Está en la página 1de 29

Artículo de revisión

El rol de la microbiota intestinal Gómez et al

El rol de la microbiota intestinal


The role of the intestinal microbiota

Gómez J, Martha 1; Sierra G, Jennifer2

Recibido: 18 de mayo de 2020


Aceptado: 31 de mayo de 2020

Resumen
Se ha descrito la microbiota del ser humano como la población de bacterias,
hongos, virus y protozoos, que se localiza en una región específica del
organismo. Ésta, cumple un papel fundamental en la fisiología de algunos
órganos y actividades metabólicas como la participación en la fermentación,
absorción de carbohidratos no digeridos y la contribución al almacenamiento
de energía. A lo largo del tiempo, se han realizado estudios sobre la microbiota
donde se asocia el desequilibrio de ésta y la aparición de diferentes patologías
como diabetes, obesidad, enfermedad inflamatoria intestinal e intolerancias
y alergias a alimentos, entre otras. Así mismo, se considera el microbioma
como la agrupación de los genes de microorganismos que conforman la
microbiota y las interacciones dentro del organismo, basando su importancia
en los procesos de la salud y enfermedad, condicionada por ciertos factores
ambientales, fisiológicos e incluso emocionales.

Palabras claves: Microbiota intestinal, Proteobacterias, firmicutes, disbiosis,


enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, prebióticos,
probióticos.

1. Estudiante 2°semestre, Maestría en Microbiología. Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, Bogotá, Colombia.

2.Médica Universidad del Rosario

161
Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca
BIOCIENCIAS - 2019 -1 Universidad Nacional Abierta y a Distancia

Abstract
The human microbiota has been described as the population of bacteria, fungi,
virudes and protozoa, which is located in a specific región of the body. This,
plays a fundamental role in the physiology of some organs and metabolic
activities such as participation in fermentation, absorption of undigested
carbohydrates and the contribution to energy storage. Over time, studies have
been carried out on the microbiota where its imbalance is associated with the
appearance of different pathologies such as diabetes, obesity, inflammatory
bowrl disease and Food intolerances and allergies, among others. Likewise,
the microbiome is considered as the grouping of the genes of microorganisms
that make up the microbiota and the interactions within the organism, basing
its importance on the processes of health and disease, conditioned by certain
environmental, physiological and even emotional factors.

Keywords: Intestinal microbiota, Proteobacteria, firmicutes, disbiosis,


inflammatorybowel disease, Crohn disease, prebiotics, probiotics.

Introducción a partir de la digestión de proteínas


útiles, como son los Lactobacillus. En
los últimos años, la investigación bio-
Es de recordar al Dr. Ilya Metchni- médica no ha dejado de avanzar en el
kov(1), un científico ucraniano galar- conocimiento de la microbiota intesti-
donado con el Premio Nobel en 1908 nal descrita como flora intestinal has-
y profesor del Instituto Pasteur de ta el año 2014, pero es mucho más lo
París, ya había propuesto que las lla- que desconocemos de la misma flora,
madas bacterias ácido lácticas (BAL) que lo que hemos llegado a conocer
brindaban beneficios a la salud y, de en estos últimos tres siglos (1).
alguna forma eran capaces de pro-
mover la longevidad, sugería que la Al hablar de microbiota se ingresa
llamada “autointoxicación intestinal” y al gurú de la inmunidad. Donde no
el envejecimiento, podrían ser supri- solo el interés clínico cobra impor-
midos, modificando la flora intestinal tancia, sino que como lo describe el
y reemplazando los microorganismos escritor Juan José Millás(2), como un
proteolíticos, tales como el Clostri- viaje a nuestras profundidades, don-
dium, que producen sustancias tóxi- de en el intestino está la clave, en el
cas como fenoles, índoles y amoníaco cual se contempla, con gran acierto y

162
El rol de la microbiota intestinal Gómez et al

precisión, algunos de los conocimien- respuesta de defensa conocida, como


tos actuales del intestino y la micro- inmunidad adaptativa, altamente es-
biota, de la mano del profesor Carlos pecializada y específica logrando así,
López-Otín(2), aragonés catedrático combatir la infección y suprimir la en-
de Bioquímica y Biología Molecular en fermedad(2). Además, de este proce-
la Facultad de Medicina de la Univer- so se dejará la huella inmunológica de
sidad de Oviedo (1) memoria, que permitirá al individuo en
el próximo contacto con el mismo mi-
A lo largo de la existencia, el indivi- croorganismo, responder eficazmen-
duo se expone a muchos agentes in- te. La importancia fundamental que
fecciosos, unos logran la entrada otros tiene el sistema inmune en la sobrevi-
un individuo está expuesto a muchos da de los individuos, está evidenciada
agentes infecciosos; sin embargo, en por las enfermedades que padecen
la mayoría de las situaciones, gracias los individuos con alguna disfunción
a las barreras fisicoquímicas como, la de este sistema(2, 3). De igual manera,
barrera física como la piel; donde la la correcta regulación del homeosta-
integridad de ésta, junto a la secre- sis del sistema inmune es central, por-
ción de mediadores químicos, evita el que la exacerbación de la respuesta
ingreso de microorganismos patóge- puede provocar enfermedad en el in-
nos(1).Así mismo, los atributos de las dividuo. Así, como respuesta inmune
mucosas, como el flujo ciliar y otros contra muchos agentes infecciosos es
muchos mecanismos, dificultan el in- una respuesta de defensa(3).
greso de microorganismos por esa
vía, como también la existencia de Se considera, que la referencia de
poblaciones microbianas no patóge- la comunidad de microorganismos vi-
nas como flora normal, tasi mismo se vos residentes en un nicho ecológico
considera el impedimento de la colo- determinado, como en el intestino
nización de las mucosas por microor- humano, preferiblemente en el colón,
ganismos infecciosos(2). La evasión donde se aloja un abanico de microor-
de la mayoría de los microorganismos ganismos, y al conjunto de genes con
de estas barreras, es de importancia sus respectivos metabolitos en un ni-
considerar los mecanismos no espe- cho ecológico, es de verdadera impor-
cíficos de inducción rápida conocida tancia el nicho hallado en la materia
como la inmunidad innata(2).Sin em- fecal, donde se han identificado alre-
bargo, la evasión de un microorganis- dedor de unos 9,9 millones de genes
mo infeccioso, es capaz de evadir esas microbianos equiparado con el ge-
primeras líneas de defensa, activando noma del material genético presente
en la mayoría de los casos, un tipo de en una muestra ambiental, reconocer

163
Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca
BIOCIENCIAS - 2019 -1 Universidad Nacional Abierta y a Distancia

así también a los patobiontes, a es- superando, incluso, en número la can-


tos microorganismos endógenos que, tidad presente en el suelo, subsuelo
siendo benignos, en condiciones de y océanos(4). En este contexto, se ha
un ecosistema en desequilibrio (dis- involucrado la disbiosis en este tipo
biosis),provocan determinadas pato- de microorganismos como una mayor
logías, en la disbiosis, la pérdida predisposición para padecer trastor-
del equilibrio entre las células de un nos gastrointestinales que se asocia al
organismo humano con el nicho mi- hígado graso no alcohólico, la enfer-
crobiano, que lo habitan y así mismo medad celíaca, el síndrome de intesti-
reconocer al holobionte como parte no irritable y otros (5)
de un súper organismo que hace re-
ferencia a la totalidad de organismos En la actualidad se utiliza una serie
en un ecosistema dado, todos los sis- de denominaciones referentes a es-
temas contribuyen a la microbiota in- tos microorganismos vivos residentes
testinal de importancia(4). en un nicho ecológico determinado.
La microbiota residente en el intes-
Las diferentes disciplinas como son: tino humano es una de las comuni-
la metatranscriptomica que estudia dades más densamente pobladas, in-
al ARN total transcrito, la metapro- cluso más que el suelo, el subsuelo
teomica que enfoca niveles de pro- y los océanos. En el intestino grueso
teínas, la metabólica que estudia los de los mamíferos la cifra de microor-
pérfiles metabólicos, el metagenoma ganismos se eleva a 1012 a 1014. El
que refiere al complejo formado por ecosistema microbiano del intestino
los genes del hospedero y el micro- (microbiota intestinal) incluye mu-
bioma, todas ellas permiten visionar chas especies nativas que colonizan
el número y tipo de microorganismos permanentemente el tracto gastroin-
presentes en la microbiota y así, ser testinal, y una serie variable de mi-
más exactos y precisos en su cono- croorganismos que solo lo hacen de
cimiento, pues al acceder al genoma manera transitoria. (4, 5)Al conjunto
se adquiere mayor rendimiento y me- formado por los microorganismos,
jor caracterización del microbioma de sus genes y sus metabolitos se le de-
una población(4). nomina microbioma. El microbioma
humano se refiere a la población to-
La microbiota intestinal es una de tal de microorganismos con sus ge-
las comunidades más densamente nes y metabolitos que colonizan el
pobladas de microorganismos vivos cuerpo humano, incluyendo el tracto
que se encuentran en el sistema di- gastrointestinal, el genitourinario, la
gestivo, estimados entre 1.012 y 1.014, cavidad oral, la nasofaringe, el tracto

164
El rol de la microbiota intestinal Gómez et al

respiratorio y la piel. El Proyecto del la causa del efecto en estados de dis-


Microbioma Humano ha identificado biosis. Esta revisión resume nuestra
aproximadamente al 30% de la micro- comprensión actual del desarrollo y
biota intestinal, y junto con el proyec- la composición de la microbiota GI
to Metagenómica del Tracto Intestinal humana, y su impacto en la integri-
Humano en Europa, y muchos otros dad intestinal y la salud del huésped,
grupos, donde se trabaja activamente lo que subyace a la necesidad de es-
para identificar a todos los genes de tudios que se centren en las interac-
la microbiota(6). ciones huésped-microorganismo.(7)

El tracto gastrointestinal (GI) hu-


Marco teorico mano, representa una de las interfa-
ces más grandes (250-400 m2) entre
el huésped, los factores ambientales
Generalidades y los antígenos en el cuerpo humano.
En un tiempo de vida promedio, alre-
dedor de 60 toneladas de alimentos
El tracto gastrointestinal (GI) huma- pasan a través del tracto gastrointes-
no alberga una población compleja y tinal humano, junto con una abun-
dinámica de microorganismos, la mi- dancia de microorganismos del me-
crobiota intestinal, que ejercen una dio ambiente que imponen una gran
marcada influencia sobre el huésped amenaza en la integridad intestinal,
durante la homeostasis y la enfer- la colección de bacterias, arqueas y
medad. Múltiples factores contribu- Eukarya, que colonizan el tracto gas-
yen al establecimiento de la micro- trointestinal se denomina la “micro-
biota intestinal humana durante la biota intestinal” y ha evolucionado
infancia. La dieta se considera como conjuntamente con el huésped du-
uno de los principales impulsores rante miles de años para formar una
en la configuración de la microbiota relación intrincada y mutuamente
intestinal a lo largo de la vida. Las beneficiosa(8). Se ha estimado que
bacterias intestinales juegan un pa- el número de microorganismos que
pel crucial en el mantenimiento de habitan en el tracto gastrointestinal
la homeostasis inmune y metabólica excede 1014, que abarca ~ 10 veces
y en la protección contra los pató- más células bacterianas que el núme-
genos., la heterogeneidad de las co- ro de células humanas y más de 100
munidades bacterianas a lo largo y a veces la cantidad de contenido ge-
lo largo del tracto GI, la redundancia nómico (microbioma) como genoma
funcional y la necesidad de distinguir humano, sin embargo, una estima-

165
Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca
BIOCIENCIAS - 2019 -1 Universidad Nacional Abierta y a Distancia

ción revisada recientemente ha su- la composición microbiana también


gerido que la proporción de células cambia de acuerdo con la edad y la
bacterianas humanas es en realidad dieta, en los primeros 2 años de vida,
más cercana a 1:1 (8). la microbiota está dominada por las
bifidobacterias, posteriormente, la
Es inimaginable la proporción de composición microbiana se diversifi-
microorganismos que conforman la ca y alcanza su máxima complejidad
microbiota intestinal, donde cada en el adulto, con cientos de filotipos
uno cumple una función en el siste- dominados por Bacteroidetes y Fir-
ma, ya sea patógena o benéfica. Por micutes (10).
esta razón, en la actualidad, gracias
al nuevo campo de la meta genómi- El ser humano es el hábitat natural
ca, se ha obtenido la secuenciación de una población numerosa, diver-
genómica de la microbiota, con el sa y dinámica de microorganismos,
objetivo de conocer la interacción principalmente bacterias, que se han
con el huésped(9). Ese conjunto de adaptado para vivir en las superficies
microorganismos que se encuentran de la mucosa intestinal, esta comu-
en el sistema gastrointestinal, es de nidad de microorganismos se cono-
resaltar el desarrollo de las funcio- ce como microflora o microbiota y
nes metabólica e inmunológica del representa otro órgano del cuerpo
neonato. Su variedad varía a lo lar- debido a que se integra y participa
go del tiempo, llamando la atención interdependientemente en la fisio-
aquellos cambios que ocurren en la logía del tracto gastrointestinal, el
primera etapa de la vida(9). equilibrio entre estos complejos sis-
temas tiene la capacidad de modular
In útero, el ser humano carece de la homeostasis del huésped (11). Aun
microbiota, al nacer, el tracto gas- cuando la microbiota intestinal cam-
trointestinal se coloniza inmediata- bia con el paso de los años, el me-
mente, hasta la vía de nacimiento dio ambiente y la microbiota mater-
(parto o cesárea) y el tipo de alimen- na durante el parto y la alimentación
tación (seno materno o fórmula) ha al seno parecen permanecer como
demostrado producir diferencias en factores muy importantes en el de-
la microbiota intestinal, los perfi- sarrollo de la microbiota en el futuro.
les fecales microbianos del lactante Una vez establecida la microbiota en
muestran un parecido marcado con un individuo, es estable en el tiem-
los perfiles bacterianos del canal de po, Arumugam et al. (11).Enunciaron
parto y de la leche materna, duran- recientemente el concepto de los
te la infancia y a lo largo de la vida, enterotipos, con la idea de clasificar

166
El rol de la microbiota intestinal Gómez et al

las distintas microbiotas de intestino día de dieta de tipo occidental (alta


humano, con base en la composición en grasa y azúcar y baja en polisa-
de sus comunidades bacterianas y cáridos de las plantas), los ratones
de acuerdo con la abundancia de los muestran cambios en su composición
diversos géneros bacterianos, esto microbiana y en sus vías metabólicas,
podrá facilitar la asociación de los y en 2 semanas han desarrollado más
distintos enterotipos con las diversas adiposidad, los ratones sometidos a
condiciones asociadas a la disbiosis. dietas de tipo occidental muestran
Estudios ayudarán a desenmarañar un incremento de Firmicutes y una
los datos, y poder correlacionar las disminución de Bacteroidetes (13). El
distintas poblaciones microbianas contenido de enzimas que trasfor-
con las entidades clínicas producto ma los polisacáridos complejos de
de la disbiosis(12). las dietas que en el intestino huma-
no no es digerible, ni fácil de absor-
La función de la microbiota intes- ción, como son los monosacáridos y
tinal se ha considerado un mecanis- ácidos grasos de cadena corta, que
mo de relevancia en las funciones de se absorben en la circulación portal,
nutrición, regulación de la inmunidad ya que son transportados al hígado
y la inflamación sistémica, el no po- para entrar al ciclo de síntesis lipídi-
seer un nicho de gérmenes, conlleva ca, se ha reportado que la microbiota
un desarrollo corporal anormal, con es capaz de modular los genes que
pared intestinal atrófica, corazón, afectan la integración de energía por
pulmones e hígado de bajo peso y los adipocitos. Los microorganismos
sistema inmune inmaduro con nive- evolucionaron y ahora se asigna al
les bajos de inmunoglobulinas, Se funcionamiento normal del sistema
demostró según investigaciones rea- digestivo e inmunológico a esta mi-
lizadas por el Dr. Backhed et al (12). crobiota simbiótica(14).
que un grupo de ratones tenía un 40%
más de grasa corporal que sus acom- Es de resaltar que hay presente
pañantes sometidos a la misma dieta, dos Phylum que conforman la mayor
y que los ratones libres de gérmenes, parte del microbioma gastrointesti-
están protegidos de la obesidad oca- nal (cerca del 90%) estos son los Fir-
sionada por dietas altas en grasa y micutes que son bacterias benéficas,
azúcar, si se realiza un trasplante de Gram positivas dentro de las cuales
microbiota obtenida del intestino a se destacan en el tracto gastrointes-
ratones normales, ocurre un aumen- tinal los Lactobacillus, Clostridium y
to significativo del contenido de gra- Enterococcus; y los Bacteroidetes, y
sa corporal, después de tan solo un las Gram negativas, predominando el

167
Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca
BIOCIENCIAS - 2019 -1 Universidad Nacional Abierta y a Distancia

género Bacteroides, el cual es un pa- coli. De 1 a 2 años de edad, el mi-


tógeno oportunista(15). crobioma ya se encuentra definido,
permanece estable desde los 4 años
La conformación de la microbiota y se va a mantener a lo largo de la
gastrointestinal se conforma al mo- vida, disminuyendo cerca de los 70
mento de nacer al pasar por el canal años(15, 16).
vaginal de la madre o incluso en la ce-
sárea, que luego empieza a nutrirse Es así como en los estudios de mi-
posteriormente como son los Lacto- crobiota gastrointestinal se recono-
bacillus, adquiridos por leche mater- cen:
na y luego sucede la colonización de
Clostridium perfringes y Escherichia

Tabla 1. Contenido microbiano en el tracto gastrointestinal.

SISTEMA
MICROORGANISMOS
GASTROINTESTINAL

Estómago
de 104 UFC/g de Helicobacter pylori (Filo: Proteobacteria), Lactobacillus (Filo: Firmicutes), Streptococcus (Filo: Firmicutes)
contenido intestinal

Duodeno
Bacteroides (Filo: Bacteroidetes), Lactobacillus (Filo: Firmicutes), Streptococcus (Filo: Firmicutes),
103-104 UFC/g de
Sthaphylococcus (Filo: Firmicutes)
contenido intestinal

Íleon
Bacteroides (Filo: Bacteroidetes), Clostridium (Filo: Firmicutes), Enterobacteriaceae (Filo: Proteobacteria),
107-108 UFC/g de
Enterococcus (Filo: Firmicutes), Lactobacillus (Filo: Firmicutes), Veillonella (Filo: Firmicutes)
contenido intestinal

Bacteroides (Filo: Bacteroidetes), Bacillus (Filo: Firmicutes), Bifidobacterium (Filo: Actino bacteria),
Colon
Clostridium (Filo: Firmicutes), Enterococcus (Filo: Firmicutes) Eubacterium (Filo: Firmicutes),
1010-1011 UFC/g de
Fusobacterium Filo:Fusobacteria),Peptostreptococcus(Filo: Firmicutes), Ruminococcus (Filo:
contenido intestinal
Firmicutes),Streptococcus (Filo: Firmicutes)

Fuente. Datos tomados de A human gut bacterial genome and


culture collection for improved metagenomic analyses 2019.

Mecanismos de acción de la herbívoros, Las características de la


microbiota gastrointestinal dieta, junto con los factores gené-
ticos, influyen en el predominio de
unos microorganismos sobre otros
Evolutivamente , en los organismos La microbiota favorece la resistencia
que componen la microbiota son a mecanismos de inflamación y de
determinados por variables como infección , a las enfermedades au-
fuentes nutricionales, siendo los toinmunes y tumorales, la mejora de
perfiles de omnívoros, carnívoros y conducción de señales endocrinas

168
El rol de la microbiota intestinal Gómez et al

y a través del eje cerebro- intestino, La microbiota intestinal es capaz de


mejora la función neurológica, todo promover un estado de inflamación
este proceso esta modulado por cé- sistémica de bajo grado, resistencia
lulas epiteliales ,inmunidad innata a la insulina e incrementar el riesgo
y adaptativa, movilidad intestinal y cardiovascular a través de mecanis-
neurotransmisora(17).En relación con mos que incluyen la exposición a pro-
las funciones de la microbiota intes- ductos bacterianos, en particular, los
tinal, se puede considerar; mantener LPS derivados de las bacterias Gram
la homeostasis intestinal en condicio- negativas. A esto se le ha llamado
nes apropiadas, proporcionar ener- endotoxemia metabólica. Clemen-
gía en forma de ácidos grasos de ca- te-Postigo et al(19), demostraron re-
dena corta, proporcionar nutrientes cientemente una asociación entre los
a los organismos, protegiendo contra niveles de triglicéridos posprandiales
la colonización frente a potenciales y la elevación de endotoxinas bacte-
patógenos y para producir péptidos rianas después de una dieta alta en
antimicrobianos (17). grasa, los cambios en la microbiota
intestinal, el aumento de la permea-
Se han realizado experimentos en bilidad intestinal y la endotoxemia
los que se han demostrado que ra- posiblemente juegan un papel en el
tones gnobióticos (sin microbiota in- desarrollo de un estado inflamatorio
testinal), tienden a producir menos crónico de bajo grado en el hospede-
grasa que ratones con microbiota ha- ro que contribuye al desarrollo de la
bitual, los cuales tienden a aumentar obesidad y de enfermedades metabó-
de peso. Igualmente, se ha observa- licas crónicas, como el hígado graso
do que los Firmicutes se encuentran no alcohólico(19).
en mayor cantidad que los Bacteroi-
detes en individuos obesos(18). Se ha
descrito una microbiota humana de Microbiota y Dieta
«tipo obeso», asociada al exceso de
peso y al síndrome metabólico, con
un incremento de la razón Firmicu- La microbiota intestinal juega un pa-
tes/Bacteroidetes. Las Bifidobacterias pel importante tanto a nivel local
y los Bacteroides sp. parecen ser pro- como global, en condiciones norma-
tectores contra el desarrollo de obe- les, la microbiota intestinal afecta a la
sidad (17). Esta podría tener un com- estructura anatómica y fisiológica del
ponente microbiano, con probables intestino aumentando la superficie de
implicaciones terapéuticas. absorción, promoviendo la renova-
ción de las células de las vellosidades,

169
Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca
BIOCIENCIAS - 2019 -1 Universidad Nacional Abierta y a Distancia

incrementando el contenido intralu- do a la necesidad de la detección


minal y acelerando el tránsito intes- de la obesidad o problema de salud
tinal. Además, estos microorganismos pública, que se incrementa mundial-
constituyen un enorme potencial en- mente, esa relación del peso corporal
zimático en el intestino, desempeñan- y la necesidad de dar respuesta a la
do una amplia variedad de funciones dieta y el peso corporal, se conside-
metabólicas; participando en la diges- ra que no es suficiente, la búsqueda
tión y obtención de energía mediante de estrategías que interrelacionen la
la hidrólisis de los componentes de obesidad y la dieta, es allí donde se
la dieta (glúcidos, proteínas, lípidos), observa los beneficios de la ingesta
extracción de nutrientes esenciales, de fibra dietética y polifenoles como
síntesis de vitaminas (K, B12, biotina, fresas, lentejas, aceite de oliva, ácidos
ácido fólico y pantoténico), y favore- grasos provenientes de pescado, para
ciendo la absorción de diversos mine- prevención de obesidad, cabe resaltar
rales como calcio, fósforo, magnesio que un efecto diferencial asociado a
e hierro. Otra función importante que los niveles fecales de ciertos grupos
también desempeña es inmunomodu- bacterianos, dependen del género.
ladora; al interactuar con el sistema Mientras que, en hombres, los niveles
inmunológico, favoreciendo la madu- de Faecalibacterium se asociaron con
ración de las células inmunitarias, y normopeso y preobesidad, en el caso
contribuyendo de forma importante a de las mujeres, los niveles de Bifido-
la destrucción de toxinas, carcinóge- bacterium, mostraron un papel modu-
nos y evitando que nuestro intestino lador en la obesidad(21).
se colonice por bacterias patógenas.
Así, la microbiota intestinal puede
ser considerada como un órgano vir-
tual exteriorizado, metabólicamente
adaptable, flexible y rápidamente re-
novable, que contribuye al metabolis-
mo y tiene un papel importante en la
obtención de energía y nutrientes a
partir de la dieta. (20)

Mantener el equilibrio de las bacte-


rias que viven en el intestino aumen-
ta la eficacia del tratamiento contra
el cáncer, además de prevenir otras
enfermedades prevalentes, atendien-

170
El rol de la microbiota intestinal Gómez et al

Figura 1.

Fuente. Tomada de Alterations in Gut Microbiota and Immunity by Dietary Fat, donde se identifica el desempeñode las
funciones fisiológicas críticas en la extracción de energía del intestino y en el control de la inmunidad sistémica, así como la
inmunidad intestinal local. La alteración de la microbiota intestinal conduce al desarrollo de varias enfermedades.

Se mostraron niveles séricos de áci- estado inflamatorio y oxidativo que


do eicosapentaenoico (EPA), por en- subyace de forma habitual en la obe-
cima de 0.235 µg/mL, y menor riesgo sidad (21, 22). Pone de manifiesto, que
de padecer obesidad, lo que apunta a la dieta está relacionada con el esta-
este ácido graso libre como un predic- do metabólico del sujeto, de manera
tor de esta patología, independiente- que los sujetos con sobrepeso y obe-
mente del género del sujeto. Cuando sidad, con mayor ingesta de aceites,
las concentraciones séricas de EPA grasas y azúcares muestran un riesgo
disminuían por debajo del valor es- mayor de inflamación y oxidación, y
tablecido, mecanismos relacionados menor consumo de frutas, frutos se-
entre la dieta y el perfil lipídico, y el cos y pescados; alimentos todos ellos

171
Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca
BIOCIENCIAS - 2019 -1 Universidad Nacional Abierta y a Distancia

relacionados con un efecto protector así mismo se ha observado que los li-
frente a la obesidad. Además, el gru- popolisacáridos (LPS) de las bacterias
po de sujetos obesos muestran, me- que conforman la microbiota intesti-
nores niveles fecales de Bacteroides, nal inducen producción de citoquinas
lo que apunta una vez más, a la po- proinflamatorias, relacionadas con in-
sible acción mediadora de la micro- flamación crónica de bajo grado (25).
biota intestinal en esta asociación(22).
Además, se manifiesta una microbiota
intestinal mediada por dicha asocia- Microbiota y la utilidad de los
ción, lo que permite avanzar en el co- probióticos, prebióticos y Biogénicos
nocimiento de esta patología desde
una perspectiva multidisciplinar(23).
Respecto a los llamados alimentos
Se evidencia que la microbiota in- funcionales, las posibilidades de in-
testinal es relativamente estable en- tervención se agrupan básicamente
tre la séptima década de edad, de allí en 3 categorías. Los probióticos, Los
en adelante la microbiota comienza a probióticos son microorganismos vi-
perder funcionalidad, aunque no se vos que confieren un beneficio a la
desconoce otros factores como die- salud cuando se los administra en
ta, enfermedades, ingesta de medi- cantidades adecuadas Las especies de
camentos y el estrés, Así se evidencia Lactobacillus y Bifidobacterium son las
una mejora en la respuesta adaptati- más utilizadas como probióticos, pero
va del sistema inmune y reducción de también se utiliza la levadura Saccha-
secreciones inflamatorias, mecanis- romyces boulardii y algunas de las es-
mos que compensarán la llamada in- pecies Escherichia coli y Bacillus, entre
munosenescencia ( deterioro gradual los agentes nuevos también se inclu-
del sistema inmune, provocado por el yen Clostridium butyricum, aprobado
avance natural de la edad) (24). recientemente como alimento nuevo
en la Unión Europea(26). Las bacte-
Experimentos han demostrado que rias ácido lácticas, como la especie
ratones gnobióticos, es decir, sin mi- Lactobacillus, que han sido utilizadas
crobiota intestinal, tienden a produ- para la conservación de alimentos por
cir menos grasa que ratones con mi- fermentación durante miles de años,
crobiota habitual los cuales tienden a pueden actuar como agentes fermen-
aumentar de peso, igualmente, se ha tadores de alimentos y, además, son
observado que los Firmicutes se en- potencialmente beneficiosos para la
cuentran en mayor cantidad que los salud. Estrictamente hablando, sin
Bacteroidetes en individuos obesos, embargo, el término “probióticos”

172
El rol de la microbiota intestinal Gómez et al

debería reservarse para los microbios más allá del intestino, esta guía se
vivos que han demostrado ser be- concentrará en los efectos que tienen
neficiosos para la salud en estudios sobre el intestino. Los prebióticos son
controlados en humanos. La fermen- sustancias de la dieta (que fundamen-
tación se aplica a nivel mundial en la talmente consisten en polisacáridos y
conservación de varias materias pri- oligosacáridos no almidón). La mayo-
mas agrícolas (cereales, raíces, tubér- ría de los prebióticos se utilizan como
culos, frutas y hortalizas, leche, car- ingredientes alimentarios—en galleti-
ne, pescado, etc.). microorganismos tas, cereales, chocolate, cremas unta-
vivos que, añadidos a un alimento en bles, y productos lácteos, por ejem-
la proporción adecuada, permanecen plo. Entre los prebióticos comunes
vivos, en el intestino con efectos be- conocidos se encuentran: la oligo-
neficiosos para la salud se consideran fructosa, Inulina , galacto oligosacári-
benéficos a los Lactobacilos: que ac- dos, lactulosa y oligosacáridos de la
tivan la inmunidad inespecífica como leche materna entre otros, que lo que
son; L. acidophilus, L. casei, L. ruteri, L. hacen es favorecer la proliferación o
rhamnosus, L. lactis. Las Bifidobacte- la actividad de bacterias intestinales
rias que mejoran el tránsito intestinal benéficas (bifidobacterias, lactobacilos),
como el B. bifidum, B. infantis, B. lon- que benefician al huésped a través de
gum (17, 27). una mejora en el balance intestinal.
(26) los prebióticos logran estimular
Mientras que el prebiótico, es más el crecimiento o la actividad de las
reciente que el de probióticos, ha- bacterias, que podríamos considerar
biéndose propuesto inicialmente por positivas a lo que, evidentemente,
Gibson y Roberfroid en 1995(26).Los en lo que toca a combatir, el estre-
aspectos clave de un prebiótico son ñimiento, se une la propia naturaleza
que el huésped , no es digerible, be- no digerible de estas sustancias, y las
neficia la salud del individuo gracias llamadas sustancias biogénicas, que
a su influencia positiva sobre los mi- son péptidos biológicamente activos
crobios beneficiosos nativos.(26) La que entrarían en la categoría de in-
administración o el uso de prebió- munopotenciadores, compuesto por
ticos o probióticos busca influir so- la mezcla de uno o más organismos
bre el ambiente intestinal dominado probióticos, con uno o varios com-
por trillones de microbios comensa- puestos prebióticos, su objetivo es
les, para beneficiar la salud humana. favorecer el desarrollo/actividad de
Aunque tanto los probióticos como los probióticos y prebióticos compo-
los prebióticos han demostrado tener nentes para potenciar sus propieda-
efectos benéficos que se extienden des saludables, generando un efecto

173
Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca
BIOCIENCIAS - 2019 -1 Universidad Nacional Abierta y a Distancia

sinérgico entre ellos. Esto implica que real para pacientes con enfermedad
un producto solo puede ser denomi- recurrente por Clostridium difficile, así
nado simbiótico si ha demostrado in- mismo, se han obtenido resultados
ducir un efecto beneficioso superior prometedores en la colitis ulcerosa y
al de la suma de los generados, sepa- en otros trastornos, es de anotar que
radamente, por sus integrantes. Adi- aún, son incompletos los resultados
cionalmente, se espera que esta me- de esta terapia y no hay un reporte
jora se acompañe de un incremento del seguimiento adecuado a largo
de la densidad de los probióticos o de plazo(28).
las actividades saludables a que dan
lugar. (17, 27)
Microbiota y enfermedades
El trasplante de microbiota fecal gastrointestinales
(TMF) ha emergido como una estra-
tegia promisoria en pacientes que
presenten, cuadros recurrentes son Es de considerar que la obesidad es
generalmente tratados con cursos valorada como una de las enfermeda-
prolongados de con una efectividad des de importancia en salud pública
mayor a 90%(28). Presentamos el pri- porque acarrea una tasa considerable
mer caso reportado en Chile de esta de morbilidad y mortalidad, la ghreli-
estrategia terapéutica en un pacien- na es una hormona, de secreción pre-
te con enfermedad de Crohn y CD dominantemente gástrica que ocupa
recurrente, quien presentó una bac- un sitio primordial en la regulación
teriemia por Escherichia coli post-TMF, de la saciedad, el peso corporal y los
sugiriendo la necesidad de tener pre- procesos fisiopatológicos, por lo que
caución con el uso de esta estrategia. conocer sus aspectos centrales ha
El paciente presentó a los 10 meses de permitir el entendimiento del eje
post-TMF un nuevo episodio de bac- gastro–hipotalámico y el acceso a sus
teriemia por Escherichia coli y dos epi- posibles efectos terapéuticos(29).
sodios de diarrea por CD siendo trata-
dos ambos cuadros con vancomicina
con buena respuesta clínica(28),. Hoy
en día se dispone de evidencia para
saber que la microbiota es un ele-
mento clave en la homeostasis huma-
na, a pesar del escepticismo inicial, el
trasplante de microbiota fecal (TMF)
es hoy una alternativa terapéutica

174
El rol de la microbiota intestinal Gómez et al

Figura 2.

Fuente. Tomada de Modulation of inmune development and function by intestinal microbiota, trends in inmunology.

Se ha descrito en los últimos años, un efecto protector contra el desarro-


una relación entre la hormona ghre- llo de litiasis vesicular (30).
lina y la infección gástrica por Helico-
bacter pylori, se observa que los niveles Se utilizan dos procedimientos
de ghrelina se encuentran elevados en quirúrgicos en los que se observa dis-
sujetos que padecieron una infección minución en los niveles de ghrelina:
por H. pylori después de tratamiento, la gastrectomía y la cirugía de deriva-
lo que indica el papel del H. pylori en ción gástrica. Los resultados obteni-
la regulación de los niveles de ghreli- dos de los estudios donde se utiliza la
na. los niveles bajos de ghrelina que cirugía de derivación gástrica, son dis-
se relacionan con la infección por H. cordantes ya que las concentraciones
pylori en la gravedad de la atrofia gás- comienzan a elevarse hasta alcanzar
trica, además recientemente se ob- niveles cercanos al 70% de los valores
servó concentraciones plasmáticas de previos a la intervención quirúrgica,
ghrelina en ayuno, se acompañan de lo que puede indicar un efecto com-

175
Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca
BIOCIENCIAS - 2019 -1 Universidad Nacional Abierta y a Distancia

pensatorio a cargo de otros órganos, (EII), así como la aparición de deter-


como intestino y páncreas. Por otro minados canceres en : colón, estóma-
lado, los resultados obtenidos de mo- go, próstata e incluso en algunas pa-
delos basados en gastrectomía mues- tologías metabólicas(32).
tran que estos pacientes presentan un
estado de disminución crónica de los Estudios recientes empiezan a per-
niveles de ghrelina, en donde sólo se filar la asociación entre la disbiosis y
alcanza valores cercanos al 55% de los las enfermedades gastrointestinales.
basales, e incluso hay un incremento
en la sensibilidad a los efectos de la
GH En estudios experimentales se ob- Síndrome de intestino irritable
serva que los desarrollos de agonistas
inversos pueden tener una aplicación
potencial en el tratamiento de la obe- Se han demostrado diferencias im-
sidad(31). portantes en la microbiota de los pa-
cientes con SII (Síndrome de intestino
Entre las enfermedades que afectan irritable) en comparación con los con-
al tubo intestinal que pueden dar lu- troles sanos; en los pacientes se de-
gar a cambios en la composición de la mostró un incremento de 2 veces en
microbiota, La composición bacteria- la relación Firmicutes/Bacteroidetes, (P
na intestinal alterada (disbiosis) se ha < .0002), los pacientes con SII, tienen
asociado con la patogénesis de mu- menos Lactobacillus y Bifidobacterium
chas enfermedades e infecciones in- sp, que los controles sanos, Los pro-
flamatorias. La interpretación de estos bióticos modifican la fermentación
estudios se basa en una mejor com- colónica y estabilizan la microbiota
prensión de las variaciones interindi- colónica. Varios estudios con probió-
viduales, cabe citar la colitis ulcerosa ticos han demostrado una mejoría en
y la enfermedad de Crohn, entre las la flatulencia y la distensión abdomi-
metabólicas, la diabetes mellitus tipo nal, hay interesantes hallazgos en es-
2 y a la obesidad, también es de consi- tudios recientes sobre SII en adultos y
derar a las infecciones localizadas en en niños. Saulnier et al.(33), encontra-
cualquier parte de nuestro organismo ron un porcentaje significativamente
a través, sobre todo, de la acción di- mayor de proteobacterias en niños
recta de los antibióticos utilizados, en con SII, se clasificaron, los subtipos
la edad avanzada existe evidencia de de SII con base en una serie limitada
que la microbiota contribuye a regu- de bacterias,de manera interesante,
lar el peso del individuo, implicada en un nuevo microorganismo, parecido a
la enfermedad inflamatoria intestinal Ruminococcus se asoció con el SII(33).

176
El rol de la microbiota intestinal Gómez et al

Enfermedad de Crohn nocida, afectando de forma principal,


aunque no exclusivamente al aparato
digestivo. El sustrato morfológico de
Muchos estudios han mostrado la la enfermedad es la presencia de una
presencia de disbiosis en el intesti- inflamación crónica y difusa de la mu-
no de pacientes con enfermedad de cosa del intestino delgado asociado
Crohn en comparación con los indivi- a múltiples manifestaciones clínicas,
duos sanos, los gemelos sanos suelen un marcador de la enfermedad celía-
tener una microbiota intestinal muy ca activa es la producción de citosinas
parecida, pero cuando uno de los ge- por los linfocitos T intestinales en in-
melos tiene enfermedad de Crohn(33) dividuos acarreadores de ciertos ale-
La composición intestinal cambia los del MHC clase II.(35) Se ha pro-
mucho, sobre todo en pacientes con puesto que la disbiosis es otro factor
inflamación ileal, la enfermedad de de riesgo para la enfermedad celíaca.
Crohn se presenta como una enfer- De hecho, se describió una «epide-
medad inflamatoria intestinal crónica mia sueca de enfermedad celíaca y
de etiología desconocida, asociada a se han aislado bacterias candidatas
una respuesta inmunológica alterada como factores etiológicos, que poste-
que cursa con períodos de actividad riormente se han podido aislar en pa-
y remisión, afectando cualquier tramo cientes nacidos durante la epidemia.
del tracto gastrointestinal, desde la La disbiosis y las bacterias asociadas
boca hasta el ano, principalmente de a la enfermedad celíaca pueden ser
forma transmural y parcheada,los sín- un factor de riesgo para el desarrollo
tomas más frecuentes son; dolor ab- del padecimiento, ya sea por influen-
dominal y ldiarrea, pudiendo afectar cia directa en las respuestas inmunes
gravemente la calidad de vida de los de la mucosa o al incrementar la res-
pacientes, el aumento de su inciden- puesta inflamatoria al gluten(33)
cia y prevalencia en nuestro medio ha
condicionado un creciente impacto
en la práctica clínica habitual(34). Esteatohepatitis no alcohólica/hígado
graso no alcohólico

Enfermedad celíaca Se define como una hepatopatía ca-


racterizada por hallazgos histológicos
patológicos en pacientes que no con-
Se caracteriza por ser un proceso sis- sumían alcohol, al convencionalizar
témico de naturaleza autoinmune, ratones LG a partir del ciego de rato-
siendo el único de etiología desco- nes normales, Backhed et al. demos-

177
Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca
BIOCIENCIAS - 2019 -1 Universidad Nacional Abierta y a Distancia

traron que aumenta la grasa hepática. histamina, que activan o inhiben las
La EHNA y el HGNA se han asociado neuronas centrales a través del ner-
con la sobrepoblación bacteriana y el vio vagola, inmunidad innata, evita la
incremento de la permeabilidad in- instalación de los fagocitos, ya que
testinal, aunque no todos los estudiosposeen receptores que reconocen
son concordantes(35). Varios produc- componentes microbianos, el recono-
tos bacterianos pueden ser potencial- cimiento de los microorganismos por
mente hepatotóxicos: fenoles, amo- el sistema inmune innato, está de-
niaco, etanol y otros ,se ha descrito terminado por receptores conocidos
un incremento en la producción de como “Pattern Recognition Receptors”
etanol en pacientes obesos, se piensa (PRRs) que reconocen patrones mole-
que el principal producto bacteriano culares conservados: “Pathogen As-
implicado en la EHNA y el HGNA es sociated Molecular Patterns” (PAMP),
el LPS, componente activo de las en- compartidos por grandes grupos de
dotoxinas de la pared bacteriana, li- microorganismos. Como ejemplos de
berado con la muerte bacteriana en esos patrones asociados a patogeni-
el intestino, el LPS sufre traslocación
cidad mencionamos el lipopolisacári-
capilar por medio de un mecanismo do (LPS) en bacterias Gram negativas
dependiente de TLR-4 y es absorbido y los proteoglicanos de la pared de
junto con los lípidos de la dieta, la ab-
bacterias Gram positivas(37). Existen
sorción del LPS activa a su vez la pro-
receptores de superficie en las células
ducción de TNF-α, IL-1 e IL-6, señalesdel sistema inmune innato, que reco-
que despierta el TLR-4 promueven la nocen estos patrones y activan las vías
resistencia a la insulina, la esteatosis
de señalización celular que iniciarán
hepática, la inflamación y la fibrogé-una serie de eventos coordinados en
nesis(36). la inmunidad innata. Entre estos re-
ceptores se encuentran los llamados
“Toll Like Recpetors” (TLRs); que son
Microbiota e inmunidad una familia de receptores conserva-
dos en términos evolutivos, altamen-
te especializados en traducir señales,
El intestino también puede comuni- esenciales para traducir el reconoci-
carse con el cerebro a través de vías miento de componentes microbianos
inmunológicas, también puede invo- en activación del sistema inmune(38).
lucrar neurotransmisores. La micro-
biota intestinal produce compuestos Se evidencian en la Figura 3 los me-
neuroactivos como dopamina (DA), canismos de respuesta inmune frente
5-HT, ácido γ-aminobutírico (GABA) e a los cambios en la mucosa intestinal

178
El rol de la microbiota intestinal Gómez et al

cuando se afecta por la terapia de an- inmunidad innata y adaptativa. Estas


tibióticos. sustancias pueden dividirse en infla-
matorias y constitutivas. Las quemo-
En la actualidad hay ya descritos 10 quinas inflamatorias son inducidas o
TLRs diferentes, que interactúan con reguladas positivamente por estímu-
una gran cantidad de PAMPS, como los inflamatorios (LPS, peptidoglica-
LPS (TLR-4), peptidoglicanos (TLR-2), nos, ácidos teicoicos, motivos CpG) y
o secuencias de ADN (TLR-9), así mis- son responsables del reclutamiento
mo los macrófagos tisulares residen- de células inflamatorias. Como ejem-
tes, tienen un rol crítico en el inicio de plo de éstas citamos: interleuquina 8
la respuesta inmune innata en el teji- (IL8), MIP-1α, MIP-1β, RANTES, exo-
do(38). Dichos fagocitos profesionales toxina, proteína quimiotáctica mono-
expresan PRRs, reconocen antígenos cítica 1 (MCP-1) y proteína inducible
extraños como patógenos y desenca- por IFN-γ (IP-10)(39).
denan la respuesta inmune innata me-
diante la activación de uno o más TLRs.
La activación de TLRs en macrófagos
tisulares residentes y células dendríti-
cas (DCs), induce la liberación de me-
diadores inflamatorios (incluidas las
quemoquinas) y modula la expresión
de receptores de quemoquinas en las
DCs. Los eventos mediados por TLRs
son esenciales, tanto para el recluta-
miento de DCs a los sitios de entrada
de patógenos, como para su posterior
migración a los nódulos linfáticos re-
gionales para activar a los linfocitos
T vírgenes específicos para el antíge-
no, iniciando así la respuesta inmune
adaptativa. Además, las quemoquinas
liberadas por las células tisulares resi-
dentes después de su activación guia-
rán a esas células T activadas desde
el nódulo linfático al sitio de entrada
o de replicación del microorganismo.
Por lo tanto, las quemoquinas son un
factor central que une eventos de la

179
Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca
BIOCIENCIAS - 2019 -1 Universidad Nacional Abierta y a Distancia

Figura 3.

Fuente. Tomada de La alteración del sistema inmune frente al uso de antibióticos.

Las quemoquinas constitutivas expresión de quemoquinas que de-


(SLC, ELC, TARC) están presente solo terminarán los tipos celulares recluta-
en médula ósea, timo y órganos lin- dos(39).
foides secundarios. Son las responsa-
bles del control homeostático de los Cuando un microorganismo logra
leucocitos y de dirigir el encuentro de evadir los mecanismos de la respues-
las células que necesitan interaccio- ta inmune innata y en el individuo
nar para generar una respuesta inmu- se acumula una cantidad de antíge-
ne: DCs y células T y B. En conclusión, no mayor a un umbral determinado,
la discriminación de los microorga- se activarán los mecanismos de la in-
nismos a través de los TLRs y la pos- munidad adaptativa. Dicho proceso
terior producción de un conjunto de provocará la activación de las células
quemoquinas determinadas, podría con alta especificidad por el microor-
ser el primer punto en el cual el siste- ganismo en cuestión, y de mecanis-
ma inmune delimita su respuesta ante mos efectores específicos contra el
agentes patógenos específicos. Por agente patógeno. Esta respuesta de-
otro lado, demuestra que los microor- mora varios días en activarse y está
ganismos determinan la naturaleza de mediada por linfocitos T y B especí-
la respuesta inmune por la activación ficos para el microorganismo, que se
diferencial de TLRs y los patrones de activan y proliferan induciendo me-

180
El rol de la microbiota intestinal Gómez et al

canismos efectores que eliminan el sistema inmune. Constituyen una po-


agente infeccioso y generan memoria blación de células muy heterogénea,
inmunológica. La respuesta inmune habiéndose identificado muchas sub-
adaptativa se inicia en los nódulos poblaciones tanto en humanos como
linfáticos que drenan el sitio de infec- en ratón. Sin embargo, todas derivan
ción, cuando las células T naive cir- de un precursor CD34+ de médula
culantes encuentran su antígeno es- ósea(43). Son células con alta capaci-
pecífico, el antígeno es capturado en dad migratoria, que circulan entre la
el tejido por DCs que se activan y se sangre, los tejidos periféricos, la linfa
transforman en células presentadoras y los órganos linfáticos. Las DCs cir-
de antígeno (APC) profesionales y lo culan en la sangre como precursores
llevan hacia los nódulos linfáticos re- hasta que ingresan a un tejido deter-
gionales. Cuando llegan al nódulo, las minado, en el cual se transforman en
DCs activadas presentan el antígeno DCs inmaduras (iDCs) residentes. Su
a células T naive que se activarán y rol principal en los tejidos y en las mu-
diferenciarán a células efectoras(40). cosas es monitorear los antígenos del
microambiente, para después migrar
Estas células activadas abandonan hacia los nódulos linfáticos regionales
el nódulo y migran hacia el sitio de para presentar los péptidos antigé-
inflamación dirigidas por citoquinas nicos procesados a las células T. Las
y quemoquinas; allí realizan la activi- DCs, no solo son fundamentales en la
dad efectora de la inmunidad celular generación de una respuesta inmune,
o permanecerán en el órgano linfá- sino que también cumplen un rol fun-
tico para participar en la inmunidad damental en los procesos de regula-
humoral por activación de linfocitos ción de naturaleza cualitativa de esa
B específicos por el antígeno (41). El respuesta, así como en la inducción
tipo de respuesta que se genere es- de tolerancia inmune ante antígenos
tará determinado en gran parte por inocuos(44).
el ambiente de citoquinas generadas
desde la inmunidad innata y durante Por todo esto, es que actualmente
la presentación antigénica, esto de- se considera que la DC es una célu-
terminará la expansión de células T la clave en la regulación de homeos-
de tipo 1 o 2 (células Th1 o Th2). De- tasis del sistema inmune. Respuesta
pendiendo de qué tipo de células T se inmune contra microorganismos Las
expandan, será el tipo de inmunidad y respuestas inmunes contra los mi-
los mecanismos efectores que se acti- croorganismos, aunque múltiples y
varán(42). Las DCs representan el tipo variadas, presentan algunas caracte-
de APC más importante en todo el rísticas generales. La primera es que

181
Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca
BIOCIENCIAS - 2019 -1 Universidad Nacional Abierta y a Distancia

la defensa efectiva contra los microor- a bacterias extracelulares puede cau-


ganismos está mediada por mecanis- sar enfermedad, por dos mecanismos
mos efectores tanto de la inmunidad diferentes, el primero es la inflama-
innata como de la adaptativa(45). ción que provoca destrucción de los
tejidos en el sitio de infección. El se-
Muchos microorganismos han de- gundo mecanismo es la producción
sarrollado mecanismos que les per- de toxinas con distintos efectos no-
miten sobrevivir a la respuesta inmu- civos. La endotoxina de las bacterias
ne innata y la protección contra ellos Gram negativas es un potente estimu-
requiere la participación activa de la lador de la producción de citoquinas y
inmunidad adaptativa. Sin embargo, activador de los macrófagos(48).
como se mencionó anteriormente, el
tipo de respuesta adaptativa está de- Muchas exotoxinas son primaria-
terminada en gran parte por eventos mente citotóxicas, pudiendo matar
ocurridos durante la respuesta innata. por distintos mecanismos a las células
Los agentes infecciosos pueden dife- a las que se fijan. Otras interfieren con
rir mucho en sus patrones de invasión las funciones celulares esenciales, que
y de colonización, así como en la in- inhibe la síntesis proteica bloqueando
munogenicidad de sus antígenos. Por la función del factor de elongación 2,
lo tanto, una respuesta inmune efecti- necesario para la síntesis de todos los
va contra microorganismos distintos, polipéptidos. Como ejemplo serían
puede requerir la activación de dis- algunas toxinas clostridiales como las
tintos tipos de mecanismos efectores producidas por Inmunidad adapta-
tanto en la respuesta inmune innata tiva(48). La inmunidad humoral es la
como en la adaptativa(46). La super- principal respuesta específica protec-
vivencia y la patogenicidad de los mi- tora contra estas bacterias. Los poli-
croorganismos en el huésped están sacáridos de las paredes celulares y
críticamente influenciadas por su ca- de las cápsulas de estos microorga-
pacidad de evadir o resistir la inmuni- nismos constituyen uno de los com-
dad protectora, para lo cual ellos han ponentes más inmunogénicos de las
desarrollado diferentes estrategias. mismas y son el prototipo de antíge-
Otra característica en común es que no T independiente. Dichos antígenos
en muchas infecciones el daño tisu- estimulan a las células B que gene-
lar y la enfermedad producida puede ran una respuesta de inmunoglobuli-
ser causada por la propia respuesta na (Ig) M específica, aunque también
inmune del huésped contra el pató- pueden generarse otros isotipos de
geno, más que por el microorganismo Ig. Probablemente sea la liberación de
en sí mismo(47). La inmunidad frente citoquinas la que promueva el cam-

182
El rol de la microbiota intestinal Gómez et al

bio de isotipos de cadena pesada de das de los macrófagos. Algunas toxi-


la Ig(49). nas bacterianas (superantígenos), que
pueden estimular inespecíficamente a
Los anticuerpos producidos con- las células T, en consecuencia, se libe-
tra los antígenos de superficie (poli- ran grandes cantidades de citoquinas
sacarídicos o proteicos) y las toxinas y mediadores inflamatorios que fina-
bacterianas, estimulan tres tipos de lizan con la producción del síndrome
mecanismos efectores, como son; 1. de shock tóxico(49).
Las IgG que opsonizan a las bacterias
favoreciendo la fagocitosis; éstas se
unen a los receptores Fc γ presentes Metodología
en los monocitos, los macrófagos y
los neutrófilos. 2. Las IgG y las IgM
neutralizan las toxinas bacterianas Este artículo se realizó mediante la re-
impidiendo que se unan a sus células visión exhaustiva de la información de
blanco, promoviendo su fagocitosis. múltiples publicaciones especializadas
3. Tanto la IgG como la IgM activan en el tema, teniendo una importancia
el sistema del complemento, que con- mundial, la microbiota gastrointes-
ducen a la formación, en la superficie tinal define un papel de importancia
bacteriana, de un complejo de ataque descrito por multitud de investigado-
a la membrana (MAC), cuya función lí- res que diseñan investigaciones que
tica es importante sólo para eliminar respalden tratamientos de efectividad
algunos microorganismos. Los indivi- en el tema, la revisión descriptiva con
duos con deficiencia en los compo- la utilidad del tema que visiona trata-
nentes tardíos del complemento (C5 a mientos en patologías de amplitud, se
C9), involucrados en la formación del complementó con las diferentes dis-
MAC. La principal respuesta de las cé- ciplinas que se relacionan científica-
lulas T frente a las bacterias extrace- mente.
lulares, está mediada por los linfoci-
tos T CD4+ que fueron activados por Las Bases de datos utilizadas como
los antígenos bacterianos, presenta- consulta en este artículo, tuvo como
dos por moléculas del complejo ma- búsqueda en las siguientes bases
yor de histocompatibilidad (MHC) cla- de datos; que las proporciona como
se II. Estos linfocitos actuaran como puente la Universidad Colegio Mayor
células T helper secretando citoqui- de Cundinamarca;
nas que estimulan la producción de
anticuerpos específicos y activando
las funciones fagocíticas y microbici-

183
Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca
BIOCIENCIAS - 2019 -1 Universidad Nacional Abierta y a Distancia

1.PUB Med. mación adecuada, a continuación se


2. LILACS, Centro Latinoamerica- eligió un nivel del tema y cobertura
no y del Caribe general y especifico del tema de Mi-
3. CINAHL, Cumulative index to crobiota específicamente, Microbiota
nursing and Allied Health Gastrointestinal; así mismo se realizó
4. Springer book link journal una selección de las fuentes de infor-
5. PROQUEST mación, relacionado con los temas,
6. Collection Medic Latina estrategia de búsqueda y valoración
7. Nature International Journal of de los resultados que guiaban a una
Science información; científica y de actuali-
8. Sage Journals dad.
9. Sage Knowledge
10. Science direct Los filtros de selección que se tu-
11. Revisit’s Frontiers Microbio- vieron en cuenta, contaron con el en-
logy foque de actualización, tema de base
12. PLOS ONE en la explicación de las razones de
13. Scopus carácter de enfoque y de bibliografía
14. Medic Latina existente, de las investigaciones de
15. Mendeley actualidad en torno al tema novedoso
16. Nature International Journal del rol de la Microbiota gastrointesti-
of Science nal, es así como se realiza la búsqueda
17. Oxford Academics Journal de fuentes en temas del ámbito cien-
18. EBook central tífico, antecedentes históricos y no-
19. Academic search premier vedades. De igual manera el enfoque
20. Diversity stydies colletron del punto de vista científico, histórico,
21. Gestor de referencia pro- inmunológico, nutricional, psiquiátri-
quest flow co, y experimental.
22. informe académico
Se realizó la búsqueda, a pesar de
Los criterios que se utilizaron como ser un tema relativamente moderno,
finalidad del tema adjudicado en la de aproximadamente 100 artículos y
temática expuesta en clase, los obje- libros con temas de la microbiota gas-
tivos de búsqueda para el desarro- trointestinal y la aplicación en diferen-
llo de la selección de los artículos, tes disciplinas, así como patologías,
fue de manera secuencial; con una visión de tratamientos novedosos, el
fundamentación tanto básica como análisis y selección de 50 artículos
puntual, en la evaluación, análisis y que brindaban las características que
selección de necesidades de la infor- apuntalan, una serie de criterios, para

184
El rol de la microbiota intestinal Gómez et al

la búsqueda de fuentes documentales tipos de alimentos y microorganismos,


actuales, con la búsqueda en google que hacen que la respuesta a meca-
académico, seleccionando una serie nismos iniciales de defensa, provistos
de artículos que dieron respuesta al por la inmunidad innata, ofrezca un
tema en mención. abanico de posibilidades, en la eli-
minación de muchos de los agentes
tóxicos e infecciosos, y permitan el
Conclusiones desarrollo de una respuesta inmune
adaptativa con alto grado de especifi-
cidad por el patógeno que logra que-
El estudio de la microbiota intestinal, brantar, esa primer línea de defensa
tiene su propio patrón y composición en el sistema gastrointestinal.
de microbiota, determinado por la
colonización de microorganismos que En pacientes clínicamente enfermos
ocurre inmediatamente después del se observa una pérdida total de la mi-
nacimiento, donde influyen la parte crobiota, lo que conlleva a un estado
nutricional , el estilo de vida, las con- crítico, es por ello que la recuperación
diciones higiénicas, y ambientales, de la microbiota es uno de los proto-
luego se refuerza por el uso de va- colos a lograr en muchos de los casos.
cunas y de antibióticos, es así como El uso de prebióticos, probióticos y
se observa en la revisión bibliográfi- de simbióticos, está intensificando su
ca una amplitud de investigaciones y uso como una prometedora terapia,
descubrimientos significativos, de los ya que han demostrado su beneficio,
microorganismos que la componen, cuando se requiere este tipo de sopor-
se ha mejorado el análisis, enorme- te nutricional, para el fortalecimiento
mente debido a la aparición de enfo- de las condiciones del paciente, se ha
ques independientes de cultivos, de comprobado que el tratamiento con
la secuenciación y análisis genómicos, probióticos tienen una capacidad de
en los que se incluye la orientación normalizar la microbiota y mejorar los
del gen del ARN ribosómico 16S bac- síntomas intestinales; sin embargo,
teriano (ARNr), siendo un enfoque al falta la evidencia disponible para pre-
alcance histórico de avances científi- bióticos. El término “prebióticos” se
cos. refiere a oligosacáridos no digeribles
que inducen el crecimiento de bacte-
El sistema gastrointestinal , consi- rias beneficiosas
derado como el corazón del sistema
inmune, permite que los individuos Así mismo es de referenciar la ma-
sobrevivan al contacto con diferentes nipulación de la microbiota gastroin-

185
Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca
BIOCIENCIAS - 2019 -1 Universidad Nacional Abierta y a Distancia

testinal, que está vislumbrando cami- 7. Jones LA, Jones CR, Brown BA-S, Erickson
nos de tratamiento a pacientes como J. Microbiota restoration therapy (MRT)
aplicabilidad, con un potencial bené- compositions and methods of manufac-
fico alto, aunque no se ha realizado ture. Google Patents; 2019.
un seguimiento a los pacientes para
8. Zmora N, Suez J, Elinav EJNRG, Hepatolo-
ver sus contraindicaciones y así eva-
gy. You are what you eat: diet, health and
luar la amplitud de riesgos para ofre-
cer al máximo la seguridad de los pa- the gut microbiota. 2019;16(1):35-56.
cientes que se sometan a esta terapia. 9. Muñoz Vázquez M. Relación entre micro-
biota intestinal, salud y alimentación en
recién nacidos 2019.
Referencias
10. Brenes-Guillén LJRdBT. Proyecto Micro-
bioma Humano. 2019:Blog-Blog.
1. Campos-Granados CJNat. El sistema in-
11. Coll HAS, Jiménez MS, Castro NCJCO.
mune en los mamíferos: las defensas del
Conocimiento de la microbiota de la ca-
cuerpo. 2014;8(1):80-93.
vidad oral a través de la metagenómica.
2. Garrity GM, Bell JA, Lilburn TJBsMoSoA,
2015;28(2):112-8.
Bacteria. Proteobacteria phyl. nov. 2015:1.
12. Ortega-Ibarra E, García-Rodríguez R, So-
3. Forster SC, Kumar N, Anonye BO, Almei- to-Novia AA. Microbiota Intestinal. UD-
da A, Viciani E, Stares MD, et al. A human LAP, investigation. 2019;1:40-7.
gut bacterial genome and culture collec-
13. AGUILAR LJT. Evaluación del efecto de pe-
tion for improved metagenomic analyses.
diococcus pentosaceus sobre la función
2019;37(2):186.
de barrera intestinal en un modelo in vivo
4. Sánchez B, Delgado S, Blanco‐Míguez A, de colitis ulcerosa aguda. 2019.
Lourenço A, Gueimonde M, Margolles
14. Chermesh I, Shamir RJAN. El papel de la
AJMn, et al. Probiotics, gut microbiota,
microbiota en la enfermedad inflamatoria
and their influence on host health and di- intestinal. 2009;67(1):27-38.
sease. 2017;61(1):1600240.
15. Ariza-Andraca R, García-Ronquillo MJ-
5. Icaza-Chávez MJRdGdM. Microbiota in- CyC. El microbioma humano. Su papel
testinal en la salud y la enfermedad. en la salud y en algunas enfermedades.
2013;78(4):240-8. 2016;84(Supl. 1):31-5.
6. Loh G, Blaut MJGm. Role of commensal 16. Carrasco AMT, Radax JF, Arcos M, Zamora
gut bacteria in inflammatory bowel disea- SPO, Quezada MVP, Verdugo MAM, et al.
ses. 2012;3(6):544-55. El Microbioma Humano. 2017;9(3).

186
El rol de la microbiota intestinal Gómez et al

17. Casado JMRJREdGyG. Microbiota intesti- rak R, Gangl A, Garisch J, et al. Probióticos
nal y envejecimiento:¿ un nuevo camino Prebióticos. 2017.
de intervención? 2016;51(5):290-5.
27. Andrés Mora C. Valoración in vitro del
18. Rico FCC, Marín RMU, Vázquez MV, de efecto de polvos ricos en compuestos
León JAR. La alimentation deal futu- bioactivos procedentes de subproductos
ro. Universidad Autonomy de Tameclips. de frutas sobre la microbiota intestinal de
2014;1:16-655 adultos 2019.

19.
Queipo-Ortuño MI, Boto-Ordóñez M, 28. Espinoza R, Quera R, Meyer L, Rivera DJRc-
Murri M, Gomez-Zumaquero JM, Clemen- di. Trasplante de microbiota fecal: primer
te-Postigo M, Estruch R, et al. Influence of caso reportado en Chile y revisión de la
red wine polyphenols and ethanol on the literatura. 2014;31(4):477-82.
gut microbiota ecology and biochemical
29. Cornejo MP. Estudio de los efectos de la
biomarkers. 2012;95(6):1323-34.
ghrelina sobre los circuitos neuronales
20. Fernández Navarro T. Dieta y microbiota: del tallo encefálico: Facultad de Ciencias
relación con la obesidad y patologías aso- Exactas; 2019.
ciadas. universidad de Oviedo. 2019.
30. Parada D. Estudio de la expresión de gre-
21. Fernández Navarro T. Dieta y microbiota: lina gástrica por inmunohistoquímica en
relación con la obesidad y patologías aso- pacientes con obesidad mórbida interve-
ciadas. 2019. nidos mediante gastrectomía vertical la-
paroscópica, y su relación con las varia-
22. Pereira CAPJCyT. Microbiota intestinal hu-
ciones plasmáticas de ambas isoformas
mana y dieta. 2019;12(1):31-42.
de grelina plasmática: Universitat Rovira i
23. Díaz-Ripoll Marzol L. Microbioma y la ali-
Virgili; 2018.
mentación funcional 2019.
31. Monserrate Cervantes JO. Niveles de la
24. Gerber GKJFl. The dynamic microbiome.
hormona ghrelina en pacientes obesos
2014;588(22):4131-9.
pre y pos quirúrgico: manga y plicatura
25. Aceves M, de Jesús R, Izeta Gutiérrez gástrica 2014-2016 Ecuador. 2018.
AC, Torres Alarcón G, Izeta M, Marga-
32. Alagarda J, Teresa M. Efecto de la inhibi-
rita ACJRdSM. La microbiota y el micro-
ción de la molécula CD26/DPPIV sobre los
bioma intestinal humano.(Entre las llaves
mecanismos de tolerancia inmunológica
del reino y una nueva caja de Pandora).
central y periférica en el ratón diabético
2018;71(5):443-8.
no obeso. 2019.
26. Guarner F, Sanders ME, Eliakim R, Fedo-

187
Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca
BIOCIENCIAS - 2019 -1 Universidad Nacional Abierta y a Distancia

33. Larrosa MN, Benito N, Cantón R, Canut A, mago del HNERM durante los años 2017-
Cercenado E, Fernández-Cuenca F, et al. 2018. 2019.
Del CLSI al EUCAST, una transición nece-
40. Gómez R, Conde J, Reino JJG, Lago F,
saria en los laboratorios españoles. 2018.
Gualillo OJRc. Las adipocinas: mediadores
34. Ballester Ferré M, Boscá-Watts M, Mín- emergentes de la respuesta inmune y de
guez Pérez MJMC. Enfermedad de Crohn. la inflamación. 2009;5:6-12.
2018;151(1):26-33.
41. San Segundo Arribas D. Monitorización
35. Sáez ML, García RÁB, Almendros MT- de las células T reguladoras circulantes en
JSH-CHT. Enfermedad celiaca. SESIONES trasplante renal humano e influencia de la
HOSPITALARIAS - COMPLEJO HOSPITA- inmunosupresión farmacológica. 2010.
LARIO TORRECÁRDENAS 2010;1:205.
42. Escalona NME. La colaboración entre los
36.
García-Carretero R, Barquero-Pérez O, linfocitos T CD8 de memoria residente y
Mora-Jiménez I, Soguero-Ruiz C, Go- circulante mejora la inmunidad antitu-
ya-Esteban R, Rodríguez-Castro C, et al. moral: Universidad Autónoma de Madrid;
Prevalencia y características clínicas de la 2017.
esteatohepatitis no alcohólica en una po-
43. Lazo O, Andrés C. Estudio in vivo de la
blación con hipertensión arterial esencial.
actividad moduladora del fucoidan de
2019;36(3):130-6.
Lessonia trabeculata Villouta & Santelices
37. Fernández de Larrea Baz N. Marcadores (1986) sobre parámetros de la inmunidad
serológicos de riesgo de cáncer gástrico innata y humoral. 2019.
y colorrectal relacionados con la infección
44. Pedro TJBdMySA. Perspective on the im-
por Helicobacter pylori. 2019.
munologic aspects of the Alzheimer’s di-
38. Payares Estrada HX, Vega Yanes AP, Gon- sease. 2019;59(1).
zález Martínez FD. Presencia de Helico-
45. Baynes JW, Dominiczak MH. Bioquímica
bacter Pylori en mucosa oral y mucosa
médica: Elsevier; 2019.
gástrica en sujetos con alteraciones gas-
46.
González-Costa M, González AAPJRH-
trointestinales: Universidad de Cartagena;
dCM. La inflamación desde una perspec-
2019.
tiva inmunológica: desafío a la Medicina
39. Huamán García MO. Factores clínico-pa-
en el siglo XXl. 2019;18(1):30-44.
tologicos asociados al estadío tumoral
47. Gómez Castro MF. Inducción de mecanis-
en pacientes con diagnóstico de cáncer
mos de la respuesta innata por péptidos
gástrico en el servicio de cirugía de estó-
de gliadinas en un modelo de enteropatía

188
El rol de la microbiota intestinal Gómez et al

experimental: Universidad Nacional de La


Plata; 2019.

48. Marcdante K, Kliegman RM. Nelson Essen-


tials of Pediatrics E-Book: With STUDENT
CONSULT Online Access: Elsevier Health
Sciences; 2014.

49. Corpa Arenas JM. Relato de un conflicto


global a escala microscópica: la respuesta
inflamatoria frente a patógenos:[Inaugu-
ración Curso Académico 2018-2019]. 2019.

189

También podría gustarte