos.
infecciosidad en el grupo. Dentro de los factores inespecíficos se pueden citar los
Si en una población se logra un elevado número de generales o anatomo fisiológicos (estado de nutrición,
sujetos protegidos por vacunación (altas integridad de piel y mucosas, hormonales,
coberturas) el efecto protector puede extenderse a corticoesteroides) y de los específicos características
personas no vacunadas, originando inmunidad de propias del sistema inmune del sujeto y sus
grupo o de rebaño. Las vacunaciones sistemáticas que componentes.
se administran en la infancia mediante programas de Es preciso recordar los aspectos generales de las
tipo cohorte, es decir mediante la administración de un inmunizaciones. Los principales mecanismos efectores
conjunto de vacunas a cada cohorte anual de nacidos, del sistema inmunitario son tres: la producción de
persiguen de forma primordial bloquear la transmisión anticuerpos a través de la respuesta inmune humoral, la
de determinadas infecciones. inflamación y la citotoxicidad dada por la respuesta
Es fundamental conocer los efectos adversos de cada inmune celular. Hay 2 tipos de antígenos inmunizantes:
inmunobiológico y realizar la vigilancia de estos, a fin los T- dependientes que requieren del estímulo de las
de poder garantizar siempre la seguridad de las células Thf para iniciar la producción de anticuerpos y
vacunas utilizadas. Los eventos supuestamente los T- independientes, que no la necesitan. Para permitir
atribuibles a vacunación o inmunización (ESAVI) se que los antígenos T-independientes puedan cumplir con
definen como todo cuadro clínico que aparece luego de las características de los T- dependientes o sea, ser
la administración de una vacuna y que potencialmente inmunógenos, producir respuesta tipo IgG y por lo tanto
puede atribuirse a esta. Los eventos adversos pueden generar memoria inmunológica de larga duración, hay
deberse a cualquiera de los componentes de la vacuna que conjugarlos con un transportador proteico.
(antígeno, conservante, etc.), o a problemas con su Es importante tener presente la diferencia entre la
administración (error programático). La seguridad de Respuesta primaria y la secundaria. La primer
las vacunas y la vacunación comprenden las exposición de un individuo a un antígeno vaccinal, se
características de los productos y su forma de denomina inmunización primaria (respuesta primaria).
aplicación. La evaluación del riesgo/beneficio en la La segunda o las posteriores exposiciones al mismo
aplicación de vacunas permite afirmar que las antígeno se denomina inmunización secundaria
vacunas disponibles son seguras, admitiendo, (respuesta secundaria) y la respuesta generada es más
desde luego, que el “riesgo cero” y/o la efectividad del intensa y duradera que la primera. Existen de acuerdo al
100% no han sido alcanzados jamás por ningún agente del que se trate dos tipos de vacunas cuyas
fármaco. principales diferencias se resumen en la tabla. Los 4
La prevención de las infecciones a través de la requisitos generales para la elaboración de una vacuna
vacunación es una estrategia vital en los (que se cumplen totalmente en las inmunizaciones a
sistemas de Salud Pública pues ayuda al sistema virus vivos atenuados) son la activación de las células
inmunitario, a través de la exposición a antígenos de los presentadoras de antígenos, activación de linfocitos T y
agentes infecciosos que estimulen la respuesta B con la formación de gran cantidad de células de
adquirida, con el fin de generar células de memoria. Es memoria y persistencia de los antígenos en los tejidos
evidente que no basta "inocular" o vacunar a un ser linfoides donde los linfocitos B de memoria continúan
humano para protegerlo de una determinada produciendo anticuerpos a lo largo del tiempo.
2
ACTIVIDAD 1. UN POCO DE HISTORIA
Historia de la primera vacuna contra la rabia El 6 de julio de 1885 el químico francés Louis Pasteur (1922- 1895) por
primera vez en la historia vacuna contra la rabia con éxito al niño Joseph Meister.
A través de experimentos refutó definitivamente la teoría de la generación espontánea y desarrolló la Teoría del
Germen de las enfermedades infecciosas. Es considerado por esos trabajos el pionero de la microbiología moderna
iniciando la llamada Edad de oro de la microbiología. El niño de 9 años fue mordido por un perro con rabia de
camino a la escuela de Maisonsgoutte tras haberlo provocado con un palo. Tras consultar con sus colegas el químico
decidió inocular la vacuna al muchacho. Si bien este método había sido probado en perros un tiempo atrás, nunca se
había aplicado a casos humanos. El niño fue tratado con inyecciones con virus de la rabia estudiado en conejos y
debilitado posteriormente durante 10 días. La fama de la primera vacunación permitió por en marcha la creación del
Instituto Pasteur de Francia.

Luego de ver el video “El origen de las las vacunas: la historia de Edward Jenner”, señale los hitos en la historia de
la vacunación. https://www.bbvaopenmind.com/jenner-y-el-descubrimiento-de-la-vacuna/

Hitos en la historia de la vacunación: El primero que usó la ciencia para prevenir una enfermedad, en lugar de
curarla, fue el médico inglés Edward Jenner (17 mayo 1749 – 26 enero 1823), que en 1796 desarrolló la primera
vacuna de la historia. Demostró su éxito con un polémico experimento en el que inyectó a James Phipps —un niño
de ocho años, el hijo de su jardinero— pus de un enfermo de viruela. Entonces la viruela arrasaba Europa y mataba
cada año a 400.000 personas. Se cebaba sobre todo con los niños, pero no respetaba a nadie. Uno de cada tres
afectados moría —como el rey de Francia Luis XV— y muchos supervivientes quedaban ciegos o con la cara llena de
cicatrices —como George Washington, el primer presidente de EEUU—, que dejaban tras secarse multitud de
protuberancias con pus. Pero la tradición popular decía que las lecheras eran inmunes a la enfermedad, igual que las
personas que ya la habían padecido. En esos tiempos en que había pánico a quedar desfigurado por la viruela, el
rostro liso y terso de las lecheras las convirtió en un mito erótico. Eran los personajes protagonistas de las piezas
teatrales de moda

3
ACTIVIDAD 2. Poniendo en claro los términos importantes
Luego de ver el video “Como funcionan las vacunas” https://www.youtube.com/watch?v=_OUlsRjrGI4, y
mediante la lectura del material aportado por la cátedra para este núcleo de aprendizaje realice las
siguientes actividades:
a) Defina el concepto de inmunización ¿Cuáles son los componentes del sistema inmune involucrados en la
respuesta inmune? ¿Qué es la colaboración T/B?
DEFINICIÓN DE INMUNIZACIÓN: acción de conferir inmunidad mediante la administración de antígenos (inmunización
activa) o mediante la administración de anticuerpos específicos (inmunización pasiva) humanos (homólogo) o de otra
especie (heterólogo).
La inmunización consiste en la inducción y producción de una respuesta inmunitaria específica protectora (anticuerpos
y /o inmunidad mediada por células) por parte de un individuo sano susceptible como consecuencia de la
administración de un producto inmunobiológico, la vacuna.

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE:

• Macrófago: respuesta; inflamación.
• LT citotóxico/MHC 1: respuesta; citotoxicidad
• Linfocitos B/MHC 2: respuesta; anticuerpos
COLABORACIÓN T/B: Para que un linfocito B se active y sintetice inmunoglobulinas es casi siempre necesaria la
denominada cooperación entre las células B y células T. La célula T (normalmente TH2) se adhiere a la célula B por
medio de las moléculas de adhesión CD40L (en el linfocito T) y CD40 (en el linfocito B). Tras la unión, el linfocito T
reorienta su aparato secretor hacia la zona de contacto con el linfocito B. Y justo en la zona de contacto es donde
secretan las citocinas (no en toda la superficie celular).
La citocina le dará al linfocito B la señal correspondiente para el cambio de isotipo, si éste es necesario. La célula B se
diferenciará a células plasmática y sintetizará anticuerpos, habitualmente en la médula ósea. Pero además de inducir
el cambio de isotipo, la cooperación entre LB / LT juega un papel importante en la eliminación de clones autorreactivos
(en linfocitos B maduros).

a) Qué es un antígeno y un inmunógeno

Antígeno: Es toda aquella señal, molécula que pueda ser reconocida por el sistema inmune. Por lo tanto, un antígeno
puede ser cualquier cosa con la que entremos en contacto, desde antígeno propios hasta cosas que comemos,
bebemos, tocamos o se nos introduce en el cuerpo.
Inmunógeno: Sustancia que tiene la capacidad de inducir una respuesta inmune especifica. Dicha sustancia le permite
ser reconocida por las inmunoglobulinas (de los linfocitos B) o por los TCR (de los linfocitos T) y así estimular una
respuesta inmune con producción de anticuerpos o linfocitos T

b) ¿Qué es un adyuvante y para qué sirve?

Adyuvante: Se aplica a cualquier sustancia que aumenta la respuesta inmunitaria contra un antígeno con el que
está mezclada.

c) ¿Qué diferencia hay entre inmunogenicidad y reactogenicidad?

La diferencia es que en la inmunogenicidad induce una respuesta inmune detectable, mientras que la reactogenicidad
es la capacidad de cualquier vacuna o fármaco para producir reacciones negativas.

d) Detalle cómo y dónde se genera la memoria inmune en respuesta a la vacunación. Cuánto dura?
La células dendríticas presentes en los tejidos (inmaduras), se activan por detectar al patógeno (PAMPS) o a las
señales de daño (DAMPS), y va a tomar una muestra de éste, procesar las proteínas asociadas a los componentes del
patógeno para llevarla, vía linfa, al órgano linfático secundario más cercano (ganglio, por lo general). También parte
de los antígenos o componentes del patógeno, tienen que llegar allí tal cual como son, es decir en su forma nativa.
La presencia del Ag que drena vía linfa, y accede al OLS es clave para permitir la activación de los linfocitos B y T,
protagonistas de la respuesta inmune adaptativa.

Los LB reconocen a los Ag en forma nativa y los LT reconocen péptidos, en el marco de las moléculas del complejo
mayor de histocompatibilidad (MHC), que está siendo mostrada por las células presentadoras de antígenos. Los
linfocitos vírgenes realizan un patrullaje por los OLS en busca del antígeno específico. Una vez que lo encuentran, las
células B y T vírgenes se activan, proliferan mediante la clonación y luego, diferenciarse a células efectoras y células
de memoria.
Los LT CD8 están predestinados a tener una función efectora citotóxica y de producir citoquinas proinflamatorias.
Los LT CD4 tienen una gran plasticidad en sus funciones efectoras (TH1, TH1, THF, TH17). Los THF colaboran en la
activación de los linfocitos B y, por ende, en la respuesta humoral.

La memoria inmunológica es una característica de la respuesta inmune adaptativa. Generar células de memoria, nos
asegura que, ante una reexposición frente al mismo antígeno, la respuesta inmune sea más rápida y eficiente. La
vacunación se fundamenta en esta capacidad de generar memoria inmunológica.

Las células efectoras de la respuesta primaria, mueren por apoptosis, y el remanente se diferencia a células de
memoria. Eso nos asegura que, frente a un nuevo encuentro con el patógeno, la respuesta es más rápida y más
eficiente. Este mecanismo, se repite en la respuesta secundaria, generando aún más células de memoria.

Las células TM centrales quedan con una capacidad de patrullaje similar al de los linfocitos vírgenes. Es decir, van por
circulación y por todos y cada uno de los OLS. Mientras que las células TM efectoras tienen una capacidad de
migración más parecida al de las células efectoras; y algunas de ellas pueden residir en los tejidos periféricos aún en
ausencia de infecciones. Es decir, están ahí listas para reconocer a los patógenos que crucen las barreras naturales.

El beneficio de generar LT de memoria, por un lado, es que aumentan su número y por el otro, pueden volver a
activarse y proliferar. No solo por volver a encontrar el complejo péptido-MHC específico, sino también por
citoquinas que se producen en respuestas a otras infecciones o por citoquinas homeostáticas. Es decir, que se puede
mantener el número de linfocitos T de memoria, aún en ausencia del antígeno, por proliferación homeostática.

¿Qué pasa cuando un LB se activa, prolifera y se diferencia? Para activarse, éstos necesitan reconocer al Ag en su
forma nativa a través de la inmunoglobulina de superficie. Luego, prolifera generando clones de células hijas, para
diferenciarse a células efectoras que se denominan plasmocitos, y son productoras de inmunoglobulinas con la
misma especificidad que la inmunoglobulina que forma parte de BCR. Aquí se da la colaboración T-B, en la que el LTH
le da ayuda al LB2, para que se active, prolifere y diferencie, y pueden hacerlo a células de memoria B.

• Anticuerpos: La vida media aproximada de los anticuerpos IgG es de 20 días. Por lo tanto, de no existir una
producción sostenida en el tiempo, los niveles de anticuerpos inducidos en respuesta a un proceso
infeccioso o a im esquema de vacunación deberían tomarse indetectables con los meses. Los niveles de
anticuerpos suelen mantenerse en niveles protectores y bastante constantes durante años o, incluso, toda la
vida. Son los plasmocitos de vida media larga presentes en la médula ósea los que sostienen la producción
de anticuerpos
• Linfocitos B memoria: La generación de células plasmáticas a partir de linfocitos B de memoria activada por
el antígeno inductor o por antígenos que presenten reactividad cruzada con este. Estas producen 8- 10 veces
más plasmocitos en la rta secundaria
El objetivo de los programas de vacunación es el establecimiento de la memoria para la generación de respuestas
secundarias específicas intensas y duraderas, que eviten la infección clínica en caso de un nuevo contacto con el
agente infeccioso. La respuesta secundaria puede incrementarse en las inmunizaciones sucesivas hasta que se
alcance el límite fisiológico máximo de respuesta. Todos los inmunógenos vaccinales pueden inducir respuesta
primaria, pero sólo los antígenos T dependientes (proteicos) son capaces de una respuesta inmune secundaria. Los
antígenos Tindependientes (polisacáridos capsulares) no inducen memoria inmunológica, lo que hace que la
respuesta secundaria tenga las mismas características que la primaria.
• VACUNAS ATENUADAS: más inmunógenas y con un efecto más duradero. Por lo general una sola dosis
puede desencadenar una respuesta casi idéntica a la natural.
• VACUNAS INACTIVADAS: menor inmunogenicidad, por lo que requieren de refuerzos.
Las vacunas tienen mayor eficacia (expresión clínica/poblacional) que inmunogenicidad. Depende de la vacuna,
algunas se debilitan con el tiempo. En general duran 10 años.
• GRIPE: es anual porque por lo general, sus cepas mutan.

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ACTIVIDAD 3. Inmunidad activa y pasiva
a) Explique cuál es la diferencia entre la inmunidad Pasiva y Activa: ¿Puede dar ejemplos?
La primera exposición de un individuo a un antígeno vaccinal, se denomina inmunización primaria.
La respuesta inmunitaria que se produce (relativamente débil y de corta duración) es la respuesta primaria.
La segunda o posteriores exposiciones al mismo antígeno se denomina inmunización secundaria y la respuesta
generada, más intensa y duradera que la primera, es la respuesta secundaria (booster).
• Inmunidad activa: es un proceso activo para desarrollar inmunidad, como por ejemplo las vacunas, o la
exposición espontánea a un patógeno.
• Artificial: vacunas
• Natural: cuando genero Ac por atravesar el proceso infeccioso
• Inmunidad pasiva: es cuando recibo anticuerpos hechos por otros; como por ejemplo durante la lactancia en
mamíferos, o por sueros o plasmas de animales.
• Artificial: cuando se recibe plasma de animal
• Natural: traspase de Ac en la leche materna durante la lactancia

b) Explique observando las imágenes cuál es la diferencia entre los sueros y las vacunas.
Vacuna: Suspensión de microorganismos atenuados o inactivados o sus fracciones o sus productos metabólicos
(antígenos) que administrados inducen inmunidad para la prevención de la enfermedad. Confieren inmunidad
protectora que es la resistencia ante una infección especifica e incluye los dos componentes: anticuerpos y células T
activadas y memoria inmunológica que persiste por largo tiempo.

Suero: antitoxina o anticuerpos de origen animal. Solución estéril de anticuerpos obtenidos de plasma de animales
inmunizados con antígenos específicos. Se concentra la fracción de globulina sérica con sulfato de amonio. Se utiliza
para la inmunización pasiva (profilaxis post exposición) o el tratamiento.

ACTIVIDAD 4. Observando el siguiente gráfico cartesiano responda:

a) Cuál sería el mecanismo involucrado en el gráfico y que representa la curva roja.
Respuesta primaria:
1) Fase de latencia: es el tiempo que transcurre entre la exposición al antígeno y la detección de anticuerpos en el
suero. Dura de 5 a 10 días. Es el tiempo que transcurre desde la entrada del antígeno vaccinal hasta la activación de
los linfocitos T y B, es decir en tomar contacto con el antígeno, proliferar y diferenciarse.
2) Fase exponencial: se produce un importante incremento de la concentración de anticuerpos en el suero, reflejando
un incremento en el número de células plasmáticas productoras de anticuerpos.
3) Fase de estabilidad: el título de anticuerpos permanece estacionario (equilibrio entre la producción y degradación
de anticuerpos).
4) Fase de declinación: la concentración de anticuerpos decrece como reflejo del declive de la respuesta inmune y la
progresiva eliminación del antígeno.

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Respuesta secundaria:
• La reexposición al mismo antígeno vaccinal al cabo de un tiempo induce una respuesta inmune secundaria mucha
más intensa y duradera que la primaria.
• La fase de latencia es más corta, el incremento de títulos de anticuerpos más rápido y los niveles alcanzados más
elevados, continuando la producción durante un largo período incluso años.
• La mayoría de los anticuerpos producidos son de tipo IgG.

Lo que distingue la respuesta inmune

primaria de la secundaria es la memoria
inmunológica generada durante la
respuesta primaria, la cual es específica y
de larga duración

b) ¿Por qué piensa que la primera curva

es diferente a la segunda?
En el grafico se observa la concentración de
anticuerpos en plasma luego del primer y
del segundo contacto del paciente ante el antígeno. Son diferentes porque la primera es la respuesta de anticuerpos
que sigue a la 1era exposición a un antígeno debida a la vacunación (tarda más en aparecer, es menos intensa y menos
duradera que la respuesta secundaria). Los anticuerpos predominantes son de tipo inmunoglobulina M. Mientras que
en la segunda curva aparecen más rápido los anticuerpos, alcanzan niveles más elevados y tienen mayor duración que
la respuesta primaria. Los anticuerpos predominantes son los de Ig G y la respuesta es específica

ACTIVIDAD 5 Aplicación de vacunas

a) ¿Cuáles son las vías y los sitios de administración de una vacuna? Descríbalos

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b) Revise su carnet de vacunación: ¿está completo? ¿Puede identificar las vacunas que le aplicaron para el
ingreso universitario y para concurrir al escenario Campo? ¿Cuál es el fundamento de la aplicación esas
vacunas?

c) Marque cuáles de las siguientes son contraindicaciones reales (CR) y cuáles contraindicaciones falsas (CF) de
vacunación:

d) Defina el concepto de “Oportunidades perdidas de vacunación”.

Toda visita realizada a un establecimiento de salud por el usuario que no tiene esquema de vacunación completo, no
presenta contraindicación y NO se utiliza para que reciba la/s dosis necesaria/s.
Las causas de oportunidades perdidas se pueden agrupar en 3 grandes grupos:
1. Enfermedades leves:
→ Fiebre de baja magnitud (menos de 38 grados), diarrea leve, vómito, resfrío o tos
2. Actitud del personal:
→ Resistencia a abrir un frasco multidosis por un niño
→ No ofrecer el servicio
→ No solicitar el carnet de vacunas
3. Logística y organización del servicio:
→ Desabastecimiento de vacunas
→ Horarios y días de vacunación
→ Preparación tardía del termo con vacunas o la no preparación
→ Ausencia de personal

e) Teniendo en cuenta los tipos de vacunas por su composición, lea el caso y responda:
“Facundo recibió al año la vacuna triple viral y hepatitis A. Tres semanas después concurre al centro de
salud porque había una campaña de vacunación para gripe. Allí le indican la vacuna de la Gripe y le
aplican también la vacuna de la Varicela que le iba a tocar dentro de poco”.
¿Es correcta la indicación de estas vacunas? ¿Por qué? ¿Cómo debería continuar su esquema de vacunación?
Es correcta la indicación de estas vacunas ya que corresponde al calendario nacional de vacunación con su edad. La
vacuna de gripe que nos indica es una vacuna de subunidades de virus de gripe y por lo tanto no interfiere con una
vacuna de virus vivos atenuada como la de varicela. Tampoco hay que guardar ningún intervalo de tiempo concreto
entre ambas vacunas si decide ponerlas en días diferentes.
→ Entre los 15-18 meses con el primer refuerzo de la quíntuple
→ 5 años de edad segunda dosis triple viral y segundo refuerzo de la triple bacteriana celular
→ 11 años única dosis de meningococo

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 Actividad 6. Poliomioelitis, un hito en la historia de la vacunación.
Responda luego de ver el video “The Final Inch” Extracto del documental que cuenta sobre la lucha final
contra la Poliomielitis en India. https://www.youtube.com/watch?v=Guxsq3FQBAA

Qué es la enfermedad Sabin derivada?

el origen de este poliovirus Sabin derivado se asocia a bajas coberturas de vacunación con Sabin que han
perdurado en el tiempo, originando un gran número de susceptibles que pueden ser infectados por el
virus Sabin y brindarle el ambiente propicio para que revierta, progresivamente, a la neurovirulencia.

Actualmente en nuestro país, ¿existe la polio? ¿Y en el mundo? ¿O ya fue erradicada?

En Argentina no tenemos casos de poliomielitis salvaje desde 1984, mientras que en América el último
caso fue en 1991 y la región fue declarada libre de la enfermedad en 1994. En el resto del mundo
actualmente hay casos solo en dos países de Asia: Pakistán y Afganistán,.

¿Qué es la Iniciativa de Erradicación Mundial de la Poliomielitis?

El objetivo de la Iniciativa es hacer llegar a todos los niños la vacuna antipoliomielítica y ofrecer a las
generaciones futuras un mundo sin poliomielitis.

¿Dónde sigue habiendo poliovirus circulante en la actualidad?

Actualmente hay casos solo en dos países de Asia: Pakistán y Afganistán.

¿Se puede propagar la poliomielitis a otros países que ahora no tienen?

Esta enfermedad puede propagarse e infectar a niños en otras naciones con deficientes coberturas de
vacunación. También existe el riesgo de brotes producidos por cepas de virus vacunal.

Actividad 7. Luego de visualizar la grabación de la conferencia magistral responda:

Cassataro Juliana. (2023) Conferencia Magistral de Agentes, mecanismos de defensa y nutrición. Escuela Superior de
Medicina. Aula Magna Complejo Universitario, abril 2023.
a) Atendiendo al desarrollo tecnológico que supone a la creación de una vacuna enumere quienes son los
actores necesarios para lograrlo.
b) Según la conferencia ¿Adónde queda registrada la memoria inmune que es potenciada por la vacunación?
c) ¿Cuál es el rol de la ciencia básica en la generación de productos médicos
d) Explicar por que es necesario dar refuerzos vacunales para el caso de SARS COV 2
e) ¿De que formas posibles se vehiculiza el antígeno en la vacuna para inducir respuesta inmune?
f) Explique la siguiente imagen del mecanismo de acción de SARS COV 2. ¿De qué forma la vacuna impide el
ingreso de virus a las células?